RU2616248C2 - Композиции для местного применения, содержащие диаминоксидазу, для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с высокими уровнями гистамина, сопровождаемых усилением боли - Google Patents

Композиции для местного применения, содержащие диаминоксидазу, для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с высокими уровнями гистамина, сопровождаемых усилением боли Download PDF

Info

Publication number
RU2616248C2
RU2616248C2 RU2013144969A RU2013144969A RU2616248C2 RU 2616248 C2 RU2616248 C2 RU 2616248C2 RU 2013144969 A RU2013144969 A RU 2013144969A RU 2013144969 A RU2013144969 A RU 2013144969A RU 2616248 C2 RU2616248 C2 RU 2616248C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dao
use according
composition
weight
histamine
Prior art date
Application number
RU2013144969A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013144969A (ru
Inventor
РИУ Карлос ДУЭЛО
Риу Хуан Хосе Дуэло
Original Assignee
Др Хелскеа Эспанья, С. Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Др Хелскеа Эспанья, С. Л. filed Critical Др Хелскеа Эспанья, С. Л.
Publication of RU2013144969A publication Critical patent/RU2013144969A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2616248C2 publication Critical patent/RU2616248C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/06—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/1203—Addition of, or treatment with, enzymes or microorganisms other than lactobacteriaceae
    • A23C9/1213—Oxidation or reduction enzymes, e.g. peroxidase, catalase, dehydrogenase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y104/00—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
    • C12Y104/03—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
    • C12Y104/03006—Amine oxidase (copper-containing)(1.4.3.6)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y104/00—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
    • C12Y104/03—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
    • C12Y104/03022—Diamine oxidase (1.4.3.22)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C2210/00—Physical treatment of dairy products
    • A23C2210/40—Microencapsulation; Encapsulation of particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение диаминоксидазы для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний или патологических состояний, выбранных из группы, состоящей из мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур, характеризующееся тем, что применение указанной композиции является местным. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур. 11 з.п. ф-лы, 6 табл., 7 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим, косметическим или дерматокосметическим композициям для местного применения, содержащим диаминоксидазу (ДАО), для лечения или предотвращения заболеваний и патологических состояний, связанных с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождаемых усилением боли, в частности для лечения или предотвращения мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Гистамин [2-(4-имидазолил)этиламин] является важным медиатором во многих биологических процессах, включая воспаление, секрецию желудочного сока, нейромодуляцию и регулирование иммунной функции. В связи с его мощной фармакологической активностью даже при очень низких концентрациях необходимо тщательно регулировать синтез, транспорт, накопление, выделение и распад гистамина для предотвращения нежелательных реакций. Высокие концентрации свободно циркулирующего гистамина запускают нежелательные эффекты, такие как головные боли, заложенность носа или ринорея, закупорка дыхательных путей, тахикардия, желудочно-кишечные заболевания, отек век, кожные эритемы, низкое артериальное давление, бронхоспазмы и т.д.
Гистамин вырабатывается в организме человека и хранится в неактивной форме в метахроматических гранулах тучных клеток и в базофильных лейкоцитах, откуда возможно его немедленное высвобождение. Наивысшие концентрации гистамина, согласно измерениям, находятся в легких. После выделения гистамин становится чрезвычайно мощным медиатором в многочисленных физиологических и патофизиологических процессах, часто также путем взаимодействия с цитокинами.
Гистамин может также поступать в организм человека извне, поскольку он образуется в результате микробиологической активности в процессе обработки пищевых продуктов и, таким образом, присутствует в значительных количествах во многих ферментированных пищевых продуктах и напитках, таких как сыр, вино, рыбные консервы и квашеная капуста.
В дополнение к богатым гистамином пищевым продуктам многие продукты, такие как, например, цитрусовые, как полагают, способны вызывать выделение гистамина непосредственно из тканевых тучных клеток, хотя сами по себе они могут содержать лишь малые количества гистамина.
Гистамин образуется путем декарбоксилирования аминокислоты L-гистидина в реакции, катализируемой ферментом гистидиндекарбоксилазой (ГДК). Первичные пути инактивации гистамина у млекопитающих представляют собой метилирование имидазольного кольца, катализируемое гистамин-N-метилтрансферазой (N-MT), с образованием N-метилгистамина, и окислительное дезаминирование первичной аминогруппы, катализируемое диаминоксидазой (ДАО), с образованием имидазолацетальдегида.
Оба пути разложения важны для организма: ДАО удаляет гистамин, который, например, был поглощен в желудочно-кишечном тракте из пищи, а N-MT управляет передачей гистаминергических сигналов в нервной системе.
Основная функция ДАО состоит в предотвращении попадания гистамина, усвоенного с пищей, из кишечника в кровоток.
Кроме гистамина, ДАО может разлагать другие биогенные амины, такие как, например, путресцин, спермидин и кадаверин. Она имеет молекулярную массу, составляющую приблизительно 182 кДа, и содержит углеводный компонент, на долю которого приходится 11%. Она принадлежит к классу аминоксидаз, содержащих медь и катализирующих окислительное дезаминирование первичных аминов с образованием альдегидов, аммиака и перекиси водорода. ДАО использует молекулярный кислород для окислительного дезаминирования гистамина до имидазолацетальдегида, аммиака и перекиси водорода.
Figure 00000001
ДАО в основном встречается в тонком кишечнике, печени, почках и лейкоцитах крови. У беременных женщин уровень ДАО в крови приблизительно в 500-1000 раз выше, чем у небеременных женщин, поскольку в первом случае ДАО дополнительно образуется в плаценте. Гистамин постоянно вырабатывается в организме человека и выводится через кишечник, разлагаясь под действием ДАО, присутствующей в слизистой оболочке кишечника, при прохождении через него.
ДАО является чувствительным ферментом, который может быть ингибирован различными веществами, такими как другие биогенные амины, спирт и продукт его разложения, ацетальдегид, а также различные лекарственные средства.
В патентах FR 2215944 (1973 г.) и FR 2101095 (1970 г.) предложены фармацевтические композиции, содержащие ДАО, полученную из плаценты человека, для лечения аллергических заболеваний.
В патенте ЕР 132674 (1983 г.) предложен способ ферментативного отделения свободных аминов из съедобных веществ с высоким их содержанием, таких как шоколад, сыр, особенно копченый сыр, салями, вино и дрожжевые экстракты, путем применения ферментов аминоксидаз, в частности ДАО, полученных из организмов Aspergillus Niger, в присутствии молекулярного кислорода. Наличие этих свободных аминов в некоторых пищевых продуктах, как полагают, является причиной мигреней.
В патенте US 4725540 (1985 г.) предложен способ получения ДАО из продуцирующего ее микроорганизма, такого как Candida crusei, или бактерии, вырабатывающей молочную кислоту в питательной среде, при котором получаемая ДАО способна разлагать гистамин в диапазоне pH от нейтрального до приблизительно 4.
В заявке на патент WO 02/43745 (2001 г.) предложено системное применение ДАО растительного происхождения для лечения опосредованных гистамином заболеваний, в частности для лечения аллергий в целом и анафилактических реакций в том числе. В заявке также предложены фармацевтические композиции, содержащие ДАО в качестве активного агента, а также соответствующие дозировки и протоколы введения. Композиции, предложенные в данном документе, являются инъецируемыми, и в нем не рассмотрены композиции для местного применения или их применение для лечения мигреней или других болезненных патологий, таких как фибромиалгия, спондилит и мышечные контрактуры.
Заявка на патент WO 2006003213 (2005 г.) относится к фармацевтическим композициям, предназначенным для лечения вызываемых гистамином заболеваний, содержащим ДАО животного происхождения, при этом указанная композиция представлена в виде, подходящем для введения оральным или пероральным путем, в форме для введения, защищенной от воздействия кислоты желудочного сока. В частности, композиции направлены на лечение крапивницы, атопического дерматита и скомбротоксикоза. Высокое содержание кислоты в желудке негативно влияет на активность ДАО; по этой причине в этом патенте ДАО защищена от воздействия кислоты желудочного сока таким образом, что она может достигать кишечника в неизмененном виде. В этой заявке на патент предпочтительно применяют ДАО нерастительного происхождения; это обосновывают тем преимуществом, что аллергены, присутствующие в растениях, не оказывают негативного воздействия на введение ДАО, поскольку аллергены по существу способствуют выделению эндогенного гистамина. Применяемую ДАО предпочтительно получают из свиных почек или с помощью рекомбинантных методов. В этом патенте не рассматривают композиции для местного применения или их применение для лечения мигреней или других болезненных патологий, таких как фибромиалгия, спондилит и мышечные контрактуры.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в предотвращении или лечении заболеваний или патологических состояний, связанных с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождаемых усилением боли, в частности в лечении или предотвращении мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур.
Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что содержащие ДАО композиции согласно настоящему изобретению можно применять для решения указанной задачи.
Первым аспектом настоящего изобретения являются композиции для местного применения, содержащие ДАО в форме двухфазного крема типа масло-вода (м/в) и вода-масло (в/м) или трехфазного крема типа вода-масло-вода (в/м/в) и масло-вода-масло (м/в/м).
Вторым аспектом настоящего изобретения являются композиции для местного применения, содержащие ДАО в форме сыворотки.
Третьим аспектом настоящего изобретения являются композиции для местного применения, содержащие ДАО в форме геля.
Четвертым аспектом настоящего изобретения являются композиции для местного применения, содержащие ДАО в форме биоадгезивного пластыря.
Пятым аспектом настоящего изобретения являются композиции для местного применения, содержащие ДАО в форме спрея.
Шестым аспектом настоящего изобретения являются композиции для местного применения, содержащие ДАО для нанесения с помощью медицинских устройств или санитарно-гигиенических изделий, таких как, например, передние концы противомигреневых повязок на голову, которые накладывают вокруг головы на область, где локализована боль, таких как раскрытые в заявках на патент ES 2132037 и WO 2008/113871.
Седьмым аспектом настоящего изобретения являются способы получения фармацевтических композиций для местного применения, содержащих ДАО.
Восьмым аспектом настоящего изобретения является применение композиций для местного применения согласно настоящему изобретению для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения заболеваний или патологических состояний, связанных с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождаемых усилением боли, таких как мигрень, фибромиалгия, спондилит и мышечные контрактуры. Кроме того, настоящее изобретение также относится к композициям для местного применения согласно настоящему изобретению для применения для предотвращения или лечения заболеваний или патологических состояний, связанных с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождаемых усилением боли, в частности мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к фармацевтической, косметической или дерматокосметической композиции для местного применения, содержащей ДАО, для применения для предотвращения или лечения заболеваний или патологических состояний, связанных с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождаемых усилением боли. В частности, указанные заболевания или патологические состояния представляют собой мигрень, фибромиалгию, спондилит и мышечные контрактуры.
Настоящее изобретение также относится к применению фармацевтической, косметической или дерматокосметической композиции, содержащей ДАО, для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения заболеваний или патологических состояний, связанных с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождаемых усилением боли, отличающемуся тем, что применение указанной композиции является местным. В частности, указанные заболевания или патологические состояния представляют собой мигрень, фибромиалгию, спондилит и мышечные контрактуры.
В настоящем изобретении термин "предотвращение" обозначает недопущение начала заболевания или патологического состояния, связанного с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождающегося усилением боли, в частности мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур.
В настоящем изобретении термин "лечение" обозначает клиническое вмешательство, направленное на изменение естественного развития индивидуума и которое проводят во время развития клинической патологии. Желаемые эффекты лечения включают предотвращение повторного возникновения заболевания, облегчение симптомов, облегчение любого прямого или косвенного патологического последствия заболевания, снижение скорости развития заболевания, улучшение или частичное излечение патологического состояния и ремиссию или улучшение прогноза.
ДАО, применяемая согласно настоящему изобретению, может быть как биотехнологического происхождения, так и выделенной из растений или животных.
Композиции для местного применения, содержащие ДАО, могут иметь большое разнообразие лекарственных форм: двухфазные кремы типа масло-вода (м/в) и вода-масло (в/м) или трехфазные кремы типа вода-масло-вода (в/м/в) и масло-вода-масло (м/в/о), сыворотки, гели, биоадгезивные пластыри, спреи, мази, гидрогели и т.д. Гидрогели и кремы лучше с точки зрения впитывания; в частности гидрогели, содержащие карбоксиметилцеллюлозу в качестве основы, и кремы типа масло-в-воде являются особенно предпочтительными типами. Мази в общем случае содержат вазелин, основы для гидрофильных мазей, основы для впитывания масел или основы Макрогол.
Концентрация ДАО в различных композициях для местного применения может находиться в диапазоне от 0,005% до 20% по массе, причем предпочтительный диапазон концентраций составляет от 0,5% до 5% по массе.
Подходящая среда для растворения ДАО представляет собой фосфатный буфер (pH 7,2), который служит для поддержания pH препарата в подходящем предварительно определенном диапазоне для стабильности самой ДАО и который не агрессивен для физиологической области применения указанной композиции.
Применяемые жиры и масла включают высшие углеводороды, такие как, например, жидкий парафин, вазелин, сквален и т.д.; высшие спирты, такие как, например, цетиловый спирт, стеариловый спирт и т.д.; высшие сложные эфиры, такие как, например, тристеароилглицерин, трипальмитоилглицерин, дистеароилглицерин, моностеароилглицерин, холестерилстеарат, изопропилмиристат и т.д.; и воски, такие как, например, пчелиный воск, японский воск и т.д.
Применяемый эмульгатор включает неионные поверхностно-активные агенты, такие как полиоксиэтиленовые производные жиров и масел, сложные эфиры полиглицерина, простые эфиры жиров и масел, сложные эфиры сахаров, амфотерные поверхностно-активные агенты и подобные агенты.
Многоатомные спирты, такие как глицерин, пропиленгликоль, этиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, сорбит и т.д., также могут быть применены.
Кремы могут быть получены путем добавления порошка ДАО к смеси вспомогательных веществ, при этом жиры потенциально находятся в расплавленном состоянии, при перемешивании до образования эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле.
Другим типом композиций для местного применения, охватываемых настоящим изобретением, являются эластичные биоадгезивные композиции для локализованного местного применения на области, затронутой болью. Эти биоадгезивные композиции содержат: а) терапевтически эффективное количество ДАО в форме порошка, b) фармацевтически приемлемый растворитель в количестве, находящемся в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 70% по массе по отношению к общей массе композиции, при этом растворитель содержит приблизительно от 5% до 50% по массе пластификатора, и с) фармацевтически приемлемую биоадгезивную основу в концентрации, находящейся в диапазоне между приблизительно 20% и 50% по массе по отношению к общей массе композиции, при этом композиция по существу не содержит воду, по существу нерастворима в воде и является биоадгезивной. Применяемые растворители должны быть фармацевтически приемлемыми веществами, предпочтительно жидкостями, которые не оказывают существенного негативного воздействия на адгезию системы или растворимость. Предпочтительным растворителем является многоатомный спирт или комбинация многоатомных спиртов. Другие подходящие растворители включают жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, линолевая кислота, каприловая кислота и подобные кислоты, а также сложные эфиры жирных кислот. Другие дополнительные подходящие растворители включают нелетучие растворители, в общем случае применяемые в дермальных или трансдермальных композициях для растворения сходных соединений. ДАО находится в "микродисперсной" форме в растворителе и также на основе, т.е. имеется однородная дисперсия ДАО на молекулярном или ионном уровне. Готовая лекарственная форма должна быть по существу закрыта для проникновения воды in vivo. Подходящие биоадгезивные основы включают любой нетоксичный полимер, в частности полимеры, применяемые в качестве основы для лекарственнх средств, предназначенных для трансдермального высвобождения, такие как эластомеры природного или синтетического происхождения, такие как, например, полиизобутилен, стирол, бутадиен, сополимеры стирола, уретановые акрилаты, силиконы, полиакрилаты и полисахариды, такие как, например, камедь карайи, трагакантовая камедь, пектин, целлюлоза и производные целлюлозы и т.п., а также другие известные вещества, способные к формированию твердого коллоидного продукта, который может прилипать к ткани, предпочтительно для нанесения на кожу.
Композиции для местного применения согласно настоящему изобретению могут быть нанесены непосредственно на области, затронутые болью, такие как виски (пораженные мигренью теменные доли), или лобные, или затылочные области в случае болей от мигрени; нижняя шейная область, трапециевидные мышцы, супраспинальные области, область второго ребра, ягодичные мышцы или колено в случае фибромиалгии; спина (позвоночник) и суставы в случае спондилита; и затронутые области в случае мышечных контрактур.
Кремы могут также быть нанесены на медицинские устройства или санитарно-гигиенические изделия, такие как, например, передние концы противомигреневых повязок на голову, которые накладывают вокруг головы на область, где фокусируется боль. Так, например, передние концы противомигреневых повязок на голову, раскрытые в заявках на патенты ES 2132037 и WO 2008/113871, могут содержать полость, покрытую губкообразным пористым материалом, приспособленным для вмещения заданного количества крема или геля согласно настоящему изобретению. В частности, повязку на голову накладывают вокруг головы пациента, оказывая давление в основном на теменные области и высвобождая ДАО из композиции для местного применения, помещенной в полость передних концов повязки. Это обеспечивает двойной терапевтический эффект: давление на височную область, оказываемое повязкой на голову, смягчает силу потока крови по мере его прохождения через расширенную артерию, а повышенный уровень ДАО в крови приводит к распаду избытка гистамина, вызывающего расширение артерий, которое порождает сосудистую цефалгию и мигрень.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения, который включает введение композиции для местного применения, содержащей ДАО, в соответствии с любым из вариантов реализации настоящего изобретения в терапевтически эффективном количестве пациентам, страдающим от заболеваний или патологических состояний, связанных с высокими уровнями гистамина в крови, сопровождаемых усилением боли, или пациентам с риском их развития.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Фармацевтическая композиция для местного применения была получена в форме крема типа
молоко 3,2%-ной жирности 450
Масло сливочное крестьянское 18,4
молоко цельное сгущенное с сахаром 45
молоко сухое обезжиренное 33,5
сахарный песок 129,2
полуфабрикат шоколадной глазури 18
вафельные отходы 4,9
картофельный крахмал 13,5
лагенария 50
молочная глазурь 50
Вода до выхода целевого продукта 1000
/вода (м/в), содержащего 2% ДАО.
Ингредиенты % (масса/масса)
Динатриевая соль ЭДТА 0,3
Имидазолидинилмочевина (Абиол; Abiol) 0,2
Смесь парабенов в феноксиэтаноле (Фенонип; Phenonip) 0,85
Цетилфосфат калия (Arlatone Map 160K) 3
Этилгексилкокоат (Waglinol 13088) 2,5
C12-C15 алкилбензоат (Finsolv TN) 5,0
Цетеариловый спирт, цетеарилглюкозид (Монтанов 68; Montanov 68) 5,0
Ментиллактат (Фресколат; Frescolat) 0,3
Диметикон (силикон DC 200) 1,0
Токоферилацетат (ацетат Витамина Е) 0,5
Полиакриламид, вода, С13-14 изопарафин, Лаурет-7 (Сепигель; Sepigel) 2,0
Ароматизатор (отдушка) 0,3
ДАО 2
Вода Достаточное количество
Пример 2
Фармацевтическая композиция для местного применения была получена в форме крема типа вода
молоко 3,2%-ной жирности 450
Масло сливочное крестьянское 18,4
молоко цельное сгущенное с сахаром 45
молоко сухое обезжиренное 33,5
сахарный песок 129,2
полуфабрикат шоколадной глазури 18
вафельные отходы 4,9
картофельный крахмал 13,5
лагенария 50
молочная глазурь 50
Вода до выхода целевого продукта 1000
о (в/м), содержащего 3% ДАО.
Ингредиенты % (масса/масса)
Динатриевая соль ЭДТА 0,3
Имидазолидинилмочевина (Абиол) 0,2
Глицерин 3,0
Сульфат магния 1,0
Гель алоэ вера 1,0
Минерально
ло		 15,0
Этилгексилкокоат (Waglinol 13088) 10,0
Белый воск (Permulgin 1550) 1,5
Смесь парабенов в феноксиэтаноле (Фенонип) 0,85
Гидрогенизированное касторов
сло (Cutina HR)		 0,75
Сорбитансесквиолеат (Арлацель 83; Arlacel 83) 3,0
Бутилгидрокситолуол (БГТ)_0,
асло из семян жожоба		 0,5
Ароматизатор (отдушка) 0,3
Сульфат магния 2,0
ДАО 3
Вода Достаточное количество
Пример 3
Фармацевтическая композиция для местного применения была получена в форме сыворотки, содержащей 1,5% ДАО.
Ингредиенты % (масса/масса)
Динатриевая соль ЭДТА 0,3
Имидазолидинилмочевина (Абиол) 0,2
Смесь парабенов в феноксиэтаноле (Фенонип) 0,85
Вода, глицерин, глицерилполиакрилат (Гиспагель; Hispagel) 8,0
ПЭГ-40 Гидрогенизированное кастор
масло (Кремофор СО 40; Cremofor CO 40)		 0,6
Карбомер (Ultrez 10) 0,5
Пропиленгликоль 3,0
Глицерин 5,0
Бутиленгликоль 1,0
Ароматизатор (отдушка) 0,3
ДАО 1,5
Вода Достаточное количество
Пример 4
Фармацевтическая композиция для местного применения была получена в форме геля, содержащего 2% ДАО.
Ингредиенты % (масса/масса)
Динатриевая соль ЭДТА 0,3
Имидазолидинилмочевина (Абиол) 0,2
Смесь парабенов в феноксиэтаноле (Фенонип) 0,85
Вода, глицерин, глицерилполиакрилат (Гиспагель) 40,0
ПЭГ-40 Гидрогенизированное касто
масло (Кремофор СО 40)		 0,6
Краситель CI 42090 (1% FDC голубой) 0,05
Ароматизатор (отдушка) 0,3
ДАО 2,0
Вода Достаточное количество
Пример 5
Фармацевтическая композиция для местного применения была получена в форме биоадгезивного пластыря, содержащего 10% ДАО, путем смешивания ДАО с пропиленгликолем, лецитином и глицерином при слабом нагревании. Смесь охлаждали до 25°С перед добавлением камеди карайи. После добавления камеди карайи конечную композицию наносили на подходящий материал для основы, такой как полиэфирная пленка из нетканого материала, и нагревали с целью ускорения образования геля в его конечной форме.
Ингредиент % (масса/масса)
Клеящий агент (камедь карайи) 35
Связующий агент (лецитин) 20
Растворитель (пропиленгликоль) 10
Растворитель (глицерин) 25
ДАО 10
Пример 6
Фармацевтическая композиция для местного применения была получена в форме крема, содержащего 2% ДАО, в соответствии с Примером 1, и этот крем был помещен в полости передних концов противомигреневой повязки на голову Мигракалм (MIGRACALM®), которую накладывали вокруг головы на область, где фокусировалась боль.
Пример 7
Композиции для местного применения, содержащие ДАО, согласно настоящему изобретению были проверены в общей сложности на 72 субъектах в качестве амбулаторных пациентов (45 мужчин и 27 женщин в возрасте от 21 до 65 лет), страдающих от мигрени без ауры (35 субъектов), фибромиалгии (10 субъектов), спондилита (9 субъектов) и мышечных контрактур (18 субъектов). У субъектов, включенных в исследование, предварительно были диагностированы мигрень (боль гемикраниальной локализации), фибромиалгия, спондилит или мышечные контрактуры, как в спине, так и в конечностях.
В следующих таблицах приведены результаты по облегчению боли с помощью различных композиций согласно настоящему изобретению в исследованных случаях различных видов боли.
Таблица 1
Результаты, полученные при применении композиции в форме крема в соответствии с Примером 1
Типология боли Отмеченное улучшение или полное прекращение боли (% от общего числа)
Мигрень 28 из 35 (80%)
Фибромиалгия 7 из 10 (70%)
Спондилит 6 из 9 (66,6%)
Мышечные контрактуры 14 из 18 (77,7%)
Таблица 2
Результаты, полученные при применении композиции в форме крема в соответствии с Примером 2
Типология боли Отмеченное улучшение или полное прекращение боли (% от общего числа)
Мигрень 26 из 35 (74,3%)
Фибромиалгия 6 из 10 (60%)
Спондилит 4 из 9 (44,4%)
Мышечные контрактуры 15 из 18 (83,3%)
Таблица 3
Результаты, полученные при применении композиции в форме сыворотки в соответствии с Примером 3
Типология боли Отмеченное улучшение или полное прекращение боли (% от общего числа)
Мигрень 27 из 35 (77,1%)
Фибромиалгия 6 из 10 (60%)
Спондилит 5 из 9 (55,5%)
Мышечные контрактуры 15 из 18 (83,3%)
Таблица 4
Результаты, полученные при применении композиции в форме геля в 10 соответствии с Примером 4
Типология боли Отмеченное улучшение или полное прекращение боли (% от общего числа)
Мигрень 26 из 35 (74,3%)
Фибромиалгия 6 из 10 (60%)
Спондилит 5 из 9 (55,5%)
Мышечные контрактуры 15 из 18(83,3%)
Таблица 5
Результаты, полученные при применении композиции в форме биоадгезивных пластырей в соответствии с Примером 5
Типология боли Отмеченное улучшение или полное прекращение боли (% от общего числа)
Спондилит 6 из 9 (66,6%)
Мышечные контрактуры 16 из 18 (88,9%)
Таблица 6
Результаты, полученные при применении композиции в форме крема в соответствии с Примером 1, нанесенной на противомигреневую повязку на голову Мигракалм, которую накладывали вокруг головы на область, где фокусировалась боль, у пациентов, страдающих приступами мигрени.
Типология боли Отмеченное улучшение или полное прекращение боли (% от общего числа)
Мигрень 32 из 35 (91,4%)

Claims (12)

1. Применение диаминоксидазы (ДАО) для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний или патологических состояний, выбранных из группы, состоящей из мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур, характеризующееся тем, что применение указанной композиции является местным.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанная композиция представляет собой крем, сыворотку, гель, гидрогель, масло, биоадгезивный пластырь или спрей.
3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что указанную композицию в форме крема, сыворотки, геля, гидрогеля или масла наносят на медицинское устройство, откуда она высвобождается контролируемым образом в область, пораженную болью.
4. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что ДАО находится в форме порошка, лиофилизированного порошка или инкапсулирована в наночастицу, микрочастицу или липосому.
5. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что ДАО имеет биотехнологическое происхождение или выделена из растений или животных.
6. Применение по п. 4, отличающееся тем, что ДАО имеет биотехнологическое происхождение или выделена из растений или животных.
7. Применение по любому из пп. 1-3 или 6, отличающееся тем, что концентрация ДАО в указанных композициях для местного применения находится в диапазоне от 0,005% до 20% по массе.
8. Применение по п. 4, отличающееся тем, что концентрация ДАО в указанных композициях для местного применения находится в диапазоне от 0,005% до 20% по массе.
9. Применение по п. 5, отличающееся тем, что концентрация ДАО в указанных композициях для местного применения находится в диапазоне от 0,005% до 20% по массе.
10. Применение по п. 7, отличающееся тем, что концентрация ДАО в указанных композициях для местного применения находится в диапазоне от 0,5% до 5% по массе.
11. Применение по любому из пп. 8 или 9, отличающееся тем, что концентрация ДАО в указанных композициях для местного применения находится в диапазоне от 0,5% до 5% по массе.
12. Применение по любому из пп. 1, 2, 6 или 8-10, отличающееся тем, что указанная композиция в форме пластыря представляет собой эластичный биоадгезивный пластырь, содержащий: а) терапевтически эффективное количество ДАО в форме порошка, b) фармацевтически приемлемый растворитель в количестве, находящемся в диапазоне от приблизительно 5% до приблизительно 70% по массе по отношению к общей массе композиции, при этом растворитель содержит приблизительно от 5% до 50% по массе пластификатора, и с) фармацевтически приемлемую биоадгезивную основу в концентрации, находящейся в диапазоне от приблизительно 20% до 50% по массе по отношению к общей массе композиции, при этом указанная композиция по существу не содержит воду, по существу нерастворима в воде и является биоадгезивной.
RU2013144969A 2011-03-18 2012-03-15 Композиции для местного применения, содержащие диаминоксидазу, для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с высокими уровнями гистамина, сопровождаемых усилением боли RU2616248C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201130381A ES2387973B1 (es) 2011-03-18 2011-03-18 Composiciones tópicas que contienen diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que comportan un aumento del dolor.
ESP201130381 2011-03-18
PCT/IB2012/051252 WO2012127381A1 (en) 2011-03-18 2012-03-15 Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with high histamine levels which involve an increase in pain

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013144969A RU2013144969A (ru) 2015-04-27
RU2616248C2 true RU2616248C2 (ru) 2017-04-13

Family

ID=46846158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013144969A RU2616248C2 (ru) 2011-03-18 2012-03-15 Композиции для местного применения, содержащие диаминоксидазу, для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с высокими уровнями гистамина, сопровождаемых усилением боли

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20140004180A1 (ru)
EP (1) EP2686005B1 (ru)
CN (1) CN103476422A (ru)
BR (1) BR112013023703A2 (ru)
CO (1) CO6801743A2 (ru)
DK (1) DK2686005T3 (ru)
ES (2) ES2387973B1 (ru)
HU (1) HUE040124T2 (ru)
MX (1) MX358072B (ru)
PL (1) PL2686005T3 (ru)
PT (1) PT2686005T (ru)
RU (1) RU2616248C2 (ru)
WO (1) WO2012127381A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2426539B1 (es) 2012-04-18 2014-09-09 Dr Healthcare España, S. L. Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002043745A2 (en) * 2000-11-29 2002-06-06 Universita' Degli Studi Di Roma 'la Sapienza' Histaminase of vegetable origin for use in the treatment of allergic and septic shock and of allergic asthma
US20080193491A1 (en) * 2004-07-07 2008-08-14 Albert Missbichler Diaminooxidase-Containing Pharmaceutical Compositions
RU2361601C2 (ru) * 2003-11-24 2009-07-20 Индена С.П.А. Композиция для лечения атопических дерматитов, аллергических состояний кожи и угрей

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1313318A (en) * 1969-10-07 1973-04-11 Urbin M C Pharmaceutical preparation for the treatment of hemorrhoids
FR2101095A1 (en) * 1970-08-20 1972-03-31 Merieux Inst Diamine oxidase from human placenta - for treatment of hyperhistamina
FR2215944A1 (en) * 1973-02-01 1974-08-30 Bellon Labor Sa Roger Extracts of human placenta - free of proteases, and contg. histaminase, kininases and monoamine-oxidases for treating allergies
GB8319540D0 (en) 1983-07-20 1983-08-24 Bovril Ltd Amine removal
US4725540A (en) 1984-07-09 1988-02-16 Emil Underberg Process for the preparation of amine-oxidase containing material, so produced amine-oxidase containing material
US4851243A (en) 1987-10-08 1989-07-25 Borden, Inc. Calcium fortified aseptically packaged milk
CA2093013A1 (en) 1990-10-31 1992-05-01 Mary Mora Fox Calcium fortified sauces
EP0818957A2 (en) 1995-04-07 1998-01-21 Abbott Laboratories Calcium supplements and calcium containing beverages comprising vitamin d
US5855936A (en) 1997-03-21 1999-01-05 Nestec S.A. Food fortification
US20010036943A1 (en) * 2000-04-07 2001-11-01 Coe Jotham W. Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines
US20030124174A1 (en) * 2001-10-25 2003-07-03 Endo Pharmaceuticals, Inc Method for treating non-neuropathic pain
AT502850B1 (de) * 2005-11-18 2007-08-15 Albert Dr Missbichler Verfahren zur bestimmung der aktivität von diaminooxidase
US20110236491A1 (en) * 2010-03-25 2011-09-29 Jeannette Chantalat Topical anti-inflammatory composition

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002043745A2 (en) * 2000-11-29 2002-06-06 Universita' Degli Studi Di Roma 'la Sapienza' Histaminase of vegetable origin for use in the treatment of allergic and septic shock and of allergic asthma
RU2361601C2 (ru) * 2003-11-24 2009-07-20 Индена С.П.А. Композиция для лечения атопических дерматитов, аллергических состояний кожи и угрей
US20080193491A1 (en) * 2004-07-07 2008-08-14 Albert Missbichler Diaminooxidase-Containing Pharmaceutical Compositions

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013144969A (ru) 2015-04-27
BR112013023703A2 (pt) 2016-12-13
PL2686005T3 (pl) 2018-12-31
MX358072B (es) 2018-08-03
DK2686005T3 (en) 2018-10-08
WO2012127381A1 (en) 2012-09-27
ES2688343T3 (es) 2018-11-02
CN103476422A (zh) 2013-12-25
PT2686005T (pt) 2018-10-26
MX2013010689A (es) 2013-10-03
CO6801743A2 (es) 2013-11-29
US20140004180A1 (en) 2014-01-02
EP2686005A1 (en) 2014-01-22
EP2686005B1 (en) 2018-06-27
HUE040124T2 (hu) 2019-02-28
ES2387973A1 (es) 2012-10-04
ES2387973B1 (es) 2013-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2340510T3 (es) Uso de alquil-furanos para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad y para el tratamiento cosmetico del exceeso de peso.
KR101776071B1 (ko) 붉은 작두콩 추출물을 함유하는 항노화 및 미백용 조성물
US20080188546A1 (en) Preventive or therapeutic agents for decubitus
ES2364153T3 (es) Utilización de alquil-furanos para el tratamiento cosmético de la celulitis.
JP2000159681A (ja) 葡萄の種の抽出物及びその用途
CN104379155A (zh) 包含裙带菜孢子叶和海鞘皮的混合物提取液的异位性皮肤炎改善用组合物
Abosabaa et al. Drug delivery systems integrated with conventional and advanced treatment approaches toward cellulite reduction
US20220235334A1 (en) Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with high histamine levels which involve an increase in pain
TWI300717B (en) Novel use of botulinum toxin for the treatment of neoplasm
RU2616248C2 (ru) Композиции для местного применения, содержащие диаминоксидазу, для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с высокими уровнями гистамина, сопровождаемых усилением боли
FR2886546A1 (fr) Composition a base d'extraits vegetaux utilisable en cosmetique et pharmacologie notamment comme agent amincissant
US7872043B2 (en) Use of furan alkyls for a cellulite cosmetic treatment
WO2017069793A1 (en) Vaginal gel compositions and methods of use thereof
EA020417B1 (ru) Композиции для лечения розацеи
Wen et al. Double nutri (Liposomal Encapsulation) enhances bioavailability of vitamin C and extends its half-life in plasma
TW414712B (en) Pharmaceutical composition comprising bromelain
WO2021113411A1 (en) Transdermal penetrant formulations for vitamins, minerals and supplements
WO2020175131A1 (ja) 脈管異常治療用外用剤
KR100759961B1 (ko) 케토롤락 트로메타민 및 황금엑스 가수분해물을 함유하는하이드로겔 조성물
JPH09187248A (ja) 抗アレルギー食品
JP7417347B2 (ja) 慢性角化型湿疹改善剤
JP2005325034A (ja) 一重項酸素消去剤
KR20240071781A (ko) 흰버드나무껍질 추출물을 포함하는 다크서클 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
EP2968361A1 (en) Bimatoprost for enhancement of leptin production