MX2013010689A - Composiciones topicas que comprenden diaminooxidasa para el tratamiento o la prevencion de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que involucran un aumento del dolor. - Google Patents

Composiciones topicas que comprenden diaminooxidasa para el tratamiento o la prevencion de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que involucran un aumento del dolor.

Info

Publication number
MX2013010689A
MX2013010689A MX2013010689A MX2013010689A MX2013010689A MX 2013010689 A MX2013010689 A MX 2013010689A MX 2013010689 A MX2013010689 A MX 2013010689A MX 2013010689 A MX2013010689 A MX 2013010689A MX 2013010689 A MX2013010689 A MX 2013010689A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
dao
composition
composition according
pain
weight
Prior art date
Application number
MX2013010689A
Other languages
English (en)
Other versions
MX358072B (es
Inventor
Carlos Duelo Riu
Juan Jose Duelo Riu
Original Assignee
Healthcare Espana S L Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Healthcare Espana S L Dr filed Critical Healthcare Espana S L Dr
Publication of MX2013010689A publication Critical patent/MX2013010689A/es
Publication of MX358072B publication Critical patent/MX358072B/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/06—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/1203—Addition of, or treatment with, enzymes or microorganisms other than lactobacteriaceae
    • A23C9/1213—Oxidation or reduction enzymes, e.g. peroxidase, catalase, dehydrogenase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y104/00—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
    • C12Y104/03—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
    • C12Y104/03006—Amine oxidase (copper-containing)(1.4.3.6)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y104/00—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4)
    • C12Y104/03—Oxidoreductases acting on the CH-NH2 group of donors (1.4) with oxygen as acceptor (1.4.3)
    • C12Y104/03022—Diamine oxidase (1.4.3.22)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C2210/00—Physical treatment of dairy products
    • A23C2210/40—Microencapsulation; Encapsulation of particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica, cosmética o dermocosmética que comprende DAO para su uso en la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, caracterizado porque la aplicación de la composición es tópica. La presente invención también se refiere al uso de una composición farmacéutica, cosmética o dermocosmética que comprende DAO para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, caracterizado porque la aplicación de dicha composición es tópica.

Description

COMPOSICIONES TÓPICAS QUE COMPRENDEN DIAMINOOXIDASA PARA EL TRATAMIENTO O LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A UN NIVEL DE HISTAMINA ELEVADA QUE INVOLUCRAN UN AUMENTO DEL DOLOR Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas, cosméticas o dermocosméticas tópicas que contienen diaminooxidasa (DAO) para el tratamiento o la prevención de enfermedades y estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangré que comportan un aumento del dolor, en particular para el tratamiento o la prevención de la migraña, fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares.
Antecedentes de la invención La histamina [2-(4-imidazolil)-etilamina] es un importante mediador de muchos procesos biológicos incluyendo la inflamación, la secreción de ácido gástrico, la neuromodulación y la regulación de la función inmune. Debido a su potente actividad farmacológica, incluso a concentraciones muy bajas, es necesario regular de forma cuidadosa la síntesis, el transporte, el almacenamiento, la liberación y la degradación de la histamina para evitar reacciones indeseables. Concentraciones altas de histamina libre en circulación desencadenan efectos no deseados, como dolores de cabeza, nariz tapada o rinorrea, obstrucciones de las vías respiratorias, taquicardias, dolencias gástricas e intestinales, hinchazones de párpados, eritemas cutáneos, disminución de la tensión arterial, broncoespasmos, etc.
La histamina es producida por los propios seres humanos y se almacena en forma inactiva en los gránulos metacromáticos de los mastocitos y leucocitos basófilos, donde está disponible para la liberación inmediata. Las mayores concentraciones de histamina se miden en el pulmón. Después de la liberación, la histamina en un mediador extraordinariamente potente de una pluralidad de procesos fisiológicos y patofisiológicos, frecuentemente también mediante la interacción con citoquinas.
La histamina también puede entrar en el cuerpo humano desde el exterior, ya que se genera por acción microbiológica en el curso del procesamiento de los alimentos y, por consiguiente, está presente en cantidades sustanciales en muchos alimentos y bebidas fermentadas, tales como queso, vino, conservas de pescado y col fermentada.
Además de los alimentos ricos en histamina, muchos alimentos, como por ejemplo los alimentos cítricos, son considerados capaces de liberar histamina directamente de los mastocitos de tejidos, aunque ellos mismos contengan sólo pequeñas cantidades de histamina.
La histamina se forma por descarboxilación del amino ácido L-histidina en una reacción catalizada por la enzima histidina descarboxilasa (HDC). Las principales vías de inactivación de la histamina en mamíferos son la metilación de anillo de imidazol, catalizada por la histamina-N-metiltransferasa (N T) para dar N-metilhistamina, y la desaminación oxidativa del grupo amino primario, catalizado por la diaminooxidasa (DAO) para dar imidazolacetaldehído.
Ambas vías de degradación son esenciales para el organismo: la DAO elimina la histamina, que, por ejemplo, fue absorbida mediante la alimentación en el tracto intestinal y la NMT controla la transmisión de señales histaminérgicas en el sistema nervioso.
La función principal de la DAO es la de prevenir que la histamina ingerida por la alimentación llegue a la circulación sanguínea desde el intestino.
Además de la histamina, la DAO puede degradar otras aminas biogénas, como por ejemplo la putrescina, la espermidina y la cadaverina. Tiene un peso molecular de aproximadamente 182 kDa y una proporción de hidratos de carbono del 1 1 %. Pertenece a la clase de las aminooxidasas que contienen cobre y que catalizan la desaminacion oxidativa de aminas primarias para dar aldeh idos, amoníaco y peróxido de hidrógeno. La DAO utiliza oxígeno molecular para desaminar oxidativamente la histamina a imidazolacetaldehído, amoníaco y peróxido de hidrógeno.
Histamina Imidazol acetaldehído La DAO se encuentra principalmente en el intestino delgado, en el hígado, en los ríñones y en los leucocitos de la sangre. Las rr^jeres embarazadas tienen un nivel de DAO en sangre de aproximadamente 500 a 1000 veces superior al de las mujeres no embarazadas, ya que en ellas la DAO se forma adicionalmente en la placenta. La histamiha se produce de forma continua en el ser humano y se excreta por vía intestinal, siendo degradada al pasar por la mucosa intestinal por la DAO que allí se encuentra.
La DAO es una enzima sensible que puede ser inhibida por distintas sustancias, como otras aminas biogénicas, por el alcohol y por su producto de degradación acetaldehído, así como por distintos medicamentos.
En la patentes FR 2215944 de 1973 y FR 2101095 de 1970 se describen composiciones farmacéuticas que contienen DAO obtenida a partir de placenta humana para el tratamiento de enfermedades alérgicas.
En la patente EP 132674 de 1983 se describe un procedimiento para la separación enzimática de aminas libres de comestibles con un alto contenido de las mismas, como chocolate, queso, especialmente el curado, salami, vino y extractos de levaduras, mediante el empleo de enzimas amino oxidasas, en particular la DAO, obtenida de los organismos Aspergillus niger, en presencia de oxígeno molecular. Se atribuye la presencia de estas aminas libres en ciertos alimentos como causante de migrañas.
En la patente US 4725540 de 1985 se describe un procedimiento de preparación de la DAO a partir de un microorganismo q ue la produzca tal como Candida crusei o una bacteria que produzca ácido láctico en un medio nutriente, de modo q ue la DAO producida sea capaz de degradar la histam ina a un pH comprendido entre neutro y aproximadamente 4.
En la solicitud de patente WO 02/43745 de 2001 se describe el uso sistémico de DAO de origen vegetal para el tratamiento de enfermedades mediadas por la histamina , en particular para el tratamiento de a lergias en general y de reacciones anafilácticas en particular. Tam bién se describen composiciones farmacéuticas q ue comprenden la DAO como principio activo, as í como las correspondientes dosificaciones y protocolos de ad m i n istración. Las composiciones de este documento son inyectables no contem plándose las composiciones tópicas ni su uso para el tratamiento de la migraña , ni otras patolog ías dolorosas como la fibromialgia, espondilitis y contracturas m usculares.
La solicitud de patente WO 2006003213 de 2005 se refiere a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades inducidas por la histamina que com prenden DAO de origen animal, presentándose la composición en una forma de adm in istración por vía oral o peroral , en una forma de administración protegida contra el ácido gástrico. En particular las composiciones están dirigidas al tratamiento de la urticaria, de la dermatitis atópica y del escombrotoxismo. El alto contenido de ácido en el estómago repercute negativamente sobre la actividad de la DAO , por lo que en esta patente se protege la DAO del ácido gástrico para que llegue inalterada al tracto intestinal . En esta solicitud de patente se prefiere el uso de DAO de origen no vegetal porque se justifica que ésta tiene la ventaja de que los alérgenos presentes en las plantas no influyen negativamente la administración de la DAO, ya que los alérgenos promueven esencialmente la liberación de histamina endógena. La DAO utilizada se obtiene preferentemente de ríñones de cerdo o por técnicas recombinantes. En esta patente no se contemplan las composiciones tópicas ni su uso para el tratamiento de la migraña, ni otras patolog ías dolorosas como la fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares.
Breve descripción de la i nvención El problema a solucionar por la presente invención es la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, en particular para el tratamiento o la prevención de la migraña, la fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares.
Los presentes inventores han observado sorprendentemente que las composiciones con DAO de la presente invención permiten ser utilizadas para solucionar dicho problema.
El primer aspecto de la presente invención son las composiciones tópicas que comprenden DAO en forma de crema de tipo bifásico aceite-agua (o/w) y agua-aceite (w/o), o de tipo trifásico agua-aceite-agua (w/o/w) y aceite-agua-aceite (o/w/o).
El segundo aspecto de la presente invención son las composiciones tópicas que comprenden DAO en forma de suero.
E! tercer aspecto de la presente invención son las composiciones tópicas que comprenden DAO en forma de gel.
El cuarto aspecto de la presente invención son las composiciones tópicas que comprenden DAO en forma de parche bioadhesivo.
El quinto aspecto de la presente invención son las composiciones tópicas que comprenden DAO en forma de atomización.
El sexto aspecto de la presente invención son las composiciones tópicas que comprenden DAO para aplicar mediante dispositivos médicos o productos sanitarios, como por ejemplo en los extremos anteriores de diademas antimigrañosas que se colocan rodeando la cabeza sobre la zon a donde se foca l iza el dolor, como las proteg idas en las solicitudes de patente ES 2132037 y WO 2008/1 1 3871 .
El séptimo aspecto de la presente invención son los procedimientos de fabricación de las composiciones farmacéuticas tópicas que comprenden DAO.
El octavo aspecto de la presente invención es el uso de las composiciones tópicas de la presente invención para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, tales como la migraña, la fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares. Así mismo, la presente invención también se refiere a las composiciones tópicas de la presente invención para su uso en la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, en particular, la migraña, la fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares.
Descripción detallada de la invención La presente invención se refiere a una composición farmacéutica, cosmética o dermocosmética tópica que comprende DAO para su uso en la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor. En particular dichas enfermedades o estados patológicos son la migraña, la fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares.
La presente invención también se refiere al uso de una composición farmacéutica, cosmética o dermocosmética que comprende DAO para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, caracterizado porque la aplicación de dicha composición es tópica. En particular dichas enfermedades o estados patológicos son la migraña, la fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares.
En la presente invención por "prevención" se entiende evitar la aparición de una enfermedad o estado patológico asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, en particular la migraña, la fibromialgia, espondilitis y contracturas musculares.
En la presente invención por "tratamiento" se entiende la intervención clínica en un intento por alterar la evolución natural del individuo y se realiza durante la evolución de la patolog ía clínica. Los efectos deseables del tratamiento incluyen la prevención de la reaparición de la enfermedad , alivio de los síntomas, disminución de cualquier consecuencia patológica directa o indirecta de la enfermedad, disminución de la velocidad de progresión de la enfermedad, mejora o cura parcial del estado patológico y remisión o pronóstico mejorado.
La DAO utilizada en la presente invención puede ser tanto de origen biotecnológico como de extracción vegetal o animal.
Las composiciones tópicas que comprenden DAO, pueden ser de una gran variedad de formas de dosificación: crema de tipo bifásico aceite-agua (o/w) y agua-aceite (w/o), o de tipo trifásico agua-aceite-agua (w/o/w) y aceite-agua-aceite (o/w/o), sueros, geles, parches bioadhesivos, atomizaciones, ungüentos, hidrogeles, etc. Los hidrogeles y las cremas son superiores en cuanto a absorción y, en particular los hidrogeles que contienen carboximetilcelulosa como base y las cremas aceite en agua son los tipos que son particularmente preferidos. Los ungüentos en general incluyen vaselina, bases para ungüentos hidrofílicos, bases para la absorción de aceites o bases de Macrogol.
La concentración de DAO en las diferentes composiciones tópicas puede oscilar entre el 0,005 y el 20 % en peso, siendo el intervalo preferido de concentración entre el 0,5 y el 5% en peso.
Un medio adecuado para disolver la DAO es el amortiguador de fosfato (pH 7,2), que sirve para mantener el pH de la preparación en un intervalo predeterminado adecuado para la estabilidad de la propia DAO y no agresivo para la zona fisiológica de aplicación de dicha composición.
Las grasas y los aceites a utilizar incluyen hidrocarburos superiores, como por ejemplo, parafina líquida, vaselina, escualeno, etc. ; alcoholes superiores, como por ejemplo alcohol cetílico, alcohol estearílico, etc. ; ésteres superiores como por ejemplo, glicerido de triestearilo, glicerido de tripalmitilo, glicerido de diestearilo, glicerido de monoestearilo, estearato de colesterilo, miristato de isopropilo, etc; y ceras como por ejemplo, cera de abejas, cera de Japón, etc.
El emulsionante a utilizar incluye agentes activos de superficie no iónica, tales como derivados de polioxietileno de grasas y aceites, esteres de poliglicerina, éteres de grasas y aceites, ésteres de azúcares, agentes activos de superficie amfotérica y similares.
También pueden utilizarse alcoholes polihídricos tales como glicerina, propilen glicol, etilen glicol, 1 , 3-butilenglicol, sorbitol, etc.
Las cremas pueden prepararse por adición del polvo de DAO a una mezcla de los excipientes, pudiendo estar las grasas en estado fundido, y con agitación hasta formar una emulsión aceite en agua o agua en aceite.
Otro tipo de composición tópica protegida por la presente invención son las composiciones bioadhesivas flexibles para la aplicación tópica localizadas en la zona afectada por el dolor. Estas composiciones bioadhesivas comprenden: a) una cantidad terapéuticamente efectiva de DAO en polvo, b) un disolvente farmacéuticamente aceptable en una cantidad de entre aproximadamente el 5 y aproximadamente el 70% en peso en base al peso total de la composición, incluyendo el disolvente entre aproximadamente el 5 y el 50% es peso de un plastificante, y c) un soporte bioadhesivo farmacéuticamente aceptable en una concentración comprendida entre aproximadamente el 20 y el 50% en peso en base al peso de la composición completa, donde la composición esté sustancialmente libre de agua, sea sustancialmente insoluble en agua y sea bioadhesiva. Los disolventes utilizados deben ser sustancias farmacéuticamente aceptables, preferiblemente líquidos, que no afecten negativamente de forma sustancial a las propiedades de adhesión o de solubilidad del sistema. El disolvente preferido es un alcohol polih ídrico o una combinación de alcoholes pol i h íd ricos . Otros disolventes adecuados incluyen ácidos grasos tales como ácido oleico, ácido linoleico, ácido caprílico y similares, así como esteres grasos. Otros disolventes adecuados incluyen además disolventes no volátiles utilizados normalmente en composiciones dérmicas o transdérmicas para la disolución de compuestos similares. La DAO se encuentra de forma "microdispersada" en el disolvente y también en el soporte, es decir, hay una dispersión íntima de la DAO a nivel molecular o iónico. La forma de dosis final deberá ser sustancialmente oclusiva a la permeabilización de agua in-vivo. Soportes bioadhesivos adecuados incluyen cualquiera de los polímeros no tóxicos, particularmente aquellos utilizados para el soporte de fármacos para la liberación transdérmica, tales como elastómeros de origen natural o sintético, como por ejemplo, poliisobutileno, estireno, butadieno, copolímeros de estireno, acrílicos uretanos, siliconas, poliacrilatos, y polisacáridos como por ejemplo goma de Karaya, goma de tragacanto, pectina, celulosa y derivados de celulosa y similares, así como otras sustancias conocidas capaces de formar un coloide sólido que pueda adherirse al tejido, preferentemente para su aplicación a la dermis.
Las composiciones tópicas de la presente invención pueden aplicarse directamente a los zonas afectadas por el dolor, como en las sienes (parietales hemicraneales) o en la zona frontal u occipitál, en caso de dolores migrañosos; cervical inferior, trapecios, supraespinosos, segunda costilla, glúteos o rodilla, en el caso de fibromialgia; espalda (columna vertebral) y articulaciones en el caso de espondilitis; y zonas afectadas en el caso de contracturas musculares.
Las cremas también pueden aplicarse a dispositivos médicos o productos sanitarios, como por ejemplo en los extremos anteriores de diademas antimigrañosas que se colocan rodeando la cabeza sobre la zona donde se focaliza el dolor. Así, por ejemplo, los extremos anteriores de las diademas antimigrañosas, protegidas en las solicitudes de patente ES 2132037 y WO 2008/1 1 3871 , pueden contener una cavidad cubierta por un material poroso, tipo esponja, adaptada para alojar una cantidad determinada de la crema o el gel, objeto de la presente invención. En particular, la diadema se coloca alrededor de la cabeza del paciente, ejerciendo presión principalmente en las zonas parietales y liberando la DAO de la composición tópica alojada én la cavidad de los extremos anteriores de la misma. De este modo se produce un doble efecto terapéutico: la presión en la zona de las sienes que efectúa la diadema amortigua la fuerza de la sangre al pasar por la arteria dilatada y el incremento de la DAO en sangre provoca una degradación del exceso de histamina causante de la vasodilatación arterial que origina la cefalea vascular y el dolor mig rañoso.
La presente invención tam bién se refiere a un método de tratamiento que comprende admin istrar a un paciente que presenta enfermedades o estados patológ icos asociados a un nivel de histam ina elevado en sangre que comportan u n aumento del dolor, o q ue presenta el riesgo de padecerlos, de una composición tópica que comprende DAO seg ún cualq uiera de las realizaciones de la presente invención en una cantidad terapéuticamente eficaz.
Ejemplos Ejemplo 1 Se preparó una composición farmacéutica tópica en forma de crema aceite/ag ua (o/w) conteniendo un 2% de DAO .
Ejemplo 2 Se preparó una composición farmacéutica tópica en forma de crema agua/aceite (w/o) conteniendo un 3% de DAO.
Ejemplo 3 Se preparó una composición farmacéutica tópica en forma de suero conteniendo un 1 ,5% de DAO.
Ejemplo 5 Se preparó una composición farmacéutica tópica en forma de parche bioadhesivo conteniendo un 10% de DAO, mezclando la DAO con el propilen glicol, la leciti na y la g l iceri na calenta ndo l igeramente . Se enfrió a 25°C antes de la adición de la goma de karaya. Una vez añadida la goma de karaya, se aplicó la composición final a un material de apoyo adecuado tal como una película de poliéster, no tejida y se calentó para acelerar la formación del gel en su forma final.
Ejemplo 6 Se preparó una composición farmacéutica tópica en forma de crema conteniendo un 2% de DAO, siguiendo el Ejemplo 1 , y esta crema se introdujo en las cavidades de los extremos anteriores de la diadema antimigrañosa MIGRACALM® que se coloca rodeando la cabeza sobre la zona donde se focaliza el dolor.
Ejemplo 7 Las composiciones tópicas conteniendo DAO, objeto de la presente invención se ensayaron en un total de 72 sujetos, como pacientes ambulatorios (45 hombres y 27 mujeres de edades comprendidas entre 21 y 65 años), afectados por migraña sin áurea (35 sujetos), por fibromialgia ( 10 sujetos), por espondilitis (9 sujetos) y por contracturas musculares (18 sujetos). Los sujetos incluidos en el estudio partían de un diagnóstico previo de migraña (dolor en la zona hemicraneal), de fibromialgia, de espondilitis o de contracturas musculares, tanto en la espalda como en extremidades.
Las tablas siguientes muestran los resultados con relación al alivio del dolor, de las diferentes composiciones objeto de la presente invención, en los diferentes tipos de dolor estudiados.
Resultados obtenidos con la composición en crema del Ejemplo Tabla 4: Resultados obtenidos con la composición en gel del Ejemplo 4

Claims (10)

REIVI NDICACIONES
1 . Una composición farmacéutica, cosmética o dermocosmética que comprende DAO para su uso en la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados patológicos asociados a un nivel de histamina elevado en sangre que comportan un aumento del dolor, caracterizado porque la aplicación de dicha composición es tópica.
2. Una composición según la reivindicación 1 , caracterizada porque dichas enfermedades o estados patológicos se seleccionan del grupo que consiste en migraña, fibromialgia, espondilitis y cpntracturas musculares.
3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicha composición es una crema, un suero, un gel, un hidrogel, un aceite, un parche bioadhesivo o un atomización.
4. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la DAO está en forma de polvo, polvo liofilizado, o encapsulada en una nanopartícula, micropartícula o liposoma.
5. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la DAO es de origen biotecnológico, ó de extracción vegetal o animal.
6. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la DAO es preferentemente de origen de extracción vegetal o animal.
7. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la concentración de DAO en dichas composiciones tópicas está comprendida entre el 0,005 y el 20 % en peso.
8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizada porque la concentración de DAO en dichas composiciones tópicas está comprendida preferentemente entre el 0, 5 y el 5% en peso.
9. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque dicha composición en forma de parche es una composición bioadhesiva flexible que comprende: a) una cantidad terapéuticamente efectiva de DAO en polvo, b) un disolvente farmacéuticamente aceptable en una cantidad de entre aproximadamente el 5 y aproximadamente el 70% en peso en base al peso tota l de la com posición , i ncl uye ndo el disolvente entre aproximadamente el 5 y el 50% es peso de un plastificante, y c) un soporte bioadhesivo farmacéuticamente aceptable en una concentración comprendida entre aproximadamente el 20 y el 50% en peso en base al peso de la composición completa, donde la composición esté sustancialmente libre de agua, sea sustancialmente insoluble en agua y sea bioadhesiva.
10. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque dicha composición en forma de crema, suero, gel, hidrogel o aceite se aplica a un dispositivo médico desde el que se libera de forma controlada a la zona afectada por el dolor.
MX2013010689A 2011-03-18 2012-03-15 Composiciones tópicas que comprenden diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que involucran un aumento del dolor. MX358072B (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201130381A ES2387973B1 (es) 2011-03-18 2011-03-18 Composiciones tópicas que contienen diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que comportan un aumento del dolor.
PCT/IB2012/051252 WO2012127381A1 (en) 2011-03-18 2012-03-15 Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with high histamine levels which involve an increase in pain

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MX2013010689A true MX2013010689A (es) 2013-10-03
MX358072B MX358072B (es) 2018-08-03

Family

ID=46846158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2013010689A MX358072B (es) 2011-03-18 2012-03-15 Composiciones tópicas que comprenden diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que involucran un aumento del dolor.

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20140004180A1 (es)
EP (1) EP2686005B1 (es)
CN (1) CN103476422A (es)
BR (1) BR112013023703A2 (es)
CO (1) CO6801743A2 (es)
DK (1) DK2686005T3 (es)
ES (2) ES2387973B1 (es)
HU (1) HUE040124T2 (es)
MX (1) MX358072B (es)
PL (1) PL2686005T3 (es)
PT (1) PT2686005T (es)
RU (1) RU2616248C2 (es)
WO (1) WO2012127381A1 (es)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2426539B1 (es) 2012-04-18 2014-09-09 Dr Healthcare España, S. L. Uso de la diaminooxidasa para el tratamiento o la prevención del trastorno por deficit de atencion con hiperactividad (adhd)

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1313318A (en) * 1969-10-07 1973-04-11 Urbin M C Pharmaceutical preparation for the treatment of hemorrhoids
FR2101095A1 (en) * 1970-08-20 1972-03-31 Merieux Inst Diamine oxidase from human placenta - for treatment of hyperhistamina
FR2215944A1 (en) * 1973-02-01 1974-08-30 Bellon Labor Sa Roger Extracts of human placenta - free of proteases, and contg. histaminase, kininases and monoamine-oxidases for treating allergies
GB8319540D0 (en) 1983-07-20 1983-08-24 Bovril Ltd Amine removal
US4725540A (en) 1984-07-09 1988-02-16 Emil Underberg Process for the preparation of amine-oxidase containing material, so produced amine-oxidase containing material
US4851243A (en) 1987-10-08 1989-07-25 Borden, Inc. Calcium fortified aseptically packaged milk
CA2093013A1 (en) 1990-10-31 1992-05-01 Mary Mora Fox Calcium fortified sauces
EP0818957A2 (en) 1995-04-07 1998-01-21 Abbott Laboratories Calcium supplements and calcium containing beverages comprising vitamin d
US5855936A (en) 1997-03-21 1999-01-05 Nestec S.A. Food fortification
US20010036943A1 (en) * 2000-04-07 2001-11-01 Coe Jotham W. Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines
IT1317067B1 (it) * 2000-11-29 2003-05-26 Univ Roma Istaminasi di origine vegetale nel trattamento dello shock allergico esettico e nell'asma allergico.
US20030124174A1 (en) * 2001-10-25 2003-07-03 Endo Pharmaceuticals, Inc Method for treating non-neuropathic pain
ITMI20032286A1 (it) * 2003-11-24 2005-05-25 Indena Spa Composizioni per il trattamento di dermatiti atopiche di stati allergici cutanei e dell'acne
AT502098B8 (de) * 2004-07-07 2007-06-15 Albert Dr Missbichler Diaminooxidase-hältige zusammensetzung
AT502850B1 (de) * 2005-11-18 2007-08-15 Albert Dr Missbichler Verfahren zur bestimmung der aktivität von diaminooxidase
US20110236491A1 (en) * 2010-03-25 2011-09-29 Jeannette Chantalat Topical anti-inflammatory composition

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013144969A (ru) 2015-04-27
BR112013023703A2 (pt) 2016-12-13
PL2686005T3 (pl) 2018-12-31
MX358072B (es) 2018-08-03
DK2686005T3 (en) 2018-10-08
WO2012127381A1 (en) 2012-09-27
ES2688343T3 (es) 2018-11-02
CN103476422A (zh) 2013-12-25
PT2686005T (pt) 2018-10-26
CO6801743A2 (es) 2013-11-29
US20140004180A1 (en) 2014-01-02
EP2686005A1 (en) 2014-01-22
EP2686005B1 (en) 2018-06-27
HUE040124T2 (hu) 2019-02-28
ES2387973A1 (es) 2012-10-04
RU2616248C2 (ru) 2017-04-13
ES2387973B1 (es) 2013-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3236903B1 (en) Methods and formulations for transdermal administration
CN103948927B (zh) 在癌症化疗和放疗时保护细胞的局部血管收缩剂制品和方法
US20230038462A1 (en) Transdermal penetrant formulations containing cannabidiol
US8802085B2 (en) Compositions for topical treatment of medical conditions including wounds and inflammation
EP3860621A1 (en) Iron formulations for topical administration and methods of treatment of iron deficiency
Abosabaa et al. Drug delivery systems integrated with conventional and advanced treatment approaches toward cellulite reduction
US20220235334A1 (en) Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with high histamine levels which involve an increase in pain
EP3986464A1 (en) Transdermal penetrant formulations
JP5646477B2 (ja) キトサンおよびジカルボン酸を含む、酒さ疾患を治療するための組成物
MX2013010689A (es) Composiciones topicas que comprenden diaminooxidasa para el tratamiento o la prevencion de enfermedades asociadas a un nivel de histamina elevada que involucran un aumento del dolor.
EP2692332B1 (en) Composition for the treatment of callus, corns and psoriasis
WO2004028531A1 (ja) 褥瘡の予防剤または治療剤
Wen et al. Double nutri (Liposomal Encapsulation) enhances bioavailability of vitamin C and extends its half-life in plasma
WO2021113411A1 (en) Transdermal penetrant formulations for vitamins, minerals and supplements
WO2020175131A1 (ja) 脈管異常治療用外用剤
JP6920031B2 (ja) 慢性角化型湿疹改善剤
CN111617039B (zh) 一种甘草次酸修饰的载姜黄素多功能醇质体及其制备方法和应用
US20160317452A1 (en) Methods of Making and Using Nano Scale Particles
JP7417347B2 (ja) 慢性角化型湿疹改善剤
KR20150129735A (ko) 렙틴 생성의 향상을 위한 비마토프로스트
CN116019765A (zh) 透皮吸收高、改善角质增生的普萘洛尔乳膏及制备方法
SI25697A (sl) Formulacija vsaj enega olja in kanabidiola
CN108434155A (zh) N-乙酰-d-氨基葡萄糖在制备促进创伤愈合的外用药物中的应用及药物

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration