RU2605556C1 - 4-n-[(дигидроксифосфорил)метил]-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан и способ его получения - Google Patents
4-n-[(дигидроксифосфорил)метил]-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2605556C1 RU2605556C1 RU2015151882/04A RU2015151882A RU2605556C1 RU 2605556 C1 RU2605556 C1 RU 2605556C1 RU 2015151882/04 A RU2015151882/04 A RU 2015151882/04A RU 2015151882 A RU2015151882 A RU 2015151882A RU 2605556 C1 RU2605556 C1 RU 2605556C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloromethyl
- methyl
- dihydroxyphosphoryl
- oxazaphosphorinane
- oxazaphosphorinan
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000001476 phosphono group Chemical group [H]OP(*)(=O)O[H] 0.000 title description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- WFQSZWDKRRWJJO-UHFFFAOYSA-N OP(=O)(O)CN1CPOC(C1)CCl Chemical compound OP(=O)(O)CN1CPOC(C1)CCl WFQSZWDKRRWJJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- -1 4-N- (dihydroxyphosphoryl) methyl-6- (chloromethyl) -1,4,2-oxazaphosphorinan Chemical compound 0.000 claims description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- FKQMYCPENLQIEN-UHFFFAOYSA-J CP([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].CP([O-])([O-])=O Chemical compound CP([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].CP([O-])([O-])=O FKQMYCPENLQIEN-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- SKGDIZYPDJBBNE-UHFFFAOYSA-J N(P(OC)([O-])=O)P(OC)([O-])=O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].N(P(OC)([O-])=O)P(OC)([O-])=O Chemical compound N(P(OC)([O-])=O)P(OC)([O-])=O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].N(P(OC)([O-])=O)P(OC)([O-])=O SKGDIZYPDJBBNE-UHFFFAOYSA-J 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 abstract 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- ISQSUCKLLKRTBZ-UHFFFAOYSA-N (phosphonomethylamino)methylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CNCP(O)(O)=O ISQSUCKLLKRTBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTWDEUYNZRXMAR-UHFFFAOYSA-N 1,4,2-oxazaphosphinane Chemical group C1COPCN1 GTWDEUYNZRXMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006844 Kabachnik-Fields reaction Methods 0.000 description 1
- YVPNKHMHNJVFAE-UHFFFAOYSA-N N=COP(OC)=O Chemical compound N=COP(OC)=O YVPNKHMHNJVFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNNVGGHZAIZVDG-UHFFFAOYSA-N OP(CN(CC(CCl)O1)CP1(O)=O)(O)=O Chemical compound OP(CN(CC(CCl)O1)CP1(O)=O)(O)=O XNNVGGHZAIZVDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- MOFCYHDQWIZKMY-UHFFFAOYSA-N chloromethylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCl MOFCYHDQWIZKMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- DAKZISABEDGGSV-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCCN DAKZISABEDGGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 4-N-(дигидроксифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринану, который может быть использован в качестве органического полупродукта для синтеза полифункциональных хелантов, формулы:
В предложенном способе осуществляют взаимодействие тетранатриевой соли иминобис(метилфосфоновой кислоты) с эпихлоргидрином, взятым в 10%-ном избытке, в водной среде при комнатной температуре с последующим подкислением реакционной массы и выделением из упаренного реакционного раствора целевого продукта методом осаждения метанолом с последующей фильтрацией осадка целевого соединения. Очистку 4-N-(дигидроксифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана осуществляют методом перекристаллизация из ледяной уксусной кислоты. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты. Предложен новый эффективный способ получения перспективного химического продукта. 2 з.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к химии фосфорсодержащих комплексонов и непосредственно касается способа получения нового соединения 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана, которое может быть использовано в качестве органического полупродукта для синтеза полифункциональных хелантов.
До настоящего времени в качестве узловых соединений-синтонов использовались реакционноспособные комплексоны, содержащие первичные и вторичные аминогруппы. Например, этилендиамин-N,N′-бис(метилфосфоновая кислота), полученная взаимодействием этилендиамина с хлорметилфосфоновой кислотой [Яшунский В.Г., Самойлова О.И. // Успехи химии. 1976. Т. 45. С. 1537] и синтезированная в 1976 году из N-ацетилэтилендиамина по реакции Кабачника-Филдса этилендиамин-N,N-бис(метилфосфоновая кислота) [Темкина В.Я., Иващенко С.П., Цирульникова Н.В., Ластовский Р.П. // ЖОХ. 1976. Т. 46. С. 501]. Однако применение этих соединений в качестве синтонов для получения полифункциональных комплексонов весьма ограниченно ввиду многостадийности их синтеза и использования малодоступных реагентов.
С целью создания новых узловых синтонов для получения полифункциональных фосфорсодержащих комплексонов предлагается новое соединение, содержащее реакционноспособный атом хлора, а именно: 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан, формулы:
в качестве синтона для получения полифункциональных хелантов.
Получение 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана осуществляют взаимодействием тетранатриевой соли иминобис(метилфосфоновой кислоты) с эпихлоргидрином, взятым в 10%-ном избытке, в водной среде при комнатной температуре с последующим подкислением реакционной массы и выделением из упаренного реакционного раствора целевого продукта методом осаждения метанолом с последующей фильтрацией осадка целевого соединения.
Очистку 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана осуществляют методом перекристаллизация из ледяной уксусной кислоты.
Полученное соединение может быть использовано в органическом синтезе в качестве комплексообразующего фрагмента с целью создания полифункциональных хелантов, в том числе с различными зонами координации.
Как сообщалось выше, в качестве узловых соединений известно использование только реакционноспособных комплексонов, содержащих первичные и вторичные аминогруппы. Впервые синтезированный 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан в отличие от известных синтонов, таких как иминодиметилфосфоновая, этилендиамин-N,N-бис(метилфосфоновая), этилендиамин-N,N′-бис(метилфосфоновая) и другие аналогичные кислоты, не содержит реакционноспособную аминогруппу. Однако реакционная способность 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана обеспечивается присутствием в молекуле кислоты атома хлора, благодаря которому синтон способен вступать в реакцию нуклеофильного замещения с различными органическими субстратами, образуя полифункциональные хеланты различной структуры:
В основе способа лежит реакция взаимодействия эпихлоргидрина с тетранитриевой солью иминобис(метилфосфоновой кислоты), которая может быть предложена для получения 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана Процесс технологически прост, не требует энергозатрат, поскольку осуществляется при комнатной температуре.
Взаимодействие осуществляется в водном растворе при мольном соотношении эпихлоргидрина и тетранитриевой соли иминобис(метилфосфоновой кислоты) равном 1,1:1, что соответствует 10%-ному избытку эпихлоргидрина от стехиометрического количества,
Экспериментальные исследования показали, что существенное влияние на взаимодействие исходных реагентов оказывает температурный режим его проведения. Повышение температуры реакционной массы снижает выход целевого продукта и способствует протеканию побочных процессов: гидролиз и нуклеофильное замещение галоидной группы.
Образование 4-N-(дигидроскифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана подтверждено методами спектроскопии ЯМР 1Н, 13С и 31Р. В спектре ЯМР 1Н 4-N-(дигидроксифосфорил)метил-6-хлорметил-1,4,2-оксаазафосфоринана наблюдается сложная спектральная картина, вызванная наличием двух стереоизомеров и инверсией шестичленных гетероциклов, однако интегрирование сигналов позволяет сделать вывод, что в соединении присутствует 8 протонов. В спектрах ЯМР 13С наблюдаются сигналы атомов С, принадлежащих 1,4,2-оксазафосфоринановому кольцу, а также хлорметильно и метилфосфоновой группировкам. В спектрах ЯМР 31Р наблюдаются два сигнала магнитно-неэквивалентных ядер фосфора, что также подтверждает строение полученного соединения
Оптимальный режим проведения синтеза и выделение целевого продукта представлен в приведенном ниже примере, описывающем получение целевого продукта и иллюстрирующем настоящее изобретение.
Пример. Способ получения 4-N-(дигидроксифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана:
В 2-горлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной воронкой при 5-10°С, загружают раствор 38.4 г (0.48 моль) NaOH в 80 мл воды и 31.6 г (0.20 моль) иминодиметилфосфоновой кислоты, а затем при 20-25°С при перемешивании прибавляют по каплям в течение 30 минут 17.4 мл (0.22 моль) эпихлоргидрина. Реакционную массу перемешивают в течение 3 часов, затем подкисляют 82.4 мл (0.96 моль) концентрированной соляной кислоты, отгоняют воду в вакууме до 1/8 от первоначального объема реакционной массы, осадок хлорида натрия отфильтровывают, а фильтрат прибавляют к пятикратному объему метанола. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты. Получают 35.2 г (59%) белого кристаллического продукта. Т.пл.=254°С (с разл.). Спектр ЯМР 1Н (D2O) δН 3.25-4.00 м.д., уш. м, (7Н); 4.25-4.50 м.д., уш. м, (1Н). Спектр ЯМР 31Р (D2O) δР 4.4-4.8 м.д., уш. м, (1P, РОСН); 6.1 м.д., т, 2JPH = 12.4 Гц (1P, PCH2N).
Claims (3)
1. 4-N-[(дигидроксифосфорил)метил]-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан структурной формулы:
в качестве синтона для получения полифункциональных хелантов.
в качестве синтона для получения полифункциональных хелантов.
2. Способ получения 4-N-(дигидроксифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринана взаимодействием эпихлоргидрина, взятом в 10%-ном избытке от стехиометрического количества, с тетранатриевой солью иминобис(метилфосфоновой кислоты), осуществляемым в водном растворе при перемешивании при комнатной температуре, выдерживанием реакционной массы при этой температуре с последующей фильтрацией целевого соединения.
3. Способ по п. 2, характеризующийся тем, что полученный 4-N-(дигидроксифосфорил)метил-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан выделяют осаждением метанолом и очищают перекристаллизацией из ледяной уксусной кислоты.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015151882/04A RU2605556C1 (ru) | 2015-12-03 | 2015-12-03 | 4-n-[(дигидроксифосфорил)метил]-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015151882/04A RU2605556C1 (ru) | 2015-12-03 | 2015-12-03 | 4-n-[(дигидроксифосфорил)метил]-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2605556C1 true RU2605556C1 (ru) | 2016-12-20 |
Family
ID=58697483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015151882/04A RU2605556C1 (ru) | 2015-12-03 | 2015-12-03 | 4-n-[(дигидроксифосфорил)метил]-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2605556C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU682525A1 (ru) * | 1976-07-28 | 1979-08-30 | Военная Краснознаменная Академия Химической Защиты Им. Маршала Советского Союза С.К.Тимошенко | Способ получени производных 1,4,2-оксазафосфоринана |
-
2015
- 2015-12-03 RU RU2015151882/04A patent/RU2605556C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU682525A1 (ru) * | 1976-07-28 | 1979-08-30 | Военная Краснознаменная Академия Химической Защиты Им. Маршала Советского Союза С.К.Тимошенко | Способ получени производных 1,4,2-оксазафосфоринана |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| В.Г. Яшунский и др., "Методы синтеза комплексонов — аминополиуксусных кислот", Успехи химии, 1976, Том 45, Номер 9, 1537-1567. * |
| Комплексоны и комплексонаты металлов /Н.М.Дятлова, В.Я.Темкина, К.И.Попов. - М.:Химия, 1988, 544с., стр. 60. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2807622T3 (es) | Proceso para la preparación de ácidos 4-alcoxi-3-hidroxipicolínicos | |
| KR0178779B1 (ko) | 아미노메틸렌포스폰산의 정제 방법 | |
| ES2623295T3 (es) | Compuestos de ¿éster de ácido (5-sustituido oxi-2, 4-dinitro-fenil)-2-oxo-propiónico¿, procedimiento y aplicaciones del mismo | |
| NO324864B1 (no) | Litiumkomplekser av N-(1-hydroksymetyl-2,3-dihydroksypropyl)-1,4,7-triskarboksymetyl-1,4,7,10-tetraazasyklododekan, samt deres fremstilling og anvendelse | |
| RU2605556C1 (ru) | 4-n-[(дигидроксифосфорил)метил]-6-(хлорметил)-1,4,2-оксазафосфоринан и способ его получения | |
| EP0296321B1 (en) | Synthesis of cisplatinum analogs | |
| EP1824823A1 (en) | Process for the manufacture of 3-hydroxy-n-alkyl-1-cycloalkyl-6-alkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide and its related analogues | |
| CN106146548B (zh) | 一种芳氧基磷酸酯单钠盐的制备及应用 | |
| CN113549007B (zh) | 一种哌啶乙酸酯类化合物的制备方法 | |
| KR20150125998A (ko) | (2s, 5r)-황산 모노-｛[(4-아미노피페리딘-4-일)카보닐]-7-옥소-1,6-디아자-비사이클로[3.2.1]-옥트-6-일｝에스테르의 제조 방법 | |
| RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
| KR100881890B1 (ko) | 사포그렐레이트 염산염의 제조방법 | |
| KR20060132910A (ko) | 스퐁고신의 합성 | |
| RU2703286C1 (ru) | Соли (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты и способ их получения | |
| RU2659033C1 (ru) | Способ получения триэтиламмониевой соли бис(3-аминофенил)фосфиновой кислоты | |
| RU2661874C1 (ru) | Способ получения цинкового комплексоната асимметричной этилендиамин-n,n-ди(3-пропионовой кислоты) | |
| JP5396563B1 (ja) | Ｎ−［１−［３−（２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジニル）スルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−６−イル］エチル］ブチルアミド、その調製方法及び用途 | |
| Gataullin et al. | Synthesis of 1-iodo-1, 2, 3, 4, 4a, 9a-hexahydrocarbazole, 2a, 3, 4, 5, 5a, 10a-hexahydrooxazolocarbazolium iodide and 4-bromo-1, 2, 3, 4, 4a, 11b-hexahydrodibenzoxazepine from N-benzoyl-2-(cyclohex-2-en-1-yl) aniline | |
| US2300677A (en) | Nu-(1-carboxy-1-acylaminoethyl thiomethyl) and n, n'-bis-(1-carboxy-1-acylaminoethylthiomethyl) derivatives of 4, 4'-diaminodiphenyl sulphone, their salts, and the method of producing them and their salts | |
| RU2457838C1 (ru) | Способ получения транс-1,2-диаминциклогексантетрахлороплатины (iv) | |
| SU1715809A1 (ru) | Ди- @ фуразано[3,4:5,6][1,4]диоксино @ [2,3-в: 5,6-е]пиразин и способ его получени | |
| RU2127270C1 (ru) | Способ получения 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-хинолин-3- карбоновой кислоты, 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(4-замещенной-1-пиперазинил)-1,4- дигидрохинолин-3-карбоксилат-бор-диацетат и способ его получения | |
| KR100502390B1 (ko) | 세팔로스포린산 유도체의 제조방법 | |
| KR20080107545A (ko) | 프란루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의제조방법 | |
| RU2609868C1 (ru) | Способ получения амино-2-гидрокси-3-хлорпропан-n,n-диуксусной кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20180903 Effective date: 20180903 |