RU2602738C2 - Комбинация фолиевой кислоты и рамиприла: цитопротекторные, нейропротекторные и ретинопротекторные офтальмологические композиции - Google Patents
Комбинация фолиевой кислоты и рамиприла: цитопротекторные, нейропротекторные и ретинопротекторные офтальмологические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2602738C2 RU2602738C2 RU2013125146/15A RU2013125146A RU2602738C2 RU 2602738 C2 RU2602738 C2 RU 2602738C2 RU 2013125146/15 A RU2013125146/15 A RU 2013125146/15A RU 2013125146 A RU2013125146 A RU 2013125146A RU 2602738 C2 RU2602738 C2 RU 2602738C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active component
- composition
- vitamin
- ramipril
- day
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 195
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims abstract description 146
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 92
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 title claims abstract description 92
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 59
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000003289 retinoprotective effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 81
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 55
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 claims abstract description 27
- 208000017532 inherited retinal dystrophy Diseases 0.000 claims abstract description 26
- KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N ramiprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960002231 ramiprilat Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 206010019899 Hereditary retinal dystrophy Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 54
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 35
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 34
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 34
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 claims description 34
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 32
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims description 32
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 30
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 30
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 29
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 29
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 27
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 27
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 25
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 24
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 24
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 23
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 23
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 23
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 23
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims description 23
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 23
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 23
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 23
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 23
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 23
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 23
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 22
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 22
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 22
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 claims description 20
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims description 18
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 16
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims description 16
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WXNXCEHXYPACJF-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-leucine Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims description 14
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 14
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 13
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 12
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 11
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 10
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 claims description 10
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims description 9
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 claims description 9
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 9
- 208000027073 Stargardt disease Diseases 0.000 claims description 7
- FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N sapropterin Chemical compound N1=C(N)NC(=O)C2=C1NC[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C)N2 FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004617 sapropterin Drugs 0.000 claims description 7
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims description 6
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 6
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 6
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 6
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 6
- WXNXCEHXYPACJF-ZETCQYMHSA-N N-acetyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 5
- 229960000669 acetylleucine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 230000004377 improving vision Effects 0.000 claims description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 4
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 60
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 50
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 40
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 30
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 30
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 30
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 28
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 27
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- ZHQJVZLJDXWFFX-RPDRRWSUSA-N (6R)-L-erythro-6,7-dihydrobiopterin Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=N[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C)CN=C21 ZHQJVZLJDXWFFX-RPDRRWSUSA-N 0.000 description 22
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 21
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 17
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 16
- -1 leucine Chemical class 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 12
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 12
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 12
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 11
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 10
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 10
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 9
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 9
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 8
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 7
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 7
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 7
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 7
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 7
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 7
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 7
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 6
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 6
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 6
- 201000010041 presbyopia Diseases 0.000 description 6
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 5
- WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 7-[[(2s)-2,6-bis(2-methoxyethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]heptoxy-methylphosphinic acid Chemical compound COCCOC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)OCCOC)C(=O)NCCCCCCCOP(C)(O)=O WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 4
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- 208000014087 Chorioretinal disease Diseases 0.000 description 4
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 4
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 229960002610 apraclonidine Drugs 0.000 description 4
- IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N apraclonidine Chemical compound ClC1=CC(N)=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 4
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 4
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 4
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- MEZCUMCMVYZPAH-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CC(F)C2=C1 MEZCUMCMVYZPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- 208000029091 Refraction disease Diseases 0.000 description 3
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000004430 ametropia Effects 0.000 description 3
- 230000004456 color vision Effects 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 3
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 3
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 3
- 229960003407 pegaptanib Drugs 0.000 description 3
- 208000014733 refractive error Diseases 0.000 description 3
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000033379 Chorioretinopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 description 2
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 201000001925 Fuchs' endothelial dystrophy Diseases 0.000 description 2
- WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N Guanabenz Chemical compound NC(N)=N\N=C\C1=C(Cl)C=CC=C1Cl WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020675 Hypermetropia Diseases 0.000 description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 208000035719 Maculopathy Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WJAJPNHVVFWKKL-UHFFFAOYSA-N Methoxamine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(O)C(C)N)=C1 WJAJPNHVVFWKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXNXCEHXYPACJF-SSDOTTSWSA-N N-acetyl-D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 description 2
- 206010033708 Papillitis Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000007527 Retinal artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 2
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 2
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 description 2
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 2
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003194 amino acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 2
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 2
- 229960004553 guanabenz Drugs 0.000 description 2
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003602 guanethidine Drugs 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000004305 hyperopia Effects 0.000 description 2
- 201000006318 hyperopia Diseases 0.000 description 2
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960005192 methoxamine Drugs 0.000 description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 2
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 2
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 2
- 229940105623 neo-synephrine Drugs 0.000 description 2
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 2
- 201000002166 optic papillitis Diseases 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 2
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 229940124548 retinoprotector Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005178 Blindness day Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000147041 Guaiacum officinale Species 0.000 description 1
- INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N Guanfacine Chemical compound NC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000001140 Night Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 206010038903 Retinal vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 229940077927 altace Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 102000016967 beta-1 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014494 beta-1 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016959 beta-3 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014502 beta-3 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003986 cell retinal photoreceptor Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000029436 dilated pupil Diseases 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001850 droxicam Drugs 0.000 description 1
- OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N droxicam Chemical compound C12=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(C2=O)=C1OC(=O)N2C1=CC=CC=N1 OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 1
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N enalaprilat (anhydrous) Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 229940064302 folacin Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940091561 guaiac Drugs 0.000 description 1
- 229960002048 guanfacine Drugs 0.000 description 1
- QKIQJNNDIWGVEH-UUILKARUSA-N guanoxabenz Chemical compound ONC(/N)=N/N=C/C1=C(Cl)C=CC=C1Cl QKIQJNNDIWGVEH-UUILKARUSA-N 0.000 description 1
- 229960001016 guanoxabenz Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N kebuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940076783 lucentis Drugs 0.000 description 1
- 229940092110 macugen Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N metipranolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH2+]CC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000008397 ocular pathology Effects 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 229940069265 ophthalmic ointment Drugs 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- AJRNYCDWNITGHF-UHFFFAOYSA-N oxametacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)NO)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 AJRNYCDWNITGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940083254 peripheral vasodilators imidazoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 1
- 229940035274 tobradex Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010080213 vascular factor Proteins 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Abstract
Предложена группа изобретений, которая относится к цитопротекторной, нейропротекторной и ретинопротекторной композиции. Заявлены композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки, содержащая (i) рамиприл или рамиприлат, или их соль и (ii) фолиевую кислоту, или фолат, или их соль; набор того же назначения, включающий указанные (i), (ii) и необязательно инструкцию, способ того же назначения и способ сохранения или улучшения зрения у животного, страдающего от наследственной дистрофии сетчатки. Технический результат состоит в повышении остроты зрения; предполагается синергизм рамиприла и фолиевой кислоты в увеличении выработки NO. 4 н. и 27 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Область и уровень техники
Настоящее изобретение относится к композиции, в частности к цитопротекторной, нейропротекторной и ретинопротекторной композиции, которая особенно подходит для сохранения или улучшения зрительной функции (остроты зрения и/или поля зрения). В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанная композиция содержит (i) рамиприл или рамиприлат и (ii) фолиевую кислоту.
Настоящее изобретение также относится к применению указанной композиции для предотвращения или лечения различных видов заболеваний или нарушений, в частности рака или офтальмологических заболеваний или нарушений, включая хориоретинальные заболевания или нарушения и/или заболевания или нарушения, поражающие зрительный нерв, приводящих к прогрессирующей потере зрения (остроты зрения и/или поля зрения).
Такое воздействие на зрение наблюдается, в частности, при глаукоме, макулярной дегенерации, наследственных ретинальных заболеваниях, близорукости, пресбиопии, увейте и диабетической ретинопатии.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприла или рамиприлата) и фолиевой кислоты (или фолата) и, необязательно, одного или нескольких соединений, выбранных из витамина B12, витамина B6, витамина C, H4B (тетрагидробиоптерина), L-аргинина, w-3 жирных кислот (омега-3 жирных кислот), магния, калия, глюкозы и/или аминокислот (например, лейцина, и в частности ацетиллейцина), в подходящих количествах обеспечивают новый подход к предотвращению и лечению различных заболеваний или нарушений, и в частности офтальмологических заболеваний, таких как глаукома, глаукомная нейропатия, возрастная макулярная дегенерация, наследственные ретинальные дистрофии, близорукость, пресбиопия, диабетическая ретинопатия или другие заболевания, описанные в настоящей заявке.
Задача настоящего изобретения состоит, в частности, в том, чтобы обеспечить композиции или медикаменты (или лекарственные препараты) и набор, предназначенные для предотвращения и/или лечения офтальмологических заболеваний или нарушений, способные улучшиаь зрительную функцию, в частности поле зрения и/или остроту зрения, у пациентов, страдающих от нейропатий, таких как глаукома, а также других хориоретинальных нарушений или повреждения зрительного нерва, которое может быть вызвано сосудистым фактором. Примерами офтальмологических заболеваний, которые можно отметить, являются:
1 - | глаукоматозная нейропатия, включая собственно глаукому; |
2 - | дегенеративная хориоретинопатия; |
3 - | возрастная макулярная дегенерация (ВМД); |
4 - | наследственные дистрофии сетчатки (включая пигментную ретинопатию и макулопатию Штаргардта); |
5 - | окклюзия сосудов сетчатки; |
6 - | близорукость; |
7 - | пресбиопия; |
8 - | увеит; |
9 - | диабетическая ретинопатия; |
10 - | заболевания роговицы, например, кератоконъюнктивит, синдром сухого глаза или дистрофия роговицы Фукса, и |
11 - | физиологическое снижение зрения. |
Настоящее изобретение основано, в частности, на том факте, что при применении для лечения пациентов рамиприл, объединенный с еще одним конкретным активным компонентом, например фолиевой кислотой, вызывает не только остановку процесса ухудшения зрительной функции - что до настоящего времени никогда не наблюдалось у пациентов, подвергаемых лечению от офтальмологических заболеваний, и в частности от видов заболеваний, упомянутых в настоящей заявке, - но, более того, по меньшей мере частичное обращение указанного процесса вспять с улучшением остроты зрения и/или поля зрения (обычно и остроты, и поля зрения).
Кроме того, было обнаружено, что фолиевая кислота, а также другие конкретные соединения, и в частности витамин C, w-3 жирные кислоты и H4B, повышают активность рамиприла. Следовательно, комбинация рамиприла (или рамиприлата) с одним или несколькими указанными активными компонентами, предложенными в настоящей заявке, является более эффективной для профилактики или лечения некоторых глазных патологий и обладает лучшим цитопротекторным, нейропротекторным и ретинопротекторным действием, чем каждое из указанных лекарственных средств, применяемое по отдельности.
Комбинации активных компонентов, предложенные в настоящей заявке, не ограничены областями применения, упомянутыми в настоящей заявке. Указанные комбинации можно успешно применять для предотвращения, или замедления, или даже остановки «естественного» снижения остроты зрения, поля зрения или обеих функций одновременно. В частности, их можно успешно применять для предотвращения и даже обращения вспять процесса ухудшения зрения у пожилого животного (в частности пожилого млекопитающего, являющегося или не являющегося человеком), и в частности физиологического ухудшения зрения.
Средняя чувствительность сетчатки линейно снижается с возрастом. Указанное снижение начинается очень рано, с 20-летнего возраста, и ускоряется после 60 лет.
Кроме того, неожиданно было обнаружено, что настоящее изобретение можно успешно применять для лечения других видов заболеваний, включая рак.
Рамиприл, который выпускается, в частности, под торговыми наименованиями Tritace®, Triatec®, Delix® или Altace®, имеет следующую формулу:
Рамиприлат, который получают в результате деэтерификации рамиприла, имеет следующую формулу:
Фолиевая кислота (также известная как витамин В9, витамин М или фолацин) имеет следующую формулу:
Фолат (форма фолиевой кислоты, имеющая природное происхождение) имеет следующую формулу:
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к композиции, характеризующейся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере два активных компонента, выбранных из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, фолиевой кислоты, фолата, магния, калия, глюкозы, аминокислот (особенно лейцина, и в частности ацетиллейцина), L-аргинина, тетрагидробиоптерина (H4B), витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов, действующих против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), их фармацевтически приемлемых солей или их производных и их смесей. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанная композиция содержит (i) рамиприл или рамиприлат и (ii) фолиевую кислоту.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть применена в качестве лекарственного средства, и в частности в качестве цитопротекторного, нейропротекторного и/или ретинопротекторного лекарственного средства. Более конкретно, указанная композиция подходит для применения для предотвращения и/или лечения одного или нескольких заболеваний или нарушений, выбранных из офтальмологических патологических состояний, рака, артериальной гипертензии, гиперлипемии, ишемической болезни сердца, атеросклероза, диабета, нейродегенеративных патологических состояний (например, рассеянного склероза, болезни Альцгеймера и/или болезни Паркинсона), ревматизма, общих воспалительных и иммунных патологических состояний и инфекций (например, вирусной инфекции, и в частности ВИЧ-инфекции, бактериальной инфекции и/или паразитарных инфекций), у животного, нуждающегося в этом.
Настоящее изобретение также относится к способу предотвращения и/или лечения одного или нескольких заболеваний или нарушений у животного, нуждающегося в этом, и к способу сохранения или улучшения зрения, и в частности остроты зрения и/или поля зрения, у животного, нуждающегося в этом. Указанные способы включают введение указанному животному активных компонентов, предложенных в настоящей заявке.
Настоящее изобретение также относится к набору, подходящему для осуществления способа согласно настоящему изобретению, в частности к набору, содержащему по меньшей мере два активных компонента, предложенных в настоящей заявке, и, необязательно, инструкции по применению указанного набора.
Подробное описание предпочительных вариантов реализации настоящего изобретения
Если не указано иное, каждый вариант реализации настоящего изобретения, предложенный в настоящей заявке, подходит для применения независимо и/или в комбинации с любыми другими одним или несколькими описанными вариантами реализации настоящего изобретения.
В настоящей заявке термин «зрение» или «зрительная функция» охватывает остроту зрения (более конкретно, остроту зрения вблизи и/или вдали), а также контрастность зрения, цветовое зрение и поле зрения (в настоящей заявке также называемое зрительным полем).
В настоящей заявке термин «потеря зрения» или «ухудшение зрительной функции» включает частичную или полную потерю зрения, и в частности частичную или полную потерю остроты зрения (остроты зрения вблизи и/или вдали), и/или контрастности зрения, и/или цветового зрения, и/или поля зрения. Указанная потеря зрения может быть результатом «естественного» ухудшения зрения (то есть она возникает в отсутствие каких-либо выраженных глазных заболеваний или нарушений), например пожилого животного, и/или одной или нескольких патологических состояний глаз (в частности, глазного нарушения и/или глазного заболевания) согласно настоящей заявке.
Термины «лечащий» и «лечение» означают, что офтальмологическое патологическое состояние (в частности, глазное нарушение и/или глазное заболевание) приходит в норму (по меньшей мере частично), и в частности, что острота зрения, и/или контрастность зрения, и/или цветовое зрение, и/или поле зрения животного, подвергаемого лечению, улучшается, или что процесс ухудшения зрительной функции прекращается.
В настоящей заявке термин «офтальмологические патологические состояния» (или патологические состояния глаз) охватывает офтальмологические нарушения и офтальмологические заболевания, включая хориоретинальные и/или поражающие зрительный нерв, приводящие к прогрессирующей потере зрения.
В настоящей заявке термин «офтальмологические нарушения» (или глазные нарушения) охватывает изменения зрения, внешнего вида глаза или наличие ненормальных ощущений в глазу. Глазные нарушения включают поражения зрительного нерва и хориоретинальные нарушения, а также травмы, такие как травмы глаза, и в частности нарушения, приводящие к прогрессирующему ухудшению зрения или потере зрения.
В настоящей заявке термин «офтальмологические заболевания» (или глазные заболевания) означает любое заболевание глаза, и в частности любое заболевание глаза, приводящее к прогрессирующей потеря зрения. Указанная терминология охватывает следующие заболевания глаза:
- глаукомную нейропатию или глаукому;
- макулярную дегенерацию, и в частности ВМД, с хориоидальной неоваскуляризацией или без нее;
- диабетическую ретинопатию;
- дегенеративную хориоретинопатию;
- наследственную дистрофию сетчатки и пигментного эпителия, например пигментную ретинопатию или макулопатию Штаргардта (или болезнь Штаргардта);
- окклюзии артерии сетчатки (в частности, окклюзию центральной артерии сетчатки);
- окклюзию вен сетчатки (в частности, окклюзию центральной вены сетчатки или окклюзию ветви вены сетчатки);
- увеит (в частности, передний увеит и/или задний увеит);
- папиллит;
- аметропию, например близорукость (включая близорукость высокой степени), пресбиопию или дальнозоркость;
- нарушения, связанные с роговицей, например кератоконъюнктивит (в частности кератоконъюнктивит, вызванный синдромом сухого глаза, также известным под названием сухой кератоконъюнктивит), синдром сухого глаза или дистрофию роговицы Фукса;
- аллергические заболевания глаз (конъюнктивит);
- возрастное ухудшение зрения; и
- естественную потерю зрения (в частности естественное снижение остроты зрения и/или поля зрения), и в частности физиологическое ухудшение зрения; и
- ухудшение зрения в условиях пониженного освещения, и в частности гемералопию.
В настоящей заявке термин «животное» включает млекопитающих, в частности людей и млекопитающих, не являющихся людьми, и птиц.
В настоящей заявке термин «млекопитающий» или «млекопитающее» охватывает любое из различных теплокровных позвоночных животных класса Mammalia, включая людей и млекопитающих, не являющиеся людьми, отличающихся наличием волосяного покрова кожи и, в случае особи женского пола, грудных желез, выделяющих молоко для вскармливания потомства.
Под «местным введением» в настоящей заявке подразумевают введение, при котором лекарственное средство оказывает местное действие. Указанный термин, в частности, включает субтеноновое введение или введение в глаз (в частности интра- или экстраокулярное введение).
Введение в глаз может быть выполнено, например, путем нанесения активного компонента(ов), предложенного в настоящей заявке, (который может находиться, например, в форме офтальмологического раствора, мази или глазных капель) на внешнюю поверхность глаза, то есть, путем приведения глаза, и в частности роговицы, в контакт с указанным активным компонентом(ами).
В качестве альтернативы или в целом, введение в глаз может быть выполнено путем инъекции активного компонента(ов), например в форме офтальмологического раствора, в глаз, и в частности в стекловидное тело, (то есть путем интравитреальной инъекции).
Активные компоненты могут быть введены в глаз (например, путем нанесения на внешнюю поверхность глаза и/или путем интраокулярной инъекции) с применением подающего устройства, которое обеспечивает контролируемое выделение активного компонента(ов) на поверхность глаза или в глаз. Указанное устройство может быть помещено, например, в нижний свод конъюнктивы, ниже роговицы, или введено путем инъекции в глаз, в частности в стекловидное тело.
Под «местной формой» в настоящей заявке подразумевают форму, подходящую для местного введения, и в частности раствор (в частности офтальмологический раствор), лосьон, капли (в частности глазные капли), крем или мазь.
В настоящей заявке термин «фармацевтически приемлемый носитель» охватывает офтальмологически приемлемый носитель (vehicle) (или носитель (carrier)).
В настоящей заявке термин «офтальмологически приемлемый носитель» означает любой носитель, который, по существу не оказывает длительного или постоянного вредного воздействия на глаз, в который его вводят, в частности любой носитель, который может быть помещен в глаз и который не вызывает его раздражения. Офтальмологически приемлемые носители включают воду (дистиллированную или деионизированную воду), физиологические растворы, физиологические растворы с фосфатным буфером, физиологическую сыворотку и другие водные среды.
Под «по существу состоящий из» в настоящей заявке подразумевают то, что минорные ингредиенты могут быть добавлены без значительного воздействия на активные компоненты, применяемые в композиции, лекарственное средство, набор или способ, предложенные в настоящей заявке.
Под «несколько» в настоящей заявке подразумевают по меньшей мере два, то есть два или более чем два (например, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять или более чем десять).
В настоящей заявке термин «адренергический агент» охватывает агент, представляющий собой альфа-адренергический агонист, производное агента, представляющего собой альфа-адренергический агонист, бета-блокирующий агент, производное бета-блокирующего агента и их смеси.
В настоящей заявке «агент, представляющий собой альфа-адренергический агонист» является лекарственным средством, которое оказывает действие, аналогичное или совпадающее с действием эпинефрина (адреналина), или которое является восприимчивым к эпинефрину или аналогичным веществам, таким как биологические рецепторы. Указанный термин включает альфа-1-агонисты и альфа-2-агонисты. Альфа-1-агонисты стимулируют активность фосфолипазы C в организме человека и животного, что приводит к сужению сосудов и мидриазу (чрезмерному расширению зрачка). Альфа-2-агонисты способны ингибировать активность аденилциклазы в организме человека и животного, указанные агонисты, в частности, применяют в качестве противогипертонических, седативных средств, для снижения выделений внутриглазной жидкости и для способствования оттоку внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути. Примеры альфа-1-агониста включают неосинефрин. Примеры альфа-2-агонистов включают бримонидин, апраклонидин и клонидин. Другие агенты, представляющие собой альфа-адренергические агонисты, которые могут быть применены в настоящих способах и соединениях согласно настоящему изобретению, включают метоксамин, метилнорэпинефрин, оксиметазолин, фенилэфрин, неосинефрина пивалат, бета-метилэпинефрин, гуанфацин, гуанабенз, гуаноксабенз, гуанетидин, тизанидин и их смеси.
Под «производным агента, представляющего собой альфа-адренергический агонист» подразумевают соединение, полученное путем химической модификации альфа-1-агониста или альфа-2-агониста, которое соответственно сохраняет способность стимулировать активность фосфолипазы С или способность ингибировать активность аденилциклазы в организме модельного животного, такого как мышь, крыса или обезьяна. Указанные производные предпочтительно представляют собой аминосодержащие соединения, более предпочтительно имеющие pKa более 7, предпочтительно примерно от 7,5 до 9. Альфа-1 или альфа-2 активность производного агента, представляющего собой адренергический агонист, может быть установлена, например, путем нанесения на один глаз мыши, крысы или обезьяны нескольких капель (одной, двух или трех) указанного производного в растворе, в офтальмологически приемлемом носителе, нанесения на другой глаз того же животного того же объема офтальмологически приемлемого носителя без каких-либо добавок и сравнения степени расширения зрачков обоих глаз (в случае производного альфа-1-агониста) или количества выделений внутриглазной жидкости из обоих глаз (в случае производного альфа-2-агониста). «Производные агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты» включают производные имидазолина, такие как оксиметазолин, ксилометазолин, тетрагидрозолин и т.п. Производные, определенные в патентах США №№7345077 и 7335803, также могут быть применены в качестве производных в способах, композициях и наборах согласно настоящему изобретению.
Под «бета-блокирующим агентом» (или «агентом, представляющим собой бета-адренергический антагонист») в настоящей заявке подразумевают лекарственное средство, которое блокирует действие эпинефрина (адреналина) и/или норэпинефрина (норадреналина) в организме человека и животного. Указанные соединения применяют, в частности, для снижения внутриглазного давления и/или для уменьшения выделений внутриглазной жидкости. Указанный термин охватывает антагонисты адренергических рецепторов бета-1, бета-2 и бета-3. Бета-блокирующие агенты, которые могут быть применены в способах, композициях и наборов согласно настоящему изобретению, включают тимолол, соталол, пропранолол, пенбутолол, надолол, метопролол, лабеталол, эсмолол, картеолол, бисопролол, бетаксолол, атенолол, ацебутолол, левобунолол, метипранолол и их смеси.
Под «производным бета-блокирующего агента» подразумевают соединение, полученное путем химической модификации бета-блокирующего агента, определенного выше, которое сохраняет способность понижать внутриглазное давление и/или уменьшать выделения внутриглазной жидкости у модельного животного, такого как мышь, крыса или обезьяна. Указанные свойства могут быть установлены, например, путем нанесения на один глаз мыши, крысы или обезьяны нескольких капель (одной, двух или трех) указанного производного в растворе, в офтальмологически приемлемом носителе, нанесения на другой глаз того же животного того же объема офтальмологически приемлемого носителя без каких-либо добавок и измерения и сравнения внутриглазного давления в обоих глазах и/или выделений внутриглазной жидкости из обоих глаз. Производные бета-блокирующих агентов включают производные гваякоксипропаноламина, такие как производные, описанные в патенте США 5804603.
В первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, в частности к фармацевтической композиции (или лекарственному средству, или медикаменту), отличающейся тем, что указанная композиция содержит, по существу состоит из или состоит из нескольких (то есть двух или более чем двух) активных компонентов, выбранных из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (в настоящей заявке также называемого ингибитором АПФ или ИАПФ), фолиевой кислоты, фолата, магния, калия, глюкозы, аминокислот (например, лейцина, в частности ацетиллейцина), L-аргинина, тетрагидробиоптерина (H4B), витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов, действующих против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), их фармацевтически приемлемой соли или их производного и их смесей.
Композиция согласно настоящему изобретению дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, и в частности один или несколько офтальмологически приемлемых носителей. Отсюда следует, что композиция согласно настоящему изобретению содержит, по существу состоит из или состоит из (i) комбинации активных компонентов, предложенных в настоящей заявке, и одного или нескольких фармацевтически приемлемых носителей, в частности одного или нескольких офтальмологически приемлемых носителей, которые могут представлять собой носители, предложенные в настоящей заявке.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанная композиция содержит, по существу состоит из или состоит из нескольких активных компонентов, выбранных из ИАПФ, фолиевой кислоты, фолата, магния, калия, глюкозы, аминокислот (например, лейцина, в частности ацетиллейцина), L-аргинина, H4B, витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей.
Композиция 1:
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению, которая в настоящей заявке известна под названием композиция 1, содержит, по существу состоит из или состоит из:
a) первого активного компонента, который содержит, по существу состоит из или состоит из ИАПФ, и
b) второго активного компонента (или смеси вторых активных компонентов), который выбран из:
фолиевой кислоты, фолата, магния, калия, глюкозы, аминокислот (например, лейцина, в частности ацетиллейцина), одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей;
и в частности который выбран из:
фолиевой кислоты, фолата, глюкозы, аминокислот (например, лейцина, в частности ацетиллейцина), одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей, и
c) необязательно, третьего активного компонента, который выбран из L-аргинина, H4B, витамина B6, витамина В12, витамина С, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов анти-VEGF, одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения ИАПФ в настоящей заявке представляет собой ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения ИАПФ является по своей природе более липофильным, чем эналаприлат.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанный ИАПФ содержит, по существу состоит из или состоит из рамиприла, рамиприлата, одной из их фармацевтически приемлемых солей или производного рамиприла или рамиприлата, которое может выделять рамиприл или рамиприлат в организме животного, которому вводят указанный активный компонент или смесь указанных активных компонентов.
В другом варианте реализации настоящего изобретения указанный ИАПФ содержит, по существу состоит из или состоит из рамиприла.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения второй активный компонент композиции 1 содержит, по существу состоит из или состоит из фолиевой кислоты, фолата, одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного или их смеси.
В другом варианте реализации настоящего изобретения второй активный компонент композиции 1 содержит, по существу состоит из или состоит из фолиевой кислоты.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения в композиции 1 первый активный компонент представляет собой рамиприл и/или рамиприлат, а второй активный компонент представляет собой фолиевую кислоту и/или фолат или смесь (i) фолиевой кислоты и/или фолата и (ii) магния или его фармацевтически приемлемой соли и/или калия или его фармацевтически приемлемой соли.
В другом варианте реализации настоящего изобретения композиция 1 согласно настоящему изобретению содержит, по существу состоит из или состоит из:
- рамиприла и фолиевой кислоты, и,
- необязательно, магния или его фармацевтически приемлемой соли и/или калия или его фармацевтически приемлемой соли, и,
- необязательно, третьего активного компонента, предложенного в настоящей заявке, и в частности третьего активного компонента, выбранного из L-аргинина, H4B, витамина B6, витамина B12, витамина C и w-3 жирных кислот.
В другом варианте реализации настоящего изобретения второй активный компонент композиции 1 содержит, по существу состоит из или состоит из:
- фолиевой кислоты и/или фолата, и
- магния (или его фармацевтически приемлемой соли) и/или калия (или его фармацевтически приемлемой соли), и
- глюкозы и/или аминокислот (в частности, лейцина согласно настоящей заявке), например глюкозы и лейцина согласно настоящей заявке.
Следовательно, второй активный компонент композиции 1, например, может содержать, по существу состоять из или состоять из следующих агентов: фолиевой кислоты, магния (или его фармацевтически приемлемой соли), калия (или его фармацевтически приемлемой соли), глюкозы и лейцина согласно в настоящей заявке, например N-ацетиллейцина, и в частности N-ацетил-DL-лейцина.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения фармацевтически приемлемая соль калия в настоящей заявке представляет собой хлорид калия.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения фармацевтически приемлемая соль магния в настоящей заявке представляет собой хлорид магния.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения под «лейцином» в настоящей заявке подразумевают ацетиллейцин, например N-ацетиллейцин, и более конкретно ацетил-L-лейцин (в частности N-ацетил-L-лейцин), ацетил-D-лейцин (в частности N-ацетил-D-лейцин) или, более предпочтительно, ацетил-DL-лейцин (в частности N-ацетил-DL-лейцин). N-ацетил-DL-лейцин выпускается Pierre Fabre Medicament под товарным знаком Tanganil в качестве лекарственного средства от головокружения. В качестве альтернативы DL-лейцин также может быть применен в качестве «лейцина» согласно настоящему изобретению.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения третий активный компонент композиции 1 содержит или состоит из L-аргинина, или H4B, или витамина B6, или витамина B12, или витамина C, или w-3 жирной кислоты, или противовоспалительного агента (например, индометацина или дексаметазона), или бета-блокирующего агента (например, тимолола), или адреналина, или норадреналина, или агента, представляющего альфа-адренергический агонист, (например, неосинефрина, бримонидина, апраклонидина или клонидина или их смесей, в частности бримонидина), или агент анти-VEGF (например, бевацизумаба, ранибизумаба или пегаптаниба).
В другом варианте реализации настоящего изобретения третий активный компонент композиции 1 содержит, по существу состоит из или состоит из смеси соединений, приведенных в Таблице 1. Согласно настоящему изобретению указанный третий активный компонент может быть применен в комбинации, например, с (i) рамиприлом (или рамиприлатом) и (ii) фолиевой кислотой (или фолатом) и/или магнием (или солью магния), и/или калием (или солью калия), и/или лейцином согласно в настоящей заявке и/или глюкозой.
Согласно настоящему изобретению могут быть применены любые w-3 жирные кислоты, и в частности альфа-линоленовая кислота (АПК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) или докозагексаеновая кислота (ДГК).
Агенты, представляющие собой альфа-адренергические агонисты, которые могут быть применены в композиции, лекарственном средстве, наборе и способах согласно настоящему изобретению, могут быть выбраны из группы, содержащей или состоящей из метоксамина, метилнорэпинефрина, оксиметазолина, фенилэфрина, неосинефрина, в частности неосинефрина пивалата, бета-метилэпинефрина, бримонидина, апраклонидина, клонидина, гуанфацина, гуанабенза, гуаноксабенза, гуанетидина, тизанидина и их смесей. В частности, агент, представляющий собой альфа-адренергический агонист может представлять собой неосинефрин, бримонидин, апраклонидин или клонидин или их смеси, например бримонидин (Альфаган®), который может быть применен, например, в количестве 0,2% (масс./об.).
Бета-блокирующие агенты, которые могут быть применены в композиции, лекарственном средстве, наборе и способах согласно настоящему изобретению, могут быть выбраны из группы, содержащей или состоящей из тимолола, соталола, пропранолола, пенбутолола, надолола, метопролола, лабеталола, эсмолола, картеолола, бисопролола, бетаксолола, атенолола, ацебутолола, левобунолола, метипранолола и их смесей. В частности, бета-блокирующий агент может представлять собой тимолол, который может быть применен, например, в количестве 0,5% (масс./об.).
Примеры противовоспалительных агентов, которые могут быть применены согласно настоящему изобретению, представляют собой нестероидные противовоспалительные агенты или стероидные противовоспалительные агенты, в частности кортикостероиды, или их смеси.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут быть выбраны, например, из аспирина, арилалкановых кислот, в частности бромфенака, индометацина, оксаметацина, 2-арилпропионовых кислот, в частности фенбуфена, пирпрофена, кетопрофена, ибупрофена, оксапрозина и кеторолака, фенаминовых кислот, производных пиразолидина, в частности клофезона, кебузона и феназона, оксикамов, в частности дроксикама и мелоксикама, и ингибиторов ЦОГ-2, в частности целекоксиба и рофекоксиба. В частности, нестероидный противовоспалительный агент может представлять собой индометацин (Индоколлир®), который может быть применен, например, в количестве 0,1% (масс./об.).
Примеры кортикостероидов, которые могут быть применены в композиции, лекарственном средстве, наборе и способах согласно настоящему изобретению, могут быть выбраны из кортизона, гидрокортизона, дельтакортизона или преднизолона, преднизона, дельтагидрокортизона или преднизолона, метилпреднизолона или медрокортизона, фторгидрокортизона или фторкортизона, фторметилпреднизолона или дексаметазона, фторметилдельтагидрокортизона или бетаметазона и параметазона. В частности, кортикостероид может представлять собой дексаметазон (Тобрадекс®), который может быть применен, например, в количестве 0,1% (масс./об.).
Таблица 1
Примеры активных компонентов, которые могут быть применены в композиции согласно настоящему изобретению, лекарственном средстве, наборе и способах согласно настоящему изобретению, и в частности примеры третьего активного компонента, который может быть применен в композиции 1, или активных компонентов, которые могут быть включены во второй активный компонент композиции 2 (например, в комбинации с магнием (или солью магния), и/или калием (или солью калия), и/или лейцином (предложенным в настоящей заявке), и/или глюкозой). Присутствие активного компонента в комбинации активных компонентов обозначено как «x».
Под «B6, и/или B12, и/или C» подразумевают витамин B6, или витамин B12, или витамин C, или витамин B6 и витамин B12, или витамин B6 и витамин C, или витамин B12 и витамин C, или витамин B6, и витамин B12, и витамин C.
Под «бета-блокирующим и/или альфа-адренергическим агонистом» подразумевают бета-блокирующий агент (например, тимолол), или агент, представляющий собой альфа-адренергический агонист, (например, бримонидин), или бета-блокирующий агент и агент, представляющий собой альфа-адренергический агонист, (например, тимолол и бримонидин).
Под «адреналином и/или норадреналином» подразумевают адреналин, или норадреналин, или адреналин и норадреналин.
Противовоспалительные агенты могут представлять собой индометацин или дексаметазон. агенты анти-VEGF могут представлять собой бевацизумаб, ранибизумаб или пегаптаниб.
Анти-VEGF агенты, которые могут быть применены в способах, композициях и наборах согласно настоящему изобретению, могут быть выбраны из бевацизумаба (Авастина®), ранибизумаба (Луцентиса®), пегаптаниба (Макугена®) и их смесей. В частности, анти-VEGF агент может представлять собой бевацизумаб или ранибизумаб.
Композиция 2:
В другом варианте реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению, которая в настоящей заявке известна под названием композиция 2, содержит, по существу состоит из или состоит из:
a) первого активного компонента (или смеси первых активных компонентов), который выбран из фолиевой кислоты, фолата, одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей, и
b) второго активного компонента (или смеси вторых активных компонентов), который выбран из магния, калия, глюкозы, аминокислот (например, лейцина, в частности ацетиллейцина), L-аргинина, H4B, витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей, и,
c) необязательно, третьего активного компонента, который выбран из противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, анти-VEGF агентов, одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения первый активный компонент композиции 2 содержит, по существу состоит из или состоит из фолиевой кислоты и/или фолата.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения второй активный компонент композиции 2 содержит, по существу состоит из или состоит из:
- магния (или его фармацевтически приемлемой соли), и/или калия (или его фармацевтически приемлемой соли), и/или глюкозы, и/или аминокислот (например, лейцина, в частности ацетиллейцина), и/или L-аргинина, и
- необязательно, активного компонента, выбранного из H4B, витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей.
В другом варианте реализации настоящего изобретения в композиции 2
- первый активный компонент содержит, по существу состоит из или состоит из фолиевой кислоты и/или фолата, и
- второй активный компонент содержит, по существу состоит из или состоит из:
(i) магния (или его фармацевтически приемлемой соли), калия (или его фармацевтически приемлемой соли), глюкозы и лейцина согласно настоящей заявке, например N-ацетиллейцина и в частности N-ацетил-DL-лейцина, или
(ii) магния (или его фармацевтически приемлемой соли), калия (или его фармацевтически приемлемой соли), глюкозы, лейцина согласно настоящей заявке, (например, N-ацетиллейцина и в частности N-ацетил-DL-лейцина) и L-аргинина,
- присутствует или не присутствует третий активный компонент.
В другом варианте реализации настоящего изобретения в композиции 2
- первый активный компонент содержит, по существу состоит из или состоит из фолиевой кислоты и/или фолата, и
- второй активный компонент содержит, по существу состоит из или состоит из:
(i) магния (или его фармацевтически приемлемой соли), и/или калия (или его фармацевтически приемлемой соли), и/или лейцина согласно настоящей заявке, и/или глюкозы, и
(ii) смеси соединений, приведенных в Таблице 1;
- присутствует или не присутствует третий активный компонент.
Композиция 3:
В другом варианте реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению, в настоящей заявке известная под названием композиция 3, содержит, по существу состоит из или состоит из:
a) первого активного компонента (или смеси первых активных компонентов), который выбран из глюкозы, одной из ее фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей, и
b) второго активного компонента (или смеси вторых активных компонентов), который выбран из магния, калия, одной из их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей, и
c) третьего активного компонента, выбранного из аминокислот, например третьего активного компонента, который содержит или состоит из лейцина или его фармацевтически приемлемых солей или его производного, например N-ацетиллейцина, и в частности N-ацетил-DL-лейцина. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция 3 содержит, по существу состоит из или состоит из:
- глюкозы в качестве первого активного компонента,
- магния (или одной из его фармацевтически приемлемых солей) и калия (или одной из его фармацевтически приемлемых солей) в качестве второго активного компонента и
- лейцина согласно настоящей заявке, например N-ацетиллейцина и в частности N-ацетил-DL-лейцина, в качестве третьего активного компонента.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения третий активный компонент композиции 3 дополнительно содержит L-аргинин.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению (например, композиция 1, 2 или 3) является цитопротектором, и/или нейропротектором, и/или ретинопротектором.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция или лекарственное средство согласно настоящему изобретению подходит для предотвращения, замедления или прерывания процесса ухудшения зрительной функции или даже обращение вспять указанного процесса у животного (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком), и в частности у пожилого животного и/или у животного с патологическим состоянием глаз (в частности глазным заболеванием или нарушением).
Следовательно, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанная композиция подходит для сохранения или улучшения остроты зрения и/или поля зрения животного (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком), и в частности пожилого животного и/или животного с патологическим состоянием глаз (в частности глазным заболеванием или нарушением). Указанная композиция также может быть введена здоровому субъекту (то есть животному, у которого не выявлено какого-либо глазного заболевания или нарушения) для сохранения зрения (то есть для предотвращения потери зрения) или даже для улучшения остроты зрения и/или поля зрения.
Композиция или лекарственное средство согласно настоящему изобретению может находиться в форме, подходящей для (и в частности может содержать носитель, подходящий для) энтерального (например, перорального), парентерального (например, внутривенного, внутримышечного или подкожного), трансдермального или локального или местного введения, и в частности местного введения в глаз. Формы, подходящие для введения в глаз, включают те, которые подходят для нанесения на внешнюю поверхность глаза, для интраокулярного введения (или инъекции), в частности для интравитреальной инъекции и/или для субтенонового введения.
В одном из аспектов настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению (например, композиция 1, 2 или 3, предложенная в настоящей заявке) находится в форме таблетки, раствора (например, офтальмологического раствора), лосьона, капель (например, глазных капель), крема или мази.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению (например, композиция 1, 2 или 3, предложенная в настоящей заявке) находится в форме офтальмологического раствора, глазной мази или глазных капель, такую композицию можно получить, например, путем растворения активных компонентов в офтальмологически приемлемом носителе, например в физиологической сыворотке.
Следовательно, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению (например, композиция 1, предложенная в настоящей заявке) представляет собой офтальмологический раствор или глазные капли, которые содержат, по существу состоят из или состоят из рамиприла и фолиевой кислоты.
В еще одном варианте реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению (например, композиция 2, предложенная в настоящей заявке) представляет собой офтальмологический раствор или глазные капли, которые содержат, по существу состоят из или состоят из фолиевой кислоты, магния (или его фармацевтически приемлемой соли), калия (или его фармацевтически приемлемой соли), глюкозы, лейцина согласно настоящей заявке (например, N-ацетил-DL-лейцина) и, необязательно, L-аргинина.
В другом варианте реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению (например, композиция 3, предложенная в настоящей заявке) представляет собой офтальмологический раствор или глазные капли, которые содержат, по существу состоят из или состоят из глюкозы, магния (или одной из его фармацевтически приемлемых солей), калия (или одной из его фармацевтически приемлемых солей) и лейцина согласно настоящей заявке (например, N-ацетил-DL-лейцина) и, необязательно, L-аргинина.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, предложенной в настоящей заявке, для применения в качестве лекарственного средства. В частности, указанная композиция может быть применена в качестве цитопротекторного, нейропротекторного и/или ретинопротекторного лекарственного средства.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению представляет собой композицию для применения для предотвращения или лечения любых одного или нескольких заболеваний или нарушений, выбранных из офтальмологических патологических состояний (в частности офтальмологических заболеваний и нарушений, согласно настоящей заявке), рака (например, карциномы, и более конкретно аденокарциномы), артериальной гипертензии, гиперлипемии, ишемической болезни сердца, атеросклероза, диабета, нейродегенеративных патологических состояний (например, рассеянного склероза, болезни Альцгеймера и/или болезни Паркинсона), ревматизма, общих воспалительных и иммунных патологических состояний и инфекций (например, вирусной инфекции, и в частности ВИЧ-инфекции, бактериальной инфекции и/или паразитарной инфекции).
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция согласно настоящему изобретению представляет собой композицию для применения для предотвращения или лечения одного или нескольких офтальмологических патологических состояний согласно настоящей заявке, и в частности одного или нескольких офтальмологических патологических состояний, выбранных из глаукомной нейропатии, глаукомы, близорукости, пресбиопии, аметропии, наследственной дистрофии сетчатки и пигментного эпителия, например пигментной ретинопатии или болезни Штаргардта, ВМД, диабетической ретинопатии и кератоконъюнктивита, вызванного синдромом сухого глаза.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения офтальмологическое патологическое состояние представляет собой наследственную дистрофию сетчатки и пигментного эпителия, например пигментную ретинопатию или болезнь Штаргардта, а пациенты, подвергаемые лечению, представляют собой пациентов моложе сорока лет, предпочтительно моложе тридцати лет и более предпочтительно моложе двадцати лет, например, от 6 до 30 или от 6 до 20 лет.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция, лекарственное средство, набор и способы согласно настоящему изобретению предназначены или применяют для предотвращения, замедления, прекращения или даже обращения вспять (по меньшей мере частично) ухудшения зрения и в частности ухудшения остроты зрения и/или поля зрения, причем указанная потеря зрения является следствием, например, естественного ухудшения зрения и/или офтальмологического нарушения или заболевания согласно настоящей заявке.
Следовательно, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция, лекарственное средство, набор и способы согласно настоящему изобретению предназначены или применяют для сохранения или улучшения (то есть усиления) зрения (в частности, остроты зрения и/или поля зрения), например, здорового субъекта (то есть животного, у которого не выявлено какого-либо глазного заболевания или нарушения), и/или пожилого животного (в частности пожилого человека или млекопитающего, не являющегося человеком), и/или животного с офтальмологическим патологическим состоянием согласно настоящей заявке.
Композиция, лекарственное средство, набор и способы согласно настоящему изобретению могут быть предназначены или применены, в частности, для сохранения или улучшения зрения одного или обоих глаз, и более конкретно для улучшения зрения вдали и/или вблизи одного или обоих глаз здорового животного и/или пожилого животного (в частности пожилого человека или млекопитающего, не являющегося человеком) и/или животного с офтальмологическим патологическим состоянием согласно настоящей заявке.
В одном из вариантов реализации настоящее изобретение относится к цитопротекторной, нейропротекторной и ретинопротекторной композиции, содержащей или состоящей из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприла или рамиприлата), объединенного с фолиевой кислотой, при наличии магния или без него, при наличии калия или без него, при наличии витамина B6 или без него, при наличии витамина B12 или без него, при наличии витамина С или без него, при наличии L-аргинина или без него, при наличии w-3 жирных кислот или без них, при наличии H4B или без него, при наличии глюкозы или без нее и при наличии аминокислот или без них (например, с содержанием лейцина, в частности ацетиллейцина и более конкретно N-ацетил-DL-лейцина, или без него), причем указанная композиция является достаточно сильной не только для приостановки процесса ухудшения зрительной функции у животного (в частности пациента) с офтальмологическим патологическим состоянием (в частности офтальмологическим нарушением или заболеванием) согласно настоящей заявке, но и для обращения вспять или регресса указанного процесса.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению активных компонентов, описанных в настоящей заявке, для получения композиции, лекарственного средства или набора (предложенного в настоящей заявке ниже), предназначенных для применения для стимулирования улучшения остроты зрения и поля зрения животного, подвергаемого лечению (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком).
Настоящее изобретение также относится к композиции или набору, предложенным в настоящей заявке, для получения лекарственного средства, и в частности цитопротекторного, нейропротекторного и/или ретинопротекторного лекарственного средства, где указанное лекарственное средство предназначено для применения для предотвращения или лечения одного или нескольких заболеваний или нарушений согласно настоящей заявке, и например одного или нескольких офтальмологических патологических состояний согласно настоящей заявке, у животного (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком).
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения произведенная композиция или лекарственное средство находится в форме таблетки, раствора (например, офтальмологического раствора), лосьона, капель (например, глазных капель), мази или крема. Композиция или лекарственное средство и набор согласно настоящему изобретению подходят для осуществления способа, предложенного в настоящей заявке. В другом аспекте настоящее изобретение также относится к набору, который содержит или состоит из:
- нескольких (по меньшей мере двух) активных компонентов, выбранных из ИАПФ, фолиевой кислоты, фолата, магния, калия, глюкозы, аминокислот (особенно лейцина, и в частности ацетиллейцина), L-аргинина, H4B, витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов, действующих против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), их фармацевтически приемлемых солей или их производного и их смесей, и,
- необязательно, инструкциями по применению указанного набора,
причем указанные активные компоненты объединены в одной композиции, или по меньшей мере два из указанных активных компонентов входят в состав отдельных композиций.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения указанный набор содержит или состоит из:
(i) первого активного компонента, и
(ii) второго активного компонента, и
(iii) необязательно, третьего активного компонента, и
(iv) необязательно, инструкций по применению указанного набора (например, способом согласно настоящему изобретению),
причем первый активный компонент, второй активный компонент и - в случае наличия - третий активный компонент представляют собой предложенные в настоящей заявке для композиции 1, 2 или 3 и объединены в одной композиции, или по меньшей мере два из указанных активных компонентов входят в состав отдельных композиций.
Термин «объединенные в одной композиции» (или «представлены в одной композиции») означает, что активные компоненты находятся в наборе, и в частности первый активный компонент, второй активный компонент и - в случае наличия - третий активный компонент, предложенные в настоящей заявке для композиции 1, 2 или 3, находятся в виде одной композиции, то есть, что набор содержит композицию согласно настоящему изобретению (например, композицию 1, 2 или 3).
В качестве альтернативы, если «по меньшей мере два из указанных активных компонентов представлены в виде отдельных композиций», это означает, что набор согласно настоящему изобретению содержит по меньшей мере две или три отдельных композиции, каждая из которых содержит, по существу состоит из или состоит из одного или нескольких активных компонентов (и фармацевтически приемлемого носителя, в частности офтальмологически приемлемого носителя). Например, набор, который содержит первый активный компонент, второй активный компонент и, необязательно, третий активный компонент, предложенные в настоящей заявке для композиции 1, 2 или 3,
- может содержать только две отдельных композиции, если
(i) третий активный компонент отсутствует (в указанном случае одна композиция содержит первый активный компонент, а другая композиция содержит второй активный компонент) или
(ii) третий активный компонент присутствует, но или первый, или второй, или третий активный компонент отделен от двух других активных компонентов и входит в состав отдельной композиции; и
- может содержать три отдельных композиции, если присутствует третий активный компонент, и каждый из трех активных компонентов входит в состав отдельной композиции (то есть каждая из трех указанных композиций содержит, по существу состоит из или состоит из одного из трех активных компонентов и фармацевтически приемлемого носителя, в частности офтальмологически приемлемого носителя).
Конечно, если первый активный компонент, второй активный компонент или третий активный компонент, которые применены в наборе или способах согласно настоящему изобретению, содержат смесь нескольких активных компонентов, указанные активные компоненты могут присутствовать в одной композиции, или, в качестве альтернативы, по меньшей мере два из указанных активных компонентов могут входить в состав различных композиций.
По меньшей мере две или три отдельных композиции, которые могут присутствовать в наборе согласно настоящему изобретению, могут быть введены животному (в частности пожилому человеку или млекопитающему, не являющемуся человеком) одновременно или в разное время (в любой последовательности), например, для осуществления способа согласно настоящему изобретению.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения активные компоненты, присутствующие в наборе, и в частности первый, второй и - в случае наличия - третий активный компонент, присутствующие в наборе согласно настоящему изобретению, объединены с фармацевтически приемлемыми носителями, обеспечивающими введение указанных компонентов, в различные формы, в частности энтеральные формы, в частности пероральные формы, парентеральные формы, например внутривенные формы или внутримышечные формы, трансдермальные формы и местные формы, в частности местные формы, подходящие для введения в глаз, включая местные формы, подходящие для нанесения на внешнюю поверхность глаза, для интраокулярной или интравитреальной инъекции и/или для субтенонового введения (например, глазные или офтальмологические растворы или глазные капли). Разумеется, доза каждого из активных компонентов, присутствующих в композиции, лекарственном средстве или наборе согласно настоящему изобретению, может варьироваться от одного пациента к другому, и определение точной дозы может быть оставлено на усмотрение врача. Если композиция, лекарственное средство или набор согласно настоящему изобретению предназначены для лечения или предотвращения потери зрения, и в частности для лечения или предотвращения патологических состояний глаз согласно настоящей заявке, явно предпочтительны местные формы введения, в частности глазные или офтальмологические растворы или глазные капли. Другими словами, в предпочтительных для введения формах композиции или лекарственного средства согласно настоящему изобретению или активных компонентов, присутствующих в наборе согласно настоящему изобретению, примененные объединенные активные компоненты объединены с фармацевтическими носителями, которые обеспечивают их клиническое применение в форме глазных примочек, глазной мази, глазных растворов или глазных капель, предпочтительно глазных растворов или глазных капель.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения по меньшей мере два активных компонента набора находятся в отдельных композициях, и по меньшей мере одну из указанных отдельных композиций готовят в форме для местного введения, подходящей для введения в глаз, например в форме, подходящей для приведения глаза в контакт с активными компонентами, предложенными в настоящей заявке, (в частности в форме глазных капель или глазного раствора) и/или для интраокулярной или интравитреальной инъекции, и/или применяют для введения в глаз (например, путем приведения глаза в контакт с активными компонентами, предложенными в настоящей заявке, или путем интраокулярной или интравитреальной инъекции). В указанном случае другая отдельная композиция(и) может быть приготовлена в форме для местного введения, подходящей для введения в глаз (например, в форме глазных капель или глазного раствора) или в другой форме введения, например, в пероральной форме.
Если композиция, лекарственное средство или набор согласно настоящему изобретению предназначены и/или их применяют для лечения других видов заболеваний, и в частности рака, может быть применена любая форма введения, например любая форма, подходящая для перорального или парентерального введения.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу предотвращения и/или лечения одного или нескольких заболеваний или нарушений (в частности, одного или нескольких патологических состояний глаз согласно настоящей заявке) у животного (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком), нуждающегося в этом, указанный способ включает (или состоит из) введение указанному животному по меньшей мере двух активных компонентов, определенных в настоящей заявке, и в частности первого активного компонента, второго активного компонента и, необязательно, третьего активного компонента, указанных в настоящей заявке для композиции 1, 2 или 3 (или композиции(й) или лекарственного(ых) средства(в), содержащих их), причем указанные активные компоненты вводят по отдельности (то есть, в отдельных композициях) или совместно (например, в одной композиции), а указанное(ые) заболевание(я) или нарушение(я) представляет(ют) собой, например, заболевание(я) или нарушение(я), определенное(ые) в настоящей заявке.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу сохранения или улучшения зрения, и в частности остроты зрения и/или поля зрения, животного (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком), нуждающегося в этом, причем указанный способ включает (или состоит из) введение указанному животному по меньшей мере двух активных компонентов, определенных в настоящей заявке, и в частности первого активного компонента, второго активного компонента и, необязательно, третьего активного компонента, предложенных в настоящей заявке для композиции 1, 2 или 3, (или композиции(й) или лекарственного(ых) средства(средств), содержащих их), при этом указанные активные компоненты вводят по отдельности (то есть, в отдельных композициях) или совместно.
Под «введением по отдельности или нет» в настоящей заявке подразумевают введение в виде отдельных композиций или в одной композиции. Следовательно, если указанные компоненты вводят «по отдельности», это означает, что применяют по меньшей мере две или три отдельных композиции: в частности, при введении первого активного компонента, второго активного компонента и, необязательно, третьего активного компонента, предложенных в настоящей заявке, применяют по меньшей мере две отдельных композиции, если третий активный компонент отсутствует, и по меньшей мере три отдельные композиции, если применен третий активный компонент. Под «не введены по отдельности» в настоящей заявке подразумевают, что по меньшей мере два из указанных активных компонентов входят в состав отдельных композиций (предложенных в настоящей заявке для набора согласно настоящему изобретению). Указанные отдельные композиции могут быть введены животному одновременно или в разное время.
Способы согласно настоящему изобретению могут быть осуществлены с применением набора согласно настоящему изобретению.
В целом или в качестве альтернативы, способы согласно настоящему изобретению могут включать или заключаться в введении животному (в частности человеку или млекопитающему, не являющемуся человеком), нуждающемуся в этом, композиции согласно настоящему изобретению (например, композиции 1, 2 или 3).
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция(и), содержащая(ие) активные компоненты (например, первый активный компонент, и/или второй активный компонент, и/или третий активный компонент, предложенные в настоящей заявке для композиции 1, 2 или 3), которую(ые) вводят способом согласно настоящему изобретению, представляет(ют) собой цитопротекторную(ие), нейропротекторную(ие) и/или ретинопротекторную(ие) композицию(и).
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения под «введением» в настоящей заявке подразумевают нанесение активных компонентов (например, первого, второго и/или третьего активного компонента, предложенных в настоящей заявке), и в частности композиции согласно настоящему изобретению, на внешнюю поверхность одного или обоих глаз животного (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком), и в частности приведение поверхности одного или обоих глаз животного в контакт с указанными активными компонентами или с композицией согласно настоящему изобретению. Вводимые активные компоненты или композиция могут находиться, например, в форме офтальмологического раствора, глазных капель или мази.
В качестве альтернативы или в целом, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения под «введением» в настоящей заявке подразумевают введение путем инъекции в один или оба глаза, в частности введение путем инъекции в стекловидное тело одного или обоих глаз животного (в частности человека или млекопитающего, не являющегося человеком), активного компонента(ов) (в частности, первого, второго и/или третьего активного компонента, предложенных в настоящей заявке), причем активный компонент(ы) может (могут) находиться, например, в форме офтальмологического раствора.
Активные компоненты, и в частности первый активный компонент, и/или второй активный компонент, и/или третий активный компонент, (или композиция(и), содержащая(ие) их) могут быть введены одним способом (например, способом местного введения, предложенным в настоящей заявке) или различными способами, причем указанные способы могут быть независимо выбраны, например, из способов введения, предложенных в настоящей заявке.
По меньшей мере один из указанных активных компонентов может находиться в форме офтальмологического раствора, или глазных капель, или мази.
В одном из аспектов способов согласно настоящему изобретению (в частности способа для сохранения или улучшения зрения согласно настоящему изобретению) подвергаемое лечению животное (в частности человек или млекопитающее, не являющееся человеком) имеет одно или несколько офтальмологических патологических состояний, определенных в настоящей заявке, и/или указанное животное является пожилым.
В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиция, лекарственное средство, набор или способ согласно настоящему изобретению предназначен или подходит для человека (или пациента). В указанном варианте реализации настоящего изобретения под «старый» или «пожилой» подразумевают находящийся в возрасте, например, старше 50 лет, старше 60 лет или старше 70 лет.
Применяют эффективные количества и/или фармацевтически приемлемые количества (в частности физиологически или офтальмологически приемлемые количества) активных компонентов, и конкретно первого активного компонента, второго активного компонента и - в случае наличия - третьего активного компонента.
В качестве иллюстрации, активный компонент обычно вводят человеку или животному с целью предотвращения или лечения патологического состояния глаз в концентрации, находящейся в диапазоне от 0,001 до 15% (масс./об.), предпочтительно от 0,05 до 10% (масс./об.) и более предпочтительно от 0,1 до 3% (масс./об.). В частности, активный компонент может быть применен в форме глазных капель, например в концентрации, находящейся в диапазоне от 0,1 до 5% и более предпочтительно от 0,5 до 3%, например в концентрации 0,5%, 1% или 2%.
Конкретно рамиприл или рамиприлат могут быть введены человеку:
- местно (например, в форме глазных капель) в концентрации от 0,5 до 5% или 0,5 до 3%, например в концентрации 0,5%, 1% или 2%, и/или
- перорально в количестве от 0,5 до 5 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 2 мг/сутки, например 1,25 мг/сутки; и фолиевая кислота или фолат могут быть введены человеку:
- местно (например, в форме глазных капель) в концентрации от 0,5 до 5% или 0,5 до 3%, например в концентрации 0,5%, 1% или 2%, и/или
- перорально в количестве от 2 до 8 мг/сутки, предпочтительно от 4 до 6 мг/сутки, например 5 мг/сутки.
Композиции или лекарственные средства, которые содержат активные компоненты, определенные в настоящей заявке, можно вводить в глаз млекопитающего так часто, как это необходимо для достижения положительной динамики нарушения или заболевания (и в частности офтальмологического патологического состояния). Специалистам в данной области будет понятно, что частота введения и продолжительность лечения зависят от конкретной природы активных компонентов и их концентрации в композиции и различных факторов, таких как вид и тяжесть нарушения или заболевания, возраст и масса животного, общее физическое состояние животного и причина нарушения или заболевания. В свете указанных принципов предполагается, что офтальмологическая композиция (предпочтительно офтальмологические растворы или глазные капли) согласно настоящему изобретению должна быть введена в глаз млекопитающего местно, и в частности закапана в глаз и/или введена в глаз млекопитающего путем инъекции, примерно один, два или три раза в сутки.
Продолжительность лечения, осуществляемого согласно настоящему изобретению, может находиться в диапазоне, например, от нескольких недель (по меньшей мере одной недели) до нескольких месяцев (по меньшей мере одного месяца), в частности от 1 недели до 6 месяцев, предпочтительно указанная продолжительность составляет по меньшей мере 2 недели и менее 4 месяцев и более предпочтительно по меньшей мере 3 недели и менее 3 месяцев. Однако может возникнуть необходимость в продолжительном лечении. В частности, лечение может продолжаться в течение одного или нескольких лет или даже всю жизнь, например в случае рецидива нарушения(й) или заболевания(й), и в частности офтальмологического патологического состояния.
Конечно, один из нескольких дополнительных активных компонентов, и в частности одно из нескольких дополнительных соединений для лечения глазных нарушений и/или заболеваний, может быть применен в способах согласно настоящему изобретению или может присутствовать в композиции, лекарственном средстве или наборе согласно настоящему изобретению при условии, что указанные дополнительные компоненты не взаимодействуют с первым и вторым активными компонентами и - в случае наличия - с третьим активным компонентом с обеспечением нежелательных побочных эффектов.
Настоящее изобретение относится, в частности, к следующим вариантам реализации:
Пункт 1. Способ сохранения или улучшения остроты зрения и/или поля зрения пациента, нуждающегося в таком лечении. Указанный способ включает введение лекарственного средства, объединяющего рамиприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) - фолиевую кислоту. Указанное лекарственное средство сохраняет или повышает остроту зрения и поле зрения.
Пункт 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство является цитопротектором, нейропротектором и/или ретинопротектором.
Пункт 2a. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство объединено с одним или несколькими соединениями, выбранными из L-аргинина, H4B, витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, магния, калия, глюкозы, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, стероидного противовоспалительного лекарственного средства и аминокислот, например лейцина (в частности ацетиллейцина), бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, и агентов анти-VEGF.
Пункт 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство объединено с одним или несколькими соединениями, выбранными из L-аргинина, H4B, витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, магния, калия, глюкозы, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, стероидного противовоспалительного лекарственного средства и аминокислот, например лейцина (в частности ацетиллейцина).
Пункт 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство вводят перорально.
Пункт 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство вводят парентерально.
Пункт 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство местно вводят в глаз (в форме офтальмологического раствора, мази).
Пункт 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от глаукомы или глаукомной нейропатии.
Пункт 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от наследственной дистрофии сетчатки, например пигментной ретинопатии или болезни Штаргардта.
Пункт 9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от диабетической ретинопатии.
Пункт 10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от возрастной макулярной дегенерации с хориоидальной неоваскуляризацией или без нее.
Пункт 11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от увеита, папиллита.
Пункт 12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от аметропии, например близорукости, пресбиопии или дальнозоркости.
Пункт 13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от окклюзии артерии сетчатки или окклюзии вен сетчатки.
Пункт 14. Способ по п.1, отличающийся тем, что у здорового субъекта состоянии происходит физиологическое снижение зрения.
Пункт 15. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от нарушений, связанных с роговицей, и синдрома сухого глаза и/или кератоконъюнктивита, вызванного синдромом сухого глаза.
Пункт 16. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от аллергических заболеваний глаз (конъюнктивита).
Пункт 17. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает от общих нарушений, таких как артериальная гипертензия, гиперлипемия, ишемическая болезнь заболевание сердца, атеросклероз, диабет, нейродегенеративные патологические состояния (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркисона и т.д.), ревматизм, общие воспалительные и иммунные патологические состояния, инфекции (например, вирусная инфекция, и в частности ВИЧ-инфекция, бактериальная инфекция и/или паразитарная инфекция) и рак (например, карцинома, в частности аденокарцинома).
Настоящее изобретение будет дополнительно проиллюстрировано посредством описания клинических примеров, которые, конечно, не являются ограничивающими по своей сути.
ПРИМЕРЫ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Что касается клинических случаев, представленных ниже, активные компоненты, в частности рамиприл и фолиевую кислоту, вводили непрерывно (то есть, по меньшей мере один раз в сутки) в пероральной форме в количестве 1,25 мг в сутки для рамиприла и 5 мг в сутки для фолиевой кислоты или в местной форме.
Клинические наблюдения, представленные ниже, конечно, предоставлены исключительно в качестве иллюстрации и ни в коей мере не ограничивают объем настоящего изобретения. Примечательно, что аналогичные наблюдения осуществляли среди «нормальных» пациентов, не страдающих от какой-либо глазной патологии (в частности, пожилых пациентов в возрасте старше 60 лет), которым вводили указанное лекарственное средство; указанные пациенты отмечали улучшение своего зрения, в частности пожилые люди вновь приобретали среднюю чувствительность глаз, которая была у них, когда они были намного моложе.
ГЛАУКОМА И ГЛАУКОМНАЯ НЕЙРОПАТИЯ: введение комбинации рамиприла и фолиевой кислоты в пероральной или местной форме вызывало улучшение зрительной функции (остроты зрения или поля зрения) и снижение внутриглазного давления у 18 людей.
БЛИЗОРУКОСТЬ: в исследовании участвовали 3 пациента. Зрение пациентов проверяли до и после первого введения состава в форме глазных капель. Через 2 часа зрение пациентов вдали, осуществляемое невооруженным глазом, улучшалось. Зрение пациентов, носящих очки, корректирующие зрение вдали, улучшалось.
ПРЕСБИОПИЯ: в исследовании участвовали 5 пациентов. Перед началом лечения проверяли зрение пациентов вблизи. Через 2 часа после указанного лечения зрение пациентов вблизи улучшалось.
АМЕТРОПИЯ, улучшение зрения вблизи и вдали через 2 часа после лечения.
НАСЛЕДСТВЕННАЯ ДИСТРОФИЯ СЕТЧАТКИ И ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ:
1 - Пигментная дистрофия сетчатки: указанное нарушение представляет собой дистрофию колбочек и палочек. Оно характеризуется появлением «куриной слепоты» в детском или подростковом возрасте, постепенным сужением периферического поля зрения и приводит к значительной потере остроты зрения или даже к слепоте в зрелом возрасте. Четыре пациента подвергались лечению путем введения указанных активных компонентов перорально или местно, и острота их зрения повышалась.
2 - Болезнь Штаргардта:
Два пациента подвергались лечению. Острота их зрения повышалась от 2 до 4/10.
ВОЗРАСТНАЯ МАКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ (ВМД): в исследовании участвовали 12 пациентов. Большинство пациентов, страдавших от возрастной макулярной дегенерации с субретинальной неоваскуляризацией или без нее, подвергавшихся лечению комбинацией рамиприла и фолиевой кислоты, отмечали, что острота их зрения повышалась.
ДИАБЕТИЧЕСКАЯ РЕТИНОПАТИЯ: У всех 10 пациентов, подвергавшихся лечению комбинацией рамиприла и фолиевой кислоты, улучшалось зрение и внешний вид глазного дна.
КЕРАТОКОНЪЮНКТИВИТ, ВЫЗВАННЫЙ СИНДРОМОМ СУХОГО ГЛАЗА: 2 пациента получали указанное лечение, и их состояние улучшалось.
Следует понимать, что в настоящей заявке термин «зрительная функция» более конкретно, но не ограничивающим образом, означает остроту зрения или поле зрения или, что предпочтительнее, сразу и то, и другое. Таким образом, в одном из вариантов реализации настоящее изобретение относится к офтальмологическому лекарственному средству, обладающему цитопротекторной, нейропротекторной и ретинопротекторной активностью, которое может приостановить процесс ухудшения зрительной функции и даже обратить его вспять.
Настоящее изобретение не ограничивается применением комбинации рамиприла и фолиевой кислоты для лечения нарушений, указанных выше. В частности, комбинация рамиприла и фолиевой кислоты также может быть объединена, например, с одним или несколькими соединениями, выбранными из витамина B12, витамина B6, витамина C, H4B, L-аргинина, w-3 жирных кислот, магния, калия, глюкозы и аминокислот (например, лейцина, и в частности ацетиллейцина).
РАК: восьмидесятилетняя женщина страдала от аденокарциномы (рака) языка. Она получала то же лекарственное средство (то есть, рамиприл и фолиевую кислоту), которое вводили пероральным способом, и через четыре месяца ежедневного лечения объем опухоли уменьшился примерно на 30%.
Судя по всему, положительный эффект, достигаемый при применении комбинации фолиевой кислоты и рамиприла, может быть объяснен повышением биодоступности оксида азота (NO) в клетке. Однако указанное объяснение является только гипотезой и должно быть дополнительно изучено.
Повышение биодоступности NO улучшает эндотелиальную функцию, значительно снижает эндотелиальную дисфункцию, действует против окислительного стресса, значительно уменьшает воспаление, обладает антитромботической активностью и ингибирует образование кровяных сгустков.
Рамиприл в качестве ИАПФ или рамиприлат снижает разрушение бракидинина, стимулирующего выделение NO. Длительное воздействие бракидинина увеличивает высвобождение NO, вызывая расширение сосудов. Рамиприл (или рамиприлат) резко снижает выработку супероксида и окислительный стресс. Однако образование NO в значительной степени зависит от наличия кофактора H4B, который стимулирует превращение L-аргинина в L-цитруллин и NO из NOS (NO-синтазы). Фолиевая кислота или фолат (витамин В9) стимулирует эндогенную регенерацию H4B, кофактора, необходимого для синтеза эндотелиального NO (eNO), ингибирует внутриклеточную выработку супероксида и, таким образом, увеличивает период полураспада NO.
Снижение активности эндотелиального NO (eNO) является ранним маркером развития сердечно-сосудистого заболевания. Большинство факторов риска развития атеросклероза связано с нарушением эндотелий-зависимой вазодилятации из-за снижения выработки NO. Фолат не только снижает уровень гомоцистеина в плазме, но также усиливает синтез eNO и обладает противовоспалительным действием. Он стимулирует эндогенную регенерацию Н4 В, кофактора, необходимого для синтеза eNO, ингибирует внутриклеточную выработку супероксида, что увеличивает период полураспада NO. Витамин С усиливает синтез eNO путем увеличения внутриклеточного H4B. Способность фолата увеличивать выработку eNO не зависит от его способности снижать уровень гомоцистеина в плазме.
В заключение необходимо отметить, что предполагают, что фолиевая кислота, витамин C, w-3 жирные кислоты, H4B, L-аргинин и магний повышают активность рамиприла и, следовательно, могут действовать в синергии с рамиприлом путем увеличения выработки NO. Это может служить объяснением, почему указанное объединение является более эффективным для предотвращения или лечения некоторых глазных патологий и обладает большей цитопротекторный, нейропротекторной и ретинопротекторной активностью, чем указанные лекарственные средства, примененные по отдельности.
Следовательно, полагают, что общий механизм, посредством которого рамиприл, фолиевая кислота, витамин C, w-3 жирные кислоты, H4B, L-аргинин и магний обеспечивают положительный эффект в ходе лечения различных сосудистых и глазных заболеваний, представляет собой увеличение выработки eNO.
Принимая во внимание клинические наблюдения, комбинация рамиприла и фолиевой кислоты и, необязательно, витамина B6, витамина B12, витамина C, w-3 жирных кислот, H4B, L-аргинина, калия, магния, глюкозы и/или аминокислот (например, лейцина, и в частности ацетиллейцина) может быть целесообразной для применения в качестве нового подхода к профилактике и лечению различных патологических состояний, таких как патологические состояния глаз (согласно настоящей заявке), артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, диабет, нейродегенеративные патологические состояния (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и т.д.), ревматизм, общие воспалительные и иммунные патологические состояния, инфекции (вирусные, бактериальные и/или паразитарные инфекции), в частности ВИЧ-инфекции, и рак.
Claims (31)
1. Композиция для предотвращения и/или для лечения наследственной дистрофии сетчатки у нуждающегося в этом животного, характеризующаяся тем, что указанная композиция содержит
А) первый активный компонент, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
Б) второй активный компонент, выбранный из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата.
А) первый активный компонент, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
Б) второй активный компонент, выбранный из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный активный компонент, выбранный из магния, калия, глюкозы, аминокислот, L-аргинина, тетрагидробиоптерина (Н4В), витамина В6, витамина В12, витамина С, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов, действующих против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), их фармацевтически приемлемых солей или их производных и их смесей.
3. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 2, отличающаяся тем, что указанный первый активный компонент представляет собой рамиприл и указанный второй активный компонент представляет собой фолиевую кислоту, при этом указанная композиция дополнительно содержит магний или его фармацевтически приемлемую соль и/или калий или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 2, отличающаяся тем, что указанная аминокислота представляет собой ацетил-лейцин.
5. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 2, отличающаяся тем, что указанная аминокислота представляет собой N-ацетил-DL-лейцин.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, которая находится в форме, подходящей для энтерального, в частности перорального, парентерального, в частности внутривенного, внутримышечного или подкожного, трансдермального или местного введения, в частности для местного введения в глаз, включая интравитреальную инъекцию, или для субтенонового введения.
7. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по любому из пп. 1-5, которая находится в форме таблетки, раствора, лосьона, капель, крема или мази.
8. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по пп. 1-5, которая находится в форме офтальмологического раствора или глазных капель.
9. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанная наследственная дистрофия сетчатки представляет собой пигментную ретинопатию или болезнь Штаргардта.
10. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанные активные компоненты вводят человеку местно, и
- рамиприл или рамиприлат вводят в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%.
- рамиприл или рамиприлат вводят в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%.
11. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 10, отличающаяся тем, что рамиприл или рамиприлат и фолиевую кислоту или фолат вводят в форме глазных капель.
12. Композиция для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанные активные компоненты вводят человеку перорально, и
- рамиприл или рамиприлат вводят в количестве от 0,5 до 5 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 2 мг/сутки, например 1,25 мг/сутки; и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят в количестве от 2 до 8 мг/сутки, предпочтительно от 4 до 6 мг/сутки, например 5 мг/сутки.
- рамиприл или рамиприлат вводят в количестве от 0,5 до 5 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 2 мг/сутки, например 1,25 мг/сутки; и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят в количестве от 2 до 8 мг/сутки, предпочтительно от 4 до 6 мг/сутки, например 5 мг/сутки.
13. Набор для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки у нуждающегося в этом животного, состоящий из
а) первого активного компонента, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
б) второго активного компонента, выбранного из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата,
причем указанные активные компоненты объединены в одной композиции или по меньшей мере два из указанных активных компонентов входят в состав отдельных композиций.
а) первого активного компонента, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
б) второго активного компонента, выбранного из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата,
причем указанные активные компоненты объединены в одной композиции или по меньшей мере два из указанных активных компонентов входят в состав отдельных композиций.
14. Набор по п. 13, дополнительно содержащий по меньшей мере один активный компонент, выбранный из магния, калия, глюкозы, аминокислот, L-аргинина, тетрагидробиоптерина (Н4В), витамина В6, витамина В12, витамина С, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов, действующих против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), их фармацевтически приемлемых солей или производного и их смесей.
15. Набор по п. 13 или 14, дополнительно содержащий инструкции по применению указанного набора.
16. Набор для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 14, отличающийся тем, что указанная аминокислота представляет собой ацетил-лейцин.
17. Набор для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 14, отличающийся тем, что указанная аминокислота представляет собой N-ацетил-DL-лейцин.
18. Набор для предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 13 или 14, отличающийся тем, что указанная наследственная дистрофия сетчатки представляет собой пигментную ретинопатию или болезнь Штаргардта.
19. Способ предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки у нуждающегося в этом животного, включающий введение указанному животному:
А) первого активного компонента, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
Б) второго активного компонента, выбранного из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата,
причем указанные активные компоненты вводят по отдельности или совместно.
А) первого активного компонента, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
Б) второго активного компонента, выбранного из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата,
причем указанные активные компоненты вводят по отдельности или совместно.
20. Способ по п. 19, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного активного компонента, выбранного из магния, калия, глюкозы, аминокислот, L-аргинина, тетрагидробиоптерина (Н4В), витамина В6, витамина В12, витамина С, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов, действующих против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), их фармацевтически приемлемых солей или производного и их смесей.
21. Способ предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 19, отличающийся тем, что указанная наследственная дистрофия сетчатки представляет собой пигментную ретинопатию или болезнь Штаргардта.
22. Способ предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 19, отличающийся тем, что указанное животное является пожилым.
23. Способ предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что активный(ые) компонент(ы) и в частности первый, и/или второй активный компонент, и/или третий активный компонент вводят:
- местно в форме офтальмологического раствора, глазных капель или мази и/или путем интравитреальной инъекции; или
- энтеральным способом, в частности перорально; или
- парентеральным способом, в частности внутривенным, внутримышечным или подкожным способом; или
- местно в форме офтальмологического раствора или глазных капель.
- местно в форме офтальмологического раствора, глазных капель или мази и/или путем интравитреальной инъекции; или
- энтеральным способом, в частности перорально; или
- парентеральным способом, в частности внутривенным, внутримышечным или подкожным способом; или
- местно в форме офтальмологического раствора или глазных капель.
24. Способ предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по любому из пп. 19, 20, отличающийся тем, что
- рамиприл или рамиприлат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, или перорально в количестве от 0,5 до 5 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 2 мг/сутки, например 1,25 мг/сутки; и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, и/или перорально в количестве от 2 до 8 мг/сутки, предпочтительно от 4 до 6 мг/сутки, например 5 мг/сутки.
- рамиприл или рамиприлат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, или перорально в количестве от 0,5 до 5 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 2 мг/сутки, например 1,25 мг/сутки; и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, и/или перорально в количестве от 2 до 8 мг/сутки, предпочтительно от 4 до 6 мг/сутки, например 5 мг/сутки.
25. Способ предотвращения и/или лечения наследственной дистрофии сетчатки по п. 24, отличающийся тем, что рамиприл или рамиприлат и/или фолиевую кислоту или фолат вводят местно в форме глазных капель.
26. Способ сохранения или улучшения зрения у нуждающегося в этом животного, включающий введение указанному животному, страдающему от наследственной дистрофии сетчатки:
А) первого активного компонента, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
Б) второго активного компонента, выбранного из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата,
причем указанные активные компоненты вводят по отдельности или совместно.
А) первого активного компонента, который состоит из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), выбранного из группы, состоящей из рамиприла, рамиприлата, и
Б) второго активного компонента, выбранного из группы, состоящей из фолиевой кислоты, фолата,
причем указанные активные компоненты вводят по отдельности или совместно.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанный способ включает введение по меньшей мере одного активного компонента, выбранного из магния, калия, глюкозы, аминокислот, L-аргинина, тетрагидробиоптерина (Н4В), витамина В6, витамина В12, витамина С, w-3 жирных кислот, противовоспалительных агентов, бета-блокирующих агентов, адреналина, норадреналина, агентов, представляющих собой альфа-адренергические агонисты, агентов, действующих против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF), их фармацевтически приемлемых солей или производного и их смесей.
28. Способ по п. 26 или 27, отличающийся тем, что указанный способ представляет собой способ сохранения или улучшения остроты зрения и/или поля зрения.
29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что активный(ые) компонент(ы), и в частности первый, и/или второй активный компонент, и/или третий активный компонент, вводят:
- местно в форме офтальмологического раствора, глазных капель или мази и/или путем интравитреальной инъекции; или
- энтеральным способом, в частности перорально; или
- парентеральным способом, в частности внутривенным, внутримышечным или подкожным способом; или
- местно в форме офтальмологического раствора или глазных капель.
- местно в форме офтальмологического раствора, глазных капель или мази и/или путем интравитреальной инъекции; или
- энтеральным способом, в частности перорально; или
- парентеральным способом, в частности внутривенным, внутримышечным или подкожным способом; или
- местно в форме офтальмологического раствора или глазных капель.
30. Способ по п. 26 или 27, отличающийся тем, что
- рамиприл или рамиприлат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, или перорально в количестве от 0,5 до 5 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 2 мг/сутки, например 1,25 мг/сутки; и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, и/или перорально в количестве от 2 до 8 мг/сутки, предпочтительно от 4 до 6 мг/сутки, например 5 мг/сутки.
- рамиприл или рамиприлат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, или перорально в количестве от 0,5 до 5 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 2 мг/сутки, например 1,25 мг/сутки; и/или
- фолиевую кислоту или фолат вводят человеку местно в концентрации от 0,5 до 5% или от 0,5 до 3%, например 0,5%, 1% или 2%, и/или перорально в количестве от 2 до 8 мг/сутки, предпочтительно от 4 до 6 мг/сутки, например 5 мг/сутки.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что рамиприл или рамиприлат и/или фолиевую кислоту или фолат вводят местно в форме глазных капель.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TNTN2010/0566 | 2010-12-03 | ||
TNP2010000566A TN2010000566A1 (en) | 2010-12-03 | 2010-12-03 | Folic acid - ramipril combination : cell protective neuroprotective and retinoprotective ophtalmologic drugs |
PCT/IB2011/000960 WO2012073077A1 (en) | 2010-12-03 | 2011-05-06 | Folic acid - ramipril combination: cellprotective, neuroprotective and retinoprotective ophtalmologic compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013125146A RU2013125146A (ru) | 2015-01-10 |
RU2602738C2 true RU2602738C2 (ru) | 2016-11-20 |
Family
ID=54696113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013125146/15A RU2602738C2 (ru) | 2010-12-03 | 2011-05-06 | Комбинация фолиевой кислоты и рамиприла: цитопротекторные, нейропротекторные и ретинопротекторные офтальмологические композиции |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20130317036A1 (ru) |
EP (1) | EP2646010B1 (ru) |
JP (1) | JP5897592B2 (ru) |
CN (1) | CN103338758B (ru) |
AU (1) | AU2011334617B2 (ru) |
CA (1) | CA2819628C (ru) |
ES (1) | ES2770410T3 (ru) |
PL (1) | PL2646010T3 (ru) |
RU (1) | RU2602738C2 (ru) |
TN (1) | TN2010000566A1 (ru) |
WO (1) | WO2012073077A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201304026B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2717343C1 (ru) * | 2019-03-01 | 2020-03-23 | Евгений Владимирович Плотников | Средство, обладающее цитопротекторным действием |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TN2010000251A1 (fr) * | 2010-06-03 | 2011-11-11 | Rekik Raouf | N-acetyl-dl-leucine medicament neuro et retino protecteur |
WO2013041967A2 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Altavista Instituto De Investigation Medica S.A.S | Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism |
TN2016000259A1 (en) * | 2016-06-27 | 2017-10-06 | Rekik Raouf | Salbutamol (albuterol) eye protective medicament. |
EP3583940A1 (en) * | 2016-08-11 | 2019-12-25 | Intrabio Ltd | Therapeutic agents for neurodegenerative diseases |
CN108452309B (zh) * | 2018-03-05 | 2019-08-23 | 佳木斯大学附属第一医院 | 一种用于预防或治疗视神经炎的药物组合物及其制备方法 |
CN114917345A (zh) * | 2021-04-07 | 2022-08-19 | 北京蛋白质组研究中心 | 靶向soat1蛋白的化合物在制备预防和/或治疗肝癌药物中的应用 |
AU2022300058A1 (en) * | 2021-06-24 | 2024-02-01 | Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. | Application of folic acid derivatives in preparation of drugs for treating contact lens discomfort and xerophthalmia |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6207190B1 (en) * | 1998-08-13 | 2001-03-27 | Chronorx, Llc | Dosage forms for the treatment of the chronic glaucomas |
CN101322743A (zh) * | 2008-08-01 | 2008-12-17 | 李翔 | 一种能修复眼部病变损伤改善视力疲劳的制剂及其制备方法 |
CN101590084A (zh) * | 2008-05-29 | 2009-12-02 | 北京奥萨医药研究中心有限公司 | 含有血管紧张素转化酶抑制剂、b族维生素和银杏叶提取物的药物组合物 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5804603A (en) | 1993-11-26 | 1998-09-08 | National Science Council | Synthesized β-adrenergic blockers derivatives of guaiacol |
BR9910947A (pt) * | 1998-06-05 | 2001-03-06 | Warner Lambert Co | Estabilização de composições que contêm inibidores de ace utilizando óxido de magnésio |
DE60041765D1 (de) * | 1999-06-16 | 2009-04-23 | Rekik Elyes Ben Mohamed Raouf | RETINA PROTEKTIVE OPHTHALMOLOGISCHEN ARZNEIMITTELN enthaltend ramipril oder ramiprilat |
US7335803B2 (en) | 2001-10-19 | 2008-02-26 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity |
US6583152B2 (en) * | 2001-04-30 | 2003-06-24 | Dexgen Pharmaceuticals, Inc. | Composition for reducing the risk or progression of cardiovascular diseases |
AU2002355419A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-24 | Genomed, Llc | Methods and compositions for treating diseases associated with excesses in ace |
US6576256B2 (en) * | 2001-08-28 | 2003-06-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin |
US20030099724A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-05-29 | Turner Oliver E. | Compounds for prevention of diabetic retinopathy |
US7091232B2 (en) | 2002-05-21 | 2006-08-15 | Allergan, Inc. | 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones and 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds |
US7351739B2 (en) * | 2004-04-30 | 2008-04-01 | Wellgen, Inc. | Bioactive compounds and methods of uses thereof |
US20060035864A1 (en) * | 2004-08-10 | 2006-02-16 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
WO2006085128A1 (en) * | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Wockhardt Limited | Cardiovascular therapeutic combinations |
WO2007014308A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 8-methoxy-9h-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents |
ES2300188B1 (es) * | 2006-05-24 | 2009-05-01 | Ferrer Internacional, S.A. | Comprimido bicapa para la prevencion de los accidentes cardiovasculares. |
CN101176788B (zh) * | 2006-11-11 | 2011-06-15 | 深圳奥萨医药有限公司 | Ace抑制剂/利尿剂/叶酸联用的药物组合物及其用途 |
WO2008132756A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Lupin Limited | Stable pharmaceutical compositions of ramipril |
CN101396561A (zh) * | 2007-09-28 | 2009-04-01 | 北京华安佛医药研究中心有限公司 | 含有acei的组合物在制备治疗高同型半胱氨酸血症损伤及其相关疾病的药物中的用途 |
CA2836445C (en) * | 2010-06-25 | 2019-06-11 | Global Healthcare Focus, Llc | Methods of treating optic disorders |
-
2010
- 2010-12-03 TN TNP2010000566A patent/TN2010000566A1/fr unknown
-
2011
- 2011-05-06 US US13/991,286 patent/US20130317036A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-06 CN CN201180066768.3A patent/CN103338758B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-06 PL PL11724029T patent/PL2646010T3/pl unknown
- 2011-05-06 JP JP2013541436A patent/JP5897592B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-06 ES ES11724029T patent/ES2770410T3/es active Active
- 2011-05-06 RU RU2013125146/15A patent/RU2602738C2/ru active
- 2011-05-06 WO PCT/IB2011/000960 patent/WO2012073077A1/en active Application Filing
- 2011-05-06 EP EP11724029.1A patent/EP2646010B1/en active Active
- 2011-05-06 CA CA2819628A patent/CA2819628C/en active Active
- 2011-05-06 AU AU2011334617A patent/AU2011334617B2/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-05-31 ZA ZA2013/04026A patent/ZA201304026B/en unknown
-
2015
- 2015-01-16 US US14/599,223 patent/US20150133455A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6207190B1 (en) * | 1998-08-13 | 2001-03-27 | Chronorx, Llc | Dosage forms for the treatment of the chronic glaucomas |
CN101590084A (zh) * | 2008-05-29 | 2009-12-02 | 北京奥萨医药研究中心有限公司 | 含有血管紧张素转化酶抑制剂、b族维生素和银杏叶提取物的药物组合物 |
CN101322743A (zh) * | 2008-08-01 | 2008-12-17 | 李翔 | 一种能修复眼部病变损伤改善视力疲劳的制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ М, РЛС 2001 8-е изд, с.741-742 статья Рамиприл, с.950-951 статья Фолиевая кислота, с.102 статья Аспаркам . * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2717343C1 (ru) * | 2019-03-01 | 2020-03-23 | Евгений Владимирович Плотников | Средство, обладающее цитопротекторным действием |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2819628C (en) | 2019-12-03 |
AU2011334617A1 (en) | 2013-06-20 |
JP2013544275A (ja) | 2013-12-12 |
AU2011334617B2 (en) | 2017-01-12 |
US20150133455A1 (en) | 2015-05-14 |
EP2646010B1 (en) | 2019-11-13 |
US20130317036A1 (en) | 2013-11-28 |
CN103338758B (zh) | 2017-12-12 |
WO2012073077A1 (en) | 2012-06-07 |
ZA201304026B (en) | 2014-02-26 |
CA2819628A1 (en) | 2012-06-07 |
JP5897592B2 (ja) | 2016-03-30 |
AU2011334617A2 (en) | 2013-08-01 |
RU2013125146A (ru) | 2015-01-10 |
CN103338758A (zh) | 2013-10-02 |
TN2010000566A1 (en) | 2012-05-24 |
EP2646010A1 (en) | 2013-10-09 |
PL2646010T3 (pl) | 2020-06-01 |
ES2770410T3 (es) | 2020-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2602738C2 (ru) | Комбинация фолиевой кислоты и рамиприла: цитопротекторные, нейропротекторные и ретинопротекторные офтальмологические композиции | |
US20220184057A1 (en) | Combination treatment of ocular inflammatory disorders and diseases | |
EP2262476B1 (en) | Drug delivery to the anterior and posterior segments of the eye using eye drops. | |
RU2598339C2 (ru) | Нейропротекторное и ретинопротекторное средство n-ацетил-dl-лейцин | |
WO2010125416A1 (en) | Drug delivery to the anterior and posterior segments of the eye | |
JP5212849B2 (ja) | 眼内血管新生及び/又は眼内血管透過性亢進を伴う疾患の予防又は治療のための医薬 | |
JP2021503449A (ja) | 眼障害の処置のための組成物及び方法 | |
US10973758B2 (en) | Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole | |
ZA200510344B (en) | Coumarin derivatives for the treatment of ophthalmic disorders | |
WO2022228546A1 (zh) | 用于治疗近视的方法和药物组合物 | |
US20200188405A1 (en) | Composition for treating ocular disorders such as macular degeneration, retinopathy and glaucoma | |
JP6764233B2 (ja) | 眼疾患処置薬 | |
TW202337462A (zh) | 採用長春西汀治療近視的方法 | |
US20140213605A1 (en) | Methods for treating eye disorders using opioid receptor antagonists |