RU2595799C1 - Композиция для лечения анальных трещин в форме крема - Google Patents
Композиция для лечения анальных трещин в форме крема Download PDFInfo
- Publication number
- RU2595799C1 RU2595799C1 RU2015117931/15A RU2015117931A RU2595799C1 RU 2595799 C1 RU2595799 C1 RU 2595799C1 RU 2015117931/15 A RU2015117931/15 A RU 2015117931/15A RU 2015117931 A RU2015117931 A RU 2015117931A RU 2595799 C1 RU2595799 C1 RU 2595799C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- cream
- agent
- isosorbide dinitrate
- anal
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 239000006071 cream Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims abstract description 28
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 15
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- -1 compound isosorbide dinitrate Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 abstract 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 abstract 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 4
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000005072 internal anal sphincter Anatomy 0.000 description 3
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000008822 capillary blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- MCXJHVZHRGRUJC-UHFFFAOYSA-N nitric acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound O[N+]([O-])=O.O[N+]([O-])=O.O[N+]([O-])=O.OCC(O)CO MCXJHVZHRGRUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007464 sphincterotomy Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и представляет собой композицию для лечения анальных трещин в форме крема, содержащую в качестве активного соединения изосорбида динитрат, в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер, нейтрализующий агент и воду, отличается тем, что композиция дополнительно содержит касторовое масло, твин-80 и консервант, в качестве которого используют смесь нипагина с нипазолом в соотношении (3:1), а в качестве нейтрализующего агента используют триэтаноламин, или гидроксид натрия, или трометамол, при следующем соотношении компонентов в композиции, масс.%: изосорбид динитрата 0,1-1,0; структурообразователь 0,5-2,0; нейтрализующий агент 0,5-2,0; твин-80 0,5-2,0; касторовое масло 10,0-30,0; консерванты 0,1-0,2; вода до 100. Изобретение обеспечивает повышение терапевтической эффективности лечения. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению средства, содержащего в качестве активного компонента изосорбида динитрата (ИДИ) в форме крема, для лечения анальных трещин.
Частота возникновения анальной трещины по данным обращаемости составляет 20-23 случая на 1000 взрослого населения, а среди проктологических заболеваний является одним из самых частых и составляет среди них от 10 до 20%, чаще болеют женщины молодого и среднего возраста, более трети больных находятся в трудоспособном возрасте.
Этиологический спектр весьма широк, одной из основных причин анальной трещины считают запоры, хотя в ряде случаев пациенты не предъявляют жалобы на затрудненную дефекацию. Провоцировать возникновение анальной трещины также может диарея, воспалительные изменения анального канала различного характера, введение в прямую кишку инородных тел, а также анальный секс. Анальная трещина может сочетаться с геморроем.
В отдельных случаях воспаление выражено слабо, но в других наблюдениях воспаление значительно и иногда сопровождается возникновением свищевого хода. Незаживающая рана в анальном канале плохо противостоит вирулентной инфекции содержимого прямой кишки, и может возникать местное или распространяющееся в параректальную клетчатку воспаление.
Острая трещина имеет гладкие ровные края, дно ее представлено мышечной тканью анального сфинктера. С течением времени дно и края трещины покрываются грануляционной тканью с фибринозным налетом. В дальнейшем, что характерно для хронической трещины, по краям происходит разрастание соединительной ткани, а в тканях, окружающих ее, развиваются воспалительные и трофические изменения.
Лечебная тактика зависит от стадии заболевания. При острой и подострой анальной трещине назначают комплекс консервативных мероприятий, направленных на устранение болевого синдрома и сфинктероспазма. Несмотря на существование множества консервативных методов лечения, частота рецидивов и осложнений остается высокой.
Ключевую роль в патогенезе хронической анальной трещины играет спазмирование внутреннего анального сфинктера. Это приводит к дополнительной травме анальной трещины. Спазм нарушает кровообращение в зоне анальной трещины и, как следствие, ухудшается заживляемость. Спазмированный сфинктер затрудняет дефекацию и ухудшает условия заживления анальной трещины, усиливая болевые ощущения, при этом спазм усугубляется и таким образом возникает «замкнутый круг».
Среди нехирургических методов лечения анальной трещины наиболее современным является медикаментозная релаксация внутреннего сфинктера прямой кишки различными фармакологическими препаратами. Наибольшее распространение среди них получил нитроглицерин в виде 0,2-0,6% мази. Заживление трещины при лечении нитроглицериновой мазью в течение 6 недель отмечается у 43-85,6% больных. При этом частота рецидивов в сроки до 36 недель составляет 17-45%.
Известен способ лечения хронической анальной трещины [RU №2216283]. При выполнении способа хирургическое вмешательство ограничивают иссечением анальной трещины и наносят на перианальную кожу вокруг отверстия заднего прохода 0,3% нитроглицериновую мазь, нанесение мази повторяют через 12 часов в течение 2-8 недель. Использование способа выявило следующие недостатки: выбор в качестве лекарственной формы 0,2% нитроглицериновой мази не позволяет четко дозировать количество использованного глицерина тринитрата, являющегося действующим веществом; предложенный способ применения нитроглицериновой мази - нанесение на перианальную кожу вокруг заднепроходного отверстия не обеспечивает адекватного всасывания препарата раневой поверхностью и слизистой анального канала. Между тем при применении глицерина тринитрата отмечается достаточно высокая частота рецидивов заболевания, поскольку у многих больных имеются вторичные изменения, обусловленные длительным существованием хронической анальной трещины /. Lund JN, Armitage NC, Scholefield JH. Use of glyceryl trinitrate in the treatment of anal fissure. Br J Surg, 1996, 83: 776-777. Watson S.J., Kamm M.A., Nicholls R.J., Phillips RKS. Topical glyceryl trinitrate in the treatment of chronic anal fissure. Br J Surg, 1996, 83: 771-775/.
Выбор препаратов для местной терапии велик (проктоседил, релиф-адванс, ультрапрокт, проктогливенол и др.) - эти препараты оказывают в основном местный обезболивающий эффект, однако ни одни из них не влияет на повышенный тонус внутреннего анального сфинктера - основное звено патогенеза при данном заболевании. Ряд соединений обладают способностью снижать тонус гладкомышечной ткани и, в частности, внутреннего анального сфинктера.
Для данных препаратов чаще всего применяют известную жировую основу - вазелин. Недостаток такой основы - вазелин мешает проникновению введенных в нее лекарственных веществ в биологические ткани - гладкую мускулатуру анального канала. При этом значительно уменьшается эффект локального лечения. Кроме того, вазелин негативно влияет на эпителий анального канала, закупоривая поры тканей, концентрация действующего вещества при прохождении через слизистый и подслизистый слой резко снижается и снижается скорость его проникновения. Кроме того, на поверхности тканей анального канала фиксация лекарственных композиций на вазелиновой основе затруднена и наблюдается быстрое истечение ее с поверхности ткани, уменьшая тем самым необходимую концентрацию действующих веществ в мышце анального сфинктера, что, в свою очередь, приводит к снижению эффективности лечения.
Известна лекарственная композиция для лечения анальных трещин, включающая основу, вещество, снижающее спазмы гладкой мышечной мускулатуры, и лидокаин. Согласно изобретению, в качестве основы композиция содержит тизоль гель, а в качестве вещества, снижающего спазмы гладкой мышечной мускулатуры, - нифедипин или нитроглицерин (пат. РФ №2483721). Необходимо отметить, что нифедипин обладает некоторыми противопоказаниями. При применении нифедипина часто наблюдаются покраснение лица и кожи, головная боль, связанные со снижением тонуса сосудов головного мозга. Желательно назначать препарат в уменьшенных дозах под обязательным контролем артериального давления.
Известен метод фармакологической сфинктеротомии, основанный на местном применении изосорбида динитрата (ИДН) при лечении анальных трещин (Utzig M.J, Kroesen F.J., Buhr H.J. Concepts in pathogenesis and treatment of chronic anal fissure - a review of the literature. - American Journal Gastroenterology. - 2003. - vol. 98., N5. - P. 968-974).
Известна адгезивная композиция без использования растворителя, включающая высокомолекулярный полиизобутилен (ВММ PIB) с низкомолекулярным полиизобутиленом (НММ PIB) для образования расплава, в который добавляют активный фармацевтический ингредиент, например изосорбида динитрата (пат. РФ 2541577).
Известна композиция для лечения анальных трещин в форме водного геля, содержащая в качестве активных соединений смесь изосорбида динитрата (ИДН) с нифедипином или дилтиаземом, гелеобразователь с нейтрализующим агентом и растворитель (WO 2002003973). Количество изосорбида динитрата в композиции 0,1-0,4 мас. %. В качестве гелеобразователя использовано липофильное вещество, выбранное из группы, состоящей из полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля. Композиция содержит диметилсульфоксид в качестве растворителя для изосорбида динитрата. и второй сосудорасширяющий активный компонент, выбранный из группы нифедипина или дилтиазем. Недостатки известной композиции: используемый растворитель является аллергеном и очень активным промотором всасывания, что может приводить к системному побочному действию на сердечно-сосудистую систему из-за присутствия в композиции нифедипина.
Наиболее близким прототипом к заявляемому техническому решению является композиция для лечения анальных трещин в форме водного геля (пат. РФ 2538079), содержащая в качестве активного соединения изосорбида динитрат, структурообразователь, нейтрализующий агент и растворитель. Композиция содержит триэтаноламин в качестве нейтрализующего агента, взятого в равном количестве с структурообразователем, в качестве которого используют редкосшитый акриловый полимер, а в качестве растворителя используют смесь полиэтиленоксида с этиловым спиртом и водой при соотношении 5-6:1:3-4, при следующем соотношении компонентов в композиции, масс. %:
| изосорбида динитрата | 0,1-1,0 |
| структурообразователь | 0,8-2,0 |
| триэтаноламин | 0,8-2,0 |
| растворитель | остальное до 100 |
Недостатки прототипа: присутствие полиэтиленоксида, который обладают сильно обезвоживающим действием, и способствует появлению рубцов на месте раны, этиловый спирт способствует появлению дискомфорта.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое техническое решение, является повышение терапевтической эффективности лечения за счет создания формы препарата в виде крема, позволяющей применять его в течение длительного времени для лечения анальных трещин, особенно хронических, избегая появления рубцов, и обладающего повышенной ранозаживляющей способностью.
Путем введения в состав крема касторового масла удалось ускорить процесс заживления трещины за счет усиления капиллярного кровотока в месте аппликации и исключить полиэтиленоксид, обладающий сильным обезвоживающим действием и способствующий появлению рубцов на месте раны, и этиловый спирт, способствующий появлению дискомфорта.
Решение поставленной задачи достигается за счет применения композиции для лечения анальных трещин в форме крема, содержащей в качестве активного соединения изосорбида динитрат, в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер, нейтрализующий агент и воду. При этом композиция дополнительно содержит касторовое масло, твин-80 и консервант, в качестве которого используют смесь нипагина с нипазолом в соотношении (3:1), при следующем соотношении компонентов в композиции, масс. %:
| изосорбид динитрата | 0,1-1,0 |
| структурообразователь | 0,5-2,0 |
| нейтрализующий агент | 0,5-2,0 |
| твин-80 | 0,5-2,0 |
| касторовое масло | 10,0-30,0 |
| консерванты | 0,1-0,2 |
| вода | до 100 |
В качестве структурообразователя использовали редкосшитый акриловый полимер следующих марок: Ареспол, мАРС-06, Карбопол ETD 2020. В качестве нейтрализующего агента для указанных структурообразователей использовали триэтаноламин, гидроксид натрия и трометамол.
Ареспол (ТУ 2219-005-29053342-97): редкосшитый акриловый полимер выпускается в России, представляет собой мелкодисперсный белый порошок, хорошо диспергируется в воде, образуя вязкий гель. мАРС-06 (ТУ 6-02-221-96): редкосшитый акриловый полимер выпускается в России, представляет собой белый или бело-розовый аморфный гигроскопичный порошок. Карбопол ETD 2020 (Carbopol ETD 2020) - редкосшитый акриловый полимер, белый хлопьевидный порошок без запаха, практически не растворим в неполярных органических растворителях, гигроскопичен. Данные структурообразователи на основе редкосшитого акрилового полимера обладают рядом преимуществ: при нанесении на кожу они образуют тончайшие гладкие пленки, хорошо распределяемые по слизистой и кожной поверхности, обеспечивая пролонгированный эффект препаратов, более полно и равномерно высвобождают лекарственное вещество, таким образом обеспечивая фармацевтическую его доступность.
Неионогенный ПАВ Твин-80 относится к оксиэтилированным сорбитанам, обладает высокими липофильными свойствами, хорошо растворим в воде.
Нипагин (метилпарабен) - метиловый эфир пара-гидроксибензойной кислоты. Нипазол (пропилпарабен) - пропиловый эфир параоксибензойной кислоты. Применяются в качестве консерванта и антисептика. Активно подавляет рост грам-положительных бактерий и грам-отрицательных бактерий, плесневых грибов. Бактерицидность Нипазола более чем в 5 раз выше, чем нипагина.
Авторы для получения крема из дисперсии редкосшитого акрилового полимера использовали в качестве нейтрализующего агента триэтаноламин, или гидроксид натрия, или трометамол. Эффективность структурообразования и величина структурной вязкости выбранного крема значительно зависит от значения pH и используемого полимера. Полученный крем с указанными нейтрализующими агентами в заявляемых количествах имеет постоянное значение эффективной вязкости после достижения значения pH от 5,8 до 6,8. Нижний предел содержания структурообразующего агента в препарате обусловлен недостаточной вязкостью состава, что не позволяет зафиксировать его на участке тела (стекает); верхний предел определяется чисто технологическими трудностями, поскольку вязкость крема становится чрезмерно высокой для осуществления перемешивания и фасовки конечного продукта.
При создании крема изосорбида динитрата была получена устойчивая при хранении форма растворенного вещества в терапевтически значимой концентрации в неполярном растворителе - масло касторовое. Касторовое масло является известным репарантом, входит в составы многих ранозаживляющих мазей и линиментов (Линимент бальзамический по Вишневскому, линимент Синтомицина и др.). Присутствующая в масле рицинолевая кислота способна при местном применении усиливать кровоток в месте аппликации, что способствует усилению терапевтической активности данного крема. Комбинация компонентов в композиции представляет собой совершенно новый подход к лечению анальных трещин.
Предлагаемый состав получали следующим образом.
Пример 1. Технология получения крема 0.5% изосорбида динитрата (ИДН)
Принимая во внимание, что ИДН поставляется производителем в виде сыпучей смеси с лактозой (30/70), было проведено выделение ИДН чистого методом перекристаллизации, т.к. растворение ИДН с лактозой невозможно в тех растворителях, которые подходят для накожного применения. Образуются неоднородные композиции, раздражающие кожный покров.
В небольшом количестве воды растворяем смесь консервантов нипагина с нипазолом в соотношении (3:1), взятых в заявляемых количествах. Отдельно к оставшейся воде добавляем необходимое количество редкосшитого акрилового полимера, после набухания и при перемешивании добавили триэталонамин до pH 5,8-6,8, затем предварительно полученный раствор консервантов и твин-80, получив тем самым основу для крема. В отдельной емкости растворили при перемешивании в расчетном количестве касторового масла ИДН в количестве, необходимом для получения 0,5% крема. Смешали основу крема с полученным масляным раствором ИД. Все тщательно перемешали до однородного состава.
Аналогично были получены составы крема с использованием редкосшитого акрилового полимера марок Ареспол, мАРС-06, Карбопол ETD 2020. В качестве нейтрализующего агента для указанных структурообразователей использовали триэтаноламин, гидроксид натрия и трометамол (2-Амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол), которые являются регуляторами кислотно-щелочной среды. Данные вещества используются в медицине и косметологии.
Результаты сведены в таблицу 1.
Пример 2. Тестирование образцов в опытах in vivo
Были изготовлены образцы по 30,0 г крема с содержанием ИДН 0,1-1,0%.
В качестве препарата сравнения использовали гель по прототипу. Результаты сведены в таблицу 2.
Как видно из таблицы 2, тестирование образцов в опытах in vivo показало эффективность лечения с использованием заявленной композиции и отсутствие побочных эффектов. Увеличение количества активного соединения нецелесообразно, т.к. происходит удорожание лечения. Возрастание концентрации ИДН не оказывает заметного влияния на эффективность лечения, но повышает риск развития системных побочных эффектов.
Анализ публикаций, а также сравнительный опыт применения изготавливаемого по рецепту геля с ИДН по прототипу делают перспективной разработку формы ИДН в виде крема для местной терапии анальных трещин. Предлагаемый крем ИДН для обработки анального отверстия легко наносится с помощью специального аппликатора и легко выдавливается из тубы, не загрязняет кожу и одежду пациента, не вызывает дискомфорт на кожных покровах после нанесения, хорошо смывается с кожи во время туалета раны, а также не оказывает системного воздействия на организм при высокой скорости наступления обезболивающего эффекта после аппликации за счет присутствия действующего вещества в растворенном виде.
На основании проведенных экспериментов была выбрана приемлемая форма в виде крема для дальнейшего применения при лечении анальных трещин, обеспечивающих высокую фармацевтическую доступность при отсутствии побочных эффектов.
Claims (1)
- Композиция для лечения анальных трещин в форме крема, содержащая в качестве активного соединения изосорбида динитрат, в качестве структурообразователя редкосшитый акриловый полимер, нейтрализующий агент и воду, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит касторовое масло, твин-80 и консервант, в качестве которого используют смесь нипагина с нипазолом в соотношении (3:1), а в качестве нейтрализующего агента используют триэтаноламин, или гидроксид натрия, или трометамол, при следующем соотношении компонентов в композиции, масс.%:
изосорбид динитрата 0,1-1,0 структурообразователь 0,5-2,0 нейтрализующий агент 0,5-2,0 твин-80 0,5-2,0 касторовое масло 10,0-30,0 консерванты 0,1-0,2 вода до 100
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015117931/15A RU2595799C1 (ru) | 2015-05-14 | 2015-05-14 | Композиция для лечения анальных трещин в форме крема |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015117931/15A RU2595799C1 (ru) | 2015-05-14 | 2015-05-14 | Композиция для лечения анальных трещин в форме крема |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2595799C1 true RU2595799C1 (ru) | 2016-08-27 |
Family
ID=56892133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015117931/15A RU2595799C1 (ru) | 2015-05-14 | 2015-05-14 | Композиция для лечения анальных трещин в форме крема |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2595799C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2710742C1 (ru) * | 2019-05-14 | 2020-01-10 | Александра Александровна Савосина | Композиция для лечения анальных трещин на основе фелодипина |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000035434A2 (en) * | 1998-12-14 | 2000-06-22 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment of anorectal disorders |
| WO2002003973A2 (en) * | 2000-07-12 | 2002-01-17 | Fiscure Ltd. | Compositions comprising isosorbide dinitrate and methods for treatment of anal fissure |
| RU2538079C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-01-10 | Светлана Николаевна Суслина | Композиция для лечения анальных трещин |
-
2015
- 2015-05-14 RU RU2015117931/15A patent/RU2595799C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000035434A2 (en) * | 1998-12-14 | 2000-06-22 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment of anorectal disorders |
| WO2002003973A2 (en) * | 2000-07-12 | 2002-01-17 | Fiscure Ltd. | Compositions comprising isosorbide dinitrate and methods for treatment of anal fissure |
| RU2538079C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-01-10 | Светлана Николаевна Суслина | Композиция для лечения анальных трещин |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2710742C1 (ru) * | 2019-05-14 | 2020-01-10 | Александра Александровна Савосина | Композиция для лечения анальных трещин на основе фелодипина |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2452475C2 (ru) | Средство для лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи, придатков кожи и слизистых оболочек | |
| JP5740393B2 (ja) | 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物 | |
| JP6415538B2 (ja) | 創傷治癒のための方法および組成物 | |
| JP7587986B2 (ja) | 裂肛及び痔核の治療のための局所製剤組成物 | |
| KR20030029050A (ko) | 반흔화 작용을 갖는 약제를 제조하기 위한 비구아니드유도체의 용도 | |
| JP2007534764A (ja) | 抗真菌薬物送達 | |
| RU2538079C1 (ru) | Композиция для лечения анальных трещин | |
| RU2470653C2 (ru) | Средство для лечения ожогов и ран | |
| RU2595799C1 (ru) | Композиция для лечения анальных трещин в форме крема | |
| RU2240780C1 (ru) | Бактерицидное и противовоспалительное средство в виде мази | |
| CN100391449C (zh) | 氯胺t在治疗皮肤、粘膜、器官和组织之疾病中的应用 | |
| HK1045813A1 (en) | Non-solid composition for local application comprising glycerol and alchemilla vulgaris extract | |
| RU2120305C1 (ru) | Фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, и способ его получения | |
| RU2359691C1 (ru) | Средство и гигиеническое изделие для профилактики геморроя и снятия раздражения | |
| RU2356556C1 (ru) | Средство для лечения воспалений и травм молочной железы у коров | |
| RU2367469C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы | |
| RU2730483C1 (ru) | Способ приготовления фармацевтической гелевой композиции для лечения проктологических заболеваний (варианты). | |
| WO2021257027A1 (en) | An effective composition in healing wounds | |
| EP2563351A1 (de) | Adhesive retardformulierungen zur lokalen verabreichung von curcumin | |
| RU2295958C1 (ru) | Фармацевтический состав для лечения грибковых заболеваний и способ его получения | |
| RU2742879C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения псориаза | |
| RU2705794C1 (ru) | Комбинированная мягкая лекарственная форма для лечения геморроидальных заболеваний | |
| WO2006085127A1 (en) | Topical compositions | |
| RU2189809C2 (ru) | Мазь с сухим экстрактом астрагала эспарцетного, 5% | |
| CN109303918A (zh) | 可用于透皮给药的氰基丙烯酸酯及其组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170515 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180302 |