RU2585095C2 - Применение сигма-лигандов от боли при раке костей - Google Patents
Применение сигма-лигандов от боли при раке костей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2585095C2 RU2585095C2 RU2013130222/15A RU2013130222A RU2585095C2 RU 2585095 C2 RU2585095 C2 RU 2585095C2 RU 2013130222/15 A RU2013130222/15 A RU 2013130222/15A RU 2013130222 A RU2013130222 A RU 2013130222A RU 2585095 C2 RU2585095 C2 RU 2585095C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hcl
- pain
- ethyl
- bone cancer
- pyrazol
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 82
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 76
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 80
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- DGPGXHRHNRYVDH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-methyl-1-naphthalen-2-ylpyrazol-3-yl)oxyethyl]morpholine Chemical compound N=1N(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCOCC1 DGPGXHRHNRYVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims description 8
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 208000001387 Causalgia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014439 complex regional pain syndrome type 2 Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- -1 —N = CR 8 R 9 Inorganic materials 0.000 description 72
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 17
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 17
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 17
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 108010085082 sigma receptors Proteins 0.000 description 13
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 9
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 7
- UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-hydrazinylpyridazin-3-yl)-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NNC1=CC=C(N(CCO)CCO)N=N1 UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 6
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BOTHKNZTGGXFEQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-diphenyloxolan-3-yl)-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound CN(C)CC1CCOC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BOTHKNZTGGXFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100028656 Sigma non-opioid intracellular receptor 1 Human genes 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O Chemical compound N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 108010080097 sigma-1 receptor Proteins 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- ZXUYYZPJUGQHLQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(5-fluoro-2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]-1-butanol Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(O)CCCN(CC1)CCN1C1=NC=C(F)C=N1 ZXUYYZPJUGQHLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037651 AP-2 complex subunit sigma Human genes 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000003 Breakthrough pain Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101000806914 Homo sapiens AP-2 complex subunit sigma Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- ZHGMDXSHODHWHV-UHFFFAOYSA-N N-{2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]ethyl}-N-propylpropan-1-amine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN(CCC)CCC1=CC=C(OC)C(OCCC=2C=CC=CC=2)=C1 ZHGMDXSHODHWHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 2
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 2
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- GPLGAQQQNWMVMM-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylcon-5-enin-3-amine Chemical compound C1C=C2CC(N(C)C)CCC2(C)C2C1C1CCC3C(C)N(C)CC31CC2 GPLGAQQQNWMVMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- SOUHUMACVWVDME-UHFFFAOYSA-N safranin O Chemical compound [Cl-].C12=CC(N)=CC=C2N=C2C=CC(N)=CC2=[N+]1C1=CC=CC=C1 SOUHUMACVWVDME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000003982 sigma receptor ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 2
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-CCKFTAQKSA-N (+)-pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]2(C)[C@H](C)[C@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-CCKFTAQKSA-N 0.000 description 1
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 description 1
- QICQDZXGZOVTEF-MELYUZJYSA-N (1r,3s)-3-(3,4-dichlorophenyl)-n-methyl-2,3-dihydro-1h-inden-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H]2C[C@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 QICQDZXGZOVTEF-MELYUZJYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- NWFCYGKUUJSQBC-GASCZTMLSA-N (2r,6s)-4-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxybutyl]-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1CCCCOC1=NN(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C=C1 NWFCYGKUUJSQBC-GASCZTMLSA-N 0.000 description 1
- UUDLQDCYDSATCH-YGEZSCCGSA-N (2s,3s)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O UUDLQDCYDSATCH-YGEZSCCGSA-N 0.000 description 1
- ORJNLCKHRRUOMU-OGPPPPIKSA-N (3r,4s)-3-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-1-methyl-4-phenylpiperidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1OC[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)CCN(C)C1 ORJNLCKHRRUOMU-OGPPPPIKSA-N 0.000 description 1
- MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N (3z)-3-(6h-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- GOTMKOSCLKVOGG-OAHLLOKOSA-N (5R)-8-chloro-3-methyl-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-ol Chemical compound C1([C@@H]2C3=CC(O)=C(Cl)C=C3CCN(C2)C)=CC=CC=C1 GOTMKOSCLKVOGG-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- NYEPHMYJRNWPLA-UHFFFAOYSA-N (6-amino-2-ethoxyacridin-9-yl)azanium;2-hydroxypropanoate;hydrate Chemical compound O.CC(O)C([O-])=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3[NH+]=C21 NYEPHMYJRNWPLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHKOXGROZNHHG-RACYMRPCSA-N (6r,7r)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-[(2-pyridin-4-ylsulfanylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;n,n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1.N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 JAHKOXGROZNHHG-RACYMRPCSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- ZXKXJHAOUFHNAS-FVGYRXGTSA-N (S)-fenfluramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH2+][C@@H](C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZXKXJHAOUFHNAS-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N (Z)-chlorprothixene Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C3=CC=CC=C3SC2=C1 WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- HOEWDOMCVIOEMF-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;4-[2-[1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl]acetyl]benzonitrile Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C=1C=C(C#N)C=CC=1C(=O)CC(CC1)CCN1CC1CC1 HOEWDOMCVIOEMF-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N (z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyridin-2-ylamino]ethyl-dimethylazanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- MEQAJDYHKYAPJE-GUUGRXDUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(1s,2r)-5-methoxy-1-methyl-n,n-dipropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@H](N(CCC)CCC)CCC2=C1OC MEQAJDYHKYAPJE-GUUGRXDUSA-N 0.000 description 1
- AEHZEDLXDLPQQD-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;1-(1,2-diphenylethyl)piperidine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=CC=1CC(C=1C=CC=CC=1)N1CCCCC1 AEHZEDLXDLPQQD-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- VAOSOCRJSSWBEQ-SPIKMXEPSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2-piperazin-1-ylquinoline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CNCCN1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 VAOSOCRJSSWBEQ-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- DYJVZTAMQYDCLP-VCSAJMHUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;3-hydroxybutan-2-yl (6ar,9r,10ar)-7-methyl-4-propan-2-yl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)OC(C)C(O)C)=C3C2=CN(C(C)C)C3=C1 DYJVZTAMQYDCLP-VCSAJMHUSA-N 0.000 description 1
- LXOHMGALVZOYRF-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;6-nitro-2-piperazin-1-ylquinoline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2N=C1N1CCNCC1 LXOHMGALVZOYRF-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- WUYMIKDBRCCYGE-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-cyclohexyl-4-(1h-imidazol-5-yl)piperidine-1-carbothioamide Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CC(C=2NC=NC=2)CCN1C(=S)NC1CCCCC1 WUYMIKDBRCCYGE-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- WAEZNKITENLEHT-UHFFFAOYSA-N 1'-(4-phenylbutyl)spiro[1h-2-benzofuran-3,4'-piperidine] Chemical compound C1CC2(C3=CC=CC=C3CO2)CCN1CCCCC1=CC=CC=C1 WAEZNKITENLEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCUXQYCEDZXOJ-UHFFFAOYSA-N 1'-[(4-fluorophenyl)methyl]spiro[1h-2-benzofuran-3,4'-piperidine] Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCC2(C3=CC=CC=C3CO2)CC1 IXCUXQYCEDZXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIDWQGDFFZCQRK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinolin-6-ol Chemical compound C1NCCC2CC(O)CCC21 OIDWQGDFFZCQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJHHDLMTUOLVHY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrachlorodibenzodioxine Chemical compound C1=CC=C2OC3=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C3OC2=C1 DJHHDLMTUOLVHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTGGNTMERRTPLR-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)CC1=CC=CC=C1 DTGGNTMERRTPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNICFCQJUVFULD-UHFFFAOYSA-N 1-(1-naphthalenyl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 VNICFCQJUVFULD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEQOLYDPQKHFTD-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-diphenyloxolan-3-yl)-n,n-dimethylmethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC1CCOC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FEQOLYDPQKHFTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMZIAXADMCAWFE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylmethoxyethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=CC=CC=1CCCN(CC1)CCN1CCOCC1=CC=CC=C1 WMZIAXADMCAWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABXFIBVLIGBXTL-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-imidazol-1-ylethoxy)-5-methylpyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1C=CN=C1 ABXFIBVLIGBXTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRWJBFSZVYNGBO-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-imidazol-1-ylethoxy)-5-phenylpyrazole Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(OCCN2C=NC=C2)=N1 QRWJBFSZVYNGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWRZEMDVNTYDE-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazole Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCN2CCCC2)C=C1 WZWRZEMDVNTYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBERJAVNUCODIT-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)pyrazole Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCCN2CCCC2)C=C1 WBERJAVNUCODIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORJIYYSDOLEENL-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(4-imidazol-1-ylbutoxy)-5-methylpyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCCCN1C=CN=C1 ORJIYYSDOLEENL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMFVSSIDEBMGKS-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(4-pyrrolidin-1-ylbutoxy)pyrazole Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCCCN2CCCC2)C=C1 SMFVSSIDEBMGKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDGCQFMGTWJBQY-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dimethyl-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazole Chemical compound CC1=C(C)N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)N=C1OCCN1CCCC1 HDGCQFMGTWJBQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPEOXNKQTJGJEA-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dimethyl-3-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)pyrazole Chemical compound CC1=C(C)N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)N=C1OCCCN1CCCC1 JPEOXNKQTJGJEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVRATFOTJLMBDJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCCC1 SVRATFOTJLMBDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKFICICIBJLUOG-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-3-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)pyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCCN1CCCC1 CKFICICIBJLUOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUAPJOUYJPEKMR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-3-(4-pyrrolidin-1-ylbutoxy)pyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCCCN1CCCC1 LUAPJOUYJPEKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIHOEUXXNWSJFU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-phenyl-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazole Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(OCCN2CCCC2)=N1 YIHOEUXXNWSJFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CORXGPVXXVKBKZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-phenyl-3-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)pyrazole Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(OCCCN2CCCC2)=N1 CORXGPVXXVKBKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHVGGHRGDGANTC-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C(C)C)=CC=1OCCN1CCCC1 ZHVGGHRGDGANTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMYVOONRBLZJEF-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-3-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)pyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C(C)C)=CC=1OCCCN1CCCC1 UMYVOONRBLZJEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVBGLZNYWUUAFF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-(1-butylpiperidin-4-yl)propan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCCC)CCC1CCC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC XVBGLZNYWUUAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFLDFEASYWNJGX-UHFFFAOYSA-N 1-(4-iodophenyl)-n-propan-2-ylpropan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NC(C)CC1=CC=C(I)C=C1 AFLDFEASYWNJGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOTUAMQAHGZANC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C)=CC(OCCN2CCCC2)=N1 UOTUAMQAHGZANC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKKRRGSMXFZHHN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-3-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)pyrazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C)=CC(OCCCN2CCCC2)=N1 ZKKRRGSMXFZHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMVCMSPVJGQNFF-UHFFFAOYSA-N 1-(5,5-diphenyloxolan-3-yl)-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C1C(CN(C)C)COC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AMVCMSPVJGQNFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZIQKELNJVAZDS-UHFFFAOYSA-N 1-(5,5-diphenyloxolan-3-yl)-n,n-dimethylmethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(CN(C)C)COC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MZIQKELNJVAZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNRYCIVTNLZOGI-UHFFFAOYSA-N 1-(5-chloronaphthalen-1-yl)sulfonyl-1,4-diazepane;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(Cl)=CC=CC2=C1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 ZNRYCIVTNLZOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVTVPGKWYHWYAD-UHFFFAOYSA-N 1-(propan-2-ylamino)-3-[2-(1-pyrrolyl)phenoxy]-2-propanol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 XVTVPGKWYHWYAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-[(2-methyl-1H-indol-4-yl)oxy]propan-2-yl benzoate Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1OCC(CNC(C)(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBOZTWUGBRZVBP-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1-benzothiophen-2-yl)cyclohexyl]piperidine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCN1C1(C=2SC3=CC=CC=C3C=2)CCCCC1 XBOZTWUGBRZVBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBOYKWCERHEJQD-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[2-(diethylamino)ethoxy]-5-methylpyrazol-4-yl]ethanone Chemical compound CC1=C(C(C)=O)C(OCCN(CC)CC)=NN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LBOYKWCERHEJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFDSTJZVYSACEY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)pyrazol-4-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(C)N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)N=C1OCCN1CCOCC1 FFDSTJZVYSACEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVOUCHJXFOYDKF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-3-(2-piperidin-1-ylethoxy)pyrazol-4-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(C)N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)N=C1OCCN1CCCCC1 OVOUCHJXFOYDKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVDXCZSOOXRPTE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazol-4-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(C)N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)N=C1OCCN1CCCC1 DVDXCZSOOXRPTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTUQXGZRVLWBCR-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-(phenylmethyl)phenoxy]propan-2-yl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C(C)COC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 JTUQXGZRVLWBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVOIBTBFPOZKGP-CQSZACIVSA-N 1-[10-[(2r)-2-(dimethylamino)propyl]phenothiazin-2-yl]propan-1-one Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@@H](C)N(C)C)C3=CC(C(=O)CC)=CC=C3SC2=C1 UVOIBTBFPOZKGP-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- XZHUMOZFKIRLFW-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-3-pyrrolidin-1-ylpiperidine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CCN1CC(N2CCCC2)CCC1 XZHUMOZFKIRLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYQPLZVNSCAIFI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(5-methyl-1-naphthalen-2-ylpyrazol-3-yl)oxyethyl]piperidine Chemical compound N=1N(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCCCC1 TYQPLZVNSCAIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAQPOZGWANIDQT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(benzhydryloxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCN(CC1)CCN1CCOC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RAQPOZGWANIDQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLNXBVJLPJNOSI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4-chlorophenyl)-phenylmethoxy]ethyl]piperidine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)OCCN1CCCCC1 FLNXBVJLPJNOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDZJQOPZDLUPID-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dimethylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperidine Chemical compound CC1=C(C)N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)N=C1OCCN1CCCCC1 BDZJQOPZDLUPID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZJLMGJUIYTSMU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCOC1=NN(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=C1 HZJLMGJUIYTSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLIOGNLMAGIFJN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperazine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCNCC1 JLIOGNLMAGIFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKGSRQAKFXSURB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperidine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCCCC1 XKGSRQAKFXSURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZHDCIRJGVMNRD-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCC(N)C1 NZHDCIRJGVMNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHRAAWXMMGSTHI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-phenylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperidine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(OCCN2CCCCC2)=N1 NHRAAWXMMGSTHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRKJSQZRBMJLSH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperidine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C(C)C)=CC=1OCCN1CCCCC1 ZRKJSQZRBMJLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUZILSCHNRFUBL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxyethyl]piperidine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCN2CCCCC2)C=C1 PUZILSCHNRFUBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJVRCYKFYBUMPY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[1-(4-methoxyphenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C)=CC(OCCN2CCCCC2)=N1 UJVRCYKFYBUMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GETNYSZHXJZOLF-RDRKJGRWSA-N 1-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-[(e)-3-phenylprop-2-enyl]piperazine;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)OCCN1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 GETNYSZHXJZOLF-RDRKJGRWSA-N 0.000 description 1
- NBCXNOHQTALBRA-BTJKTKAUSA-N 1-[3-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)propyl]-4-phenylpiperazine;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=C2OCOC2=CC=1OCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 NBCXNOHQTALBRA-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;hydron;bromide Chemical compound [Br-].O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCC[NH+](C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGFIAPCESXOYMJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxybutyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCCOC1=NN(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=C1 RGFIAPCESXOYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKBREWIOYKTNBB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxybutyl]-4-phenylpiperidine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCCCN(CC1)CCC1C1=CC=CC=C1 PKBREWIOYKTNBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCOUIYIXJGWNGZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxybutyl]-6,7-dihydro-5h-indol-4-one Chemical compound CC1=CC(OCCCCN2C3=C(C(CCC3)=O)C=C2)=NN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JCOUIYIXJGWNGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKEZHFHUXSUJGC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxybutyl]piperidine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCCCN1CCCCC1 XKEZHFHUXSUJGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPJDXYIXLDTRMO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxybutyl]piperidine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCCCN2CCCCC2)C=C1 GPJDXYIXLDTRMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGNVOWYHQMEDGN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1CCOC1=NN(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=C1 AGNVOWYHQMEDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIQMWOKYPMJGTC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]-5-methyl-n-propylhexan-2-amine Chemical compound CCCNC(CCC(C)C)CC1=CC=C(OC)C(OCCC=2C=CC=CC=2)=C1 FIQMWOKYPMJGTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYJBJMIBANAOFJ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(thiophen-2-ylmethoxy)-1h-indol-3-yl]propan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C2C(CC(N)C)=CNC2=CC=C1OCC1=CC=CS1 PYJBJMIBANAOFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMPKNCAXIJCOMF-ROUUACIJSA-N 1-[[(1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-phenoxyethyl)cyclobutyl]methyl]piperidine Chemical compound C([C@@H]1C([C@@H](C1)CN1CCCCC1)(C)C)COC1=CC=CC=C1 MMPKNCAXIJCOMF-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- FUCAFEDHFHCSBR-UHFFFAOYSA-N 1-[[1-(3-chlorophenyl)pyrrolidin-2-yl]methyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC(N2C(CCC2)CN2CCN(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)=C1 FUCAFEDHFHCSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMBPWJGAKYJPDF-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[(4-fluorophenoxy)methyl]piperidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OCC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 UMBPWJGAKYJPDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQHAYTFPOYWGHU-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[4-(4-fluorophenyl)cyclohex-3-en-1-yl]piperazine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C(C1=CC=CC=C1)N1CCN(CC1)C1CC=C(CC1)C1=CC=C(C=C1)F FQHAYTFPOYWGHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYMAPNVKGNLMIU-WLOLSGMKSA-N 1-cyclohexyl-4-[(1r)-1-phenyl-2-phenylmethoxyethyl]piperazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C([C@H](N1CCN(CC1)C1CCCCC1)C=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 WYMAPNVKGNLMIU-WLOLSGMKSA-N 0.000 description 1
- XQFWGHCZOPDASQ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-6,7-dihydro-4h-pyrano[4,3-c]pyrazole Chemical compound C1CCCN1CC1OCCC2=C1C=NN2C1=CC=CC=C1 XQFWGHCZOPDASQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WHVNGICQKYBDDP-UHFFFAOYSA-N 10-[3-[4-(2-chloroethyl)-1-piperazinyl]propyl]-2-(trifluoromethyl)phenothiazine Chemical compound C12=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCCl)CC1 WHVNGICQKYBDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTHVBAZBLKXIHZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetic acid (1-ethyl-3-piperidinyl) ester Chemical compound C1N(CC)CCCC1OC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KTHVBAZBLKXIHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODSNARDHJFFSRH-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-isoindole Chemical compound C1CCCC2CNCC21 ODSNARDHJFFSRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONHPOXROAPYCGT-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1h-pyrido[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1CNCC2CCCCN21 ONHPOXROAPYCGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMJNWJKPIXZEBV-BTJKTKAUSA-N 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)ethanone;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 RMJNWJKPIXZEBV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- ZAVJTSLIGAGALR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2,2-trifluoroacetyl)cyclooctan-1-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C1CCCCCCC1=O ZAVJTSLIGAGALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHIKZROVIDCMJA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-diphenylpentanoyloxy)ethyl-diethylazanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OCCN(CC)CC)(CCC)C1=CC=CC=C1 FHIKZROVIDCMJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEJOEPSMZCEYJN-HXUWFJFHSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[(1S)-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]acetamide Chemical compound C([C@@H](N(C)C(=O)CC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCCC1 AEJOEPSMZCEYJN-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- BFUUJUGQJUTPAF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-amino-4-propoxybenzoyl)oxyethyl-diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCOC1=CC=C(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)C=C1N BFUUJUGQJUTPAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFRXWLWUUDJHPB-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyclopropylphenoxy)methyl]-4,5-dihydro-1h-imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.N=1CCNC=1COC1=CC=CC=C1C1CC1 XFRXWLWUUDJHPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CESIREDMWGMYGW-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dimethylpyrazol-3-yl]oxy-n,n-diethylethanamine Chemical compound CC1=C(C)C(OCCN(CC)CC)=NN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CESIREDMWGMYGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZCFYFTZCBGMLV-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxy-n,n-diethylethanamine Chemical compound N1=C(OCCN(CC)CC)C=C(C)N1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IZCFYFTZCBGMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAOLNHZAEJOOKR-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxy-n,n-diethylethanamine Chemical compound N1=C(OCCN(CC)CC)C=C(C(C)C)N1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 OAOLNHZAEJOOKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFFHSCILSPCXEC-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-n,n-diethylethanamine Chemical compound N1=C(OCCN(CC)CC)C=CN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IFFHSCILSPCXEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAQUKACYLLABHB-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]-n,n-dimethylethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 PAQUKACYLLABHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AREGFPVDNNDQBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-1,3,3a,4,7,7a-hexahydro-octahydro-1h-4,7-epoxyisoindole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCN1CC2C(C=C3)OC3C2C1 AREGFPVDNNDQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMGBJGIBRSAWCM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-methyl-1-naphthalen-2-ylpyrazol-3-yl)oxyethylamino]ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC(OCCNCCO)=NN1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 DMGBJGIBRSAWCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUSQOQYBXVCFBD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-phenylpyrazol-3-yl]oxyethyl]-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(OCCN2CC3=CC=CC=C3CC2)=N1 OUSQOQYBXVCFBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPRYPHBDCCNNFF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyethyl]-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound CC(C)C1=CC(OCCN2CC3=CC=CC=C3CC2)=NN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PPRYPHBDCCNNFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAJKHRHHDGSJEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-4,4-dimethylisoquinoline-1,3-dione;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCN2C(C(C)(C)C3=CC=CC=C3C2=O)=O)CC1 SAJKHRHHDGSJEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGLICCMCWOXLSR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propoxy]-9h-carbazole Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCOC=2C=C3C(C4=CC=CC=C4N3)=CC=2)CC1 YGLICCMCWOXLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEUVSFHPFLDVNO-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[[1-[(3-chlorophenyl)methyl]pyrrolidin-3-yl]methylamino]-2,2-dimethyl-3-oxopropyl]-4,6-dimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(O)=O)C(CC(C)(C)C(=O)NCC2CN(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)CC2)=C1 SEUVSFHPFLDVNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 2-[4-[(z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-n,n-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- BXKUTCWIZMNQHG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxybutyl]-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound CC1=CC(OCCCCN2CC3=CC=CC=C3CC2)=NN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BXKUTCWIZMNQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLOALSPYZIIXEO-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyloxyethyl-[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)OCCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 NLOALSPYZIIXEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNGWXFIRAISQAP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n-[2-[4-[[2-hydroxy-3-(1h-indol-4-yloxy)propyl]amino]-4-methylcyclohexyl]propan-2-yl]acetamide Chemical compound C1CC(C(C)(NC(=O)CBr)C)CCC1(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 KNGWXFIRAISQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLQWELWUFIHCPK-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1,3,4,4a,9,9a-hexahydroindeno[2,1-c]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C3CCN(CCCC)CC3CC2=C1 FLQWELWUFIHCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOFBIMAMTBGEQU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[2-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-1-yl]-1-hydroxyethyl]phenol Chemical compound C=1C=C(Cl)C(O)=CC=1C(O)CN(CC1)CCC1CC1=CC=C(F)C=C1 VOFBIMAMTBGEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTHHLZDYRHLACN-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-10-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]phenothiazine;2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O.OC(=O)C(O)CC(O)=O.C12=CC(SCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 GTHHLZDYRHLACN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MHRDCHHESNJQIS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound SCC(C)C(O)=O MHRDCHHESNJQIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOVNSGGBTSIUGX-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n-diethyl-10-phenylphenazin-10-ium-2,8-diamine;chloride Chemical compound [Cl-].C12=CC(N(CC)CC)=CC=C2N=C2C=CC(N)=CC2=[N+]1C1=CC=CC=C1 MOVNSGGBTSIUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHMMLDKEOMMNDC-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethyl 4-[(2-tert-butylsulfanylphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)SC1=CC=CC=C1CN1CCN(C(=O)OCCC=2SC=CC=2)CC1 AHMMLDKEOMMNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLNZEGGVIIKOAL-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-n-(1-phenylpropan-2-yl)propan-1-amine;3-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC(O)C(C)=O.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 GLNZEGGVIIKOAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- UMVOQQDNEYOJOK-UHFFFAOYSA-M 3,5-dimethylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C([O-])=O)=C1 UMVOQQDNEYOJOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBAZDLONIUABKI-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dichlorophenoxy)-n-methyl-n-prop-2-ynylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C#CCN(C)CCCOC1=CC=C(Cl)C=C1Cl BBAZDLONIUABKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDAIRBQSHDSRDX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-imidazol-1-ylethoxy)-1-(4-methoxyphenyl)-5-methylpyrazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C)=CC(OCCN2C=NC=C2)=N1 QDAIRBQSHDSRDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOQRKFCLRMMKAT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)-5-(1-propyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2-oxazole Chemical compound C1N(CCC)CCC=C1C1=CC(C=2C=CC(C)=CC=2)=NO1 FOQRKFCLRMMKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJYPWRYCNGFBOM-UHFFFAOYSA-N 3-(azepan-1-ylmethyl)-1-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=O)C(CN2CCCCCC2)CC1 FJYPWRYCNGFBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N 3-(dibutylamino)-1-[1,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)-9-phenanthrenyl]-1-propanol Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C2C(C(O)CCN(CCCC)CCCC)=CC3=C(Cl)C=C(Cl)C=C3C2=C1 FOHHNHSLJDZUGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWZAGCZUPZKTET-UHFFFAOYSA-N 3-(dibutylamino)propyl 4-aminobenzoate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCN(CCCC)CCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.CCCCN(CCCC)CCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VWZAGCZUPZKTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOIVMBRPTUHIAK-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienylmethyl)piperidin-4-yl]-6-fluoro-1,2-benzoxazole Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C1CN(CC1)CCC1C1=NOC2=CC(F)=CC=C21 UOIVMBRPTUHIAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUIHLROADBKASM-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperidin-4-yl]imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CC1=CC(OCCN2CCC(CC2)N2C3=NC=CC=C3N=C2)=NN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JUIHLROADBKASM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YXWVPDNQPSYKQE-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-indol-4-yl)piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)O)CCN1C1=CC=CC2=C1C=CN2 YXWVPDNQPSYKQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQLZYKOAKOAOOW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)butan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(F)C=CC=1C(O)CCCN(CC1)CCC1CC1=CC=CC=C1 YQLZYKOAKOAOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXFHSCDLMBZYKY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2N2C1=CC=C2 LXFHSCDLMBZYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIGUESLDUAWFPE-UMTXDNHDSA-N 4-[(r)-[(2s,5r)-2,5-dimethyl-4-propylpiperazin-1-yl]-(3-methoxyphenyl)methyl]-n,n-diethylbenzamide Chemical compound C1[C@@H](C)N(CCC)C[C@H](C)N1[C@@H](C=1C=C(OC)C=CC=1)C1=CC=C(C(=O)N(CC)CC)C=C1 SIGUESLDUAWFPE-UMTXDNHDSA-N 0.000 description 1
- NPRFZTVJNINRBD-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxy-n,n-diethylbutan-1-amine Chemical compound N1=C(OCCCCN(CC)CC)C=C(C)N1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NPRFZTVJNINRBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWRIDVFHFNJXNR-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-n,n-diethylbutan-1-amine Chemical compound N1=C(OCCCCN(CC)CC)C=CN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NWRIDVFHFNJXNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXPMREWEDTUEDC-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-n-(2-methoxyethyl)-n-methylbutan-1-amine Chemical compound N1=C(OCCCCN(C)CCOC)C=CN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WXPMREWEDTUEDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(1-phenoxypropan-2-ylamino)propyl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)NC(C)COC1=CC=CC=C1 BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMYSNFBROWBKMB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dipropylamino)ethyl]benzene-1,2-diol Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=C(O)C(O)=C1 LMYSNFBROWBKMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDCOJLWCGGUJJE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dimethylpyrazol-3-yl]oxyethyl]morpholine Chemical compound CC1=C(C)N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)N=C1OCCN1CCOCC1 DDCOJLWCGGUJJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLAPBHGJHLAYSD-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]morpholine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCOCC1 HLAPBHGJHLAYSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFMLSFNIQLSGBU-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-phenylpyrazol-3-yl]oxyethyl]morpholine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(OCCN2CCOCC2)=N1 UFMLSFNIQLSGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCUMMFFJKZKJA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-propan-2-ylpyrazol-3-yl]oxyethyl]morpholine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C(C)C)=CC=1OCCN1CCOCC1 FDCUMMFFJKZKJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAQPFZYOGVVUAR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxyethyl]morpholine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCN2CCOCC2)C=C1 XAQPFZYOGVVUAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMSXMUNOAHWMJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[1-(4-methoxyphenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]morpholine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C)=CC(OCCN2CCOCC2)=N1 MLMSXMUNOAHWMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[1-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)NCCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLIPKOJBTXCAQJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(4-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(CC1)=CCN1CCCN1CCOCC1 RLIPKOJBTXCAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJADKWSRAOXZQM-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxybutyl]morpholine Chemical compound N=1N(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=CC=1OCCCCN1CCOCC1 BJADKWSRAOXZQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MANNXHNTCUQPLH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxybutyl]morpholine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCCCN2CCOCC2)C=C1 MANNXHNTCUQPLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEFMCPQSHLLKBV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxybutyl]thiomorpholine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1N1N=C(OCCCCN2CCSCC2)C=C1 PEFMCPQSHLLKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZHGBJMBFKGCKL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[benzyl(methyl)amino]piperidin-1-yl]benzonitrile Chemical compound C1CN(C=2C=CC(=CC=2)C#N)CCC1N(C)CC1=CC=CC=C1 YZHGBJMBFKGCKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYYXIDJOFZORM-LBPAWUGGSA-N 4-amino-5-chloro-n-[(3s,4r)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl]-2-methoxybenzamide;hydrate Chemical compound O.C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 QBYYXIDJOFZORM-LBPAWUGGSA-N 0.000 description 1
- LHEQKSVRLROUHT-UHFFFAOYSA-N 4-benzyl-2-methoxyspiro[1$l^{4}-thia-4-azacyclohexane-1,1'-3,4-dihydro-2h-thieno[3,2-c]pyran] Chemical compound C1CS2(C3=C(COC=C3)CC2)C(OC)CN1CC1=CC=CC=C1 LHEQKSVRLROUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQVPWSSZLMPENW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-n-[1-[(9-ethylcarbazol-3-yl)methyl]pyrrolidin-3-yl]-2-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C2N(CC)C3=CC=CC=C3C2=CC=1CN(C1)CCC1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1OC(F)(F)F AQVPWSSZLMPENW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- RZFNKJVCPDLQQA-UHFFFAOYSA-N 4-n-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)-1-n,1-n-diethylpentane-1,4-diamine;hydron;dichloride;dihydrate Chemical compound O.O.Cl.Cl.C1=C(OC)C=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 RZFNKJVCPDLQQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1CCCC2=C1C=CC=C2N SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKYVVHMDNYMWPI-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1-naphthalen-2-yl-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)pyrazole Chemical compound N=1N(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCCC1 FKYVVHMDNYMWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKETZVBQTUSNLM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bromophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound BrC1=CC=CC(C2N=C3SCCN3C2)=C1 RKETZVBQTUSNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTAKYELQDIMYON-UHFFFAOYSA-N 6-(3-morpholin-4-ylpropyl)-3h-1,3-benzothiazol-2-one Chemical compound C1=C2SC(=O)NC2=CC=C1CCCN1CCOCC1 YTAKYELQDIMYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTDIVWPGUJOXBY-UHFFFAOYSA-N 6-[1-hydroxy-2-[4-(2-phenylethyl)piperidin-1-yl]ethyl]-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1C(O)CN(CC1)CCC1CCC1=CC=CC=C1 BTDIVWPGUJOXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFUIYSLMVBVREF-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(4-hydroxypiperidin-1-yl)hexoxy]-3-methyl-2-phenylchromen-4-one Chemical compound C1=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=CC=C1OCCCCCCN1CCC(O)CC1 RFUIYSLMVBVREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSBCUBPCDLOEGQ-UHFFFAOYSA-N 7-(4-methoxyphenyl)-4-(4-pyridin-4-ylbutyl)-1,4-thiazepane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1SCCN(CCCCC=2C=CN=CC=2)CC1 WSBCUBPCDLOEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFJZVXKPPQIYCG-UHFFFAOYSA-N 8-(diethylamino)octyl 3,4,5-trimethoxybenzoate;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCCCCCCOC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 KFJZVXKPPQIYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUIKMLCZZMOBLH-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 QUIKMLCZZMOBLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWHRZGHGYMUSRM-VWDRLOGHSA-N 9-[3-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]propyl]carbazole;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1CCCN1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 ZWHRZGHGYMUSRM-VWDRLOGHSA-N 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 206010061728 Bone lesion Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N Bromperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Br)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N Bupropion hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZURVZMARWUXMH-VIGOBBPBSA-N C(=O)(O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.ClC1=CC=C(C=C1)N1C([C@H](CC1)CN1CCN(CC1)CCOC)=O Chemical compound C(=O)(O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O.ClC1=CC=C(C=C1)N1C([C@H](CC1)CN1CCN(CC1)CCOC)=O CZURVZMARWUXMH-VIGOBBPBSA-N 0.000 description 1
- UEIKPXQYHNXNOT-UHFFFAOYSA-N C(C=C/C(=O)O)(=O)O.CN1CCN(CC1)C1=CC=CC=2OC3=C(C=CC21)C=CC=C3 Chemical compound C(C=C/C(=O)O)(=O)O.CN1CCN(CC1)C1=CC=CC=2OC3=C(C=CC21)C=CC=C3 UEIKPXQYHNXNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEEHGZLEELANEI-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)CCC1CCN(CC1)CCC=1C=C2CCC(NC2=CC1)=O.Cl Chemical compound C1(=CC=CC=C1)CCC1CCN(CC1)CCC=1C=C2CCC(NC2=CC1)=O.Cl SEEHGZLEELANEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSQMIBHTRDDUEZ-UHFFFAOYSA-N C1=CC(F)=CC=C1CCN1CC2(C=C3)OC3CC2C1 Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCN1CC2(C=C3)OC3CC2C1 WSQMIBHTRDDUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKJDEXBCRLOVTH-UHFFFAOYSA-N Carbetapentane citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCCOCCN(CC)CC)CCCC1 AKJDEXBCRLOVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- MCSMJNMMKIEGJW-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.Cl.ClC1=CC=C(OCCCN2CCC(CC2)C)C=C1 Chemical compound Cl.Cl.Cl.ClC1=CC=C(OCCCN2CCC(CC2)C)C=C1 MCSMJNMMKIEGJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIUQKFJDKXMPPU-UHFFFAOYSA-N Cl.O=C1N(CCCN2CCC3(CC2)OCc2ccccc32)CCN1c1ccccc1 Chemical compound Cl.O=C1N(CCCN2CCC3(CC2)OCc2ccccc32)CCN1c1ccccc1 GIUQKFJDKXMPPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNFMJYXRIMLMBZ-UHFFFAOYSA-N Clemizole hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(Cl)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1C[NH+]1CCCC1 DNFMJYXRIMLMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010065372 Dynorphins Proteins 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N Ethyl morphine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OCC OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N 0.000 description 1
- OGDVEMNWJVYAJL-UHFFFAOYSA-N Ethylmorphine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OCC OGDVEMNWJVYAJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRWSFOSWNAQHHW-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine enanthate Chemical compound C1CN(CCOC(=O)CCCCCC)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 LRWSFOSWNAQHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N Guanabenz Chemical compound NC(N)=N\N=C\C1=C(Cl)C=CC=C1Cl WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N Hexylcaine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC(C)CNC1CCCCC1 DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-UHFFFAOYSA-N Maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CCCNC)C3=CC=CC=C3C1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHYOMCWBWLMM-UHFFFAOYSA-N Meclizine hydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 KDLHYOMCWBWLMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N Mefloquine hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M Methantheline bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C3=CC=CC=C3OC2=C1 PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- MGVRNMUKTZOQOW-UHFFFAOYSA-N N'-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-N,N,N'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 MGVRNMUKTZOQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical class 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000590 Neurotransmitter Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004108 Neurotransmitter Receptors Human genes 0.000 description 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 description 1
- SVJMLYUFVDMUHP-UHFFFAOYSA-N Niguldipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCCN2CCC(CC2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 SVJMLYUFVDMUHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLJHABUMMDMAFA-UHFFFAOYSA-N Nylidrin hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)[NH2+]C(C)CCC1=CC=CC=C1 CLJHABUMMDMAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- PHRCDWVPTULQMT-UHFFFAOYSA-N PB28 Chemical compound C1CCC=2C(OC)=CC=CC=2C1CCCN(CC1)CCN1C1CCCCC1 PHRCDWVPTULQMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFJUYMMIBFBOJY-UXZRXANASA-N Panaxatriol Chemical compound C[C@]1([C@H]2CC[C@@]3([C@@H]2[C@H](O)C[C@H]2[C@]3(C[C@@H](O)[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@@]32C)C)C)CCCC(C)(C)O1 QFJUYMMIBFBOJY-UXZRXANASA-N 0.000 description 1
- VIXIMKLMEZTTTC-UHFFFAOYSA-N Panaxatriol Natural products CC1(C)CCCC(O1)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(O)CC34C VIXIMKLMEZTTTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018546 Paxillin Human genes 0.000 description 1
- ACNHBCIZLNNLRS-UHFFFAOYSA-N Paxilline 1 Natural products N1C2=CC=CC=C2C2=C1C1(C)C3(C)CCC4OC(C(C)(O)C)C(=O)C=C4C3(O)CCC1C2 ACNHBCIZLNNLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N Proflavine Chemical class C1=CC(N)=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C21 WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- FWLPKVQUECFKSW-UHFFFAOYSA-N SKF-96365 hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1CCCOC(C=1C=CC(OC)=CC=1)CN1C=NC=C1 FWLPKVQUECFKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124264 Sigma 1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102100028662 Sigma intracellular receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710104750 Sigma non-opioid intracellular receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010041549 Spinal cord compression Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700031954 Tgfb1i1/Leupaxin/TGFB1I1 Proteins 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical compound C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- MTPLCRHXXMCRGG-KARMISDFSA-N [(4r,4ar,7s,7ar,12bs)-3-methyl-9-propanoyloxy-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-yl] propanoate Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C)[C@@H]2C=C[C@@H]3OC(=O)CC)C4=CC=C(OC(=O)CC)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 MTPLCRHXXMCRGG-KARMISDFSA-N 0.000 description 1
- NBYWZKJFAIJFTM-UHFFFAOYSA-N [1-[(9-ethylcarbazol-3-yl)methyl]pyrrolidin-3-yl]carbamic acid Chemical compound C=1C=C2N(CC)C3=CC=CC=C3C2=CC=1CN1CCC(NC(O)=O)C1 NBYWZKJFAIJFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMDHFKJRIBJBFG-UHFFFAOYSA-N [4-(thiadiazol-4-yl)phenyl]methylcarbamic acid Chemical compound C1=CC(CNC(=O)O)=CC=C1C1=CSN=N1 CMDHFKJRIBJBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSQRXXWLRYQPGM-UHFFFAOYSA-N [4-phenyl-1-(3-phenylpropyl)piperidin-4-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone Chemical compound C1CN(CCCC=2C=CC=CC=2)CCC1(C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCCC1 QSQRXXWLRYQPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N acetophenazine dimaleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 229960004035 acetophenazine maleate Drugs 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 210000003766 afferent neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001444 amodiaquine Drugs 0.000 description 1
- YVNAYSHNIILOJS-UHFFFAOYSA-N amodiaquine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].O.O.[Cl-].[Cl-].C1=C(O)C(CN(CC)CC)=CC(NC=2C3=CC=C(Cl)C=C3N=CC=2)=C1 YVNAYSHNIILOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKWIPVTHGWDCF-KUZYQSSXSA-N amorolfine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1CC(C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 XZKWIPVTHGWDCF-KUZYQSSXSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSCQDDRPFHTIRL-UHFFFAOYSA-N auramine O Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(=N)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 KSCQDDRPFHTIRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITRPPWFSLFFEJJ-UHFFFAOYSA-N azane dihydrobromide Chemical compound [H+].[NH4+].[Br-].[Br-] ITRPPWFSLFFEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003616 azaperone Drugs 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002617 azatadine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N benidipine Chemical compound C1([C@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 1
- 229960004916 benidipine Drugs 0.000 description 1
- CPFJLLXFNPCTDW-BWSPSPBFSA-N benzatropine mesylate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[NH+]2C)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CPFJLLXFNPCTDW-BWSPSPBFSA-N 0.000 description 1
- 229950003745 benzfetamine Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940073464 benzododecinium bromide Drugs 0.000 description 1
- YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N benzphetamine Chemical compound C([C@H](C)N(C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229940024774 benztropine mesylate Drugs 0.000 description 1
- YYMVPVZYUYQSJE-UHFFFAOYSA-N benzyl-[2-(2,6-dimethylanilino)-2-oxoethyl]-diethylazanium;benzoate;hydrate Chemical compound O.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](CC)(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YYMVPVZYUYQSJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDJGWRFTDZZXSM-RNWLQCGYSA-N benzylmorphine Chemical compound O([C@@H]1[C@]23CCN([C@H](C4)[C@@H]3C=C[C@@H]1O)C)C1=C2C4=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RDJGWRFTDZZXSM-RNWLQCGYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229960001035 bopindolol Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- ZQDJSWUEGOYDGT-UHFFFAOYSA-N bromazine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=C(Br)C=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 ZQDJSWUEGOYDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 description 1
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229960004037 bromperidol Drugs 0.000 description 1
- 229960003108 brompheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N brompheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 SRGKFVAASLQVBO-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004598 butacaine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- LJBSAUIFGPSHCN-UHFFFAOYSA-N butenafine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C[NH+](C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 LJBSAUIFGPSHCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002120 butoconazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- ZHPWRQIPPNZNML-UHFFFAOYSA-N butoconazole nitrate Chemical compound O[N+]([O-])=O.C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 ZHPWRQIPPNZNML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940098391 carbetapentane citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000456 carbinoxamine maleate Drugs 0.000 description 1
- GVNWHCVWDRNXAZ-BTJKTKAUSA-N carbinoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 GVNWHCVWDRNXAZ-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- NWPJLRSCSQHPJV-UHFFFAOYSA-N carpipramine Chemical compound C1CN(CCCN2C3=CC=CC=C3CCC3=CC=CC=C32)CCC1(C(=O)N)N1CCCCC1 NWPJLRSCSQHPJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000700 carpipramine Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960001552 chlorprothixene Drugs 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229950002020 clemizole Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 description 1
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 1
- 229940046989 clomiphene citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002544 cloperastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000037011 constitutive activity Effects 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001610 denatonium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 229950003851 desomorphine Drugs 0.000 description 1
- LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N desomorphine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C3=C2[C@]24CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCC[C@@H]4O3 LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003945 dexbrompheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960005372 dexchlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004597 dexfenfluramine Drugs 0.000 description 1
- 229950002422 dexniguldipine Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N dicyclomine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CCCCC1C1(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)CCCCC1 GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960004890 diethylpropion Drugs 0.000 description 1
- ICFXZZFWRWNZMA-UHFFFAOYSA-N diethylpropion hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ICFXZZFWRWNZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003520 diphenidol Drugs 0.000 description 1
- OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N diphenidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCCN1CCCCC1 OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- SHTAFWKOISOCBI-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CC[NH+]1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SHTAFWKOISOCBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000879 diphenylpyraline Drugs 0.000 description 1
- LPRLDRXGWKXRMQ-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C[NH+](C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LPRLDRXGWKXRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- JMNJYGMAUMANNW-FIXZTSJVSA-N dynorphin a Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 JMNJYGMAUMANNW-FIXZTSJVSA-N 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003645 econazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- PYRLNWDPEPHLMO-FPMFFAJLSA-N ethyl (2s)-2-[(3as,6ar)-5-butyl-4-oxo-1,3,3a,6a-tetrahydrocyclopenta[c]pyrrol-2-yl]propanoate Chemical compound C1N([C@@H](C)C(=O)OCC)C[C@H]2C(=O)C(CCCC)=C[C@H]21 PYRLNWDPEPHLMO-FPMFFAJLSA-N 0.000 description 1
- VUFHPHNALZGWHW-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(furan-2-ylmethyl)-2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C(C)OC(=O)N1C(CN(CC1)CC=1OC=CC1)N1CCN(CC1)CCCN1C2=CC=CC=C2SC=2C=CC(=CC12)C(F)(F)F VUFHPHNALZGWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIDBLHIQPFHHSN-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[2-[1-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]oxyethyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1CCOC1=NN(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(C)=C1 QIDBLHIQPFHHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJJCBPAEWVURMJ-UHFFFAOYSA-N ethyl propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CC YJJCBPAEWVURMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDERNBXNXJCIQK-UHFFFAOYSA-N ethylisopropylamiloride Chemical compound CCN(C(C)C)C1=NC(N)=C(C(=O)N=C(N)N)N=C1Cl QDERNBXNXJCIQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004578 ethylmorphine Drugs 0.000 description 1
- IFYLVUHLOOCYBG-UHFFFAOYSA-N eticyclidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(NCC)CCCCC1 IFYLVUHLOOCYBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001337 fenticonazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- FJNRUWDGCVDXLU-UHFFFAOYSA-N fenticonazole nitrate Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 FJNRUWDGCVDXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N flavoxate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000855 flavoxate Drugs 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001374 fluphenazine decanoate Drugs 0.000 description 1
- VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N fluphenazine decanoate Chemical compound C1CN(CCOC(=O)CCCCCCCCC)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000787 fluphenazine enanthate Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- XFBDGHFDKJITGC-JLHYYAGUSA-N gbr-12783 Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)OCCN(CC1)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 XFBDGHFDKJITGC-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960003050 guanabenz acetate Drugs 0.000 description 1
- RTEVGQJRTFFMLL-UHFFFAOYSA-N guanadrel sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C(CN=C(N)N)COC11CCCCC1.O1C(CN=C(N)N)COC11CCCCC1 RTEVGQJRTFFMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004032 guanadrel sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003242 halofantrine Drugs 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960005388 hexylcaine Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- QLZLBYYNMGQIAR-UHFFFAOYSA-N hydron;3-piperidin-1-ylpropyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate;chloride Chemical compound Cl.COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)OCCCN1CCCCC1 QLZLBYYNMGQIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIBOMXUDFLRHRV-UHFFFAOYSA-N hydron;8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione;dichloride Chemical compound Cl.Cl.COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCN2C(CC3(CCCC3)CC2=O)=O)CC1 NIBOMXUDFLRHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CNCCN1 CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002927 hydroxychloroquine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical class N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 229950001459 isamoltan Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004819 isoxsuprine Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- MLDCBJPLHBPJET-UHFFFAOYSA-N l-687,384 Chemical compound C1CC2(C3=CC=CC=C3CCC2)CCN1CC1=CC=CC=C1 MLDCBJPLHBPJET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 1
- DNTDOBSIBZKFCP-YDALLXLXSA-N levobunolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)C[NH2+]C(C)(C)C DNTDOBSIBZKFCP-YDALLXLXSA-N 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229960000589 loxapine succinate Drugs 0.000 description 1
- YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N loxapine succinate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O.C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N markiertes Thebain Natural products COC1=CC=C2C(N(CC3)C)CC4=CC=C(OC)C5=C4C23C1O5 FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000299 mazindol Drugs 0.000 description 1
- 229960004934 mebhydrolin Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000901 mepacrine Drugs 0.000 description 1
- 229960000300 mesoridazine Drugs 0.000 description 1
- SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N mesoridazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011645 metastatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 229960002214 methantheline bromide Drugs 0.000 description 1
- RAOHHYUBMJLHNC-UHFFFAOYSA-N methixene hydrochloride Chemical compound [H+].O.[Cl-].C1N(C)CCCC1CC1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RAOHHYUBMJLHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N metipranolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH2+]CC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- IIWOUNLDWKZMQI-UHFFFAOYSA-N n'-[(2-methoxyphenyl)methyl]-n-[2-[2-[6-[(2-methoxyphenyl)methylamino]hexylamino]ethyldisulfanyl]ethyl]hexane-1,6-diamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CNCCCCCCNCCSSCCNCCCCCCNCC1=CC=CC=C1OC IIWOUNLDWKZMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMMACGGEHONAMP-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-(5-methyl-1-naphthalen-2-ylpyrazol-3-yl)oxyethanamine Chemical compound N1=C(OCCN(CC)CC)C=C(C)N1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 NMMACGGEHONAMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJLUYHZSZMBTOB-UHFFFAOYSA-N n-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-[4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]piperidin-1-yl]fluorene-9-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1(C(=O)NCC(F)(F)F)N(CC1)CCC1NC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UJLUYHZSZMBTOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XARUIGXAXZIPQE-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)propan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2OC(CNCCC)COC2=C1 XARUIGXAXZIPQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWRADFDDJVNMGL-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1,4-benzoxathiin-2-ylmethyl)-2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC(OC)=C1OCCNCC1OC2=CC=CC=C2SC1 OWRADFDDJVNMGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISOPYSSRZGKNQL-UHFFFAOYSA-N n-(6-amino-4-oxo-1h-pyrimidin-5-yl)formamide Chemical compound NC=1NC=NC(=O)C=1NC=O ISOPYSSRZGKNQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLVQXXLICZQBKJ-RSAXXLAASA-N n-[(2s)-2-amino-3-phenylpropyl]-2-(3,4-dichlorophenyl)-n-methylacetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H](N)CN(C)C(=O)CC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 BLVQXXLICZQBKJ-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- GFWKWEHKHLTRRF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[3-(4-amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-oxopropyl]piperidin-1-yl]ethyl]methanesulfonamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)CCC1CCN(CCNS(C)(=O)=O)CC1 GFWKWEHKHLTRRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUYJSQSUNVOCOM-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(diethylamino)piperidin-1-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1CC(N(CC)CC)CCN1C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 SUYJSQSUNVOCOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMTPMNLAVJRCSN-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-4-[1-(3,4-dichlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-n-methylbutan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C)CCCCOC(=N1)C=CN1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PMTPMNLAVJRCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLRBVEWBFMURNH-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-methyl-1-(4-nitrophenyl)piperidin-3-amine Chemical compound C1CCN(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CC1N(C)CC1=CC=CC=C1 CLRBVEWBFMURNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000010082 neurochemical mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008285 neurophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 description 1
- HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N nicomorphine Chemical compound O([C@H]1C=C[C@H]2[C@H]3CC=4C5=C(C(=CC=4)OC(=O)C=4C=NC=CC=4)O[C@@H]1[C@]52CCN3C)C(=O)C1=CC=CN=C1 HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N 0.000 description 1
- 229960004300 nicomorphine Drugs 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002698 oxatomide Drugs 0.000 description 1
- BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N oxatomide Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BAINIUMDFURPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- ACNHBCIZLNNLRS-UBGQALKQSA-N paxilline Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@]1(C)[C@@]3(C)CC[C@@H]4O[C@H](C(C)(O)C)C(=O)C=C4[C@]3(O)CC[C@H]1C2 ACNHBCIZLNNLRS-UBGQALKQSA-N 0.000 description 1
- 229960004493 penbutolol sulfate Drugs 0.000 description 1
- FEDSNBHHWZEYTP-ZFQYHYQMSA-N penbutolol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 FEDSNBHHWZEYTP-ZFQYHYQMSA-N 0.000 description 1
- JOLFSNVPJNKBLA-UHFFFAOYSA-N pent-2-ynyl 4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC#CCC)CCN1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=N1 JOLFSNVPJNKBLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001624 pentamidine isethionate Drugs 0.000 description 1
- YBVNFKZSMZGRAD-UHFFFAOYSA-N pentamidine isethionate Chemical compound OCCS(O)(=O)=O.OCCS(O)(=O)=O.C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBVNFKZSMZGRAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- UWCVGPLTGZWHGS-ZORIOUSZSA-N pergolide mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 UWCVGPLTGZWHGS-ZORIOUSZSA-N 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003033 piperidolate Drugs 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960003195 pridinol Drugs 0.000 description 1
- RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N pridinol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960005253 procyclidine Drugs 0.000 description 1
- WYDUSKDSKCASEF-UHFFFAOYSA-N procyclidine Chemical compound C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCC1 WYDUSKDSKCASEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 1
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960005036 propiomazine Drugs 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- OGQDIIKRQRZXJH-UHFFFAOYSA-N protriptyline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC2=CC=CC=C2C(CCC[NH2+]C)C2=CC=CC=C21 OGQDIIKRQRZXJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940018203 pyrilamine maleate Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960005197 quetiapine fumarate Drugs 0.000 description 1
- SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N quinaldine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC=C21 SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N ritanserin Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C(=O)C=1CCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009626 ritanserin Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960004476 sertaconazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N sertindole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1C2=CC=C(Cl)C=C2C(C2CCN(CCN3C(NCC3)=O)CC2)=C1 GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000652 sertindole Drugs 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 108010040167 sigma-2 receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- FJUKDAZEABGEIH-UHFFFAOYSA-N spiramide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OCCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 FJUKDAZEABGEIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- BYOIMOJOKVUNTP-UHFFFAOYSA-N spiro[1h-2-benzofuran-3,4'-piperidine] Chemical compound C12=CC=CC=C2COC21CCNCC2 BYOIMOJOKVUNTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004354 tegaserod maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960000580 terconazole Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930003945 thebaine Natural products 0.000 description 1
- FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N thebaine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C)C2=CC=C3OC)C4=CC=C(OC)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001662 thiethylperazine malate Drugs 0.000 description 1
- 229960003397 thioproperazine Drugs 0.000 description 1
- VZYCZNZBPPHOFY-UHFFFAOYSA-N thioproperazine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 VZYCZNZBPPHOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004167 toremifene citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- FJXYMVBFBYAWDR-UHFFFAOYSA-N tributyl(prop-1-enyl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)\C=C\C FJXYMVBFBYAWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 229960005410 trifluperidol hcl Drugs 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- 229960002835 trimipramine maleate Drugs 0.000 description 1
- YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N trimipramine maleate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1CC2=CC=CC=C2[NH+](CC(C[NH+](C)C)C)C2=CC=CC=C21 YDGHCKHAXOUQOS-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- NAUWTFJOPJWYOT-UHFFFAOYSA-N vanoxerine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)OCCN1CCN(CCCC=2C=CC=CC=2)CC1 NAUWTFJOPJWYOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSSBJODGIYRAMI-UHFFFAOYSA-N vesamicol Chemical compound OC1CCCCC1N1CCC(C=2C=CC=CC=2)CC1 YSSBJODGIYRAMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compression, Expansion, Code Conversion, And Decoders (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений касается профилактики и/или лечения боли, связанной с раком костей. Предложено применение сигма-лиганда, представляющего собой 4-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин, его соль или стереоизомер для профилактики и/или лечения боли, связанной с раком костей; применение того же соединения для получения лекарственного средства того же назначения, способ лечения боли, связанной с раком костей и применение комбинации 4-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина, или его соли или стереоизомера и опиоидного или опиатного соединения для профилактики и/или лечения боли, связанной с раком костей. Технический результат состоит в реализации заявленного назначения и в синергизме анальгетического действия с морфином на модели боли при раке. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение касается лигандов сигма-рецепторов, точнее, некоторых производных индазола, и фармацевтических композиций, содержащих указанные производные, для применения в терапии и/или профилактике боли, связанной с раком костей.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Боль при раке костей является изнуряющим проявлением метастатического рака. К сожалению, существующие методы лечения могут быть неэффективными, а когда такие методы эффективны, продолжительность выживания пациента, как правило, превышает продолжительность купирования боли. Новые, основанные на механизме действия методы лечения отчаянно необходимы.
Пациенты со злокачественными опухолями, метастазирующими в кости, часто сталкиваются с низким качеством жизни. Скелетные осложнения как последствие метастатического процесса проявляются у ~70% пациентов с запущенной карциномой молочной железы или предстательной железы. Скелетные метастазы обнаруживаются у >90% пациентов, умирающих от карциномы молочной железы или предстательной железы. Боль при раке костей - один из наиболее распространенных симптомов, проявляющихся у больных раком пациентов. Метастатические карциномы молочной железы и предстательной железы являются основными влияющими факторами распространенности вызванной раком боли в костях. Таким образом, боль при раке костей также представляет собой самую распространенную боль у пациентов-людей с прогрессирующим раком, потому что наиболее распространенные опухоли, включая раковые опухоли молочной железы, предстательной железы и легких, обладают исключительной способностью к метастазированию в кость.
Пациенты-люди со злокачественным новообразованием, находящиеся на поздних стадиях заболевания, в особенности с метастазами в кости, сообщают, что испытывают значительную боль, и интенсивность боли, по-видимому, связана со степенью разрушения костей.
Онкологические больные с костным поражением часто страдают от переломов, гиперкальцемии, сдавливания спинного мозга и сильной боли, все вышеупомянутое, как указано, способствует повышенной заболеваемости и пониженному качеству жизни. Боль, возникающая из-за скелетных метастаз, как правило, возрастает по величине интенсивности по мере развития заболевания и обычно подразделяется на две категории: непрерывная боль и прорывная или эпизодическая боль.
Непрерывная боль, которая обычно является первым симптомом рака костей, начинается как тупая, постоянная, пульсирующая боль, которая возрастает по интенсивности со временем и усиливается за счет вовлеченных участков скелета.
С ростом разрушения костей и времени, боль усиливается и затем перемежающиеся приступы чрезвычайной боли могут возникать спонтанно или, чаще, после весовой нагрузки или движения пораженной конечности. Такая боль носит название "прорывной или эпизодической боли".
Из двух указанных типов боли, прорывную болью труднее контролировать, поскольку, например, доза опиоидов, необходимая для контролирования указанной боли, часто выше, чем доза, необходимая для контролирования непрерывной боли, и поэтому сопровождается существенными нежелательными побочными эффектами, как комментируется ниже. Механическая аллодиния означает болезненное восприятие механических стимулов, которые обычно не воспринимаются как вредные. В случае такой боли при раке костей, указанная острая форма спровоцированной движением боли может быть вызвана незначительным пользованием конечностью, кашлем или поворачиванием в постели, и характеризуется пониженным откликом на общепринятую терапию.
Интенсивность боли изменяется среди онкологических больных и зависит от чувствительности пациента к боли, типа рака и местоположения опухоли. Принципы противоопухолевой терапии, установленные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) используются в клиниках онкологии и лечения боли. Лечение пациентов-людей со злокачественным новообразованием, включает применение опиоидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кортикостероидов, местных анестетиков, антидепрессантов и антиконвульсантов, либо взятых отдельно, либо в комбинации.
Хроническая боль, неподдающаяся лечению противовоспалительными средствами, химиотерапией, радиационной терапией, хирургией и/или бисфосфонатами, как правило, побеждается сильными обезболивающими. Лечение с применением опиодов прогрессирующей боли при раке костей является распространенным и эффективно для облегчения боли. К сожалению, дозы опиата, требуемые для уменьшения боли в костях (120 мг/кг ежедневно), могут вызвать нежелательные побочные эффекты, такие как спутанность сознания, угнетение дыхания, сонливость и запор. Такие побочные эффекты могут сильно снизить общее качество жизни. Через 4 недели после осмотра врачом, 73% неизлечимо больных пациентов, проходящих лечение опиоидом, сообщили о боли от умеренной до сильной, и 40% указанных пациентов с сильной болью просили об усилении лечения опиоидами.
Возрастающие дозы опиатов, требуемые для контролирования боли, могут отражать либо развивающуюся толерантность к опиоидам, либо возрастание остроты боли. Хотя оба механизма, вероятно, вовлечены в возрастающую дозу морфия, требуемую для такой боли, возможность значительно снижать потребность в опиоидах применением паллиативного лечения предполагает, что высокие дозы опиоидов, по крайней мере, частично - отражение интенсивности, связанной с состоянием боли при раке костей.
Поскольку опиоид непосредственно не направлен на источник боли, а действует системно через центральную нервную систему, отрицательные последствия для систем органов могут вносить существенный вклад в низкое качество жизни. (Clin. Cancer Res., 2006, 12(20 Supplm., 6231 s- 6235s; Compar. Med., 2008, 58(3), 220-233; J. Pain and Symp. Manag., 2005, 29(55), S32-S46).
Модели на животных боли при раке могут быть разделены на следующие пять категорий: модели боли при раке костей, модели боли при раке, отличном от рака костей, модели боли при инвазивном раке, модели периферической нейропатии, вызванной химиотерапией рака, и модели спонтанно возникающей боли при раке. В частности, боль при раке костей была изучена, среди прочего, с использованием модели карциномы молочной железы у крыс (MRMT-1), фибросаркомы у мышей (2472), карцином молочной железы у мышей (4T1), гепатоцеллюлярных карцином (HCa-1) и мышей меланомы у мышей (B16).
Применение таких моделей выявило многочисленные особенности, имеющее отношение к связанным с болью поведениям, и обеспечило понимание нейрохимических и нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе боли при раке. Многие особенности, наблюдаемые в этих моделях на животных, являются общими и для пациентов-людей со злокачественным новообразованием, испытывающих боль при опухоли, включая разрушение костей, первичное повышение чувствительности афферентного нейрона и преобразование и развитие центральной сенсибилизации в спинном мозгу.
Как упомянуто ранее, основная проблема, касающаяся прогрессирующей боли при раке костей, состоит в том, что если опиоиды способны контролировать непрерывную боль, то те же самые дозы часто недостаточны, чтобы заблокировать спровоцированную движением прорывную боль.
Хотя существующие в области техники данные указывают на то, что боль при раке костей может иметь и воспалительный, и нейропатический компонент, и даже при том, что значительные успехи были недавно достигнуты в экспериментальных моделях, исследующих потенциально новые методы лечения, ясно, что необходимо больше эффективных лечений с большей эффективностью против воспалительного и нейропатического компонента боли при раке костей, из-за того, что цель лечения боли не только в облегчении боли, но также и поддержании хорошего физиологического и психологического состояния пациента.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение касается применения сигма-лиганда в качестве вспомогательного средства в терапии боли при раке костей. Указанный эффект изобретения более очевиден, когда сигма-лиганд является, в частности, антагонистом сигма-1-рецепторов, предпочтительно, в форме (нейтрального) антагониста, обратного агониста или частичного антагониста.
Таким образом, один из аспектов настоящего изобретения касается сигма-лиганда для применения в профилактике и/или лечении боли, связанной с раком костей.
В предпочтительно варианте осуществления, указанный сигма-лиганд имеет общую формулу (I):
где
R1 выбирают из группы, включающей: водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арилалкил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный ароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген;
R2 выбирают из группы, включающей: водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арилалкил, замещенный или незамещенный, ароматический или неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей: водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арилалкил, замещенный или незамещенный, ароматический или неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген, или R3 и R4 вместе образуют необязательно замещенную конденсированную циклическую систему;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей: водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арилалкил, замещенный или незамещенный, ароматический или неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген, или вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют замещенную или незамещенную, ароматическую или неароматическую гетероциклильную группу;
n выбирают из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8;
t равно 1, 2 или 3;
каждый из R8 и R9 независимо выбирают из группы, включающей: водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный, ароматический или неароматический гетероциклил, замещенный или незамещенный алкокси, замещенный или незамещенный арилокси и галоген;
или, соответственно, фармацевтически приемлемой соли, изомера, пролекарства или сольвата.
Другой аспект изобретения касается применения сигма-лиганда, отвечающего вышеприведенному определению, в изготовлении лекарственного препарата для профилактики и/или лечения боли, связанной с раком костей.
Другой аспект изобретения составляет способ лечения пациента, страдающего от боли, связанной с раком костей, или могущего страдать от боли в результате рака костей, который включает введение нуждающемуся в таком лечении или профилактике пациенту терапевтически эффективного количества сигма-лиганда, отвечающего вышеприведенному определению.
Другой аспект изобретения касается комбинации, по меньшей мере, одного сигма-лиганда, отвечающего вышеприведенному определению, и, по меньшей мере, одного опиоидного или опиатного соединения для одновременного, раздельного или последовательного введения, для применения в профилактике и/или лечении боли, связанной с раком костей.
Указанные аспекты и предпочтительные варианты осуществления также дополнительно определены в формуле изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
Фигура 1: тест фон Фрея. Определение оптимального уровня доз морфина для второй фазы (Фаза 2).
Фигура 2: тест фон Фрея. Синергетический эффект морфина (1,25 мг/кг) и соединения по примеру 1 (40 мг/кг) на фазе 2.
Фигура 3: тест фон Фрея. Синергетический эффект морфина (1,25 мг/кг) и соединения по примеру 1 (80 мг/кг) на фазе 2.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В контексте настоящего изобретения, следующие термины имеют значения, подробно раскрытые ниже.
"Алкил" означает линейный или разветвленный углеводородный радикал, состоящий из 1-12 атомов углерода, не содержащий ненасыщенности и соединенный с остатком молекулы простой связью, т.е., метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, трет-бутил, н-пентил и т.д. Алкильные радикалы необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, такими как арил, галоген, гидрокси, алкокси, карбокси, циано, карбонил, ацил, алкоксикарбонил, амино, нитро, меркапто, алкилтио и проч. Предпочтительные алкильные радикалы содержат 1-6 атомов углерода. В случае замещения арилом алкильный радикал представляет собой "арилалкильный" радикал, такой как бензил или фенетил. В случае замещения гетероциклилом - "гетероциклилалкильный" радикал.
"Алкенил" означает линейный или разветвленный углеводородный радикал, состоящий из 2-12 атомов углерода, содержащий, по меньшей мере, одну ненасыщенность и соединенный с остатком молекулы простой связью. Алкенильные радикалы необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, такими как арил, галоген, гидрокси, алкокси, карбокси, циано, карбонил, ацил, алкоксикарбонил, амино, нитро, меркапто, алкилтио и проч. Предпочтительные алкенильные радикалы содержат 2-6 атомов углерода.
"Циклоалкил" означает устойчивый 3-10-членный моноциклический или бициклический радикал, который является насыщенным или частично насыщенным и состоит только из атомов углерода и водорода, такой как циклогексил или адамантил. Если в описании не указано иное, подразумевается, что термин "циклоалкил" включает циклоалкильные радикалы, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями, такими как алкил, галоген, гидрокси, амино, циано, нитро, алкокси, карбокси, алкоксикарбонил и т.д.
"Арил" означает отдельные и множественные ароматические циклические радикалы, включая множественные циклические радикалы, содержащие отдельные и/или конденсированные арильные группы. Типичные арильные группы содержат от 1 до 3 отдельных или конденсированных циклов и от 6 до приблизительно 18 атомов углерода в цикле, такие как фенильный, нафтильный, инденильный, фенантрильный или антрацильный радикал. Арильный радикал необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, такими как гидрокси, меркапто, галоген, алкил, фенил, алкокси, галогеналкил, нитро, циано, диалкиламино, аминоалкил, ацил, алкоксикарбонил и т.д.
"Гетероциклил" означает устойчивый 3-15-членный циклический радикал, состоящий из атомов углерода и одного-пяти гетероатомов, выбираемых из группы, включающей азот, кислород и серу, предпочтительно, 4-8-членный цикл с одним или несколькими гетероатомами, более предпочтительно, 5- или 6-членный цикл с одним или несколькими гетероатомами. Указанный цикл может быть ароматическим или неароматическим. Для целей настоящего изобретения, гетероцикл может представлять собой моноциклическую, бициклическую или трициклическую кольцевую систему, которая может включать конденсированные циклические системы; и атомы азота, углерода или серы в гетероциклильном радикале, необязательно, могут быть окисленными; атом азота, необязательно, может быть четвертичным; и гетероциклильный радикал может быть частично или полностью насыщенным или ароматическим. Примеры таких гетероциклов включают, но не в порядке ограничения, азепины, бензимидазол, бензотиазол, фуран, изотиазол, имидазол, индол, пиперидин, пиперазин, пурин, хинолин, тиадиазол, тетрагидрофуран, кумарин, морфолин; пиррол, пиразол, оксазол, изоксазол, триазол, имидазол и т.д.
"Алкокси" означает радикал формулы -ORa, где Ra означает алкильный радикал, отвечающий вышеприведенному определению, например метокси, этокси, пропокси и др.
"Амино" означает радикал формулы -NH2, -NHRa или -NRaRb, необязательно четвертичный, например метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, пропиламино и проч.
"Галоген", "гало" или "гал" означает бром, хлор, иод или фтор.
Ссылки здесь на замещенные группы в соединениях по настоящему изобретению означают определенные структурные составляющие, которые могут быть замещены по одному или нескольким доступным положениям одной или несколькими подходящими группами, например выбираемыми из группы, включающей: галоген, такой как фтор, хлор, бром и иод; циано; гидроксил; нитро; азидо; алканоил, такой как C1-6-алканоильная группа, такая как ацил и тому подобное; карбоксамидо; алкильные группы, включающие группы от 1 до приблизительно 12 атомов углерода или от 1 до приблизительно 6 атомов углерода, и более предпочтительно, 1-3 атома углерода; алкенильные и алкинильные группы, включающие группы, содержащие одну или несколько ненасыщенных связей и от 2 до приблизительно 12 атомов углерода или от 2 до приблизительно 6 атомов углерода; алкоксигруппы, содержащие одну или несколько кислородных связей и от 1 до приблизительно 12 атомов углерода или от 1 до приблизительно 6 атомов углерода; арилокси, такой как фенокси; алкилтио группы, включающие те структурные составляющие, которые содержат одну или несколько простых тиоэфирных связей и от 1 до приблизительно 12 атомов углерода или от 1 до приблизительно 6 атомов углерода; алкилсульфинильные группы, включающие те структурные составляющие, которые содержат одну или несколько сульфинильных связей и от 1 до приблизительно 12 атомов углерода или от 1 до приблизительно 6 атомов углерода; алкилсульфонильные группы, включающие те структурные составляющие, которые содержат одну или несколько сульфонильных связей и от 1 до приблизительно 12 атомов углерода или от 1 до приблизительно 6 атомов углерода; аминоалкильные группы, такие как группы, содержащие один или несколько атомов N и от 1 до приблизительно 12 атомов углерода или от 1 до приблизительно 6 атомов углерода; карбоциклический арил с 6 или более углеродами, в частности фенил или нафтил, и аралкил, такой как бензил. Если не указано иное, необязательно замещенная группа может иметь заместитель в каждом подходящем положении группы, и каждое замещение независимо от другого.
Термин "соль" следует понимать, как любую форму активного соединения, используемую согласно настоящему изобретению, в которой указанное соединение находится в ионной форме или является заряженным и связанным с противоионом (катионом или анионом), или находится в растворе. Данное определение включает также четвертичные аммониевые соли и комплексы активной молекулы с другими молекулами и ионами, в частности комплексы, образованные взаимодействием между ионами. Определение включает, в частности, физиологически приемлемые соли; данный термин следует понимать как эквивалентный "фармакологически приемлемым солям" или "фармацевтически приемлемым солям".
Термин "фармацевтически приемлемые соли" в контексте настоящего изобретения означает любую соль, которая физиологически переносима (обычно подразумевается, что соль не токсична, в особенности, из-за противоиона) при использовании надлежащим образом для лечения, применяемого или используемого, в частности, для людей и/или млекопитающих. Такие физиологически приемлемые соли могут быть образованы с катионами или основаниями и, в контексте настоящего изобретения, подразумевается, что являются солями, образованными, по меньшей мере, одним соединением, используемым согласно изобретению -обычно кислотой (депротонированной) - а именно, анионом, в частности, при применении на людях и/или млекопитающих. Такие физиологически приемлемые соли могут быть образованы с анионами или кислотами, и, в контексте настоящего изобретения, подразумевается, что являются солями, образованными, по меньшей мере, одним соединением, используемым согласно изобретению - обычно протонированным, например, по азоту - а именно катионом, и, по меньшей мере, одним физиологически переносимым анионом, в частности, при применении на людях и/или млекопитающих. Данное определение, в частности, включает, в контексте настоящего изобретения, соль, образованную физиологически переносимой кислотой, т.е. соли специфического активного соединения с физиологически переносимыми органическими или неорганическими кислотами - в частности, при применении на людях и/или млекопитающих. Примеры такого типа солей являются соли, образованные с: хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой, серной кислотой, метансульфоновой кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, щавелевой кислотой, янтарной кислотой, яблочной кислотой, винной кислотой, миндальной кислотой, фумаровой кислотой, молочной кислотой или лимонной кислотой.
Термин "сольват" согласно настоящему изобретению следует понимать, как означающий любую форму активного соединения по изобретению, в которой указанное соединение связано нековалентной связью с другой молекулой (обычно, полярным растворителем), включая, в особенности, гидраты и алкоголяты, как, например, метанолят. Предпочтительным сольватом является гидрат.
Любое соединение, являющееся пролекарством сигма-лиганда, в частности пролекарство соединения формулы (I), также входит в рамки объема изобретения. Термин "пролекарство", используется в широком смысле и охватывает те производные, которые превращаются в соединения по изобретению in vivo. Примеры пролекарств включают, но не в порядке ограничения, производные и метаболиты соединений формулы I, включающие биогидролизуемые производные, такие как биогидролизуемые амиды, биогидролизуемые сложные эфиры, биогидролизуемые карбаматы, биогидролизуемые карбонаты, биогидролизуемые уреиды и биогидролизуемые фосфатные аналоги. Предпочтительно, пролекарствами соединений с карбоксильными функциональными группами являются низшие алкиловые эфиры карбоновой кислоты. Карбоксилатные эфиры обычно образуются этерификацией любой из групп карбоновых кислот, присутствующих в молекуле. Пролекарства, как правило, могут быть получены с применением хорошо известных методик, таких, как описаны в Burger "Medicinal Chemistry and Drug Discovery 6th ed. (Donald J. Abraham ed., 2001, Wiley), "Design and Applications of Prodrugs" (H. Bundgaard ed., 1985, Harwood Academic Publishers) и Krogsgaard-Larsen et al. "Textbook of Drug design and Discovery" Taylor & Francis (April 2002).
Соединения по настоящему изобретению, представленные вышеуказанной формулой (I), могут включать энантиомеры, в зависимости от наличия хиральных центров, или изомеры, в зависимости от наличия многократных связей (например, Z, E). Отдельные изомеры, энантиомеры или диастереоизомеры и соответствующие смеси входят в рамки объема настоящего изобретения.
Кроме того, любое упомянутое здесь соединение может существовать в виде таутомеров. В частности, термин таутомер относится к одному из двух или нескольких структурных изомеров соединения, которые существуют в равновесии и легко переходят из одной изомерной формы в другую. Общеизвестными таутомерными парами являются амин-имин, амид-имидокислота, кето-енол, лактам-лактим и проч.
Если не указано иное, подразумевается также, что соединения по изобретению включают изотопно-меченные формы, т.е. соединения, отличающиеся только наличием одного или нескольких изотопно-обогащенных атомов. Например, соединения, имеющие представленные структуры, за исключением замены, по меньшей мере, одного атома водорода дейтерием или тритием, или, по меньшей мере, одного углерода на 13C- или 14C-обогащенный углерод, или замены, по меньшей мере, одного азота на 15N-обогащенный азот, входят в рамки объема настоящего изобретения.
Сигма-лиганды, в частности соединения формулы (I) или соответствующие соли или сольваты, находятся предпочтительно в фармацевтически приемлемой или по существу чистой форме. Под фармацевтически приемлемой формой понимают, в числе прочего, наличие фармацевтически приемлемого уровня чистоты, за исключением обычных фармацевтических добавок, таких как разбавители и носители, и отсутствие веществ, считающихся токсичными при нормальных уровнях дозировок. Уровни чистоты лекарственного вещества предпочтительно составляют свыше 50%, более предпочтительно, свыше 70%, наиболее предпочтительно, свыше 90%. В предпочтительном варианте осуществления, уровни чистоты составляют свыше 95% для соединения формулы (I), или соответствующих солей, сольватов или пролекарств.
Как отмечалось ранее, термин "фармацевтически приемлемые соли, сольваты, пролекарства" означает любую соль, сольват или любое другое соединение, которое при введении реципиенту способно обеспечивать (прямо или косвенно) описанное здесь соединение. Однако следует иметь в виду, что не являющиеся фармацевтически приемлемыми соли, сольваты и пролекарства также входят в рамки объема изобретения, поскольку могут быть полезны в получении фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств. Получение солей, сольватов и пролекарств может быть осуществлено известными из уровня техники способами.
Как использовано здесь, термины "лечить", "лечащий" и "лечение" включают ликвидацию, устранение, возврат к прежнему состоянию, смягчение, изменение или контролирование боли, связанной с раком костей.
Как использовано здесь, термины "сигма-лиганд" или "лиганд сигма-рецепторов" означают любое соединение, связывающее сигма-рецепторы. Как сказано выше, сигма-лиганд предпочтительно является антагонистом сигма-рецепторов в форме (нейтрального) антагониста, обратного агониста или частичного антагониста.
"Агонист" определяется как соединение, которое связывается с рецептором и обладает собственным эффектом и, таким образом, повышает базальную активность рецептора при контакте с рецептором.
"Антагонист" определяется как соединение, которое конкурирует с агонистом или обратным агонистом за связывание с рецептором, тем самым блокируя действие агониста или обратного агониста на рецептор. Однако антагонист (также известный как "нейтральный" антагонист) не оказывает действия на конститутивную активность рецепторов. Антагонисты опосредуют свои эффекты связыванием с активным участком или аллостерическими участками на рецепторах, или могут взаимодействовать по уникальным связывающим участкам, обычно не вовлекаемым в биологическое регулирование активности рецептора. Антагонистическая активность может быть обратимой или необратимой в зависимости от долговечности комплекса антагонист-рецептор, которая, в свою очередь, зависит от природы антагонистического рецепторного связывания.
"Частичный антагонист" определяется как соединение, которое связывается с рецептором и вызывает антагонистическую ответную реакцию; однако частичный антагонист не вызывает полной антагонистической реакции. Частичные антагонисты являются слабыми антагонистами, вследствие чего частично блокирующими действие агониста или обратного агониста на рецептор.
"Обратный агонист" определяется как соединение, которое оказывает влияние, обратное влиянию агониста, занимая тот же самый рецептор и, таким образом, снижая базальную активность рецептора (то есть, передачу сигнала, опосредованную рецептором). Такие соединения известны так же, как отрицательные антагонисты. Обратный агонист является лигандом для рецептора, который заставляет рецептор принимать неактивное состояние относительно базального состояния, возникающего в отсутствии любого рода лиганда. Таким образом, в то время как антагонист может ингибировать активность агониста, обратный агонист является лигандом, который может изменить конформацию рецептора в отсутствии агониста.
"Сигма-рецептор/ы", как использовано в данном описании, является/являются хорошо известными и определяются следующей цитатой: "данный участок связывания представляет собой типичный белок, отличный от опиоидного, NMDA-, допаминэргического и других известных семейств нейромедиаторных рецепторов или рецепторов гормонов" (G. Ronsisvalle et al. Pure Appl. Chem. 73, 1499-1509 (2001)). Фармакологические данные, основанные на исследованиях связывания лигандов, анатомическом распределении и биохимических особенностях, позволяют установить, по меньшей мере, два подтипа
-рецепторов (R. Quiron et al., Trends Pharmacol. Sci. 13, 85-86 (1992); M.L. Leitner, Eur. J. Pharmacol. 259, 65-69 (1994); S.B. Hellewell and W. D. Bowen; Brain Res. 527, 244-253 (1990)) (G. Ronsisvalle et al. Pure Appl. Chem. 73, 1499-1509 (2001)). Белковые последовательности сигма-рецепторов (сигма-1 (
1) и сигма-2 (
2)) известны из уровня техники (например, Prasad, P.D. et al., J. Neurochem. 70 (2), 443-451 (1998)). Указанные последовательности проявляют высокое сродство к различным анальгетикам (например, пентазоцину).
"Соединение/соединения, связывающие сигма-рецепторы" или "сигма-лиганд", как использовано в данном описании, означает/означают соединение, имеющее величину IC50≤5000 нМ, более предпочтительно, ≤1000 нМ, еще предпочтительней, ≤500 нМ на сигма-рецепторе. Более предпочтительно, величина IC50 составляет ≤250 нМ. Предпочтительней, величина IC50 составляет ≤100 нМ. Наиболее предпочтительно, величина IC50 составляет ≤50 нМ. Половина максимальной ингибирующей концентрации (IC50) является мерой эффективности соединения в ингибировании биологической или биохимической функции. IC50 - концентрация конкурирующего лиганда, который замещает 50% специфического связывания радиолиганда. Кроме того, формулировка "соединение/соединения, связывающие сигма-рецепторы", как использована в данном описании, определяется как имеющие, по меньшей мере, ≥50% замещения при использовании 10 нМ радиолиганда, специфического в отношении сигма-рецептора (например, преимущественно, [3H]-(+)-пентазоцина), при условии, что сигма-рецептором может являться любой подтип сигма-рецепторов. Предпочтительно, чтобы указанные соединения связывали подтип сигма-1-рецепторов.
Соединения, связывающие сигма-рецепторы, обычно также называемые сигма-лигандами, хорошо известны из уровня техники. Многие из таких соединений охватываются приведенным выше определением "соединение/соединения, связывающие сигма-рецепторы". Хотя существует множество известных применений сигма-лигандов, таких как в качестве антипсихотических препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов, для лечения внезапного приступа, в качестве противоэпилептических средств и при многих других показаниях, включая применения против мигреневой и общей боли, в данной области отсутствуют упоминания о применении таких соединений, как полезных для лечения боли, связанной с раком костей.
В таблице 1 приведен список некоторых сигма-лигандов, известных из уровня техники (т.е. имеющих IC50≤5000 нМ). Некоторые из указанных соединений могут связывать сигма-1- и/или сигма-2- рецепторы. Такие сигма-лиганды включают также соответствующие соли, основания и кислоты.
Таблица 1 | |
(-)-Цианопиндололгемифумарат | Кутамезина гидрохлорид |
(-)-(1R,2S)-цис-N-[2-(3,4-Дихлорфенил)этил]-2-пирролидиноциклогексиламин | Циклобензаприн HCl |
(-)-1-[1-(3-Хлорфенил)пирролидин-2-илметил]-4-(2-фенилэтил)пиперазин | Циклогексимид |
Пентагидрат (-)-спартеинсульфата | Ципрогептадин HCl |
(+)-Гимбацин | Darrow Red HCl |
(±)-1-Циклогексил-4-[3-(5-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пропил]пиперазин | Демекарийбромид |
(1S,5R)-3-[2-(2-Адамантил)этил]-1,8,8-триметил-3-азабицикло[3.2.1]октангидрохлорид | Денатония бензоат |
2-(4-Бензофуран-2-илметилпиперазин-1-ил)этиловый эфир (2-дибутиламиноэтил)карбаминовой кислоты | Дептропинцитрат |
1-(3-Метокси-2-нитробензил)пиперидин-3-илметиловый эфир (4-[1,2,3]тиадиазол-4-илбензил)карбаминовой кислоты | Дезлоратадин |
(4a-альфа,8a-альфа)-6-(4-Фторфенил)-2-(4-пиридилметил)-6-гидроксидекагидроизохинолин; (4a,8a-цис)-6-(4-Фторфенил)-2-(пиридин-4-илметил)пергидроизохинолин-6-ол | Дексбромфенирамина малеат |
(4a-альфа,8a-бета)-2-Бензил-6-(4-фторфенил)-6-гидроксидекагидроизохинолин | Дексхлорфенирамина малеат |
(6aR,9R)-5-Бром-7-метил-N-(2-пропинил)-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-fg]хинолин-9-карбоксамид | Дексфенфлурамин HCl |
(S)-(-)-N-(2-Амино-3-фенилпропил)-2-(3,4-дихлорфенил)-N-метилацетамидгидрохлорид | Дицикломин HCl |
(S)-Метамфетамин HCl | Диэтилпропион HCl |
1-(3-Бензилокси-4-метоксибензил)пиперидин-3-илметиловый эфир [1-(9-этил-9H-карбазол-3-илметил)пирролидин-3-ил]карбаминовой кислоты | Диметизохин HCl |
2-(трет-Бутоксикарбонилнафталин-1-илметиламино)этиловый эфир [1-(9-этил-9H-карбазол-3-илметил)пирролидин-3-ил]карбаминовой кислоты | Диметиндена малеат |
[4-(4-Этил-3,5-диметилпиразол-1-ил)фенил]-[4-(3-фенилаллил)пиперазин-1-ил]метанон | Дифеманила метилсульфат |
(+/-)-1-(1,2-Дифенилэтил)пиперидинмалеат | Дифенидол HCl |
1-(1,4-Этано-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтилметил)-4-метилпиперазингидрат; 1-(Бензобицикло[2.2.2]октен-2-илметил)-4-метилпиперазингидрат |
Дифеноксилат HCl |
1-(1-Адамантил)-2-[4-(2H-нафто[1,8-cd]изотиазол-2-илметил)пиперидин-1-ил]этанон-S,S-диоксидгидрохлорид | Дифенилпиралин HCl |
1-(1-Нафтил)пиперазин·HCl | Дипропилдопамин HBr |
1-(2-Бензилоксиэтил)-4-(3-фенилпропил)пиперазиндигидрохлорид | Доксепин HCl |
1-(2-Фенилэтил)пиперидиноксалат | Диклонин HCl |
1-(3-Хлорфенил)пиперазин·HCl | Эбастин |
1-(3-Хлортиен-2-ил)-2-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]этанол | Эконазола нитрат |
1-(4-Бромбензолсульфонил)-4-(2-трет-бутилсульфанилбензил)пиперазин | Эпинастин HCl |
1-(4-Хлор-3-гидроксифенил)-2-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]этанол | Этаверин HCl |
1-(4-Хлорфенил)-3-(гексагидроазепин-1-илметил)пирролидин-2-он | Этопропазин HCl |
(-)-D-тартрат 1-(4-хлорфенил)-3(R)-[4-(2-метоксиэтил)-1-пиперазинилметил]пирролидин-2-она | Этиклоприд HCl, S(-)- |
1-(4-Хлорфенил)-3(R)-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-илметил]пирролидин-2-ондигидрохлорид | Этофенамат |
1'-(4-Фторбензил)-1,3-дигидроспиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин] | Этонитазенила изотиоцианат |
1-(4-Фторфенил)-4-[4-(5-фтор-2-пиримидинил)-1-пиперазинил]бутан-1-олгидрохлорид | Фемоксетин HCl |
1-(4-Фторфенил)-4-[4-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]бутан-1-ол; 1-[4-(4-Фторфенил)-4-гидроксибутил]-4-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперазин | Фенфлурамин HCl |
1'-(4-Фенилбутил)спиро[1,3-дигидроизобензофуран-1,4'-пиперидин] | Фентиконазола нитрат |
1-(Циклобутилметил)-2-[3-фенил-2(E)-пропенил]пирролидингидрохлорид | Фипексид HCl |
1-(Циклогексилметил)-3'-метокси-5'-фенил-4',5'-дигидро-3'H-спиро[пиперидин-4,1'-пирано[4,3-c]пиразол] | Флавоксат HCl |
1-(Циклопропилметил)-4-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтил]пиперидингидробромид | Флунаризин ди-HCl |
1,4-Бис[спиро[изобензофуран-1(3H),4'-пиперидин]-1'-ил]бутан | Флуоксетин-родственное соединение B |
1-[(1R,3R)-2,2-Диметил-3-(2-феноксиэтил)циклобутилметил]пиперидин | Флуперлапин |
1-[2-(3,4-Дихлорфенил)этил]-3-(пирролидин-1-ил)пиперидин | Флуфеназина деканоат ди-HCl |
1-[2-(3,4-Дихлорфенил)этил]-4-(3-фенилпропил)пиперазин | Флуфеназина энантат ди-HCl |
1-[2-(3,4-Дихлорфенил)этил]-4-метилпиперазин | Флуфеназин HCl |
1-[2-(4-Фторфенил)этил]-4,4-диметилгексагидроазепингидрохлорид | Флуфеназина N-мустард ди-HCl |
1-[2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-1,2,4-триазол-3-илсульфанил]этил]пиперидиноксалат | Флуразепам-родственное соединение C |
1-[2-Бензилокси-1(R)-фенилэтил]-4-циклогексилпиперазиндигидрохлорид | Флуспирилен |
1-[3-(2-Оксо-3-фенилимидазолин-1-ил)пропил]спиро[пиперидин-4,1'(3H)-изобензофуран]гидрохлорид; 1-Фенил-3-[3-[спиро[пиперидин-4,1'(3H)-изобензофуран]-1-ил]пропил]имидазолин-2-онгидрохлорид | GBR 12783 ди-HCl |
1-[3-(3,4-Диметоксифенил)пропил]-4-(4-фенилбутил)пергидро-1,4-диазепиндигидрохлорид | GBR 12909 ди-HCl |
1-[3-(4-Хлорфенокси)пропил]-4-метилпиперидингидрохлорид | GBR 13069 ди-HCl |
1-[3-(4-Фенил-2H-1,2,3-триазол-2-ил)пропил]пиперидин | GBR-12935 ди-HCl |
1-[4-(6-Метоксинафталин-1-ил)бутил]-3,3-диметилпиперидингидрохлорид | Фумарат GR 89696 |
1-[4-[2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]этил]пиперазин-1-ил]этаноноксалат | Гуанабензацетат |
11-[5-(4-Фторфенил)-5-оксопентил]-5,6,7,8,9,10-гексагидро-7,10-иминоциклогерт[b]индол | Гуанадрелсульфат |
1-Бензил-3-бета-[3-(циклопропилметокси)пропил]-2-альфа,3-альфа,4-бета-триметилпиперидин | Галофантрин HCl |
1-Бензил-3-метокси-3',4'-дигидроспиро(пиперидин-4,1'-тиено[3,2-c]пиран) | HEAT HCl |
1'-Бензил-3-метокси-4-фенил-3,4-дигидроспиро[фуро[3,4-c]пиразол-1,4'-пиперидин] | Гексилкаин HCl |
1-Бензил-4-(4-фторфеноксиметил)пиперидин | Гикантон |
1-Бензил-4-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтил]пиперидинмалеат | Гидроксихлорохина сульфат |
1-Бензил-4-[3-фенил-2(E)-пропенилоксиметил]пиперидингидрохлорид | S(-)-IBZM |
Гемигидрат 1-бензил-4-[4-(4-фторфенил)-3-циклогексен-1-ил]пиперазиндигидрохлорида | ICI-199,441 HCl |
1'-Бензилспиро[1,2,3,4-тетрагидронафталин-1,4'-пиперидин] | Ифенпродила тартрат |
1'-Бензилспиро[индан-1,4'-пиперидин] | Индатралин HCl |
1'-Бутил-3-метокси-4-фенил-3,4-дигидроспиро[фуро[3,4-c]пиразол-1,4'-пиперидин] | Иофетамин HCl |
1-Циклогексил-4-(3-феноксипропил)пиперазиндигидрохлорид | Изамолтана гемифумарат |
1-Гидрокси-1'-(2-фенилэтил)спиро[1,2,3,4-тетрагидронафталин-2,4'-пиперидин]гидрохлорид | Изоксуприн HCl |
1-Метил-4-[2-(4-фенилпиперидин-1-ил)этил]-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазолоксалат | Кетотифена фумарат соль |
1-Фенил-3-(1-пропил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1-пропаноноксимоксалат | Малеат L-693,403 |
1-Фенил-4-(пирролидин-1-илметил)-1,4,6,7-тетрагидропирано[4,3-c]пиразол | L-741,626 |
2-(2-{[1-(3-Хлорбензил)пирролидин-3-ил]метилкарбамоил}-2-метилпропил)-4,6-диметилбензойная кислота | L-741,742 HCl |
2-(3,4-Дихлорфенил)-N-метил-N-[2-(1,2-альфа,3-альфа,4-бета-тетраметилпиперидин-3-бета-ил)этил]ацетамид | L-745,870 три-HCl |
2-(Циклогексилметиламинометил)-8-метокси-3,4-дигидро-2H-1-бензопирангидрохлорид | R(-)-Леветимид HCl, |
Этиловый эфир 2(S)-[(3aS,6aR)-5-бутил-4-оксо-1,2,3,3a,4,6a-гексагидроциклопента[c]пиррол-2-ил]пропионовой кислоты | Левобунолол HCl |
2-[2-[5-Метил-1-(2-нафтил)-1H-пиразол-3-илокси]этиламино]этанолгидрохлорид | Лидофлазин |
2-[2-[N-(Циклобутилметил)-N-метиламино]этил]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-он | Лобелин HCl |
2-[3-[4-(2-Метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропокси]-9H-карбазол | Иомерезин ди-HCl |
2-[4-(4-Метоксибензил)пиперазин-1-илметил]-4H-1-бензопиран-4-он | Локсапина сукцинат |
2-[N-[2-(3,4-Дихлорфенил)этил]-N-метиламинометил]-1-этилпирролидин | LY-53,857 Малеат |
Этиловый эфир 2-бензил-3,4,8-триметил-2-азабицикло[2.2.2]октан-6-карбоновой кислоты | Мапротилин HCl |
2-Бутил-2,3,4,4a,9,9a-гексагидро-1H-индено[2,1-c]пиридин | Мазиндол |
2-Хлор-11-(4-метилпиперазино)дибенз[B,F]оксепинмалеат | MDL 12,330A HCl |
Гидрохлорид этилового эфира 3-(1-бензил-2r,3c,4t-триметилпиперидин-3t-ил)пропионовой кислоты | Мебгидролин 1,5-нафталендисульфонат соль |
3-(3-Хлор-4-циклогексилфенил)-1-(гексагидроазепин-1-ил)-1(Z)-пропенгидрохлорид; 1-[3-(3-Хлор-4-циклогексилфенил)-2(Z)-пропенил]гексагидроазепингидрохлорид | Меклизин HCl |
3-(4-Метилфенил)-5-(1-пропил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)изоксазолоксалат | Мефлохин HCl |
3-(N-Бензил-N-метиламино)-1-(4-нитрофенил)пиперидин | Меприлкаин HCl |
3,3'-Диэтилтиакарбоцианиниодид | Мезоридазина безилат |
3-[1-(Бензоциклобутан-1-илметил)пиперидин-4-ил]-6-фтор-1,2-бензизоксазол | Метафита метансульфонат |
3-[2-(2-Адамантил)этил]-3-азабицикло[3.2.2]нонан | Метафит |
3-[3-(4-Метилфенил)изоксазол-5-ил]-1-пропил-1,2,5,6-тетрагидропиридин | Метантелина бромид |
3a,6-Эпокси-2-[2-(4-фторфенил)этил]-2,3,3a,6,7,7a-гексагидро-1H-изоиндол | Метдиазин |
3a,6-Эпокси-2-[2-(4-фторфенил)этил]пергидроизоиндол | Метиотепина мезилат |
Соль 3-меркапто-2-метилпропановой кислоты с 1,2-дифенилэтиламином | Метиксен HCl |
3-Фенил-1-(1-пропил-1,2,5,6-тетрагидро-3-пиридил)-1-пропаноноксимоногидрохлорид | Метилен виолет 3Rax HCl |
3-Хинуклидинилбензилат | Метипранолол |
3-Тропанил-3,5-дихлорбензоат | Миансерин HCl |
3-Тропанилиндол-3-Карбоксилат·HCl | Миконазол |
2-(5-Бром-2-этоксифениламино)циклогексилметиловый эфир 4-(1H-индол-4-ил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты | ML-9 HCl |
2-Тиофен-2-илэтиловый эфир 4-(2-трет-бутилсульфанилбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты | Морантел гидроген L-тартрат |
1-(2-фторбензил)пиперидин-2-илметиловый эфир 4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты | MR 16728 HCl |
1-(2-Фтор-5-метоксибензил)пиперидин-3-илметиловый эфир 4-(3-нитро-5-сульфамоилтиофен-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты | MT-210 |
4-(4-Бензилпиперазин-1-илметил)-7-метокси-2H-1-бензопиран-2-он | N-(2-Адамантил)-N-[2-(2-адамантил)этил]-N-метиламингидрохлорид |
4-(4-Бромфенил)-5-[2-(дигексиламино)этил]тиазол-2-аминдигидрохлорид | Фумарат изобутилового эфира N-[1-(2-инданил)пиперидин-4-ил]-N-метилкарбаминовой кислоты |
4-(4-Фторбензоил)-1-(4-фенилбутил)пиперидиноксалат | N-[1-[4-Метокси-3-(2-фенилэтокси)бензил]-4-метилпентил]-N-пропиламин |
4-(4-Метилфенил)-1-(3-морфолинопропил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин | N-[2-(3,4-Дихлорфенил)этил]-N-этил-N-[2-(1-пирролидинил)этил]амин |
Пент-2-иниловый эфир 4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты | Дигидробромид N-[2-(3,4-дихлорфенил)этил]-N-метил-N-(2-пирролидиноэтил)амина |
4-(Диметиламино)-1-фенилциклогексанол | N-[4-[4-(Диэтиламино)пиперидин-1-ил]фенил]метансульфонамид |
4,7-Эпокси-2-[2-(4-фторфенил)этил]-2,3,3a,4,7,7a-гексагидро-1H-изоиндол | N1-(1-Адамантил)-N2-(2-метилфенил)ацетамидин |
4-[1-(3-[18F]фторпропил)пиперидин-4-илметокси]бензонитрил | N1-[2-(3,4-Дихлорфенил)этил]-N1,N2,N2-триметил-1,2-этандиамин |
4-[1-(4-Хлорбензил)-4-(бензилпиперидин-4-ил]-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновая кислота | Нафронил оксалат соль |
4-[1-(4-Фторфенил)-1-гидроксиметил]-1-[3-(4-фторфенокси)пропил]пиперидин | Нафтифин |
4-[2-(Дипропиламино)этил]-2-(2-фенилэтокси)анизолгидрохлорид | Нафтопидил ди-HCl |
4-[2-(Дипропиламино)этил]-5,8-диметилкарбазолгидрохлорид | Налтрибена мезилат |
4-[2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил]морфолин | NE-100 |
4-[2-[1-(Циклопропилметил)пиперидин-4-ил]ацетил]бензонитрилфумарат | Нефазодон |
4-[4-(N-Бензил-N-метиламино)пиперидин-1-ил]бензонитрил | N-Этил-N-[2-(1-пиперидинил)этил]-N-[2-[4-(трифторметокси)фенил]этил]амин |
4-[N-[2-[N'-(4-Фторбензил)-N'-метиламино]этил]-N-метиламино]-1-(4-фторфенил)-1-бутанондигидрохлорид | Ницерголин |
4-Бензил-1-[4-(4-фторфенил)-4-гидроксибутил]пиперидингидрохлорид | (+/-)-Нигулдипин HCl, |
4-Бром-N-[1-(9-этил-9H-карбазол-3-илметил)пирролидин-3-ил]-2-трифторметоксибензолсульфонамид | Низоксетин HCl |
4'-Хлор-3-альфа-(дифенилметокси)тропан·HCl | NP-07 |
2-{4-[3-(2-Трифторметилфенотиазин-10-ил)пропил]пиперазин-1-ил}этиловый эфир 4-фуран-2-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты | Нилидрин HCl |
4-Метокси-1-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]-6H-дибензо[b,d]пирангидрохлорид | (±)- Октоклотепина малеат |
4-Метокси-N-[1-(7-метоксибензо[1,3]диоксол-5-илметил)-пирролидин-3-ил]бензолсульфонамид | Оксамнихин |
4-Фенил-1-(3-фенилпропил)-4-(пирролидин-1-илкарбонил)пиперидин | Оксамнихин-родственное соединение A |
5-(2-Пирролидиноэтил)-4-(2,4,6-триметоксифенил)тиазол-2-аминдигидрохлорид | Оксамнихин-родственное соединение B |
5-(N-Этил-N-изопропил)амилорид | Оксатомид |
6-[1-Гидрокси-2-[4-(2-фенилэтил)пиперидин-1-ил]этил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-он | Оксиконазола нитрат |
6-[2-(4-Бензилпиперидин-1-ил)этил]-3-метилбензотиазол-2(3H)-он | Панамезина гидрохлорид |
6-[2-[4-(2-Фенилэтил)пиперидин-1-ил]этил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-он | Панаксатриол |
6-[3-(Морфолин-4-ил)пропил]бензотиазол-2(3H)-он | PAPP |
6-[6-(4-Гидроксипиперидин-1-ил)гексилокси]-3-метил-2-фенил-4H-1-бензопиран-4-он | Пароксетин |
7-(4-Метоксифенил)-4-[4-(4-пиридил)бутил]гексагидро-1,4-тиазепин | Паксиллин |
7-[3-[4-(4-Фторбензоил)пиперидин-1-ил]пропокси]-4H-1-бензопиран-4-онгидрохлорид | п-Хлорбензгидрилпиперазин |
9-[4-({[4'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-9H-флуорен-9-карбоксамид | Пенбутолола сульфат |
9-Гидрокси-2,3,6,7,7a,8,12b,12c-октагидро-1H,5H-нафто[1,2,3-ij]хинолизин | Пентамидина изетионат |
Ацетофеназина малеат | Перголида метансульфонат |
Акринол | Пероспирон |
Аймалин | Фенамила метансульфонат |
Алапроклат HCl | Феносафранин HCl |
Алоэ-эмодин | Пибосерод |
Гидрат соли D-тартрат алпренолола | Пимозид |
Алпренолол HCl | Пинацианола хлорид |
AMI-193 | (+/-)-Пиндобинд |
Аминобензтропин | Пиперацетазин |
Амиодарон HCl | Пиперидолат HCl |
Амодиахин HCl | Пиренперон |
Аморолфин HCl | (±)-PPHT HCl |
Амоксапин | Прениламина лактат соль |
AN2/AVex-73; AE-37; ANAVEX 2-73; N-(2,2-Дифенилтетрагидрофуран-3-илметил)-N,N-диметиламин | Придинола метансульфонат соль |
Анавекс 1-41; AE-14; N-(5,5-Дифенилтетрагидрофуран-3-илметил)-N,N-диметиламингидрохлорид | Проциклидин HCl |
Анавекс 19-144; AE-37met; AN19/AVex-144 | Профлавина гемисульфат соль |
Анавекс 7-1037 | Пропафенон HCl |
Анизотропина метилбромид | Пропаракаин HCl |
Анпиртолин | Пропиомазин |
ARC 239 ди-HCl | Протокилол |
Аурамин O HCl | Протриптилин HCl |
Азаперон | Пириламина малеат |
Азатадина малеат | Пириметамин |
Азеластин HCl | 1-[1-(4-Аллилоксибензил)пиперидин-2-илметил]овый эфир, 2-бензиловый эфир пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты |
Баметана сульфат | Пирвиния памоат |
BD 1008 ди-HBr | Кветиапина фумарат |
BD-1063 | Квинакрин HCl |
Бенекстрамин тетра-HCl | Квиналдин красный |
Бенфлуорекс HCl | Квипазина дималеат |
Бенидипин HCl | 6-Нитро-квипазина малеат |
Беноксатиан HCl | Ралоксифен |
Бенпроперина фосфат | Римантадин HCl |
Бензододециния бромид | Римказола гидрохлорид |
Бензфетамин HCl | Рисперидон |
Бензтропина мезилат | Ритансерин |
Бефения гидроксинафтоат | Ритодрин HCl |
Бепридил HCl | RS 23597-190 HCl |
Берберина хлорид | RS 67333 HCl |
Бетаксолол HCl | RS 67506 HCl |
Бифемелан | Сафранин O HCl |
BMY 7378 ди-HCl | Салметерол |
Бопиндолола малонат | SB203186 |
BP 554 Малеат | R(+)-SCH-23390 HCl |
Бромгексин HCl | Сертаконазола нитрат |
Бромдифенгидрамин HCl | Сертиндол |
Бромперидол | Сертралин |
Бромфенирамина малеат | Сибутрамин HCl |
BTCP HCl | Сирамезина гидрохлорид |
Буклизин HCl | SKF-525A HCl |
Буфломедил HCl | SKF-96365 HCl |
Бупропион HCl | SNC 121 |
Буспирон HCl | Спиперон HCl |
Бутакаина сульфат | T-226296 |
(±)-Бутакламол HCl | Тегасерода малеат |
Бутенафин HCl | Тербинафин HCl |
Бутоконазола нитрат | Терконазол |
BW 723C86 HCl | Терфенадин |
Карбетапентана Цитрат | Терфенадин-родственное соединение A |
Карбиноксамина малеат | Тетриндола мезилат |
Карпипрамин ди-HCl ди-H2O | Тиэтилперазина малат |
Карведилол | Тиоперамида малеат |
Цефапирина бензатин | Тиопроперазин |
Малеат CGS-12066A | Тиоридазин |
Хлорпрокаин HCl | Тиотиксен |
Хлорфенирамина малеат | (E)-Тиотиксен |
Хлорфеноксамин HCl | Тонзония бромид |
Хлорпротиксен | Тиоконазол-родственное соединение A |
Цинансерин HCl | TMB-8 HCl |
Циннаризин | Толтероидина L-тартрат |
Циразолин HCl | Торемифена цитрат |
Цис-(+/-)-N-метил-N-[2-(3,4-дихлорфенил)этил]-2-(1-пирролидинил)циклогексамин·ди-HBr | Трамазолин HCl |
Цис(Z)-флупентиксол·ди-HCl | (±)-Транс-U-50488 метансульфонат |
цис-2-(Циклопропилметил)-7-(4-фторбензоил)пергидропиридо[1,2-a]пиразин | Тридигексетила хлорид |
цис-2-[4-(Трифторметил)бензил]-3a,4,7,7a-тетрагидроизоиндолин | Трифлуоперазин HCl |
Цизаприда гидрат | Трифлуперидол HCl |
Циталопрам HBr | Тригексифенидил HCl |
Клемастина фумарат | Тримепразина геми-L-тартрат |
Клемизол HCl | Тримипрамина малеат |
Кленбутерол HCl | Трипеленамин HCl |
Клидиния бромид | Трипролидин HCl |
Клобенпропит 2HBr | Z-Изомер трипролидина |
Клофазимин | Тропанила 3,5-диметилбензоат |
Клофилия тозилат | Малеат тропин-2-(4-хлорфенокси)бутаноата |
Кломифена цитрат | (-)-U-50488 HCl |
Кломифен-родственное соединение A | U-62066 |
Кломипрамин | (+)-UH 232 малеат |
Клоперастин HCl | Везамикол HCl |
Клоргилин HCl | Винпоцетин |
Клозапин | W-7 HCl |
Конессин | WB-4101 HCl |
Предпочтительно, вышеуказанная таблица включает также восстановленный галогенперидол. Восстановленный галогенперидол является активным метаболитом галогенперидола, продуцируемого у людей, проявляет высокое сродство (в узком наномолярном диапазоне) к сигма-1-рецепторам, и создает необратимую блокаду сигма-1-рецепторов как у экспериментальных животных, так и в клетках человека.
Примеры хорошо известных способов получения пролекарства данного действующего соединения известны специалистам в данной области (например, Krogsgaard-Larsen et al., Textbook of Drug design and Discovery, Taylor & Francis (April 2002)).
В предпочтительном варианте осуществления, сигма-лиганд, в контексте настоящего изобретения, имеет общую формулу (I), как определено выше.
В предпочтительном варианте осуществления, R1 в соединениях формулы (I) выбирают из H, -COR8 и замещенного или незамещенного алкила. Более предпочтительно, R1 выбирают из H, метила и ацетила. Еще предпочтительней вариант осуществления, когда R1 означает H.
В другом предпочтительном варианте осуществления, R2 в соединениях формулы (I) означает H или алкил, более предпочтительно, метил.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретения, R3 и R4 в соединениях формулы (I) являются замещенными в мета- и пара- положениях фенильной группы, и предпочтительно R3 и R4 независимо выбирают из галогена и замещенного или незамещенного алкила.
В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения, в соединениях формулы (I) оба, R3 и R4, вместе с фенильной группой образуют необязательно замещенную, конденсированную циклическую систему (например, замещенная или незамещенная арильная группа или замещенная или незамещенная, ароматическая или неароматическая гетероциклильная группа может быть конденсирована), более предпочтительно, нафтильную циклическую систему.
Также в соединениях формулы (I), варианты осуществления, где n выбирают из 2, 3, 4 являются предпочтительными в контексте настоящего изобретения, более предпочтительно, n равно 2. Наконец, в другом варианте осуществления предпочтительно, чтобы в соединениях формулы (I) R5 и R6, каждый независимо, означали
C1-6-алкил, или вместе с атомом азота, к которому присоединены, образовывали замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, в частности группу, выбираемую из морфолинильной, пиперидинильной и пирролидинильной группы. Более предпочтительно, R5 и R6 вместе образуют морфолин-4-ильную группу.
В предпочтительных вариантах изобретения, сигма-лиганд формулы (I) выбирают из группы, включающей:
[1] 4-{2-(1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил}морфолин
[2] 2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
[3] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
[4] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
[5] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
[6] 1-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазол
[7] 3-{1-[2-(1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил]пиперидин-4-ил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридин
[8] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-4-метилпиперазин
[9] Этил-4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперазинкарбоксилат
[10] 1-(4-(2-(1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил)пиперазин-1-ил)этанон
[11] 4-{2-[1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
[12] 1-(4-Метоксифенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
[13] 1 -(4-Метоксифенил)-5-метил-3-[3-(пирролидин-1 -ил)пропокси]-1H-пиразол
[14] 1-[2-(1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил]пиперидин
[15] 1-{2-[1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазол
[16] 4-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
[17] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
[18] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
[19] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
[20] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазол
[21] 2-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
[22] 4-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}морфолин
[23] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[4-(пирролидин-1-ил)бутокси]-1H-пиразол
[24] 1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}пиперидин
[25] 1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-4-метилпиперазин
[26] 1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-1H-имидазол
[27] 4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилбутан-1-амин
[28] 1-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-4-фенилпиперидин
[29] 1-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-6,7-дигидро-1H-индол-4(5H)-он
[30] 2-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
[31] 4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
[32] 2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
[33] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
[34] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
[35] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
[36] 2-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
[37] 4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
[38] 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
[39] 1-(3,4-дихлорфенил)-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
[40] 1-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
[41] 1-(3,4-дихлорфенил)-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
[42] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперазин
[43] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пирролидин-3-амин
[44] 4-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
[46] 2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
[47] 1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
[48] 1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
[49] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
[50] 4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}морфолин
[51] (2S,6R)-4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-2,6-диметилморфолин
[52] 1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}пиперидин
[53] 1-(3,4-Дихлорфенил)-3-[4-(пирролидин-1-ил)бутокси]-1H-пиразол
[55] 4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилбутан-1-амин
[56] N-бензил-4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N-метилбутан-1-амин
[57] 4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбутан-1-амин
[58] 4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}тиоморфолин
[59] 1-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-(2-морфолиноэтокси)-1H-пиразол-4-ил]этанон
[60] 1-{1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол-4-ил}этанон
[61] 1-{1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пиперидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол-4-ил}этанон
[62] 1-{1-(3,4-дихлорфенил)-3-[2-(диэтиламино)этокси]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}этанон
[63] 4-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
[64] N,N-Диэтил-2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этанамин
[65] 1-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
[66] 5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
или соответствующие фармацевтически приемлемые соли, изомеры, пролекарства или сольваты.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, сигма-лиганд формулы (I) представляет собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин. Данное конкретное соединение обозначено в примерах по изобретению как соединение № 63.
В более предпочтительном варианте осуществления, сигма-лиганд формулы (I) представляет собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолингидрохлорид. Данное конкретное соединение обозначено в примерах по изобретению как соединение по примеру № 1.
Соединения формулы (I) и соответствующие соли или сольваты могут быть получены, как описано в предшествующей заявке WO2006/021462.
Как указано выше, один из аспектов настоящего изобретения касается применения сигма-лиганда, отвечающего вышеприведенному определению, в изготовлении лекарственного препарата для профилактики и/или лечения боли, связанной с раком костей (т.е. боли при раке костей). Предпочтительно, боль выбирают из острой и/или хронической боли, развивающейся в результате рака костей, преимущественно такой, как невропатическая боль, невралгия, аллодиния, каузалгия, гипералгезия, гиперестезия, гиперпатия, неврит или нейропатия на фоне оперативного вмешательства. Обнаружено также, что существует значительный синергетический эффект при комбинировании сигма-лиганда и опиоидного или опиатного соединения: для лечения, подпороговая доза морфина была введена с соединением по примеру 1, и привела к усилению обезболивания спустя 30 минут после применения, и эффект продлился, по крайней мере 24 часа (положительный контроль, 5 мг/кг морфия, не показал эффекта спустя 24 часа после применения). Таким образом, изобретение также касается комбинации, по меньшей мере, одного сигма-лиганда, отвечающего вышеприведенному определению, и, по меньшей мере, одного опиоидного или опиатного соединения для одновременного, раздельного или последовательного введения, предназначенной для применения в профилактике и/или лечении боли, связанной с раком костей. Связывающиеся с опиоидным рецептором соединения, охватываемые рамками объема настоящего изобретения, включают природные опиаты, такие как морфин, кодеин и тебаин; полусинтетические опиаты, полученные из природных опиоидов, такие как гидроморфон, гидрокодон, оксикодон, оксиморфон, дезоморфин, диацетилморфин, никоморфин, дипропаноилморфин, бензилморфин и этилморфин; полностью синтетические опиоиды, такие как фентанил, петидин, метадон, трамадол и пропоксифен; и эндогенные опиоидные пептиды, естественно продуцируемые в организме, такие как эндорфины, энкефалины, динорфины и эндоморфины, и соответствующие аналоги. Предпочтительно, комбинация по настоящему изобретению включает морфин или соответствующие аналоги.
Комбинация по изобретению может быть формулирована для одновременного, раздельного или последовательного введения, с, по меньшей мере, фармацевтически приемлемым носителем, добавкой, вспомогательным веществом или средой для лекарства. Подразумевается, что комбинация из двух активных соединений может быть введена:
a) Как комбинация, являющаяся частью одного и того же лекарственного состава, тогда два активных соединения всегда вводятся одновременно.
b) Как комбинация из двух составляющих единиц, каждая из которых - с одним активным ингредиентом, обуславливающая возможность одновременного, последовательного или раздельного введения. В конкретном варианте осуществления, сигма-лиганд вводят независимо от опиоида или опиата (т.е. в виде двух составляющих единиц), но в одно и то же время. В другом конкретном варианте осуществления, сначала вводят сигма-лиганд и затем - опиоид или опиат вводят раздельно или последовательно. В еще одном конкретном варианте осуществления, сначала вводят опиоид или опиат и затем вводят сигма-лиганд, раздельно или последовательно, как указано.
Вспомогательные вещества или добавки для фармацевтической композиции по настоящему изобретению (т.е. композиции, содержащей, по меньшей мере, один сигма-лиганд, или композиции, содержащей, по меньшей мере, один сигма-лиганд и, по меньшей мере, одно опиоидное или опиатное соединение) могут быть выбраны из числа носителей, вспомогательных веществ, веществ-основ, смазывающих веществ, наполнителей, растворителей, разбавителей, красителей, улучшителей вкуса, таких как сахара, антиоксидантов, связующих веществ, вяжущих веществ, разрыхлителей, антиадгезивов, способствующих скольжению веществ и/или склеивающих веществ. В случае суппозиториев, такие вспомогательные вещества или добавки могут означать воски или эфиры жирных кислот, или консерванты, эмульгаторы и/или носители для парентерального применения. Выбор указанных вспомогательных веществ и/или добавок и используемых количеств будет зависеть от формы применения фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция по изобретению может быть адаптирована к любой форме введения, будь то пероральная или парентеральная форма, например введению пульмонально, назально, ректально и/или внутривенно. Кроме того, состав по изобретению может быть предназначен для местного или системного применения, в частности для дермального, трансдермального, подкожного, внутримышечного, интраартикулярного, интраперитонеального, внутривенного, интраартериального, интравезикального, внутрикостного, интракавернозного, пульмонального, трансбуккального, сублингвального, окулярного, интравитреального, интраназального, чрескожного, ректального, вагинального, перорального, эпидурального, интратекального, интравентрикулярного, интрацеребрального, интрацеребровентрикулярного, интрацистернального, интраспинального, периспинального, интракраниального, доставкой через иглы или катетер, с помощью или без помощи нагнетательных устройств, или других способов применения.
Удобными препаратами для перорального применения являются таблетки, пилюли, каплеты, гелевые капсулы, жевательные резинки, капсулы, гранулы, капли или сиропы.
Удобными препаратами для парентерального применения являются растворы, суспензии, восстанавливаемые сухие препараты, аэрозоли или спреи.
Композиция по изобретению может быть формулирована как депозит в растворенной форме или в виде пластырей, для чрескожного введения.
Накожные аппликации включают мази, гели, кремы, лосьоны, суспензии или эмульсии.
Удобной формой ректального применения являются суппозитории.
Кроме того, композиция может быть представлена в форме, пригодной для введения раз в сутки, раз в неделю или раз в месяц.
Соответственно, другой аспект изобретения касается способа лечения пациента, в особенности, человека, страдающего от боли, связанной с раком костей, или могущего страдать от боли в результате рака костей, который включает введение, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, пациенту терапевтически эффективного количества сигма-лиганда, отвечающего вышеприведенному определению.
В одном из вариантов изобретения предпочтительно использовать сигма-лиганд в терапевтически эффективных количествах. Врач определит наиболее подходящую дозировку рассматриваемых терапевтических средств, которая будет изменяться в зависимости от формы введения и конкретного выбранного соединения, и, кроме того, дозировка будет изменяться в зависимости от излечиваемого пациента, возраста пациента, типа излечиваемого состояния. Обычно врач рассматривает возможность начать лечение с малых дозировок, существенно меньших оптимальной дозы соединения, и увеличивать дозировку малыми приращениями, пока не будет достигнут оптимальный эффект при данных обстоятельствах. При пероральном введении состава потребуются большие количества активного компонента, чтобы вызвать тот же эффект, какой вызывает меньшее количество, вводимое парентерально. Соединения полезны так же, как сопоставимые терапевтические средства, и уровень дозировки имеет тот же порядок величины, какой обычно используется для таких других терапевтических средств.
Например, дозовый режим, который следует назначать пациенту, будет зависеть от веса пациента, способа применения, состояния и тяжести заболевания. Предпочтительный дозовый режим включает введение соединения по настоящему изобретению в диапазоне от 0,01 до 300 мг/кг, предпочтительней, от 0,01 до 100 мг/кг и, наиболее предпочтительно, от 0,01 до 50 мг/кг. Следующие примеры имеют чисто иллюстративный характер в отношении некоторых вариантов осуществления изобретения и не могут рассматриваться как ограничивающие каким-либо образом.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Синтез 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина (соединение 63) и соответствующей соли-гидрохлорида
Соединение 63 может быть получено как описано в предшествующей заявке WO2006/021462. Соответствующий гидрохлорид может быть получен по следующей методике:
Соединение 63 (6,39 г) растворяют в этаноле, насыщенным HCl, затем смесь перемешивают в течение нескольких минут и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из изопропанола. Маточную жидкость от первой кристаллизации подвергают вторичной кристаллизации концентрированием. Продукты обеих кристаллизаций объединяют, получая 5,24 г (63%) соответствующей соли-гидрохлорида (т.пл.=197-199ºC).
1H-ЯМР (ДМСО-d6)
5 м.д.: 10,85 (уш.с, 1H), 7,95 (м, 4H), 7,7 (дд, J=2,2, 8,8 Гц, 1H), 7,55 (м, 2H), 5,9 (с, 1H), 4,55 (м, 2H), 3,95 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 3,55-3,4 (м, 4H), 3,2 (м, 2H), 2,35 (с, 3H).
Чистота по ВЭЖХ: 99,8%.
Фармакологические данные
В данном испытании, применение соединения по примеру 1 для лечение вызванной опухолью боли в костях оценивают, используя сингенную модель вызванной раком боли в костях на крысах. Клеточную линию карциномы молочной железы крыс, MRMT-1, вводят парентерально в пространство костного мозга проксимального отдела большеберцовой кости и животных обрабатывают на 18 день средой для лекарства, эталонным препаратом (морфин) или соединением по примеру 1.
Эффективность соединения по примеру 1 определяют, используя тест фон Фрея для измерения тактильной аллодинии, на исходном уровне, накануне и после 18 дня дозированного введения на фазе 1 и на исходном уровне, накануне и после 18 дня и после 19 дня (24 часа) дозированного введения на фазе 2.
Данное исследование проводят двумя частями; на первой фазе определяют оптимальный уровень дозы для второй фазы. На второй фазе изучают потенциальный синергетический эффект лечения морфином и соединением по примеру 1.
На первой фазе исследования, различные дозы морфина (фигура 1) вводят на 18 день, и только дозы 2,5 и 5 мг/кг способны облегчить аллодинию со статистической значимостью. На основании полученных результатов выбрана подпороговая доза 1,25 мг/кг для фазы исследования 2, для проверки потенциального эффекта синергии при совместном лечении с соединением по примеру 1. Морфин при 5 мг/кг выбран в качестве положительного контроля на фазе исследования 2.
На второй фазе исследования, отдельно взятое соединение по примеру 1 способно проявить статистически значимое облегчение аллодинии через 30 минут после введения, при 80 мг/кг (подобно 5мг/кг морфина), но не при 40 мг/кг. Подпороговая доза морфина (1,25 мг/кг) была введена при совместной обработке с соединением по примеру 1 (80 и 40 мг/кг) и привела к возрастанию анальгезии через 30 минут после введения и эффекту, длящемуся, по меньшей мере, 24 часа. Напротив, 5 мг/кг морфина не демонстрируют значимого эффекта через 24 после введения.
Таким образом, соединение по примеру 1 в комбинации с морфином вызывает синергетический анальгезирующий эффект, длящийся, по меньшей мере, 24 часа, на модели боли при раке костей.
Claims (7)
1. Применение сигма-лиганда, представляющего собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолин или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер или диастереоизомер, в профилактике и/или лечении боли при раке костей.
2. Применение по п. 1, где боль выбирают из острой и/или хронической боли, развивающейся в результате рака костей, преимущественно такой, как невропатическая боль, невралгия, аллодиния, каузалгия, гипералгезия, гиперестезия, гиперпатия, неврит или нейропатия на фоне оперативного вмешательства.
3. Применение по п. 1 или 2, где сигма-лиганд представляет собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолингидрохлорид.
4. Применение сигма-лиганда, охарактеризованного в любом из пп. 1-3, для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения боли при раке костей.
5. Способ лечения пациента, страдающего от боли, связанной с раком костей, или могущего страдать от боли в результате рака костей, включающий введение нуждающемуся в таком лечении или профилактике пациенту терапевтически эффективного количества сигма-лиганда, охарактеризованного в любом из пп. 1-3.
6. Применение комбинации сигма-лиганда, охарактеризованного в любом из пп. 1-3, и, по меньшей мере, одного опиоидного или опиатного соединения для одновременного, раздельного или последовательного введения, предназначенная для применения в профилактике и/или лечении боли, связанной с раком костей.
7. Применение по п. 6, где опиоидом является морфин.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP10382330A EP2460519A1 (en) | 2010-12-03 | 2010-12-03 | Use of sigma ligands in bone cancer pain |
EP10382330.8 | 2010-12-03 | ||
PCT/EP2011/071584 WO2012072782A1 (en) | 2010-12-03 | 2011-12-02 | Use of sigma ligands in bone cancer pain |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013130222A RU2013130222A (ru) | 2015-01-10 |
RU2585095C2 true RU2585095C2 (ru) | 2016-05-27 |
Family
ID=43629676
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013130222/15A RU2585095C2 (ru) | 2010-12-03 | 2011-12-02 | Применение сигма-лигандов от боли при раке костей |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130324535A1 (ru) |
EP (2) | EP2460519A1 (ru) |
JP (1) | JP6027014B2 (ru) |
KR (1) | KR101855358B1 (ru) |
CN (1) | CN103313709B (ru) |
AR (1) | AR084730A1 (ru) |
BR (1) | BR112013013369A8 (ru) |
CA (1) | CA2819442C (ru) |
CO (1) | CO6781549A2 (ru) |
CY (1) | CY1119030T1 (ru) |
DK (1) | DK2646025T3 (ru) |
ES (1) | ES2626672T3 (ru) |
HR (1) | HRP20170818T1 (ru) |
HU (1) | HUE033488T2 (ru) |
IL (1) | IL226706A (ru) |
LT (1) | LT2646025T (ru) |
MA (1) | MA34878B1 (ru) |
ME (1) | ME02852B (ru) |
MX (1) | MX343773B (ru) |
MY (1) | MY171994A (ru) |
NZ (1) | NZ612119A (ru) |
PL (1) | PL2646025T3 (ru) |
PT (1) | PT2646025T (ru) |
RS (1) | RS56081B1 (ru) |
RU (1) | RU2585095C2 (ru) |
SG (1) | SG190745A1 (ru) |
SI (1) | SI2646025T1 (ru) |
TN (1) | TN2013000227A1 (ru) |
TR (1) | TR201708567T4 (ru) |
TW (1) | TWI629060B (ru) |
UA (1) | UA112638C2 (ru) |
WO (1) | WO2012072782A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201304966B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2116539A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-11-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof |
EP2353598A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain |
EP2353591A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof |
EP2388005A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-23 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy |
EP2415471A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-08 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia |
EP2426111A1 (en) * | 2010-08-09 | 2012-03-07 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride amorphous solid forms |
EP2524694A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-21 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain |
EP2792352A1 (en) | 2013-04-16 | 2014-10-22 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Alpha-2 adrenoreceptor and sigma receptor ligand combinations |
EP2818166A1 (en) * | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Use of sigma receptor ligands for the prevention and treatment of pain associated to interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) |
RU2016113713A (ru) * | 2013-09-12 | 2017-10-17 | Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. | Комбинации nsaid и лигандов сигма-рецепторов |
JP2016540771A (ja) | 2013-12-17 | 2016-12-28 | ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ | セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(snri)およびシグマ受容体リガンドの組み合わせ |
JP2017503765A (ja) | 2013-12-17 | 2017-02-02 | ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ | ガバペンチノイドおよびシグマ受容体の組み合わせ |
EP2929883A1 (en) * | 2014-04-08 | 2015-10-14 | Institut Pasteur | Pyrazole derivatives as dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitors |
AR109024A1 (es) * | 2016-07-12 | 2018-10-17 | Esteve Labor Dr | Uso de ligandos del receptor sigma en el dolor post-herpético |
CN112165955A (zh) * | 2018-05-21 | 2021-01-01 | 益普生生物制药有限公司 | 抑制骨癌引起的异常性疼痛 |
CA3121202A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
CN112341397B (zh) * | 2019-08-09 | 2023-05-23 | 成都苑东生物制药股份有限公司 | 吡嗪类衍生物或盐、异构体、其制备方法及用途 |
KR20210151572A (ko) | 2020-06-05 | 2021-12-14 | 주식회사 허밍아비스 | 발열체 조성물 및 이를 이용한 마스크 제조방법 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ544230A (en) * | 2003-06-26 | 2009-07-31 | Novartis Ag | 5-Membered heterocycle-based P38 kinase inhibitors |
ES2396421T3 (es) * | 2004-08-27 | 2013-02-21 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Inhibidores del receptor sigma |
KR101352012B1 (ko) * | 2004-08-27 | 2014-01-15 | 라보라토리오스 델 드라. 에스테브.에스.에이. | 시그마 수용체 저해제 |
JP2009528315A (ja) * | 2006-03-01 | 2009-08-06 | ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ | シグマ受容体阻害剤としてのピラゾール誘導体 |
EP2116539A1 (en) * | 2008-04-25 | 2009-11-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof |
EP2113501A1 (en) * | 2008-04-25 | 2009-11-04 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 5-Methyl-1-(naphthalen-2-YL)-1H-Pyrazoles useful as sigma receptor inhibitors |
EP2353591A1 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof |
-
2010
- 2010-12-03 EP EP10382330A patent/EP2460519A1/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-02-12 UA UAA201308348A patent/UA112638C2/uk unknown
- 2011-11-25 TW TW100143323A patent/TWI629060B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-12-02 WO PCT/EP2011/071584 patent/WO2012072782A1/en active Application Filing
- 2011-12-02 SI SI201131191A patent/SI2646025T1/sl unknown
- 2011-12-02 LT LTEP11794082.5T patent/LT2646025T/lt unknown
- 2011-12-02 MY MYPI2013001961A patent/MY171994A/en unknown
- 2011-12-02 EP EP11794082.5A patent/EP2646025B1/en active Active
- 2011-12-02 RS RS20170575A patent/RS56081B1/sr unknown
- 2011-12-02 AR ARP110104502A patent/AR084730A1/es unknown
- 2011-12-02 PL PL11794082T patent/PL2646025T3/pl unknown
- 2011-12-02 SG SG2013042569A patent/SG190745A1/en unknown
- 2011-12-02 CA CA2819442A patent/CA2819442C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-02 NZ NZ612119A patent/NZ612119A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-12-02 ME MEP-2017-120A patent/ME02852B/me unknown
- 2011-12-02 CN CN201180065232.XA patent/CN103313709B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-02 BR BR112013013369A patent/BR112013013369A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-12-02 RU RU2013130222/15A patent/RU2585095C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-12-02 KR KR1020137017344A patent/KR101855358B1/ko active IP Right Grant
- 2011-12-02 MA MA36072A patent/MA34878B1/fr unknown
- 2011-12-02 ES ES11794082.5T patent/ES2626672T3/es active Active
- 2011-12-02 MX MX2013006140A patent/MX343773B/es active IP Right Grant
- 2011-12-02 US US13/991,282 patent/US20130324535A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-02 JP JP2013541369A patent/JP6027014B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-02 DK DK11794082.5T patent/DK2646025T3/en active
- 2011-12-02 TR TR2017/08567T patent/TR201708567T4/tr unknown
- 2011-12-02 HU HUE11794082A patent/HUE033488T2/en unknown
- 2011-12-02 PT PT117940825T patent/PT2646025T/pt unknown
-
2013
- 2013-05-29 TN TNP2013000227A patent/TN2013000227A1/fr unknown
- 2013-06-03 IL IL226706A patent/IL226706A/en active IP Right Grant
- 2013-07-02 CO CO13155721A patent/CO6781549A2/es not_active Application Discontinuation
- 2013-07-03 ZA ZA2013/04966A patent/ZA201304966B/en unknown
-
2017
- 2017-05-30 HR HRP20170818TT patent/HRP20170818T1/hr unknown
- 2017-06-08 CY CY20171100604T patent/CY1119030T1/el unknown
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHERNY N.I. The pharmacologic management of cancer pain. Oncology (Willistone park) 2004 Oct; 18(12):1499-515 [он-лайн] [найдено 28.10.2015] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15609474) TANGUI MAURICE et al. The pharmacology of sigma-1 receptors. Pharmacol. Ther. 2009 Nov; 124(12): 195-205 [он-лайн] [найдено 28.10.2015] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/РМС2785038) реферат, главы 2.10., 3.1. * |
ИСАКОВА М.Е. Проблема боли в онкологии РМЖ - Русский медицинский журнал. Общий номер 2000 N17 с.723-727 [он-лайн] [найдено 28.10.2015] (Найдено из Интернет: www.rmj.ru/articles_1699htm). * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2585095C2 (ru) | Применение сигма-лигандов от боли при раке костей | |
US9789115B2 (en) | Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia | |
EP2531191B1 (en) | Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain | |
US20160058771A1 (en) | Alpha-2 adrenoceptor and sigma receptor ligand combinations | |
AU2011334880B9 (en) | Use of sigma ligands in bone cancer pain |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191203 |