RU2583945C1 - Agent for local treatment of lichen acuminatus of oral mucosa and method of treating lichen acuminatus of oral mucosa - Google Patents
Agent for local treatment of lichen acuminatus of oral mucosa and method of treating lichen acuminatus of oral mucosa Download PDFInfo
- Publication number
- RU2583945C1 RU2583945C1 RU2015117979/15A RU2015117979A RU2583945C1 RU 2583945 C1 RU2583945 C1 RU 2583945C1 RU 2015117979/15 A RU2015117979/15 A RU 2015117979/15A RU 2015117979 A RU2015117979 A RU 2015117979A RU 2583945 C1 RU2583945 C1 RU 2583945C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- oral mucosa
- silicon
- drug
- agent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается лекарственного средства для местного консервативного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.The invention relates to the pharmaceutical industry and medicine and relates to a medicinal product for the local conservative treatment of lichen planus of the oral mucosa.
Высокая распространенность красного плоского лишая в структуре заболеваний слизистой оболочки полости рта, отсутствие тенденции к снижению частоты и тяжести заболевания, увеличение риска злокачественной трансформации определяют необходимость поиска новых средств и способов эффективного лечения данной патологии. В настоящее время общепризнано, что красный плоский лишай имеет высокую резистентность к проводимой терапии, обусловленную тяжелым хроническим течением заболевания, общесоматической отягощенностью, трудностью выбора рациональных и эффективных схем комплексного лечения.The high prevalence of lichen planus in the structure of diseases of the oral mucosa, the absence of a tendency to reduce the frequency and severity of the disease, and the increased risk of malignant transformation determine the need for new tools and methods for effective treatment of this pathology. Currently, it is generally recognized that lichen planus has high resistance to the therapy, due to the severe chronic course of the disease, general somatic burden, the difficulty in choosing rational and effective complex treatment regimens.
В условиях непрерывного роста антигенной нагрузки наиболее остро встает проблема поиска новых безопасных методов лечения и способов минимизации концентрации лекарственных средств при сохранении их терапевтической эффективности. Решение данных вопросов позволяет снизить риск лекарственной непереносимости, развития аллергических и дисбиотических изменений, нарушений иммунного статуса, формирования резистентности к фармакотерапии. Широкий спектр существующих на сегодняшний день медикаментозных средств и методов терапии позволяет купировать воспаление, достичь эпителизации патологических очагов, предупредить прогрессирование заболевания, а также, при необходимости, обеспечить предоперационную подготовку. Однако стабилизация процесса всегда носит длительный характер, поэтому поиск новых методов ранней диагностики, лечения и профилактики красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта остается актуальной задачей.In the context of continuous growth of antigenic load, the most acute problem is the search for new safe treatment methods and ways to minimize the concentration of drugs while maintaining their therapeutic effectiveness. The solution of these issues can reduce the risk of drug intolerance, the development of allergic and dysbiotic changes, impaired immune status, and the formation of resistance to pharmacotherapy. A wide range of medications and treatment methods currently available allows you to stop inflammation, achieve epithelialization of pathological foci, prevent the progression of the disease, and, if necessary, provide preoperative preparation. However, the stabilization of the process is always long-lasting, therefore, the search for new methods for early diagnosis, treatment and prevention of lichen planus of the oral mucosa remains an urgent task.
Известно пролонгированное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и пародонта в форме биосовместимой полимерной пленки, выполненной из гидрофильного и гидрофобного слоев, содержащее вещества, оказывающие активирующее влияние на иммунную систему: экзогенные, эндогенные или синтетические высоко- и низкомолекулярные иммуномодуляторы, иммуностимуляторы животного и бактериального происхождения, антибиотики с иммунотропной активностью, препараты растительного происхождения или растительные цитокины (Пат.RU 2185807, МПК A61K 6/00, 9/70, 2002 г.).Known prolonged drug for the treatment of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and periodontium in the form of a biocompatible polymer film made of hydrophilic and hydrophobic layers, containing substances that have an activating effect on the immune system: exogenous, endogenous or synthetic high and low molecular weight immunomodulators, animal immunostimulants and bacterial origin, antibiotics with immunotropic activity, herbal preparations or a plant cytokines (Pat. RU 2185807, IPC A61K 6/00, 9/70, 2002).
В качестве недостатков лекарственного средства в форме пленки можно отметить следующие: препятствие тканевому дыханию в области аппликации, низкая биодоступность активных компонентов, трудоемкость технологии получения.The following can be noted as the disadvantages of the drug in the form of a film: obstruction of tissue respiration in the area of application, low bioavailability of the active components, the complexity of the production technology.
Известно лекарственное средство для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае (Пат. RU 2508120, МПК A61K 36/72, 31/07, 9/06, 1/02, 17/00, 2014 г.), представленное адгезивной мазью, содержащей облепиховое масло, 0,5% преднизолоновую мазь, солкосерил дентальную адгезивную пасту и витамин А. Средство обладает мукоадгезивными свойствами (способностью удерживаться на слизистой), а также кератопластической и противовоспалительной активностью, что позволяет сократить сроки эпителизации пораженных участков слизистой оболочки полости рта.Known drug for the treatment of lesions of the oral mucosa with lichen planus (Pat. RU 2508120, IPC A61K 36/72, 31/07, 9/06, 1/02, 17/00, 2014), represented by an adhesive ointment containing sea buckthorn oil, 0.5% prednisone ointment, solcoseryl dental adhesive paste and vitamin A. The product has mucoadhesive properties (the ability to stay on the mucosa), as well as keratoplastic and anti-inflammatory activity, which reduces the time of epithelization of the affected areas of the mucous membrane of the cavity ta.
Однако местная гормональная терапия слизистых оболочек при длительном воздействии, в том числе, в процессе лечения заболеваний с хроническим течением, имеет ряд побочных эффектов, сопровождающихся угнетением эпителиальных репаративных процессов. Кроме того, лекарственное средство обладает недостаточной противомикробной активностью.However, local hormonal therapy of the mucous membranes with prolonged exposure, including during the treatment of diseases with a chronic course, has a number of side effects, accompanied by inhibition of epithelial reparative processes. In addition, the drug has insufficient antimicrobial activity.
Известно также средство для лечения поражений слизистой оболочки полости рта различной этиологии, включая красный плоский лишай, в виде стабильной водной композиции, содержащей синтетические или природные полимеры (0,1-3,0 мас.%), в частности, хитозан, придающие композиции псевдопластичные и мукоадгезивные свойства (Pat. US 7547433, МПК A61K 8/00, 47/32, 8/18, 2009 г.) (прототип). Композиция может содержать одну или более терапевтически обусловленных лекарственных добавок (предпочтительно от 0,005 до 20 мас.%).Also known is a tool for treating lesions of the oral mucosa of various etiologies, including lichen planus, in the form of a stable aqueous composition containing synthetic or natural polymers (0.1-3.0 wt.%), In particular chitosan, giving the composition pseudoplastic and mucoadhesive properties (Pat. US 7547433, IPC A61K 8/00, 47/32, 8/18, 2009) (prototype). The composition may contain one or more therapeutically determined drug additives (preferably from 0.005 to 20 wt.%).
Однако в качестве недостатка известного средства можно отметить недостаточно выраженную фармакологическую активность адгезивных полимерных основ в отношении их репаративного и регенерирующего действия на пораженную слизистую оболочку. Кроме того, используемые при лечении красного плоского лишая лекарственные добавки, как правило, в виде кортикостероидных препаратов, часто вызывают побочные эффекты, особенно выраженные при длительном применении.However, as a disadvantage of the known funds can be noted insufficiently expressed pharmacological activity of the adhesive polymer bases in relation to their reparative and regenerative effects on the affected mucous membrane. In addition, medicinal additives used in the treatment of lichen planus, usually in the form of corticosteroid preparations, often cause side effects, especially pronounced with prolonged use.
Наиболее близким к заявляемому является способ местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта с применением 4% коллоидного раствора водонерастворимого хитозана со степенью дезацетилирования 0,95, молекулярной массой 100-120 кДа в комплексе с местной гормональной терапией (с использованием флуоцинолон ацетонида) (Пат.RU 2258516, МПК A61K 31/722, 2005 г.) (прототип). Способ осуществляют следующим образом: больной проводит полоскание полости рта водой, далее слизистую оболочку и красную кайму губ обрабатывают небольшим количеством 1% раствора перекиси водорода, высушивают, на пораженные участки наносят ватным шариком в виде аппликации тонким слоем 4%-ный коллоидный раствор хитозана. Процедуру проводят после еды 3 раза в день и 1 раз на ночь в течение 30 дней. Для профилактики, в последующие 30 дней - 1 раз в день и 1 раз на ночь. Параллельно проводят общую терапию с назначением внутрь стимулирующих (нуклеинат натрия) и десенсибилизирующих (тавегил) средств, концентрата витамина А и местного нанесения на слизистую оболочку гормонального средства (флуоцинолон ацетонида). Способ обеспечивает купирование воспаления слизистой оболочки полости рта, полную эпителизацию очагов поражения, обладает бактериостатическим действием, не вызывает аллергических реакций.Closest to the claimed is a method of local treatment of lichen planus of the oral mucosa using a 4% colloidal solution of water-insoluble chitosan with a degree of deacetylation of 0.95, a molecular weight of 100-120 kDa in combination with local hormonal therapy (using fluocinolone acetonide) (Pat .RU 2258516, IPC A61K 31/722, 2005) (prototype). The method is as follows: the patient rinses the oral cavity with water, then the mucous membrane and the red border of the lips are treated with a small amount of 1% hydrogen peroxide solution, dried, and a 4% colloidal solution of chitosan is applied as a thin layer with a cotton ball to the affected areas. The procedure is carried out after meals 3 times a day and 1 time at night for 30 days. For prevention, in the next 30 days - 1 time per day and 1 time at night. In parallel, general therapy is carried out with the appointment of inside stimulating (sodium nucleinate) and desensitizing (tavegil) agents, vitamin A concentrate and topical application of a hormonal agent (fluocinolone acetonide) to the mucous membrane. The method provides relief of inflammation of the oral mucosa, complete epithelization of the lesion, has a bacteriostatic effect, does not cause allergic reactions.
Однако известный способ требует длительного применения (30 суток), что увеличивает сроки лечения и может способствовать рецидиву заболевания. Кроме того, применяемое средство ввиду водонерастворимого состояния хитозана имеет слабовыраженную биодоступность, а также обладает недостаточной адгезией к слизистой оболочке полости рта и легко смывается ротовой жидкостью. Длительное или повторное применение гормональной терапии способствует развитию побочных эффектов в виде атрофии эпителия и угнетения процессов регенерации.However, the known method requires prolonged use (30 days), which increases the treatment time and can contribute to the relapse of the disease. In addition, due to the water-insoluble state of chitosan, the agent used has poor bioavailability, and also has insufficient adhesion to the oral mucosa and is easily washed off with oral fluid. Prolonged or repeated use of hormonal therapy contributes to the development of side effects in the form of atrophy of the epithelium and inhibition of regeneration processes.
Таким образом, перед авторами стояла задача разработать средство для местной терапии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, обладающее высоким лечебным эффектом без возможного отрицательного воздействия, и создать новый способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, позволяющий наряду с высоким качеством лечения сократить его сроки.Thus, the authors were faced with the task of developing a tool for local treatment of lichen planus of the oral mucosa, which has a high therapeutic effect without possible negative effects, and to create a new method of treating lichen planus of the oral mucosa, which along with high quality treatment can reduce it deadlines.
Поставленная задача решена в предлагаемом средстве для местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, содержащем гидрофильную мукоадгезивную хитозансодержащую основу и лекарственные добавки, в котором в качестве гидрофильной мукоадгезивной хитозансодержащей основы используют кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель, полученный из раствора глицеролатов кремния Si(C3H7O3)4 в глицерине C3H8O3 и слабокислого водного раствора хитозана [(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 50-100 кДа, в мольном соотношении исходных веществ: Si(C3H7O3)4:C3H8O3:[(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]:H2O=1,0:6,0:0,2:76,8, а в качестве лекарственных добавок используют фурагин и анестезин при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in the proposed tool for the local treatment of lichen planus of the oral mucosa, containing a hydrophilic mucoadhesive chitosan base and drug additives, in which as a hydrophilic mucoadhesive chitosan base use silicon chitosan containing glycerohydrogel obtained from a solution of silicon 7 glycerol 3 Si 3 ) 4 in glycerol C 3 H 8 O 3 and a slightly acidic aqueous solution of chitosan [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] n with a degree of deacetylation of 0.82 and molecular th weight 50-100 kDa, a molar ratio of the starting materials: Si (C 3 H 7 O 3) 4: C 3 H 8 O 3: [(C 8 H 13 O 5 N) 0,18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ]: H 2 O = 1.0: 6.0: 0.2: 76.8, and furagin and anestezin are used as drug additives in the following ratio of components, wt.%:
фурагин - 0,8-1,2;furagin - 0.8-1.2;
анестезин - 0,8-1,2;anestezin - 0.8-1.2;
кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель - остальное до 100.silicon chitosan-containing glycerohydrogel - the rest is up to 100.
Поставленная задача также решена разработанным способом лечения красного плоского лишая полости рта путем местного воздействия на область пораженного участка полости рта, в котором на пораженный участок путем аппликации наносят предлагаемое средство два раза в день на 15 минут в течение 7-10 дней.The problem is also solved by the developed method for the treatment of lichen planus by local exposure to the area of the affected area of the oral cavity, in which the proposed agent is applied to the affected area twice daily for 15 minutes for 7-10 days.
Предлагаемое средство применяют в качестве самостоятельного лекарственного средства или в комплексной терапии при всех формах красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: типичной, гиперкератотической, экссудативно-гиперемической, эрозивно-язвенной, буллезной, атипичной.The proposed tool is used as an independent drug or in complex therapy for all forms of lichen planus of the oral mucosa: typical, hyperkeratotic, exudative-hyperemic, erosive-ulcerative, bullous, atypical.
В настоящее время в патентной и научно-технической литературе не известно лечебное средство на основе кремнийхитозансодержащего глицерогидрогеля, содержащее предложенную совокупность компонентов в определенных заявляемых пределах их содержания, которое может быть использовано в стоматологической практике для местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.Currently, in the patent and scientific literature there is no known therapeutic agent based on silicon-chitosan-containing glycerohydrogel containing the proposed combination of components within certain claimed limits of their content, which can be used in dental practice for local treatment of lichen planus of the oral mucosa.
В качестве гидрофильной мукоадгезивной основы предлагаемого средства использован кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель, синтезированный методом биомиметической минерализации из раствора глицеролатов кремния Si(C3H7O3)4 в глицерине C3H8O3 (Пат. RU 2255939, МПК C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.) и слабокислого водного раствора хитозана [(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]n (Ларченко Е.Ю., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В. и др. // Изв. АН. Сер. хим. 2014. №5. С. 1225-1231; Larchenko Е.Y., Shadrina E.V., Khonina T.G., Chupakhin O.N. // Mendeleev Commun. 2014. V. 24. P. 101-102). Используемый в предлагаемом средстве кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель получен в мольном соотношении исходных веществ: Si(C3H7O3)4:C3H8O3:[(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]:H2O=1,0:6,0:0,2:76,8 и отличается от известных количественным соотношением ингредиентов; при этом использовали хитозан со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 50-100 кДа.As a hydrophilic mucoadhesive base of the proposed agent, a silicon-chitosan-containing glycerohydrogel is used, synthesized by biomimetic mineralization from a solution of silicon glycerolates Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 in glycerol C 3 H 8 O 3 (Pat. RU 2255939, IPC C07F 7/04, A61K 47/30, 2005) and a slightly acidic aqueous solution of chitosan [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] n (Larchenko E.Yu., Khonina T. G., Shadrina E.V. et al. // Izv. AN Ser. Chem. 2014. No. 5. P. 1225-1231; Larchenko E.Y., Shadrina EV, Khonina TG, Chupakhin ON // Mendeleev Commun . 2014. V. 24. P. 101-102). Used in the proposed tool silicon chitosan-containing glycerohydrogel obtained in a molar ratio of starting materials: Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : C 3 H 8 O 3 : [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ]: H 2 O = 1.0: 6.0: 0.2: 76.8 and differs from the known ones in the quantitative ratio of the ingredients; while using chitosan with a degree of deacetylation of 0.82 and a molecular weight of 50-100 kDa.
Использование хитозана с меньшей молекулярной массой, чем 250 кДа, приведенной для хитозана в синтезе известного кремнийхитозансодержащего глицерогидрогеля в мольном соотношении глицеролаты кремния (прекурсор) : глицерин : хитозан : вода = 1,00:3,00:0,11:18,96 (Ларченко Е.Ю., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В. и др. // Изв. АН. Сер. хим. 2014. №5. С. 1225-1231), повышает активность хитозана и позволяет использовать его меньшую концентрацию в геле по сравнению с известным составом при сохранении его фармакологической активности. При этом предлагаемый кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель имеет более мягкую консистенцию, так как содержит большее количество воды.The use of chitosan with a lower molecular weight than 250 kDa given for chitosan in the synthesis of the known silicon-chitosan-containing glycerohydrogel in a molar ratio of silicon glycerolates (precursor): glycerin: chitosan: water = 1.00: 3.00: 0.11: 18.96 ( Larchenko E.Yu., Khonina T.G., Shadrina E.V. et al. // Izv. AN Ser. Chem. 2014. No. 5. P. 1225-1231), increases the activity of chitosan and allows its use to be less the concentration in the gel compared with the known composition while maintaining its pharmacological activity. Moreover, the proposed silicon-chitosan-containing glycerohydrogel has a softer consistency, as it contains a greater amount of water.
Известно, что кремнийхитозансодержащие глицерогидрогели не обладают токсичностью и проявляют выраженное гемостатическое, репаративное, регенерирующее и противовоспалительное действие.It is known that silicon-chitosan-containing glycerohydrogels do not have toxicity and exhibit pronounced hemostatic, reparative, regenerative and anti-inflammatory effects.
Кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель, используемый в предлагаемом средстве в качестве гидрофильной основы, сочетает в себе свойства кремнийсодержащего глицерогидрогеля, полученного из глицеролатов кремния (Пат. RU 2255939, МПК C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.) и хитозана (Хитозан, под ред. К.Г. Скрябина, С.Н. Михайлова, В.П. Варламова, Центр «Биоинженерия» РАН, Москва, 2013, 591 с.).Silicon chitosan-containing glycerohydrogel, used in the proposed tool as a hydrophilic base, combines the properties of a silicon-containing glycerohydrogel obtained from silicon glycerolates (Pat. RU 2255939, IPC C07F 7/04, A61K 47/30, 2005) and chitosan (Chitosan, under Edited by K. G. Skryabin, S. N. Mikhailov, V. P. Varlamov, Center for Bioengineering, Russian Academy of Sciences, Moscow, 2013, 591 pp.).
Кремний является эссенциальным элементом нормального функционирования организма человека. Общеизвестна способность кремния концентрироваться в определенных органах, а также стимулировать рост соединительной и эпителиальной ткани. Данный элемент является структурным компонентом, входящим в состав гликозаминогликанов и, путем активации фибробластов, способствует синтезу коллагена. Гликозаминогликаны в составе протеогликанов входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани, содержатся в костях, синовиальной жидкости, стекловидном теле и роговице глаза. Вместе с волокнами коллагена и эластина, протеогликаны образуют соединительнотканный матрикс (основное вещество) (Воронков М.Г., Зелчан Г.И., Лукевиц Э.Я. Кремний и жизнь. Биохимия, фармакология и токсикология соединений кремния. Рига: Зинатне, 1978, 587 с.).Silicon is an essential element in the normal functioning of the human body. The well-known ability of silicon to concentrate in certain organs, as well as stimulate the growth of connective and epithelial tissue. This element is a structural component that is part of glycosaminoglycans and, through the activation of fibroblasts, promotes the synthesis of collagen. Glycosaminoglycans as part of proteoglycans are part of the intercellular substance of connective tissue, are found in the bones, synovial fluid, vitreous body and cornea of the eye. Together with collagen and elastin fibers, proteoglycans form a connective tissue matrix (the main substance) (Voronkov MG, Zelchan GI, Lukevits E.Ya. Silicon and life. Biochemistry, pharmacology and toxicology of silicon compounds. Riga: Zinatne, 1978 , 587 p.).
Кремний в биологически активной и доступной форме - в форме глицеролатов кремния и их производных - оказывает выраженное репаративное и регенерирующее действие на все виды тканей и слизистые оболочки организма, легко в них проникает и способствует проникновению лекарственных добавок (Пат. RU 2255939, МПК C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.).Silicon in a biologically active and accessible form - in the form of silicon glycerolates and their derivatives - has a pronounced reparative and regenerative effect on all types of tissues and mucous membranes of the body, easily penetrates them and facilitates the penetration of drug additives (Pat. RU 2255939, IPC C07F 7 / 04, A61K 47/30, 2005).
Хитозан является дезацетилированным производным хитина и как полисахарид органического происхождения характеризуется мукоадгезивностью, биосовместимостью, биодеструкцией, отсутствием токсичности, способностью к селективному связыванию труднорастворимых органических соединений. Протонированная высокоактивная аминогруппа молекулы хитозана обеспечивает растворимость полимера в гидрофильной основе. В таком виде хитозан обладает наибольшей сорбционной, хелатообразующей и комплексообразующей способностью. Кроме того, приобретая избыточный положительный заряд, хитозан может взаимодействовать с анионными компонентами гликопротеидов на поверхности эпителиальных клеток, способствуя изменению структуры цитоскелета эпителия, увеличению межклеточных пространств и околоклеточной проницаемости.Chitosan is a deacetylated derivative of chitin and, as an organic polysaccharide, is characterized by mucoadhesiveness, biocompatibility, biodegradation, lack of toxicity, and the ability to selectively bind sparingly soluble organic compounds. The protonated highly active amino group of the chitosan molecule ensures the solubility of the polymer in a hydrophilic basis. In this form, chitosan has the highest sorption, chelating and complexing ability. In addition, acquiring an excess positive charge, chitosan can interact with the anionic components of glycoproteins on the surface of epithelial cells, contributing to a change in the structure of the epithelial cytoskeleton, an increase in intercellular spaces and pericellular permeability.
Водорастворимая форма хитозана, содержащая протонированные аминогруппы, определяет высокую агрессию по связыванию микроорганизмов путем агглютинации, что создает высокий бактериостатический эффект.The water-soluble form of chitosan containing protonated amino groups determines high aggression by binding microorganisms by agglutination, which creates a high bacteriostatic effect.
Взаимодействие кислотных остатков клеточных элементов крови с аминогруппами хитозана объясняет выраженные коагуляционные и гемостатические свойства полимера.The interaction of the acid residues of the cellular elements of the blood with the amino groups of chitosan explains the pronounced coagulation and hemostatic properties of the polymer.
Хитозан активизирует синтезирующую функцию фибробластов, что приводит к росту коллагеновых волокон и обеспечивает ускорение процессов регенерации эпителия (Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. Под ред. Скрябина К.Г., Вихоревой Г.А., Варламова В.П. М.: Наука. 2002. - С. 327-338).Chitosan activates the synthesizing function of fibroblasts, which leads to the growth of collagen fibers and accelerates the regeneration of the epithelium (Chitin and chitosan. Production, properties and applications. Edited by KG Skryabin, G.A. Vikhoreva, V.P. M Varlamova .: Science. 2002 .-- S. 327-338).
В отечественной литературе имеются данные о противоаллергических свойствах хитозана. Противоаллергический эффект хитозанового полимера связывают с его действием на макрофаги. Показано, что хитозан способен ингибировать в макрофагальных клетках каскад реакций, который активируется протеинкиназой при действии аллергена. Определенную роль в предотвращении аллергических реакций отводят антибактериальным и сорбционным свойствам хитозана (Куликов С.Н., Тюрин Ю.А., Фассахов Р.С, Варламов В.П. Перспективы применения хитина и хитозана в лечении различных форм аллергических заболеваний [Электронный ресурс] // Медицинская практика [Офиц. сайт]. URL:http://mfvt.ru/perspektivy-primeneniya-xitina-i-xitozana-v-lechnii-razlichnyx-form-allergicheskix-zabolevanij/ (дата обращения: 03.04.2015)).In the domestic literature there is evidence of antiallergic properties of chitosan. The antiallergic effect of the chitosan polymer is associated with its effect on macrophages. Chitosan has been shown to be able to inhibit a cascade of reactions in macrophage cells that is activated by protein kinase under the action of an allergen. A certain role in preventing allergic reactions is given to the antibacterial and sorption properties of chitosan (Kulikov S.N., Tyurin Yu.A., Fassakhov R.S., Varlamov V.P. Prospects for the use of chitin and chitosan in the treatment of various forms of allergic diseases [Electronic resource] // Medical practice [Official site]. URL: http: //mfvt.ru/perspektivy-primeneniya-xitina-i-xitozana-v-lechnii-razlichnyx-form-allergicheskix-zabolevanij/ (accessed: 04.03.2015) )
Кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель представляет собой сложную многокомпонентную дисперсную систему, состоящую из полимерной кремнийорганической матрицы (каркас геля), включающей макромолекулы хитозана (без образования ковалентных связей), и жидкой водно-глицериновой среды, содержащей низкомолекулярные глицеролаты кремния, легко пенетрирующие в слизистую оболочку. Полимерная кремнийорганическая матрица в составе геля обеспечивает пролонгированное высвобождение лекарственных веществ, а низкомолекулярные глицеролаты кремния - трансмукозную активность геля. Это позволяет минимизировать дозы лекарственных добавок с сохранением высокого терапевтического эффекта и существенно снижает риск аллергических реакций.Silicon chitosan-containing glycerohydrogel is a complex multicomponent disperse system consisting of a polymer silicone matrix (gel framework), including chitosan macromolecules (without the formation of covalent bonds), and a liquid aqueous glycerol medium containing low molecular weight silicon glycerols, easily penetrating into the mucosa. The polymer silicone matrix in the gel provides a prolonged release of drugs, and low molecular weight glycerolates of silicon provide transmucosal activity of the gel. This allows you to minimize the dose of drug additives while maintaining a high therapeutic effect and significantly reduces the risk of allergic reactions.
В качестве активных лекарственных добавок в предлагаемом средстве используют фурагин и анестезин.As active drug additives in the proposed tool use furagin and anestezin.
Фурагин - противомикробное средство, производное нитрофурана. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), грамотрицательных палочек (Е.coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp.). Механизм действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот. Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление активности дыхательной цепи и цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), а также угнетение других биохимических процессов, что приводит к разрушению их оболочки или цитоплазматической мембраны. Нитрофураны в отличие от других противомикробных лекарственных средств не только не угнетают иммунную систему организма, а наоборот, активизируют ее: повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы. В предлагаемом средстве фурагин используют в виде порошка в интервале значений 0,8-1,2 мас.%.Furagin is an antimicrobial derivative of nitrofuran. Effective against gram-positive cocci (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), Gram-negative rods (E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp.). The mechanism of action is associated with inhibition of nucleic acid synthesis. Under the influence of nitrofurans in microorganisms, the activity of the respiratory chain and the tricarboxylic acid cycle (Krebs cycle) is suppressed, as well as the inhibition of other biochemical processes, which leads to the destruction of their membrane or cytoplasmic membrane. Nitrofurans, unlike other antimicrobial drugs, not only do not inhibit the body’s immune system, but, on the contrary, activate it: increase the complement titer and the ability of leukocytes to phagocytize microorganisms. In the proposed tool, furagin is used in the form of a powder in the range of 0.8-1.2 wt.%.
Анестезин обладает сильным и продолжительным анестезирующим действием, малотоксичен, не оказывает побочного влияния. В основе анестезирующего действия лежит способность при непосредственном соприкосновении с тканями парализовать нервные окончания, блокируя тем самым передачу импульсов по нервным волокнам. В предлагаемом средстве анестезин используют в виде порошка в интервале значений 0,8-1,2 мас.%.Anestezin has a strong and long-lasting anesthetic effect, low toxicity, and has no side effects. The basis of the anesthetic effect is the ability, in direct contact with tissues, to paralyze nerve endings, thereby blocking the transmission of impulses along nerve fibers. In the proposed tool, anestezin is used in powder form in the range of 0.8-1.2 wt.%.
Авторами проведены необходимые экспериментальные исследования, доказывающие фармацевтическую (химическую, физико-химическую и физическую) и фармакологическую совместимость компонентов предлагаемого средства и, как следствие, возможность достижения высокого лечебного эффекта в указанном интервале количественного содержания компонентов.The authors conducted the necessary experimental studies proving the pharmaceutical (chemical, physico-chemical and physical) and pharmacological compatibility of the components of the proposed drug and, as a result, the possibility of achieving a high therapeutic effect in the indicated range of the quantitative content of the components.
Фармацевтическую совместимость исследовали методом ИК-спектроскопии и центрифугирования. В ИК-спектрах модельных систем, содержащих все компоненты предлагаемого средства (кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель, фурагин и анестезин) в соизмеримых количествах, существенных изменений в характеристических частотах полос поглощения компонентов не наблюдалось, что подтверждает их химическую совместимость. Физическая и физико-химическая совместимость подтверждена путем центрифугирования образцов предлагаемого средства в течение 5 минут при 6000 об/мин (ГОСТ Р 52343-2005) - расслоения и изменения консистенции не обнаружено.Pharmaceutical compatibility was investigated by IR spectroscopy and centrifugation. In the IR spectra of model systems containing all the components of the proposed tool (silicon-chitosan-containing glycerohydrogel, furagin and anestezin) in comparable amounts, no significant changes in the characteristic frequencies of the absorption bands of the components were observed, which confirms their chemical compatibility. Physical and physico-chemical compatibility was confirmed by centrifugation of the samples of the proposed product for 5 minutes at 6000 rpm (GOST R 52343-2005) - no delamination and consistency was found.
Для получения предлагаемого средства смешивают раствор глицеролатов кремния Si(C3H7O3)4 в глицерине C3H8O3 и слабокислый водный раствор хитозана [(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82] со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 50-100 кДа в мольном соотношении исходных веществ: Si(C3H7O3)4:C3H8O3:[(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]:H2O=1,0:6,0:0,2:76,8; перемешивают при комнатной температуре до полной гомогенизации и затем выдерживают в термостате при 50°С до образования прозрачного светло-желтого кремнийхитозансодержащего геля (что сопровождается потерей в системе текучести). В полученный гель последовательно добавляют порошки фурагина и анестезина при следующем соотношении компонентов, мас.%: фурагин - 0,8-1,2; анестезин - 0,8-1,2; кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель - остальное до 100. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 минут в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению однородную вязко-пластичную массу желтого цвета в виде мази, стабильной при хранении, легко распределяющейся на слизистой оболочке и проявляющей мукоадгезивные свойства. Мазь соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения (согласно ОСТ 91500.05.001-00).To obtain the proposed funds, a solution of silicon glycerolate Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 in glycerol C 3 H 8 O 3 and a slightly acidic aqueous solution of chitosan [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] with a degree of deacetylation of 0.82 and a molecular weight of 50-100 kDa in a molar ratio of starting materials: Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : C 3 H 8 O 3 : [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ]: H 2 O = 1.0: 6.0: 0.2: 76.8; stirred at room temperature until complete homogenization and then kept in a thermostat at 50 ° C until a clear light yellow silicon-chitosan-containing gel is formed (which is accompanied by a loss in the fluidity system). Powders of furagin and anestezine are successively added to the obtained gel in the following ratio of components, wt.%: Furagin - 0.8-1.2; anestezin - 0.8-1.2; silicon-chitosan-containing glycerohydrogel - the rest is up to 100. The mixture is thoroughly mixed at room temperature for 10-15 minutes in a rotary mixer. A homogeneous, viscous-plastic mass of yellow color is obtained ready for use in the form of an ointment, stable during storage, easily distributed on the mucous membrane and exhibiting mucoadhesive properties. The ointment meets the requirements for a topical pharmaceutical product (according to OST 91500.05.001-00).
Количественное содержание фурагина и анестезина установлено на основании проведенных фармакологических исследований и подтверждено клинически. Так, при концентрации активных веществ менее 0,8 мас.% снижается эффективность фармакологического действия предлагаемого средства, при концентрации более 1,2 мас.% клинический эффект значимо не повышается, при этом вероятность побочных эффектов возрастает.The quantitative content of furagin and anestezin is established on the basis of pharmacological studies and is clinically confirmed. So, when the concentration of active substances is less than 0.8 wt.%, The effectiveness of the pharmacological action of the proposed drug decreases, at a concentration of more than 1.2 wt.% The clinical effect does not significantly increase, while the likelihood of side effects increases.
Ниже приведены примеры, характеризующие способ получения и состав предлагаемого средства (примеры 1, 2), исследование острой и хронической токсичности, а также ранозаживляющей активности на примере экспериментальных животных.The following are examples characterizing the method of preparation and composition of the proposed funds (examples 1, 2), the study of acute and chronic toxicity, as well as wound healing activity on the example of experimental animals.
Пример 1. Берут 39,37 г раствора глицеролатов кремния в глицерине, содержащего 16,35 г (0,042 моль) глицеролатов кремния Si(C3H7O3)4 и 23,02 г (0,252 моль) глицерина C3H8O3, добавляют 59,03 г слабокислого (рН 5.0-6.0) водного раствора хитозана [(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]n со степенью дезацетилирования 0,82, молекулярной массой 50 кДа, содержащего 1,41 г (0,008 моль в расчете на структурное звено), перемешивают при комнатной температуре до полной гомогенизации и затем выдерживают в термостате при 50°С до образования прозрачного светло-желтого геля. Состав полученного геля соответствует мольному соотношению Si(C3H7O3)4:C3H8O3:[(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]:H2O=1,0:6,0:0,2:76,8; массовое содержание хитозана в геле 1,4%, Si 1,2%; nD 20=1,3927.Example 1. Take 39.37 g of a solution of silicon glycerolates in glycerin containing 16.35 g (0.042 mol) of silicon glycerolates of Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 and 23.02 g (0.252 mol) of glycerol C 3 H 8 O 3 , add 59.03 g of a slightly acidic (pH 5.0-6.0) aqueous solution of chitosan [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] n with a degree of deacetylation of 0.82 , with a molecular weight of 50 kDa containing 1.41 g (0.008 mol per structural unit), stirred at room temperature until completely homogenized and then kept in an oven at 50 ° C until a clear, light yellow gel formed. The composition of the obtained gel corresponds to the molar ratio of Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : C 3 H 8 O 3 : [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] : H 2 O = 1.0: 6.0: 0.2: 76.8; the mass content of chitosan in the gel is 1.4%, Si 1.2%; n D 20 = 1.3927.
К 98,40 г полученного кремнийхитозансодержащего глицерогидрогеля последовательно добавляют 0,80 г фурагина и 0,80 г анестезина при следующем соотношении компонентов, мас.%: фурагин - 0,8; анестезин - 0,8; кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель - остальное до 100. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 минут в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению однородную вязко-пластичную массу желтого цвета в виде мази, стабильной при хранении, легко распределяющейся на слизистой оболочке и проявляющей мукоадгезивные свойства. Мазь соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения (согласно ОСТ 91500.05.001-00).0.80 g of furagin and 0.80 g of anestezine are successively added to 98.40 g of the obtained silicon-chitosan-containing glycerohydrogel in the following ratio of components, wt.%: Furagin - 0.8; anestezin - 0.8; silicon-chitosan-containing glycerohydrogel - the rest is up to 100. The mixture is thoroughly mixed at room temperature for 10-15 minutes in a rotary mixer. A homogeneous, viscous-plastic mass of yellow color is obtained ready for use in the form of an ointment, stable during storage, easily distributed on the mucous membrane and exhibiting mucoadhesive properties. The ointment meets the requirements for a topical pharmaceutical product (according to OST 91500.05.001-00).
Пример 2. Берут 39,04 г раствора глицеролатов кремния Si(C3H703)4 в глицерине, содержащего 16,21 г (0,041 моль) глицеролатов кремния и 22,83 г (0,246 моль) глицерина С3Н8О3, добавляют 58,56 г слабокислого (рН 5.0-6.0) водного раствора хитозана [(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]n со степенью дезацетилирования 0,82, молекулярной массой 100 кДа, содержащего 1,40 г (0,008 моль в расчете на структурное звено), перемешивают при комнатной температуре до полной гомогенизации и затем выдерживают в термостате при 50°С до образования прозрачного светло-желтого геля. Состав полученного геля соответствует мольному соотношению Si(C3H7O3)4:C3H8O3:[(C8H13O5N)0,18(C6H11O4N)0,82]:H2O=1,0:6,0:0,2:76,8; массовое содержание хитозана в геле 1,4%, Si 1,2%; nD 20=1,3927.Example 2. Take 39.04 g of a solution of silicon glycerolates of Si (C 3 H 7 0 3 ) 4 in glycerol containing 16.21 g (0.041 mol) of silicon glycerolates and 22.83 g (0.246 mol) of glycerol C 3 H 8 O 3 , add 58.56 g of a slightly acidic (pH 5.0-6.0) aqueous solution of chitosan [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] n with a degree of deacetylation of 0.82 , with a molecular weight of 100 kDa containing 1.40 g (0.008 mol per structural unit), stirred at room temperature until completely homogenized and then kept in an oven at 50 ° C until a clear, light yellow gel formed. The composition of the obtained gel corresponds to the molar ratio of Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : C 3 H 8 O 3 : [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] : H 2 O = 1.0: 6.0: 0.2: 76.8; the mass content of chitosan in the gel is 1.4%, Si 1.2%; n D 20 = 1.3927.
К 97,60 г полученного кремнийхитозансодержащего глицерогидрогеля последовательно добавляют 1,20 г фурагина и 1,2 г анестезина при следующем соотношении компонентов, мас.%: фурагин - 1,2; анестезин - 1,2; кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель - остальное до 100. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 минут в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению однородную вязко-пластичную массу желтого цвета в виде мази, стабильной при хранении, легко распределяющейся на слизистой оболочке и проявляющей мукоадгезивные свойства. Мазь соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения (согласно ОСТ 91500.05.001-00). To 97.60 g of the obtained silicon-chitosan-containing glycerohydrogel, 1.20 g of furagin and 1.2 g of anestezin are successively added in the following ratio of components, wt.%: Furagin - 1.2; anestezin - 1.2; silicon-chitosan-containing glycerohydrogel - the rest is up to 100. The mixture is thoroughly mixed at room temperature for 10-15 minutes in a rotary mixer. A homogeneous, viscous-plastic mass of yellow color is obtained ready for use in the form of an ointment, stable during storage, easily distributed on the mucous membrane and exhibiting mucoadhesive properties. The ointment meets the requirements for a topical pharmaceutical product (according to OST 91500.05.001-00).
Токсикологические исследованияToxicological studies
Исследования выполнены в Уральском государственном медицинском университете (г. Екатеринбург).The studies were performed at the Ural State Medical University (Ekaterinburg).
Исследования проводили на лабораторных животных - белых крысах подтипа линии Wistar. Все эксперименты осуществляли в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств (под ред. А.Н. Миронова, М.: Гриф и К, 2012).The studies were performed on laboratory animals - white rats of the Wistar line subtype. All experiments were carried out in accordance with the Guidelines for conducting preclinical studies of drugs (under the editorship of A.N. Mironov, M .: Grif and K, 2012).
В результате выполненных исследований по выявлению острой токсичности установлено, что при применении исследуемого средства (по примеру 2), экспериментальные животные оставались живыми и признаков интоксикации не выявлено в течение всего срока наблюдения (14 суток). Все контролируемые показатели у животных подопытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей контрольных групп.As a result of studies to identify acute toxicity, it was found that when using the test agent (according to example 2), the experimental animals remained alive and no signs of intoxication were detected during the entire observation period (14 days). All the controlled parameters in the animals of the experimental groups did not significantly differ from the corresponding parameters of the control groups.
В процессе изучения хронической токсичности, которое продолжалось до 30 суток, при ежедневном применении исследуемого средства не отмечено каких-либо отрицательных изменений; в течение всего срока наблюдения гибели лабораторных животных также не наблюдалось.In the process of studying chronic toxicity, which lasted up to 30 days, with the daily use of the test drug, no negative changes were noted; during the entire observation period, the death of laboratory animals was also not observed.
В местах нанесения средства на выбранных участках слизистой оболочки полости рта у всех групп экспериментальных животных отсутствовала гиперемия, отечность, шелушение, усиление капиллярного рисунка.In places where the product was applied in selected areas of the oral mucosa, all groups of experimental animals lacked hyperemia, swelling, peeling, and increased capillary pattern.
Результаты патоморфологического исследования органов и тканей подопытных животных позволяют сделать заключение об отсутствии патологических изменений в исследуемых гистологических образцах висцеральных органов (сердце, печень, селезенка, почки и надпочечники).The results of a pathomorphological study of the organs and tissues of experimental animals allow us to conclude that there are no pathological changes in the studied histological samples of visceral organs (heart, liver, spleen, kidneys and adrenal glands).
Исследование ранозаживляющего действияWound healing study
Ранозаживляющую активность предлагаемого средства (по примеру 1) изучали в эксперименте in vivo на модели воспалительного процесса путем повреждения слизистой оболочки щеки ультразвуковым методом (Piezon Master EMS) на лабораторных животных белых крысах подтипа линии Wistar. Результаты морфологического исследования слизистой оболочки щеки в области пораженного участка у опытной группы животных, с применением изучаемого средства, свидетельствуют о формировании эпителия равномерной толщины на всем протяжении. Соединительно-тканные сосочки четкие, клетки базального слоя с признаками пролиферативной активности и располагаются в один ряд. Клетки шиповатого слоя крупные, в состоянии активного деления. Полное восстановление целостности эпителия на всем протяжении очага наблюдалось на 5-е сутки. В то время как у животных контрольной группы, не подвергавшихся воздействию лекарственного средства, при морфологическом исследовании слизистой оболочки щеки в области моделированного воспалительного процесса отмечалась более выраженная диффузная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Восстановление целостности эпителия на всем протяжении очага определялось на 12-е сутки.The wound healing activity of the proposed drug (according to example 1) was studied in an in vivo experiment on a model of the inflammatory process by damaging the mucous membrane of the cheek with the ultrasound method (Piezon Master EMS) in laboratory animals of white rats of the Wistar line subtype. The results of a morphological study of the mucous membrane of the cheek in the area of the affected area in the experimental group of animals, using the studied means, indicate the formation of an epithelium of uniform thickness throughout. Connective tissue papillae are distinct, cells of the basal layer with signs of proliferative activity and are located in one row. The cells of the prickly layer are large, in a state of active division. A complete restoration of the integrity of the epithelium throughout the focus was observed on the 5th day. Whereas in animals of the control group that were not exposed to the drug, morphological examination of the mucous membrane of the cheek in the area of the simulated inflammatory process showed more pronounced diffuse lymphohistiocytic infiltration. The restoration of the integrity of the epithelium throughout the focus was determined on the 12th day.
Таким образом, проведенные исследования на экспериментальных животных показали, что предлагаемое средство нетоксично, обладает выраженной ранозаживляющей и регенерирующей активностью, сокращает сроки лечения и улучшает морфофункциональное состояние слизистой оболочки.Thus, studies on experimental animals showed that the proposed tool is non-toxic, has a pronounced wound healing and regenerating activity, reduces treatment time and improves the morphological and functional state of the mucous membrane.
Кроме того, авторами предложен способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта путем аппликации предлагаемого средства на пораженные участки слизистой оболочки два раза в день на 15 минут, курс лечения 7-10 дней.In addition, the authors proposed a method of treating lichen planus of the oral mucosa by applying the proposed remedy to the affected areas of the mucous membrane twice a day for 15 minutes, the course of treatment is 7-10 days.
Предлагаемый способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта отличается от прототипа менее продолжительным курсом лечения (7-10 дней), меньшей кратностью аппликаций на слизистую оболочку полости рта (два раза в день), отсутствием местной гормональной терапии, а также возможностью использования предлагаемого средства без общей терапии.The proposed method for the treatment of lichen planus of the oral mucosa differs from the prototype in a shorter course of treatment (7-10 days), a lower frequency of applications for the oral mucosa (twice a day), the absence of local hormone therapy, and the possibility of using the proposed drug without general therapy.
При этом положительный терапевтический эффект достигается за счет использования в предлагаемом средстве кремнийхитозансодержащего глицерогидрогеля, обладающего комплексом положительных фармакологических свойств, и терапевтически обусловленных лекарственных добавок - фурагина и анестезина.At the same time, a positive therapeutic effect is achieved through the use in the proposed tool of silicon-chitosan-containing glycerohydrogel, which has a combination of positive pharmacological properties, and therapeutically determined drug additives - furagin and anestezin.
Исследования, проведенные авторами, позволяют сделать вывод, что только при условии использования предлагаемого средства на основе кремнийхитозансодержащего глицерогидрогеля и содержащего в качестве лекарственных добавок фурагин и анестезин в заявленных пределах их содержания, а также предлагаемого способа лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта может быть достигнута высокая терапевтическая эффективность при сокращении сроков лечения.The studies conducted by the authors allow us to conclude that only with the use of the proposed tool based on silicon-chitosan-containing glycerohydrogel and containing furagin and anesthesin as medicinal additives within the stated limits of their content, as well as the proposed method for the treatment of lichen planus of the oral mucosa, can be achieved high therapeutic efficacy while reducing treatment time.
Предлагаемый способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта может быть осуществлен следующим образом. Предлагаемое средство наносят путем аппликации на область пораженного участка слизистой оболочки полости рта. Выдерживают в течение 15 минут. Процедуру повторяют ежедневно два раза день в течение 7-10 дней.The proposed method for the treatment of lichen planus of the oral mucosa can be carried out as follows. The proposed tool is applied by application to the affected area of the oral mucosa. Stand for 15 minutes. The procedure is repeated daily twice a day for 7-10 days.
Предлагаемый способ показал высокую эффективность лечения; осложнений, связанных с его применением, не обнаружено.The proposed method showed high treatment efficiency; no complications associated with its use were found.
Клинические исследованияClinical researches
Данные клинического исследования по изучению лечебной эффективности предлагаемого средства были получены на исследуемой ограниченной группе пациентов-добровольцев в количестве 15 человек (мужчины и женщины в возрасте 42-64 лет) среди пациентов, обратившихся за стоматологической помощью в стоматологическую поликлинику Уральского государственного медицинского университета (г. Екатеринбург) с декабря 2014 г. по март 2015 года. Критериями включения в исследуемую группу были: наличие поражения слизистой оболочки полости рта красным плоским лишаем, отсутствие сопутствующих соматических заболеваний в стадии декомпенсации, возраст старше 18 лет, информированное добровольное согласие пациента на принятие участия в исследовании. Всем пациентам-добровольцам, обратившимся за стоматологической помощью, было проведено комплексное стоматологическое обследование, включавшее основные (сбор анамнеза, осмотр полости рта) и дополнительные (определение упрощенного индекса гигиены полости рта (УИГ) (Green - Vermillion, 1964), папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (РМА) (модификация C.Parma, 1960) методы обследования.Clinical data on the therapeutic efficacy of the proposed drug were obtained on the studied limited group of volunteer patients in the amount of 15 people (men and women aged 42-64 years) among patients who applied for dental care at the dental clinic of the Ural State Medical University (g. Yekaterinburg) from December 2014 to March 2015. Criteria for inclusion in the study group were: the presence of lesions of the oral mucosa by lichen planus, the absence of concomitant somatic diseases in the decompensation stage, age over 18 years, informed voluntary consent of the patient to participate in the study. All volunteer patients who applied for dental care underwent a comprehensive dental examination, which included basic (medical history, oral examination) and additional (determination of the simplified index of oral hygiene (UIG) (Green - Vermillion, 1964), papillary-marginal alveolar index (RMA) (modification C.Parma, 1960) survey methods.
Средство применяли при местном консервативном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта в виде ежедневных двукратных 15-и минутных аппликаций между приемами пищи на очаги поражения в течение 7-10 дней (примеры 3-5).The tool was used in the local conservative treatment of lichen planus of the oral mucosa in the form of daily twofold 15-minute applications between meals on the lesions for 7-10 days (examples 3-5).
Пример 3. Больная В. 1948 г.р., обратилась с жалобами на жжение и сухость в полости рта, чувство стянутости слизистой оболочки, болезненность при приеме раздражающей пищи в области слизистой оболочки щек. Жалобы появились год назад. Лечение в виде геля холисал, антисептических полосканий раствором календулы, ромашки - без эффекта. В анамнезе сахарный диабет 2 типа, компенсированная форма.Example 3. Patient C., born in 1948, complained of burning and dry mouth, a feeling of tightness of the mucous membrane, pain when taking irritating food in the area of the mucous membrane of the cheeks. Complaints appeared a year ago. Treatment in the form of a gel cholisal, antiseptic rinses with a solution of calendula, chamomile - without effect. A history of type 2 diabetes mellitus, compensated form.
Объективно: на слизистой оболочке щеки справа и слева по линии смыкания зубов соответственно жевательной группе зубов обнаружены очаги гиперемии 1,0×0,6 см и 1,3×0,8 см, соответственно. По периметру гиперемированных участков на границе со здоровой слизистой оболочкой отмечается характерный сетчатый рисунок (сетка Уикхема).Objectively: foci of hyperemia of 1.0 × 0.6 cm and 1.3 × 0.8 cm, respectively, were found on the mucous membrane of the cheeks on the right and left along the closing line of the teeth respectively of the chewing group of teeth. On the perimeter of hyperemic areas at the border with a healthy mucous membrane, a characteristic mesh pattern (Wickham mesh) is noted.
Диагноз: красный плоский лишай, экссудативно-гиперемическая форма.Diagnosis: lichen planus, exudative-hyperemic form.
Назначено: аппликации средства (по примеру 1) на пораженные участки слизистой оболочки щек 2 раза в день между приемами пищи в течение 15 минут, курсом 10 дней.Appointed: application means (according to example 1) on the affected areas of the mucous membrane of the cheeks 2 times a day between meals for 15 minutes, a course of 10 days.
Результат лечения оценивали по интенсивности местного воспалительного процесса: выраженности гиперемии, наличию болевого синдрома, присоединению вторичной инфекции и размеру очага.The result of treatment was evaluated by the intensity of the local inflammatory process: the severity of hyperemia, the presence of pain, the attachment of a secondary infection and the size of the focus.
При осмотре на 3-и сутки отмечалось уменьшение очагов гиперемии до 0,7×0,4 см на слизистой оболочке щеки справа и 0,9×0,3 см на слизистой оболочке слева. На 8-й день наблюдения слизистая оболочка щеки слева и справа бледно-розового цвета с характерным сетчатым рисунком, болевой синдром отсутствовал. После проведенного курса местного консервативного лечения наблюдается положительная динамика в виде преобразования экссудативно-гиперемической формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта в типичную.When viewed on the 3rd day, there was a decrease in foci of hyperemia to 0.7 × 0.4 cm on the mucous membrane of the cheeks on the right and 0.9 × 0.3 cm on the mucous membrane on the left. On the 8th day of observation, the mucous membrane of the cheeks on the left and right is pale pink with a characteristic mesh pattern, pain was absent. After the course of local conservative treatment, a positive trend is observed in the form of a conversion of the exudative-hyperemic form of lichen planus of the oral mucosa into a typical one.
Пример 4. Больная Н. 1958 г.р., обратилась с жалобами на боль и жжение в полости рта при разговоре и приеме пищи. Больна в течение 4-х лет. Ранее лечилась седативными средствами, антиоксидантами, кортикостероидными препаратами.Example 4. Patient N., born in 1958, complained of pain and burning in the oral cavity when talking and eating. Sick for 4 years. Previously treated with sedatives, antioxidants, corticosteroids.
Объективно: слизистая дистальных отделов щеки слева и справа отечна, гиперемирована. На фоне гиперемии определяются мелкие эрозии 0,5×0,3 см, по периметру которых определяются белесоватые папулы, расположенные в виде линий. При пальпации в толще слизистых дистальных отделов щек определяется инфильтрат от предшествующих рубцовых изменений.Objectively: the mucous membrane of the distal cheeks on the left and on the right is edematous, hyperemic. Against the background of hyperemia, small erosions of 0.5 × 0.3 cm are determined, along the perimeter of which whitish papules, located in the form of lines, are determined. On palpation in the thickness of the mucous membranes of the distal cheeks, the infiltrate from previous cicatricial changes is determined.
Диагноз: красный плоский лишай, эрозивно-язвенная форма.Diagnosis: lichen planus, erosive-ulcerative form.
Назначено: аппликации средства (по примеру 2) на пораженные участки слизистой оболочки щек 2 раза в день между приемами пищи в течение 15 минут, курсом 10 дней.Appointed: application means (according to example 2) on the affected areas of the mucous membrane of the cheeks 2 times a day between meals for 15 minutes, a course of 10 days.
Результат лечения оценивали по интенсивности местного воспалительного процесса: выраженности гиперемии, наличию болевого синдрома, присоединению вторичной инфекции и размеру очага.The result of treatment was evaluated by the intensity of the local inflammatory process: the severity of hyperemia, the presence of pain, the attachment of a secondary infection and the size of the focus.
На 9-й день наблюдений эрозии полностью эпителизировались, инфильтрация в толще слизистой оболочки щек значительно уменьшилась.On the 9th day of observation, erosion completely epithelized, infiltration in the thickness of the mucous membrane of the cheeks decreased significantly.
Пример 5. Больная С. 1950 г.р., обратилась с жалобами на боль и жжение языка при разговоре и приеме пищи. Боль появилась месяц назад после протезирования штампованными металлическими конструкциями.Example 5. Patient S. born in 1950, complained of pain and burning of the tongue during conversation and eating. The pain appeared a month ago after prosthetics with stamped metal structures.
Объективно: слизистая оболочка дистального отдела боковой поверхности языка слева в проекции мостовидного протеза 3,5-3,7 см отечна, гиперемирована. На фоне гиперемии определяются мелкие эрозии 0,1×0,3 см, по периметру которых определяются белесоватые папулы, расположенные в виде линий.Objectively: the mucous membrane of the distal part of the lateral surface of the tongue on the left in the projection of the bridge of 3.5-3.7 cm is edematous, hyperemic. Against the background of hyperemia, small erosions of 0.1 × 0.3 cm are determined, along the perimeter of which whitish papules, located in the form of lines, are determined.
Диагноз: красный плоский лишай, эрозивно-язвенная форма.Diagnosis: lichen planus, erosive-ulcerative form.
Назначено: после снятия мостовидного протеза проведение аппликаций средства (по примеру 2) на пораженный участок слизистой оболочки языка 2 раза в день между приемами пищи в течение 15 минут, курсом 10 дней.Appointed: after removing the bridge, the application of the drug (as in example 2) on the affected area of the mucous membrane of the tongue 2 times a day between meals for 15 minutes, a course of 10 days.
Результат лечения оценивали по интенсивности местного воспалительного процесса: выраженности гиперемии, наличию болевого синдрома, присоединению вторичной инфекции и размеру очага.The result of treatment was evaluated by the intensity of the local inflammatory process: the severity of hyperemia, the presence of pain, the attachment of a secondary infection and the size of the focus.
При осмотре на 10-е сутки отмечалось отсутствие гиперемии слизистой оболочки языка слева, слизистая оболочка слева в проекции жевательных зубов бледно-розового цвета с характерным сетчатым рисунком, болевой синдром отсутствовал. После проведенного курса местного консервативного лечения наблюдается положительная динамика в виде трансформации эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта в типичную.When examined on the 10th day, there was a lack of hyperemia of the mucous membrane of the tongue on the left, the mucous membrane on the left in the projection of chewing teeth of a pale pink color with a characteristic mesh pattern, pain was absent. After the course of local conservative treatment, a positive trend is observed in the form of a transformation of the erosive-ulcerative form of lichen planus of the oral mucosa into a typical one.
Таким образом, авторами предлагается новое средство для местного консервативного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, обладающее выраженными мукоадгезивными свойствами, нетоксичностью, высоким лечебным эффектом, отсутствием нежелательного побочного действия. Средство отличается стабильностью, удобством при хранении и использовании и соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения. Предлагаемое средство применяют в качестве самостоятельного лекарственного средства или в комплексной терапии при всех формах красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: типичной, гиперкератотической, экссудативно-гиперемической, эрозивно-язвенной, буллезной, атипичной. Кроме того, предложен новый способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, согласно которому предлагаемое средство применяют дважды в день между приемами пищи в течение 15 минут, курсом 7-10 дней.Thus, the authors propose a new tool for local conservative treatment of lichen planus of the oral mucosa, which has pronounced mucoadhesive properties, non-toxicity, high therapeutic effect, and the absence of undesirable side effects. The product is stable, easy to store and use, and meets the requirements for a topical pharmaceutical product. The proposed tool is used as an independent drug or in complex therapy for all forms of lichen planus of the oral mucosa: typical, hyperkeratotic, exudative-hyperemic, erosive-ulcerative, bullous, atypical. In addition, a new method is proposed for the treatment of lichen planus of the oral mucosa, according to which the proposed tool is used twice a day between meals for 15 minutes, a course of 7-10 days.
Claims (2)
фурагин - 0,8-1,2;
анестезин - 0,8-1,2;
кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель - остальное до 100.1. Means for local conservative treatment planus oral mucosa comprising a hydrophilic substrate and hitozansoderzhaschuyu mucoadhesive drug additives, characterized in that as the hydrophilic mucoadhesive hitozansoderzhaschey bases used kremniyhitozansoderzhaschy glitserogidrogel obtained glitserolatov solution of silicon Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 in glycerol C 3 H 8 O 3 and a slightly acidic aqueous solution of chitosan [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0.82 ] n with a degree of deacetylation of 0.82 and a molecular weight 50-1 00 kDa, in the molar ratio of starting materials: Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : C 3 H 8 O 3 : [(C 8 H 13 O 5 N) 0.18 (C 6 H 11 O 4 N) 0 , 82 ]: H 2 O = 1.0: 6.0: 0.2: 76.8, and furagin and anestezin are used as drug additives in the following ratio of components, wt. %:
furagin - 0.8-1.2;
anestezin - 0.8-1.2;
silicon chitosan containing glycerohydrogel - the rest is up to 100.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015117979/15A RU2583945C1 (en) | 2015-05-13 | 2015-05-13 | Agent for local treatment of lichen acuminatus of oral mucosa and method of treating lichen acuminatus of oral mucosa |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015117979/15A RU2583945C1 (en) | 2015-05-13 | 2015-05-13 | Agent for local treatment of lichen acuminatus of oral mucosa and method of treating lichen acuminatus of oral mucosa |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2583945C1 true RU2583945C1 (en) | 2016-05-10 |
Family
ID=55960269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015117979/15A RU2583945C1 (en) | 2015-05-13 | 2015-05-13 | Agent for local treatment of lichen acuminatus of oral mucosa and method of treating lichen acuminatus of oral mucosa |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2583945C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2671512C1 (en) * | 2018-04-18 | 2018-11-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Agent for treating paeriodontal and mucosal diseases with reparative properties |
| RU2675860C1 (en) * | 2018-04-09 | 2018-12-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of local treatment of typical form of lichen planus of oral mucosa with use of adhesive plates containing lamifaren biogel |
| PL421967A1 (en) * | 2017-06-21 | 2019-01-02 | Aflofarm Farm Polska Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Fluid form of furagin administering and method for obtaining it |
| RU2695223C1 (en) * | 2018-02-06 | 2019-07-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Hydrogel material based on a salt of a chitosan-containing substance and a method for production thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2258516C1 (en) * | 2004-01-20 | 2005-08-20 | Государственное Образовательное Учреждение "Красноярская Государственная Медицинская Академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Method for treating lichen ruber planus |
| RU2287323C1 (en) * | 2005-03-18 | 2006-11-20 | Учреждение Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Method for fixing partial dentures |
| RU2549445C1 (en) * | 2014-02-12 | 2015-04-27 | Екатерина Сергеевна Орлова | Method of treating periodontitis and oral mucosal diseases associated with helicobacter infection, and method for using it |
-
2015
- 2015-05-13 RU RU2015117979/15A patent/RU2583945C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2258516C1 (en) * | 2004-01-20 | 2005-08-20 | Государственное Образовательное Учреждение "Красноярская Государственная Медицинская Академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Method for treating lichen ruber planus |
| RU2287323C1 (en) * | 2005-03-18 | 2006-11-20 | Учреждение Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Method for fixing partial dentures |
| RU2549445C1 (en) * | 2014-02-12 | 2015-04-27 | Екатерина Сергеевна Орлова | Method of treating periodontitis and oral mucosal diseases associated with helicobacter infection, and method for using it |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL421967A1 (en) * | 2017-06-21 | 2019-01-02 | Aflofarm Farm Polska Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Fluid form of furagin administering and method for obtaining it |
| RU2695223C1 (en) * | 2018-02-06 | 2019-07-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Hydrogel material based on a salt of a chitosan-containing substance and a method for production thereof |
| RU2675860C1 (en) * | 2018-04-09 | 2018-12-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of local treatment of typical form of lichen planus of oral mucosa with use of adhesive plates containing lamifaren biogel |
| RU2671512C1 (en) * | 2018-04-18 | 2018-11-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Agent for treating paeriodontal and mucosal diseases with reparative properties |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2583945C1 (en) | Agent for local treatment of lichen acuminatus of oral mucosa and method of treating lichen acuminatus of oral mucosa | |
| CN109481527B (en) | Traditional Chinese medicine composition for preventing or treating oral diseases and application thereof | |
| RU2550957C1 (en) | Method of treating chronic generalised periodontitis | |
| RU2470640C1 (en) | Agent for treating inflammatory oral diseases and method of treating inflammatory oral diseases | |
| RU2449761C1 (en) | Method of treating chronic apical periodontitis | |
| RU2417102C2 (en) | Gel-containing pharmaceutical composition for local and external application | |
| RU2372949C1 (en) | Method for treating inflammatory parodentium diseases | |
| RU2433171C1 (en) | Method of obtaining biologically active substance from embrionic-egg mass for preparation of anti-burn plate and anti-fire plate on its base | |
| RU2630612C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment and prevention of dental diseases | |
| RU2293557C2 (en) | Agent for topical using in treatment of skin and mucosa tissue disease | |
| RU2356551C1 (en) | Treatment of lichen planus in mucous membrane of oral cavity | |
| RU2548505C1 (en) | Method of treating chronic apical periodontitis | |
| RU2640930C1 (en) | Method for lichen planus treatment in oral cavity | |
| RU2703530C2 (en) | Dental gel for treating and preventing periodontitis | |
| AT11910U1 (en) | COMPOSITION CONTAINING CHLOROHEXIDINE, A BISPHOSPHONATE AND A NSAID | |
| RU2671512C1 (en) | Agent for treating paeriodontal and mucosal diseases with reparative properties | |
| RU2827882C1 (en) | Wound healing gel for treating cheilitis and chronic lip fissures in patients with orthodontic pathology | |
| RU2228164C1 (en) | Method for treating the cases of deep caries | |
| RU2258516C1 (en) | Method for treating lichen ruber planus | |
| RU2540493C1 (en) | Method for local treatment of oral lichen planus of typical shape | |
| Jolly et al. | Propolis and commonly used intracanal irrigants. Comparative evaluation of inflammatory potential | |
| RU2797139C1 (en) | Self-hardening gel for the treatment of necrotic ulcer diseases of the periodontal and mucosa of the oral cavity | |
| RU2608659C2 (en) | Method of treating chronic generalized gingivitis catarrhal | |
| RU2351313C1 (en) | Composition for treatment of mouth cavity diseases | |
| RU2519100C1 (en) | Method of treating hypertrophic gingivitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170514 |