RU2582014C1 - Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей - Google Patents
Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2582014C1 RU2582014C1 RU2015111353/14A RU2015111353A RU2582014C1 RU 2582014 C1 RU2582014 C1 RU 2582014C1 RU 2015111353/14 A RU2015111353/14 A RU 2015111353/14A RU 2015111353 A RU2015111353 A RU 2015111353A RU 2582014 C1 RU2582014 C1 RU 2582014C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- percentile
- pad
- children
- blood pressure
- value
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/02—Detecting, measuring or recording pulse, heart rate, blood pressure or blood flow; Combined pulse/heart-rate/blood pressure determination; Evaluating a cardiovascular condition not otherwise provided for, e.g. using combinations of techniques provided for in this group with electrocardiography or electroauscultation; Heart catheters for measuring blood pressure
- A61B5/021—Measuring pressure in heart or blood vessels
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к функциональной диагностике. У ребенка измеряют артериальное давление (АД). Затем из значения систолического давления (САД), которое должно быть ниже 95-го перцентиля по полу и возрасту, вычитают значение диастолического давления (ДАД). Полученный результат сравнивают с референсными значениями по перцентильной таблице пульсового артериального давления. И при ПАД выше 90-го перцентиля диагностируют наличие начальных признаков ремоделирования сосудистой стенки. Способ позволяет выявить доклинические маркеры развития сердечно-сосудистой патологии у детей. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к функциональной диагностике внутренних болезней, и может быть использовано в педиатрии, кардиологии, неврологии для установления кардиоваскулярного риска.
Известен способ диагностики риска развития раннего атероматозного поражения сосудов при артериальной гипертензии, дислипидемии, ожирении и отягощенной наследственности по развитию атеросклероза. В исследовании участвовало 86 подростков (15,68±0,24 года). У 18 из них отмечена артериальная гипертензия, у 46 - дислипидемия в сочетании с артериальной гипертензией. В контрольную группу вошли 22 человека с гармоничным физическим развитием. Показано, что провоспалительными маркерами у подростков с риском развития сердечно-сосудистой патологии являются лабораторные показатели высокочувствительного С-реактивного белка и липопротеина (Строгий В.В., Кильчевская Е.В. «Некоторые факторы риска развития сердечно-сосудистой патологии у подростков». Здравоохранение. Минск, №2, 2011, с. 64-69).
Известен способ оценки функционального состояния сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем путем проведения холтеровского мониторирования и вычисления средних значений частоты сердечных сокращений (ЧСС) в периоды бодрствования (ЧССБ) и сна (ЧССС), при этом вычисляют циркадный индекс (ЦИ) как отношение ЧССБ к ЧССС и считывают значение ЦИ от 1,24 до 1,44, не зависящее от пола, возраста обследуемого и характера основного водителя ритма сердца, характеризующий правильную, стабильную структуру суточного ритма ЧСС и отсутствие грубого поражения сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем (Патент РФ №2151545).
Недостатком способа является ограничение возрастного диапазона.
Известен способ оценки артериальной ригидности путем неинвазивной артериографии путем супрасистолического измерения пульсации с аорты, т.е. использования окклюзионного давления +35 мм рт.ст. к систолическому АД в автоматическом режиме, что позволяет избежать дискомфорт при избыточном пережатии руки манжетой и снизить планку возрастного диапазона исследований до 3-х лет. Способ позволяет судить об аортальной жесткости и адаптирован к проведению исследования в детском возрасте, начиная с раннего возраста (Патент РФ №2338458).
Известен способ оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы ребенка в процессе его роста на ранних этапах развития патологии, включающий определение показателей артериальной ригидности: скорости распространения пульсовой волны в аорте (СРПВ, м/с) и центрального давления на аорте (ЦАД, мм рт.ст.) с последующей оценкой с референсными значениями, по центильным таблицам, при этом дополнительно определяют еще 3 характеристики артериальной ригидности: индекс аугментации (ИА, %), пульсовое давление (ПАД, мм.рт.ст.) и среднее давление (СрАД, мм рт.ст.), полученные результаты (СРПВ, ИА, ПАД, СрАД, ЦАД) оценивают по центильным таблицам (10-90 центиль) и относительно медианы показателей артериографии, при этом повышение хотя бы одного показателя выше 90-го перцентиля и понижение индекса аугментации ниже 10-го перцентиля оценивают как патологию, при значениях каждого показателя в диапазоне от медианы до 90-перцентиля, а при значениях ИА от медианы до 10-го центиля - выделяют группу риска по развитию гемодинамических нарушений (Заявка на изобретение №2014122270/14 от 02.06.2014 г.). Способ выбран в качестве прототипа.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка доступных в практической медицине доклинических маркеров диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей.
Техническим результатом реализации поставленной задачи является выявление значения пульсового артериального давления (ПАД) как индикатора состояния сосудов и установление зависимости уровня ПАД от возраста, роста и индекса массы тела (ИМТ). Установлена связь высокого ПАД у детей при избыточной массе тела ребенка с признаками ремоделирования стенок сосудов.
Сущность способа заключается в том, что для оценки риска развития сердечно-сосудистой патологии у ребенка измеряют артериальное давление, затем вычитают из значения систолического давления (САД) значение диастолического давления (ДАД) и получают значение пульсового артериального давления (ПАД), это значение сравнивают с референсными значениями по перцентильной таблице пульсового артериального давления (ПАД). Если ПАД выше 90-го перцентиля, диагностируют наличие начальных признаков ремоделирования сосудистой стенки.
Измерение АД проводят в положении ребенка сидя или лежа в состоянии спокойного бодрствования. Значение артериального давления для корректной оценки ПАД должно быть не выше 95-го перцентиля от физиологической поло-ростовой нормы.
Для оценки ПАД представлены перцентильные таблицы распределения значения ПАД у здоровых детей в возрасте 3-17 лет, с нормальным ИМТ. Мальчики и девочки по уровню ПАД в возрастных и ростовых группах в большинстве возрастных и ростовых групп значимо не различались, поэтому приведена объединенная статистика распределения значений ПАД и тем самым продемонстрирована зависимость ПАД от возраста и роста детей. Выявлены значения ПАД выше 90-го перцентиля у 7,2% здоровых детей, 7,7% детей с избыточной массой тела и у 22,4% - с ожирением. Зафиксировано значимое преобладание случаев повышенного значения ПАД в группе детей с ожирением.
Способ осуществляют следующим образом.
У детей в возрасте от 3 до 17 лет измеряют артериальное давление. Из значения систолического давления (САД) вычитают значение диастолического давления (ДАД), получают значение пульсового артериального давления (ПАД) и этот результат сравнивают с референсными значениями по перцентильной таблице пульсового артериального давления (ПАД), при этом, если ПАД выше 90-го перцентиля, диагностируют наличие начальных признаков ремоделирования сосудистой стенки. Важным моментом является то, что значение САД должно быть ниже 95-го перцентиля, поскольку изученные закономерности связи ПАД с показателями ремоделирования были получены при применении метода артериографии, методическим условием проведения которого уровень САД должен быть в пределах возрастной физиологической нормы.
Группу здоровых формировали при проведении профилактических осмотров школьников (школы г. Москвы) и детей из детских садов (Москва и Московская область). При обследовании соблюдались следующие условия: ребенок находился в состоянии расслабленного спокойного бодрствования в течение 10 мин лежа на кушетке, перед исследованием исключался прием плотной пищи, тонизирующих напитков, табакокурение. Регистрацию параметров осуществляли при уровне АД не выше 95 перцентиля по полу и росту. Группу детей с повышенным ИМТ формировали из числа пациентов, направленных на артериографию с амбулаторного приема кардиолога или эндокринолога в Консультационно-диагностическом центре ФГБНУ НЦЗД, в отделение инструментальной и лабораторной диагностики. Анализ ПАД проводили с учетом возраста, пола, роста и ИМТ.
Можно отметить четкую зависимость уровня ПАД не только от роста, но и от возраста детей (р=0,001), что диктует необходимость оценки его по перцентильным таблицам. Перцентильные таблицы ПАД у здоровых детей с разбивкой по возрастным и ростовым группам получены по результатам обследования. ПАД выше 90-го перцентиля выявлен у 7,2% практически здоровых детей, у 7,7% с избыточным весом и 22,4% детей с ожирением. Показана зависимость уровня ПАД от возраста, роста и ИМТ. Установлена связь высокого ПАД у детей с избыточной массой тела с признаками ремоделирования стенки сосудов. Представленные перцентильные таблицы значений ПАД у здоровых детей с нормальным ИМТ использованы для обнаружения повышенного ПАД у детей в группах риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Статистическая обработка данных исследования выполняли с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics 21 (IBM, США). Обследовано 502 ребенка в возрасте от 3 до 17 лет, 227 (45%) девочек и 275 (55%) мальчиков. В группу практически здоровых детей был включен 291 ребенок (ИМТ у 97,4% детей был в пределах нормы, у 8 детей незначительно снижен), в группу с повышенным ИМТ - 211 детей: 104 ребенка с избыточным весом и 107 - с ожирением. Распределение значений ПАД по возрастным и ростовым группам представлено в табл.1.
ПАД выше 90-го перцентиля было обнаружено у 7,2% здоровых детей, у 7,7% с избыточным весом и 22,4% детей с ожирением.
Для оценки перцентиля роста у детей и подростков (Приложение 1) и, затем, по перцентилю роста и полу для оценки уровня АД (Приложение 2 - мальчики, Приложение 3 - девочки), который должен был быть ниже 95 перцентиля по полу и росту использовалось Рекомендации ВНОК « Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков». Александров А.А., Кисляк О.А., Леонтьева И.В (http://www.scardio.ru/content/images/recommendation/diagnostika_lechenie_i_profilaktika_ag_u_detey_i_podrostkov.pdf)
Клинические примеры осуществления способа.
Пример 1. Мальчик К., 13 лет, рост - 161 см (75-й перцентиль роста - приложение 1), ИМТ - 27,7 кг/м2. Ожирение 2-й степени. Жалобы на головную боль на фоне смены погоды, периодические повышения АД. ЭКГ, ЭхоКГ, общий анализ крови, мочи, УЗИ органов брюшной полости, почек, щитовидной железы - без патологии. У ребенка измеряют артериальное давление (мм рт.ст.) традиционным методом Короткова, в положении ребенка лежа, в состоянии спокойного бодрствования. Уровень АД у ребенка составил 121/54 мм рт.ст. Значение САД -121 мм рт.ст. - ниже 95-го перцентиля по возрасту, полу и росту (Приложение 2). Затем, путем вычитания значения диастолического давления (ДАД) - 54 мм рт.ст. из значения систолического давления (САД) - 121 мм рт.ст. получили значение ПАД - 67 мм рт.ст., которое по перцентильной таблице 1, в соответствии с ростом и возрастом ребенка - выше 95-го перцентиля. Делают вывод о начальных признаках ремоделирования стенки сосуда, который подтвердился при дальнейшем обследовании методом артериографии. Выявлены признаки ремоделирования сосудов - скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) выше 95-го перцентиля и индекс аугментации (ИА) - ниже 10-го перцентиля. Таким образом, значение ПАД является индикатором состояния сосудов и позволяет определить процесс ремоделирования до проведения артериографии. Ребенок находится в группе риска по развитию ССЗ, несмотря на нормальный уровень АД в момент измерения. Далее контроль состояния ребенка может осуществляться по уровню ПАД.
Пример 2. Девочка Г., 13 лет, 165 см рост (90-й перцентиль роста - Приложение 1), ИМТ- 37,4 кг/м2. Наследственность отягощена по ожирению, сердечно-сосудистым заболеваниям и диабету. Предъявляет жалобы на головные боли, рассеянность в быту, подъемы АД на фоне стрессовых реакций, плохая успеваемость в школе. Диагноз: цефалгии, высокорослость, экзогенно-конституциональное ожирение 2-й степени. При измерении АД - 126/55 мм рт.ст. Значение САД - 126 мм рт.ст. - ниже 95-го перцентиля по возрасту, полу и росту (Приложение 3). Затем, путем вычитания значения диастолического давления (ДАД) - 55 мм рт.ст. мм рт.ст. из значения систолического давления (САД) - 126 мм рт.ст. получили значение ПАД - 71 мм рт.ст., которое оказалось выше 95-го перцентиля (Таблица 1). Был сделан вывод о ремоделировании сосудов, который затем подтвердился при обследовании методов артериографии в виде повышенного СРПВ (11,32 м/с). По результатам УЗИ печени выявлен жировой гепатоз. Таким образом, у ребенка выявлен процесс формирования ССЗ и, при наблюдении в динамике необходимо оценивать уровень ПАД, несмотря на нормальный уровень САД в момент осмотра.
Пример 3. Мальчик Г., 16 лет. Рост - 169 см (25-й перцентиль - Приложение 1) ИМТ - 21,4 кг/м2 - норма. Семейный анамнез отягощен, т.к. отец и дед умерли в молодом возрасте от ССЗ. Жалобы на периодические синкопальные состояния, жалоб на повышение АД не было. Первое обследование в 15 лет - АД 114/53 мм рт.ст., таким образом, ПАД - 61 мм рт.ст. - приближен к 90-му перцентилю (Таблица 1). Был сделан вывод, что нельзя исключить начало ремоделирования стенки сосуда, и это было вскоре подтверждено методом артериографии - повышение СРПВ, снижение индекса аугментации. В 16 лет проведено обследование в динамике - АД на приеме у врача 120/53 мм рт.ст. Значение САД - 120 мм рт.ст. - ниже 95-го перцентиля по возрасту, полу и росту (Приложение 2). Затем, путем вычитания значения диастолического давления (ДАД) - 53 мм рт.ст. из значения систолического давления (САД) - 120 мм рт.ст. получили значение ПАД - 67 мм рт.ст., которое оказалось выше 95-го перцентиля (Таблица 1), т.е. процесс ремоделирования сосудов и развития ССЗ сохраняется. Это было подтверждено и результатами артериографии. Суточное мониторирование АД показало отрицательную динамику в виде стабилизации артериальной гипертензии днем и ночью, выявлен высоконормальный уровень глюкозы крови в течение суток с недостаточным его снижением ночью. Таким образом, у подростка процесс ремоделирования сосудов и формирования ССЗ выявлен по повышенному уровню ПАД, несмотря на нормальный уровень САД каждый раз на приеме у врача. Отрицательная динамика уровня ПАД отразила развитие процесса формирования ССЗ у подростка.
Показано, что у детей ПАД является индикатором изменений сосудистой стенки, которые связаны с развитием ССЗ, что позволяет применять этот показатель гемодинамики при амбулаторном наблюдении и на диспансерных осмотрах и при его повышении выделять детей в группу риска по развитию ССЗ для проведения профилактики.
На основании результатов проведенного изучения ПАД можно констатировать, что данный показатель может иметь практическое значение для выявления детей групп риска по развитию ССЗ на начальном этапе развития.
При этом техническая простота определения ПАД при измерении АД, в отличие от измерения скорости распространения пульсовой волны в аорте (СРПВ) и индекса аугментации (ИА), определяемых только методом артериографии, делает оценку ПАД широкодоступной в практическом здравоохранении.
Claims (1)
- Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей, включающий определение значений пульсового артериального давления (ПАД) и оценку полученных результатов по перцентильным таблицам, отличающийся тем, что у ребенка измеряют артериальное давление (АД), затем из значения систолического давления (САД), которое должно быть ниже 95-го перцентиля по полу и возрасту, вычитают значение диастолического давления (ДАД), а результат сравнивают с референсными значениями по перцентильной таблице пульсового артериального давления, при этом, если ПАД выше 90-го перцентиля, диагностируют наличие начальных признаков ремоделирования сосудистой стенки.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015111353/14A RU2582014C1 (ru) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015111353/14A RU2582014C1 (ru) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2582014C1 true RU2582014C1 (ru) | 2016-04-20 |
Family
ID=56195111
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015111353/14A RU2582014C1 (ru) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2582014C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2648453C1 (ru) * | 2016-12-19 | 2018-03-26 | Гульфия Нагимовна Афлятумова | Способ ранней диагностики различных форм эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков |
CN113712524A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-11-30 | 北京大学人民医院 | 一种用于辅助评估心血管风险的数据处理装置、系统及试剂盒 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA58297U (ru) * | 2010-09-09 | 2011-04-11 | Донецкий Национальный Медицинский Университет Им. М. Горького | Способ оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей школьного возраста |
RU2563229C1 (ru) * | 2014-06-02 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр здоровья детей" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦЗД" РАМН) | Способ оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы ребенка в процессе его роста на ранних этапах развития патологии |
-
2015
- 2015-03-30 RU RU2015111353/14A patent/RU2582014C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA58297U (ru) * | 2010-09-09 | 2011-04-11 | Донецкий Национальный Медицинский Университет Им. М. Горького | Способ оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей школьного возраста |
RU2563229C1 (ru) * | 2014-06-02 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр здоровья детей" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦЗД" РАМН) | Способ оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы ребенка в процессе его роста на ранних этапах развития патологии |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Кожевникова О.В. и др., Скорость пульсовой волны и центральное давление в аорте у детей с ожирением по результатам неинвазивной артериографии, Педиатрическая фармакология, 2013; том. 10 N5, стр. 59-66. ЧЕБОТАРЕВА А.Г. Особенности регуляции сердечного ритма и циркадной динамики электрокардиограммы у детей с вегетативной дисфункцией по данным холтеровского мониторирования. Автореф. дис.канд., Иванова, 1997. BIGGERT et al. Components of heart rate variability measured during healthy of acute myocardial on faction and multicenter post IM research croup Amer. J. Cardiol., 1988, 61: p. 208 - 218 (реферат). * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2648453C1 (ru) * | 2016-12-19 | 2018-03-26 | Гульфия Нагимовна Афлятумова | Способ ранней диагностики различных форм эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков |
CN113712524A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-11-30 | 北京大学人民医院 | 一种用于辅助评估心血管风险的数据处理装置、系统及试剂盒 |
CN113712524B (zh) * | 2021-09-14 | 2023-08-01 | 北京大学人民医院 | 一种用于辅助评估心血管风险的数据处理装置、系统及试剂盒 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Choo et al. | Regional pulse wave velocities and their cardiovascular risk factors among healthy middle-aged men: a cross-sectional population-based study | |
Zardi et al. | Endothelial dysfunction and vascular stiffness in systemic lupus erythematosus: are they early markers of subclinical atherosclerosis? | |
Platz et al. | Utility of lung ultrasound in predicting pulmonary and cardiac pressures | |
Kishk et al. | Optic nerve sonographic examination to predict raised intracranial pressure in idiopathic intracranial hypertension: the cut-off points | |
JP6239341B2 (ja) | 大動脈血流波形分析による動脈硬化度の評価 | |
Chambers et al. | Chronic cerebrospinal venous insufficiency is not more prevalent in patients with mild multiple sclerosis: a sonographer-blinded, case-control ultrasound study | |
Kiotsekoglou et al. | Assessment of aortic stiffness in Marfan syndrome using two‐dimensional and Doppler echocardiography | |
Morra et al. | Long-term intense resistance training in men is associated with preserved cardiac structure/function, decreased aortic stiffness, and lower central augmentation pressure | |
RU2582014C1 (ru) | Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистой патологии у детей | |
Le et al. | Echocardiographic characterization of postnatal development in mice with reduced arterial elasticity | |
Poe | Lower-extremity arterial continuous-wave Doppler evaluation | |
Lind et al. | Lifetime change in central and peripheral haemodynamics in relation to exercise capacity | |
Trihan et al. | Normative and pathological values of hemodynamic and Doppler ultrasound arterial findings in children | |
Siennicki-Lantz et al. | Phenomenon of declining blood pressure in elderly-high systolic levels are undervalued with Korotkoff method | |
JP7354497B2 (ja) | 非侵襲的なHbA1c値の推定方法 | |
Chan et al. | Age-specific non-invasive transcutaneous Doppler ultrasound derived haemodynamic reference ranges in elderly Chinese adults | |
RU2715451C1 (ru) | Способ диагностики ранних признаков развития сердечно-сосудистых болезней у детей | |
Azhim et al. | Measurement of blood flow velocity waveforms in the carotid, brachial and femoral arteries during head-up tilt | |
Azhim et al. | Effects of aging and exercise training on the common carotid blood velocities in healthy men | |
JP6367016B2 (ja) | 大動脈血流波形分析に基づく腎機能の評価 | |
Kimura et al. | Associations between fluid removal and number of B-lines, peak early mitral inflow wave velocity, and inferior vena cava dimensions in hemodialysis patients | |
RU2571892C1 (ru) | Способ ультразвуковой допплерографии при нефроптозе | |
Yakuhnaya et al. | Effect of renal dysfunction on the quality of life indicators associated with pain and general discomfort in arterial hypertension | |
RU2462996C1 (ru) | Способ диагностики нарушений венозного оттока по венам шеи | |
RU2693997C2 (ru) | Способ определения степени предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180331 |