RU2565783C1 - Способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью - Google Patents
Способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2565783C1 RU2565783C1 RU2014118801/04A RU2014118801A RU2565783C1 RU 2565783 C1 RU2565783 C1 RU 2565783C1 RU 2014118801/04 A RU2014118801/04 A RU 2014118801/04A RU 2014118801 A RU2014118801 A RU 2014118801A RU 2565783 C1 RU2565783 C1 RU 2565783C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dithiazepan
- quinoline
- dithiacycloheptane
- aminoquinoline
- oxa
- Prior art date
Links
- 0 N*(C=CC=C1)C=C1O Chemical compound N*(C=CC=C1)C=C1O 0.000 description 2
- WKGFWQPJWMZZMO-UHFFFAOYSA-N C(CSC1)SCN1c1cccc2ncccc12 Chemical compound C(CSC1)SCN1c1cccc2ncccc12 WKGFWQPJWMZZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LORRLQMLLQLPSJ-UHFFFAOYSA-N C1SCSCS1 Chemical compound C1SCSCS1 LORRLQMLLQLPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина (1), заключающемуся во взаимодействии 5-аминохинолина и 1-окса-3,6-дитиациклогептана в среде этанол-хлороформ (1:1, объемные) в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6Н2O при мольном соотношении 5-аминохинолин : 1-окса-3,6-дитиациклогептан : Sm(NO3)3·6H2O = 1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Также изобретение относится к применению соединения (1) в качестве фунгицида против Rhizoctonia solani. Технический результат: разработан способ получения соединения формулы (1), обладающего фунгицидной активностью. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно к способу получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина (1) на основе каталитической реакции 5-аминохинолина с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном. Соединение (1), in vitro полностью подавляющее развитие Rhizoctonia solani, может быть использовано для борьбы с болезнями сельскохозяйственных растений, вызываемыми этим фитопатогенным грибом.
Известен способ (Murzakova N.N., Rakhimova Е.В., Vasilieva I.V., Prokof'yev K.I., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. Tetrahedron Lett., 2011, 52, 4090) получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазинан-3-ил)-фенолов (2) реакцией 1,3,5-тритиана с o-, n-аминофенолами под действием FeCl3·6H2O.
Известным способом не может быть получен 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолин (1).
Известен способ (Е.Б. Рахимова, И.В. Васильева, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ХГС, 2012, 7, 1132) получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-фенолов (3) реакцией каталитического переаминирования N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана с помощью о- и n-аминофенолов под действием Sm(NO3)3·6H2O.
Известным способом не может быть получен 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолин (1).
Известно (А. Хубеле, Патент РФ №2070197, 1996) фунгицидное средство для борьбы с грибковыми заболеваниями растений на основе производных тиазолил-5-карбонамида формулы (4).
где R3 - 2-фуранил, 2-тиенил, 3-фуранил, 3-тиенил; R1, R2 - циклопропил, C1-C4-алкил, CH2-O-R4, R4-C1-C4-алкил.
Известен (Н. Kanno. Pure&Appl. Chem., 1987, 59, 8, 1027-1032) фунгицид бупрофезин общей формулы (5), структура которого содержит 1,3,5-тиадиазинановый цикл, предназначенный для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур. Производство известного фунгицида (5) осуществляется 2-стадийным синтезом и базируется на использовании труднодоступных исходных реагентов.
Известна фунгицидная активность для производных на основе 1,5-тиазепина (6) (Ambrogi V. et al. European Journal of Medicinal Chemistry, 1990, 25, 5, 403-411).
Синтезы указанных соединений или многостадийны, или базируются на использовании дорогостоящих исходных реагентов.
Предлагается новый способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина (1) в одну препаративную стадию из доступных исходных реагентов. Соединение формулы (1) может быть использовано в качестве средства с фунгицидной активностью.
Сущность способа заключается во взаимодействии 5-аминохинолина с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятых в мольном соотношении 5-аминохинолин : 1-окса-3,6-дитиациклогептан : Sm(NO3)3·6H2O = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, в течение 2.5-3.5 ч при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемные). Выход 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина (1) составляет 86-94%. Реакция протекает по схеме:
5-(1,5,3-Дитиазепан-3-ил)-хинолин (1) образуется только лишь с участием 1-окса-3,6-дитиациклогептана и 5-аминохинолина, взятых в мольном соотношении 1:1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 35%.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O больше 7 мол % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3·6H2O менее 3 мол % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, при 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемные), т.к. в них хорошо растворяются исходные соединения и целевой продукт (1).
Выявление фунгицидной активности осуществлено с использованием микроскопического гриба Rhizoctonia solani. Rhizoctonia solani фитопатогенный гриб, возбудитель бурой и сухой гнили (ризоктониоза), поражающий 230 видов сельскохозяйственных растений (картофель, томат, капуста, редис, свекла, фасоль, чечевица, люцерна, лен и др.). (Микроорганизмы-возбудители болезней растений. // Под ред. Билай В.И. - Киев: Наукова думка, 1988, 552 с). Микроскопические грибы поддерживаются в коллекции микроорганизмов Института биологии УНЦ РАН. Для испытаний использовали растворы (1) в ДМФА. Растворитель ДМФА не оказывал негативного воздействия развитие Rhizoctonia solani.
Общая методика оценки фунгицидной активности соединения (1)
Оценку фунгицидной активности проводили методом диффузии в агар (Практикум по микробиологии. // Под ред. Егорова Н.С. - М.: Изд-во МГУ, 1976, 307 с). Поверхность питательной среды (картофельно-глюкозный агар), разлитой по 15 мл в чашки Петри d 70 мм, засевали суспензией спор тест-культур грибов. Затем в среде сверлом диаметром 10 мм вырезали 3 лунки, в которые помещали по 100 мкл испытываемых растворов. Фунгицидную активность оценивали по диаметру зоны подавления роста микромицетов, а также наблюдая за развитием тест-культур с использованием светового микроскопа Leica DM 1000 при увеличении ×10. Повторность трехкратная. Контролем служило развитие гриба на питательной среде. Время инкубации 7 суток при 28°C.
Раствор 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина (1) в изученных концентрациях полностью подавлял развитие Rhizoctonia solani (таблица 1).
Таким образом, 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолин (1) проявляет фунгицидный эффект по отношению к Rhizoctonia solani во всех изученных концентрациях.
Существенные отличия предлагаемого способа
В известном способе для получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-фенолов (3) в качестве исходных реагентов применяются аминофенолы и (N-(трет-бутил)-пергидро-1,5,3-дитиазепан.
В предлагаемом способе исходными реагентами являются 5-аминохинолин и 1-окса-3,6-дитиациклогептан. В отличие от известного, предлагаемый способ позволяет получать 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолин (1) с фунгицидной активностью.
Преимущества предлагаемого изобретения:
Соединение (1) обладает фугицидным действием против Rhizoctonia solani, его синтез осуществляется в одну препаративную стадию исходя из доступных реагентов в отличие от многостадийных синтезов известных средств, применяемых для борьбы с грибковыми заболеваниями растений.
Способ поясняется примерами.
Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°C помещают 0.14 г (1 ммоль) 1-окса-3,6-дитиациклогептана в 5 мл хлороформа и 0.022 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3·6H2O, затем добавляют 0.14 г (1 ммоль) 5-аминохинолина в 5 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч и выделяют колоночной хроматографией на SiO2 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолин с выходом 90%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 2.
Все опыты проводили в среде этанол-хлороформ (1:1, объемные) при комнатной температуре (~20°C).
Спектральные характеристики 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина1 (1 Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Silufol W-254, проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР 1D (1H, 13C) и 2D (COSY, NOESY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13C и 400.13 МГц для 1H) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.):
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (J, Гц): 3.12 уш. с (4H, CH2, Н-6′, Н-7′), 4.80 уш. с (4H, CH2, Н-2′, Н-4′), 7.43 д.д (1H, CH, Н-3, 2J=8.4, 3J=4), 7.53 д (1H, CH, Н-8, 2J=7.2), 7.66 т (1H, CH, Н-7, 2J=8), 7.92 д (1H, CH, Н-6, 2J=8.8), 8.49 д (1H, CH, H-4, 2J=8.4), 8.92 д.д (1H, CH, H-2, 2J=4, 3J=1.6). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 37.74 (С-6′, С-7′), 59.79 (С-2′, С-4′), 119.50 (C-8), 120.81 (С-3), 124.84 (C-4a), 126.44 (С-6), 129.18 (С-7), 132.16 (С-4), 146.70 (С-5), 149.38 (C-8a), 150.38 (C-2). Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 263 [M+H]+ (100), 261 [М-Н]+ (24).
Claims (2)
1. Способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина (1):
отличающийся тем, что 5-аминохинолин подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в среде этанол-хлороформ (1:1, объемные) в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6Н2O при мольном соотношении 5-аминохинолин : 1-окса-3,6-дитиациклогептан : Sm(NO3)3·6H2O = 1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.
отличающийся тем, что 5-аминохинолин подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в среде этанол-хлороформ (1:1, объемные) в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6Н2O при мольном соотношении 5-аминохинолин : 1-окса-3,6-дитиациклогептан : Sm(NO3)3·6H2O = 1:1:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.
2. Применение 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина (1) в качестве средства с фунгицидной активностью для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур, вызываемыми грибами Rhizoctonia solani.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014118801/04A RU2565783C1 (ru) | 2014-05-08 | 2014-05-08 | Способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014118801/04A RU2565783C1 (ru) | 2014-05-08 | 2014-05-08 | Способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2565783C1 true RU2565783C1 (ru) | 2015-10-20 |
Family
ID=54327352
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014118801/04A RU2565783C1 (ru) | 2014-05-08 | 2014-05-08 | Способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2565783C1 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2466998C1 (ru) * | 2011-06-09 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1,5,-3-ДИТИАЗЕПАНОВ |
-
2014
- 2014-05-08 RU RU2014118801/04A patent/RU2565783C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2466998C1 (ru) * | 2011-06-09 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1,5,-3-ДИТИАЗЕПАНОВ |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Н. Н. Мурзакова и др. "Синтез N-арил-1,5,3-дитиазепинанов и N-арил-1,5,3-дитиазоцианов с участием Sm- и Co-содержащих катализаторов", Журнал органической химии, 2012, Т. 48, вып. 4, с. 590-595. U.Wellmar: "Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)-perhydro-l,5,3-dithiazepine", J.Heterocyclic Chem., 1998, 35(6), рр.1531-1532. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Abdullah et al. | Synthesis, characterization, theoretical, anti-bacterial and molecular docking studies of quinoline based chalcones as a DNA gyrase inhibitor | |
Zhang et al. | Design, synthesis and antimicrobial evaluation of novel benzoxazole derivatives | |
Yang et al. | Facile synthesis of spirooxindole-pyrazolines and spirobenzofuranone-pyrazolines and their fungicidal activity | |
Verma et al. | Synthesis, antimicrobial and cytotoxicity study of 1, 3-disubstituted-1H-naphtho [1, 2-e][1, 3] oxazines | |
Ibrahima et al. | Synthesis of Some New Chalcone and 4, 5-Dihydro-1H-PyrazoleDerivatives as Potential Antimicrobial Agents | |
CN103804386A (zh) | 4,5-二羟基-3-h-螺[呋喃-2,3’-吲哚]-2’-酮衍生物及其合成方法和应用 | |
Mallavadhani et al. | Synthesis and antimicrobial screening of some novel chalcones and flavanones substituted with higher alkyl chains | |
Li et al. | Synthesis and antibacterial activities of yanglingmycin analogues | |
RU2565783C1 (ru) | Способ получения 5-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолина и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
Kumar et al. | Synthesis and antimicrobial activity of metal complexes from 2-(1’/2’-hydroxynaphthyl) benzoxazoles | |
CN108623575B (zh) | 一种简单而有效的检测亚硫酸盐的荧光探针 | |
Georgieva et al. | Synthesis and properties of several Betti bases as potential drugs | |
CN111646937B (zh) | 一种n-乙酰基环丙沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
Reddy et al. | Synthesis, nematicidal and antimicrobial activity of 3-(5-3-methyl-5-[(3-methyl-7-5-[2-(aryl)-4-oxo-1, 3-thiazolan-3-yl]-1, 3, 4-thiadiazol-2-ylbenzo [b] furan-5-yl) methyl] benzo [b] furan-7-yl-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl)-2-(aryl)-1, 3-thiazolan-4-one | |
KR20150008243A (ko) | 주롤리딘계 화합물 및 이를 이용한 아연 이온 검출제 | |
CN111647004B (zh) | 一种脱n-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
RU2584692C2 (ru) | Способ получения 3-(1-адамантил)-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
RU2702648C1 (ru) | 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью | |
RU2574292C1 (ru) | Способ получения 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
RU2541791C2 (ru) | Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
Kenchappa et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial activity of new benzofuran derivatives | |
RU2559359C2 (ru) | Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов | |
CN111646975A (zh) | N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
CN106967086B (zh) | 一种具有抗菌活性的喹啉并硫吡喃衍生物及其合成方法和应用 | |
RU2565785C1 (ru) | Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-хинолинов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160509 |