RU2564089C2 - Способы диагностики, контроля и профилактики воспаления и смягчения воспалительных состояний у псовых - Google Patents

Способы диагностики, контроля и профилактики воспаления и смягчения воспалительных состояний у псовых Download PDF

Info

Publication number
RU2564089C2
RU2564089C2 RU2012153681/15A RU2012153681A RU2564089C2 RU 2564089 C2 RU2564089 C2 RU 2564089C2 RU 2012153681/15 A RU2012153681/15 A RU 2012153681/15A RU 2012153681 A RU2012153681 A RU 2012153681A RU 2564089 C2 RU2564089 C2 RU 2564089C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vitamin
diet
adamts
scl2a9
disintegrin
Prior art date
Application number
RU2012153681/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012153681A (ru
Inventor
Нолан Зебулон ФРАНЦ
Original Assignee
Хилл`С Пет Ньютришн, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. filed Critical Хилл`С Пет Ньютришн, Инк.
Publication of RU2012153681A publication Critical patent/RU2012153681A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2564089C2 publication Critical patent/RU2564089C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/105—Osteoarthritis, e.g. cartilage alteration, hypertrophy of bone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для лечения остеоартрита у псовых. Способ по изобретению включает введение псовым диеты, содержащей в перерасчете на сухую массу: DHA+ЕРА 0,5-2,5%, витамин C 75-1000 мг/кг, витамин E 250-1000 мг/кг, L-карнитин 100-1000 мг/кг. Композиция по изобретению включает в перерасчете на сухую массу: DHA+ЕРА 0,5-2,5%, витамин C 75-1000 мг/кг, витамин E 250-1000 мг/кг, L-карнитин 100-1000 мг/кг. Использование изобретений позволяет нормализовать экспрессию генов в хрящевой ткани, улучшить показатели ортопедических тестов у псовых. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к способам диагностики, контроля и профилактики воспаления и смягчения воспалительных состояний, в частности артрита и боли в суставах, у псовых, которые включают измерение воспалительных биологических маркеров, где повышенные уровни биологических маркеров в крови коррелируют со сниженным воспалением и повышенные уровни в крови коррелируют с повышенными уровнями в тканях. Изобретение дополнительно относится к способу лечения или контроля воспаления, который включает введение диеты, содержащей повышенные уровни одного или нескольких из DHA, EPA, витамина C, витамина E и/или L-карнитина.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Дегенеративное заболевание суставов, чаще ассоциированное с остеоартритом, представляет собой одно из наиболее обычных скелетно-мышечных заболеваний у псовых. Биохимически остеоартрит представляет собой потерю баланса между синтезом и разрушением суставного хряща, который находится в синовиальных соединениях. Это может включать воспаление, в котором часто участвует синовиальная мембрана. Цикл воспаления ведет к дальнейшему разрушению суставной поверхности, что ведет к болям и хромоте. Артрит является наиболее обычной причиной хромоты у псовых, и сообщалось, что возникновение заболевания затрагивает 20% псовых старше 1 года. Артрит может возникнуть как результат ненормальной нагрузки, травмы, инфекции/воспаления и разрыва крестообразной связки. Предрасполагающие факторы включают возраст, породу, размер, ожирение и генетику. Понимание того, как экспрессию генов, связанных с метаболизмом в хряще, изменяет артрит псовых, может предоставить полезную идею для лечения и/или оказания помощи при лечении артритических состояний.
Остеоартрит представляет собой хроническое дегенеративное заболевание суставов, которое обусловлено прогрессивным воспалением и деградацией хряща, кости и мягких тканей одного или нескольких суставов. Ревматоидный артрит представляет собой аутоиммунное состояние, которое вызывает воспаление и повреждение суставов. Оба являются хроническими воспалительными состояниями. Поскольку повреждение суставов является прогрессивным и главным образом необратимым, желательно идентифицировать воспалительный процесс и уделять ему внимание заранее. К сожалению, доказано, что сложно установить корреляцию экспрессии биологических маркеров в крови с экспрессией в тканях, что затрудняет диагноз до того, как заболевание приводит к сильной боли и необратимому повреждению ткани.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Неожиданным образом у псовых наблюдается обратная корреляция между экспрессией многих воспалительных биологических маркеров в крови по сравнению с тканями. Уровни биологических маркеров в крови выше, когда уровни в тканях и ассоциированное воспаление снижены. Эта обратная корреляция является неожиданностью и предоставляет новый путь для оценки присутствия воспаления на ранней стадии.
Таким образом, изобретение в первом варианте осуществления относится к способу обнаружения воспалительного состояния у псовых, который включает измерение уровней одного или нескольких воспалительных биологических маркеров в крови, где повышенная экспрессия в крови коррелирует с выздоровлением и сниженным воспалением в ткани.
В дополнительном варианте осуществления изобретение относится к способу контроля и/или профилактики воспаления или смягчения воспалительных состояний, в частности артрита и боли в суставах, у псовых, который включает идентификацию состояния посредством измерения более низких уровней воспалительных маркеров в крови и введение диеты, содержащей повышенные уровни одного или нескольких из DHA, EPA, витамина C, витамина E и/или L-карнитина, например, в течение периода по меньшей мере в две недели.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Диета для использования в способах по изобретению включает, например, диету псовых, которая содержит повышенные уровни одного или нескольких из DHA, EPA, витамина C, витамина E и/или L-карнитина, например содержит DHA+EPA 0,25-5% по сухой массе, например диету, которая содержит по сухой массе:
DHA + EPA: 0,5-2,5%
Витамин C: 75-1000 мг/кг
Витамин E: 250-1000 мг/кг
L-карнитин: 100-1000 мг/кг,
например диету, которая имеет приблизительно пищевую композицию тестовой диеты из примера 1, например имеет ингредиенты в приблизительных количествах, указанных в таблице 1, ±10% по сухой массе.
Биологические маркеры для воспаления, которые повышены в крови, когда снижены в тканях, включают, например, один или несколько биологических маркеров, выбранных из IL-6, ADAMTS-4, IFNG, HAS2, BGN, SOX-9, ADAMTS-5, MMP3, ACP5, IL1A, TNC, HAS3, COMP, IGF-1, GHR, пептидазы Xaa-Pro, RANKL, SMAD7, PGE2, TLR9, PLOD1 и SCL2A9.
Пример 1. Эффект, оказываемый диетой на воспалительные биологические маркеры у псовых с артритом
Исследование проводили для того, чтобы оценить эффект тестовой диеты, оказываемый на выбранные гены, связанные с артритом, в цельной крови, когда давали ее псовым с остеоартритом (OA). Тридцать одного бигля (начальная масса 13,5±1,27 кг, возраст 11,0±2,23 лет) с хромотой и радиографическими изменениями, согласующимися с OA, по меньшей мере в одном суставе включали в исследование. Всем псовым давали контрольную поддерживающую пищу в течение 28 суток, за чем следовала тестовая диета, содержащая повышенные уровни EPA и DHA, витаминов C и E и L-карнитина. Образцы цельной крови брали в последний день контрольной пищи и через 14 суток на тестовой диете. Улучшенные оценки ортопедического теста отмечали у этих псовых после 14 суток на тестовой диете. После употребления тестового состава в течение 14 суток псовые с OA имели повышенную экспрессию 22 генов (IL-6, ADAMTS-4, IFNG, HAS2, BGN, SOX-9, ADAMTS-5, MMP3, ACP5, IL1A, TNC, HAS3, COMP, IGF-1, GHR, пептидазы Xaa-Pro, RANKL, SMAD7, PGE2, TLR9, PLOD1 и SCL2A9), которые предварительно демонстрировали, что они подвержены понижающей регуляции при OA в сравнении со здоровыми гериатрическими псовыми и пониженную экспрессию ANXA1, который предварительно показывал подверженность повышающей регуляции. Вкратце, кормление псовых с остеоартритом тестовым составом вело к обращению паттернов экспрессии генов, которые предварительно наблюдали в крови псовых с артритом по сравнению со здоровыми гериатрическими псовыми после 14 суток.
Таблица 1
Питательные компоненты тестовой диеты
Питательное вещество Сухая масса
Белок (%) 20
Жир (%) 16
Углевод (%) 51
Сырая клетчатка (%) 9
Карнитин (мг/кг) 351
Витамин С (м. д.) 225
Витамин E (м. д.) 585
DHA (%) 0,3
EPA (%) 0,5
В исследовании использовали геномный генетический анализ цельной крови Nanostring для того, чтобы идентифицировать изменения в выбранных генах, основываясь на предыдущей литературе, после употребления тестовой диеты псовыми с остеоартритом.
Тридцать одного кастрированного/стерилизованного бигля (начальная масса 13,5±1,27 кг, возраст 11,0±2,23 года) с варьирующими степенями радиографических признаков остеоартрита и хромотой в анамнезе идентифицировали для этого исследования. Всех псовых в других случаях считали здоровыми за счет физикального осмотра и химического профиля сыворотки. Всех псовых иммунизировали против собачьего бешенства, аденовирусов, парвовирусов, бордетелл и бешенства, и никто не имел хроническое системное заболевание, основываясь на результатах физикального осмотра, определения общего анализа крови, биохимических анализов сыворотки, анализа мочи и исследования кала на паразитов. Псовые испытывали поведенческое обогащение через взаимодействия друг с другом, посредством ежедневного взаимодействия и игрового времени с лицами, осуществлявшими уход, ежедневных возможностей бегать и тренироваться на улице и доступа к игрушкам. Перед сбором образцов всех псовых кормили базовой поддерживающей контрольной пищей в течение 28 суток. Кровь брали и собирали в пробирках PAXgene и хранили при -80°C до оценки. Гены для анализа отбирали, основываясь на опубликованной литературе и наличии доступных последовательностей для псовых. Технологию Nanostring (анализ экспрессии) использовали для того, чтобы генерировать данные для 89 выбранных генов.
Гены нормализовали, основываясь на генах, которые были наиболее стабильны во всех образцах. Гены, имеющие P<0,05 (после корректировки средней доли ложных отклонений гипотезы при Q=0,1) и кратность изменения по меньшей мере 1,25, считали различающимися среди двух групп. Гены, подверженные повышающей регуляции, показаны как положительные кратные изменения. Гены, подверженные понижающей регуляции, показаны как отрицательные кратные измерения.
Таблица 2
Эффект тестовой диеты, оказываемый на регуляцию генов после 14 суток
    Сутки 14/Сутки 0
Название гена Обозначение гена Кратность изменения p-величина
Интерлейкин 6 IL-6 3,2 0,01
ADAM металлопептидаза с мотивом 4 тромбоспондинового типа 1 ADAMTS-4 2,9 0,01
Интерферон γ IFN-γ 3,0 0,01
Синтаза гиалуроновой кислоты 2 HAS2 2,7 0,01
Бигликан BGN 2,8 0,01
Область, определяющая пол Y-box 9 SOX-9 2,8 0,01
ADAM металлопептидаза с мотивом 5 тромбоспондинового типа 1 ADAMTS-5 2,6 0,01
Интерлейкин 1A IL-1A 1,7 0,01
Синтаза оксида азота 2A NOS2A 2,1 0,01
Тенасин С TNC 2,1 0,01
Синтаза гиалуроновой кислоты 3 HAS3 1,9 0,01
Олигомерный белок матрикса хряща COMP 1,4 0,01
Инсулиноподобный фактор роста 1 IGF-1 1,4 0,01
Грелин GHR 1,8 0,01
Остеонектин SPARC 1,8 0,01
Пептидаза D PEPD 1,3 0,01
Рецепторный активатор лиганда NF-кB RANKL 1,4 0,01
Член 7 семейства SMAD SMAD7 1,3 0,01
Простагландин E2 PGE2 1,5 0,01
Toll-подобный рецептор 9 TLR9 1,4 0,01
Плазминоген PLOD1 1,4 0,01
Переносчик глюкозы SCL2A9 SCL2A9 1,3 0,01
Аннексин A1 ANXA1 -1,3 0,01
Фибромодулин FMOD 2,5 0,01
Связывающий белок 1 гиалуронана и протеогликана HAPLN1 2,0 0,01
Гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор GM-CSF 2,3 0,01
c-fos индуцированный фактор роста (фактор роста эндотелия сосудов D) FIGF 2,0 0,01
Аггрекан 1 AGC1 2,1 0,01
Остеоадгерин OSAD 1,9 0,01
Металлопротеиназа матрикса 13 MMP-13 2,1 0,01
Фактор некроза опухолей α TNF-α 1,3 0,01
Анализ профилей экспрессии генов в цельной крови с использованием технологии Nanostring выявил различия в 23 из выбранных генов между псовыми с остеоартритом и нормальными гериатрическими псовыми. Экспрессия большинства этих генов происходит в противоположном направлении относительно того, которое предварительно сообщалось в хрящевой ткани у псовых с остеоартритом. Однако после употребления тестового состава псовыми с остеоартритом паттерн экспрессии генов обращался к тому, который больше похож на здоровых гериатрических псовых. Эти данные подтверждают измеренные клинические ответы, включая улучшенные ортопедические оценки и биологические маркеры хряща.
Результаты текущего исследования показали полное обращение выбранных генов, для которых обнаружены отличия у псовых с остеоартритом по сравнению с нормальными гериатрическими псовыми после употребления тестового состава. В дополнение к изменениям в экспрессии гена наблюдали улучшения в ортопедических оценках и биологических маркерах хряща. Это может представлять собой полезные маркеры для того, чтобы показать эффективность терапевтической пищи у псовых с OA.

Claims (10)

1. Способ лечения или контроля воспалительного состояния у псовых, который включает введение псовым диеты, содержащей в перерасчете на сухую массу:
DHA+ЕРА: 0,5-2,5%
Витамин C: 75-1000 мг/кг
Витамин E: 250-1000 мг/кг
L-карнитин: 100-1000 мг/кг,
где воспалительное состояние представляет собой остеоартрит.
2. Способ по п. 1, в котором диета имеет пищевую композицию тестовой диеты, где диета содержит в расчете на сухую массу:
Белки 20%
Жиры 16%
Углеводы 51%
Сырая клетчатка 9%
Карнитин 351 мг/кг
Витамин С 225 частей на миллион
Витамин E 585 частей на миллион
DHA 0,3%
ЕРА 0,5%.
3. Способ по п. 1, в котором воспалительное состояние определяют измерением уровней одного или нескольких биомаркеров воспаления в крови, где их увеличенная экспрессия коррелирует со сниженным воспалением в тканях.
4. Способ по п. 3, где биологический маркер, подлежащий измерению, выбирают из одного или нескольких из: интерлейкина 6 (IL-6), дизинтегрина и металлопептидазы с мотивом 4 тромбоспондинового типа 1 (ADAMTS-4), интерферона γ (IFNG), синтазы гиалуроновой кислоты 2 (HAS2), бигликана (BGN), области, определяющая пол Y-box 9 (SOX-9), дизинтегрина и металлопептидазы с мотивом 5 тромбоспондинового типа 1 (ADAMTS-5), металлопротеиназы матрикса 3 (ММР3), кислой фосфотазы 5 (АСР5), интерлейкина 1А (IL1A), тенасина С (TNC), синтазы гиалуроновой кислоты 3 (HAS3), олигомерного белка матрикса хряща (СОМР), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), грелина (GHR), X-пролил-дипептидил-аминопептидазы (пептидазы Xaa-Pro), рецепторного активатора лиганда NF-кВ (RANKL), гомолога 7 Mothers Against Decapentaplegic, Drosophila (SMAD7), простагландина Е2 (PGE2), toll-подобного рецептора 9 (TLR9), плазминогена (PLOD1) и переносчика глюкозы SCL2A9 (SCL2A9).
5. Способ по п. 3 или 4, который дополнительно включает измерение уровней ANXA1 в крови, где сниженные уровни уровней ANXA1 коррелируют со сниженным воспалением в ткани.
6. Способ по п. 1, где диету вводят в течение периода по меньшей мере в две недели.
7. Композиция диеты для применения в лечении или контроле воспалительного состояния у псовых, содержащая в перерасчете на сухую массу:
DHA+ЕРА: 0,5-2,5%
Витамин C: 75-1000 мг/кг
Витамин E: 250-1000 мг/кг
L-карнитин: 100-1000 мг/кг.
8. Способ по п. 1, где диета содержит 0,8% DHA+EPA.
9. Способ по п. 4, где биологический маркер, подлежащий измерению, выбирают из одного или нескольких из: интерлейкина 6 (IL-6), дизинтегрина и металлопептидазы с мотивом 4 тромбоспондинового типа 1 (ADAMTS-4), интерферона γ (IFNG), синтазы гиалуроновой кислоты 2 (HAS2), бигликана (BGN), области, определяющая пол Y-box 9 (SOX-9), дизинтегрина и металлопептидазы с мотивом 5 тромбоспондинового типа 1 (ADAMTS-5), кислой фосфотазы 5 (АСР5), интерлейкина 1А (IL1A), тенасина С (TNC), синтазы гиалуроновой кислоты 3 (HAS3), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), грелина (GHR), X-пролил-дипептидил-аминопептидазы (пептидазы Xaa-Pro), рецепторного активатора лиганда NF-кВ (RANKL), гомолога 7 Mothers Against Decapentaplegic, Drosophila (SMAD7), простагландина Е2 (PGE2), toll-подобного рецептора 9 (TLR9), плазминогена (PLOD1) и переносчика глюкозы SCL2A9 (SCL2A9).
10. Способ по п. 4, где биологический маркер, подлежащий измерению, выбирают из одного или нескольких из: дизинтегрина и металлопептидазы с мотивом 4 тромбоспондинового типа 1 (ADAMTS-4), интерферона γ (IFNG), синтазы гиалуроновой кислоты 2 (HAS2), бигликана (BGN), области, определяющая пол Y-box 9 (SOX-9), дизинтегрина и металлопептидазы с мотивом 5 тромбоспондинового типа 1 (ADAMTS-5), кислой фосфотазы 5 (АСР5), тенасина С (TNC), синтазы гиалуроновой кислоты 3 (HAS3), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), грелина (GHR), X-пролил-дипептидил-аминопептидазы (пептидазы Xaa-Pro), рецепторного активатора лиганда NF-кВ (RANKL), гомолога 7 Mothers Against Decapentaplegic, Drosophila (SMAD7), простагландина Е2 (PGE2), toll-подобного рецептора 9 (TLR9), плазминогена (PLOD1) и переносчика глюкозы SCL2A9 (SCL2A9).
RU2012153681/15A 2010-05-12 2011-05-05 Способы диагностики, контроля и профилактики воспаления и смягчения воспалительных состояний у псовых RU2564089C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33408410P 2010-05-12 2010-05-12
US61/334,084 2010-05-12
PCT/US2011/035429 WO2011143048A2 (en) 2010-05-12 2011-05-05 Methods for the diagnosis, control and prophylaxis of inflammation and mitigation of inflammatory conditions in canines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012153681A RU2012153681A (ru) 2014-06-20
RU2564089C2 true RU2564089C2 (ru) 2015-09-27

Family

ID=44260025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012153681/15A RU2564089C2 (ru) 2010-05-12 2011-05-05 Способы диагностики, контроля и профилактики воспаления и смягчения воспалительных состояний у псовых

Country Status (12)

Country Link
US (2) US10564169B2 (ru)
EP (1) EP2569639B1 (ru)
JP (2) JP6099560B2 (ru)
CN (1) CN102884434B (ru)
AU (1) AU2011253230B2 (ru)
BR (1) BR112012025841A2 (ru)
CA (1) CA2795575C (ru)
DK (1) DK2569639T3 (ru)
ES (1) ES2534246T3 (ru)
RU (1) RU2564089C2 (ru)
WO (1) WO2011143048A2 (ru)
ZA (1) ZA201208037B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104105967B (zh) * 2011-12-12 2017-03-08 牛津大学科技创新有限公司 生腱蛋白c及其在类风湿关节炎的用途
CN103997904A (zh) * 2011-12-13 2014-08-20 希尔氏宠物营养品公司 治疗牙病症的组合物和方法
CN107582576A (zh) * 2017-10-11 2018-01-16 杭州鑫伟低碳技术研发有限公司 一种具有生物消炎功能的组合物及其制备方法
CA3119728A1 (en) 2018-11-21 2020-05-28 Tremeau Pharmaceuticals, Inc. Purified forms of rofecoxib, methods of manufacture and use
JP7241653B2 (ja) * 2019-09-18 2023-03-17 株式会社ダイセル 反射防止材
US11742069B2 (en) 2021-02-01 2023-08-29 Kpn Innovations, Llc. Systems and methods for generating a nociception nourishment program
US11161833B1 (en) 2021-04-09 2021-11-02 Tremeau Pharmaceuticals, Inc. Deuterated etoricoxib, methods of manufacture, and use thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2007149281A (ru) * 2005-05-27 2009-07-10 Онкиммьюн Лимитед (Gb) Улучшенные способы иммуноанализа
WO2010009474A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions and methods for treating osteoarthritis

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6156355A (en) * 1998-11-02 2000-12-05 Star-Kist Foods, Inc. Breed-specific canine food formulations
US8377904B2 (en) 2004-02-09 2013-02-19 Hill's Pet Nutrition, Inc. Composition and method for use in cartilage affecting conditions
WO2005110124A1 (en) 2004-04-15 2005-11-24 Abbott Laboratories Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease
CN1997425B (zh) * 2004-07-01 2010-10-13 雀巢技术公司 犬骨关节炎饮食配方
CA2586936C (en) 2004-11-09 2019-08-20 Hill's Pet Nutrition, Inc. Use of antioxidants for gene modulation
CN102907561A (zh) * 2004-12-30 2013-02-06 希尔氏宠物营养品公司 提高老年动物的生活质量的方法
AU2005321817A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for enhancing the quality of life of a growing animal
US8252742B2 (en) * 2004-12-30 2012-08-28 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for enhancing the quality of life of a senior animal
CN101247833B (zh) 2005-06-29 2013-02-13 希尔氏宠物营养品公司 预防和治疗炎性疾病的方法和组合物
RU2008130860A (ru) 2005-12-28 2010-02-10 Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. (Us) Способ диагностики состояния массы тела или предрасположенности к нему у животных
MX2008009574A (es) * 2006-02-01 2008-09-04 Nestec Sa Sistema y metodos nutricionales para aumentar la longevidad.
US7709215B2 (en) * 2007-06-01 2010-05-04 Cytonics Corporation Method for diagnosing and treating acute joint injury
AU2007356457B2 (en) * 2007-07-09 2011-12-08 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions and methods for reducing stool volume and stool odor
US8906434B2 (en) 2007-07-09 2014-12-09 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions and methods for reducing stool volume and stool odor

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2007149281A (ru) * 2005-05-27 2009-07-10 Онкиммьюн Лимитед (Gb) Улучшенные способы иммуноанализа
WO2010009474A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions and methods for treating osteoarthritis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Canine osteoarthritis: The emerging role of nutritional management/Clinical Edge. Advanstar Veterinary Healthcare Communications. 2004 October. Найдено в Интернет http://www.purinavets.eu/PDFs/articles/ClinicalEdge_with_new_ad.pdf. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2569639B1 (en) 2015-02-11
JP2013532127A (ja) 2013-08-15
US20130041024A1 (en) 2013-02-14
CN102884434B (zh) 2015-08-19
BR112012025841A2 (pt) 2016-06-28
US11143660B2 (en) 2021-10-12
DK2569639T3 (en) 2015-04-20
JP6078049B2 (ja) 2017-02-08
AU2011253230B2 (en) 2014-07-17
WO2011143048A2 (en) 2011-11-17
JP6099560B2 (ja) 2017-03-22
EP2569639A2 (en) 2013-03-20
ES2534246T3 (es) 2015-04-21
US10564169B2 (en) 2020-02-18
US20200132699A1 (en) 2020-04-30
CA2795575C (en) 2017-02-28
WO2011143048A3 (en) 2012-01-05
CA2795575A1 (en) 2011-11-17
ZA201208037B (en) 2016-10-26
CN102884434A (zh) 2013-01-16
JP2015096071A (ja) 2015-05-21
RU2012153681A (ru) 2014-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11143660B2 (en) Methods for the diagnosis, control and prophylaxis of inflammation and mitigation of inflammatory conditions in canines
Jacobsen et al. The acute phase protein serum amyloid A (SAA) as a marker of inflammation in horses
US9733257B2 (en) Biomarkers of osteoarthritis
Kuperman et al. Dissecting asthma using focused transgenic modeling and functional genomics
Petersen et al. Serum-haptoglobin concentration in Danish slaughter pigs of different health status
Beatrice et al. Comparison of urine protein-to-creatinine ratio in urine samples collected by cystocentesis versus free catch in dogs
AU2011253230A1 (en) Methods for the diagnosis, control and prophylaxis of inflammation and mitigation of inflammatory conditions in canines
Chiaradia et al. Gambling on putative biomarkers of osteoarthritis and osteochondrosis by equine synovial fluid proteomics
Cannon Diagnosis and investigation of chronic kidney disease in cats
Ehrle et al. Synovial fluid and serum concentrations of interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1ß in naturally occurring equine osteoarthritis and septic arthritis
Akhmedov et al. Changes in c-telopeptide collagen-ii level in patients with ankylosing spondyloarthritis after COVID-19
Dong et al. Enhanced extracellular matrix degradation in growth plate contributes to manganese deficiency-induced tibial dyschondroplasia in broiler chicks
US20080045485A1 (en) Methods of diagnosing synovial disease in a mammal by detecting bacterial DNA in synovial tissues from dogs with inflammatory knee arthritis and degenerative anterior cruciate ligament rupture
US20120252870A1 (en) Indian Hedgehog (Ihh) as a Marker to Predict Osteoarthritis (OA) and Methods for the Prevention and Treatment of OA
RU2530631C2 (ru) Способ диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава
Noschka et al. Implications of urine F2‐isoprostane metabolite concentration in horses with colic and its potential use as a predictor for surgical intervention
EP3963334A1 (en) A method of determining the probability of inflammatory bowel disease in a subject being ulcerative colitis or crohn&#39;s disease
Guess et al. Longitudinal Evaluation of Serum Symmetric Dimethylarginine (SDMA) and Serum Creatinine in Dogs Developing Chronic Kidney Disease.
Pye Determining predictive metabolomic biomarkers of meniscal injury in dogs with cranial cruciate ligament disease using stifle joint synovial fluid
Narula Investigating the properties of synovial fluid extracellular vesicles from patients with knee osteoarthritis and with or without obesity
JP7162872B2 (ja) 医薬用組成物
Tatarniuk Autologous conditioned serum and subsequent synovial fluid concentrations of cytokines, matrix metalloproteinases, and tissue inhibitors of metalloproteinases after injection into equine osteoarthritic distal interphalangeal joints
Wu et al. Dietary fiber may benefit chondrocyte activity maintenance
Chen et al. HIF-1α protects articular cartilage in osteoarthritis by activating autophagy
Monteiro Distal limb osteoarthritis in the horse

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180506