RU2545706C1 - ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/ИНДИАНА/11/72 (H3N2v) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ - Google Patents
ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/ИНДИАНА/11/72 (H3N2v) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2545706C1 RU2545706C1 RU2013149106/10A RU2013149106A RU2545706C1 RU 2545706 C1 RU2545706 C1 RU 2545706C1 RU 2013149106/10 A RU2013149106/10 A RU 2013149106/10A RU 2013149106 A RU2013149106 A RU 2013149106A RU 2545706 C1 RU2545706 C1 RU 2545706C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- h3n2v
- indiana
- virus
- strain
- influenza
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Вакцинный штамм А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) - реассортант, полученный путем скрещивания «дикого» вируса А/Индиана/10/2011 (H3N2v) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/13 4/17/57 (H2N2) - донором аттенуации. Штамм А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) депонирован в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, под №2739, активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32°C, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных. Реассортант унаследовал гены, кодирующие поверхностные антигены вируса гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), от эпидемического родительского вируса и остальные шесть генов, кодирующих внутренние негликозилированные белки, от донора аттенуации. Представленное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики гриппа среди взрослых и детей живой интраназальной гриппозной вакциной из штамма А/17/Индиана/11/72 (H3N2v).
В 2011 году в циркуляции среди людей в США появился новый вирус А/Индиана/10/2011 (H3N2v). Вирус представляет собой реассортант и содержит 7 генов от вируса гриппа свиней Северной Америки A(H3N2), а ген М - от пандемического штамма свиного происхождения A(H1N1)pdm09, который продолжает циркулировать среди людей. Доказаны факты передачи вируса А/Индиана/10/2011 (H3N2v) от человека к человеку, что вызывает обоснованные опасения об эпидемических (пандемических) потенциях реассортантного штамма. Известный вакцинный штамм вируса гриппа - А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1), созданный для профилактики заболеваемости гриппом, вызванной пандемическим вирусом А/Калифорния/07/2009 (H1N1)pdm09 - прототип [Патент РФ №2413765 от 16.09.09 - опубл. БИ 2011 - №7. Ларионова Н.В., Киселева И.В., Руденко Л.Г., Александрова Г.И. Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей], не может служить средством профилактики заболеваемости, вызванной новым вирусом свиного происхождения антигенной формулы A (H3N2v).
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности для взрослых и для детей на основе холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и нового «дикого» вируса А/Индиана/10/2011 (H3N2v). Применяемые в настоящее время штаммы для живых гриппозных вакцин получают методом генетической реассортации эпидемически актуальных вирусов с холодоадаптированными штаммами - донорами аттенуации [Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа // Вопр. Вирусол. - 1977 - №4. - С.387-395].
Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - холодоадаптированный (са) температурочувствительный (ts) штамм вируса гриппа, разрешенный для получения безвредных живых интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1968. - С.66-83].
Цель реассортации - получить штамм с вакцинной формулой генома 6:2. Гены, кодирующие поверхностные белки вируса гриппа гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно-актуального циркулирующего эпидемического штамма, а шесть генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS) - от безвредного донора аттенуации.
Получение вакцинного штамма
Вакцинный штамм А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) получен методом генетической реассортации «дикого» вируса А/Индиана/10/2011 (H3N2v) с донором аттенуирующих свойств А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) путем инфицирования развивающихся куриных эмбрионов (РКЭ) смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, с последующей селекцией клонов с заданными свойствами при пониженной до 26°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к донору аттенуации. Клоны дополнительно очищены четырьмя последовательными клонированиями методом предельных разведений под прессом антисыворотки к донору при пониженной (26°C - два клонирования) и оптимальной (32°C - два клонирования) температурах инкубации. Чистые клоны проверены по фенотипическим характеристикам (ts-, са-фенотип) и по формуле генома на соответствие вакцинному штамму.
Антигенная характеристика вакцинного штамма
Ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - гемагглютинин (НА) - в РТГА идентичен вирусу А/Индиана/10/2011 (H3N2v), антисывороткой к которому полностью нейтрализуется. Второй ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - нейраминидаза (NA) - идентичен вирусу А/Индиана/10/2011 (H3N2v) по данным метода микс-ПЦР.
Анализ состава генома
Для анализа состава генома полученных реассортантов на соответствие вакцинной формуле генома использовали Микс-ПЦР анализ ДНК копий генов, основанный на различиях в размерах пар амплифицируемых фрагментов генов донора аттенуации и «дикого» вируса и, соответственно, различий в их электрофоретической подвижности [Киселева И.В. с соавт. Анализ состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2011. №4. С.29-36].
Формула генома 6:2 соответствует требованиям, предъявляемым к штаммам живой гриппозной вакцины: гены, кодирующие поверхностные белки гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), принадлежат «дикому» родительскому вирусу А/Индиана/10/2011 (H3N2v), гены, кодирующие внутренние белки (РВ2, РВ1, PA, NP, M, NS), принадлежат донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Результаты анализа всех генов вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) представлены в табл.1.
| Таблица 1 | |||
| Состав генома реассортантного вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v), полученного на основе «дикого» вируса А/Индиана/10/2011 (H3N2v), и донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) | |||
| Ген | Принадлежность гена одному из родительских вирусов | ||
| Донор аттенуации | «Дикий» вирус | Вакцинный штамм | |
| РВ2 | Лен 171 | Wt (H3N2v)2 | Лен 17 |
| РВ1 | Лен 17 | Wt (H3N2v) | Лен 17 |
| PA | Лен 17 | Wt (H3N2v) | Лен 17 |
| НА | Лен 17 | Wt (H3N2v) | Wt (H3N2v) |
| NP | Лен 17 | Wt (H3N2v) | Лен 17 |
| NA | Лен 17 | Wt (H3N2v) | Wt (H3N2v) |
| M | Лен 17 | Wt (H3N2v) | Лен 17 |
| NS | Лен 17 | Wt (H3N2v) | Лен 17 |
| 1 Лен 17 ген принадлежит донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2); | |||
| 2 (H3N2v) ген принадлежит «дикому» вирусу А/Индиана/10/2011 (H3N2v). | |||
Фенотипическая характеристика вакцинного штамма в экспериментах in vitro
Оценку фенотипических свойств вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) проводили путем его параллельного титрования в РКЭ при разных температурах. Вакцинный штамм является температурочувствительным (ts-фенотип - его инфекционная активность при повышении температуры инкубации до 40°C - составлял менее 1.7 log10 ЭИД50/мл 40°C) и холодоадаптированным (са фенотип - его инфекционная активность при пониженной до 26°C температуре составляла 8.0 log10 ЭИД50/мл), что свидетельствует о его безвредности для человека, поскольку по этим показателям он идентичен донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (табл.2). Фенотипические свойства вакцинного штамма не изменились после его пятикратного пассирования в куриных эмбрионах, что свидетельствует о его генетической стабильности (табл.2).
| Таблица 2 | |||||
| Фенотипические свойства вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) до и после его пассирования в развивающихся куриных эмбрионах | |||||
| Вирус | Пассаж | Титр, log10 ЭИД50/мл | Фенотип | ||
| 32°C | 26°C | 40°C | |||
| А/Индиана/10/2011 (H3N2v) («дикий» вирус) | 8.2 | 2.7 | 5.7 | non-ts, non-ca | |
| А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (донор) | 9.2 | 7.2 | 1.7 | ts, са | |
| А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) (вакцинный штамм) | до пассирования | 9.6 | 8.0 | <1.7 | ts, са |
| 5-й пассаж | 9.8 | 8.1 | <1.7 | ts, са | |
Генетическая стабильность кодирующих мутаций. Генетическую стабильность вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) изучали также сравнением сохранности кодирующих мутаций во внутренних генах до и после его пятикратного пассирования в куриных эмбрионах. Методом рестрикционного анализа ДНК копий генов [Klimov A.I., Сох N.J. PCR restriction analysis of genome composition and stability of cold-adapted reassortant live influenza vaccines // J. Virol. Methods. - 1995. - Vol.52. - №1-2. - P.41-49], основанным на амплификации коротких участков РНК, включающих уникальные нуклеотидные последовательности, характерные только для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2), продемонстрирована идентичность мутаций во всех внутренних генах донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) до и после его пятикратного пассирования, в том числе в генах полимеразного комплекса (РВ2, РВ1, РА), ответственных за аттенуирующий фенотип (табл.3).
| Таблица 3 | |||||
| Кодирующие мутации в геноме вакцинного щтамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) по сравнению с донором аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и его диким предшественником, вирусом А/Ленинград/134/57 (H2N2) | |||||
| Ген | Аминокислота | Мутации | |||
| Лен/wt1 | Лен 17 | А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) | |||
| до пассирования | 5 пассаж | ||||
| РВ2 | 478 | Val | Leu | Leu | Leu |
| РВ1 | 265 | Lys | Asn | Asn | Asn |
| 591 | Val | Ile | Ile | Ile | |
| РА | 28 | Leu | Pro | Pro | Pro |
| 341 | Val | Leu | Leu | Leu | |
| NP | NP ген донора аттенуации не содержит мутаций | ||||
| M1 | 15 | Ile | Val | Val | Val |
| 144 | Phe | Leu | Leu | Leu | |
| NS2 | 100 | Met | Ile | Ile | Ile |
| 1Наличие мутаций в геноме вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) определяли путем его сравнения с диким предшественником донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2), а именно с вирусом дикого типа А/Ленинград/134/57 (H2N2), с помощью стандартного метода RFLP. Обозначения: Лен - донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2); Лен/wt - вирус дикого типа А/Ленинград/134/57 (H2N2), предшественник донора аттенуации. | |||||
Безвредность для морских свинок
Доклинические исследования острой и подострой токсичности вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) проводили на морских свинках в соответствии с методическими рекомендациями по доклиническим испытаниям новых иммунобиологических препаратов [Методические рекомендации «Доклинические испытания эффективности и безопасности новых иммунобиологических лекарственных препаратов». М.: 2010. 39 с.] и с «Правилами лабораторной практики» [Правила лабораторной практики. Приказ Минздрава РФ №708н от 23.08.20010. http://www.rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html].
Изучение острой токсичности вакцинного штамма А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) проводили в экспериментах на морских свинках обоего пола. Морским свинкам вводили однократно 5 мл вакцинного вируса подкожно в дозе 7.0 lg ЭИД50/0.2 мл. Животным контрольной группы вводили подкожно физиологический раствор. Ежедневно в течение всего исследования (7 дней) проводился контроль общего состояния каждого животного.
Показана безвредность вакцинного штамма для лабораторных животных при его подкожном введении.
Изучение подострой токсичности изучали на морских свинках обоего пола. Морским свинкам вводили вирус интраназально по 100 мкл вируса в носовой ход, двукратно с 24-часовым интервалом. Животным контрольной группы интраназально вводили физиологический раствор. Ежедневно в течение всего исследования (14 дней) проводился контроль общего состояния каждого животного.
Показана безвредность вакцинного штамма для лабораторных животных при его подкожном введении (табл.4).
Данные физиологического исследования показали, что подкожное или интраназальное введение вакцинного штамма не вызывало гибели экспериментальных животных и не приводило к изменению их внешнего вида, поведения, не отражалось на потреблении ими пищи и воды, что свидетельствует о безвредности вакцинного препарата.
| Таблица 4 | ||||
| Результаты изучения безвредности вакцинного штамма в экспериментах на морских свинках | ||||
| Животные | Пол | Препарат | Путь введения | Выжило к последнему дню наблюдения |
| Морские свинки (острая токсичность) | Самцы | ВШ | п/к | 10/10 |
| Самки | ВШ | п/к | 10/10 | |
| Самцы | Плацебо | п/к | 10/10 | |
| Самки | Плацебо | п/к | 10/10 | |
| Морские свинки (подострая токсичность) | Самцы | ВШ | и/н | 10/10 |
| Самки | ВШ | и/н | 10/10 | |
| Самцы | Плацебо | и/н | 10/10 | |
| Самки | Плацебо | и/н | 10/10 | |
| Обозначения: ВШ - вакцинный штамм A/17/Texac/2012/30 (H3N2); п/к - подкожное введение; и/н - интраназальное введение. | ||||
В результате проведенных доклинических исследований установлено, что заявляемый вакцинный штамм живой гриппозной вакцины А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью «дикого» вируса А/Индиана/10/2011 (H3N2v), структурой генома 6:2, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, характерной для донора аттенуации температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных, что коррелирует с аттенуацией для человека.
Образец паспорта на вакцинный штамм А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) прилагается.
Таким образом, вакцинный штамм А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) по основным биологическим свойствам, изученным в доклинических экспериментах in vitro и in vivo, соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей (ФСП: Р №003224/01-270313) на Ультравак®, вакцину гриппозную аллантоисную живую для интраназального применения для взрослых и для детей.
Полученный штамм А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) депонирован 04.07.2013 г. в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «Научно-исследовательского института вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России (ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздрава России, Россия, 123098, город Москва, улица Гамалеи, 16) под №2739 и имеет характеристики, представленные в образце паспорте штамма.
ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА
Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32°C в течение 48 часов - 9,6 lg ЭИД50/мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:1024.
Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).
Полезным свойством вакцинного штамма вируса гриппа А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) является его пригодность для наработки живой гриппозной вакцины. Предлагаемый по изобретению вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) может быть использован для профилактики гриппа как у взрослых, так и у детей с трехлетнего возраста.
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v), депонированный в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России под №2739, используемый для получения живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013149106/10A RU2545706C1 (ru) | 2013-11-05 | 2013-11-05 | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/ИНДИАНА/11/72 (H3N2v) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013149106/10A RU2545706C1 (ru) | 2013-11-05 | 2013-11-05 | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/ИНДИАНА/11/72 (H3N2v) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2545706C1 true RU2545706C1 (ru) | 2015-04-10 |
| RU2013149106A RU2013149106A (ru) | 2015-05-10 |
Family
ID=53283475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013149106/10A RU2545706C1 (ru) | 2013-11-05 | 2013-11-05 | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/ИНДИАНА/11/72 (H3N2v) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2545706C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080311153A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Protheon Co., Ltd. | Attenuated influenza virus and a live vaccine comprising the same |
| RU2413765C1 (ru) * | 2009-09-16 | 2011-03-10 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/2009/38 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
-
2013
- 2013-11-05 RU RU2013149106/10A patent/RU2545706C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080311153A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Protheon Co., Ltd. | Attenuated influenza virus and a live vaccine comprising the same |
| RU2413765C1 (ru) * | 2009-09-16 | 2011-03-10 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/2009/38 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013149106A (ru) | 2015-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Furuya et al. | Effect of inactivation method on the cross-protective immunity induced by whole ‘killed’influenza A viruses and commercial vaccine preparations | |
| Ozawa et al. | Cross talk between animal and human influenza viruses | |
| Fisher et al. | Virus-derived immunostimulatory RNA induces type I IFN-dependent antibodies and T-cell responses during vaccination | |
| Min et al. | Classical swine H1N1 influenza viruses confer cross protection from swine-origin 2009 pandemic H1N1 influenza virus infection in mice and ferrets | |
| Ali et al. | Replication of swine and human influenza viruses in juvenile and layer turkey hens | |
| RU2511431C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2)-УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ДОНОР ВНУТРЕННИХ ГЕНОВ ДЛЯ РЕАССОРТАНТОВ И РЕАССОРТАНТНЫЕ ШТАММЫ А/СПБ/ГК/09 (H1N1) И А/НК/Astana/6:2/2010 (H5N1), ПОЛУЧЕННЫЕ НА ЕГО ОСНОВЕ | |
| RU2746274C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2532844C2 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/виктория/2011/89 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Jang et al. | Protective efficacy in mice of monovalent and trivalent live attenuated influenza vaccines in the background of cold-adapted A/X-31 and B/Lee/40 donor strains | |
| RU2413765C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/2009/38 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2416640C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Kiseleva et al. | Possible outcomes of reassortment in vivo between wild type and live attenuated influenza vaccine strains | |
| Lee et al. | Characterization of live influenza vaccine donor strain derived from cold-adaptation of X-31 virus | |
| RU2563352C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Техас/2012/30 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| RU2545706C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/ИНДИАНА/11/72 (H3N2v) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| RU2605926C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| RU2653388C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2422517C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/брисбен/08/83 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Xu et al. | Intranasal immunization of mice with inactivated virus and mast cell activator C48/80 elicits protective immunity against influenza H1 but not H5 | |
| RU2605314C1 (ru) | ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Боливия/2013/6585 (H1N1) pdm09 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| Pan et al. | Patient-derived avian influenza A (H5N6) virus is highly pathogenic in mice but can be effectively treated by anti-influenza polyclonal antibodies | |
| RU2627188C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Южная Африка/2013/01 (H1N1)pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ | |
| RU2422519C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/флорида/04/181 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Kim et al. | Optimal attenuation of a PR8-derived mouse pathogenic H5N1 recombinant virus for testing antigenicity and protective efficacy in mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161106 |