RU2540007C1

RU2540007C1 - Method for prolonging anterior chamber anaesthesia and pupil dilatation experimentally

Info

Publication number: RU2540007C1
Application number: RU2013156388/14A
Authority: RU
Inventors: Александр Владимирович Киселев; Павел Александрович Галенко-Ярошевский; Сергей Николаевич Сахнов; Вера Алексеевна Анисимова
Priority date: 2013-12-18
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2015-01-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: anterior chamber anaesthesia and pupil dilatation accompanying anterior eye segment surgeries experimentally involve a preoperative administration of a composition in an amount of 0.1-0.2 ml representing 0.005% 1-(3-pyrrolidinopropyl)-2-phenylimidazo[1,2-a]benzimidazole dihydrochloride into the anterior eye segment. The composition is prepared in 1% viscoelastic solution, visiton PEG.

EFFECT: prolonging anaesthetic effect and pupil dilatation with no mydriatics used.

2 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к фармакологии и офтальмологии, и может быть в дальнейшем использовано для пролонгирования переднекамерной анестезии и расширения зрачка при операциях на переднем сегменте глаза.The present invention relates to experimental medicine, namely to pharmacology and ophthalmology, and can be further used to prolong anterior chamber anesthesia and dilate the pupil during operations on the anterior segment of the eye.

Во время применяемой в катарактальной хирургии проводниковой анестезии (субтеноновая, ретро- и парабульбарная) в сочетании с атаралгезией вероятен риск многочисленных осложнений: формирование ретро- и парабульбарных гематом, орбитальной инфекции, перфорация склеральной капсулы глазного яблока острой инъекционной иглой, травматизация иглой зрительного нерва, повышение офтальмотонуса из-за дополнительного объема вводимого анестетика, окклюзия центральной артерии сетчатки, стойкий послеоперационный мидриаз, птоз, послеоперационная диплопия и т.д. [Анисимова С.Ю., Анисимов С.И., Кояндер Ю.П. Эффективность эпибульбарной анестезии в амбулаторной хирургии катаракты и глаукомы // Современные технологии хирургии катаракты: Сб. науч. тр. - М., 2002. - С.21-28; Бакунина Н.А., Иванов И.Л. Рациональный метод местной анестезии в офтальмологии // VIII Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Федоровские чтения - 2009»: Сб. науч. статей / ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза». - М., 2009. - С.322-323].During conduction anesthesia used in cataract surgery (subtenon, retro- and parabulbar) in combination with ataralgesia, the risk of numerous complications is likely: the formation of retro- and parabulbar hematomas, orbital infection, perforation of the scleral capsule of the eyeball with an acute injection needle, trauma to the optic nerve needle, increased trauma to the optic nerve needle, ophthalmotonus due to the additional volume of injected anesthetic, occlusion of the central retinal artery, persistent postoperative mydriasis, ptosis, postoperative iplopia, etc. [Anisimova S.Yu., Anisimov S.I., Koyander Yu.P. The effectiveness of epibulbar anesthesia in outpatient cataract surgery and glaucoma // Modern technologies for cataract surgery: Sat. scientific tr - M., 2002. - P.21-28; Bakunina N.A., Ivanov I.L. The rational method of local anesthesia in ophthalmology // VIII All-Russian. scientific and practical. conf. with int. participation "Fedorov readings - 2009": Sat. scientific articles / FGU "MNTK" Eye Microsurgery ". - M., 2009. - S.322-323].

Выполнение проводниковой анестезии вызывает у пациента, кроме боли, чувство страха, психологического дискомфорта, непредвиденные вегетативные реакции [Бакунина Н.А., Иванов И.Л. Рациональный метод местной анестезии в офтальмологии // VIII Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Федоровские чтения - 2009»: Сб. науч. статей / ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза». - М., 2009. - С.322-323; Карданова Л.О., Джабер Н.А., Чугуевский М.В., Кунижев Б.М., Романенко Б.В. Преимущества безынъекционной анестезии в амбулаторной офтальмохирургии // Современные технологии хирургии катаракты: Сб. науч. тр. - М., 2002. - С.155-161]. В последние годы в офтальмохирургии все чаще используются внутрикамерная анестезия [Canavan K.S., Dark A., Garrioch MA. Sub-Tenon′s administration of local anaesthetic: a review of the technigue // Br. J. Anaesth. - 2003. - Vol.17. - P.1003-1107; Lo Martire N., Savastano S., Rossini L. et al. Topical anaesthesia for cataract surgery with photoemulsification: lidocain 2% versus ropivacaine 1%: preliminary results // Minerva Anaesthesiol. - 2002. - Vol.68. - P.529-535.]. Единственным местным анестетиком, разрешенным к применению при внутрикамерной анестезии, является лидокаин. Исходя из этого исследования в отмеченном направлении имеют важное как теоретическое, так и практическое значение.Performing conduction anesthesia causes the patient, in addition to pain, a sense of fear, psychological discomfort, unforeseen vegetative reactions [Bakunina N.A., Ivanov I.L. The rational method of local anesthesia in ophthalmology // VIII All-Russian. scientific and practical. conf. with int. participation "Fedorov readings - 2009": Sat. scientific articles / FGU "MNTK" Eye Microsurgery ". - M., 2009. - P.322-323; Kardanova L.O., Jaber N.A., Chuguevsky M.V., Kunizhev B.M., Romanenko B.V. Advantages of non-injection anesthesia in outpatient ophthalmic surgery // Modern technologies of cataract surgery: Sat. scientific tr - M., 2002. - S.155-161]. In recent years, intra-chamber anesthesia [Canavan K.S., Dark A., Garrioch MA. Sub-Tenon’s administration of local anaesthetic: a review of the technigue // Br. J. Anaesth. - 2003. - Vol.17. - P.1003-1107; Lo Martire N., Savastano S., Rossini L. et al. Topical anaesthesia for cataract surgery with photoemulsification: lidocain 2% versus ropivacaine 1%: preliminary results // Minerva Anaesthesiol. - 2002. - Vol. 68. - P.529-535.]. The only local anesthetic approved for use with intracameral anesthesia is lidocaine. Based on this study in the noted direction, they are of both theoretical and practical importance.

Известен местный анестетик для переднекамерной анестезии при проведении оперативного вмешательства, связанного с удалением катаракты и имплантацией интраокулярной линзы (Koch P.S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery. J. Cataract Refractive Syrg 1997; 23, 551-554). Во время операции в переднюю камеру глаза вводят 1% водный раствор лидокаина в количестве 0,25-0,5 мл.A local anesthetic is known for anterior chamber anesthesia during surgical interventions related to cataract removal and implantation of an intraocular lens (Koch P. S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery. J. Cataract Refractive Syrg 1997; 23, 551-554). During the operation, a 1% aqueous solution of lidocaine in an amount of 0.25-0.5 ml is injected into the anterior chamber of the eye.

Известна композиция местного анестетика инокаина с визитоном-ПЭГ, применяемая для поверхностной анестезии [Галенко-Ярошевский П.А., Лисицына Н.П., Тахчиди Х.П. Активность сочетаний инокаина с визитоном-ПЭГ в условиях анестезии поверхностным методом // Кубанский научный медицинский вестник, КубГМУ, 2009, №2. - С.66-69].A known composition of a local anesthetic of inocaine with visiton-PEG used for surface anesthesia [Galenko-Yaroshevsky P.A., Lisitsyna N.P., Takhchidi H.P. The activity of combinations of inocaine with visiton-PEG under conditions of surface anesthesia // Kuban Scientific Medical Bulletin, Kuban State Medical University, 2009, No. 2. - S.66-69].

За ближайший аналог принят патент №2147876 (Федоров С.Н.; Малюгин Б.Э.; Багров С.Н.; Маклакова И.А.; Верзин А.А., 2000), согласно которому фармацевтическая композиция для обезболивания при различных видах офтальмологических операций и манипуляций, включающая местный анестик, дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%: местный анестетик - 0,01-4,0; гепарин - 5-500 ед./мл; вискоэластик - остальное. Может вводиться в переднюю камеру глаза, а также наноситься на его поверхность.Patent No. 2147876 (Fedorov S.N .; Malyugin B.E .; Bagrov S.N .; Maklakova I.A .; Verzin A.A., 2000) was adopted for the closest analogue, according to which the pharmaceutical composition for pain relief in various forms ophthalmic operations and manipulations, including local anesthetic, additionally contains viscoelastic and heparin in the following ratio of components, wt.%: local anesthetic - 0.01-4.0; heparin - 5-500 units / ml; viscoelastic - the rest. It can be introduced into the anterior chamber of the eye, as well as applied to its surface.

Недостатком применения местных анестетиков в предложенном виде является то, что при прохождении значительного количества ирригационного раствора через камеру глаза, во время таких этапов операции, как гидродиссекция, аспирация и ирригация при вымывании хрусталиковых масс, анестетики быстро вымываются из передней камеры глаза, при этом пациент начинает ощущать боль, происходит сужение зрачка, что требует повторного введения анестетика. Кроме этого велика вероятность проникновения водного раствора анестетика к заднему отрезку глаза и токсическому воздействию его на зрительный нерв и сетчатку. Согласно ближайшему аналогу (патент №2147876) в композицию включен гепарин, что может спровоцировать появление кровотечения при случайной травматизации радужки.The disadvantage of using local anesthetics in the proposed form is that when a significant amount of irrigation solution passes through the eye chamber, during such stages of the operation as hydrodissection, aspiration and irrigation when washing the lens masses, anesthetics are quickly washed out of the anterior chamber of the eye, while the patient begins to feel pain, there is a narrowing of the pupil, which requires repeated administration of the anesthetic. In addition, the probability of penetration of an anesthetic aqueous solution to the posterior segment of the eye and its toxic effects on the optic nerve and retina is high. According to the closest analogue (patent No. 2147876), heparin is included in the composition, which can provoke the appearance of bleeding in case of accidental trauma to the iris.

Задачей предлагаемого изобретения является достижение глубокой и длительной анестезии и расширение зрачка без применения мидриатиков на протяжении всего хирургического вмешательства на переднем сегменте глаза, а также устранение болевого синдрома до 2 часов в послеоперационном периоде. Способ апробирован на кроликах.The objective of the invention is to achieve deep and prolonged anesthesia and dilate the pupil without the use of mydriatics throughout the entire surgical intervention in the anterior segment of the eye, as well as the elimination of pain up to 2 hours in the postoperative period. The method was tested on rabbits.

Сущностью изобретения является то, что непосредственно перед началом операции в переднюю камеру вводят 0,1-0,2 мл предварительно выдержанной в течении суток композиции 0,005% раствора дигидрохлорида 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2-a]бензимидазола, приготовленного на вискоэластике - визитоне-ПЭГ.The essence of the invention is that immediately before the start of the operation, 0.1-0.2 ml of the composition of a 0.005% solution of 1- (3-pyrrolidinopropyl) -2-phenylimidazo [1,2-a] dihydrochloride pre-aged during the day is injected into the anterior chamber benzimidazole prepared on viscoelastic - visitone-PEG.

Техническим результатом применения предлагаемого способа является увеличение времени (до двух часов) обезболивающего эффекта и расширения зрачка, достигаемого однократным введением предлагаемой композиции в переднюю камеру глаза, что позволит при использовании в медицине повысить уровень комфортности как пациента, так хирурга при оперативном вмешательстве, а также обеспечить обезболивание в послеоперационном периоде до 2 часов.The technical result of the application of the proposed method is to increase the time (up to two hours) of the analgesic effect and dilate the pupil, achieved by a single injection of the proposed composition into the anterior chamber of the eye, which will make it possible to use the medicine to increase the comfort level of both the patient and the surgeon during surgery, as well as provide anesthesia in the postoperative period up to 2 hours.

Преимуществом заявленного способа является то, что достигается более значительное по глубине и продолжительности обезболивающее действие как во время оперативного вмешательства на переднем сегменте глаза, так и в постоперационном периоде, а также расширение зрачка без применения мидриатиков; уменьшение токсического воздействия анестетика на ткани глаза. Используемый в качестве растворителя анестетика вискоэластик - визитон-ПЭГ защищает эндотелий роговицы во время хирургических манипуляций.An advantage of the claimed method is that an analgesic effect that is more significant in depth and duration is achieved both during surgery in the anterior segment of the eye and in the postoperative period, as well as pupil dilatation without the use of mydriatics; reduction of toxic effects of anesthetic on eye tissue. Viscoelastic-Visiton-PEG, used as anesthetic solvent, protects the corneal endothelium during surgical procedures.

Предлагаемая фармацевтическая композиция для обезболивания и расширения зрачка при внутрикамерной анестезии глаза может быть в дальнейшем использована при проведении глазных операций (экстракции катаракты с имплантацией интраокулярной линзы, удалении внутриглазного инородного тела, витроэктомии, сквозной кератопластики и др.). По окончании оперативного вмешательства фармацевтическая композиция должна вымываться ирригационным раствором.The proposed pharmaceutical composition for analgesia and dilated pupil during intracameral anesthesia of the eye can be further used in eye operations (cataract extraction with implantation of an intraocular lens, removal of an intraocular foreign body, vitroectomy, end-to-end keratoplasty, etc.). At the end of surgery, the pharmaceutical composition should be washed with an irrigation solution.

Способ апробирован в экспериментах на 160 глазах 80 кроликов, включая 40 глаз, роговицы которых были подвергнуты трансмиссионной электронной микроскопии, что явилось объективным доказательством безопасности и преимущества данного способа перед существующими.The method was tested in experiments on 160 eyes of 80 rabbits, including 40 eyes, the corneas of which were subjected to transmission electron microscopy, which was objective evidence of the safety and advantages of this method over existing ones.

Пример 1. Эксперимент. Кролику массой 3 кг в правый глаз через парацентез введен 0,1 мл предлагаемой композиции, что привело к полной анестезии и расширению зрачка. Анестезию проверяли алгезиметром каждые 5 мин. Полная анестезия продлилась более 2-х часов. Зрачок оставался широким в течение 1,5 часа. По окончании анестезии роговица была аутопсирована и подвергнута исследованию с помощью трансмиссионной электронной микроскопии. В результате исследования установлено, что ультраструктура всех слоев роговицы без существенных морфологических изменений.Example 1. The experiment. A rabbit weighing 3 kg in the right eye through paracentesis introduced 0.1 ml of the proposed composition, which led to complete anesthesia and dilated pupil. Anesthesia was checked with an algesimeter every 5 minutes. Full anesthesia lasted more than 2 hours. The pupil remained wide for 1.5 hours. At the end of anesthesia, the cornea was autopsied and examined using transmission electron microscopy. The study found that the ultrastructure of all layers of the cornea without significant morphological changes.

Пример 2. Эксперимент. Кролику массой 4 кг в левый глаз через парацентез введен 0,2 мл предлагаемой композиции, что привело к полной анестезии и расширению зрачка. Анестезию проверяли алгезиметром каждые 5 мин. Полная анестезия продлилась более 2-х часов. Зрачок оставался широким в течение 1,5 часа. По окончании анестезии роговица была аутопсирована и подвергнута исследованию с помощью трансмиссионной электронной микроскопии. В результате исследования установлено, что ультраструктура всех слоев роговицы без существенных морфологических изменений.Example 2. The experiment. A rabbit weighing 4 kg in the left eye through paracentesis introduced 0.2 ml of the proposed composition, which led to complete anesthesia and dilated pupil. Anesthesia was checked with an algesimeter every 5 minutes. Full anesthesia lasted more than 2 hours. The pupil remained wide for 1.5 hours. At the end of anesthesia, the cornea was autopsied and examined using transmission electron microscopy. The study found that the ultrastructure of all layers of the cornea without significant morphological changes.

Claims

A method of prolonging anterior chamber anesthesia and dilating the pupil of the eye in an experiment, characterized in that 0.1-0.2 ml of a composition comprising a 0.005% solution of 1- (3-pyrrolidinopropyl) -2-phenylimidazo dihydrochloride is introduced into the anterior chamber [1,2 -a] benzimidazole prepared on a 1% solution of viscoelastic-visiton-PEG.