RU2538806C2 - Method for cephalosporin bioencapsulation - Google Patents

Method for cephalosporin bioencapsulation Download PDF

Info

Publication number
RU2538806C2
RU2538806C2 RU2013123066/15A RU2013123066A RU2538806C2 RU 2538806 C2 RU2538806 C2 RU 2538806C2 RU 2013123066/15 A RU2013123066/15 A RU 2013123066/15A RU 2013123066 A RU2013123066 A RU 2013123066A RU 2538806 C2 RU2538806 C2 RU 2538806C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microcapsules
cephalosporin
isopropanol
albumin
added
Prior art date
Application number
RU2013123066/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2013123066A (en
Inventor
Екатерина Евгеньевна Быковская
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Екатерина Евгеньевна Быковская
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец, Екатерина Евгеньевна Быковская filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2013123066/15A priority Critical patent/RU2538806C2/en
Publication of RU2013123066A publication Critical patent/RU2013123066A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2538806C2 publication Critical patent/RU2538806C2/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to microencapsulation, particularly to a method for cephalosporin microencapsulation. The method is characterised by the fact that a microcapsule coating is human serum albumin; a powder cephalosporin preparation is added to an aqueous solution in the presence of a surfactant; a ratio of the powder cephalosporin preparation to albumin at a dry substance matter makes 1:1 to 3:1; the prepared mixture is agitated, methylcarbinol is added as a first precipitator, and then isopropanol is added as a second precipitator; the prepared suspension of microcapsules is filtered, washed in isopropanol, dried in an exiccator; the process of microcapsules is performed at 25°C.
EFFECT: method provides simplifying and accelerating the process of microcapsules of water-soluble cephalosporin preparations in serum albumin, reducing the loss accompanying the process of microcapsules (higher weight yield).
3 ex

Description

Изобретение относится к области биоинкапсуляции, а в частности получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов.The invention relates to the field of bioencapsulation, and in particular the production of microcapsules of drugs of the cephalosporin group.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published 10.10.1997, Russian Federation, a method of microencapsulation of drugs based on the use of ultraviolet radiation is proposed.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.

В пат. 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, включающий расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°C и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. 2095055, IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Russian Federation, published November 10, 1997, a method for producing solid non-porous microspheres, including melting a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere spraying the resulting dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure in an inert atmosphere at a temperature of from -15 to -50 ° C and separating the resulting microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.

Недостатки предложенного способа: получение микрокапсул методом распылительного охлаждения, сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: obtaining microcapsules by spray cooling, the complexity and duration of the process, the use of special equipment.

В пат. 2091071, МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. 2091071, IPC A61K 35/10, Russian Federation, published 09/27/1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.

Недостатками способа являются применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantages of the method are the use of a ball mill and the duration of the process.

В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. 2101010, IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Russian Federation, published 01/10/1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug The preparation contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating, including a plasticizer, flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.

В пат. 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30, Российская Федерация, опубликован 20.11.2000, предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In US Pat. 2159037, IPC A01N 25/28, A01N 25/30, Russian Federation, published November 20, 2000, a method for producing microcapsules by a polymerization reaction at the phase boundary, containing solid agrochemical material 0.1-55 wt.% Suspended in a mixture with water organic liquid, 0.01-10 wt.% non-ionic dispersant, active at the phase boundary and not acting as an emulsifier.

Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary-quittance installation, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature inlet 10 ° C; outlet air temperature 28 ° C; spray drum rotation speed 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

В пат. 20110223314, МПК B05D 7/00; 20060101, B05D 007/00, B05C 3/02; 20060101, B05C 003/02, B05C 11/00; 20060101, B05C 011/00, B05D 1/18; 20060101, B05D 001/18, B05D 3/02; 20060101, B05D 003/02, B05D 3/06; 20060101, B05D 003/06, от 10.03.2011, US, описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.In US Pat. 20110223314, IPC B05D 7/00; 20060101, B05D 007/00, B05C 3/02; 20060101, B05C 003/02, B05C 11/00; 20060101, B05C 011/00, B05D 1/18; 20060101, B05D 001/18, B05D 3/02; 20060101, B05D 003/02, B05D 3/06; 20060101, B05D 003/06, dated March 10, 2011, US, describes a method for producing microcapsules by suspension polymerization, belonging to the group of chemical methods using a new device and ultraviolet radiation.

Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации, использование ультрафиолетового облучения.The disadvantages of this method are the complexity and duration of the process, the use of special equipment, obtaining microcapsules by suspension polymerization, the use of ultraviolet radiation.

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999 г., Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул водорастворимых лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в альбумине человеческом сывороточном, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules of water-soluble drugs of the cephalosporin group in human serum albumin, to reduce losses in the production of microcapsules (increase in yield by weight).

Решение технической задачи достигается способом получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется альбумин сывороточный человеческий при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - метилкарбинола и изопропанола, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing microcapsules of cephalosporin group drugs, characterized in that human serum albumin is used as the shell of the microcapsules by physicochemical precipitation with a non-solvent using two precipitants - methylcarbinol and isopropanol, the production process is carried out without special equipment.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование альбумина сывороточного человеческого в качестве оболочки микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов.A distinctive feature of the proposed method is the use of human serum albumin as a shell of microcapsules of drugs of the cephalosporin group.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в альбумине человеческом сывороточном при 25°C в течение 20 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.The result of the proposed method is to obtain microcapsules of drugs of the cephalosporin group in human serum albumin at 25 ° C for 20 minutes. The output of microcapsules is more than 90%.

Пример 1. Получение микрокапсул цефотаксима в альбумине с использованием метилкарбинола и изопропанола в качестве осадителей, соотношение 1:1Example 1. Obtaining microcapsules of cefotaxime in albumin using methylcarbinol and isopropanol as precipitants, the ratio of 1: 1

К 13 г 1% водного раствора альбумина добавляют 0,130 г порошка цефотаксима и 0,02 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 5 мл метилкарбинола в качестве первого осадителя, а затем 8 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают изопропанолом, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.0.130 g of cefotaxime powder and 0.02 g of E472c preparation as a surfactant are added to 13 g of a 1% aqueous solution of albumin. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, very slowly 5 ml of methylcarbinol is added dropwise as the first precipitant, and then 8 ml of isopropanol as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-grade Schott filter of the pore class, washed with isopropanol, dried in a desiccator over calcium chloride.

Получено 0,244 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 92%.Received 0.244 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 92%.

Пример 2. Получение микрокапсул цефтриаксона в альбумине с использованием карбинола и изопропанола в качестве осадителей, соотношение 3:1Example 2. Obtaining microcapsules of ceftriaxone in albumin using carbinol and isopropanol as precipitants, the ratio of 3: 1

К 6 г 2,5% водного раствора альбумина добавляют 0,450 г порошка цефтриаксона и 0,02 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 5 мл метилкарбинола в качестве первого осадителя, а затем 15 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают изопропанолом, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 6 g of a 2.5% aqueous albumin solution, 0.450 g of ceftriaxone powder and 0.02 g of E472c as a surfactant are added. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 5 ml of methylcarbinol as the first precipitant are added dropwise very slowly and then 15 ml of isopropanol as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-grade Schott filter of the pore class, washed with isopropanol, dried in a desiccator over calcium chloride.

Получено 0,576 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 94%.Received 0.576 g of white with a yellowish tinge of powder. The yield was 94%.

Пример 3. Получение микрокапсул цефазолина в альбумине с использованием карбинола и изопропанола в качестве осадителей, соотношение 3:1Example 3. Obtaining microcapsules of cefazolin in albumin using carbinol and isopropanol as precipitants, the ratio of 3: 1

К 6 г 2,5% водного раствора альбумина добавляют 0,450 г порошка цефазолина и 0,02 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 5 мл метилкарбинола в качестве первого осадителя, а затем 15 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают изопропанолом, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 6 g of a 2.5% aqueous albumin solution, 0.450 g of cefazolin powder and 0.02 g of E472c as a surfactant are added. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 5 ml of methylcarbinol as the first precipitant are added dropwise very slowly and then 15 ml of isopropanol as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-grade Schott filter of the pore class, washed with isopropanol, dried in a desiccator over calcium chloride.

Получено 0,564 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 94%.Received 0.564 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 94%.

Получены микрокапсулы лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в альбумине человеческом сывороточном физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - метилкарбинола и изопропанола, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.Microcapsules of drugs of the cephalosporins group in human serum albumin were obtained by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using two precipitants - methylcarbinol and isopropanol, which increases the yield and accelerates the microencapsulation process. The process is simple to execute and lasts for 20 minutes, does not require special equipment.

Предложенная методика пригодна для фармацевтической промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул цефалоспоринов в альбумине человеческом сывороточном.The proposed technique is suitable for the pharmaceutical industry due to minimal losses, speed, ease of preparation and isolation of microcapsules of cephalosporins in human serum albumin.

Claims (1)

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, характеризующийся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется альбумин сывороточный человеческий, при этом к водному раствору альбумина добавляют порошок препарата группы цефалоспоринов в присутствии поверхностно-активного вещества Е472, соотношение количества препарата группы цефалоспоринов к альбумину при пересчете на сухое вещество составляет от 1:1 до 3:1, полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов и медленно по каплям приливают метилкарбинол в качестве первого осадителя, а затем изопропанол в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул фильтруют, промывают изопропанолом, сушат в эксикаторе, процесс получения микрокапсул осуществляется при 25°C. A method of obtaining microcapsules of drugs of the cephalosporin group, characterized in that human serum albumin is used as the shell of the microcapsules, while the powder of the drug of the cephalosporins group is added to the aqueous solution of albumin in the presence of the surfactant E472, the ratio of the amount of the drug of the cephalosporins group to albumin when converted to the dry matter is from 1: 1 to 3: 1, the resulting mixture is stirred until the components are completely dissolved and slowly dropwise pr Lebanon metilkarbinol as a first precipitator, and then isopropanol as a second precipitator, the resulting microcapsule suspension was filtered, washed with isopropanol, dried in a desiccator, the process of obtaining the microcapsules is carried out at 25 ° C.
RU2013123066/15A 2013-05-20 2013-05-20 Method for cephalosporin bioencapsulation RU2538806C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013123066/15A RU2538806C2 (en) 2013-05-20 2013-05-20 Method for cephalosporin bioencapsulation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013123066/15A RU2538806C2 (en) 2013-05-20 2013-05-20 Method for cephalosporin bioencapsulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013123066A RU2013123066A (en) 2014-11-27
RU2538806C2 true RU2538806C2 (en) 2015-01-10

Family

ID=53288423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123066/15A RU2538806C2 (en) 2013-05-20 2013-05-20 Method for cephalosporin bioencapsulation

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2538806C2 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225117A (en) * 1989-09-28 1993-07-06 Mitsubishi Paper Mills Limited Process for producing PVA microcapsules
RU2134967C1 (en) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides
RU2482849C1 (en) * 2012-04-09 2013-05-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) Method for preparing pharmaceutical microcapsules of cephalosporins

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225117A (en) * 1989-09-28 1993-07-06 Mitsubishi Paper Mills Limited Process for producing PVA microcapsules
RU2134967C1 (en) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides
RU2482849C1 (en) * 2012-04-09 2013-05-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) Method for preparing pharmaceutical microcapsules of cephalosporins

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Martin H. Ellbogen et al. Efficacy of liposome-encapsulated ciprofloxacin compared with ciprofloxacin and ceftriaxone in a rat model of pneumococcal pneumonia // Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 51, 83"91. *
Солодовник В.Д. Микрокапсулирование. Издательство "Химия", Москва,1980 г. 216 с. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013123066A (en) 2014-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2697841C1 (en) Method of producing nanocapsules of vitamin pp (nicotinamide)
RU2500404C2 (en) Method for preparing cephalosporin microcapsules in interferon
RU2550920C1 (en) Method of production of nanocapsules of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid
RU2556202C1 (en) Method of obtaining l-arginine nanocapsules in sodium alginate
RU2563618C2 (en) Method of obtaining microcapsules of biopag-d in pectin
RU2554759C1 (en) Method of obtaining potassium losartan nanocapsules
RU2500391C2 (en) Method for preparing cephalosporin microcapsules
RU2559571C1 (en) Method to produce albendazole nanocapsules
RU2538806C2 (en) Method for cephalosporin bioencapsulation
RU2535885C1 (en) Method of fenbendazole encapsulation
RU2537251C1 (en) Method for cephalosporin bioencapsulation
RU2539898C2 (en) Method for cephalosporin bioencapsulation
RU2542417C2 (en) Method for cephalosporin bioencapsulation
RU2545723C2 (en) Method of bioencapsulation of cephalosporin group medications
RU2654229C1 (en) Method for producing nanocapsules of vitamins in pectin
RU2522254C2 (en) Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in human serum albumin
RU2554277C2 (en) Method of bioencapsulation of cephalosporin group medications
RU2564896C2 (en) Tannin encapsulation method
RU2555466C2 (en) Method of bioencapsulation
RU2619332C2 (en) Method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin
RU2500403C1 (en) Physicochemical method for preparing cephalosporin microcapsules
RU2514113C2 (en) Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in konjac gum
RU2699788C1 (en) Method of producing vitamin b4 nanocapsules
RU2699787C1 (en) Method of producing nanocapsules of goldenrods dry extract (solidago canadensis)
RU2697840C1 (en) Method of producing nanocapsules of reishi dry extract (ganoderma lucichum karst.)