RU2538698C1

RU2538698C1 - Способ лечения эндометритов у животных

Info

Publication number: RU2538698C1
Application number: RU2013148738/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Александрович Зубенко; Александр Иванович Клименко; Леонид Николаевич Фетисов; Анатолий Николаевич Бодряков; Вячеслав Николаевич Василенко; Мария Анатольевна Бодрякова; Александр Владимирович Коваленко; Елена Викторовна Жила
Priority date: 2013-10-31
Filing date: 2013-10-31
Publication date: 2015-01-10

Abstract

(57) Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения животных при эндометритах. В качестве химиотерапевтического средства применяются N,N-диметиламино-пропиламиды жирных кислот формулы 1 (n=10; 12)

которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Использование заявленного изобретения высокоэффективно для лечения животных при послеродовых эндометритах. 4 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарной медицины, а именно к способам лечения эндометритов у животных.

Известен способ лечения эндометритов у животных с применением пробиотических средств (Новикова Е.Н. Автореферат на соискание кандидата ветеринарных наук. Краснодар, 2013).

Известен способ лечения эндометритов у животных с применением антибиотиков и сульфаниламидов (Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. - М. 1977. - С.296, 302, 304, 307, 328, 329, 331), выбранный в качестве прототипа.

Известен способ лечения эндометритов у животных с применением фуразолидоновых палочек. Недостатком данного способа является невозможность введения палочек при резком сужении канала шейки матки (Справочник. Ветеринарные препараты. Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Агропромиздат, 1988. - С. 30-31).

Применение антибиотиков, нитрофуранов и сульфаниламидов для лечения эндометритов становится все менее эффективным из-за появления резистентных штаммов микроорганизмов. Кроме того, при лечении эндометритов у коров происходит контаминация молока антибактериальными препаратами, что в свою очередь усугубляет ситуацию с неэффективностью антибиотикотерапии не только в ветеринарии, но и в медицине.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения эндометритов у животных.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения эндометритов у животных применяют амиды кислот формулы 1 (n=10; 12), которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, янтарной и другими):

Химическое название: лауриновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=10) и миристиновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=12).

Амиды 1 получают из соответствующих кислот 2, а именно лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) и N,N-диметил-1,3-диаминопропана 3 по схеме:

Пример получения амида лауриновой кислоты 1 (n=10)

Смесь 20,03 г (0,1 моль) лауриновой кислоты 2 (n=10) и 10,21 г (0,1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1 (n=10) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 27,59 г (97%). Т.пл. 36-37°C. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹H (δ, м.д.): 0.853-0.897 (3H, триплет); 1.251-1.274 (16H, мультиплет); 1.568-1.718 (4H, мультиплет); 2.113-2.164 (2H, триплет); 2.225 (6H, синглет); 2.346-2.388 (2H, триплет); 3.304-3.363 (2H, квартет); 6.928 (1H, синглет). Найдено, %: C 71.30; H 12.50; N 9.55. Вычислено, %: C 71.77; H 12.76; N 9.85.

Пример получения амида миристиновой кислоты 1 (n=12)

Синтезируют аналогично амиду лауриновой кислоты из 22.83 г (0,1 моль) миристиновой кислоты 2 (n=12) и 10.12 г (0.1 моль) амина 3. Выход 30.0 г (96%). Т.пл. 50-51°C. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹Н (δ, м.д.): 0.852-0.897 (3H, триплет); 1.248-1.273 (20H, мультиплет); 1.566-1.787 (4H, мультиплет); 2.112-2.162 (2H, триплет); 2.223 (6H, синглет); 2.344-2.387 (2H, триплет); 3.302-3.361 (2H, квартет); 6.929 (1H, синглет). Найдено, %: C 73.40; H 12.50; N 8.60. Вычислено, %: C 73.02; H 12.90; N 8.96.

Полученные амиды кислот 1 (n=10;12) применяют в качестве антибактериальных и протистоцидных средств при лечении эндометритов у животных.

Пример 1. Антибактериальная и протистоцидная активность (3-диметиламино-пропил) амида шуриновой кислоты (n=10) и (3-диметиламино-пропил) амида миристиновой кислоты (n=12)

Таблица 1
Антимикробная активность
№ п/п	Номер соединения	Минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл
№ п/п	Номер соединения	St. aureus	Е.coli	Colpoda steinii
1	2	3	4	5
1	Луриновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид (n=10)	62,5	31,25	5,8
2	Миристиновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид (n=12)	6,25	6,25	0,9
3	Фуразолидон	6,25	3,8	>1000

Пример 2. Лечение эндометритов у животных

С этой целью приготавливают водные растворы амидов. Для растворения амидов в воде необходимо добавить рассчитанное количество (один эквивалент) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, янтарной, лимонной и других), которые играют второстепенную роль, то есть способствуют растворению амидов в воде, но не оказывают терапевтического эффекта.

Применяют 0,1% растворы амидов 1 (n=10; 12) в пересчете на свободное основание. Для приготовления 10 литров рабочего раствора 0,1% концентрации (в пересчете на свободное основание) взвешивают 10 г соответствующего амида 1 (n=10; 12), смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и доводят объем до 10 литров. В таблицах 2 и 3 показаны количества кислоты для амида 1 (n=10; 12).

Таблица 2
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,1% раствора лауринового производного 1 (n=10)
Соляная	Лимонная	Серная	Бромисто-водородная	Малеиновая
1,3 г в пересчете на HCl	6,7 г	1,7 г	2,8 г в пересчете на HBr	4,1 г

Таблица 3
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,1% раствора миристинового производного 1 (п=12)
Соляная	Лимонная	Серная	Бромисто-водородная	Малеиновая
1,2 г в пересчете на HCl	6,1 г	1,6 г	2,6 г в пересчете на HBr	3,7 г

Коровам опытных групп вводили в матку 0,1% водный раствор амида лауриновой и амида миристиновой кислоты в виде солей с минеральными и органическими кислотами в объеме 100 мл через зонд с помощью шприца Жанэ. Коровам контрольной группы в качестве антибактериального средства вводили в матку фуразолидоновые палочки.

Для усиления сократительной функции матки и удаления патологического экссудата из полости матки больным коровам всех групп применяли внутримышечно 1% раствор синестрола с последующим введением окситоцина.

О выздоровлении судили по общему состоянию животных, нормализации температуры тела, отсутствию влагалищных выделений, по гематологическим показателям. Сравнительную эффективность оценивали по проценту выздоровевших животных. Результаты испытаний представлены в таблице 4.

Таблица 4
Результаты испытаний лечебной эффективности солей амидов жирных кислот 1 (n=10; 12) в виде 0,1% водных растворов
№ п/п	Препарат	Количество животных в группе на 1-й день лечения	Количество больных животных в группе на 7-й день лечения	Процент выздоровления в группе %
1	Амид лауриновой кислоты 1 (n=10) в виде соли с соляной кислотой	12	0	100
2	Амид лауриновой кислоты 1 (n=10) в виде соли с лимонной кислотой	10	1	90
3	Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с серной кислотой	14	0	100
4	Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с бромистоводородной кислотой	18	2	88,9
5	Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с малеиновой кислотой	10	1	90
6	Контрольная группа	34	17	50

Из данных таблицы 4 видно, что эффективность лечения животных в опытной группе с использованием 0,1% раствора лауриновой кислоты в виде солей с соляной и лимонной кислотами на седьмой день лечения составляет 90-100%. Применение 0,1% раствора амида миристиновой кислоты в виде сульфата, гидробромида и малеата на седьмой день лечения составляет 88,9-100%. Таким образом, лечебная эффективность предлагаемого способа значительно превышает эффективность лечения животных в контрольной группе (50%).

По данным изучения лечебной эффективности можно также сделать вывод о том, что тип применяемой кислоты не влияет на терапевтический эффект.

«Острая» токсичность веществ

Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида миристиновой кислоты 1 (n=12) и амида лауриновой 1 (n=10) не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.

Технический результат

Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения.

1. Расширяется спектр химиотерапевтических средств, используемых для лечения животных при эндометритах.

2. Повышается эффективность лечения животных при послеродовых эндометритах.

3. Сокращаются сроки выздоровления животных.

Источники информации

1. Ветеринарные препараты. Справочник. Под ред. А.Д. Третьякова. - М.: Аропромиздат, 1988. - С.207-223.

2. Ветеринарные препараты. Справочник. Под ред. Д.Ф. Осидзе. - М.: Колос, 1981. - С.410-414.

3. Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии. - М.: Колос, 1971. - С.75-83.

Claims

Способ лечения животных при эндометритах, включающий использование химиотерапевтических средств, отличающийся тем, что в качестве химиотерапевтического средства применяются N,N-диметиламино-пропиламиды жирных кислот формулы 1 (n=10; 12)

которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами.