RU2538671C1

RU2538671C1 - Method for preparing particles of microencapsulated antiseptic dorogov's stimulator (ads) fraction 2 possessing supramolecular properties

Info

Publication number: RU2538671C1
Application number: RU2013131877/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Александрович Кролевец; Илья Александрович Богачев
Original assignee: Александр Александрович Кролевец; Илья Александрович Богачев
Priority date: 2013-07-09
Filing date: 2013-07-09
Publication date: 2015-01-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to encapsulation. A method represents a physical-chemical non-solvent addition, wherein a coating is presented by sodium carboxymethyl cellulose, while a core is ADS fraction 2, and a non-solvent is butanol.

EFFECT: providing simplifying and accelerating a process of microcapsules and higher weight yield.

3 ex, 1 dwg

Description

Изобретение относится к области инкапсуляции.The invention relates to the field of encapsulation.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.Previously known methods for producing microcapsules.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубл. 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, publ. 09/10/2001, a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar phenomena of sound and ultrasonic range for dispersion is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009, Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, publ. 06/27/2009, Russian Federation, a method for producing sodium chloride microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower is proposed under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules, reducing losses when receiving microcapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом получения частиц инкапсулированного активатора-стимулятора Дорогова (АСД) 2 фракция, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется натрий карбоксиметилцеллюлоза, а в качестве ядра - АСД 2 фракция при получении инкапсулируемых частиц методом осаждения нерастворителем с применением бутанола в качестве осадителя, процесс получения микрокапсул осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing particles of the encapsulated Dorogov activator-stimulator (ASD) 2 fraction, characterized in that sodium carboxymethyl cellulose is used as the shell of the microcapsules, and the ASD 2 fraction is used as the core when the encapsulated particles are prepared by the non-solvent precipitation method using butanol as precipitator, the process of obtaining microcapsules is carried out without special equipment.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение микрокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием бутанола в качестве осадителя, а также использование натрий карбоксиметилцеллюлозы в качестве оболочки частиц и АСД 2 фракция - в качестве ядра.A distinctive feature of the proposed method is the preparation of microcapsules by non-solvent precipitation using butanol as a precipitant, as well as the use of sodium carboxymethyl cellulose as a particle shell and ASD 2 fraction as a core.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул АСД 2 фракция в оболочке натрий карбоксиметилцеллюлозе. АСД 2 фракция представляет собой тканевый препарат животного происхождения. В своем составе содержит: соединения с активной сульфгидрильной группой, производные алифатических аминов, карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, производные амидов и воду. АСД-2 при пероральном применении оказывает активизирующее действие на ЦНС и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение ионов Na+ и K+ через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения питательных веществ и повышению естественной резистентности организма. При наружном применении препарат стимулирует активность ретикулоэндотелиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей, обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным действием.The result of the proposed method is to obtain microcapsules ASD 2 fraction in the shell of sodium carboxymethyl cellulose. ASD 2 fraction is a tissue preparation of animal origin. It contains: compounds with an active sulfhydryl group, derivatives of aliphatic amines, carboxylic acids, aliphatic and cyclic hydrocarbons, derivatives of amides and water. When administered orally, ASD-2 has an activating effect on the central nervous system and the autonomic nervous system, stimulates the motor activity of the gastrointestinal tract, secretion of digestive glands, increases the activity of digestive and tissue enzymes, improves the penetration of Na + and K + ions through cell membranes, and helps normalize digestion processes, assimilation of nutrients and increase the body's natural resistance. For external use, the drug stimulates the activity of the reticuloendothelial system, normalizes trophism and accelerates the regeneration of damaged tissues, has a pronounced antiseptic and anti-inflammatory effect.

На фиг.1 - самоорганизация нанокапсулированного АСД 2 фракция в натрий карбоксиметилцеллюлозы с увеличением в 505 раз.Figure 1 - self-organization of nanocapsulated ASD 2 fraction in sodium carboxymethyl cellulose with an increase of 505 times.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул АСД 2 фракция в натрий карбоксиметилцеллюлозеEXAMPLE 1. Obtaining microcapsules ASD 2 fraction in sodium carboxymethyl cellulose

100 мг АСД 2 фракция диспергируют в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в бензоле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата E472c (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл бутанола и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of ASD 2 fraction is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in benzene containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, with citric acid, as tribasic, it can be esterified with other glycerides and as an acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) with stirring 1300 r / sec. Next, 5 ml of butanol and 1 ml of water are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,396 г порошка микрокапсул. Выход составил 99%.0.396 g of microcapsule powder obtained. The yield was 99%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул АСД 2 фракция в натрий карбоксиметилцеллюлозеEXAMPLE 2. Obtaining ASD microcapsules 2 fraction in sodium carboxymethyl cellulose

100 мг АСД 2 фракция диспергируют в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в бензоле, содержащий указанного 100 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл бутанола и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of ASD 2 fraction is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in benzene containing the indicated 100 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, with citric acid, as tribasic, it can be esterified with other glycerides and as an acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) with stirring 1300 r / sec. Next, 5 ml of butanol and 1 ml of water are added. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,188 г порошка микрокапсул. Выход составил 94%.0.188 g of microcapsule powder obtained. The yield was 94%.

ПРИМЕР 3. Исследование самоорганизации микрокапсул из растворовEXAMPLE 3. The study of self-organization of microcapsules from solutions

Из порошка микрокапсул, полученных по методике, описанной в примере 1, были приготовлены водные растворы концентрациями 1%, 0,5%, 0,25%, 0,125% и т.д. путем разбавления раствора в два раза. Капля каждого из приготовленных растворов помещалась на предметное стекло до полного высушивания и по высушенной поверхности проводилась конфокальная сканирующая микроскопия.From the microcapsule powder obtained by the procedure described in example 1, aqueous solutions were prepared with concentrations of 1%, 0.5%, 0.25%, 0.125%, etc. by diluting the solution in half. A drop of each of the prepared solutions was placed on a glass slide until completely dried, and confocal scanning microscopy was performed on the dried surface.

Таким образом, получены микрокапсулы унаби с высоким выходом без специального оборудования в течение 10 мин. Образование микрокапсул происходит спонтанно за счет нековалентных взаимодействий и это говорит о том, что для них характерна самосборка. Представленные на фиг.2-4 структуры являются упорядоченными, значит, они обладают самоорганизацией. Следовательно, инкапсулированный жирорастворимой полимерной оболочкой унаби обладает супрамолекулярными свойствами.Thus, unaby microcapsules with a high yield without special equipment were obtained for 10 min. The formation of microcapsules occurs spontaneously due to non-covalent interactions and this suggests that they are characterized by self-assembly. The structures shown in FIGS. 2-4 are ordered, which means that they have self-organization. Therefore, the encapsulated fat-soluble polymer shell of unabi has supramolecular properties.

Claims

A method of producing particles of an encapsulated Dorogov antiseptic stimulator (ASD) 2 fraction, characterized in that sodium carboxymethyl cellulose is used as a shell, which is precipitated from a solution in benzene in the presence of glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid by adding ethanol as a precipitant, and the drying of the resulting particles occurs at room temperature.