RU2535035C1 - Способ получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы - Google Patents
Способ получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2535035C1 RU2535035C1 RU2013141631/15A RU2013141631A RU2535035C1 RU 2535035 C1 RU2535035 C1 RU 2535035C1 RU 2013141631/15 A RU2013141631/15 A RU 2013141631/15A RU 2013141631 A RU2013141631 A RU 2013141631A RU 2535035 C1 RU2535035 C1 RU 2535035C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alginate
- gelling
- water
- sodium alginate
- calcium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы, содержащей лекарственное средство. Способ получения включает формирование дисперсии на основе водорастворимого альгината натрия и частиц с гелеобразующим ионом кальция, при этом в водорастворимый альгинат натрия вводят последовательно карбонат кальция в концентрации 0,08-0,12 мас. %, а затем органическую кислоту, выбранную из ряда 2,4-гександиеновая, пара-толуиловая, 4-пропилоксибензойная, в количестве 0,12-0,36 мас. % при соотношении между солью кальция и указанными кислотами 2:3, 1:2, 1:3 соответственно. После этого полученную альгинатную систему выдерживают до формирования гелевого матрикса при комнатной температуре, затем проводят γ-стерилизацию. Предлагаемые гидрогелевые матрицы сохраняют после γ-стерилизации формоустойчивость, обладают прекрасными тактильными свойствами, одновременно являясь мягкими и упругими, обеспечивают направленное пролонгированное подведение лекарственных средств. 6 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, точнее к биосовместимым формоустойчивым гидрогелям на основе альгината, получаемым ионотропной сшивкой с отсроченным гелеобразованием.
Известен способ приготовления офтальмологического геля, заключающийся в том, что при интенсивном перемешивании в сухой порошок редкосшитой полиакриловой кислоты и/или ее производных добавляют водный раствор полиэтиленоксида, затем при перемешивании добавляют очищенную воду, корректируют рН до величины 6,0-7,0 раствором гидроксида натрия, добавляют при перемешивании предварительно приготовленный в отдельном реакторе щелочной раствор стабилизатора, консерванта и антибиотика путем смешивания водных растворов бензалкония хлорида, динатрия эдетата и гентамицина сульфата с последующим добавлением раствора гидроксида натрия, после чего добавляют ксимедон и вторично корректируют рН (Патент РФ 2454219, МПК А61К 8/34, А61К 8/73, A61Q 19/07, публ. 2007).
Недостатком этого способа является проведение стерилизации путем термообработки, что меняет реологические параметры системы и приемлемо для введения в гидрогель не всех лекарственных препаратов, т.к. влияет на их подлинность.
Наиболее близким является способ получения саможелирующейся альгинатной системы (Патент РФ 2393867, МПК А61К 31/715, публ. 2010). Способ основан на формировании дисперсии на основе водорастворимого альгината и частиц, содержащих гелеобразующий ион.
К недостаткам этого способа можно отнести то, что он является достаточно сложным технически, т.к. предусматривает предварительное получение частиц водонерастворимого альгината с гелеобразующим ионом, их промывку до достижения в промывных водах высокого уровня очистки воды, определяемой на основании проводимости очищенной воды, сушку и стерилизацию. Технологическая сложность данного метода обусловлена также необходимостью сохранения стерильности смешиваемых ингредиентов (водорастворимого альгината и альгинатных частиц) в процессе получения саможелирующейся системы с использованием смешивающих устройств, что требует их предварительной стерилизации.
Задачей предлагаемого изобретения является создание более простого способа получения саможелирующейся альгинатной системы для формования гидрогелевых изделий, сохраняющих формоустойчивость после γ-стерилизации и обладающих антимикробными и другими лечебными свойствами. Увеличение сроков хранения и сроков поддержания стерильности достигается за счет выделения ионов кальция непосредственно в желируемой системе и образования сетчатого полимерного каркаса, позволяющих получать формоустойчивые мягкие гидрогелевые изделия для адресного пролонгированного высвобождения импрегнированных в полимерной матрице (каркасе) лекарственных средств. В качестве таких препаратов могут быть применены: лидокаин, деринат (дезоксирибонуклеат) натрия, метронидазол, димексид, прополис или фторурацил в количестве 0,25-5,00 масс.%.
Для решения поставленной задачи при получении стерильной саможелирующейся альгинатной системы, содержащей лечебное средство, путем формирования дисперсии на основе водорастворимого альгината натрия и частиц с гелеобразующим ионом кальция предложено в водорастворимый альгинат натрия вводить последовательно карбонат кальция в концентрации 0,08-0,12 масс.%, а затем органическую кислоту, выбранную из ряда 2,4-гександиеновая, пара-толуиловая, 4-пропилоксибензойная в количестве 0,12-0,36 масс.%, при соотношении между солью кальция и указанными кислотами 2:3, 1:2, 1:3 соответственно. После этого полученную альгинатную систему надо выдерживать до формирования гелевого матрикса при комнатной температуре, затем проводить γ-стерилизацию.
Получение саможелирующейся альгинатной системы осуществляют следующим образом.
Готовится совместный водный раствор альгината натрия с концентрацией 2,2-2,5% масс. и лечебного средства (0,25-5%мас.). Молекулярная масса альгината натрия 140-360 кДа. Раствор перемешивают 2 часа и еще 2 часа выдерживают при комнатной температуре. Затем полученный раствор разделяют на два равных объема, в один из которых вводят навеску карбоната кальция, в другой - навеску органической труднорастворимой кислоты, выбранной из вышеуказанного ряда, и осуществляют диспергирование введенных лекарственных средств, выбранных также из вышеуказанного ряда, с помощью мешалки. Навески препаратов берут из расчета содержания в конечной смеси карбоната кальция 0,08-0,12% масс., а органической кислоты 0.12-0,36% масс. при соблюдении следующих массовых соотношений между солью кальция и кислотой: для 2,4-гександиеновой кислоты 2:3; для пара-толуиловой - 1:2; для 4-пропилоксибензой - 1:3. Непосредственно перед заполнением форм для получения гидрогелевых изделий полученные дисперсии сливают и перемешивают с помощью турбинной мешалки со скоростью вращения ротора 300 об/мин в течение 30 с. Полученная дисперсия на основе водного раствора альгината натрия и нерастворимой соли кальция с добавлением труднорастворимых карбоновых кислот имеет показатель кислотности в диапазоне рКа=4,3-4,7.
Полученную смешанную дисперсию заливают в формы и выдерживают при комнатной температуре не менее 4-х часов для получения формоустойчивых гидрогелевых матриц, затем готовые гидрогелевые изделия упаковывают и проводят γ-стерилизацию дозой 6-15 кГр на установке с кольцевым конвейером в рабочей камере ускорителя электронов.
Пример 1
В емкость с водой объемом 200 мл при перемешивании вводят 0,5 г лекарственного препарата дерината натрия, засыпают 4,8 г альгината натрия и перемешивают 2 часа и выдерживают еще 2 часа при комнатной температуре. Затем разливают альгинатный раствор на 2 части по 100 мл. В первую часть вводят 0,08 г карбоната кальция, а во вторую - 0,12 г 2,4-гександиеновой кислоты. Обе дисперсии гомогенизируют с помощью мешалки, затем их сливают, перемешивают в течение 30 сек с помощью турбинной мешалки и заливают в формы для получения гидрогелевых матриц. Матрицы выдерживают в состоянии покоя не менее 4-х часов и стерилизуют радиационным способом в дозе 6 кГр.
Пример 2
В емкость с водой объемом 200 мл при перемешивании вводят 4 г лекарственного препарата лидокаина, засыпают 4,4 г альгината натрия. Далее аналогично примеру 1, но после разделения альгинатного раствора с лекарственным препаратом на 2 части, в первую часть вводят 0,12 г карбоната кальция, а во вторую - 0,18 г 2,4-гександиеновой кислоты.
Стерилизация после упаковки проводят в дозе 6 кГр.
Пример 3
В емкость с водой объемом 200 мл при перемешивании вводят 9 г лекарственного препарата метронидазола и 4 г димексида, засыпают 5 г альгината натрия. Далее аналогично примеру 1, но после разделения альгинатного раствора с лекарственным препаратом на 2 части, в первую часть вводят 0,09 г карбоната кальция, а во вторую - 0,18 г пара-толуиловой кислоты.
Стерилизация после упаковки проводят в дозе 15 кГр.
Пример 4
В емкость с водой объемом 200 мл при перемешивании вводят 10 г лекарственного препарата 5-фторурацила и 4,8 г альгината натрия. Далее аналогично примеру 1, но после разделения альгинатного раствора с лекарственным препаратом на 2 части, в первую часть вводят 0,12 г карбоната кальция, а во вторую - 0,24 г пара-толуиловой кислоты.
Стерилизация после упаковки проводят в дозе 15 кГр.
Пример 5
В емкость с водой объемом 200 мл при перемешивании вводят 4 г лекарственного препарата лидокаина, засыпают 4,4 г альгината натрия. Далее аналогично примеру 1, но после разделения альгинатного раствора с лекарственным препаратом на 2 части, в первую часть вводят 0,08 г карбоната кальция, а во вторую - 0,24 г 4-пропилоксибензойной кислоты.
Стерилизация после упаковки проводят в дозе 6 кГр.
Пример 6
В емкость с водой объемом 200 мл при перемешивании вводят 10 г лекарственного препарата 5-фторурацила и 4,8 г альгината натрия. Далее аналогично примеру 1, но после разделения альгинатного раствора с лекарственным препаратом на 2 части, в первую часть вводят 0,12 г карбоната кальция, а во вторую - 0,36 г 4-пропилоксибензойной кислоты.
Стерилизация после упаковки проводят в дозе 6 кГр.
В примерах 1-6 использование концентрации карбоната кальция ниже 0,08% масс. приводит к снижению формоустойчивости гидрогелей, а с концентрацией выше 0,12% масс. является нецелесообразным, т.к. приводит к снижению скорости выхода лекарственных препаратов и неоправданному расходу реагентов. Несоблюдение рекомендованного в описании массового соотношения труднорастворимых кислот и карбоната кальция в сторону уменьшения концентрации кислоты приводит к снижению формоустойчивости гидрогелей, а в сторону увеличения - к изменению рН системы.
Полученные гидрогелевые матрицы сохраняют после γ-стерилизации формоустойчивость, обладают прекрасными тактильными свойствами, одновременно являясь мягкими и упругими, удобными для использования врачами при введении пациентам, не травмируют больного при их введении в полости (орофарингеальную, гинекологическую, проктологическую и т.д.), обеспечивают направленное пролонгированное подведение лекарственных средств.
Claims (1)
- Способ получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы, содержащей лечебное средство, включающий формирование дисперсии на основе водорастворимого альгината натрия и частиц с гелеобразующим ионом кальция, отличающийся тем, что в качестве гелеобразующего иона вводят кальций в виде карбоната, при этом в водорастворимый альгинат натрия вводят последовательно карбонат кальция в концентрации 0,08-0,12 мас.%, а затем органическую кислоту, выбранную из ряда 2,4-гександиеновая, пара-толуиловая, 4-пропилоксибензойная - в количестве 0,12-0,36 мас.%, при соотношении между карбонатом кальция и указанными кислотами 2:3, 1:2, 1:3 соответственно, после чего полученную альгинатную систему выдерживают до формирования гелевого матрикса при комнатной температуре, затем проводят γ-стерилизацию.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013141631/15A RU2535035C1 (ru) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | Способ получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013141631/15A RU2535035C1 (ru) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | Способ получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2535035C1 true RU2535035C1 (ru) | 2014-12-10 |
Family
ID=53285762
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013141631/15A RU2535035C1 (ru) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | Способ получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2535035C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2340226C1 (ru) * | 2007-05-29 | 2008-12-10 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный технический рыбохозяйственный университет" | Способ изготовления аналога крабовых палочек |
RU2393867C2 (ru) * | 2004-10-12 | 2010-07-10 | ФМС БиоПолимер АС | Саможелирующиеся альгинатные системы и их применение |
RU2454219C2 (ru) * | 2007-07-02 | 2012-06-27 | Антэ С.А. | Применение геля из природного полисахарида (природных полисахаридов) для приготовления годной для инъекции композиции при лечении дегенераций суставов |
-
2013
- 2013-09-11 RU RU2013141631/15A patent/RU2535035C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2393867C2 (ru) * | 2004-10-12 | 2010-07-10 | ФМС БиоПолимер АС | Саможелирующиеся альгинатные системы и их применение |
RU2340226C1 (ru) * | 2007-05-29 | 2008-12-10 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный технический рыбохозяйственный университет" | Способ изготовления аналога крабовых палочек |
RU2454219C2 (ru) * | 2007-07-02 | 2012-06-27 | Антэ С.А. | Применение геля из природного полисахарида (природных полисахаридов) для приготовления годной для инъекции композиции при лечении дегенераций суставов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2761212C2 (ru) | Полимерные композиты, полученные по способу золь-гель, и их применение | |
US11672756B2 (en) | Temperature sensitive hydrogel composition including nucleic acid and chitosan | |
CN103520767B (zh) | 一种抗菌促愈水凝胶敷料及其制备方法 | |
JP7123971B2 (ja) | 乳腺炎を処置する際に使用する動物用組成物、及び関連方法 | |
CN106750573B (zh) | 一种壳聚糖-海藻酸盐多孔凝胶及其制备和应用方法 | |
RU2617501C1 (ru) | Гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения | |
CN110064070A (zh) | 含有机季铵盐或带硅烷端有机季铵盐抗菌水凝胶及其制备方法 | |
RU2432954C1 (ru) | Способ получения гидрогеля лечебного назначения (варианты) | |
US20150297731A1 (en) | Thermosensitive injectable glaucoma drug carrier gel and the fabricating method thereof | |
EP2511336B1 (en) | Thixotropic composition, especially for postoperative adhesion prophylaxis | |
JP6437087B2 (ja) | 熱感応性癒着防止用組成物及びその用途 | |
US20210015966A1 (en) | Antibacterial Cellulose Hydrogels and Preparation Method therefor | |
US11173210B2 (en) | Temperature-responsive degradable hydrogels | |
CN105079858A (zh) | 一种伤口杀菌修复液体敷料及其制法 | |
RU2535035C1 (ru) | Способ получения стерильной саможелирующейся альгинатной системы | |
WO2015183230A9 (ru) | Композиция на основе стабилизированного раствора активных веществ | |
CN101492560A (zh) | 释放负离子聚乙烯醇水凝胶及其制造方法 | |
CN111068114B (zh) | 一种含甘露醇的注射用修饰透明质酸钠凝胶的制备方法 | |
JP2001008634A (ja) | 可溶性高分子化ゼラチン、その製造方法、およびその溶解性調整方法 | |
RU2508091C1 (ru) | Способ получения гидрогеля лечебного назначения | |
CN1970092A (zh) | 磺胺嘧啶盐高分子水凝胶敷料及其制备方法 | |
CN108113963A (zh) | 一种一次性医用水凝胶眼贴及其制备方法 | |
RU2653411C1 (ru) | Способ получения лечебного гидрогеля | |
Glavas-Dodov et al. | Bioinspired bioartificial polymer hybrid composites for propolis vaginal delivery II: formulation and characterization. | |
Nawrotek et al. | How to change a shrimp into an intelligent drug carrier? |