RU2531144C1 - Способ получения цис-вербенола - Google Patents
Способ получения цис-вербенола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2531144C1 RU2531144C1 RU2013119095/04A RU2013119095A RU2531144C1 RU 2531144 C1 RU2531144 C1 RU 2531144C1 RU 2013119095/04 A RU2013119095/04 A RU 2013119095/04A RU 2013119095 A RU2013119095 A RU 2013119095A RU 2531144 C1 RU2531144 C1 RU 2531144C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- verbenol
- dibag
- verbenone
- minus
- target product
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения цис-вербенола, включающему восстановление вербенона восстановителем в органической среде и выделение целевого продукта. При этом в качестве восстановителя используют диизобутилалюминийгидрид (ДИБАГ), взятый в мольном соотношении вербенон:ДИБАГ, равном 1:1,8-2,2, а в качестве органического растворителя - дихлорметан, процесс ведут при температурах минус 78°С - минус 65°С в течение 90-120 мин, а выделение целевого продукта проводят путем обработки реакционной смеси водой, взятой в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого на разложение избытка ДИБАГ, отделения осадка и его промывки дихлорметаном, удаления остатков воды из фильтрата над сульфатом натрия и упариванием органического растворителя при пониженном давлении. Способ позволяет повысить стереоселективность реакции и увеличить выход целевого продукта. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения цис-вербенола - основного компонента агрегационного феромона короедов Ips и лубоедов Dendroctonus.
Описан способ получения цис-вербенола [патент US №2972632, кл. С11В 9/00; С07С 45/51; С07С 45/85; опубл. 21.02.1961], включающий восстановление вербенона изопропилатом алюминия до смеси, содержащей примерно 13% непревращенного исходного вербенона, вербенил-изопропиловый эфир и транс-вербенол. На основании данных, приведенных в патенте, нельзя сделать достоверный вывод о выходе цис-вербенола. Для получения чистого образца цис-вербенола необходимо осуществить фракционную перегонку, кристаллизацию, центрифугирование и повторную перекристаллизацию продуктов восстановления, что и является его главными недостатками.
Известен способ получения цис-вербенола [С.А. Reece, J.O. Rodin, K.G. Brownlee, W.G. Duncan, R.M. Silverstein, Tetrahedron, V.24, 1968, p.4249-4256], включающий восстановление вербенона борогидридом натрия в изопропиловом спирте при температуре 25°С и последующую перегонку продуктов реакции. Выход цис-вербенола составил 47%. Чистый образец спирта, полученный препаративной газожидкостной хроматографией (ГЖХ) имеет температуру плавления (tпл) 69°С, угол оптического вращения при температуре 21°С при 2,5% концентрации в ацетоне
(с 2,5, (СН3)2СО). Недостатками указанного способа являются использование неселективного восстановителя, невысокий выход целевого спирта и применение препаративной ГЖХ для выделения конечного продукта в чистом виде.
Описан способ получения цис-вербенола [патент CSSR, №239411, кл. С07С 35/28; опубл. 13.06.1985], включающий восстановление вербенона бис(2-метоксиэтокси)алюмогидридом натрия в среде безводного гептана при температуре 35°С в течение 3,5 ч с выходом 53,5%. Из полученной массы методом перекристаллизации выделен цис-вербенол с tпл 70-71°С,
(с 1,0, СН3ОН). Авторы не указывают на соотношение образующихся изомерных спиртов, но известно, что восстановительные свойства бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрида натрия подобны свойствам литийалюминийгидрида и при восстановлении им вербенона образуется до 18% транс-вербенола [A.F. Regan. The preparation and stereochemistry of the verbanols and verbanones, Tetrahedron, V.25, 1969, p.3801-3805]. Недостатками данного способа являются использование неселективного восстановителя и, как следствие, образование смеси насыщенных изомерных спиртов - цис- и транс-вербанолов, низкий выход целевого спирта и применение метода перекристаллизации для выделения конечного продукта в чистом виде.
Известен способ получения цис-вербенола [патент CSSR №215485, кл. С07С 13/42; опубл. 30.10.1981], включающий восстановление вербенона литийалюминийгидридом в среде диэтилового эфира при температуре кипения последнего, кристаллизацию целевого продукта из петролейного эфира при минус 25°С и последующее вымораживание при минус 80°С. Выход спирта составил 59% в расчете на исходный кетон, причем идет образование изомерного транс-вербенола. Полученные кристаллы имеют tпл 69-71°С,
(с 1,0, СН3ОН),
(с 0,5, CHCl3). Недостатками данного способа являются низкий выход целевого спирта и применение перекристаллизации и вымораживания для выделения конечного продукта в чистом виде.
Описан способ получения цис-вербенола [М.А. Cooper, J.R. Salmon, D. Whittaker, U. Scheiclegger, Stereochemistry of the verbenols, J. Chem. Soc (B), 1967, 1259-1261], включающий восстановление вербенона литийалюминийгидридом при 0°С до смеси, содержащей 86% цис- и 14% транс-вербенолов, перекристаллизацию из пентана и последующую возгонку. Полученные кристаллы содержат по ГЖХ 98,7% цис-вербенола, имеют tпл 68-70°С,
. Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения цис-вербенола [патент РФ, №2189967, кл. С07С 29/143, С07С 35/28, опубл. 27.09.2002], включающий восстановление вербенона восстановителем в среде органического растворителя и выделение целевого продукта, при этом в качестве восстановителя используют натрийборогидрид, модифицированный солями церия (III), а в качестве органического растворителя используют 40%-ный водный раствор этанола или изопропанола, или 96%-ный этанол и процесс ведут при температуре ниже 0°С. В результате образуется кристаллическая масса, содержащая 89,4% цис-вербенола, 3,9% транс-вербенола, 4,8% вербанола, 0,2% вербенона. При перекристаллизации из гексана получен цис-вербенол 97,5%-ной чистоты по ГЖХ, tпл 62-63°С,
(с 0,92, CH3CH2OH),
(с 0,98, CHCl3). Недостатками указанного способа являются использование неселективного восстановителя и необходимость его дополнительной модификации, низкая стереоселективность реакции, сложность технологического процесса, включающего стадии перекристаллизации продуктов восстановления.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения цис-вербенола, позволяющего повысить стереоселективность реакции восстановления вербенона и увеличить выход цис-вербенола.
Поставленная задача достигается в предлагаемом способе получения цис-вербенола, включающем восстановление вербенона восстановителем в органической среде, при этом в качестве восстановителя используют диизобутилалюминийгидрид (ДИБАГ), в качестве органического растворителя - дихлорметан, и процесс ведут при температурах минус 78°С-минус 65°С. Выделение целевого продукта проводят путем обработки реакционной смеси водой, взятой в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого на разложение избытка ДИБАГ, отделения осадка и его промывки дихлорметаном, удаления остатков воды из фильтрата над сульфатом натрия и упариванием органического растворителя под пониженным давлением.
Осуществление способа поясняется следующей схемой.
Применение в качестве восстановителя ДИБАГ, имеющего объемные заместители, и проведение процесса восстановления при низких температурах обеспечивает стереоселективность процесса.
Пример 1. В трехгорлой колбе объемом 50 мл, снабженной термометром, капельной воронкой и механической мешалкой, в инертной атмосфере аргона растворяют 0,40 г (2,63 ммоль) вербенона [99,0% чистоты по данным ГЖХ] в 12 мл дихлорметана и добавляют 1,03 г 73%-ного раствора (0,75 г, 5,29 ммоль) ДИБАГ в толуоле при температуре минус 70°С. Мольное соотношение реагирующих веществ вербенон:ДИБАГ=1:2,0. Реакционную смесь перемешивают 120 мин при данной температуре. Для восстановления вербенона расходуется 0,40 г (2,82 ммоль) ДИБАГ. Далее к реакционной смеси приливают 0,5 г дистиллированной воды для разложения избытка ДИБАГ (0,35 г, 2,47 моль) с образованием гидроксида алюминия. Количество воды взято из расчета 380% от стехиометрически необходимого количества на разложение избытка ДИБАГ. Выделившийся осадок гидроксида алюминия отфильтровывают, осадок промывают дихлорметаном. Из фильтрата остатки воды удаляют с использованием сульфата натрия в качестве осушителя, далее органический растворитель упаривают под пониженном давлением (20 мм рт.ст.). Получают 0,36 г целевого продукта в виде кристаллической массы. Продукт по данным ГЖХ содержит 99,4% цис-вербенола (tпл 66-67°C,
(с 1,204, CH3CH2OH),
(с 0,697, CH2Cl2). Выход продукта составил 90% от стехиометрического количества.
Оптимальными условиями процесса восстановления вербенона ДИБАГ являются мольное соотношение вербенон:ДИБАГ=1:1,8-2,2, температура процесса восстановления минус 78°С-минус 65°С, продолжительность процесса - 90-120 мин. Целесообразность выбранных пределов показателей технологического процесса восстановления представлена в таблице 1.
Таблица 1 | |||||
№ опыта | Мольное соотношение вербенон:ДИБАГ | Температура процесса, °С | Продолжительность процесса, мин | Выход цис-вербенола, % | Стереоселективность процесса, % |
1 | 1:1,7 | -70 | 100 | 85 | 100 |
2 | 1:1,8 | -70 | 100 | 90 | 100 |
3 | 1:2,2 | -70 | 100 | 91 | 100 |
4 | 1:2,3 | -70 | 100 | 90 | 100 |
5 | 1:2 | -62 | 100 | 90 | 95 |
6 | 1:2 | -65 | 100 | 91 | 100 |
7 | 1:2 | -78 | 100 | 91 | 100 |
8 | 1:2 | -80 | 100 | 90 | 100 |
9 | 1:2 | -70 | 80 | 83 | 100 |
10 | 1:2 | -70 | 140 | 90 | 100 |
При расходе ДИБАГ, взятого меньше, чем мольное соотношение вербенон:ДИБАГ=1:1,8 (опыт 1, таблица 1), снижается выход целевого продукта из-за недостатка восстановителя. При увеличении расхода ДИБАГ выше мольного соотношения вербенон:ДИБАГ=1:2,2 (опыт 4) выход целевого продукта не изменяется, при этом имеет место повышенный расход восстановителя. При повышении температуры выше минус 65°С (опыт 5) снижается стереоселективность процесса восстановления. Понижение температуры ниже минус 75°С (опыт 8) не приводит к улучшению показателей процесса, но требует повышения затрат на поддержание низкой температуры процесса. При увеличении времени проведения процесса до 140 мин (опыт 10) при аналогичных условиях стереоселективность процесса и выход целевого продукта остаются без изменений.
Снижение продолжительности процесса менее 90 мин (опыт 9) приводит к снижению выхода целевого продукта.
Добавление избытка дистиллированной воды в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого обеспечивает полное разложение восстановителя. Применение пониженного давления необходимо для полного и быстрого удаления дихлорметана из реакционной массы.
Claims (1)
- Способ получения цис-вербенола, включающий восстановление вербенона восстановителем в органической среде и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют диизобутилалюминийгидрид (ДИБАГ), взятый в мольном соотношении вербенон:ДИБАГ, равном 1:1,8-2,2, а в качестве органического растворителя - дихлорметан, а процесс ведут при температурах минус 78°С - минус 65°С в течение 90-120 мин, а выделение целевого продукта проводят путем обработки реакционной смеси водой, взятой в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого на разложение избытка ДИБАГ, отделения осадка и его промывки дихлорметаном, удаления остатков воды из фильтрата над сульфатом натрия и упариванием органического растворителя под пониженным давлением.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013119095/04A RU2531144C1 (ru) | 2013-04-24 | 2013-04-24 | Способ получения цис-вербенола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013119095/04A RU2531144C1 (ru) | 2013-04-24 | 2013-04-24 | Способ получения цис-вербенола |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2531144C1 true RU2531144C1 (ru) | 2014-10-20 |
RU2013119095A RU2013119095A (ru) | 2014-10-27 |
Family
ID=53380629
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013119095/04A RU2531144C1 (ru) | 2013-04-24 | 2013-04-24 | Способ получения цис-вербенола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2531144C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CS215485B1 (cs) * | 1981-02-11 | 1982-08-27 | Ladislav Kalvoda | Způsob přípravy verbenonu |
CS239411B1 (en) * | 1984-01-19 | 1986-01-16 | Ludovit Kuruc | Preparation method of /s/-cis-verbenole |
RU2189967C1 (ru) * | 2001-05-14 | 2002-09-27 | Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН | Способ получения цис-вербенола |
-
2013
- 2013-04-24 RU RU2013119095/04A patent/RU2531144C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CS215485B1 (cs) * | 1981-02-11 | 1982-08-27 | Ladislav Kalvoda | Způsob přípravy verbenonu |
CS239411B1 (en) * | 1984-01-19 | 1986-01-16 | Ludovit Kuruc | Preparation method of /s/-cis-verbenole |
RU2189967C1 (ru) * | 2001-05-14 | 2002-09-27 | Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН | Способ получения цис-вербенола |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
M. A. COOPER ET AL., "Stereochemistry of the verbenols", Journal of the Chemical Society B: Physical Organic, 1967, pp.1259-1261. A.F. REGAN, "The preparation and stereochemistry of the verbanols and verbanones", Tetrahedron, Vol.25(17), 1969, pp. 3801–3805 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013119095A (ru) | 2014-10-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2453160A1 (en) | Method of producing reduced coenzyme q10 crystals with excellent handling properties | |
KR20020046948A (ko) | 에폭사이드 결정의 제조방법 | |
CN107848928A (zh) | 制备1,4‑双(乙氧基甲基)环己烷的方法 | |
US8604253B2 (en) | Method for producing polyhydric phenol | |
RU2531144C1 (ru) | Способ получения цис-вербенола | |
EP2891647B1 (en) | Method for producing (r)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane | |
JP6459852B2 (ja) | エーテル化合物の製造方法 | |
US8975203B2 (en) | Diaryliodonium salt mixture and process for production thereof, and process for production of diaryliodonium compound | |
KR20130105428A (ko) | 5-아세톡시-(e3)-3-펜테닐-메톡시메틸에테르 및 그것을 이용한 (e3)-3-알케닐아세테이트의 제조 방법 | |
KR101030639B1 (ko) | 트리스(퍼플루오로알칸설포닐)메티드산염의 제조방법 | |
WO2007004238A2 (en) | A process for the manufacture of divalproex sodium | |
Darling et al. | Phosphinyl-substituted dienophiles: their synthesis and directive effects | |
EP2977368B1 (en) | Method for producing optically active trans-1,2-diaminocyclohexane | |
US3384661A (en) | Alcoholates of bis (p-aminocyclohexyl) methane and their use in separating stereoisomers of bis (p-aminocyclohexyl) methane | |
EP3752482A1 (en) | Process for preparation of bis-choline tetrathiomolybdate | |
US3046310A (en) | Oxenin intermediate and process for obtaining oxenin | |
JP2014214152A (ja) | 非対称ジアルキルアミン化合物の製造方法 | |
RU2189967C1 (ru) | Способ получения цис-вербенола | |
KR101659624B1 (ko) | γ―투야플리신의 제조방법 | |
JP4406294B2 (ja) | N−(2−ブロモエチル)カルバミン酸tert−ブチルの製造方法 | |
FR2458529A1 (fr) | Procede de preparation d'alcool 3,3-dimethyl-allylique | |
CA2962726C (en) | Method for producing tebbe complex | |
FR3024448A1 (fr) | Procede industriel pour la synthese de composes calixareniques | |
EP1449821B1 (en) | Optically active mandelic acid and its derivative, and method for crystallization thereof | |
KR101622630B1 (ko) | 디클로페낙 콜린 염의 합성 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170425 |