RU2531144C1 - Способ получения цис-вербенола - Google Patents

Способ получения цис-вербенола Download PDF

Info

Publication number
RU2531144C1
RU2531144C1 RU2013119095/04A RU2013119095A RU2531144C1 RU 2531144 C1 RU2531144 C1 RU 2531144C1 RU 2013119095/04 A RU2013119095/04 A RU 2013119095/04A RU 2013119095 A RU2013119095 A RU 2013119095A RU 2531144 C1 RU2531144 C1 RU 2531144C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
verbenol
dibag
verbenone
minus
target product
Prior art date
Application number
RU2013119095/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013119095A (ru
Inventor
Гумер Юсупович Ишмуратов
Рифкат Фаатович Талипов
Вадим Салаватович Тухватшин
Марина Петровна Яковлева
Наиля Мавлетзяновна Ишмуратова
Эльвира Разифовна Латыпова
Алсу Венеровна Аллагулова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет"
Priority to RU2013119095/04A priority Critical patent/RU2531144C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531144C1 publication Critical patent/RU2531144C1/ru
Publication of RU2013119095A publication Critical patent/RU2013119095A/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к улучшенному способу получения цис-вербенола, включающему восстановление вербенона восстановителем в органической среде и выделение целевого продукта. При этом в качестве восстановителя используют диизобутилалюминийгидрид (ДИБАГ), взятый в мольном соотношении вербенон:ДИБАГ, равном 1:1,8-2,2, а в качестве органического растворителя - дихлорметан, процесс ведут при температурах минус 78°С - минус 65°С в течение 90-120 мин, а выделение целевого продукта проводят путем обработки реакционной смеси водой, взятой в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого на разложение избытка ДИБАГ, отделения осадка и его промывки дихлорметаном, удаления остатков воды из фильтрата над сульфатом натрия и упариванием органического растворителя при пониженном давлении. Способ позволяет повысить стереоселективность реакции и увеличить выход целевого продукта. 1 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения цис-вербенола - основного компонента агрегационного феромона короедов Ips и лубоедов Dendroctonus.
Figure 00000001
Описан способ получения цис-вербенола [патент US №2972632, кл. С11В 9/00; С07С 45/51; С07С 45/85; опубл. 21.02.1961], включающий восстановление вербенона изопропилатом алюминия до смеси, содержащей примерно 13% непревращенного исходного вербенона, вербенил-изопропиловый эфир и транс-вербенол. На основании данных, приведенных в патенте, нельзя сделать достоверный вывод о выходе цис-вербенола. Для получения чистого образца цис-вербенола необходимо осуществить фракционную перегонку, кристаллизацию, центрифугирование и повторную перекристаллизацию продуктов восстановления, что и является его главными недостатками.
Известен способ получения цис-вербенола [С.А. Reece, J.O. Rodin, K.G. Brownlee, W.G. Duncan, R.M. Silverstein, Tetrahedron, V.24, 1968, p.4249-4256], включающий восстановление вербенона борогидридом натрия в изопропиловом спирте при температуре 25°С и последующую перегонку продуктов реакции. Выход цис-вербенола составил 47%. Чистый образец спирта, полученный препаративной газожидкостной хроматографией (ГЖХ) имеет температуру плавления (tпл) 69°С, угол оптического вращения при температуре 21°С при 2,5% концентрации в ацетоне [ α ] D 21 = + 7,6 ± 1,3
Figure 00000002
(с 2,5, (СН3)2СО). Недостатками указанного способа являются использование неселективного восстановителя, невысокий выход целевого спирта и применение препаративной ГЖХ для выделения конечного продукта в чистом виде.
Описан способ получения цис-вербенола [патент CSSR, №239411, кл. С07С 35/28; опубл. 13.06.1985], включающий восстановление вербенона бис(2-метоксиэтокси)алюмогидридом натрия в среде безводного гептана при температуре 35°С в течение 3,5 ч с выходом 53,5%. Из полученной массы методом перекристаллизации выделен цис-вербенол с tпл 70-71°С,
Figure 00000003
(с 1,0, СН3ОН). Авторы не указывают на соотношение образующихся изомерных спиртов, но известно, что восстановительные свойства бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрида натрия подобны свойствам литийалюминийгидрида и при восстановлении им вербенона образуется до 18% транс-вербенола [A.F. Regan. The preparation and stereochemistry of the verbanols and verbanones, Tetrahedron, V.25, 1969, p.3801-3805]. Недостатками данного способа являются использование неселективного восстановителя и, как следствие, образование смеси насыщенных изомерных спиртов - цис- и транс-вербанолов, низкий выход целевого спирта и применение метода перекристаллизации для выделения конечного продукта в чистом виде.
Известен способ получения цис-вербенола [патент CSSR №215485, кл. С07С 13/42; опубл. 30.10.1981], включающий восстановление вербенона литийалюминийгидридом в среде диэтилового эфира при температуре кипения последнего, кристаллизацию целевого продукта из петролейного эфира при минус 25°С и последующее вымораживание при минус 80°С. Выход спирта составил 59% в расчете на исходный кетон, причем идет образование изомерного транс-вербенола. Полученные кристаллы имеют tпл 69-71°С, [ α ] D 24 + 8,3
Figure 00000004
(с 1,0, СН3ОН), [ α ] D 24 = 13,1
Figure 00000005
(с 0,5, CHCl3). Недостатками данного способа являются низкий выход целевого спирта и применение перекристаллизации и вымораживания для выделения конечного продукта в чистом виде.
Описан способ получения цис-вербенола [М.А. Cooper, J.R. Salmon, D. Whittaker, U. Scheiclegger, Stereochemistry of the verbenols, J. Chem. Soc (B), 1967, 1259-1261], включающий восстановление вербенона литийалюминийгидридом при 0°С до смеси, содержащей 86% цис- и 14% транс-вербенолов, перекристаллизацию из пентана и последующую возгонку. Полученные кристаллы содержат по ГЖХ 98,7% цис-вербенола, имеют tпл 68-70°С, [ α ] D 22 = 16,0
Figure 00000006
. Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения цис-вербенола [патент РФ, №2189967, кл. С07С 29/143, С07С 35/28, опубл. 27.09.2002], включающий восстановление вербенона восстановителем в среде органического растворителя и выделение целевого продукта, при этом в качестве восстановителя используют натрийборогидрид, модифицированный солями церия (III), а в качестве органического растворителя используют 40%-ный водный раствор этанола или изопропанола, или 96%-ный этанол и процесс ведут при температуре ниже 0°С. В результате образуется кристаллическая масса, содержащая 89,4% цис-вербенола, 3,9% транс-вербенола, 4,8% вербанола, 0,2% вербенона. При перекристаллизации из гексана получен цис-вербенол 97,5%-ной чистоты по ГЖХ, tпл 62-63°С, [ α ] D 29 = 12,9
Figure 00000007
(с 0,92, CH3CH2OH), [ α ] D 29 = + 10,1
Figure 00000008
(с 0,98, CHCl3). Недостатками указанного способа являются использование неселективного восстановителя и необходимость его дополнительной модификации, низкая стереоселективность реакции, сложность технологического процесса, включающего стадии перекристаллизации продуктов восстановления.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения цис-вербенола, позволяющего повысить стереоселективность реакции восстановления вербенона и увеличить выход цис-вербенола.
Поставленная задача достигается в предлагаемом способе получения цис-вербенола, включающем восстановление вербенона восстановителем в органической среде, при этом в качестве восстановителя используют диизобутилалюминийгидрид (ДИБАГ), в качестве органического растворителя - дихлорметан, и процесс ведут при температурах минус 78°С-минус 65°С. Выделение целевого продукта проводят путем обработки реакционной смеси водой, взятой в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого на разложение избытка ДИБАГ, отделения осадка и его промывки дихлорметаном, удаления остатков воды из фильтрата над сульфатом натрия и упариванием органического растворителя под пониженным давлением.
Осуществление способа поясняется следующей схемой.
Figure 00000009
Применение в качестве восстановителя ДИБАГ, имеющего объемные заместители, и проведение процесса восстановления при низких температурах обеспечивает стереоселективность процесса.
Пример 1. В трехгорлой колбе объемом 50 мл, снабженной термометром, капельной воронкой и механической мешалкой, в инертной атмосфере аргона растворяют 0,40 г (2,63 ммоль) вербенона [99,0% чистоты по данным ГЖХ] в 12 мл дихлорметана и добавляют 1,03 г 73%-ного раствора (0,75 г, 5,29 ммоль) ДИБАГ в толуоле при температуре минус 70°С. Мольное соотношение реагирующих веществ вербенон:ДИБАГ=1:2,0. Реакционную смесь перемешивают 120 мин при данной температуре. Для восстановления вербенона расходуется 0,40 г (2,82 ммоль) ДИБАГ. Далее к реакционной смеси приливают 0,5 г дистиллированной воды для разложения избытка ДИБАГ (0,35 г, 2,47 моль) с образованием гидроксида алюминия. Количество воды взято из расчета 380% от стехиометрически необходимого количества на разложение избытка ДИБАГ. Выделившийся осадок гидроксида алюминия отфильтровывают, осадок промывают дихлорметаном. Из фильтрата остатки воды удаляют с использованием сульфата натрия в качестве осушителя, далее органический растворитель упаривают под пониженном давлением (20 мм рт.ст.). Получают 0,36 г целевого продукта в виде кристаллической массы. Продукт по данным ГЖХ содержит 99,4% цис-вербенола (tпл 66-67°C, [ α ] D 25 = + 2,3
Figure 00000010
(с 1,204, CH3CH2OH), [ α ] D 25 = 7,70
Figure 00000011
(с 0,697, CH2Cl2). Выход продукта составил 90% от стехиометрического количества.
Оптимальными условиями процесса восстановления вербенона ДИБАГ являются мольное соотношение вербенон:ДИБАГ=1:1,8-2,2, температура процесса восстановления минус 78°С-минус 65°С, продолжительность процесса - 90-120 мин. Целесообразность выбранных пределов показателей технологического процесса восстановления представлена в таблице 1.
Таблица 1
№ опыта Мольное соотношение вербенон:ДИБАГ Температура процесса, °С Продолжительность процесса, мин Выход цис-вербенола, % Стереоселективность процесса, %
1 1:1,7 -70 100 85 100
2 1:1,8 -70 100 90 100
3 1:2,2 -70 100 91 100
4 1:2,3 -70 100 90 100
5 1:2 -62 100 90 95
6 1:2 -65 100 91 100
7 1:2 -78 100 91 100
8 1:2 -80 100 90 100
9 1:2 -70 80 83 100
10 1:2 -70 140 90 100
При расходе ДИБАГ, взятого меньше, чем мольное соотношение вербенон:ДИБАГ=1:1,8 (опыт 1, таблица 1), снижается выход целевого продукта из-за недостатка восстановителя. При увеличении расхода ДИБАГ выше мольного соотношения вербенон:ДИБАГ=1:2,2 (опыт 4) выход целевого продукта не изменяется, при этом имеет место повышенный расход восстановителя. При повышении температуры выше минус 65°С (опыт 5) снижается стереоселективность процесса восстановления. Понижение температуры ниже минус 75°С (опыт 8) не приводит к улучшению показателей процесса, но требует повышения затрат на поддержание низкой температуры процесса. При увеличении времени проведения процесса до 140 мин (опыт 10) при аналогичных условиях стереоселективность процесса и выход целевого продукта остаются без изменений.
Снижение продолжительности процесса менее 90 мин (опыт 9) приводит к снижению выхода целевого продукта.
Добавление избытка дистиллированной воды в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого обеспечивает полное разложение восстановителя. Применение пониженного давления необходимо для полного и быстрого удаления дихлорметана из реакционной массы.
Предлагаемое изобретение позволяет с высокими выходом (90%) и стереоселективностью (99,4%) получать целевой цис-вербенол с характеристиками tпл 66-67°С, [ α ] D 25 = + 2,3
Figure 00000012
(с 1,204, CH3CH2OH), [ α ] D 25 = 7,70
Figure 00000013
(с 0,697, CH2Cl2), не прибегая к дальнейшей перекристаллизации.

Claims (1)

  1. Способ получения цис-вербенола, включающий восстановление вербенона восстановителем в органической среде и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют диизобутилалюминийгидрид (ДИБАГ), взятый в мольном соотношении вербенон:ДИБАГ, равном 1:1,8-2,2, а в качестве органического растворителя - дихлорметан, а процесс ведут при температурах минус 78°С - минус 65°С в течение 90-120 мин, а выделение целевого продукта проводят путем обработки реакционной смеси водой, взятой в количестве 300-400% от стехиометрически необходимого на разложение избытка ДИБАГ, отделения осадка и его промывки дихлорметаном, удаления остатков воды из фильтрата над сульфатом натрия и упариванием органического растворителя под пониженным давлением.
RU2013119095/04A 2013-04-24 2013-04-24 Способ получения цис-вербенола RU2531144C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013119095/04A RU2531144C1 (ru) 2013-04-24 2013-04-24 Способ получения цис-вербенола

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013119095/04A RU2531144C1 (ru) 2013-04-24 2013-04-24 Способ получения цис-вербенола

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2531144C1 true RU2531144C1 (ru) 2014-10-20
RU2013119095A RU2013119095A (ru) 2014-10-27

Family

ID=53380629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013119095/04A RU2531144C1 (ru) 2013-04-24 2013-04-24 Способ получения цис-вербенола

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2531144C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS215485B1 (cs) * 1981-02-11 1982-08-27 Ladislav Kalvoda Způsob přípravy verbenonu
CS239411B1 (en) * 1984-01-19 1986-01-16 Ludovit Kuruc Preparation method of /s/-cis-verbenole
RU2189967C1 (ru) * 2001-05-14 2002-09-27 Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН Способ получения цис-вербенола

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS215485B1 (cs) * 1981-02-11 1982-08-27 Ladislav Kalvoda Způsob přípravy verbenonu
CS239411B1 (en) * 1984-01-19 1986-01-16 Ludovit Kuruc Preparation method of /s/-cis-verbenole
RU2189967C1 (ru) * 2001-05-14 2002-09-27 Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН Способ получения цис-вербенола

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M. A. COOPER ET AL., "Stereochemistry of the verbenols", Journal of the Chemical Society B: Physical Organic, 1967, pp.1259-1261. A.F. REGAN, "The preparation and stereochemistry of the verbanols and verbanones", Tetrahedron, Vol.25(17), 1969, pp. 3801–3805 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013119095A (ru) 2014-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2453160A1 (en) Method of producing reduced coenzyme q10 crystals with excellent handling properties
KR20020046948A (ko) 에폭사이드 결정의 제조방법
CN107848928A (zh) 制备1,4‑双(乙氧基甲基)环己烷的方法
US8604253B2 (en) Method for producing polyhydric phenol
RU2531144C1 (ru) Способ получения цис-вербенола
EP2891647B1 (en) Method for producing (r)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane
JP6459852B2 (ja) エーテル化合物の製造方法
US8975203B2 (en) Diaryliodonium salt mixture and process for production thereof, and process for production of diaryliodonium compound
KR20130105428A (ko) 5-아세톡시-(e3)-3-펜테닐-메톡시메틸에테르 및 그것을 이용한 (e3)-3-알케닐아세테이트의 제조 방법
KR101030639B1 (ko) 트리스(퍼플루오로알칸설포닐)메티드산염의 제조방법
WO2007004238A2 (en) A process for the manufacture of divalproex sodium
Darling et al. Phosphinyl-substituted dienophiles: their synthesis and directive effects
EP2977368B1 (en) Method for producing optically active trans-1,2-diaminocyclohexane
US3384661A (en) Alcoholates of bis (p-aminocyclohexyl) methane and their use in separating stereoisomers of bis (p-aminocyclohexyl) methane
EP3752482A1 (en) Process for preparation of bis-choline tetrathiomolybdate
US3046310A (en) Oxenin intermediate and process for obtaining oxenin
JP2014214152A (ja) 非対称ジアルキルアミン化合物の製造方法
RU2189967C1 (ru) Способ получения цис-вербенола
KR101659624B1 (ko) γ―투야플리신의 제조방법
JP4406294B2 (ja) N−(2−ブロモエチル)カルバミン酸tert−ブチルの製造方法
FR2458529A1 (fr) Procede de preparation d'alcool 3,3-dimethyl-allylique
CA2962726C (en) Method for producing tebbe complex
FR3024448A1 (fr) Procede industriel pour la synthese de composes calixareniques
EP1449821B1 (en) Optically active mandelic acid and its derivative, and method for crystallization thereof
KR101622630B1 (ko) 디클로페낙 콜린 염의 합성 방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170425