RU2529516C2 - Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот - Google Patents

Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2529516C2
RU2529516C2 RU2012144636/04A RU2012144636A RU2529516C2 RU 2529516 C2 RU2529516 C2 RU 2529516C2 RU 2012144636/04 A RU2012144636/04 A RU 2012144636/04A RU 2012144636 A RU2012144636 A RU 2012144636A RU 2529516 C2 RU2529516 C2 RU 2529516C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dithiazepinan
aminobenzoic
benzoic
obtaining
hydroxybenzoic acids
Prior art date
Application number
RU2012144636/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012144636A (ru
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Елена Борисовна Рахимова
Инна Владимировна Васильева
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2012144636/04A priority Critical patent/RU2529516C2/ru
Publication of RU2012144636A publication Critical patent/RU2012144636A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2529516C2 publication Critical patent/RU2529516C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот общей формулы (1), заключающийся в том, что аминобензойную кислоту (4-аминобензойную или 2-гидрокси-5-аминобензойную) подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3 ·6H2O при мольном соотношении аминобензойная кислота: 1-окса-3,6-дитиациклогептан: Sm(NO3)3 ·6H2O=10:10:(0.3-0.7) при комнатной температуре (~20°С) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: разработан способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот. 1 табл., 1 пр.
Figure 00000007

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот общей формулы (1):
Figure 00000001
Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings М.R., Welbourn А.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity. // Med. Chem., 1986, 29, 2280; Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde. // Acta Pharma, 1995, 45, 511; Тюкавкина H.А., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. -М.: Дрофа, 2008, 66). Указанные гетероциклы перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С, Дальнова Ю.С, Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С.В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин Р.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат.РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С, Дальнова Ю.С, Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2206726,2003).
Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, А.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. // Изв. АН. Сер. хим., 2006, №3, 305) получения замещенных азот- и серусодержащих гетероциклов, а именно региоизомерных (1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов (2) взаимодействием соответственно о-, n-аминофенолов, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°С по схеме:
Figure 00000002
Известный способ не технологичен, так как предполагает применение газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть. Кроме того, известный способ не позволяет осуществить синтез 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот общей формулы (1).
Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)-perhydro-l,5,3-dithiazepine. // J.Heterocyclic Chem., 1998, 35, 1531) получения замещенных азот- и серусодержащих гетероциклов, например, 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF3·2HOAc при комнатной температуре за 2 ч по схеме:
Figure 00000003
Известным способом не могут быть получены 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойная и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойная кислоты общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии 4-аминобензойной или 2-гидрокси-5-аминобензойной кислот с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в среде аргона в присутствии катализатора 8 т (КО3)3·6Н20, взятыми в мольном соотношении 4-аминобензойная (или 2-гидрокси-5-аминобензойная) кислота: 1-окса-3,6-дитиациклогептан: Sm(NО3)3·6H2О =10: 10: (0.3-0.7), предпочтительно 10: 10: 0.5, при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот (1) составляет 62-76%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000004
4-(1,5,3-Дитиазепинан-3-ил)-бензойная и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойная кислоты общей формулы (1) образуются только лишь с участием 4-аминобензойной (или 2-гидрокси-5-аминобензойной) кислот и 1-окса-3,6-дитиациклогептана, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции.
Без катализатора Sm(NO3)3 ·6H2O реакция идет с выходом, не превышающим 15%. Проведение реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3 ·6H2O больше 7 мол. % по отношению к 4-аминобензойной (или 2-гидрокси-5-аминобензойной) кислоте не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора Sm(NO3)3 ·6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°С. При более высокой температуре (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, -10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина в присутствии BF3 ·2HOAc с образованием N-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3). Известный способ не позволяет получать индивидуальные 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойную и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойную кислоты общей формулы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 4-аминобензойная (или 2-гидрокси-5-аминобензойная) кислоты и 1-окса-3,6-дитиациклогептан, реакция идет под действием катализатора Sm(NO3)3 ·6H2O.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойную и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойную кислоты общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется следующими примерами: ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 137 мг (10 ммолей) 4-аминобензойной кислоты в 5 мл этанола, 22 мг (0.5 ммолей) Sm(NO3)3 ·6H2O и 136 мг (10 ммолей) 1-окса-3,6-дитиациклогептана в 5 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 3 ч. Из реакционной массы выделяют 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойную кислоту с выходом 70%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
Таблица 1
№№ п/п Исходные аминобензойные кислоты Соотношение аминобензойная кислота: 1-окса-3,6-дитиациклогептан: Sm(NO3)3 ·6H2O, ммоль Время реакции, ч Выход (1), %
1 4-аминобензойная кислота 10:10:0.5 3 70
2 -«- 10:10:0.7 3 76
3 -«- 10:10:0.3 3 62
4 -«- 10:10:0.5 3.5 73
5 -«- 10:10:0.5 2.5 64
6 2-гидрокси-5-аминобензойная кислота 10:10:0.5 3 67
Все опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты при комнатной температуре (-20°С).
Спектральные характеристики 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной кислоты:
Т.пл. 240-242°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.07 (уш.с., 4Н, СН2 (6,7)); 4.86 (уш.с., 4Н, СН2 (2,4)); 6.98 (д, J=8 Гц, 2Н, СН (9,13)); 7.81 (д, J=8 Гц, 2Н, СН (10,12)); 12.34 (уш. с, 1H, ОН (14)). Спектр ЯМР13С (ДМСО-d6), δ, м.д.: 34.25 (С-6, С-7), 53.36 (С-2, С-4), 114.95 (С-9, С-13), 120.60 (С-11), 130.97 (С-10, С-12), 149.03 (С-8), 167.77 (С-14). MALDI TOF, m/z: 255.909 (C11H13NO2S2).
Figure 00000005
Спектральные характеристики 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислоты:
Т.пл. 197-199°С. Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.06 (уш.с, 4Н, СН2 (6,7)); 4.75 (уш.с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.87 (д, J=8 Гц, 1Н, СН (9)); 7.22 (м, 1H, СН (13)); 7.29 (д, J=4 Гц, 1H, СН (10)). Спектр ЯМР13С (ДМСО-d6), δ, м.д.: 34.58 (С-6, С-7), 54.99 (С-2, С-4), 113.51 (С-12), 116.99 (С-9), 117.86 (С-10), 125.31 (С-13), 138.19 (С-8), 155.19 (С-11), 172.33 (С-14). MALDI TOF, т/г.271.218 (C11H13NO3S2).
Figure 00000006

Claims (1)

  1. Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот общей формулы (1):
    Figure 00000007

    отличающийся тем, что аминобензойную кислоту (4-аминобензойную или 2-гидрокси-5-аминобензойную) подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3 ·6H2O при мольном соотношении аминобензойная кислота: 1-окса-3,6-дитиациклогептан: Sm(NO3)3 ·6H2O=10:10:(0.3-0.7) при комнатной температуре (~20°С) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч.
RU2012144636/04A 2012-10-19 2012-10-19 Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот RU2529516C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012144636/04A RU2529516C2 (ru) 2012-10-19 2012-10-19 Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012144636/04A RU2529516C2 (ru) 2012-10-19 2012-10-19 Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012144636A RU2012144636A (ru) 2014-04-27
RU2529516C2 true RU2529516C2 (ru) 2014-09-27

Family

ID=50515212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144636/04A RU2529516C2 (ru) 2012-10-19 2012-10-19 Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2529516C2 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2443694C2 (ru) * 2010-06-02 2012-02-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2443694C2 (ru) * 2010-06-02 2012-02-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
U.Wellmar: "Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)-perhydro-l,5,3-dithiazepine", J.Heterocyclic Chem., 1998, 35(6), рр.1531-1532 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012144636A (ru) 2014-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2466996C1 (ru) Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазепанов
RU2466999C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ
RU2466997C1 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов
RU2434858C1 (ru) Способ получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазаоктанов
RU2466998C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1,5,-3-ДИТИАЗЕПАНОВ
RU2467006C1 (ru) Способ получения 3,3'-(1,2-фенилен)-бис-1,5,3-дитиазепинана и 3,3'-[метилен-бис-(1,4-фенилен)]-бис-1,5,3-дитиазепинана
RU2467003C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ
RU2467000C1 (ru) Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
RU2443694C2 (ru) Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов
RU2565786C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ
RU2529516C2 (ru) Способ получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот
RU2536149C2 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов
RU2478634C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ
RU2467001C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ
RU2467002C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(o-,м-,п-НИТРОФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2H,6H-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ
RU2478624C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-, м-, п-НИТРОФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ
RU2536231C2 (ru) Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазоцинанов
RU2478625C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-, п-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ
RU2538600C2 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов
RU2532923C2 (ru) Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов
RU2443693C1 (ru) Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов
RU2536132C2 (ru) Способ получения 3-арил -1,5,3-дитиазепанов
RU2538603C2 (ru) Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов
RU2447068C1 (ru) Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов
RU2478623C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепинан-3-ил)(тио)фенолов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141020