RU2517033C1

RU2517033C1 - Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases

Info

Publication number: RU2517033C1
Application number: RU2013109527/15A
Authority: RU
Inventors: Сергей Викторович Новиков; Элеонора Валентиновна Егорова; Елена Христовна Тахчиди; Галина Юрьевна Усанова
Priority date: 2013-03-05
Filing date: 2013-03-05
Publication date: 2014-05-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: composition contains phospholipids in the form of liposomes with the average particle size 0.05-0.22 mcm that are presented by phosphatidylcholine and/or cardiolipin, sulphated glycosaminoglycans in the form of keratan sulphate sodium salt and chondroitin sulphate sodium salt, a hypotensive preparation. Sulphated glycosaminoglycans and the hypotensive preparation are integrated into the liposomes, and placed outside the liposomes in a physiological solution. The composition additionally contains Oleamide, lisocyme and albumin. The ingredients are used in the declared amounts.

EFFECT: using the invention enables forming a protective layer of the lubricant on the ocular surface, reducing lachrymal film evaporation, normalising metabolic processes in the corneal epithelial cells that intensifies regenerative processes in the ocular surface structures.

7 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и представляет собой композицию, которая может быть использована для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and is a composition that can be used for the complex treatment of patients with primary open-angle glaucoma and diseases of the ocular surface.

Глаукома неуклонно занимает лидирующее положение среди причин слепоты в России и в мире. Единственным патогенетически доказанным способом замедления прогрессирования процесса является понижение уровня внутриглазного давления (ВГД) ниже толерантного. С этой целью длительное время применяются местные гипотензивные препараты, которые могут оказывать воздействие на глазную поверхность и структуры переднего отрезка глаза, вызывая их изменение. Многочисленные исследования подтвердили, что у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в связи с длительным консервативным лечением с использованием антиглаукомных капель широко распространены заболевания глазной поверхности. (Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Department of Ophthalmology, Hamilton Glaucoma Center, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0946, USA. J Glaucoma. 2008 Aug; 17(5):350-5.)Glaucoma has steadily occupied a leading position among the causes of blindness in Russia and in the world. The only pathogenetically proven way to slow the progression of the process is to lower the level of intraocular pressure (IOP) below tolerant. For this purpose, local antihypertensive drugs are used for a long time, which can affect the ocular surface and the structures of the anterior segment of the eye, causing them to change. Numerous studies have confirmed that in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) due to prolonged conservative treatment using antiglaucoma drops, eye surface diseases are widespread. (Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Department of Ophthalmology, Hamilton Glaucoma Center, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0946, USA. J Glaucoma. 2008 Aug; 17 (5): 350-5.)

Заболевания глазной поверхности у пациентов с ПОУГ глаукомой проявляются чаще всего в виде аллергической реакции век, блефаритами, синдромом «сухого глаза», развитие псевдопимфегоида, аллергического конъюнктивита, диффузной токсической эпителиопатии роговицы и конъюнктивы (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. Stewart JVC, Stewart J A, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA Curr Eye Res. 2011 May;36(5):391-8).Diseases of the ocular surface in patients with POAG glaucoma are most often manifested in the form of an allergic reaction of the eyelids, blepharitis, dry eye syndrome, the development of pseudo-pimphegoid, allergic conjunctivitis, diffuse toxic epitheliopathy of the cornea and conjunctiva (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. JVC, Stewart JA, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA Curr Eye Res. 2011 May; 36 (5): 391-8).

Основные причины возникновения аллергических, токсических и воспалительных признаков связаны с наличием консервантов, входящих в состав гипотензивных препаратов, а также в ряде случаев причиной может послужить непосредственно активное вещество гипотензивных капель. (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma, Stewart WC, Stewart J A, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA Curr Eye Res. 2011 May; 36(5):391-8))The main causes of allergic, toxic and inflammatory signs are associated with the presence of preservatives that are part of antihypertensive drugs, and in some cases, the directly active substance of antihypertensive drops can serve as the cause. (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma, Stewart WC, Stewart JA, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA Curr Eye Res. 2011 May; 36 (5): 391-8) )

В настоящее время активно используются гипотензивные препараты, содержащие консерванты, среди которых: бензалкония хлорид (БАК), поликвад (хлорид пилидрония), sofZia. Данные консерванты вследствие своей токсичности приводят к повреждению поверхностных тканей глаза и возникновению изменений конъюнктивального и корнеосклерального эпителия. (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25.Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Pare Hospital University of Paris V, Boulogne, France.)At present, hypotensive drugs containing preservatives are actively used, including: benzalkonium chloride (LHC), polyquad (pyridronium chloride), sofZia. These preservatives due to their toxicity lead to damage to the surface tissues of the eye and the occurrence of changes in the conjunctival and corneoscleral epithelium. (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17 (4): 419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology , ERCA INSERM, Ambroise Pare Hospital University of Paris V, Boulogne, France.)

БАК оказывает токсическое действие на клетки эпителия, индуцируя оксидантный стресс, воспаление, апоптоз, в конечном итоге приводя к их гибели. Кроме того, вещество разрушает липидный слой слезной пленки, приводя к ее ускоренной испаряемости. Клинически это проявляется развитием синдрома сухого глаза: ощущение дискомфорта после инстилляции испытывают 43% пациентов, жжение возникает у 40% пациентов, чувство инородного тела - у 23%, зуд - у 18% пациентов, длительное время получавших антиглаукомные препараты с содержанием ВАКа.LHC has a toxic effect on epithelial cells, inducing oxidative stress, inflammation, apoptosis, ultimately leading to their death. In addition, the substance destroys the lipid layer of the tear film, leading to its accelerated evaporation. Clinically, this is manifested by the development of dry eye syndrome: 43% of patients experience discomfort after instillation, burning sensation occurs in 40% of patients, foreign body sensation in 23%, and pruritus in 18% of patients who have been receiving anti-glaucoma preparations containing VAC for a long time.

Заболевания глазной поверхности могут привести к снижению качества жизни пациентов и к прекращению лечения. Вследствие дискомфорта от назначенного лечения пациенты начинают принимать препараты через большие промежутки времени, учащается обращаемость за медицинскими осмотрами в связи с развитием побочных эффектов, возникает необходимость замены препарата или потребность в дополнительном назначении увлажняющих средств, что приводит к повышению стоимости терапии. У значительной доли пациентов с первичной открытоугольной глаукомой выявляются признаки заболеваний глазной поверхности, по крайней мере, в одном глазу. Серьезность признаков заболеваний глазной поверхности также положительно коррелирована с количеством антиглаукомных капель, которые использует пациент при лечении (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25.Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Pare Hospital, University of Paris V, Boulogne, France.).Diseases of the ocular surface can lead to a decrease in the quality of life of patients and to discontinuation of treatment. Due to the discomfort of the prescribed treatment, patients begin to take drugs at long intervals, the frequency of medical examinations is increasing due to the development of side effects, there is a need to replace the drug or the need for additional prescription of moisturizers, which increases the cost of therapy. A significant proportion of patients with primary open-angle glaucoma show signs of ocular surface disease in at least one eye. The severity of signs of ocular surface disease is also positively correlated with the number of anti-glaucoma drops used by the patient during treatment (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17 (4): 419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Pare Hospital, University of Paris V, Boulogne, France.).

Классическая клиническая картина острой аллергической реакции заключается в стремительном (в течение первых дней приема препарата) развитии острого конъюнктивита, сопровождающегося сильным экзематозным воспалением век. В случае приема препарата эти явления сохраняются. Аллергию также следует предполагать в тех случаях, когда наблюдается неспецифическое нарушение переносимости или даже слабовыраженный блефарит. Наряду с развитием острой аллергической реакцией симптомы непереносимости препарата могут развиваться со значительной задержкой относительно времени начала лечения. Признаки непереносимости могут обнаружиться только через год или два регулярного закапывания препарата, даже если ранее местное лечение переносилось хорошо. В некоторых случаях аллергия не затрагивает поверхностные ткани глаза или края век напрямую, и следует искать несколько удаленные аллергические проявления на коже век. В области контакта кожи век с пальцами, загрязненными глазными каплями, может развиваться хроническая экзема. Кроме того, клиническая картина некоторых иммуноаллергических реакций может характеризоваться развитием крайне тяжелых проявлений, таких как псевдопимфегоид, который развивается в результате более чем десятилетнего приема атиглаукомных препаратов. Клиническая картина очень напоминает пемфигоид, но при этом все классические иммуногистологические признаки не наблюдаются. По причине конъюнктивальных изменений хирургические антиглаукоматозные операции неэффективны, и никакой альтернативы продолжению использования антиглаукомных глазных капель не остается. Токсические эффекты антиглаукомных капель, содержащих консервант, гораздо более распространены, чем аллергические реакции. Этот токсический механизм может проявляться слабовыраженным фолликулярным или нефолликулярным конъюнктивитом, имитирую продолжительный аллергический конъюнктивит.The classic clinical picture of an acute allergic reaction is the rapid (during the first days of taking the drug) development of acute conjunctivitis, accompanied by severe eczematous inflammation of the eyelids. In the case of taking the drug, these phenomena persist. Allergy should also be assumed in cases where there is a nonspecific impaired tolerance or even mild blepharitis. Along with the development of an acute allergic reaction, symptoms of intolerance to the drug can develop with a significant delay relative to the time of treatment initiation. Signs of intolerance can be detected only after a year or two regular instillation of the drug, even if the local treatment was well tolerated earlier. In some cases, the allergy does not directly affect the surface tissues of the eye or the edges of the eyelids, and you should look for slightly removed allergic manifestations on the skin of the eyelids. In the area of contact of the skin of the eyelids with fingers contaminated with eye drops, chronic eczema can develop. In addition, the clinical picture of some immunoallergic reactions can be characterized by the development of extremely severe manifestations, such as pseudopimphegoid, which develops as a result of more than a decade of taking atiglaucoma drugs. The clinical picture is very reminiscent of a pemphigoid, but all the classic immunohistological signs are not observed. Due to conjunctival changes, surgical antiglaucomatous operations are ineffective, and there is no alternative to continued use of antiglaucoma eye drops. The toxic effects of antiglaucoma drops containing a preservative are much more common than allergic reactions. This toxic mechanism can be manifested by mild follicular or non-follicular conjunctivitis, mimicking a prolonged allergic conjunctivitis.

По данным исследований, глаукома часто сочетается с синдромом «сухого глаза»: 33,7% больных глаукомой в возрасте старше 65 лет имеют проявления роговично-конъюнктивального ксероза. К синдрому «сухого глаза» относят комплекс клинико-функциональных признаков ксероза поверхности роговицы и конъюнктивы различной степени выраженности вследствие длительного нарушения стабильности слезной пленки, покрывающей роговицу. (Бржеский В.В. Диагностика и лечение синдрома «сухого глаза»: Автореф. Д-ра мед. Наук. - С.-Петербург, 1998. - 40 с.; Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «Сухого глаза»: современные аспекты диагностики и лечения. // Синдром сухого глаза. - 2002. - №1. - С.3-10, В.В.Бржеский, Е.Е.Сомов. Роговично-конъюнктивалъный ксероз (диагностика, клиника, лечение); издание второе, СПб, 2003 г.)According to studies, glaucoma is often combined with dry eye syndrome: 33.7% of glaucoma patients over the age of 65 have manifestations of corneal conjunctival xerosis. Dry eye syndrome includes a complex of clinical and functional signs of xerosis of the surface of the cornea and conjunctiva of varying severity due to a prolonged violation of the stability of the lacrimal film covering the cornea. (Brzhesky V.V. Diagnosis and treatment of dry eye syndrome: Abstract. Dr. med. Sciences. - St. Petersburg, 1998. - 40 pp .; Brzhesky V.V., Somov E.E. Syndrome " Dry eye ": modern aspects of diagnosis and treatment. // Dry eye syndrome. - 2002. - No. 1. - P.3-10, V.V. Brzhesky, E.E.Somov. Corneal conjunctival xerosis (diagnosis, clinic , treatment); second edition, St. Petersburg, 2003)

К причинам снижения слезопродукции при глаукоме относят фармакологическое угнетение слезопродукции вследствие многократного закапывания антиглаукомных капель. Нарушение стабильности слезной пленки связаны с токсическими процессами, затрагивающими липидный и муциновый слои слезной пленки. Нарушения при синдроме «сухого глаза» весьма разнообразны и могут касаться различных звеньев формирования и функционирования слезной пленки: продукции слезы, муцинов и липидов, а также скорости испарения слезной пленки. Следствием нарушения одного из этих процессов является ускоренное образование «сухих» пятен на эпителии роговицы или полное отсутствие формирования на роговице слезной пленки. Нестабильная слезная пленка не выполняет в полной мере своих функций. Это служит причиной развития ксеротических изменений роговицы и конъюнктивы, формирующих клиническую картину синдрома «сухого глаза». Нестабильность слезной пленки нарушает сохранность метаболизма тканей переднего отрезка глаза и не защищает глазное яблоко от агрессивных факторов внешней среды, в том числе инфекционных агентовThe causes of decreased tear production in glaucoma include pharmacological inhibition of tear production due to repeated instillation of anti-glaucoma drops. Violation of the stability of the tear film is associated with toxic processes affecting the lipid and mucin layers of the tear film. Disorders in dry eye syndrome are very diverse and may relate to various links in the formation and functioning of the tear film: the production of tears, mucins and lipids, as well as the rate of evaporation of the tear film. A consequence of the violation of one of these processes is the accelerated formation of “dry” spots on the corneal epithelium or the complete absence of the formation of a tear film on the cornea. An unstable tear film does not fully perform its functions. This causes the development of xerotic changes in the cornea and conjunctiva, which form the clinical picture of dry eye syndrome. Instability of the tear film violates the safety of tissue metabolism of the anterior segment of the eye and does not protect the eyeball from aggressive environmental factors, including infectious agents

В некоторых случаях токсичность антиглаукомных капель, содержащих консерванты, более выражена в виде диффузной эпителиопатии, которая распространяется значительно шире, чем область, подверженная воздействию консерванта, и затрагивает также роговицу и конъюнктиву под веками. В результате токсического воздействия антиглаукомных капель, содержащих консерванты, высока вероятность развития диффузного кератита, что в некоторых случаях может приводить к существенному дефициту лимбальных стволовых клеток. Этот дефицит проявляется как фронт из клеток конъюнктивального эпителия, который надвигается на роговицу последовательными волнами роста.In some cases, the toxicity of antiglaucoma drops containing preservatives is more pronounced in the form of diffuse epitheliopathy, which spreads much wider than the area exposed to the preservative, and also affects the cornea and conjunctiva under the eyelids. As a result of the toxic effects of anti-glaucoma drops containing preservatives, the likelihood of developing diffuse keratitis is high, which in some cases can lead to a significant deficiency of limbal stem cells. This deficiency appears as the front of the cells of the conjunctival epithelium, which is approaching the cornea by successive waves of growth.

Кроме того, имеются данные о снижении эффективности хирургического лечения глаукомы. Фиброзный процесс, который наблюдается после фильтрационной хирургии, обусловлен изменениями в конъюнктивальной и эписклеральной тканях, которые произошли еще до операции. Эти процессы регистрировались у пациентов, которые перед операцией получали медикаментозное лечение. Операции проходили неудачно по причине фиброза в виде коллагеновых отложений, которые вызывали непроходимость путей оттока водянистой влаги (Side effects of antiglaucomatous drugs on the ocular surface. Baudouin C. Department of Ophthalmology, Hopital Ambroise Pare, Boulogne, France.. Curr Opin Ophthalmol. 1996 Apr; 7(2):80-6.; Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma. Baudouin C. Department of Ophthalmology III, Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, Paris, France Acta Ophthalmol. 2008 Nov; 86(7):716-26).In addition, there is evidence of a decrease in the effectiveness of surgical treatment for glaucoma. The fibrotic process that occurs after filtration surgery is due to changes in the conjunctival and episcleral tissues that occurred before the operation. These processes were recorded in patients who received medication before surgery. The operations were unsuccessful due to fibrosis in the form of collagen deposits, which caused obstruction of the outflow paths of aqueous humor (Side effects of antiglaucomatous drugs on the ocular surface. Baudouin C. Department of Ophthalmology, Hopital Ambroise Pare, Boulogne, France .. Curr Opin Ophthalmol. 1996. Apr; 7 (2): 80-6 .; Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma. Baudouin C. Department of Ophthalmology III, Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, Paris, France Acta Ophthalmol. 2008 Nov; 86 (7): 716-26).

Резюмируя все вышеперечисленное, следует отметить, что для оптимального лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой нужно рассматривать лечение глаукомы и заболеваний глазной поверхности в совокупности. В связи с этим разработка композиции, оказывающей пролонгированное гипотензивное действие, противоотечное, противовоспалительное действие, антибактериальное действие, а также восполняющей недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке и обладающей способностью активировать репаративные и синтетические процессы в клетках роговицы и конъюнктивы, представляется актуальной.Summarizing all of the above, it should be noted that for the optimal treatment of patients with primary open-angle glaucoma, it is necessary to consider the treatment of glaucoma and diseases of the ocular surface in the aggregate. In this regard, the development of a composition that has a prolonged hypotensive effect, decongestant, anti-inflammatory effect, antibacterial effect, as well as compensating for the lack of separate layers of the tear film on the eyeball and with the ability to activate reparative and synthetic processes in the cells of the cornea and conjunctiva, seems relevant.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому техническому решению является фармацевтическая композиция, представляющая собой липосомальную эмульсию, образованную фосфолипидами в виде липосом, со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм и сульфатированными гликозаминогликанами с дополнительным содержанием гипотензивного препарата (патент РФ №2464985). В качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержит натриевую соль кератансульфата, а также натриевую соль хондроитинсульфата, в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин при определенном соотношении компонентов.The closest in technical essence to the claimed technical solution is a pharmaceutical composition, which is a liposomal emulsion formed by phospholipids in the form of liposomes, with an average particle size of 0.05-0.22 microns and sulfated glycosaminoglycans with an additional content of antihypertensive drug (RF patent No. 2464985) . As sulfated glycosaminoglycans, it contains keratan sulfate sodium salt, as well as chondroitin sulfate sodium salt, and phosphatidylcholine and / or cardiolipin at a certain ratio of components as phospholipids.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом.The pharmaceutical composition is prepared as follows.

Компоненты смешивают в определенном соотношении, замораживают при минус 5 градусов по Цельсию, оттаивают, снова перемешивают в течение 15 минут, замораживают вновь и вновь оттаивают. Полученную эмульсию 25 раз пропускают через 0,22 мкм мембрану, после чего стерилизуют мембранной фильтрацией, затем разливают по флаконам. Недостатком данной композиции является то, что фармацевтическая композиция в виде липосомальной эмульсии, образованной фосфолипидами и сульфатированными гликозаминогликанами с дополнительным содержанием гипотензивного препарата, не обладает антибактериальными свойствами, не оказывает долговременного протекторного действия, а также не в достаточной мере нормализует метаболические функции в поврежденном эпителии и строме роговицы.The components are mixed in a certain ratio, frozen at minus 5 degrees Celsius, thawed, mixed again for 15 minutes, frozen again and thawed again. The resulting emulsion is passed 25 times through a 0.22 μm membrane, then sterilized by membrane filtration, then poured into vials. The disadvantage of this composition is that the pharmaceutical composition in the form of a liposomal emulsion formed by phospholipids and sulfated glycosaminoglycans with an additional content of antihypertensive drug, does not have antibacterial properties, does not have a long-term protective effect, and also does not adequately normalize metabolic functions in damaged epithelium and stroma cornea.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции, предназначенной для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, которая должна обладать пролонгированными защитными, в том числе антибактериальными свойствами, а также на длительное время восполнять недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке, обладать способностью нормализововать метаболические процессы в эпителии и строме роговицы, обеспечивая протекторное действие на глазную поверхность.The objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition intended for the complex treatment of patients with primary open-angle glaucoma and diseases of the ocular surface, which should have prolonged protective, including antibacterial properties, as well as for a long time to make up for the lack of separate layers of the tear film on the eyeball, to have the ability to normalize metabolic processes in the epithelium and stroma of the cornea, providing a protective effect on hl aznoy surface.

Техническим результатом заявляемого изобретения является формирование защитного слоя лубриканта на глазной поверхности, уменьшение испарения слезной пленки, антибактериальное действие, а также нормализация метаболических процессов в эпителиальных клетках роговицы, что усиливает регенеративные процессы в структурах глазной поверхности. Технический результат достигается тем, что композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, содержащая фосфолипиды в виде липосом, со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм, в качестве которых содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин, сульфатированные гликозаминогликаны, в качестве которых содержит натриевую соль кератансульфата и натриевую соль хондроитинсульфата, гипотензивный препарат, при этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом в физиологическом растворе, согласно изобретению композиция дополнительно содержит олеамид, лизоцим и альбумин при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result of the claimed invention is the formation of a protective layer of a lubricant on the ocular surface, a decrease in the evaporation of the tear film, antibacterial effect, as well as the normalization of metabolic processes in the corneal epithelial cells, which enhances the regenerative processes in the structures of the ocular surface. The technical result is achieved in that the composition for the complex treatment of patients with primary open-angle glaucoma and diseases of the ocular surface, containing phospholipids in the form of liposomes, with an average particle size of 0.05-0.22 microns, which contains phosphatidylcholine and / or cardiolipin, sulfated glycosaminoglycans, which contain keratan sulfate sodium and chondroitin sulfate sodium, a hypotensive drug, while sulfated glycosaminoglycans and a hypotensive drug are found are both inside liposomes and outside liposomes in physiological saline, according to the invention, the composition further comprises oleamide, lysozyme and albumin in the following ratio, wt.%:

ФосфолипидыPhospholipids 0,001-2,00.001-2.0 Сульфатированные гликозаминогликаныSulfated Glycosaminoglycans 0,0001-0,10.0001-0.1 Гипотензивный препаратAntihypertensive drug 0,0025-0,020.0025-0.02 ОлеамидOleamide 0,001-0,050.001-0.05 ЛизоцимLysozyme 0,005-0,020.005-0.02 АльбуминAlbumen 0,01-0,10.01-0.1 Физиологический растворSaline остальноеrest

Липосомальная эмульсия обладает рядом преимуществ, а именно она стабильна во времени, может стерилизоваться в асептических условиях с применением стирилизацонного 0,22 мкм фильтра и не требует автоклавирования. Кроме того, липосомы при температуре 37 градусов распадаются в течение продолжительного периода времени, образуя моноламмелярные слои, подобные слезной пленке.Liposomal emulsion has several advantages, namely it is stable in time, can be sterilized under aseptic conditions using a 0.22 micron stylylated filter and does not require autoclaving. In addition, liposomes at a temperature of 37 degrees disintegrate over an extended period of time, forming monolamellar layers, similar to a tear film.

Гидроксильные группы головных групп этих фосфолипидов участвуют в водородной связи с водной частью пленки слезной жидкости и таким образом стабилизируют слезную пленку, образованную на поверхности глаза в течение продолжительного времени. Фосфолипиды доступны из различных источников, таких как яичный желток, соевые бобы и т.п. Эти источники обычно содержат смесь компонентов, включая природные липиды, как, например, глицериды, холестерин и сложные эфиры холестерина; фосфолипиды, имеющие суммарный нулевой заряд, как, например, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, различные ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты и заряженные фосфолипиды, такие как фосфотидилглицерин и фосфатидилинозит. Наиболее предпочтительным фосфолипидом для целей этого изобретения является полиспирт. Наиболее предпочтительными полиспиртовыми фосфолипидами являются фосфатидилглицерины, включая кардиолипины, а также фосфатидилхолин.The hydroxyl groups of the head groups of these phospholipids participate in hydrogen bonding with the aqueous portion of the tear fluid film and thus stabilize the tear film formed on the surface of the eye for a long time. Phospholipids are available from various sources such as egg yolk, soybeans, etc. These sources usually contain a mixture of components, including natural lipids, such as glycerides, cholesterol and cholesterol esters; phospholipids having a total zero charge, such as, for example, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, various unsaturated and saturated fatty acids and charged phospholipids, such as phosphotidylglycerol and phosphatidylinositol. The most preferred phospholipid for the purposes of this invention is a polyalcohol. The most preferred polyalcohol phospholipids are phosphatidylglycerols, including cardiolipins, as well as phosphatidylcholine.

Концентрация фосфолипидов не может быть менее 0,001% из-за снижения эффекта долговечности пленки слезной жидкости и не может быть более 2% из-за того, что при такой концентрации может происходить затуманивание зрения.The concentration of phospholipids cannot be less than 0.001% due to a decrease in the longevity effect of the tear fluid film and cannot be more than 2% due to the fact that blurring of vision can occur at such a concentration.

Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют репаративные процессы и нормализуют метаболизм в роговице глаза человека, обладают свойством снижать воспалительную и экссудативную реакцию. К сульфатированным гликозаминогликанам стромы роговицы относятся кератансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, гепарин. Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют регенерацию и активизируют синтетические процессы в керацитах стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой обмен и способствуют восстановлению прозрачности стромы роговицы, что обусловливает их использование в лекарственных средствах.Sulfated glycosaminoglycans stimulate reparative processes and normalize metabolism in the cornea of the human eye, have the property of reducing the inflammatory and exudative reaction. The sulfated glycosaminoglycans of the corneal stroma include keratan sulfate, chondroitin sulfate, heparan sulfate, heparin. Sulfated glycosaminoglycans stimulate the regeneration and activate synthetic processes in keratitis of the stroma of the cornea in case of damage, normalize water-salt metabolism and contribute to the restoration of transparency of the corneal stroma, which determines their use in drugs.

Сульфатированные гликозаминогликаны, используемые в разных количествах и разных соотношениях, по-разному обеспечивают терапевтический эффект. Наиболее быстрая репарация тканей глаза при синдроме сухого глаза наступала при использовании сульфатированных гликозаминогликанов в количестве 0,1 мас.%. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз сульфатированных гликозаминогликанов. Репаративный процесс усиливался при одновременном присутствии натриевой соли кератансульфата и натриевой соли хондроитинсульфата, что свидетельствует о наличии синергетического эффекта. Дозировки сульфатированных гликозаминогликанов ниже 0,0001 мас.% обеспечивали резкое уменьшение репаративного эффекта. Использование доз сульфатированных гликозаминогликанов выше 0,1 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления репаративного эффекта и является избыточным.Sulfated glycosaminoglycans used in different amounts and in different ratios provide different therapeutic effects. The fastest repair of eye tissue with dry eye syndrome occurred with the use of sulfated glycosaminoglycans in an amount of 0.1 wt.%. The therapeutic effect that we discovered occurred when using both the minimum and maximum doses of sulfated glycosaminoglycans. The reparative process was enhanced with the simultaneous presence of sodium salt of keratan sulfate and sodium salt of chondroitin sulfate, which indicates the presence of a synergistic effect. Dosages of sulfated glycosaminoglycans below 0.0001 wt.% Provided a sharp decrease in the reparative effect. The use of doses of sulfated glycosaminoglycans above 0.1 wt.% Did not give any noticeable enhancement of the reparative effect and is excessive.

Используемые в композиции гипотензивные препараты, которые применяются при лечении глаукомы, подразделяются по механизму действия на две основные группы: средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости (ВГЖ) из глаза; и средства, угнетающие продукцию водянистой влаги, а также комбинированные препараты. К средствам, улучшающим отток внутриглазной жидкости, относятся м-холиномиметики и простагландины. К синтетическим аналогам простогландина F2 альфа относят латанопрост 0,005%, травопрост 0,004%, к м-холиномиметикам относят пилокарпин 1%, 2%, 4%, 6%. К средствам, угнетающим продукцию внутриглазной жидкости, относятся селективные симпатомиметики, неселективные бета-адреноблокаторы, селективные бета-адреноблокаторы и ингибиторы карбоангидразы. К селективным симпатомиметикам относят клонидин 0,125%, 0,25%, 0,5%. К неселективным бета-адреноблокаторам относят тимолол 0,25%, 0,5%. К селективным бета-адреноблокаторам относят бетаксолол 0,25%, 0,5%. К ингибиторам карбоангидразы относят бринзоламид 1%, дорзоламид 2%.The antihypertensive drugs used in the composition, which are used in the treatment of glaucoma, are divided according to the mechanism of action into two main groups: agents that improve the outflow of intraocular fluid (HPW) from the eye; and agents that inhibit the production of aqueous humor, as well as combination preparations. Means that improve the outflow of intraocular fluid include m-cholinomimetics and prostaglandins. The synthetic analogues of prostoglandin F2 alpha include latanoprost 0.005%, travoprost 0.004%, m-cholinomimetics include pilocarpine 1%, 2%, 4%, 6%. Agents that inhibit intraocular fluid production include selective sympathomimetics, non-selective beta-blockers, selective beta-blockers, and carbonic anhydrase inhibitors. Clonidine 0.125%, 0.25%, 0.5% are considered selective sympathomimetics. Timolol 0.25%, 0.5% are classified as non-selective beta-blockers. Selective beta-blockers include betaxolol 0.25%, 0.5%. Carbonic anhydrase inhibitors include brinzolamide 1%, dorzolamide 2%.

Для снижения осложнений при применении глазных капель необходимо использовать сбалансированные растворы, наиболее близкие по своему составу к камерной влаге и обладающие защитными свойствами. Наиболее физиологически приемлемым и сбалансированным по составу солей является физиологический раствор с pH 6,8-7,8.To reduce complications when using eye drops, it is necessary to use balanced solutions that are closest in composition to chamber moisture and have protective properties. The most physiologically acceptable and balanced salt composition is physiological saline with a pH of 6.8-7.8.

Лизоцим - антибактериальный агент, фермент класса гидролаз, разрушающий клеточные стенки бактерий путем гидролиза пептидогликана клеточной стенки бактерий муреина. Главным образом, лизоцим получают из белка куриных яиц. Фермент атакует пептидогликаны (в частности, муреин), входящие в состав клеточных стенок бактерий (особенно много его в клеточных стенках грам-положительных бактерий - до 50-80%). Лизоцим гидролизует (1,4β)-гликозидную связь между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином. Пептидогликан при этом связывается с активным центром фермента (в форме кармана), расположенным между двумя его структурными доменами. Сорбционный центр лизоцима представляет 6 карманов (A, B, C, D, E, F), причем в A, C и E может связываться только N-ацетилглюкозамин, а в B, D и F - как N-ацетилглюкозамин, так и N-ацетилмурамовая кислота. Молекула субстрата в активном центре принимает конформацию, близкую к конформации переходного состояния. Лизоцим связывается с гексасахаридом, затем переводит 4-й остаток в цепи в конформацию твист-кресла. В этом напряженном состоянии гликозидная связь между центрами D и Е легко разрушается. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз инксапсулированного лизоцима. Дозировки инксапсулированного лизоцима ниже 0,005 мас.% обеспечивали резкое уменьшение антибактериального эффекта. Использование доз инкапсулированного лизоцима выше 0,02 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления терапевтического эффекта и является избыточным.Lysozyme is an antibacterial agent, an enzyme of the hydrolase class, which destroys the cell walls of bacteria by hydrolysis of the peptidoglycan of the cell wall of murein bacteria. Mostly lysozyme is obtained from chicken egg protein. The enzyme attacks peptidoglycans (in particular, murein), which are part of the cell walls of bacteria (especially there are a lot of it in the cell walls of gram-positive bacteria - up to 50-80%). Lysozyme hydrolyzes the (1,4β) -glycoside bond between N-acetylmuramic acid and N-acetylglucosamine. Peptidoglycan in this case binds to the active center of the enzyme (in the form of a pocket) located between its two structural domains. The sorption center of lysozyme represents 6 pockets (A, B, C, D, E, F), with only N-acetylglucosamine binding in A, C and E, and both N-acetylglucosamine and N in B, D and F -acetylmuramic acid. The substrate molecule in the active center takes on a conformation close to that of the transition state. Lysozyme binds to hexasaccharide, then transfers the 4th residue in the chain to the conformation of the twist chair. In this stressed state, the glycosidic bond between the centers D and E is easily destroyed. The therapeutic effect that we discovered occurred when using both the minimum and maximum doses of encapsulated lysozyme. Dosages of encapsulated lysozyme below 0.005 wt.% Provided a sharp decrease in the antibacterial effect. The use of doses of encapsulated lysozyme above 0.02 wt.% Did not give any noticeable enhancement of the therapeutic effect and is excessive.

Олеамид (амид цис-9,10-октадеценовой кислоты) Oleamide (cis-9,10-octadecenoic acid amide)

Диффундируя к поверхности слезной пленки олеамид формирует ультратонкий слой, выполняющий функцию лубриканта, тем самым оказывая дополнительные защитные функции, препятствуя (за счет гидрофобности) проникновению в роговичный эпителий различных аэрозолей, в том числе возбудителей воздушно-капельных инфекций; термоизолирует эпителий роговицы и конъюнктивы, а также создает условия для снижения испаряемости слезной пленки. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз олеамида. Дозировки олеамида ниже 0,001 мас.% обеспечивали резкое уменьшение антибактериального эффекта. Использование доз олеамида выше 0,05 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления терапевтического эффекта и является избыточнымDiffusing to the surface of the tear film, oleamide forms an ultrathin layer that acts as a lubricant, thereby providing additional protective functions, preventing (due to hydrophobicity) penetration of various aerosols into the corneal epithelium, including causative agents of airborne infections; thermally isolates the epithelium of the cornea and conjunctiva, and also creates the conditions for reducing the evaporation of the tear film. The therapeutic effect discovered by us occurred when using both the minimum and maximum doses of oleamide. Dosages of oleamide below 0.001 wt.% Provided a sharp decrease in the antibacterial effect. The use of doses of oleamide above 0.05 wt.% Did not give any noticeable enhancement of the therapeutic effect and is excessive

Альбумин сывороточный - простые растворимые в воде белки, умеренно растворимые в концентрированных растворах соли. Значение сывороточного альбумина в тканевом метаболизме обусловлено его полифункциональностью. Сывороточный альбумин выполняет коллоилно-осмотическую, трофичекую, трансортную и регуляторную функции. Также альбумин можно рассматривать как полиантиоксидантную систему, функции которого обусловлены способностью связывать продукты перекисного окисления липидов и свободные радикалы. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз сывороточного альбумина. Дозировки сывороточного альбумина ниже 0,01 мас.% обеспечивали резкое уменьшение трофического и, соответственно, репаративного эффекта. Использование доз сывороточного альбумина выше 0,1 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления терапевтического эффекта и является избыточнымSerum albumin - simple water-soluble proteins, sparingly soluble in concentrated salt solutions. The value of serum albumin in tissue metabolism is due to its multifunctionality. Serum albumin performs colloyl-osmotic, trophic, transort and regulatory functions. Albumin can also be considered as a polyantioxidant system, the functions of which are determined by the ability to bind lipid peroxidation products and free radicals. The therapeutic effect that we discovered occurred when using both the minimum and maximum doses of serum albumin. Dosages of serum albumin below 0.01 wt.% Provided a sharp decrease in trophic and, accordingly, reparative effect. The use of doses of serum albumin above 0.1 wt.% Did not give any noticeable enhancement of the therapeutic effect and is excessive

Способ получения композицииThe method of obtaining the composition

Композиция готовится следующим образом: компоненты смешивают в указанном соотношении, замораживают при минус 5 градусах по Цельсию, оттаивают, снова перемешивают в течение 15 минут, замораживают и вновь оттаивают. Полученную эмульсию 25 раз пропускают через 0,22 мкм мембрану, после чего стерилизуют мембранной фильтрацией, затем разливают по флаконам.The composition is prepared as follows: the components are mixed in the indicated ratio, frozen at minus 5 degrees Celsius, thawed, mixed again for 15 minutes, frozen and thawed again. The resulting emulsion is passed 25 times through a 0.22 μm membrane, then sterilized by membrane filtration, then poured into vials.

Для приготовления фармацевтической композиции заявленного состава используют следующие компоненты:The following components are used to prepare a pharmaceutical composition of the claimed composition:

Все используемые исходные компоненты для получения фармацевтической композиции соответствуют требованиям, предъявляемым к ним Фармакопеей.All the starting components used to obtain the pharmaceutical composition meet the requirements of the Pharmacopoeia.

Примеры:Examples:

Пример 1. Больной Л., 85 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2В глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Betaxololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 27 мм рт.ст., левого глаза 27 мм рт.ст. Беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³.Example 1. Patient L., 85 years old, diagnosis: OU Primary open-angle 2B glaucoma. For 6 years, the patient received Sol. Betaxololi 0.5% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 27 mm Hg, left eye 27 mm Hg Discomfort in the eye, irritation in bright light, in a smoky or dusty room are disturbing. During the examination: flaccid hyperemia of the conjunctiva of the eye, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea when treated with 1% Bengal pink solution, Norn test - 6.7 ± 0.3 s at a rate of 10 sec and more, Schirmer's test - 9.1 ± 0.9 mm ³ with a norm of 15.8 ± 0.4 mm ³ .

Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:

ФосфатидилхолинPhosphatidylcholine 2,02.0 Натриевая соль кератансульфатаKeratan Sulfate Sodium 0,000050.00005 Натриевая соль хондроитинсульфатаChondroitin Sulfate Sodium 0,000050.00005 Бетаксолола гидрохлоридBetaxolol hydrochloride 0,00560.0056 ТравопростTravoprost 0,0040.004 ОлеамидOleamide 0,0010.001 ЛизоцимLysozyme 0,020.02 АльбуминAlbumen 0,010.01 Физиологический растворSaline остальноеrest

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст. Внутриглазное давление компенсировано. Через 1,5 месяца при повторном осмотре жалобы исчезли, глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 20 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. IOP of the right eye 21 mm Hg, left eye 21 mm Hg Intraocular pressure is compensated. After 1.5 months, upon repeated examination, the complaints disappeared, the eye was calm, the tear menisci at the edges of the eyelids returned to normal, the folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids were not determined. Samples of Norn and Schirmer normalized. Visual functions are stabilized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 20 mm Hg, left eye 20 mm Hg The patient was recommended to continue the prescribed therapy.

Пример 2. Больной Н., 64 года с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2B глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Azopt 2 раз в день, Sol. Timololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 28 мм рт.ст., левого глаза 27 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³.Example 2. Patient N., 64 years old with a diagnosis of OU: Primary open-angle 2B glaucoma. For 6 years, the patient received Sol. Azopt 2 times a day, Sol. Timololi 0.5% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 28 mm Hg, left eye 27 mm Hg The patient is disturbed by discomfort in the eye, irritation in bright light, in a smoky or dusty room. During the examination: flaccid hyperemia of the conjunctiva of the eye, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea when treated with 1% Bengal pink solution, Norn test - 6.7 ± 0.3 s at a rate of 10 sec and more, Schirmer's test - 9.1 ± 0.9 mm ³ with a norm of 15.8 ± 0.4 mm ³ .

ФосфатидилхолинPhosphatidylcholine 1,01,0 КардиолипинCardiolipin 1,01,0 Натриевая соль кератансульфатаKeratan Sulfate Sodium 0,010.01 Натриевая соль хондроитинсульфатаChondroitin Sulfate Sodium 0,050.05 ЛатанопростLatanoprost 0,0050.005 Тимолола малеатTimolol maleate 0,006840,00684 ОлеамидOleamide 0,0010.001 ЛизоцимLysozyme 0,020.02 АльбуминAlbumen 0,010.01 Физиологический растворSaline остальноеrest

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. Внутриглазное давление компенсировано. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст. Через 1,5 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. Intraocular pressure is compensated. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 22 mm Hg, left eye 21 mm Hg After 1.5 months, upon repeated examination, complaints of discomfort that bothered at the initial intake disappeared. The eye is calm, the size of the tear menisci at the edges of the eyelids normalized, the folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids were not determined. Samples of Norn and Schirmer normalized. Visual functions are stabilized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 21 mm Hg, left eye 21 mm Hg

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.The patient was recommended to continue the prescribed therapy.

Пример 3. Больная П., 74 г., диагноз: OU Первичная открытоугольная 1A глаукома. В течение 1,5 лет больная получала Sol. Timololi 0,25% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Обратилась с жалобами на ощущение инородного тела, чувство сухости, жжения и рези в глазах, ухудшение зрительной работоспособности вечером, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 3. Patient P., 74, diagnosis: OU Primary open-angle 1A glaucoma. For 1.5 years, the patient received Sol. Timololi 0.25% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 23 mm Hg, left eye 23 mm Hg She complained of a foreign body sensation, a feeling of dryness, burning and pain in the eyes, visual impairment in the evening, redness of the eyes. The examination revealed conjunctival hyperemia, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea portions when treated with a 1% solution of pink Bengal (degeneration of epithelial cells), mucous "threads" in the conjunctival cavity. The time of rupture of the tear film according to Norn was 6.4 ± 0.6 seconds with a norm of 10 seconds or more. Schirmer's test (total tear production) was 10.1 ± 0.1 mm ³ with a norm of 15.8 ± 0.4 mm ³ . The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:

КардиолипинCardiolipin 0,0010.001 Натриевая соль кератансульфатаKeratan Sulfate Sodium 0,0020.002 Натриевая соль хондроитинсульфатаChondroitin Sulfate Sodium 0,0060.006 Тимолола малеатTimolol maleate 0,003420,00342 ОлеамидOleamide 0,0010.001 ЛизоцимLysozyme 0,020.02 АльбуминAlbumen 0,010.01 Физиологический растворSaline остальноеrest

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 2 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 9,0±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 15,5±1,1 мм³. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. IOP of the right eye 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg Visual acuity, perimetric data remained unchanged. The level of subjective discomfort decreased. After 2 months, a repeated examination normalized the size of the lacrimal menisci, decreased the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids. When treated with Bengal pink, staining of the conjunctiva and cornea was not observed. The time of rupture of the tear film according to Norn increased to 9.0 ± 0.6 sec, the total tear production increased to the norm of 15.5 ± 1.1 mm ³ . IOP of the right eye 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg The patient was recommended to continue the prescribed therapy.

Пример 4. Больной C., 62 года с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2А глаукома. В течение 4 лет больной получал Betoptic 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³.Example 4. Patient C., 62 years old, diagnosed with OU: Primary open-angle 2A glaucoma. For 4 years, the patient received Betoptic 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 21 mm Hg, left eye 20 mm Hg The patient is disturbed by discomfort in the eye, irritation in bright light, in a smoky or dusty room. During the examination: flaccid hyperemia of the conjunctiva of the eye, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea when treated with 1% Bengal pink solution, Norn test - 6.7 ± 0.3 s at a rate of 10 sec and more, Schirmer's test - 9.1 ± 0.9 mm ³ with a norm of 15.8 ± 0.4 mm ³ .

ФосфатидилхолинPhosphatidylcholine 1,01,0 КардиолипинCardiolipin 1,01,0 Натриевая соль кератансульфатаKeratan Sulfate Sodium 0,00050,0005 Натриевая соль хондроитинсульфатаChondroitin Sulfate Sodium 0,00150.0015 БетаксололBetaxolol 0,00250.0025 ОлеамидOleamide 0,050.05 ЛизоцимLysozyme 0,0050.005 АльбуминAlbumen 0,10.1 Физиологический растворSaline остальноеrest

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения Внутриглазное давление компенсировано. Через 1,5 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 19 мм рт.ст., левого глаза 19 мм рт.ст. Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.A follow-up examination was performed 2 weeks after the prescribed treatment. The intraocular pressure was compensated. After 1.5 months, upon repeated examination, complaints of discomfort that bothered at the initial intake disappeared. The eye is calm, the size of the tear menisci at the edges of the eyelids normalized, the folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids were not determined. Samples of Norn and Schirmer normalized. Visual functions are stabilized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 19 mm Hg, left eye 19 mm Hg The patient was recommended to continue the prescribed therapy.

Пример 5. Больной С., 70 лет, диагноз: OU Первичная открытоугольная 1B глаукома. В течение 3,5 лет больной получал день Sol. Timololi maleati 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 29 мм рт.ст., левого глаза 28 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,8±0,6 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,0±1,0 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больной было рекомендовано закапывание 1 раз в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 5. Patient S., 70 years old, diagnosis: OU Primary open-angle 1B glaucoma. For 3.5 years, the patient received Sol day. Timololi maleati 0.5% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 29 mm Hg, left eye 28 mm Hg He complained about the presence of a foreign body, burning and redness of the eyes, a pronounced reaction to the dustiness of the room, bright light, wind. During the examination: conjunctival hyperemia, decrease in lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea sections with 1% Bengal pink solution, the time of tear film rupture according to Norn was 7.8 ± 0.6 s at normal 10 s or more, Schirmer's sample was 11.0 ± 1.0 mm ³ with a norm of 15.8 ± 0.4 mm ³ . The patient was recommended instillation 1 time per day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:

КардиолипинCardiolipin 1,51,5 Натриевая соль кератансульфатаKeratan Sulfate Sodium 0,040.04 Натриевая соль хондроитинсульфатаChondroitin Sulfate Sodium 0,020.02 ЛатанопростLatanoprost 0,0050.005 ОлеамидOleamide 0,050.05 ЛизоцимLysozyme 0,0050.005 АльбуминAlbumen 0,10.1 Физиологический растворSaline остальноеrest

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. IOP of the right eye 23 mm Hg, left eye 23 mm Hg The level of subjective discomfort decreased.

Спустя 1,5 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст.After 1.5 months, complaints and discomfort disappeared. The eye is calm, the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids were not determined, the values of the tear menisci at the edges of the eyelids returned to normal. When treated with Bengal pink staining of the conjunctiva and cornea was not observed. Samples of Norn and Schirmer normalized. IOP of the right eye 23 mm Hg, left eye 23 mm Hg

Пример 6. Больная Л., 65 лет, диагноз OU: Первичная открытоугольная 1B глаукома. В течение 2,5 лет больная получала Sol. Dorzopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 26 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Пациентку беспокоило чувство сухости, жжения и рези в глазах, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 6. Patient L., 65 years old, diagnosed with OU: Primary open-angle 1B glaucoma. For 2.5 years, the patient received Sol. Dorzopt 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 26 mm Hg, left eye 26 mm Hg The patient was disturbed by a feeling of dryness, burning and pain in the eyes, redness of the eyes. The examination revealed conjunctival hyperemia, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea portions when treated with a 1% solution of pink Bengal (degeneration of epithelial cells), mucous "threads" in the conjunctival cavity. The time of rupture of the tear film according to Norn was 6.4 ± 0.6 seconds with a norm of 10 seconds or more. Schirmer's test (total tear production) was 10.1 ± 0.1 mm ³ with a norm of 15.8 ± 0.4 mm ³ . The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:

ФосфатидилхолинPhosphatidylcholine 0,050.05 Натриевая соль кератансульфатаKeratan Sulfate Sodium 0,0150.015 Натриевая соль хондроитинсульфатаChondroitin Sulfate Sodium 0,050.05 ДорзоламидDorzolamide 0,020.02 ОлеамидOleamide 0,050.05 ЛизоцимLysozyme 0,0050.005 АльбуминAlbumen 0,10.1 Физиологический растворSaline остальноеrest

При повторном осмотре через 2 недели после назначенного лечения, ВГД компенсированное. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 1,5 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 8,8±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,0±1,3 мм³. Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.When re-examined 2 weeks after the prescribed treatment, the IOP is compensated. IOP of the right eye 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg Visual acuity, perimetric data remained unchanged. The level of subjective discomfort decreased. After 1.5 months, a repeated examination normalized the size of the lacrimal menisci, decreased the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids. When treated with Bengal pink, staining of the conjunctiva and cornea was not observed. The time of rupture of the tear film according to Norn increased to 8.8 ± 0.6 sec, the total tear production increased to the norm of 14.0 ± 1.3 mm ³ . The patient was recommended to continue the prescribed therapy.

Пример 7. Больной А., 62 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2A глаукома. В течение 4 лет больной получал Sol. Azopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,6±0,4 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,1±1,1 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 7. Patient A., 62 years old, diagnosis: OU Primary open-angle 2A glaucoma. For 4 years, the patient received Sol. Azopt 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 23 mm Hg, left eye 23 mm Hg He complained about the presence of a foreign body, burning and redness of the eyes, a pronounced reaction to the dustiness of the room, bright light, wind. During the examination: conjunctival hyperemia, decrease in lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea sections with 1% Bengal pink solution, the time of tear film rupture according to Norn was 7.6 ± 0.4 s at normal 10 s or more, Schirmer's sample was 11.1 ± 1.1 mm ³ with a norm of 15.8 ± 0.4 mm ³ . The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:

КардиолипинCardiolipin 1,01,0 Натриевая соль кератансульфатаKeratan Sulfate Sodium 0,050.05 Натриевая соль хондроитинсульфатаChondroitin Sulfate Sodium 0,050.05 БринзоламидBrinzolamide 0,010.01 ОлеамидOleamide 0,050.05 ЛизоцимLysozyme 0,0050.005 АльбуминAlbumen 0,10.1 Физиологический растворSaline остальноеrest

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Спустя 1,5 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. The level of subjective discomfort decreased. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg After 1.5 months, complaints and discomfort disappeared. The eye is calm, the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids were not determined, the values of the tear menisci at the edges of the eyelids returned to normal. When treated with Bengal pink staining of the conjunctiva and cornea was not observed. Samples of Norn and Schirmer normalized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 21 mm Hg, left eye 22 mm Hg

Claims

Composition for the complex treatment of patients with primary open-angle glaucoma and diseases of the ocular surface, containing phospholipids in the form of liposomes with an average particle size of 0.05-0.22 microns, which contain phosphatidylcholine and / or cardiolipin, sulfated glycosaminoglycans, which contain sodium keratan sulfate salt and chondroitin sulfate sodium salt, a hypotensive drug, while sulfated glycosaminoglycans and a hypotensive drug are both inside liposomes and outside liposomes in Physiological solution, wherein the composition further comprises oleamide, lysozyme, albumin and the following component ratio, wt.%:
Phospholipids 0.001-2.0 Sulfated Glycosaminoglycans 0.0001-0.1 Antihypertensive drug 0.0025-0.02 Oleamide 0.001-0.05 Lysozyme 0.005-0.02 Albumen 0.01-0.1 Saline rest