RU2191012C1 - Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy - Google Patents

Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy Download PDF

Info

Publication number
RU2191012C1
RU2191012C1 RU2001118025/14A RU2001118025A RU2191012C1 RU 2191012 C1 RU2191012 C1 RU 2191012C1 RU 2001118025/14 A RU2001118025/14 A RU 2001118025/14A RU 2001118025 A RU2001118025 A RU 2001118025A RU 2191012 C1 RU2191012 C1 RU 2191012C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
ophthalmic drops
endothelial
vitamin
solution
Prior art date
Application number
RU2001118025/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Н.Н. Плужников
В.Ф. Даниличев
Н.А. Ушаков
Э.В. Муравьева
Ю.Ф. Коваль
В.И. Пирожков
В.Е. Карпов
С.В. Чепур
Original Assignee
Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ filed Critical Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ
Priority to RU2001118025/14A priority Critical patent/RU2191012C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2191012C1 publication Critical patent/RU2191012C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology. SUBSTANCE: free-radical oxidation occurring in living organisms that is responsible for development of pathological states is inhibited by antioxidants that convert radicals to low-active compounds, break chain reactions and exclude or diminish the negative effect of prooxidants on physiological processes. This problem can be solved by using ophthalmic drops containing the complex comprising of 9 antioxidant preparations: unithiol, zinc sulfate, ascorbic acid, vitamin E in 20% albumin solution, uric acid, allopurinol, dimethylsulfoxide, 96° ethyl alcohol and sodium selenite. The use of ophthalmic drops in treatment of different stages of endothelial-epithelial dystrophy ensures to recover epithelium defect more effectively and rapidly, to arrest symptoms of cornea syndrome (pain, photophobia, lacrymation) and to enhance vision sharpness. EFFECT: enhanced effectiveness of ophthalmic drops, valuable medicinal properties. 1 cl, 2 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении больных с эндотелиально-эпителиальной дистрофией роговицы. The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used in the treatment of patients with endothelial-epithelial corneal dystrophy.

Эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы (ЭЭДР) представляет собой тяжелую патологию органа зрения, главной причиной развития которой является повреждение клеток эндотелия роговицы в результате перенесенных на глазу операций со вскрытием глазного яблока (по поводу катаракты, глаукомы и др.) или значительной травмы роговицы во время прободного ранения глаза. Широко применяемая в офтальмологической практике имплантация искусственных хрусталиков после экстракции катаракты является одним из факторов, увеличивающих частоту ЭЭДР. Endothelial-epithelial corneal dystrophy (EEDR) is a severe pathology of the organ of vision, the main reason for the development of which is damage to the corneal endothelial cells as a result of eye surgery (opening cataracts, glaucoma, etc.) or significant corneal injury during perforated eye injury. The implantation of artificial lenses widely used in ophthalmic practice after cataract extraction is one of the factors increasing the frequency of EDED.

ЭЭДР имеет различные стадии своего развития, обычно сопровождается длительным болевым синдромом, светобоязнью, слезотечением, существенно снижает зрение из-за дефектов эпителия роговицы, отека стромы и дистрофического процесса в эндотелии роговицы - основном элементе, несущем ответственность за поддержание нормальной гидратации роговицы. EEDR has various stages of its development, usually accompanied by prolonged pain, photophobia, lacrimation, significantly reduces vision due to defects in the corneal epithelium, stromal edema, and dystrophic process in the corneal endothelium - the main element responsible for maintaining normal corneal hydration.

Известно большое количество работ, посвященных изысканию методов и средств оперативного и консервативного (медикаментозного) лечения ЭЭДР. A large number of works are known on the search for methods and means of surgical and conservative (drug) treatment of EDED.

Среди методов оперативного лечения известны соскабливание эндотелия, различные виды кератопластики и кератопротезирования, межслойная коллагенопластика, лазерная панкоагуляция роговицы. Among surgical treatment methods, endothelial scraping, various types of keratoplasty and keratoprosthetics, interlayer collagenoplasty, and laser corneal pancoagulation are known.

В настоящее время среди оперативных методов лечения ЭЭДР известны тотальная задняя криопексия, фототерапевтическая кератэктомия с использованием эксимерного лазера, интраламеллярная кератоинфузия полиакриламидного геля, внутрироговичное введение линзы из сополимера фибрино-нектина и гидрогеля, обработанной раствором глюкозамингликанов. Currently, surgical methods for treating EEDR include total posterior cryopexy, phototherapeutic keratectomy using an excimer laser, intralamellar keratoinfusion of a polyacrylamide gel, intrathoracic injection of a lens made from a fibrin-nectin-hydrogel copolymer treated with a glucosamine glycan solution.

Однако указанные методы оперативного лечения ЭЭДР не находят широкого применения, так как отличаются малой эффективностью, сложностью процесса, необходимостью привлечения к работе высококвалифицированных специалистов и использования дорогостоящего оборудования, опасностью возникновения послеоперационных осложнений. However, these methods of surgical treatment of EEDR are not widely used, as they are characterized by low efficiency, complexity of the process, the need to attract highly qualified specialists to work and the use of expensive equipment, and the risk of postoperative complications.

К числу широко известных медикаментозных средств относятся глазные капли "Интертоник". Однако используют указанное средство главным образом для фармацевтической защиты трансплантата после кератопластики, лечения кератитов, глубоких эрозий и язв роговицы. При лечении ЭЭДР данные глазные капли из-за их недостаточной эффективности используют только на начальных стадиях (I, II) развития патологического процесса. Well-known medications include Intertonic eye drops. However, this agent is used mainly for the pharmaceutical protection of the graft after keratoplasty, treatment of keratitis, deep erosion and corneal ulcers. In the treatment of EEDR, these eye drops, because of their insufficient effectiveness, are used only at the initial stages (I, II) of the development of the pathological process.

Вместе с тем известно, что чрезвычайно важное значение в развитии физиологических и патологических процессов в живом организме имеют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), протекающие главным образом в липидном биослое клеточных мембран. Развитие процесов ПОЛ зависит от соотношения содержания в организме прооксидантов (активных форм кислорода (АФК) и свободных радикалов (СР)), действие которых на живые клетки сводится исключительно к патогенным эффектам, и антиоксидантов. At the same time, it is known that the processes of lipid peroxidation (LP), which occur mainly in the lipid biolayer of cell membranes, are extremely important in the development of physiological and pathological processes in a living organism. The development of lipid peroxidation processes depends on the ratio of the content in the body of prooxidants (active oxygen species (ROS) and free radicals (SR)), the effect of which on living cells is reduced exclusively to pathogenic effects, and antioxidants.

Показано, что главное действие прооксидантов сводится к влиянию на скорость протекания биологических процессов в клетке. Наличие прооксидантов в физиологических концентрациях полезно для организма, так как при этом активируются обменные процессы. В очаге же чрезмерного накопления прооксидантов возникает, как правило, "оксидативный стресс". It is shown that the main effect of prooxidants is reduced to the influence on the rate of biological processes in the cell. The presence of prooxidants in physiological concentrations is beneficial for the body, since it activates metabolic processes. In the focus of excessive accumulation of prooxidants, as a rule, "oxidative stress" occurs.

Установлено, что в очаге "оксидативного стресса" прооксиданты могут вызвать в тканях многочисленные метаболические и структурные изменения, приводящие к:
- образованию перекисей липидов с последующим повреждением клеточных мембран;
- высвобождению из мембран арахноидоновой кислоты (одного из медиаторов воспаления);
- активации пролиферации фибробластов при прободных ранениях глаза, что ведет к витреоретинальной пролиферации, к образованию грубых внутриглазных шварт и возможности отслойки сетчатой оболочки;
- инактивации ингибитора протеаз, который на 90% контролирует протеолитическую активность в тканях и крови, следствием чего является активизация тканевых протеаз;
- активации альдозоредуктазы в клетках и усилению их отека;
- усилению процессов аминокарбонильного взаимодействия между белками и углеводами с образованием нерастворимых комплексов, приводящему к повышению уровня глюкозы в клетках;
- непосредственному модифицированию белковых молекул с приданием им чужеродных антигенных свойств.
It has been established that in the focus of "oxidative stress" prooxidants can cause numerous metabolic and structural changes in the tissues, leading to:
- the formation of lipid peroxides with subsequent damage to cell membranes;
- release from the membranes of arachnoidonic acid (one of the mediators of inflammation);
- activation of fibroblast proliferation in perforated wounds of the eye, which leads to vitreoretinal proliferation, to the formation of gross intraocular moorings and the possibility of detachment of the retina;
- inactivation of the protease inhibitor, which controls 90% of the proteolytic activity in tissues and blood, resulting in activation of tissue proteases;
- activation of aldose reductase in cells and increased their edema;
- strengthening the processes of aminocarbonyl interaction between proteins and carbohydrates with the formation of insoluble complexes, leading to an increase in the level of glucose in cells;
- direct modification of protein molecules with giving them foreign antigenic properties.

В аэробных биологических системах с неизбежностью, в той или иной мере, всегда выполняются условия для поддержания радикальных окислительных процессов, имеющих указанное важное значение в сохранении структурно-функционального гомеостаза. Удержание реакций ПОЛ на стационарном (а не постоянно возрастающем) физиологическом уровне осуществляется различными механизмами антиоксидантной защиты. Несостоятельность антирадикальной и антиперекисной защиты - важный патогенетический фактор многих патологических состояний, в том числе и ЭЭДР. In aerobic biological systems, inevitably, to one degree or another, conditions are always satisfied to maintain radical oxidative processes, which are of the indicated importance in maintaining structurally functional homeostasis. The retention of LPO reactions at a stationary (rather than constantly increasing) physiological level is carried out by various mechanisms of antioxidant protection. The failure of anti-radical and anti-peroxide protection is an important pathogenetic factor in many pathological conditions, including EDED.

Таким образом, наблюдаемое в организме свободнорадикальное окисление сдерживается антиоксидантами, которые, превращая радикалы в малоактивные соединения, прерывают цепные реакции и тем самым исключают или снижают негативное воздействие прооксидантов на физиологические процессы. Thus, the free radical oxidation observed in the body is restrained by antioxidants, which, turning radicals into inactive compounds, interrupt chain reactions and thereby eliminate or reduce the negative effect of prooxidants on physiological processes.

В связи с вышесказанным известны попытки применения при лечении ЭЭДР таких антиоксидантов, как витамин Е (10%-ный масляный раствор), тауфон (4%-ный раствор), эрисод (0,2%-ный раствор в каплях). Однако лечение указанными средствами, относящимися к числу антиоксидантов, в виде монотерапии ограничено из-за их чрезвычайно низкой эффективности. In connection with the foregoing, there are known attempts to use antioxidants such as vitamin E (10% oil solution), taufon (4% solution), erisod (0.2% solution in drops) in the treatment of EDED. However, the treatment with the indicated antioxidant agents as monotherapy is limited due to their extremely low effectiveness.

Наиболее близким по составу и механизму действия является средство - витамин Е, принятое в качестве прототипа [1]. The closest in composition and mechanism of action is a tool - vitamin E, adopted as a prototype [1].

Целью изобретения является изыскание высокоэффективного средства для лечения различных стадий эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы. The aim of the invention is to find a highly effective means for the treatment of various stages of endothelial-epithelial corneal dystrophy.

Указанная цель достигается за счет применения глазных капель, в состав которых входит комплекс из антиоксидантных препаратов, включающий акцепторы свободных радикалов (витамин Е, аскорбиновая кислота, диметилсульфоксид, спирт этиловый), восстанавливающие их тиолы (унитиол) и блокаторы инициации свободнорадикальных процесов (мочевая кислота, аллопуринол, цинка сульфат, селенит натрия). This goal is achieved through the use of eye drops, which include a complex of antioxidant drugs, including free radical scavengers (vitamin E, ascorbic acid, dimethyl sulfoxide, ethyl alcohol), restoring their thiols (unitiol) and blocking the initiation of free radical processes (uric acid, allopurinol, zinc sulfate, sodium selenite).

Указанное положительное воздействие комплекса антиоксидантных препаратов можно объяснить следующим образом. The indicated positive effect of the complex of antioxidant drugs can be explained as follows.

Витамин Е представляет собой жирорастворимое вещество, способное проявлять свойства антиоксиданта только в липидной среде, в то время как образование свободных радикалов и наблюдаемые в связи с этим патологические изменения происходят в липидной и водной средах. При растворении витамина Е в альбумине достигается возможность смешивания его с водорастворимыми препаратами. Vitamin E is a fat-soluble substance capable of exhibiting antioxidant properties only in a lipid medium, while the formation of free radicals and the pathological changes observed in this connection occur in lipid and aqueous media. When vitamin E is dissolved in albumin, it is possible to mix it with water-soluble drugs.

α - токоферол (витамин Е) более эффективно защищает биосубстраты от окисления только в комплексе с водорастворимыми антиоксидантами, в частности витамином С, который выполняет роль ловушки гидрофильных свободных радикалов (гипогалоидов (ClO- и другие), Н2О2, RО2.,

Figure 00000001
НО.).α - tocopherol (vitamin E) more effectively protects biological substrates from oxidation only in combination with water-soluble antioxidants, in particular vitamin C, which acts as a trap hydrophilic free radical (gipogaloidov (ClO -, etc.), H 2 O 2, RO 2.
Figure 00000001
BUT . )

Кроме того, аскорбиновая кислота восстанавливает α - токоферольный радикал и возвращает ему антирадикальные свойства, одновременно обеспечивая выведение радикалов из гидрофобной фазы липидного биослоя в водную фазу. In addition, ascorbic acid restores the α - tocopherol radical and restores its antiradical properties, while at the same time ensuring the removal of radicals from the hydrophobic phase of the lipid biolayer to the aqueous phase.

Необратимое разрушение аскорбиновой кислоты тормозится под влиянием унитиола и мочевой кислоты. Irreversible destruction of ascorbic acid is inhibited under the influence of unitiol and uric acid.

Этиловый спирт в небольшом количестве также является антиоксидантом и связывает радикалы

Figure 00000002
ОН..Ethanol in small amounts is also an antioxidant and binds radicals.
Figure 00000002
HE . .

Особое значение в разработанном комплексе имеют низкомолекулярные тиолы, в частности унитиол, который формирует окислительно-восстановительную систему, восстанавливающую окисленные формы липофильных и гидрофильных акцепторов свободных радикалов. Кроме того, добавление в состав комплекса унитиола стабилизирует ферментные антиоксиданты (супероксиддесмутазу, каталазу, глутатион - S-трансферазу и другие). Of particular importance in the developed complex are low molecular weight thiols, in particular unitiol, which forms a redox system that reduces the oxidized forms of lipophilic and hydrophilic free radical scavengers. In addition, the addition of unitiol to the complex stabilizes enzymatic antioxidants (superoxide dismutase, catalase, glutathione-S-transferase and others).

В присутствии металлов переменной валентности аскорбиновая кислота и другие биосубстраты становятся мощными прооксидантами (свободными радикалами). Этому препятствуют мочевая кислота, которая связывает свободные металлы переменной валентности, и цинк, стабилизирующий структуру их электронных оболочек. In the presence of metals of variable valency, ascorbic acid and other biosubstrates become powerful prooxidants (free radicals). Uric acid, which binds free metals of variable valency, and zinc, which stabilizes the structure of their electron shells, interfere with this.

Введенный в комплекс селенит натрия необходим для стабилизации металлов переменной валентности и селен-зависимой глутатион-пероксидазы. The sodium selenite introduced into the complex is necessary for the stabilization of metals of variable valency and selenium-dependent glutathione peroxidase.

Аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, чем препятствует выработке супероксидного анион-радикала. Диметилсульфоксид является растворителем аллопуринола, а также акцептором ОН. и

Figure 00000003
радикалов.Allopurinol inhibits xanthine oxidase, which prevents the production of superoxide anion radical. Dimethyl sulfoxide is a solvent of allopurinol, as well as an OH acceptor . and
Figure 00000003
radicals.

Возможность достижения цели изобретения доказывается следующими примерами. The ability to achieve the objectives of the invention is proved by the following examples.

Пример 1. Приготовление глазных капель. Example 1. Preparation of eye drops.

В помещении стерильного бокса с соблюдением требований асептики и антисептики в химически чистом стерильном стакане смешивали навески цинка сульфата в количестве 6,0 мг, мочевой кислоты - 20 мг, селенита натрия - 0,3 мг. Постепенно приливали бидистиллированную воду в количестве 10 мл, перемешивали компоненты стерильной стеклянной палочкой до полного их растворения. In a sterile box with observance of aseptic and antiseptic requirements, weighed samples of zinc sulfate in an amount of 6.0 mg, uric acid - 20 mg, sodium selenite - 0.3 mg were mixed in a clean sterile glass. Bidistilled water in an amount of 10 ml was gradually added, the components were mixed with a sterile glass rod until they were completely dissolved.

Ампулы 5%-ного раствора унитиола по 5 мл (производство ICN Октябрь) и 5%-ного раствора аскорбиновой кислоты (производство ICN Октябрь) обрабатывали снаружи 96o этиловым спиртом, вскрывали и одноразовым инсулиновым шприцом отбирали по 0,25 мл и 0,5 мл препаратов соответственно. Официнальные растворы последовательно вводили в ранее приготовленный раствор антиоксидантов. К смеси добавляли 0,2 мл 96o этилового спирта.Ampoules of a 5% 5% Unithiol solution (ICN production October) and a 5% ascorbic acid solution (ICN production October) were treated externally with 96 o ethanol, opened and 0.25 ml and 0.5 samples were taken with a disposable insulin syringe ml of drugs, respectively. The official solutions were sequentially introduced into a previously prepared antioxidant solution. 0.2 ml of 96 ° ethanol was added to the mixture.

Отдельно готовили навеску субстанции аллопуринола в количестве 7 мг и в стерильной стеклянной емкости смешивали с 1 мл неразведенного димексида (диметилсульфоксида) (производство АО Татхимфармпрепараты) до полного растворения порошка. Раствор аллопуринола в димексиде добавляли к смеси антиоксидантов. A 7 mg allopurinol substance was prepared separately and mixed in a sterile glass container with 1 ml of undiluted dimexide (dimethyl sulfoxide) (manufactured by Tatkhimpharmpreparat AO) until the powder was completely dissolved. A solution of allopurinol in dimexide was added to a mixture of antioxidants.

После обработки этиловым спиртом вскрывали ампулу 10%-ного масляного раствора α-токоферола ацетата (витамина Е) объемом 1 мл (производство ICN Октябрь) и растворяли ее содержимое в 2 мл 20%-ного раствора альбумина. Полученный раствор смешивали с ранее приготовленной композицией антиоксидантов. After treatment with ethyl alcohol, an ampoule of a 10% oil solution of α-tocopherol acetate (vitamin E) with a volume of 1 ml (ICN October) was opened and its contents were dissolved in 2 ml of a 20% albumin solution. The resulting solution was mixed with a previously prepared antioxidant composition.

Смесь растворенных компонентов сливали в стерильную стеклянную химическую мерную колбу. Объем содержимого доводили до 20 мл путем добавления воды для инъекций. Смесь встряхивали и хорошо перемешивали. Полученный раствор фильтровали и фасовали в стерильные флаконы по 5 мл. Флаконы укупоривали стерильными резиновыми пробками. The mixture of dissolved components was poured into a sterile glass chemical volumetric flask. The content was adjusted to 20 ml by adding water for injection. The mixture was shaken and mixed well. The resulting solution was filtered and packaged in sterile 5 ml vials. The bottles were corked with sterile rubber stoppers.

Пример 2. Применение глазных капель при лечении ЭЭДР. Example 2. The use of eye drops in the treatment of EDED.

Глазные капли применяли при лечении 14 пациентов с отечной формой ЭЭДР. Из них 8 человек имели III буллезную стадию (тотальную) ЭЭДР. Причиной развития ЭЭДР в 6 случаях явилась экстракция катаракты с установкой искусственной оптической линзы (ИОЛ), в 3 случаях - экстракция катаракты без установки ИОД в 4 наблюдениях - различные антиглаукоматозные операции, и только у 1 больного отмечена первичная ЭЭДР без видимой причины. Возраст больных составлял: от 50 до 60 лет - 7 человек, от 60 до 70 лет - 5 человек, остальные больные (2 человека) были старше 70 лет. Eye drops were used in the treatment of 14 patients with edematous form of EDED. Of these, 8 people had III bullous stage (total) EEDR. The cause of the development of EEDR in 6 cases was cataract extraction with the installation of an artificial optical lens (IOL), in 3 cases - cataract extraction without the installation of IOD in 4 cases - various anti-glaucomatous operations, and only 1 patient had primary EEDR for no apparent reason. The age of patients was: from 50 to 60 years - 7 people, from 60 to 70 years - 5 people, the remaining patients (2 people) were older than 70 years.

У всех пациентов отмечали роговичный синдром (боль, светобоязнь, слезотечение) разной степени выраженности. Длительность заболевания составила: до 6 месяцев - 1 человек, до 1 года - 1 человек, более 3 лет - 5 человек, более 5 лет - 4 человека, до 10 лет - 2 человека, более 10 лет - 1 человек. Следовательно, большинство больных страдало от указанного заболевания более трех лет. Острота зрения у больных равнялась: движению руки у лица у 6 человек, 0,01-0,03 у 3 человек, 0,04-0,06 у 3 человек, 0,07-0,1 у 2 человек. Corneal syndrome (pain, photophobia, lacrimation) of varying severity was noted in all patients. The duration of the disease was: up to 6 months - 1 person, up to 1 year - 1 person, more than 3 years - 5 people, more than 5 years - 4 people, up to 10 years - 2 people, more than 10 years - 1 person. Consequently, most patients suffered from this disease for more than three years. Visual acuity in patients was equal to: hand movement in the face in 6 people, 0.01-0.03 in 3 people, 0.04-0.06 in 3 people, 0.07-0.1 in 2 people.

Приготовленные глазные капли закапывали больным в коньюнктивальную полость пораженного глаза по 2 капли 6 раз в день в течение 2-4 недель до полной эпителизации роговицы и купирования роговичного синдрома. Prepared eye drops were instilled into the conjunctival cavity of the affected eye, 2 drops 6 times a day for 2-4 weeks until the corneal epithelialized and corneal syndrome was stopped.

Все больные находились под постоянным наблюдением с офтальмологическим осмотром через 1 сутки, 3 суток, 1 неделю и далее с интервалом в 1 неделю. All patients were under constant observation with an ophthalmological examination after 1 day, 3 days, 1 week and then with an interval of 1 week.

В процессе наблюдения регистрировали:
- степень роговичного синдрома (боль, светобоязнь, слезотечение);
- остроту зрения;
- протяженность дефектов эпителия роговицы;
- величину и число пузырей;
- степень отека стромы;
- врастание сосудов в роговицу.
During the observation recorded:
- the degree of corneal syndrome (pain, photophobia, lacrimation);
- visual acuity;
- the extent of defects in the corneal epithelium;
- the size and number of bubbles;
- degree of edema of the stroma;
- ingrowth of blood vessels in the cornea.

Осмотр проводили с помощью щелевой лампы после закапывания в глаз раствора флюоресцеина натрия. Наблюдаемые изменения оценивали в баллах и путем зарисовок. Inspection was carried out using a slit lamp after instillation of sodium fluorescein solution in the eye. The observed changes were evaluated in points and by sketching.

Эффективность воздействия применяемых глазных капель и средства-прототипа при лечении ЭЭДР оценивали по степени эпителизации роговицы и остроте зрения в конце лечения. The effectiveness of the applied eye drops and prototype agents in the treatment of EEDR was evaluated by the degree of corneal epithelization and visual acuity at the end of treatment.

Результаты, полученные при лечении больных глазными каплями и средством-прототипом в течение двух недель, представлены в табл. 1 и 2. The results obtained in the treatment of patients with eye drops and a prototype for two weeks are presented in table. 1 and 2.

Как видно, в случае применения глазных капель (комплекса антиоксидантов) в течение двух недель, полная эпителизация наступила в 11 случаях из 14. As can be seen, in the case of the use of eye drops (a complex of antioxidants) for two weeks, complete epithelization occurred in 11 cases out of 14.

Таким образом, в случае применения глазных капель полная эпителизация наблюдалась у 79% больных, частичная - у 7%, не наступила - у 14%. В случае применения только витамина Е указанные показатели составили соответственно 25,0%, 8,3%, 66,7%. Эффективность глазных капель (комплекса антиоксидантных препаратов) в 3 раза превышает эффективность средства-прототипа и позволяет добиться полного восстановления дефектов эпителия. Thus, in the case of eye drops, complete epithelization was observed in 79% of patients, partial - in 7%, did not occur - in 14%. In the case of using only vitamin E, these indicators were 25.0%, 8.3%, 66.7%, respectively. The effectiveness of eye drops (a complex of antioxidant drugs) is 3 times higher than the effectiveness of the prototype and allows you to achieve complete restoration of defects in the epithelium.

У всех наблюдаемых больных после применения глазных капель (комплекса антиоксидантов) в течение двух недель исчезли полностью признаки роговичного синдрома (боль, светобоязнь, слезотечение). In all the observed patients, after applying eye drops (a complex of antioxidants), within two weeks the signs of corneal syndrome (pain, photophobia, lacrimation) completely disappeared.

Из представленных в табл. 2 данных видно, что в случае использования созданных глазных капель зрение улучшилось у троих больных: у двоих (14,3%) на 0,01-0,03, у одного (7,1%) на 0,04-0,06. При использовании средства-прототипа зрение улучшилось на 0,01-0,03 у 3 человек (25,0%). Учитывая низкую исходную остроту зрения у всех больных с ЭЭДР, наблюдаемое повышение остроты зрения следует оценивать как удовлетворительный результат. Таким образом, в случае применения созданных глазных капель острота зрения у больных с ЭЭДР не ухудшалась. Of the presented in table. 2 data shows that in the case of using the created eye drops, vision improved in three patients: in two (14.3%) by 0.01-0.03, in one (7.1%) by 0.04-0.06 . When using the prototype, vision improved by 0.01-0.03 in 3 people (25.0%). Given the low initial visual acuity in all patients with EDED, the observed increase in visual acuity should be evaluated as a satisfactory result. Thus, in the case of using the created eye drops, the visual acuity in patients with EEDR did not deteriorate.

При длительном использовании глазных капель побочных эффектов, а также токсических и аллергических реакций не выявлено. With prolonged use of eye drops, side effects, as well as toxic and allergic reactions, were not detected.

Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию "новизна", так как впервые доказана эффективность действия комплекса антиоксидантных препаратов при фармакологической коррекции "оксидативного стресса" в патологическом очаге, изыскан состав глазных капель для лечения больных с различными стадиями эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы. The claimed invention meets the criterion of "novelty", since the effectiveness of the complex of antioxidant drugs in the pharmacological correction of "oxidative stress" in the pathological focus has been proven for the first time, the composition of eye drops for the treatment of patients with various stages of corneal endothelial dystrophy has been found.

Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию "изобретательский уровень", так как в имеющейся информации нет сведений, из которых был бы очевиден набор из антиоксидантных препаратов и принцип их сочетания, применение которых позволяет более эффективно лечить такие тяжелые хронические заболевания органа зрения, как ЭЭДР. The claimed invention meets the criterion of "inventive step", since the available information does not contain information from which a set of antioxidant preparations and the principle of their combination would be obvious, the use of which allows more effective treatment of such severe chronic diseases of the organ of vision, such as EDED.

Соответствие критерию "пригодность для промышленного применения" доказывается результатами приведенных исследований и опробования при лечении 14 больных с различными стадиями ЭЭДР, из которых видно, что глазные капли могут широко применяться в клинической практике, поскольку они эффективнее в 3 раза по сравнению со средством-прототипом, просты в применении, легко приготавливаются из доступных официальных препаратов. Compliance with the criterion of "suitability for industrial use" is proved by the results of the above studies and testing in the treatment of 14 patients with various stages of EDED, from which it is clear that eye drops can be widely used in clinical practice, since they are 3 times more effective than the prototype, easy to use, easy to prepare from available official preparations.

Источник информации
1. Морозов В.И., Яковлев А.А. Справочник "Фармакотерапия глазных болезней". Раздел: дистрофия роговицы. - М., 1998. - С. 332.
Sourse of information
1. Morozov V.I., Yakovlev A.A. Handbook "Pharmacotherapy of eye diseases." Section: corneal dystrophy. - M., 1998 .-- S. 332.

Claims (1)

Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы, содержащие витамин Е, отличающиеся тем, что дополнительно содержат унитиол, цинка сульфат, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, аллопуринол, диметилсульфоксид, этиловый спирт, селенит натрия, при следующем содержании компонентов в 20 мл раствора:
Унитол (5%-ный раствор) - 0,25 мл
Цинка сульфат - 6,0 мг
Аскорбиновая кислота (5%-ный раствор) - 0,5 мл
Витамин Е - 100 мг
Мочевая кислота - 20 мг
Аллопуринол - 7 мг
Диметилсульфоксид - 1 мл
Этиловый спирт 96o - 0,2 мл
Селенит натрия - 0,3 мг
Вода - Остальноеп
Eye drops for the treatment of endothelial-epithelial corneal dystrophy containing vitamin E, characterized in that they additionally contain unitiol, zinc sulfate, ascorbic acid, uric acid, allopurinol, dimethyl sulfoxide, ethyl alcohol, sodium selenite, with the following components in 20 ml of solution:
Unitol (5% solution) - 0.25 ml
Zinc sulfate - 6.0 mg
Ascorbic acid (5% solution) - 0.5 ml
Vitamin E - 100 mg
Uric Acid - 20 mg
Allopurinol - 7 mg
Dimethyl sulfoxide - 1 ml
Ethyl alcohol 96 o - 0.2 ml
Sodium Selenite - 0.3 mg
Water - Rest
RU2001118025/14A 2001-06-20 2001-06-20 Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy RU2191012C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001118025/14A RU2191012C1 (en) 2001-06-20 2001-06-20 Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001118025/14A RU2191012C1 (en) 2001-06-20 2001-06-20 Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2191012C1 true RU2191012C1 (en) 2002-10-20

Family

ID=20251279

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001118025/14A RU2191012C1 (en) 2001-06-20 2001-06-20 Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2191012C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007065450A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Leonid Andreevich Kozhemyakin Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof
US7736674B2 (en) 2005-01-07 2010-06-15 Biolex Therapeutics, Inc. Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers
RU2462234C2 (en) * 2006-03-17 2012-09-27 Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. Methods of stabilisation of oxidatively unsatable compositions
RU2517033C1 (en) * 2013-03-05 2014-05-27 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МОРОЗОВ В.И. и др. Справочник. Фармакотерапия глазных болезней. Раздел: дистрофия роговицы. - М.: 1998, с.332. *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7736674B2 (en) 2005-01-07 2010-06-15 Biolex Therapeutics, Inc. Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers
US7867518B2 (en) 2005-01-07 2011-01-11 Biolex Therapeutics, Inc. Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers and method for preparation thereof
US8163307B2 (en) 2005-01-07 2012-04-24 Biolex Therapeutics, Inc. Controlled release compositions for interferon based PEGT/PBT block copolymers and method for preparation thereof
WO2007065450A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Leonid Andreevich Kozhemyakin Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof
EA008737B1 (en) * 2005-12-07 2007-08-31 Леонид Андреевич Кожемякин Preparation for the treatment and prophylaxis of conjunctivitis and keratitis of different etiology (variants), method for use thereof
RU2462234C2 (en) * 2006-03-17 2012-09-27 Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. Methods of stabilisation of oxidatively unsatable compositions
US9474746B2 (en) 2006-03-17 2016-10-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods for stabilizing oxidatively unstable compositions
RU2517033C1 (en) * 2013-03-05 2014-05-27 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI104973B (en) Process for purification of hyaluronic acid
CA2588044C (en) Ophthalmic compositions and methods for treating eyes
JPH07116030B2 (en) Residual lens substance removal aid
EP2494954B1 (en) Ophthalmic composition based on lactobionic acid useful for reducing corneal edema and inflammation
EP0619739A1 (en) Composition for irrigating intraocular tissues and maintaining mydriasis during intraocular surgery
ES2385037T3 (en) Water soluble formulation containing ubiquinone, for ophthalmic use
RU2191012C1 (en) Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy
EA035966B1 (en) Use of a pharmaceutical composition for topical application in treating lacrimal system and anterior segment of the eye disorders
CN102100665B (en) Eye drops containing vitamin E derivatives and preparation method thereof
JPH09506620A (en) Improved intraocular irrigation solution containing non-steroidal anti-inflammatory agents
RU2513997C1 (en) Combined ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing polyhexamethylene guanidine and taurine
JPH09235233A (en) Trehalose-containng ophthalmic medicinal composition
RU2434633C2 (en) Pharmaceutical preparative forms of latrunculin
WO1997024129A1 (en) Pharmaceutical composition containing trehalose
RU2730975C1 (en) Method of treating endothelial-epithelial dystrophy of cornea
Ohguro et al. The effects of denatured sodium hyaluronate on the corneal endothelium in cats
RU2284181C2 (en) Pharmaceutical composition for prophylaxis of ophthalmological infections
RU2201213C1 (en) Ophthalmic drop "karnosin"
WO2017126708A1 (en) Hydrogen molecule-containing prophylactic or therapeutic agent for oxidative stress damages in internal eye surgeries
KR100515479B1 (en) medicine delivering film for treating ophthalmology disease
RU2710553C1 (en) Method of treating patients after age-related cataract phacoemulsification
RU2197923C1 (en) Pharmaceutical composition for treating corneal edemas
RU2088215C1 (en) Eye drops
Nashi To Study the Causes of Subnormal Vision After Manual Small Incision Cataract Surgery in Department of Ophthalmology, Kims Hubli
RU2216331C1 (en) Ophthalmic drops

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040621