RU2508550C2 - Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста - Google Patents
Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2508550C2 RU2508550C2 RU2011151248/15A RU2011151248A RU2508550C2 RU 2508550 C2 RU2508550 C2 RU 2508550C2 RU 2011151248/15 A RU2011151248/15 A RU 2011151248/15A RU 2011151248 A RU2011151248 A RU 2011151248A RU 2508550 C2 RU2508550 C2 RU 2508550C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cell cycle
- cells
- patients
- phase
- treatment
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и предназначено для индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста. В опухолевой ткани эндометрия, полученной после операции у женщин репродуктивного возраста, анализируют плоидность клеток опухоли по фазам клеточного цикла. Выявляют соотношение анеуплоидных клеток в S-фазе клеточного цикла к диплоидным клеткам в S-фазе клеточного цикла, выраженное в процентах. При значении соотношения ≤0,8 больным в послеоперационном периоде назначают лучевую терапию. При значении соотношения >0,8 назначают курс полихимиотерапии с последующей сочетанной лучевой терапией. Изобретение обеспечивает объективный критерий, характеризующий состояние опухолевых клеток и позволяющий сделать эффективный выбор последовательности адъювантных воздействий и тем самым увеличить продолжительность жизни больных раком тела матки молодого возраста. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных со злокачественным процессом тела матки.
Наиболее эффективным способом радикального лечения больных раком тела матки является выполнение тотальной экстирпации матки и послеоперационного облучения и/или адъювантной химиотерапии.
Известен способ лучевого лечения больных раком тела матки (Я.В. Бохман «Руководство по онкогинекологии», Л., «Медицина», 1989). Больным раком тела матки в адъювантном режиме рекомендуют проведение лучевой терапии, включающей дистанционную гамма-терапию в суммарной очаговой дозе 40 Гр и внутриполостную терапию до суммарной дозы 60 Гр. Вместе с тем, средняя 5-летняя выживаемость больных раком тела матки после только лучевого лечения составляет 25-38%.
Известен способ лечения больных раком тела матки (Онкогинекология. Руководство для врачей. Москва, МЕДпресс, 2000. Под ред. Гилязутдиновой З.Ш., Михайлова М.К.), включающий внутривенное введение химиопрепаратов:
цисплатина - 60 мг/м2 в/в, в 1 день;
5-фторурацила - 1 г/м2 (суточная доза) в/в, в 1, 2, 3 дни;
вепезид - 120 мг/м2 в/в, 1, 2, 3 дни.
Циклы лечения повторяют через 4 недели.
Однако системная токсичность подобной схемы химиотерапии ограничивает ее применение у больных раком тела матки. Эффективность химиотерапии, которая составляет 21-42%, не сопоставима с материальными затратами и трудностью лечения осложнений при раке тела матки.
Известен способ лечения местно-распространенного рака тела матки (Моисеенко Т.И. «Нестандартный подход к планированию и проведению лечения у больных раком тела матки III стадии», автореф. дисс. док. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2003), включающий химиотерапию и лучевое лечение, выбранный нами в качестве прототипа. Больным с раком тела матки в первый день лечения интерстициально паратуморально вводили циклофосфан в разовой дозе 1200-1600 мг, во второй день непосредственно к опухоли в полость матки на стабилизирующей кремообразной основе вводили фторурацил в разовой дозе 300-550 мг или адриабластин - 20-30 мг, на следующий день проводили сеанс внутриполостного облучения на аппарате АГАТ-В в разовой дозе 10 Гр, повторяя все процедуры в указанной последовательности один раз в неделю в течение трех недель. Однако этот способ применялся у больных пожилого возраста с местно-распространенным процессом в неоадъювантном варианте.
Общим недостатком указанных способов лечения больных раком тела матки является отсутствие критериев индивидуального подхода к выбору последовательности адъювантных лечебных мероприятий.
Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения больных раком тела матки женщин репродуктивного возраста.
Поставленная цель достигается тем, что в способе индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста проводят операцию, химиотерапию, лучевую терапию, в опухолевой ткани эндометрия, полученной после операции у женщин репродуктивного возраста, анализируют плоидность клеток опухоли по фазам клеточного цикла, детализируют число клеток в S-фазе клеточного цикла, выявляют соотношение анеуплоидных клеток в S-фазе клеточного цикла к диплоидным клеткам в S-фазе клеточного цикла, выраженное в процентах, и при значении этого соотношения ≤0,8 больным в послеоперационном периоде назначают лучевую терапию, а при значении этого соотношения >0,8 - назначают курс полихимиотерапии с последующей сочетанной лучевой терапией.
Изобретение «Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста» является новым, так как оно неизвестно в онкологии в области лечения больных молодого возраста: в послеоперационном периоде с помощью проточной цитометрии анализируют плоидность, распределение клеток опухоли по фазам клеточного цикла и назначают индивидуальную адъювантную программу лечения.
Анализ известных способов лечения рака тела матки и разработанного позволяет констатировать, что предлагаемый способ обладает новизной. Новизна способа заключается в том, что используется объективный критерий, характеризующий биологическую сущность злокачественной опухоли и позволяющий назначать индивидуальную адъювантную программу лечения конкретной больной.
В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения рака эндометрия не обнаружено.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и повторено в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.
Способ осуществляется следующим образом.
Для анализа ДНК в тканях опухоли эндометрия используют CycleTEST™PLUS DNA Reagent Kit (кат. №340242, Becton Dickinson). Подготовка тканей опухоли для цитометрического анализа осуществляется с использованием дезагрегирующего устройства BD Medimachine. Образец ткани опухоли эндометрия (10-20 мм3) нарезается небольшими кусочками по 1-2 мм3 и помещается с 1 мл буфера в медикон. Время дезагрегации составляет 60 сек. Суспензия извлекается с помощью шприца и фильтруется через филкон с 50 мкм порами. После центрифугирования суспензии 5 минут при 250 g концентрация клеток доводится до миллиона клеток/мл. Образцы (не менее 20000 клеток) после окрашивания пропидиумом йодидом (PI) анализируются на проточном цитофлуориметре BD Facs CantooII, оборудованном модулем дискриминации дуплетов. Для тестирования и подтверждения оптимальной работы проточного цитометра используются универсальные биологические частицы DNA QC Particles (BD, кат. №349523). Полученные данные обрабатываются с помощью компьютерной программы ModFit LT, позволяющей анализировать плоидность и распределение клеток опухоли по фазам клеточного цикла и детализировать число клеток в S-фазе клеточного цикла. Долю клеток с различным содержанием ДИК на гистограмме вычисляют как процент от общего числа исследованных клеток. Долю клеток в разных фазах клеточного цикла выражают в процентах. Диплоидным стандартом служат лимфоциты здоровых доноров.
Диплоидные опухоли характеризуются более благоприятным клиническим течением: при них реже и позже наблюдаются рецидивы и метастазы, выше выживаемость и дольше продолжительность жизни больных. Анеуплоидные опухоли текут более агрессивно, при них чаще и раньше возникает прогрессирование заболевания, а выживаемость больных ниже. Злокачественность анеуплоидных опухолей определяется скоростью пролиферации анеуплоидного компонента опухоли. Изучение биологического поведения опухоли тела матки с помощью ДНК-цитометрии позволяет выделять группы высокого риска прогрессирования заболевания с целью интенсификации специфической адъювантной противоопухолевой терапии.
Для определения последовательности адъювантных воздействий мы вычисляли соотношение скорости пролиферации анеуплоидного клона (количество клеток в S-фазе клеточного цикла) к скорости пролиферации диплоидного клона (количество клеток в S-фазе клеточного цикла) в опухолевой ткани эндометрия. При значении этого соотношения ≤0,8 больным в послеоперационном периоде назначают лучевую терапию, а при значении этого соотношения >0,8 - назначают курс полихимиотерапии с последующей сочетанной лучевой терапией.
Для доказательства приводим выписки из историй болезни, подтверждающих клинический эффект лечения предлагаемым способом.
Пример 1. Больная В., 36 лет, история болезни №22489/я, поступила в отделение гинекологии РНИОИ с диагнозом: рак тела матки st. II, гр.2.
Жалобы на боли внизу живота. Объективно: Больная нормального телосложения. Кожные покровы бледно-розовые. Дыхание везикулярное. Гемодинамика стабильная. Живот мягкий, безболезненный.
Генитальный статус: Наружные половые органы без патологии. Шейка матки чистая. Тело матки в retroflexio, увеличено до 7 недель условной беременности, подвижное. Придатки матки с обеих сторон четко не исследуются. Своды и параметрии свободны.
19.10.2008 г. выполнена пангистерэктомия. Гистологический анализ (Г.А.) №15929-31: умеренно-дифференцированная эндометриоидная аденокарцинома с инвазией более 2/3 миометрия, распространение опухоли на строму шейки матки; в яичниках фолликулярные кисты.
В опухолевой ткани, полученной после операции, с помощью проточной цитометрии анализировали плоидность и распределение клеток опухоли по фазам клеточного цикла и детализировали число клеток в S-фазе клеточного цикла. При исследовании раковой ткани выявлено, что диплоидные клеток в S-фазе клеточного цикла составило 8,92%; анеуплоидных клеток в S-фазе клеточного цикла составило 6,2%. Соотношение скорости пролиферации анеуплоидного клона (количество клеток в S-фазе клеточного цикла, %) к скорости пролиферации диплоидного клона (количество клеток в S-фазе клеточного цикла, %) в анеуплоидных опухолях рака тела матки оказалось равным 0,7.
Учитывая полученные результаты, вторым этапом лечения проведена лучевая терапия (на п/о рубец - 56 изоГр, л/у таза - 46 изоГр, мочевой пузырь - 33 изоГр, прямую кишку - 26 изоГр).
13.12.2008 г. больная в удовлетворительном состоянии выписана на диспансерное наблюдение по месту жительства. В настоящее время больная жива без признаков рецидива и метастазов.
Пример 2. Больная 3., 33 лет, история болезни №7333/я, поступила в отделение гинекологии РНИОИ с диагнозом: рак тела матки st. II, гр.2.
Жалобы на кровомазание. Объективно: Больная нормального телосложения. Кожные покровы бледно-розовые. Дыхание везикулярное. Гемодинамика стабильная. Живот мягкий, безболезненный. Генитальный статус: Наружные половые органы без патологии. Шейка матки чистая. Тело матки увеличено до 8-9 недель условной беременности, мягковатой консистенции, безболезненное. Придатки матки с обеих сторон нормальной величины, подвижные, безболезненные. Своды и параметрии свободны.
17.03.2009 г. выполнена пангистерэктомия. Г.А. №31934-41: умеренно-дифференцированная аденокарцинома с инвазией 1/2 миометрия, распространение опухоли на строму шейки матки; аденомиоз; линия резекции имеет обычное строение; маточные трубы обычного строения; в яичниках - фолликулярные кисты.
В опухолевой ткани, полученной после операции, с помощью проточной цитометрии анализировали плоидность и распределение клеток опухоли по фазам клеточного цикла и детализировали число клеток в S-фазе клеточного цикла. При исследовании раковой ткани выявлено, что диплоидных клеток в S-фазе клеточного цикла равно 8,03%; анеуплоидных клеток в S-фазе клеточного цикла - 18,22%. Соотношение скорости пролиферации анеуплоидного клона (количество клеток в S-фазе клеточного цикла, %) к скорости пролиферации диплоидного клона (количество клеток в S-фазе клеточного цикла, %) в анеуплоидных опухолях рака тела матки оказалось равным 2,3. Учитывая полученные результаты, вторым этапом лечения проведен курс полихимиотерапии с последующей сочетанной лучевой терапией (на п/о рубец - 56 изоГр, л/у таза - 46 изоГр, мочевой пузырь - 33 изоГр, прямую кишку - 26 изоГр) и 5 курсами полихимиотерапии.
23.05.2009 г. выписана из стационара в удовлетворительном состоянии под наблюдение онколога по месту жительства. В настоящее время больная жива без признаков рецидива и метастазов.
Предлагаемым способом было осуществлено лечение 14 больных со II-III стадией рака эндометрия в возрастном интервале 29-45 лет. Все больные были с верифицированным диагнозом рака тела матки. Преимущественным морфологическим вариантом опухоли эндометрия в 85% случаев была эндометриоидная аденокарцинома. Все больные живы в течение 32-36 месяцев без признаков рецидива и метастазов. Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в индивидуализации подхода к лечению больных раком тела матки. Техническо-экономическая эффективность «Способа индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста» заключается в том, что: используется объективный критерий, характеризующий состояние опухолевых клеток и позволяющий сделать правильный выбор последовательности адъювантных воздействий; увеличивается эффективность лечения; увеличивается продолжительность и улучшается качество жизни больных.
Claims (1)
- Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста, при котором включают операцию, химиотерапию, лучевую терапию, в опухолевой ткани эндометрия, полученной после операции у женщин репродуктивного возраста, анализируют плоидность клеток опухоли по фазам клеточного цикла, детализируют число клеток в S-фазе клеточного цикла, выявляют соотношение анеуплоидных клеток в S-фазе клеточного цикла к диплоидным клеткам в S-фазе клеточного цикла, выраженное в процентах, и при значении этого соотношения ≤0,8 больным в послеоперационном периоде назначают лучевую терапию, а при значении этого соотношения >0,8 назначают курс полихимиотерапии с последующей сочетанной лучевой терапией.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011151248/15A RU2508550C2 (ru) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011151248/15A RU2508550C2 (ru) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011151248A RU2011151248A (ru) | 2013-06-20 |
RU2508550C2 true RU2508550C2 (ru) | 2014-02-27 |
Family
ID=48785208
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011151248/15A RU2508550C2 (ru) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2508550C2 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2424806C1 (ru) * | 2010-07-05 | 2011-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ определения эффективности лечения рака тела матки |
-
2011
- 2011-12-14 RU RU2011151248/15A patent/RU2508550C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2424806C1 (ru) * | 2010-07-05 | 2011-07-27 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ определения эффективности лечения рака тела матки |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
NELSON K.G. et al. Flow Cytometric Analysis of Human Uterine Sarcomas and Cell Lines. Cancer Res. 1987 Jun 1; 47(11): 2814-2820 [Найдено 21.02.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет:<URL: http://cancerres.aacrjoumals.org/content/47/11/2814.full.pdf>. * |
КРАСНОЩЕКОВА Г.И. и др. Серозный папиллярный рак эндометрия (морфологическая диагностика, ДНК-проточная цитофлюорометрия, клиника). Лекция. Клиническая лабораторная диагностика, 2003; 12: 25-32. * |
МОИСЕЕНКО Т.И. Нестандартный подход к планированию и проведению лечения у больных раком тела матки III стадии: Автореф. дисс. доктора мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2003, 461 с. [Найдено 06.02.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет: <URL: http://medical-diss.com/medicina/nestandartnyy-podhod-k-planirovaniyu-i-provedeniyu-lecheniya-u-bolnyh-rakom-tela-matki-iii-stadii>. * |
МОИСЕЕНКО Т.И. Нестандартный подход к планированию и проведению лечения у больных раком тела матки III стадии: Автореф. дисс. доктора мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2003, 461 с. [Найдено 06.02.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет: <URL: http://medical-diss.com/medicina/nestandartnyy-podhod-k-planirovaniyu-i-provedeniyu-lecheniya-u-bolnyh-rakom-tela-matki-iii-stadii>. КРАСНОЩЕКОВА Г.И. и др. Серозный папиллярный рак эндометрия (морфологическая диагностика, ДНК-проточная цитофлюорометрия, клиника). Лекция. Клиническая лабораторная диагностика, 2003; 12: 25-32. NELSON K.G. et al. Flow Cytometric Analysis of Human Uterine Sarcomas and Cell Lines. Cancer Res. 1987 Jun 1; 47(11): 2814-2820 [Найдено 21.02.2013] [он-лайн], Найдено из Интернет:<URL: http://cancerres.aacrjoumals.org/content/47/11/2814.full.pdf>. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011151248A (ru) | 2013-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Saini et al. | Cancer causes and treatments | |
Kwiek et al. | Keratoacanthoma (KA): an update and review | |
Garnick et al. | Combating prostate cancer | |
Rainwater et al. | Angiosarcoma of the breast | |
US10682388B2 (en) | Targeting of PELP1 in cancer therapy | |
RU2508550C2 (ru) | Способ индивидуализации лечения больных раком тела матки молодого возраста | |
RU2424806C1 (ru) | Способ определения эффективности лечения рака тела матки | |
RU2639253C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности пролонгированной лучевой терапии при раке прямой кишки | |
Lo et al. | Can the hormonal receptor status of primary breast cancer be altered by neoadjuvant chemotherapy? | |
RU2299018C1 (ru) | Способ прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных серозным раком яичников | |
Goh | Large abnormal acrocentric chromosome associated with human malignancies: Possible mechanism of establishing clone of cells | |
Lowry et al. | Malignant tumor of brown fat in patient with Turner's syndrome. | |
Kaczmarczyk et al. | Atypical lipomatous tumor of the cheek–a case report | |
RU2436102C1 (ru) | Способ прогнозирования метастазов рака шейки матки | |
RU2243771C1 (ru) | Способ лечения местно-распространённого рака тела матки | |
RU2263912C2 (ru) | Способ прогнозирования продолжительности жизни больных серозной и эндометриоидной карциномой яичников | |
RU2801610C1 (ru) | Способ лечения первичной глиобластомы головного мозга | |
Gabrić et al. | Ameloblastoma: Present and Future Concepts of Managing | |
RU2820404C1 (ru) | Способ создания модели саркомы матки | |
RU2700407C1 (ru) | Способ лечения опухолевых и воспалительных заболеваний с применением фотодинамической терапии | |
RU2691345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
RU2234962C2 (ru) | Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы | |
Rybin | Personificated use of radiation therapy for the vulvar cancer patients | |
UA120904C2 (uk) | Спосіб комплексного лікування хворих на саркому матки і-іі стадії | |
RU2185102C1 (ru) | Способ лечения семиномных опухолей яичка |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131229 |