RU2801610C1 - Способ лечения первичной глиобластомы головного мозга - Google Patents
Способ лечения первичной глиобластомы головного мозга Download PDFInfo
- Publication number
- RU2801610C1 RU2801610C1 RU2022126116A RU2022126116A RU2801610C1 RU 2801610 C1 RU2801610 C1 RU 2801610C1 RU 2022126116 A RU2022126116 A RU 2022126116A RU 2022126116 A RU2022126116 A RU 2022126116A RU 2801610 C1 RU2801610 C1 RU 2801610C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radiation therapy
- temozolomide
- chemotherapy
- hyperperfusion
- foci
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении первичной глиобластомы головного мозга. Способ включает проведение МРТ исследования после операции, лучевую терапии, химиотерапию темозоломидом. В качестве МРТ исследования проводят ASL перфузионную МРТ. Если не выявляют в области стенки послеоперационной кисты очаги гиперперфузии или выявляют очаги гиперперфузии с диаметр меньше 25 мм, то проводят лучевую терапию до СОД 60 Гр, проводят химиотерапию темозоломидом после ее завершения в течение 6 циклов. Если диаметр одного из выявленных очагов равен или больше 25 мм, то проводят лучевую терапию в режиме гипофракционирования по 3,5 Гр до СОД 35 Гр с последующим однократным облучением до 10 Гр на выявленный очаг гиперперфузии, диаметр которого равен или больше 25 мм, при этом проводят химиотерапию темозоломидом с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2, а после завершения лучевой терапии проводят дополнительно 12 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно в течение первых 5 дней цикла с перерывом в течение 30 дней. Если выявляют два или более очагов гиперперфузии, диаметр которых равен или больше 25 мм, проводят лучевую терапию в режиме гипофракционирования по 3,5 Гр до СОД-45,5 Гр с одновременным приемом темозоломида с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2, а после завершения лучевой терапии, проводят 6 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно в течение первых 5 дней цикла с перерывом в 30 дней, после чего проводят иммунотерапию пембролизумабом в режиме 400 мг 1 раз в 4 недели в течение 6 месяцев. Использование изобретения позволяет выявить пациентов с резидуальной глиобластомой, которая характеризуется высокой радиорезистентностью, персонифицированно формировать у таких пациентов план адъювантной терапии, включающей назначение более напряженного курса химиотерапии лучевой терапии, в том числе, в сочетании с дополнительным однократным облучением радиорезистентного очага, применять у некоторых из них иммунотерапию, что обеспечивает значительное снижение временного интервала, необходимого для проведения облучения, достоверное увеличение продолжительности и качества жизни. 6 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в отделениях онкологии, радиотерапии, специализирующихся на лечении нейроонкологии.
Известен способ адъювантной адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга (Патент РФ 2759405, МПК A61N 5/01, опубл. 2021), который осуществляется в стандартном режиме, перед началом которого и через каждые 10 фракций выполняется МРТ с контрастированием для коррекции плана лечения.
Недостатками способа является то, что в рамках его применения не учитывается высокая резистентность глиобластомы, являющаяся причиной ее рецидива, для визуализации резидуальной глиобластомы при МРТ применяется стандартное контрастирование, которое не дает возможности дифференцировать резидуальную опухоль от зон механического повреждения паренхимы мозга. Способ не предусматривает индивидуального назначения необходимого комплексного лечения, что снижает его эффективность.
Известен способ проведения адъювантной лучевой терапии глиобластомы головного мозга (Патент РФ 2655095, МПК A61N 5/10, опубл. 2018), предполагающий планирование и назначение режима лучевой терапии на основании показателей гиперперфузии в границах зоны накопления контраста в рамках МРТ, проводимой в послеоперационном периоде.
Недостатками способа является, во-первых, то, что авторы не учитывают неопухолевые факторы, определяющие значение перфузии, во-вторых - предлагаемый режим гипофракционирования не позволяет гарантировать летальное повреждение опухолевых клеток глиобластомы головного мозга, обладающих высокой радиорезистентностью.
Наиболее близким является способ лечения глиобластомы головного мозга (Г.Л. Кобяков и др. «Химиолучевая терапия с темозоломидом больных глиобластомой». Фарматека. 2008. №18, с. 67-73), предполагающий проведение МРТ головного мозга в послеоперационном периоде, проведение всем пациентам без учета индивидуальных характеристик опухолевого процесса адъювантной лучевой терапии в режиме классического фракционирования до СОД-60Гр, в течение и после завершения, которой назначается химиотерапия темозоломидом.
Недостатком способа является то, что его применение приводит лишь к некоторому увеличению безрецидивной выживаемости.
Продолжительность жизни таких пациентов не превышает в среднем 14-16 месяцев с момента выполнения резекции глиобластомы. Причиной неудовлетворительного результаты применения данного способа заключается в том, что не учитывается фактор высокой радиорезистентности глиобластомы и ее низкую чувствительность к стандартным схемам применяемой химиотерапии темозоломидом.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности лечения, за счет выявления резидуальной глиобластомы с наиболее высокой степенью радиорезистентности и назначение с учетом полученных данных более эффективного индивидуального лечения, включающего как изменение режима фракционирования при лучевой терапии, так и индивидуальный подбор и схему использования лекарственных препаратов, что позволяет продлить сроки жизни таких пациентов.
Для решения поставленной задачи при лечении первичной глиобластомы головного мозга, включающем проведение МРТ исследования после операции, лучевую терапии, химиотерапию темозоломидом, предложено в качестве МРТ исследования проводят ASL перфузионную МРТ. Если не выявляют в области стенки послеоперационной кисты очаги гиперперфузии или выявляют очаги гиперперфузии с диаметр меньше 25 мм, то проводят лучевую терапию до СОД 60 Гр, проводят химиотерапию темозоломидом после ее завершения в течение 6 циклов. Если диаметр одного из выявленных очагов равен или больше 25 мм, то проводят лучевую терапию в режиме гипофракционирования по 3,5 Гр до СОД 35 Гр с последующим однократным облучением до 10 Гр на выявленный очаг гиперперфузии, диаметр которого равен или больше 25 мм, при этом проводят химиотерапию темозоломидом с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2, а после завершения лучевой терапии проводят дополнительно 12 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно в течение первых 5 дней цикла с перерывом в течение 30 дней. Если выявляют два или более очагов гиперперфузии, диаметр которых равен или больше 25 мм, проводят лучевую терапию в режиме гипофракционирования по 3,5 Гр до СОД-45,5Гр с одновременным приемом темозоломида с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2, а после завершения лучевой терапии, проводят 6 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно в течение первых 5 дней цикла с перерывом в 30 дней, после чего проводят иммунотерапию пембролизумабом в режиме 400 мг 1 раз в 4 недели в течение 6 месяцев.
Использование способа позволяет выявить пациентов с резидуальной глиобластомой, которая характеризуется высокой радиорезистентностью, персонифицированно формировать у таких пациентов план адъювантной терапии, включающей назначение более напряженного курса химиотерапии лучевой терапии, в том числе, в сочетании с дополнительным однократным облучением радиорезистентного очага, применять у некоторых из них иммунотерапию, что обеспечивает значительное снижение временного интервала, необходимого для проведения облучения, достоверное увеличение продолжительности и качество жизни, оптимизирует финансирование медицинской помощи у таких пациентов.
Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.
Пример 1
Пациент Ш., 64 года. Диагноз: Глиобластома правой лобной доли головного мозга.
Через 3 недели после резекции глиобластомы головного мозга выполнена ASL перфузионная МРТ - в стенке послеоперационной кисты не обнаружены очаги гиперперфузии. Пациент направлен на лучевую терапию, которая проведена в стандартном режиме фракционирования до СОД 60 Гр.
После завершения лучевой терапии проведено 6 циклов химиотерапии темозоломидом по стандартной схеме.
Контрольная МРТ проводилась пациенту с интервалом 3-4 месяца. Последнее исследование выполнено через 17 месяцев после операции - рецидив не обнаружен.
Пример 2
Пациент К., 58 лет. Диагноз. Глиобластома правой лобно-теменной доли головного мозга.
Через 2 недели после резекции глиобластомы головного мозга выполнена ASL перфузионная МРТ - в стенках послеоперационной кисты обнаружены 3 мелких очага гиперперфузии менее 25 мм (4 мм, 6 мм, 9 мм).
Пациент направлен на лучевую терапию, которая проведена в стандартном режиме фракционирования до СОД 60 Гр.
После завершения лучевой терапии проведено 6 циклов химиотерапии темозоломидом по стандартной схеме.
Контрольная ASL перфузионная МРТ проводилась пациенту с интервалом 3 месяца. Исчезновение очагов гиперперфузии отмечено уже через 3 месяца после завершения лучевой терапии.
Последний контрольный осмотр состоялся через 15 месяцев после операции - рецидив не обнаружен.
Пример 3
Пациент М., 59 лет. Диагноз: Глиобластома левой височно-теменной долей головного мозга.
При использовании ASL перфузионной МРТ, после удаления глиобластомы височной доли головного мозга, обнаружен очаг гиперперфузии в области медиальной стенки послеоперационной кисты, размером 39 мм.
Пациенту назначен курс дистанционной лучевой терапии в режиме РОД-3,5 Гр до СОД 35 Гр с последующим однократным облучением до 10 Гр на выявленный очаг гиперперфузии. Назначили темозоломид, который пациент получал с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2.
После завершения лучевой проведено 12 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно с 1 по 5 день цикла с перерывом в течение 30 дней.
Только через 26 месяцев после резекции глиобластомы визуализирован рецидив глиобластомы.
Пример 4
Пациент А., 58 лет. Диагноз: Глиобластома левой височно-теменной долей головного мозга.
При использовании ASL перфузионной МРТ, после удаления глиобластомы височной доли головного мозга, обнаружены два очага гиперперфузии размером 6 мм и 8 мм в области латеральной стенки послеоперационной кисты и 1 очаг гиперперфузии размером 25 мм в области медиальной стенки кисты. Пациенту назначен курс дистанционной лучевой терапии в режиме РОД-3,5 Гр до СОД 35 Гр с последующим однократным облучением до 10 Гр на выявленный очаг гиперперфузии с диаметром 25 мм. Назначили темозоломид, который пациент получал с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2.
После завершения лучевой проведено 12 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно с 1 по 5 день цикла с перерывом в течение 30 дней.
Через 21 месяц после резекции глиобластомы визуализирован рецидив глиобластомы.
Пример 5
Пациент В., 62 года. Диагноз: Глиобластома левой теменной доли головного мозга.
После резекции глиобластома теменной височной области при ASL перфузионной МРТ обнаружены 2 очага гиперперфузии в стенке послеоперационной кисты, размер которых составил 31 мм и 28 мм.
Пациенту назначен курс лучевой терапии в режиме РОД 3,5 Гр до СОД-45,5 Гр с одновременным приемом темозоломида с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2. После завершения лучевой терапии проведено 6 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно с 1 по 5 день цикла с перерывом в течение 30 дней, после чего назначили пембролизумаб в режиме 400 мг 1 раз в 4 недели в течение 6 месяцев.
Рецидив по данным МРТ диагностирован только через 19 месяцев после резекции глиобластомы.
Пример 6
Пациент В., 70 лет. Диагноз: Глиобластома левой теменно-височной долей головного мозга.
После резекции глиобластома при ASL перфузионной МРТ обнаружены 4 очага гиперперфузии в стенке послеоперационной кисты, размер которых составил 8 мм, 41 мм, 29 мм и 35 мм.
Пациенту назначен курс лучевой терапии в режиме РОД 3,5 Гр до СОД-45,5Гр с одновременным приемом темозоломида с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2. После завершения лучевой терапии проведено 6 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно с 1 по 5 день цикла с перерывом в течение 30 дней, после чего назначен пембролизумаб в режиме 400 мг 1 раз в 4 недели в течение 6 месяцев.
Рецидив по данным МРТ диагностирован только через 16 месяцев после резекции глиобластомы.
Данный способ использован у 11 пациентов при планировании адъювантной лучевой терапии у пациентов с глиобластомой головного мозга, возраст 7 пациентов превышал 65 лет (неблагоприятная с точки зрения прогноза возрастная группа).
У 1 пациента очагов гиперперфузии в области стенки послеоперационной кисты не обнаружены, у 3 пациентов - обнаружены очаги гиперперфузии размером менее 25 мм.
Один очаг гиперперфузии, размер которого был равен или превышал 25 мм, диагностирован в послеоперационном периоде у 4 пациентов,
Выявлены 2 и более очагов гиперперфузии более 25 мм в диаметр - у 3 пациентов.
Отмечена удовлетворительная переносимость лучевой и лекарственной терапии. Общая продолжительность жизни в группе из 11 пациентов составила 19,6 месяцев.
Предлагаемый способ обеспечивает увеличение безрецидивной и общей выживаемости, а также повышение комфортности жизни пациентов с глиобластомой головного мозга за счет использования режима облучения и лекарственной терапии только в случае выявления резидуальной глиобластомы, для которой характерна высокая толерантность к адъювантной терапии. В случае отсутствия клинических данных о высокой радиорезистентности резидуальной глиобластомы в рамках способа предлагается использовать только хорошо приносимый стандартный режим облучения и в ряде случаев отказаться от избыточной, с точки зрения эффективности лечения, лекарственной терапии, которая способна обеспечить лишь высокий риск побочных эффектов.
Claims (1)
- Способ лечения первичной глиобластомы головного мозга, включающий проведение МРТ исследования после операции, лучевую терапии, химиотерапию темозоломидом, отличающийся тем, что в качестве МРТ исследования проводят ASL перфузионную МРТ и если не выявляют в области стенки послеоперационной кисты очаги гиперперфузии или выявляют очаги гиперперфузии с диаметр меньше 25 мм, то проводят лучевую терапию до СОД 60 Гр, проводят химиотерапию темозоломидом после ее завершения в течение 6 циклов; если диаметр одного из выявленных очагов равен или больше 25 мм, то проводят лучевую терапию в режиме гипофракционирования по 3,5 Гр до СОД 35 Гр с последующим однократным облучением до 10 Гр на выявленный очаг гиперперфузии, диаметр которого равен или больше 25 мм, при этом проводят химиотерапию темозоломидом с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2, а после завершения лучевой терапии проводят дополнительно 12 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно в течение первых 5 дней цикла с перерывом в течение 30 дней; если выявляют два или более очагов гиперперфузии, диаметр которых равен или больше 25 мм, проводят лучевую терапию в режиме гипофракционирования по 3,5 Гр до СОД-45,5 Гр с одновременным приемом темозоломида с первого дня лучевой терапии в суточной дозе 100 мг/м2, а после завершения лучевой терапии, проводят 6 циклов химиотерапии темозоломидом по схеме 250 мг/м2 ежедневно в течение первых 5 дней цикла с перерывом в 30 дней, после чего проводят иммунотерапию пембролизумабом в режиме 400 мг 1 раз в 4 недели в течение 6 месяцев.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2801610C1 true RU2801610C1 (ru) | 2023-08-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2655095C1 (ru) * | 2017-08-03 | 2018-05-23 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ проведения адьювантной лучевой терапии глиобластомы |
| RU2726996C1 (ru) * | 2014-12-16 | 2020-07-17 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Применение ингибиторов иммунных контрольных точек при новообразованиях центральной нервной системы |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726996C1 (ru) * | 2014-12-16 | 2020-07-17 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Применение ингибиторов иммунных контрольных точек при новообразованиях центральной нервной системы |
| RU2655095C1 (ru) * | 2017-08-03 | 2018-05-23 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ проведения адьювантной лучевой терапии глиобластомы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОЛОТОВ К.А. Достоверные критерии прогноза выживания больных церебральной глиомой после комбинированной терапии// Пермский медицинский журнал. - 2012, т.29 (2), с. 31-37. БАЛКАНОВ А.С. и др. Адъювантное применение темозоломида (Темодала) и лучевой терапии в режиме гипофракционирования у пациентов с глиобластомой головного мозга// Альманах клинической медицины. - 2012 (27), с. 8-12. CHUA J. et al. Evidence-Based Practice: Temozolomide Beyond Glioblastoma// Curr Oncol Rep. 2019 Mar 5;21(4):30. doi: 10.1007/s11912-019-0783-5. PMID: 30835007, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rao et al. | Magnetic resonance-guided laser ablation improves local control for postradiosurgery recurrence and/or radiation necrosis | |
| Kano et al. | Predictors of hearing preservation after stereotactic radiosurgery for acoustic neuroma | |
| Gondi et al. | Hippocampal dosimetry predicts neurocognitive function impairment after fractionated stereotactic radiotherapy for benign or low-grade adult brain tumors | |
| Sheehan et al. | Radiosurgery in the treatment of spinal metastases: tumor control, survival, and quality of life after helical tomotherapy | |
| Deibert et al. | Bevacizumab for refractory adverse radiation effects after stereotactic radiosurgery | |
| Massager et al. | Role of intracanalicular volumetric and dosimetric parameters on hearing preservation after vestibular schwannoma radiosurgery | |
| Tree et al. | Prostate stereotactic body radiotherapy—first UK experience | |
| Souchon et al. | Clinical recommendations of DEGRO and AGO on preferred standard palliative radiotherapy of bone and cerebral metastases, metastatic spinal cord compression, and leptomeningeal carcinomatosis in breast cancer | |
| Niranjan et al. | Is staged bilateral thalamic radiosurgery an option for otherwise surgically ineligible patients with medically refractory bilateral tremor? | |
| Tran et al. | Outcomes of proton radiation therapy for peripapillary choroidal melanoma at the BC Cancer Agency | |
| Kondziolka | Current and novel practice of stereotactic radiosurgery: JNSPG 75th anniversary invited review article | |
| Pollock et al. | Failure rate of contemporary low-dose radiosurgical technique for vestibular schwannoma clinical article | |
| Byam‐Cook et al. | Treatment of periocular and non‐ocular sarcoids in 18 horses by interstitial brachytherapy with iridium‐192 | |
| Mansouri et al. | Predictors of response to Gamma Knife radiosurgery for intracranial meningiomas | |
| Udawatta et al. | Hearing preservation for vestibular schwannomas treated with stereotactic radiosurgery or fractionated stereotactic radiotherapy | |
| Coppa et al. | Treatment of malignant tumors of the skull base with multi-session radiosurgery | |
| RU2801610C1 (ru) | Способ лечения первичной глиобластомы головного мозга | |
| Navarria et al. | Vertebral metastases reirradiation with volumetric-modulated arc radiotherapy | |
| Spraker et al. | Solitary orbital metastasis 35 years after a diagnosis of lobular carcinoma in situ | |
| Yamamoto et al. | Gamma knife radiosurgery for brain metastases of non-lung cancer origin: focusing on multiple brain lesions | |
| Chen et al. | Clinical outcomes of fractionated stereotactic radiosurgery in treating perioptic meningiomas and schwannomas: A single-institutional experience | |
| Chan et al. | Stability of programmable shunt valve settings with simultaneous use of the Optune transducer array: a case report | |
| RU2796395C1 (ru) | Способ лечения первичного метастатического рака предстательной железы | |
| RU2797991C1 (ru) | Способ комплексного лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких | |
| RU2796321C1 (ru) | Способ выбора тактики проведения химиолучевой терапии после резекции рецидива глиобластомы головного мозга |