RU2504401C2 - Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2504401C2 RU2504401C2 RU2012113917/15A RU2012113917A RU2504401C2 RU 2504401 C2 RU2504401 C2 RU 2504401C2 RU 2012113917/15 A RU2012113917/15 A RU 2012113917/15A RU 2012113917 A RU2012113917 A RU 2012113917A RU 2504401 C2 RU2504401 C2 RU 2504401C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- drug
- autoimmune diseases
- immunoregulatory
- drug preparation
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биофармакологии и медицине и касается лекарственных средств для лечения различных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная склеродермия, инсулинозависимый сахарный диабет и других, за счет своих иммунорегуляторных свойств. Лекарственное средство содержит смесь из четырех компонентов, взятых в следующем весовом соотношении: трофобластический β-1-гликопротеин от 2,0 до 5,0%; иммуноглобулин класса А от 10,0 до 30,0%; иммуноглобулин класса M от 15 до 35,0%; иммуноглобулин класса G - остальное до 100%. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения аутоиммунных заболеваний как на стадии ремиссии, так и при обострениях болезни, и существенне улучшение иммунорегуляторных и иммуномодулирующих свойств лекарства. 5 ил.
Description
Область техники, к которой относится разработанное изобретение.
Изобретение относится к биофармакологии и медицине и касается лекарственных средств для лечения различных аутоиммунных заболеваний (таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная склеродермия, инсулинозависимый сахарный диабет и др., всего около 50 наименований) за счет своих иммунорегуляторных свойств.
В настоящее время в связи с резким повышением количества аутоиммунных заболеваний населения (более 7% населения земного шара) и особенно молодых, перед практической медициной стоит важная задача повышения эффективности разрабатываемых лекарственных средств с точки зрения сроков лечения болезни, стабильности лечебного эффекта, стоимости лечения.
Эффективного лечения аутоиммунных заболеваний не существует, гак как применяемые на сегодняшний день средства в процессе лечения не устраняют причину данных заболеваний и обладают многими побочными эффектами, вследствие чего эти заболевания приобретают длительное хроническое течение, и четверть от общего числа вольных приобретают инвалидность.
Уровень техники.
Известно средство для лечения различных аутоиммунных заболевании с помощью трофобластического β-1-гликопротеина (далее - ТБГ), (патент №2056852, МПК: A61K, 35/50, 1994 г.), который проявляет иммунорегуляторные свойства.
ГБГ используется в качестве патогенетического средства для лечения аутоиммунных заболеваний, связанных с дефицитом супрессорной активности лимфоцитов больных, за счет способности избирательно повышать супрессорную активность лимфоцитов.
При обострении заболевания супрессорная активность лимфоцитов больного резко снижена и составляет приблизительно около 20% (тогда как в норме у здорового человека данный показатель составляет приблизительно 60%).
Иммунокоррекция ТБГ на стадии обострения заболевания позволяет в определенной мере купировать данное обострение, а на стадии ремиссии - предупредить появление последующих обострений заболевания.
Недостатком данного лекарственного средства при его использовании в вышеуказанном качестве является низкая эффективность лечения, так как при использовании его, например, на стадии обострения аутоиммунного заболевания оно может проявлять свое действие лишь через 4-5 дней после его введения в организм больного.
Известно проявление иммунорегуляторных свойств иммуноглобулинами для внутривенного введения и на основе этого применение их для терапии различных аутоиммунных заболеваний, например, препараты Intragam, Интраглобин-F, Octagam, Venimmun-N, Santoglobulin на основе иммуноглобулина IgG (Ева Майда "Справочник по рассеянному склерозу для больных и их близких", 1999, Интер эксперт, стр.83-94).
Недостатками данных лекарственных средств являются:
- они не предназначены для использования на стадии обострения аутоиммунного заболевания, а могут применяться только на стадии ремиссии:
- необходимость продолжительной (не менее 2-х лет) терапии с частым (ежедневным или еженедельным в зависимости от конкретного препарата) введением препарата, что является дорогостоящим и не соответствует современным техническим требованиям введения препарата (инфузии).
Известно средство для лечения различных аутоиммунных заболеваний, основанное на смеси ТБГ с иммуноглобулином одного определенного класса (или с IgG, или с IgM, или с IgA) (патент РФ на изобретение №2303995 C1, МПК: A61K, 38/16; 2006 г.).
Недостатками данного лекарственного средства являются не отвечающая современным требованиям эффективность лечения и нестабильность проявляемых лечебных характеристик по причине различных изначальных свойств иммуноглобулинов, а также отсутствие обосновынных соотношений компонентов данного препарата и дозировок его на курс лечения, что подтверждается тем фактом, что за 6 лет существования патента до сих пор не налажено ни производство востребованного здравоохранением препарата и не продано ни одной лицензии кому-либо, что говорит о том, что средство по данному патенту разработано больше на широту охвата патентных прав, чем на практическую реализацию.
Последнее средство взято авторами в качестве прототипа предложенного, как наиболее близкое по составу компонентов, так и по достигаемому лечебному эффекту при использовании.
Раскрытие изобретения.
Задачей, которую авторы ставили при разработке нового лекарственного средства для лечения аутоиммунных заболеваний, являлось повышение эффективности лечения аутоиммунных заболеваний как на стадии ремиссии так и при обострениях, путем стабильного увеличения супрессорной активности мононуклеарных клеток периферической крови (лимфоцитов) и секреции цитокинов ТФР-β (трансформирующий фактор роста β) у больных.
Данная задача решена в предложенном смесевом лекарственном средстве, которое содержит 4 компонента, взятых в следующих весовых соотношениях:
- трофобластический β-1 - гликопротеин | от 2,0 до 5,0%; |
- иммуноглобулин класса A | от 10,0 до 30,0%; |
- иммуноглобулин класса M | от 15,0 до 35,0%; |
- иммуноглобулин класса G | остальное до 100%. |
Новыми признаками в предложенной композиции по отношению к прототипу являются:
- выполнение добавки препарата из смеси иммуноглобулинов трех классов - IgA, IgM и IgG;
- диапазон процентного весового сочетания ингредиентов в композиции.
Вышеуказанное сочетание известных в фармакологии компонентов и их процентное весовое соотношение в смесевой композиции, по мнению авторов, образует совокупность признаков изобретения, которую можно назвать существенной, т.к. вышеуказанный лечебный результат, а именно, повышение эффективности лечения аутоиммунных заболеваний как на стадии ремиссии, так и при обострениях, до настоящей композиции известными средствами еще в мире не достигался.
Вышеуказанная комбинация позволяет существенно усилить супрессорную активность мононуклеарных клеток, что показано через такие расчетные показатели как, индекс ингибиции (ИИ) и индекс супрессии (ИС), а также секрецию цитокинов ТФР-β лимфоцитами у больных с возможным одновременным обеспечением стабильности вышеуказанных характеристик в процессе лечения разных больных.
Краткое описание графиков и таблиц.
Вышеуказанное подтверждено нашими исследованиями, основанными на результатах экспериментов, и экспериментально-расчетными данными, которые изложены на графиках и в сравнительной таблице (см. фиг.1-5), где:
На фиг.1 и фиг.2 представлены графики изменения индекса ингибиции (ИИ) и индекса супрессии (ИС) - расчетных показателей супрессорной активности мононуклеарных клеток в зависимости от дозы трофобластического β-1-гликопротеина (ТБГ) п препарате.
На фиг.3 и фиг.4 представлены графики изменения тех же расчетных показателей в зависимости от дозы каждого из трех иммуноглобулинов добавки (IgA, IgM и IgG) в препарате.
ИЗ графиков на фиг.1 и 2 видно, что для эффективного действия ТБГ в заявляемом препарате необходимо содержание его в препарате по нижней границе 1,50% и верхней границе 18,0% (значения показателей ИИ и ИС для практического использования должны быть более 20%).
Из графиков на фиг.3 и 4 видно, что эффективность действия иммуноглобулинов классов IgA и IgM в добавке в концентрации, превышающей 30% и 35% соответственно, нестабильна in vivo и они разрушаются, за счет чего показатели ИИ и ИС существенно снижаются до величин менее 20%, тогда как иммуноглобулин класса IgG, являясь обязательным активным компонентом в смеси иммуноглобулинов (см. аналоги на его основе), более стабилен, его концентрация не столь критично влияет на эффективность лечения, что дает право использовать данный компонент как наполнитель до 100% в заявляемом лекарственном средстве.
Вместе с этим, процентное содержание компонентов IgA и IgM, ниже 10% и 15% соответственно, является недостаточными для практического применения заявляемого лекарственного средства, т.к. в этом случае показатели супрессорной активности мононуклеарных клеток ИС и ИИ менее 20%, что также недопустимо.
В таблице, приведенной на фиг.5. представлены смводные данные по роезультатам постановки реакций с различными соотношениями основы(ТБГ) к добавке (смесь иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG. Под препаратом в таблице указано заявляемое лекарственное средство.
Из таблицы на фиг.5 видно, что с учетом количественных ограничений значений индекса ингибиции (ИИ) и индекса супрессии (ИС), следующих из графиков на фиг.1-4, диапазон соотношения основы - трофобластического β-1 - гликопротеина (ТБГ) и добавки в виде смеси иммуноглобулинов классов IgA, IgM и IgG, в котором обеспечивается стабильная практическая эффективность разработанного препарата, довольно широк и лежит в пределах от 1:9 до 1:49, при этом значения показателей супрессорной активности мононуклеарных клеток ТИТ и ИС заявляемого лекарственного средства превышают аналогичные показатели прототипа более чем на 25%.
Осуществление изобретения.
Предлагаемое лекарственное средство для лечения аутоиммунных заболеваний может быть изготовлено, например, следующим образом. При получении данного лекарственного препарата исходным сырьем являются плазма донорской крови и ретроплацентарная сыворотка.
Плазму донорской крови планируется получать по договорам от станций переливания крови, а ретроплацентарную сыворотку - из родильных домов. Сырье в термоконтейнерах по холодовой цепи поступает на предприятие в замороженном состоянии (-25°C), поэтому предварительным этапом обработки сырья является его размораживание (до 0+2°C).
Далее производят измерение количества плазмы и ретроплацентарной сыворотки, после чего производится загрузка реакторов.
В ходе последовательных этапов фракционирования, в частности спиртовое фракционирование по Кону (общеизвестный технологический регламент фракционирования по методу Кона («Типовой комплексный регламент производства белковых препаратов плазмы донорской крови», утвержденный зам. Министра здравоохранения СССР 12.12.1979 г.) на холоде (осаждение необходимыми реагентами в реакторах с последующим центрифугированием), на двух отдельных технологических линиях производится получение иммуноглобулинового смесевого препарата из плазмы донорской крови, и трофобластического β-1-гликопротеина из ретроплацентарной сыворотки.
Для дальнейшего получения ТБГ необходима трехстадийная хроматография для двойной очистки от балластных белков и вирусинактивации.
После получения растворов обоих препаратов необходимо провести постадийно ультрафильтрацию, осветляющую и стерилизующую фильтрации.
Планируется получать несколько форм конечного продукта: для перорального применения - лиофильно высушенная форма препарата, для ректального применения - суппозитории, для внутривенного применения - флаконы с раствором данного препарата.
Для достижения поставленных целей необходимо проведение всех технологических этапов в стерильных условиях. В качестве стабилизатора планируется использование мальтозы, глицина или глюкозы.
В дальнейшем планируется определение оптимальной дозы препарата по результатам клинических испытаний на различных возрастных группах.
При проведении технологических этапов производства предлагаемого средства используются стандартные оборудование и приспособления.
Лечебный эффект заявляемого средства заключающийся в повышении эффективнорсти лечения аутоииммунных заболеваний как на стадии ремиссии, так и при обострениях болезни обеспечен существенным улучшением иммунорегуляторных и иммуномоделирующих свойств лекарства, т.к. оно стабильно обладает на 25-30% лучшей способностью повышать супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови у больных с аутоиммунными заболеваниями и секрецию ими цитокинов ТФР-Р по сравнению с прототипом.
В настоящее время разработчики проводят работу по промышленному освоению данной технологии на ООО «АУТОФАРМА», а также организацией доклинических и клинических испытаний на базе Гематологического научного центра в Москве.
6
Claims (1)
- Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний на основе смеси трофобластического β-1 - гликопротеина и иммуноглобулиновой добавки, отличающееся тем, что добавка составлена из иммуноглобулина класса A, иммуноглобулина класса M и иммуноглобулина класса G, при этом компоненты взяты в следующем весовом соотношении:
трофобластический β-1 - гликопротеин от 2,0 до 5,0 иммуноглобулин класса A от 10,0 до 30,0 иммуноглобулин класса M от 15,0 до 35,0 иммуноглобулин класса G остальное до 100
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012113917/15A RU2504401C2 (ru) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012113917/15A RU2504401C2 (ru) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012113917A RU2012113917A (ru) | 2013-11-10 |
RU2504401C2 true RU2504401C2 (ru) | 2014-01-20 |
Family
ID=49516441
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012113917/15A RU2504401C2 (ru) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2504401C2 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2073522C1 (ru) * | 1995-07-20 | 1997-02-20 | Олег Васильевич Рубальский | Лекарственный препарат противовирусного действия |
RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
RU2361612C1 (ru) * | 2007-12-21 | 2009-07-20 | Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Иммуноглобулиновая основа для иммунобиологических препаратов и способ ее получения, суппозитории и мазь для профилактики и терапии бактериальных и вирусных заболеваний |
US20110236401A1 (en) * | 2004-11-15 | 2011-09-29 | The Washington University | Compositions and methods for modulating lymphocyte activity |
-
2012
- 2012-04-10 RU RU2012113917/15A patent/RU2504401C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2073522C1 (ru) * | 1995-07-20 | 1997-02-20 | Олег Васильевич Рубальский | Лекарственный препарат противовирусного действия |
US20110236401A1 (en) * | 2004-11-15 | 2011-09-29 | The Washington University | Compositions and methods for modulating lymphocyte activity |
RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
RU2361612C1 (ru) * | 2007-12-21 | 2009-07-20 | Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Иммуноглобулиновая основа для иммунобиологических препаратов и способ ее получения, суппозитории и мазь для профилактики и терапии бактериальных и вирусных заболеваний |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2012113917A (ru) | 2013-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sahud et al. | Effect of aspirin ingestion on ascorbic-acid levels in rheumatoid arthritis | |
PT1984006E (pt) | Composição sanguínea condicionada e processo para a sua preparação | |
EP1547613A1 (en) | Medication and method for treating pathological syndrome | |
RU2649129C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНОГО БЕЛКА ГАНОДЕРМА (rLZ-8) В ПОЛУЧЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ | |
EP1369119A1 (en) | Il-12 expression controlling agents | |
CN109152783A (zh) | 用于治疗apds的特异性三氟乙基喹啉类似物 | |
AP871A (en) | New applicants of lysozyme dimer. | |
EP0609701A1 (en) | L-cystein, L-cystine or L-glutamine as a supplementary therapeutic agent for the treatment of immunodeficiency syndrome | |
RU2504401C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний | |
JP2015038111A (ja) | G−csfの液体製剤 | |
US20210393628A1 (en) | Compositions and methods for modulating t cell exhaustion | |
Ishizaka et al. | Effects of acetate on human immune system | |
Sengar et al. | In vitro reactivity of lymphocytes obtained from uraemic patients maintained by heamodialysis. | |
JPH02117622A (ja) | 免疫抑制を行なう方法 | |
Lucchini et al. | A life-threatening paediatric case of acute autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) successfully cured by plasma-exchange and combined immunosuppressive treatment | |
Suzuki et al. | Pure white cell aplasia complicated by systemic sclerosis with accompanying scleroderma renal crisis | |
CN110548133A (zh) | 血红蛋白及血红蛋白衍生物在制备用于提高免疫功能的注射药物制剂方面的用途 | |
EP3466422A1 (en) | Application of z-butylidenephthalide for invigorating innate immune system | |
Tanveer et al. | Assessment of the risk factors and various patient related attributes influencing hemodialysis | |
CN110898080B (zh) | 鲎血浆在促生长发育中的应用 | |
RU2321395C1 (ru) | Способ лечения больных акантолитической пузырчаткой | |
Tewari et al. | Coronavirus: Role of zinc as an immune booster | |
RU2370263C2 (ru) | Способ детоксикации организма в хирургии инвазивного рака мочевого пузыря | |
WO2024050455A2 (en) | Anti-rhd antibodies for treating inflammatory dermal condition | |
RU2286765C1 (ru) | Иммуномодулирующее средство в форме спрея |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150411 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180413 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200411 |