RU2286765C1 - Иммуномодулирующее средство в форме спрея - Google Patents
Иммуномодулирующее средство в форме спрея Download PDFInfo
- Publication number
- RU2286765C1 RU2286765C1 RU2005110903/15A RU2005110903A RU2286765C1 RU 2286765 C1 RU2286765 C1 RU 2286765C1 RU 2005110903/15 A RU2005110903/15 A RU 2005110903/15A RU 2005110903 A RU2005110903 A RU 2005110903A RU 2286765 C1 RU2286765 C1 RU 2286765C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- percent
- lymphocytes
- tactivin
- sodium chloride
- vitamin
- Prior art date
Links
- 239000007921 spray Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 title claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 14
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 108010044279 T-activin Proteins 0.000 claims description 30
- FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N diethyl pyrocarbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)OCC FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 9
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 108010052621 fas Receptor Proteins 0.000 description 4
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 2
- 108010078015 Complement C3b Proteins 0.000 description 2
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 2
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 2
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 2
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 2
- 101000599862 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 3 Proteins 0.000 description 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 2
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 2
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 2
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 2
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032862 Clinical Deterioration Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- PBJNZCQJMWVIRT-MDQYBHOLSA-N inosine pranobex Chemical compound CC(O)CN(C)C.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 PBJNZCQJMWVIRT-MDQYBHOLSA-N 0.000 description 1
- 229960000476 inosine pranobex Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- -1 leucine Chemical class 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 229940027755 thymomodulin Drugs 0.000 description 1
- 229960003873 thymostimulin Drugs 0.000 description 1
- 230000002916 thymostimulin Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается препарата природного иммунокорректора Тактивина в форме спрея. Изобретение заключается в том, что средство содержит Тактивин, витамин С и 0,14 М раствор натрия хлорида в качестве растворителя при определенном содержании компонентов. Изобретение обеспечивает повышение эффективности действия, стабильность при хранении и использовании. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 ил.
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается препарата природного иммунокорректора Тактивина в форме спрея.
Наибольшую актуальность проблема часто возникающих респираторных заболеваний приобретает в медицинской практике в связи с высоким риском развития осложнений и формирования хронических заболеваний. Развивающаяся при этом иммунологическая недостаточность является тем патогенетическим фактором, который и приводит к формированию контингента "часто болеющих людей".
В работах последних лет показано, что у часто болеющих людей имеется снижение количественных показателей Т-звена иммунитета и недостаточность их функциональной активности. У этого контингента больных обнаружен дисбаланс в показателях гуморального иммунитета и снижение функции клеток моноцитарного ряда. Это обусловливает необходимость включения иммунокорректоров в комплексное лечение.
Отметим, что иммунокоррекция и, особенно, иммунореабилитация - длительный процесс.
По данным Министерства здравоохранения РФ в целом по стране более 30% населения нуждаются в коррекции иммунной системы, а в крупных городах (с высокоразвитой промышленностью) - до 50%.
Таким образом, имеется значительная потребность в препаратах, влияющих на иммунную систему.
Первыми иммуностимуляторами были вакцины, применение которых позволило резко снизить заболеваемость многими инфекциями (оспа, полиомиелит, туберкулез, коклюш и др.). Вакцины стимулируют специфический иммунный ответ и применяются для профилактики определенных инфекционных заболеваний.
Следующим шагом стало создание препаратов, оказывающих стимулирующее влияние на различные показатели клеточного и гуморального иммунитета, которые могли бы быть использованы для лечения иммунодефицитых состояний, опухолей, вирусных и бактериальных инфекций, аутоиммунных заболеваний.
Среди иммунокорректирующих средств известны:
- продукты микроорганизмов (бронховаксом, крестин, лентинан, биостим, рибомунил);
- вещества известной химической структуры (левамизол, инозин пранобекс, импрег, бромипирин и др.);
- экстракты пептидов тимуса (тимостимулин, тактивин, тимомодулин).
К сожалению, многие из известных средств проявляют ряд значительных побочных эффектов. Например, при повышении активности некоторых субпопуляций (например Т-хелперов) в ряде случаев наблюдается клиническое ухудшение. Это требует осторожности при применении препаратов.
Исследователи продолжают поиск новых препаратов и новых лекарственных форм известных препаратов, проявляющих более высокую эффективность и более безопасных.
Наиболее перспективными, как представляется, являются препараты тимуса, которые обладают мягким иммуномодулирующим действием. Особое внимание привлекает препарат тимуса Тактивин. Многочисленными исследованиями доказана его функциональная гетерогенность. Очень важно то, что Тактивин является истинным иммунокорректором. Он приводит к норме все параметры иммунной системы независимо от того, были ли они снижены или повышены до начала иммунотерапии. Параметры, находящиеся в норме, препарат не изменяет.
Большинство препаратов этой группы вводится с помощью инъекций.
В последнее десятилетие устойчиво сохраняется тенденция к росту числа часто и длительно болеющих детей. Группу повышенного риска при острых респираторных заболеваниях составляют дети с иммунологической недостаточностью, у которых, несмотря на существование самых разнообразных антибиотиков, заметного снижения заболеваемости, в первую очередь связанной с бактериальными возбудителями, не отмечается. Обусловлено это, в частности, ростом резистентности основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей к антибактериальным препаратам, усилением роли условно-патогенной микробной флоры в этиологии различных заболеваний у детей. Использование препаратов мягкого воздействия на иммунную систему может облегчить решение проблемы снижения указанной тенденции.
В то же время для таких категорий пациентов существует настоятельная потребность в формах для неинвазивного введения.
Предпринимаются попытки по созданию таких форм, например, спреев, удобных для применения в амбулаторной практике. Однако реально на рынке число таких препаратов недостаточно, и в основном они имеют ограничения по срокам хранения.
В настоящее время выпускается препарат Тимоген 0,025% раствор в 0,9% NaCl в форме дозированного спрея, основное действующее вещество которого представляет собой дипептид глутамил-триптофан, идентичный природному соединению, выделенному хроматографическим методом из экстракта вилочковой железы (http://terramedica.spb.ru/1_2004/nacharova.htm). Его применяют у взрослых и детей в составе комплексной терапии при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся угнетением иммунитета. Однако Тимоген действует только на конечный этап иммунного процесса - активацию лимфоцитов периферической крови, поэтому данный препарат недостаточно эффективен в случаях, когда необходима нормализация иммунологических процессов.
Кроме того недостаток спрея этого средства связан с общими для ингаляционных форм препаратов пептидной или белковой природы проблемами, связанными со склонностью к образованию конгламератов, затрудняющей распыление и доставку к участкам респираторного тракта, а также их физико-химической нестабильностью.
Для решения проблем при создании спреев пептидных препаратов, предлагались различные пути. Например, микронизирование частиц, однако мелкие частицы имеют повышенную адгезию к стенкам ингалятора, что затрудняет их перемещение. Предлагалось также использование носителей типа лактозы (GB 2240337 А1), добавление аминокислот, таких как лейцин, обладающих поверхностно-активными свойствами (US 6153224 А); использование вспомогательных носителей, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза или крахмал, обеспечивающих целенаправленную доставку (US 5626871 А). Однако насколько в минимальных количествах не содержались бы вспомогательные компоненты, их присутствие нежелательно, особенно с учетом того, что больные с иммунными нарушениями более всего склонны к проявлению аллергических реакций.
Предпринимались также попытки стабилизации препаратов тимуса. В основном таким стабилизирующим агентом предпочтительно являлся фенол в определенных концентрациях (DE 19609261 А1). Однако введение подобных стабилизаторов при создании детских форм неприемлемо.
Задачей настоящего изобретения является создание новой лекарственной формы Тактивина, более эффективной, пригодной для длительного применения, стабильной.
Тактивин (Т-активин) - препарат полипептидной природы, получаемый из тимуса крупного рогатого скота, в медицинской практике используется как иммуномодулирующее средство. Тактивин - комплекс пептидов тимуса, который, как отмечалось, обладает функциональной гетерогенностью. Разные молекулы, входящие в его состав, выполняют различные строго определенные функции, что и позволяет обеспечивать регуляторную функцию. Совсем недавно было обнаружено, что процессы апоптоза лимфоцитов находятся под контролем тимуса. При ряде заболеваний (красная волчанка, часто болеющие дети и др.) наблюдается повышенный апоптоз лимфоцитов. Применение иммунокорректора Тактивина нормализует процесс естественной гибели (апоптоз) лимфоцитов.
При иммунодефицитных состояниях препарат нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе альфа и гамма интерферона, восстанавливает активность Т-киллеров, нормализует соотношение субпопуляций хелперных Т-клеток, восстанавливает функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток и нормализует ряд других показателей, характеризующих напряженность Т-клеточного иммунитета.
Тактивин применяют при иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, возникающих при инфекционных, гнойных и септических процессах, лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз), рассеянном склерозе, туберкулезе, рецидивирующем офтальмогерпесе, псориазе и других заболеваниях, протекающих на фоне иммунодефицита.
В настоящее время для лечения людей широко используется Тактивин, вводимый инвазивным (инъекционным) способом в виде 0,01% раствора, что создает неудобства в его использовании, особенно при необходимости длительного применения препарата как профилактического средства. Инъекции являются травмирующим фактором для пациентов, особенно детей, манипуляция требует присутствия среднего медицинского персонала. Инъекционный путь введения лекарственных препаратов полностью не исключают инвазию инфекций, в том числе, и особо опасных. Важно и то, что инвазивный метод не может быть использован при проведении профилактических мероприятий и в полевых условиях.
В результате поиска неинвазивных методов введения иммуноактивных пептидов тимуса была разработана новая форма - в форме спрея, содержащая Тактивин, витамин С и 0,14 М раствор натрия хлорида в качестве носителя при следующем содержании компонентов:
Тактивин 100-120 мкг
Витамин С 100-150 мкг
0,14 М раствор натрия хлорида - до 1 мл
Может быть также введен дополнительно диэтилпирокарбонат (ДЭП) - 0,5-1 мкг в 1 мл раствора препарата. Указанный интервал дозирования является безопасным и обеспечивает возможность полной стерилизации до стадии фильтрации.
В заявленных дозах Тактивин нормализует основные функции организма человека: улучшение показателей сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной и нервной системы, гомеостаз и метаболизм. Препарат не только восстанавливает параметры иммунной системы, но и снимает интоксикацию.
При хранении пептиды, составляющие комплекс, образующий Тактивин, распадаются на отдельные более низкомолекулярные цепочки, и это приводит к резкому снижению активности. При разработке состава раствора, пригодного к распылению в форме спрея, данная проблема была успешно решена введением в состав определенных количеств витамина С (аскорбиновой кислоты). Известно, что аскорбиновая кислота используется широко как антиоксидант. Но до сих пор не было известно, что она может выполнять роль стабилизатора пептидов за счет предотвращения их разрушения, не связанного с окислительными процессами.
В качестве растворителя используют 0,14 М раствор натрия хлорида. Его использование вместо воды является более оптимальным, поскольку натрия хлорид повышает всасываемость пептидов.
Еще одним немаловажным техническим результатом является длительное сохранение стерильности раствора. Как правило, для спреев также существует требование сохранения стерильности. После первого применения в дозатор попадает воздух и стерильность нарушается. Процесс лечения пациентов с нарушениями иммунной системы, как уже отмечалось выше, является длительным; дозаторы такие пациенты используют самостоятельно, и их было бы удобно носить с собой. Поэтому разработанная форма является перспективной и с этой точки зрения, поскольку при ее использовании стерильность сохраняется практически полностью в течение минимально 30 дней и более.
Способ получения препаративной формы включает следующие стадии:
- растворение сухого Тактивина в 0.14 М растворе натрия хлорида;
- добавление аскорбиновой кислоты;
- стерилизация полученного раствора через фильтры с размером предпочтительно 0,22 микрона;
- фасовка в стерильные флаконы-ингаляторы.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.
Пример 1.
Данные по часто болеющим пациентам (105 человек) с простым и обструктивным бронхитом.
Больным (100 человек) вводили спрей Тактивина, содержащий 100 мкг активного вещества и 100 мкг витамина С в 1 мл 0.14 М раствора натрия хлорида, и (5 человек) спрей Тактивина, содержащий 100 мкг активного вещества, 100 мкг витамина С и 0,5 мкг ДЭП в 1 мл 0.14 М раствора натрия хлорида. Препарат вводили из расчета на активное вещество: 2-3 мкг/кг веса взрослого пациента и 1-2 мкг/кг веса ребенка.
Результаты представлены на фиг.1-4.
Пример 2.
Применение при онкологических заболеваниях.
Тактивин вводили в форме спрея, содержащего 110 мкг активного вещества и 150 мкг витамина С в 1 мл 0.14 М раствора натрия хлорида (табл.1).
| Таблица 1. Иммунограмма пациента В.М., 64 года (диагноз: опухоль молочной железы - онкология) Субпопуляции лимфоцитов крови |
||||
| Показатель | Ед. измерения | Норма | До лечения | После лечения |
| СD3+(Т-лимфоциты) | Процент | 60-75 | 47,0 | 68,0 |
| Кл/мл | 800-1800 | 719,1 | 1205 | |
| СD4+(Т-хелперы/индукторы) | Процент | 35-46 | 24,5 | 39,2 |
| Кл/мл | 500-1100 | 374,8 | 921 | |
| CD8+(T-супрессоры/ | Процент | 25-30 | 18,2 | 26,9 |
| цитотоксические) | Кл/мл | 400-800 | 278,6 | 608 |
| СD20+(В-лимфоциты) | Процент | 5-15 | 9,5 | 12,9 |
| Кл/мл | 100-400 | 145,3 | 312 | |
| HLA-DR+(В-лимфоциты, | Процент | 7-15 | 14,2 | 13,2 |
| активированные Т-лимф.) | Кл/мл | 120-400 | 217,2 | 298 |
| СD38+(активированные | Процент | 24-40 | 27,9 | 29,9 |
| лимфоциты) | Кл/мл | 300-1000 | 426,8 | 528 |
| СD25+(альфа-цепь | Процент | 0-5 | 1,7 | |
| рецептора интерлейкина-2) | Кл/мл | 0-100 | 26,0 | |
| CD16(NK-клетки) | Процент | 10-20 | 20,1 | 20,0 |
| Кл/мл | 120-500 | 307,5 | 319 | |
| CD11b+(C3bi рецептор С3 | Процент | 10-35 | 29,1 | |
| комп.комплемента) | Кл/мл | 120-800 | 445,2 | |
| CD50+(молекула адгезии) | Процент | 85-100 | 76,9 | |
| Кл/мл | 1100-2400 | 1176,0 | ||
| СD45RА+(В-лимф., Т-лимф., NK- | Процент | 45-65 | 49,6 | |
| клетки) | Кл/мкл | 600-1500 | 758,8 | |
| CD5+(Т-лимфоциты) | Процент | 60-80 | 45,1 | 65,2 |
| Кл/мл | 800-1900 | 690,0 | 812 | |
| СD7+(Т-лимфоциты, NK-клетки) | Процент | 60-80 | 54,3 | |
| Кл/мл | 800-1900 | 830,7 | ||
| CD71+) +(рецептор трансферрина) | Процент | 0-5 | 6,5 | |
| Кл/мл | 0-100 | 99,4 | ||
| CD95+ (FAS/APO-1антиген, | Процент | 23-60 | 21,7 | |
| опосредующий апоптоз) | Кл/мл | 300-1400 | 332,0 | |
| СD4+/СD8+(иммунорегуляторный | Процент | 1,2-2,4 | 1,34 | 1,46 |
| индекс) | Кл/мл | |||
| Показатели гуморального иммунитета | ||||
| Показатель | Ед.изм. | Норма | До лечения | После лечения |
| Иммуноглобулин G | г/л | 12,8±0,6 | 11,3 | 14,0 |
| Иммуноглобулин А | г/л | 2,05±0,11 | 1,53 | 1,98 |
| Иммуноглобулин М | г/л | 1,33±0,06 | 0,6 | 1,21 |
Пример 3. Применение при онкологических заболеваниях.
Тактивин вводили в виде спрея, содержащего 100 мкг активного вещества и 100 мкг витамина С в 1 мл 0.14 М раствора натрия хлорида (табл.2).
| Таблица 2 Иммунограмма пациента Г.П., 60 лет (диагноз: опухоль яичников - онкология) Субпопуляции лимфоцитов крови |
||||
| Показатель | Ед. измерения | Норма | До лечения | После лечения |
| СD3+(Т-лимфоциты) | Процент | 60-75 | 70,8 | 71,9 |
| Кл/мл | 800-1800 | 390,8 | 1250 | |
| СD4+(Т-хелперы/индукторы0) | Процент | 35-46 | 52,8 | 39,1 |
| Кл/мл | 500-1100 | 291,4 | 890 | |
| СD8+(Т-супрессоры/ | Процент | 25-30 | 29,9 | 28,6 |
| цитотоксические) | Кл/мл | 400-800 | 165,0 | 620 |
| СD20++(В-лимфоциты) | Процент | 5-15 | 16,0 | 14,3 |
| Кл/мл | 100-400 | 88,3 | 258 | |
| HLA-DR+(В-лимфоциты, | Процент | 7-15 | 14,5 | 14,1 |
| активированные Т-лимф.) | Кл/мл | 120-400 | 80,0 | 139 |
| CD38+ (активированные | Процент | 24-40 | 41,5 | 39,3 |
| лимфоциты) | Кл/мл | 300-1000 | 229,0 | 590 |
| СD25+(альфа-цепь | Процент | 0-5 | 1,7 | 1,1 |
| рецептора интерлейкина-2) | Кл/мл | 0-100 | 9,38 | 10 |
| CD16(NK-клетки) | Процент | 10-20 | 11,4 | 15,2 |
| Кл/мл | 120-500 | 62,9 | 320 | |
| CD11b+(C3bi рецептор С3 | Процент | 10-35 | 16.4 | 21,1 |
| комп.комплемента) | Кл/мл | 120-800 | 90,5 | 402 |
| CD50 (молекула адгезии) | Процент | 85-100 | 96,4 | 95,2 |
| Кл/мл | 1100-2400 | 532,1 | 1650 | |
| СD45RА+(В-лимф., Т-лимф., | Процент | 45-65 | 66,1 | 60,0 |
| NK-клетки) | Кл/мл | 600-1500 | 364,8 | 791 |
| CD5+(Т-лимфоциты) | Процент | 60-80 | 79,0 | 78,5 |
| Кл/мл | 800-1900 | 436,0 | 1095 | |
| СD7+(Т-лимфоциты, NK-клетки) | Процент | 60-80 | 79,7 | |
| Кл/мл | 800-1900 | 439,9 | ||
| СD71+(рецептор трансферрина) | Процент | 0-5 | 18 | |
| Кл/мл | 0-100 | 9,9 | ||
| CD95+ (FAS/APO-1антиген, | Процент | 23-60 | 10,7 | |
| опосредующий апоптоз) | Кл/мл | 300-1400 | 59,0 | |
| СD4+/СD8+(иммунорегуляторный | Процент | 1,2-2,4 | 1,76 | 1,37 |
| индекс) | Кл/мл | |||
| Показатели гуморального иммунитета | ||||
| Показатель | Ед.изм. | Норма | До лечения | После лечения |
| Иммуноглобулин G | г/л | 12,8±0,6 | 13,5 | 13,0 |
| Иммуноглобулин А | г/л | 2,05±0,11 | 1,83 | 1,89 |
| Иммуноглобулин М | г/л | 1,33±0,06 | 7,78 | 1,22 |
Пример 4.
Результаты исследования стабильности препарата при хранении (табл.3 и 4). Определение активности препарата Тактивина проводили стандартным методом восстановления чувствительности фоновых розеткообразующих клеток (фРОК) селезенки тимэктомированных мышей к ингибирующему действию азатиоприна (Dardenne М., Bach J.-F., 1975). Метод был разработан специально для тестирования биологической активности пептидных препаратов, выделенных из тимуса. Согласно данному методу, активными считаются препараты, вызывающие восстановление чувствительности фРОК селезенки к азатиоприну на 50% и выше.
| Таблица 3. Стабильность препарата Тактивин (100 мкг в 1 мл) в растворе 0,14 М NaCl +0,01% аскорбиновой кислоты (100 мкг в 1 мл) |
||||
| № серии | дата анализа | Кол-во мкг Тактивина в пробе | Активность* | Условные обозначения |
| Л-16 | 11.02.2002 | 10 | 80% | +++ |
| 5 | 67% | + | ||
| Л-16 | 10.11.2003 | 10 | 82% | +++ |
| 5 | 65% | + | ||
| Л-16 | 22.12.2004 | 10 | 80% | +++ |
| 5 | 63% | + | ||
| Таблица 4. Стабильность препарата Тактивин в растворе 0,14 М NaCl |
||||
| № серии | дата анализа | Кол-во мкг Тактивина в пробе | Активность* | Условные обозначения |
| Л-16 | 11.02.2002 | 10 | 80% | +++ |
| 5 | 67% | + | ||
| Л-16 | 10.11.2003 | 10 | 76% | ++ |
| 5 | 55% | + | ||
| Л-16 | 22.12.2004 | 10 | 60% | + |
| 5 | 49% | ± | ||
При хранении препарата Тактивина в растворе 0,14 М NaCl в присутствии аскорбиновой кислоты стабильность препарата сохраняется практически неизменной в течение 3-х лет.
По данным клинических испытаний применение неинвазивного способа иммунокоррекции с помощью изобретения способствовало снижению частоты заболевания ОРЗ до 2-3 раз в год у 90% обследованных пациентов. При этом длительность заболевания и его тяжесть были существенно снижены. На фиг.1-4 приводятся сравнительные иммунограммы (105 детей) больных с обструктивным и простым бронхитом, которых лечили Тактивином - спреем (Тактивин - спрей содержал витамин С) и Тактивином в инъекциях. У всех детей до лечения наблюдали снижение всех параметров иммунной системы. После лечения все показатели Т- и В-систем иммунитета, а также макрофагальное звено (таблица 5) были приведены в пределы возрастной нормы.
Разработанная новая форма Тактивина может быть рекомендована для широкого использования в клинической практике.
| Таблица 5. Показатели фагоцитоза до и после иммунокоррекции (А - спрей, Б - инъекции) |
|||||
| Маркеры | Норма | Результаты | Уровень значимости Р | ||
| До лечения | После лечения | ||||
| % фагоцитирующих нейтрофилов |
70-80 | А | 60±4,5 | 70,5±2,9 | >0,005 |
| Б | 58±5,0 | 76±3,2 | >0,005 | ||
| Фогоцитарный индекс | 4-7 | А | 3,8±1 | 5,0±0,2 | >0,005 |
| Б | 3,0±0,3 | 6,0±1,2 | >0,005 | ||
| НСТ-тест (спонтанный) |
80-99 | А | 174±25 | 180±36 | >0,005 |
| Б | 188±20 | 100±19 | >0,005 | ||
| НСТ-тест (индуцированный) |
130-153 | А | 164±12 | 163±14 | >0,005 |
| Б | 315±47 | 149±27 | <0,001 | ||
Claims (2)
1. Иммуномодулирующее средство в форме спрея, характеризующееся тем, что оно содержит Тактивин, витамин С и 0,14 М раствор натрия хлорида в качестве растворителя, при следующем содержании компонентов:
2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит дополнительно диэтилпирокарбонат (ДЭП) - 0,5-1 мкг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005110903/15A RU2286765C1 (ru) | 2005-04-14 | 2005-04-14 | Иммуномодулирующее средство в форме спрея |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005110903/15A RU2286765C1 (ru) | 2005-04-14 | 2005-04-14 | Иммуномодулирующее средство в форме спрея |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2286765C1 true RU2286765C1 (ru) | 2006-11-10 |
Family
ID=37500731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005110903/15A RU2286765C1 (ru) | 2005-04-14 | 2005-04-14 | Иммуномодулирующее средство в форме спрея |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2286765C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235876A (en) * | 1977-04-25 | 1980-11-25 | Smithkline-Rit | Live Newcastle disease virus vaccine |
| RU2035917C1 (ru) * | 1992-12-28 | 1995-05-27 | Элеонора Федоровна Токарик | Вакцина против болезни ньюкасла птиц и способ ее применения |
| RU2178710C1 (ru) * | 2001-02-08 | 2002-01-27 | Кожемякин Леонид Андреевич | Индивидуальные вещества, полученные на основе химического взаимодействия дисульфидсодержащих пептидов с производными пуриновых или пиримидиновых оснований, фармацевтические композиции и препараты на их основе, способы их применения для лечения инфекционных заболеваний и профилактики осложнений |
-
2005
- 2005-04-14 RU RU2005110903/15A patent/RU2286765C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235876A (en) * | 1977-04-25 | 1980-11-25 | Smithkline-Rit | Live Newcastle disease virus vaccine |
| RU2035917C1 (ru) * | 1992-12-28 | 1995-05-27 | Элеонора Федоровна Токарик | Вакцина против болезни ньюкасла птиц и способ ее применения |
| RU2178710C1 (ru) * | 2001-02-08 | 2002-01-27 | Кожемякин Леонид Андреевич | Индивидуальные вещества, полученные на основе химического взаимодействия дисульфидсодержащих пептидов с производными пуриновых или пиримидиновых оснований, фармацевтические композиции и препараты на их основе, способы их применения для лечения инфекционных заболеваний и профилактики осложнений |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая Волна", т.1, с.191. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bradstreet et al. | A case-control study of mercury burden in children with autistic spectrum disorders | |
| Wakasugi et al. | In vitro potentiation of human natural killer cell activity by a streptococcal preparation, OK-432: interferon and interleukin-2 participation in the stimulation with OK-432 | |
| CN1198673A (zh) | 具有血管形成停滞作用的、含二肽的药物组合物及其用法 | |
| CN106668832B (zh) | 一种多肽在制备治疗肠道病毒感染药物的应用 | |
| RU2073522C1 (ru) | Лекарственный препарат противовирусного действия | |
| Bocci | Ozone: a Mixed Blessing: New Mechanisms of the Action of Ozone on Blood Cells Make Ozonated Major Autohaemotherapy (MAH) a Rational Approach | |
| Mullins et al. | High dose cyclophosphamide therapy in solid tumors: therapeutic, toxic, and immunosuppressive effects | |
| US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| Bocci | The clinical application of ozonetherapy | |
| CN119405790A (zh) | 胰酶联合灵芝在制备治疗白细胞减少的药物中的用途 | |
| KR0137361B1 (ko) | Gm-csf를 포함하는 백혈구 기능장애 치료조성물 | |
| EP0804227B1 (en) | Use of lysozyme dimer for treating cancer | |
| CN101417120A (zh) | 诱导持续免疫应答的方法 | |
| RU2286765C1 (ru) | Иммуномодулирующее средство в форме спрея | |
| JP5291290B2 (ja) | 化学療法を受けている癌患者の治療方法 | |
| WO1996001107A1 (en) | Use of pharmaceutical agents for restoring, alleviation, or treatment of immunodeficiency, including the alleviation or treatment of the immune dysfunction related to infection with human immunodeficiency viruses (hiv) or related viruses | |
| ES2350039T3 (es) | Compuestos inmunomoduladores que contienen gamma-glutamilo y beta-aspartilo y métodos con ellos. | |
| KR100266929B1 (ko) | 약학적 라이신-함유 폴리펩티드 조성물 및 그의 사용방법 | |
| Brodsky et al. | Effect of testosterone enanthate and alkylating agents on multiple myeloma | |
| EA001147B1 (ru) | Лекарственный препарат для терапевтического лечения вирусного гепатита | |
| CN114028544B (zh) | 一种动员淋巴瘤和骨髓瘤干细胞的药物组合物 | |
| CN115869399B (zh) | 一种药物组合物和药物制剂及其在治疗非小细胞肺癌中的应用 | |
| WO2003037372A1 (fr) | Procede de retablissement de processus physiologiques perturbes et medicament | |
| RU2554761C1 (ru) | Противоэнтеровирусное и иммуностимулирующее средство | |
| McNeill et al. | Suppression of immune and hemopoietic cellular responses by methisazone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070415 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20080720 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120415 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20130610 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140415 |