RU2503455C1 - Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой - Google Patents
Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2503455C1 RU2503455C1 RU2012132873/13A RU2012132873A RU2503455C1 RU 2503455 C1 RU2503455 C1 RU 2503455C1 RU 2012132873/13 A RU2012132873/13 A RU 2012132873/13A RU 2012132873 A RU2012132873 A RU 2012132873A RU 2503455 C1 RU2503455 C1 RU 2503455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pectin
- complex
- acetylsalicylic acid
- asa
- biopolymer
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биополимерам, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности, медицине и ветеринарии. Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой формулы
где R=H, Me; n=98; m=2-11,
полученный взаимодействием водных растворов пектина и ацетилсалициловой кислоты в условиях механо-акустического воздействия при весовом соотношении пектин: кислота=1:(0.02-0.25) и осаждением образовавшегося комплекса этиловым спиртом. Комплекс обладает меньшей токсичностью, пониженным ульцерогенным действием по сравнению с ацетилсалициловой кислотой и отсутствием раздражающего действия на кожу и слизистую роговицы глаза. 3 з.п.ф-лы, 1 табл., 7 пр.
Description
Изобретение относится к пектиновым биополимерам, а именно комплексам пектиновых биополимеров с ацетилсалициловой кислотой, обладающим низкой токсичностью, пониженным ульцерогенным действием и отсутствием раздражающего действия на кожу и слизистую роговицы глаза, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности, медицине и ветеринарии.
Общеизвестно, что ацетилсалициловая кислота (АСК, аспирин) оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие, и ее широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях, в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза, в качестве противоревматического средства и др. (Лупанов В.П. / Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атеросклероза и его осложнений // Русский Медицинский Журнал. 2007. Т. 15. №16 - С.1245-1248; Гиляров М.Ю. / Место ацетилсалициловой кислоты в международных рекомендациях // Русский Медицинский Журнал. 2007. Т. 15. №15 - С.1151-1154; Кропачева Е.С. / Аспирин как безопасная основа антитромботической терапии // Атмосфера. Кардиология. 2008. №1. - С.8-12; Карпов Ю.А. Ацетилсалициловая кислота (АСК) - ключевая позиция в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений // Русский Медицинский Журнал. 2008. Т. 16. №11 - С.1554-1557; Новикова Н.А., Гиляров М.Ю. / Антитромботическая терапия при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST // Русский Медицинский Журнал. 2008. Т. 16. №11 - С.1616-1620).
Разнообразие имеющихся лекарственных форм аспирина не позволяет избежать выраженных побочных явлений этого препарата, которые возникают примерно в 5-10% случаев при пероральном приеме даже малых доз ацетилсалициловой кислоты и, в основном, касаются изменений со стороны желудочно-кишечного тракта. Выраженность побочных эффектов примерно одинакова для всех известных форм ацетилсалициловой кислоты. Распространенной лекарственной формой аспирина являются таблетки, содержащие ацетилсалициловую кислоту или ее натриевую соль в дозировках от 100 до 500 мг в сочетании с наполнителями (тальк, крахмал, карбонат кальция и т.д.). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный и гиперацидный гастрит являются противопоказанием для назначения таблеток ацетилсалициловой кислоты. При длительном применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться не только диспепсические расстройства и желудочные кровотечения, а может поражаться слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки (Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты. Клиническая фармакология и терапия. 2004. Т. 13. №3. - С.1-4).
Учитывая значимость ацетилсалициловой кислоты в клинической практике и в то же время имеющие место ее побочные эффекты, высокую актуальность приобретают исследования по созданию новых лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты, обладающих низкой токсичностью, пониженным ульцерогенным действием и менее выраженными побочными эффектами.
Для снижения токсичности аспирина, а также уменьшения риска возникновения побочных эффектов за счет снижения терапевтической дозы препарата, предложено использовать аллиловый эфир АСК (RU 2382763, опубл. 27.02.2010).
Известны технические решения, направленные на исключение прямого контакта АСК со слизистой оболочкой, где препарат иммобилизован на полимерном носителе. Например, предложена композиция, включающая ацетилсалициловую кислоту, биорастворимый полимер, глюкозу, глюконат кальция, липофильный и пластифицирующий агенты (RU 2095064, опубл. 10.11.1997). Известен полимерный водорастворимый аналог АСК, обладающий более выраженными фармакологическими свойствами и пониженной гастро- и нефротоксичностью, полученный путем химической иммобилизации АСК на сополимер N-винилпирролидона с N-(глицидил)винил-γ-аминомасляной кислоты (RU 2201234, опубл. 27.03.2003).
Пектины - уникальный биологически активный продукт растительного происхождения, использующийся в пищевой, молочной и медицинской промышленности. Благодаря своим структурным особенностям, пектины обладают способностью выводить из организма человека тяжелые металлы, т.е. пектины используются как детоксиканты и радиопротекторы. Пектиновые вещества обладают широким спектром биологической активности и используются в лечебно-профилактических целях: при лечении диабета, атеросклероза, ишемии сердца, кишечно-желудочных заболеваний. Пектины повышают устойчивость организма к аллергии, нормализуют количество холестерина, используются в качестве регуляторов обменных процессов в организме человека. Полифункциональность пектиновых биополимеров позволяет рассматривать их в качестве перспективного реагента для синтеза различных соединений, в том числе фармацевтических препаратов (Донченко Л.В., Фирсов Г.Г. / Пектин: основные свойства, производство и применение // Москва. ДеЛи. 2007. 276 с.; Минзанова СТ., Миронов В.Ф., Коновалов А.И., Выштакалюк А.Б., Цепаева О.В., Миндубаев А.З., Миронова Л.Г., Зобов В.В. / Пектины из нетрадиционных источников: технология, структура, свойства и биологическая активность. Казань, Изд-во «Печать-Сервис-XXI век». 2011. 224 с.).
Предложена лекарственная композиция, состоящая из смеси аспирина и пектина (Аl-Ca соли пектина) в весовом соотношении от 1:2 до 1:15, соответственно. Технический результат - замедленное высвобождение АСК и уменьшение гастроинтестинальных расстройств (US 3485920, опубл. 23.12.1969). Предложен таблетированный препарат АСК для защиты от нежелательных побочных эффектов, получаемый из смеси аспирина, пектина (или камеди) и некоторого количества воды (US 3946110, опубл. 10.02.1975). Однако смеси АСК и пектина не обеспечивают достаточной однородности, что может быть причиной не правильного дозирования препарата.
Задача изобретения - расширение ассортимента лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты, обладающих сниженными побочными эффектами.
Технический результат - новые комплексы пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой, обладающие низкой токсичностью, пониженным ульцерогенным действием и отсутствием раздражающего действия на кожу и слизистую роговицы глаза по сравнению с АСК.
Технический результат достигается новыми комплексами пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой формулы:
где R=Н, Me; n=98; m=2-11,
полученными взаимодействием водных растворов пектина и ацетилсалициловой кислоты в роторно-пульсационном аппарате в условиях механо-акустического воздействия при весовом соотношении пектин: кислота = 1:(0.02-0.25) и последующим осаждением образовавшегося комплекса этиловым спиртом.
Представленные результаты получены при использовании цитрусового пектина марки "Classic С-401" производства фирмы "Herbstreith & Fox" (Германия) со средней молекулярной массой Мn 17600.
Степень полимеризации n исходного пектина рассчитывают по формуле:
n= Мη/Мг.к.,
где Мη - молекулярная масса исходного пектина, Мг.к - молекулярная масса остатка частично этерифицированной галактуроновой кислоты со степенью этерификации 68% (180).
Молекулярную массу исходного пектина определяют методом вискозиметрии по уравнению Марка - Куна - Хаувинка, связывающего характеристическую вязкость полимера в растворе и его молекулярную массу
[η]=kMα;
где [η] - внутренняя или характеристическая вязкость; k и α - константы, зависящие от структуры полимера и его взаимодействия с растворителем. Для пектинов по Гликману и Орлову уравнение Куна-Марка (растворитель - 1% раствор NaCl) выглядит следующим образом: (Шелухина Н.П., Абаева Р.Ш., Аймухамедова Г.Б. Пектин и параметры его получения. Фрунзе: Илим. 1987)
[η]=1.1·10-5·M1.22
В связи с этим n=17600:180=98.
Для подтверждения факта связывания АСК в комплекс с пектиновым биополимером было проведено сравнительное исследование структуры полученных комплексов и исходных веществ методом порошковой дифракции на рентгеновском дифрактометре D8 Advance фирмы Bruker. Для ацетилсалициловой кислоты на дифрактограмме характерно наличие соответствующих кристаллической фазе отчетливых интерференционных пиков, для исследуемого образца комплекса наблюдаются уширенные пики, отличающиеся по их числу и положению от таковых для пектина. При образовании механической смеси двух и более веществ на дифрактограмме наблюдаются интерференционные пики, соответствующие всем имеющимся компонентам. При этом чувствительность метода порошковой дифракции для обнаружения кристаллической фазы органических соединений находится в области концентраций от 0.5% и выше, а в исследуемых образцах комплексов присутствует от 1.67 до 10.2% АСК.
Кроме того, предлагаемый способ получения комплексов пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой включает стадию осаждения целевого продукта этиловым спиртом с последующим промыванием его этиловым спиртом. Известно, что ацетилсалициловая кислота хорошо растворима в этаноле, поэтому свободная (не связанная в комплекс) ацетилсалициловая кислота останется в супернатанте.
Определение содержания АСК в комплексах пектин - ацетилсалициловая кислота и определение числа m, соответствующего количеству молекул АСК, связанных в комплекс с одной молекулой пектинового биополимера, проводят на основе методики количественного определения ацетилсалициловой кислоты (Государственная Фармакопея РФ, XII издание. Изд. Научный центр экспертизы средств медицинского применения. 2008. С.511 (ISBN: 978-5-9901447-1-2)), заключающейся в следующем:
Синтезированный комплекс (навеска 0.5 г) растворяют в воде при 55-60°С и титруют 0.1 н. раствором NaOH до появления розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин). 1 мл 0.1 н. раствора NaOH соответствует 0.01802 г АСК. Параллельно титруют полученный в аналогичных условиях образец пектинового биополимера, не содержащий АСК (контрольный образец).
Количество ацетилсалициловой кислоты Х1%, связанной в комплекс, находят по нижеприведенной формуле и определяют m:
X1=(V-Vk)TK·100/a, где
V - объем 0.1 н. раствора NaOH, пошедший на титрование синтезированного комплекса, мл;
Vk - объем 0.1 н. раствора NaOH, пошедший на титрование контрольного образца, мл;
Т - титр ацетилсалициловой кислоты (количество АСК, соответствующее 1 мл 0.1 н. раствора NaOH);
К - поправочный коэффициент 0.1 н. раствора NaOH;
а - масса навески комплекса, г.
На основании полученного значения X1 (количество АСК в %) проводят перерасчет на содержание в комплексе ацетилсалициловой кислоты в граммах (Х2), после чего определяют m из нижеприведенной формулы:
Изобретение поясняется следующими примерами его выполнения.
Получение комплексов пектинового биополимера с АСК
Пример 1. 10 г АСК растворяют при 55-60°С в 2000 мл воды, прибавляют порциями при перемешивании к водному раствору 40 г пектина в роторно-пульсационном аппарате при частоте вращения 1000 об/мин (0.25 г кислоты на 1 г пектина). Синтез ведут при частоте вращения 3000 об/мин в течение 0.5 часа при 55-60°С. Общий объем водного раствора комплекса 4.5 л. Осаждение комплекса проводят добавлением двойного объема этилового спирта. Осадок отделяют, например, центрифугированием, промывают спиртом, сушат и получают комплекс в виде порошка светло-бежевого цвета. Влажность, % - 13.15%., Зольность - 0.5%.
ИК спектр (ν, см-1); 3422 (ОН), 2906 (СН), 1751, 1701, 1636 (С=О), 1192, 1102, 1046, 1017 (пиранозный цикл).
Содержание ацетилсалициловой кислоты в целевом продукте определяют титриметрическим методом. Берут 0.5 г синтезированного комплекса, растворяют в 100 мл воды при 55-60°С и титруют 0.1 н. раствора NaOH до появления розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин). Параллельно титруют контрольный образец. Содержание АСК в комплексе составляет 10.2%, m=11, т.е. с одной молекулой пектинового биополимера связано в комплекс 11 молей ацетилсалициловой кислоты.
Пример 2. Аналогично примеру 1 получают комплекс из 0.5 г АСК и 5 г пектина. Содержание АСК, определенное титриметрическим методом, составило 7.07%, m=7.
Пример 3. Аналогично примеру 1 получают комплекс из 0.25 г АСК и 5 г пектина. Содержание АСК, определенное титриметрическим методом, составило 4.09%, m=4.
Пример 4. Аналогично примеру 1 получают комплекс из 0.1 г АСК и 5 г пектина. Содержание АСК, определенное титриметрическим методом, составило 1.67%), m=2.
Биологические испытания приведены для комплекса пектинового биополимера с АСК, где m=10.
Пример 5. Определение острой токсичности.
В эксперименте на лабораторных мышах массой 18-22 г комплекса вводили в дозах 500, 1000, 2000, 3000 и 4000 мг/кг, эквивалентным дозам ацетилсалициловой кислоты 50, 100, 200, 300 и 400 мг/кг соответственно. Более высокие дозы не вводили из-за невозможности приготовления растворов комплекса свыше 4% или увеличения объема жидкости, вводимой животным перорально. В каждой группе было по 5-6 животных. Наблюдение за животными проводили в течение 5-6 дней. Гибели животных не наблюдалось ни в одной группе. Таким образом, в составе пектинового комплекса животные переносили дозу ацетилсалициловой кислоты 400 мг/кг. Полученные результаты позволяют заключить, что LD50 комплекса для мышей превосходит 4000 мг/кг, то есть, более чем в 1,6 раза превышает LD50 исходной АСК для мышей, составляющей по литературным данным 245-250 мг/кг (Брель А.К., Спасов А.А., Лисина С.В., Мазанова Л.С. Способ усиления пролонгированного жаропонижающего действия и снижения токсичности салицилатов. - Патент РФ №2382763 (2010); Greiling Н., Schuler В. On the mechanism of action of salicylic acid, acetylsalicylic acid and salicylamide. // Z Rheumaforsch. - 1963. - 22. - C.47-56).
Пример 6. Исследование раздражающего действия на кожу и слизистую роговицу глаза.
Для исследования наносили 4% раствор комплекса на выстриженный участок кожи и слизистую глаза лабораторных крыс (группа из 3 крыс). Раствор наносили на кожу и слизистую глаза в течение 2 дней по 2 раза в день с интервалом 2 часа и продолжительностью воздействия вещества от 15 до 30 минут. Признаков раздражения и каких-либо нарушений со стороны кожи и слизистой оболочки глаза не выявлено. Таким образом, заявляемый комплекс не обладает раздражающим и кожно-резорбтивным действием на кожу и слизистую оболочку глаза.
Пример 7. Исследование хронической токсичности и ульцерогенного действия.
Исследование хронической токсичности и ульцерогенного действия комплекса в сравнении с ацетилсалициловой кислотой проводили на лабораторных крысах массой 350-430 г. Было сформировано 2 группы животных по 5 штук. Крысам контрольной группы ежедневно в течение 10 дней перорально вводили 0,5% раствор АСК из расчета 10 мл на кг массы (доза вещества 50 мг/кг). Животным опытной группы аналогичным образом вводили 5% раствор комплекса (доза вещества 500 мг/кг эквивалентна 50 мг/кг АСК). Установлено, что за период эксперимента в контрольной группе потеря массы животных составила 24,3 г, а в опытной - 17,3 г, что на 28,7% меньше по сравнению с контролем. Это свидетельствует о снижении хронической токсичности комплекса в сравнении с ацетилсалициловой кислотой в опытной группе. Также исследовали массы внутренних органов животных указанных групп. Результаты исследования приведены в таблице. Установлено, что в группе, которой вводили АСК, относительная масса печени была больше по сравнению с интактными животными на 22,1%, масса легких больше на 10,2%, масса сердца меньше на 17,1% и масса селезенки меньше на 16,7% (таблица). Полученные изменения свидетельствуют о внутренних системных нарушениях под действием АСК.
| Таблица | |||
| Масса внутренних органов лабораторных крыс в % относительно массы тела | |||
| Показатель | Интактные животные (норма) | АСК, 50 мг/кг (контроль) | Комплекс пектина с АСК, 500 мг/кг (опыт) |
| Масса печени, % | 3,03±0,06 | 3,70±0,38 ∗∗ | 3,55±0,15 ∗∗ |
| Масса сердца, % | 0,35±0,01 | 0,29±0,01 ∗ | 0,34±0,01 [∗] |
| Масса селезенки, % | 0,30±0,01 | 0,25±0,02 | 0,32±0,04 |
| Масса легких, % | 0,59±0,03 | 0,65±0,01 | 0,57±0,04 |
Обозначения: ∗ - различия с контролем статистически достоверны при р<0,05; ∗∗ - то же, при р<0,01; без скобок приведены различия с нормативом для интактных животных, в квадратных скобках - различия с контрольной группой, получавшей ацетилсалициловую кислоту.
В опытной группе, получавшей комплекс пектина с ацетилсалициловой кислотой, увеличение печени было менее выраженным - лишь на 17,2%. Относительная масса остальных органов - сердца, селезенки, легких и почек не отличалась от массы тех же органов у интактных животных (нормы). Полученные результаты свидетельствуют о снижении побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты в составе комплекса с пектином по сравнению с исходным препаратом, соответственно, о снижении хронической токсичности комплекса в сравнении с ацетилсалициловой кислотой.
Для исследования ульцерогенного действия проводилось диагностическое вскрытие желудков крыс контрольной и опытной групп. Слизистая желудка в области тела и пилорического отдела у крыс, получавших ацетилсалициловую кислоту в дозе 50 мг/кг, была гиперемирована, наиболее выраженная гиперемия в области тела по малой кривизне желудка. Под бинокуляром наблюдается выраженный сосудистый рисунок в виде звездочек. Область гиперемии слизистой тела желудка составляет от 70 до 100% всей поверхности.
У крыс, получавших комплекс пектина с ацетилсалициловой кислотой в дозе 500 мг/кг, слизистая желудка во всех отделах была бледно-розового цвета, то есть соответствовала норме. Гиперемия либо не выявляется, либо выявляются локальные гиперемированные участки, занимающие не более 1-3% от поверхности слизистой тела желудка. Под бинокуляром сосудистый рисунок слабо выражен, не отличается от нормы.
Таким образом, включение ацетилсалициловой кислоты в комплекс с пектиновым биополимером приводит к выраженному снижению токсического и ульцерогенного воздействия АСК на организм. Заявляемые комплексы пектина с ацетилсалициловой кислотой не обладают также раздражающим действием на кожу и слизистую оболочку глаза и могут быть использованы как препараты мягкого биологического действия с пролонгированным эффектом, расширяющие ассортимент лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты, обладающих сниженными побочными эффектами.
Claims (4)
1. Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой формулы
где R=H, Me; n=98; m=2-11,
полученный взаимодействием водных растворов пектина и ацетилсалициловой кислоты в условиях механо-акустического воздействия при весовом соотношении пектин:кислота=1:(0.02-0.25) и осаждением образовавшегося комплекса этиловым спиртом.
где R=H, Me; n=98; m=2-11,
полученный взаимодействием водных растворов пектина и ацетилсалициловой кислоты в условиях механо-акустического воздействия при весовом соотношении пектин:кислота=1:(0.02-0.25) и осаждением образовавшегося комплекса этиловым спиртом.
2. Комплекс по п.1, где пектин является цитрусовым пектином.
3. Комплекс по п.1, где механо-акустическое воздействие осуществляют в роторно-пульсационном аппарате при частоте вращения ротора 3000 об/мин.
4. Комплекс по п.1, где механо-акустическое воздействие осуществляют в течение 30 минут.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012132873/13A RU2503455C1 (ru) | 2012-07-31 | 2012-07-31 | Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012132873/13A RU2503455C1 (ru) | 2012-07-31 | 2012-07-31 | Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2503455C1 true RU2503455C1 (ru) | 2014-01-10 |
Family
ID=49884619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012132873/13A RU2503455C1 (ru) | 2012-07-31 | 2012-07-31 | Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2503455C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3485920A (en) * | 1967-06-12 | 1969-12-23 | Gen Foods Corp | Analgesic compositions of aspirin and pectin |
| US3946110A (en) * | 1974-05-30 | 1976-03-23 | Peter, Strong Research And Development Company, Inc. | Medicinal compositions and methods of preparing the same |
| RU2104033C1 (ru) * | 1997-03-11 | 1998-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Снежный барс" | Способ снижения токсичности лекарственных средств, металлов, органических и неорганических соединений и других токсинов |
| RU2268267C1 (ru) * | 2004-04-12 | 2006-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Микрон" (ООО "Микрон") | Комплексы пектинового биополимера с дикарбоновыми кислотами и способ их получения |
| RU2382763C2 (ru) * | 2008-05-26 | 2010-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию" | Способ усиления пролонгированного жаропонижающего действия и снижения токсичности салицилатов |
-
2012
- 2012-07-31 RU RU2012132873/13A patent/RU2503455C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3485920A (en) * | 1967-06-12 | 1969-12-23 | Gen Foods Corp | Analgesic compositions of aspirin and pectin |
| US3946110A (en) * | 1974-05-30 | 1976-03-23 | Peter, Strong Research And Development Company, Inc. | Medicinal compositions and methods of preparing the same |
| RU2104033C1 (ru) * | 1997-03-11 | 1998-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Снежный барс" | Способ снижения токсичности лекарственных средств, металлов, органических и неорганических соединений и других токсинов |
| RU2268267C1 (ru) * | 2004-04-12 | 2006-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Микрон" (ООО "Микрон") | Комплексы пектинового биополимера с дикарбоновыми кислотами и способ их получения |
| RU2382763C2 (ru) * | 2008-05-26 | 2010-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию" | Способ усиления пролонгированного жаропонижающего действия и снижения токсичности салицилатов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2011326137C1 (en) | Bismuth-containing compounds for modulating properties of biologically active agents | |
| KR101522066B1 (ko) | 혈당 제어용 신규한 메트포르민 글리시네이트 염 | |
| US20140274936A1 (en) | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients | |
| JPS5838421B2 (ja) | 分岐鎖状ケト酸のオルニチン及びアルギニン塩並びに肝臓及び腎臓障害の治療への使用 | |
| JPH0137398B2 (ru) | ||
| JP2005247874A (ja) | ジクロフェナックを含有する経口固体剤形の製造方法 | |
| CN110183494B (zh) | 一种可口服的新型抗肿瘤Pt(IV)配合物制备方法及其应用 | |
| CA2862186A1 (en) | Complexes of germanium with amino acids and carboxylic acids and method for preparing the same | |
| RU2503455C1 (ru) | Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой | |
| US2697059A (en) | Hydroxy aromatic carboxylate-resin adsorption composition | |
| JP5553275B2 (ja) | 金属錯体およびこれを有効成分として含有する抗がん剤 | |
| Minzanova et al. | Complexes of pectin polysaccharide with acetylsalicylic acid. | |
| Niu et al. | Molecular adduct of amantadine ferulate presents a pathway for slowing in vitro/vivo releases and raising synergistic antiviral effects via dual optimization salification strategy | |
| RU2807938C1 (ru) | Применение патулитрина в качестве диуретического средства | |
| JP6887195B1 (ja) | 新規有機ゲルマニウム化合物 | |
| RU2033998C1 (ru) | Комплексное соединение цис-диаминоплатины (ii) с сополимером na-соли малеиновой кислоты и фурана, обладающее иммуностимулирующей и противоопухолевой активностью, с широким интервалом терапевтических доз при низкой нефротоксичности | |
| US4215143A (en) | Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient | |
| WO2020005111A1 (ru) | Лечение и предупреждение осложнений, связанных с повышенной проницаемостью кишечника | |
| UA55973A (ru) | D-(+)-глюкозиламониевая соль 4-хлор-n-(4'-карбоксифенил) антраниловой кислоты, имеющая противоспалительную, анальгетическую активность | |
| RU2034856C1 (ru) | Комплексное соединение цис-диамминоплатины (п) с сополимером na-соли малеиновой кислоты и 1,4-диизопропоксибутена-2, обладающее противоопухолевой активностью с широким интервалом терапевтических доз при полном отсутствии нефротоксичности и иммунодепрессантного действия | |
| CN112218661A (zh) | 金属-碘塞罗宁 | |
| CN116763769A (zh) | 二甲双胍与非甾体抗炎药物-药物盐及其组合物 | |
| MX2013008867A (es) | Aminoacidos de n-fulereno hidratados, metodo para producir los mismos, y composiciones farmaceuticas con base en los mismos. | |
| RU2254862C1 (ru) | Твердая лекарственная форма хондроитина сульфата | |
| TWI450715B (zh) | 治療癌症的芬布芬衍生物 |