RU2498803C1 - Противотуберкулезное лекарственное средство - Google Patents

Противотуберкулезное лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2498803C1
RU2498803C1 RU2012132708/15A RU2012132708A RU2498803C1 RU 2498803 C1 RU2498803 C1 RU 2498803C1 RU 2012132708/15 A RU2012132708/15 A RU 2012132708/15A RU 2012132708 A RU2012132708 A RU 2012132708A RU 2498803 C1 RU2498803 C1 RU 2498803C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
granule
aminosalicylate
para
isoniazid
sodium
Prior art date
Application number
RU2012132708/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Шарма Раджеш
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ"
Priority to RU2012132708/15A priority Critical patent/RU2498803C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2498803C1 publication Critical patent/RU2498803C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к противотуберкулезным лекарственным средствам для перорального применения. Данное средство выполнено в форме гранулы с кишечнорастворимым покрытием и содержит: пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900 мг; изониазид от 19 до 26 мг; масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5 мг; кросповидон - 22-31 мг; дисульфит натрия - 4-12 мг; метилцеллюлоза - 11-19 мг, при этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия. Все частицы активных компонентов равномерно распределены в объеме гранулы. Техническим результатом является уменьшение токсического воздействия пара-аминосалицилата на организм человека. 14 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения.
Известно противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения, выполненное в виде твердой лекарственной формы и содержащее изониазид и пара-аминосалицилат взятые в качестве активного вещества, и вспомогательные вещества и содержит 36,8 до 90,41% масс. пара-аминосалицилата, от 1,08 до 3,38% масс. изониазида (патент РФ №2417087).
К недостаткам известного лекарственного средства относится высокое негативное влияние активных компонентов лекарства на внутренние органы человека, особенно пара-аминосалицилата, относительно быстрая элиминация лекарственного средства из организма пользователя.
Целью заявляемого технического решения является создание противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, обладающего пониженной токсичностью при сохранении высокой активности в отношении возбудителя туберкулеза.
Задача решается путем создания противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, выполненного в виде гранул с кишечно-растворимой оболочкой, которое содержит изониазид и пара-аминосалицилат натрия и вспомогательные вещества. При этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида гранулы в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, а все частицы активных компонентов равномерно распределены в объеме гранулы лекарственного средства. В качестве вспомогательных веществ средство содержит масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлозу, которые так же равномерно распределенные в объеме гранулы. При этом размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия. Противотуберкулезное средство имеет следующее содержание компонентов в мг:
пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900;
изониазид -т 19 до 26;
масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5;
кросповидон - 22-31;
дисульфит натрия - 4-12;
метилцеллюлоза - 11-19.
Предпочтительно, чтобы кишечно-растворимое покрытие было выполнено на основе этилцеллюлозы, метилакрилата и метилметакрилата сополимер типа В, стеариновой кислоты и дибутилфталата.
Технический результат, достигаемый благодаря заявляемому техническому решению, состоит в создании противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, имеющего наряду с высокой пролонгированной противотуберкулезной активностью большую безопасность для желудочно-кишечного тракта.
Технический результат достигается благодаря тому, что каждая гранула пртивотуберкулезного лекарственного средства покрыта кишечно-растворимой оболочкой, растворяющейся в щелочной среде кишечника, а не в кислой среде желудка, толщина кишечно-растворимого покрытия 0,2-0,3 мм позволяет ему раствориться в двенадцатиперстной кишке, имеющей особое гистологическое строение слизистой, делающее ее эпителий более устойчивым к агрессивной среде. Заявленные соотношения размеров частиц изониазида и пара-аминосалицилата и распределение активных компонентов в объеме гранулы позволяют провести всасывание основного количества пара-аминосалицилата в более защищенном от его токсического воздействия секторе кишечника (двенадцатиперстной кишке), пролонгировав при этом комплексное действие компонентов лекарства на более долгий срок за счет более продолжительного всасывания изониазида в кровоток человека.
Ключевое влияние на технический результат оказывают вспомогательные вещества, к которым в данном случае относятся масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлоза. Современная фармацевтика отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ, как только индифферентных формообразователей. Они сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества, условия получения и хранения, способны вступать в более или менее сложные взаимодействия как с активными компонентами, так и с факторами внешней среды (например, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д.). То есть вспомогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применения так или иначе воздействует на систему лекарственное вещество - макроорганизм. В нашем случае благодаря тому, что в лекарственном средстве присутствуют несколько адсорбирующих и ингибирующих их действие вспомогательных веществ, достигнут синергитический эффект, активности поверхности адсорбентов, входящих в состав вспомогательных веществ, в реакции адсорбции токсичного m-аминофенола.
Заявляемое противотуберкулезное лекарственное средство является многокомпонентным фармацевтическим составом, обладающим противотуберкулезной активностью и пригодным для лечения туберкулеза, вызванного изониазид-резистентными штаммами M.tuberculosis, и содержит в качестве активного вещества изониазид и пара-аминосалицилат, преимущественно в виде натриевой, а также калиевой или кальциевой соли.
При одновременном введении в организм больного изониазида и пара-аминосалицилата было выяснено, что пара-аминосалицилат метаболизирует (распадается) при использовании тех же ферментов и механизма, что и изониазид, то есть одновременный прием этих веществ замедляет распад и выведение их из организма, что соответственно увеличивает концентрацию их в организме - достигается пролонгированное действие введенных активных веществ.
На фоне достигнутого пролонгированного действия заявляемого лекарственного средства достигается синергическое действие противотуберкулезного средства первого ряда - изониазида и противотуберкулезного средства второго ряда - пара-аминосалициловой кислоты и в целом высокая терапевтическая эффективность лекарственного средства.
Известно, что пара-аминосалицилат метаболизирует в желудке (в кислой среде) с образованием токсичного для печени вещества - m-аминофенола. Согласно изобретению предложена твердая лекарственная форма заявляемого противотуберкулезного средства, а именно гранулы, каждая из которых покрыта оболочкой, которая начинает растворяться в щелочной среде кишечника, а не в кислой среде желудка, тем самым снижая образование токсичного для печени вещества, а именно m-аминофенола. Путем высвобождения активных веществ в зоне двенадцатиперстной кишки достигнута контролируемая подача веществ из лекарственной формы. Также наличие растительного гидрогенизированного масла позволяет частично блокировать всасывание m-аминофенола в кишечнике, а наличие кросповидона активированного дисульфитом натрия и соотношение размеров их частиц позволяет адсорбировать его на поверхности кросповидона и вывести из организма.
В состав кишечно-растворимого покрытия входят пленкообразующие вещества в количестве от 50 до 99% от массы покрытия, пластификаторы в количестве от 1 до 50% от массы покрытия, пигменты (красители) от 0 до 20% от массы покрытия, глянцующие вещества от 0 до 10% от массы покрытия. Масса кишечнорастворимого покрытия при этом составляет от 1 до 10% от массы лекарственного средства.
Кишечно-растворимое покрытие может содержать ацетилфталилцеллюлозу, метафталилцеллюлозу, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака, метилакрилат и метилметакрилата сополимер типа В или метакриловой кислоты сополимер.
Гранула выполнена цилиндрической (стержнеобразной) формы с гладкой поверхностью, размером от 0,1 мм до 10,0 мм, плотность гранулы варьируют от 0,9 до 1,05 г/мл.
Размер гранул заявляемого противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения подобран так, чтобы уменьшить при приеме возможный рвотный синдром пользователя - возможную непереносимость заявляемого лекарственного средства со стороны пищевода, желудочно-кишечного тракта. Плотность гранулы подобрана таким образом, что бы уменьшить вероятность ее контакта с поверхностью пищеварительного тракта, и тем самым избежать раздражения стенок кишечника.
Клинические исследования двухкомпонентного противотуберкулезного лекарственного средства, в котором приняли участие 1500 пациентов, с разными клиническими формами и фазами легочного и внелегочного туберкулеза, все с подтвержденным бактериовыделением, проводили по следующей методике. Препарат назначался 2 раза в сутки перрорально из расчета по натрия пара-аминосалицилату 10 г/сут. Курс лечения - 3 месяца. При испытаниях использовались препараты, описанные в примерах 1-14. Каждый препарат принимала группа из 100 человек - такая единая схема приема. Так же контрольная группа из 100 пациентов принимала по той же схеме препарат по прототипу.
Пример 1
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (1).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 2
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,1 мг; кросповидон 22,0 мг; натрия дисульфит 4,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 3
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (3).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 4
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (4).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №30 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 5
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (5).
Каждая гранула содержит частицы изониазида, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито 60 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы. Порошкообразный кросповидон просеивали через сито №20 меш, дисульфит натрия через сито №60 меш.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 6
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (6).
Каждая гранула содержит частицы изониазида, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито №60 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито №30 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы. Порошкообразный кросповидон просеивали через сито №10 меш, дисульфит натрия через сито №30 меш.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 7
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (7).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 36,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 8
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (8).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара- аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 9
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (9).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 10
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (10).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара- аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 11
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное кросповидон - 31,0 мг; натрия дисульфит 15,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 12
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,1 мг; кросповидон 34,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 13
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (1).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида, кросповидона и дисульфита натрия через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 14
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм(1).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата, дисульфита натрия и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата, кросповидона и дисульфита через сито №60 меш.
Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Результаты исследований в Таблице 1.
Таблица 1
Прекращение выделения МБТ после 1 мес леч., % Прекращение выделения МБТ после 3 мес леч., % Нежелательные реакции желудочно-кишечного тракта Аллергические реакции
1 64 100 14 1
2 67 100 15 2
3 67 100 14 1
4 65 100 15 1
5 60 100 15 2
6 66 100 19 5
7 65 100 22 3
8 67 100 24 3
9 63 100 25 2
10 64 100 24 4
11 59 100 26 5
12 60 100 25 5
13 64 100 26 5
14 56 100 25 3
прототип 67 100 25 7
Заявляемое двухкомпонентное противотуберкулезное лекарственное средство хорошо всасывается при приеме внутрь благодаря хорошим абсорбционным свойствам составляющих его компонентов. Так, при приеме внутрь в терапевтических дозах пара-аминосалицилат хорошо всасывается, создавая в крови концентрацию от 40 до 200 мкг/мл - при приеме внутрь 4 г пара-аминосалицилата пик плазменной концентрации достигается в течение 0,5-1 часа и достигает около 75 мкг/мл. Изониазид также быстро всасывается при приеме внутрь.
Максимальная концентрация изониазида в крови при приеме 300 мг достигается в течение 1 часа и составляет 3-5 мкг/мл, в последующие 6 часов концентрация изониазида снижается на 50% или даже более, однако в крови она может оставаться эффективной в течение 24 часов. Исследованиями было установлено, что при одновременном приеме пара-аминосалицилата с изониазидом в заявленном соотношении, составляющем от 500 мг до 900 мг пара-аминосалицилата, от 19 мг до 26 мг изониазида (на 1 грамм лекарственного средства), наблюдают длительное сохранение терапевтических концентраций пара-аминосалицилата в очагах туберкулезного повреждения; сохранение и повышение активности изониазида в крови и тканях; очень медленное формирование резистентности у микобактерии туберкулеза к изониазиду.
На основании результатов исследований показана высокая эффективность пара-аминосалицилата в комбинации с изониазидом в лечении как взрослых пациентов, так и детей с различными стадиями легочного и внелегочного туберкулеза.

Claims (1)

  1. Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения, выполненное в форме гранулы с кишечно-растворимым покрытием, которое содержит изониазид, парааминосалицилат натрия и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что плотность гранулы варьируют от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц парааминосалицилата, а все частицы активных компонентов равномерно распределены в объеме гранулы и в качестве вспомогательных компонентов средство содержит масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлозу, которые так же равномерно распределенные в объеме гранулы, при этом размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц парааминосалицилата натрия и дисульфита натрия, при следующем содержании компонентов, мг:
    парааминосалицилат натрия 500-900 изониазид 19-26 масло растительное гидрогенизированное 1,1-1,5 кросповидон 22-31 дисульфит натрия 4-12 метилцеллюлоза 11-19
RU2012132708/15A 2012-07-31 2012-07-31 Противотуберкулезное лекарственное средство RU2498803C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012132708/15A RU2498803C1 (ru) 2012-07-31 2012-07-31 Противотуберкулезное лекарственное средство

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012132708/15A RU2498803C1 (ru) 2012-07-31 2012-07-31 Противотуберкулезное лекарственное средство

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2498803C1 true RU2498803C1 (ru) 2013-11-20

Family

ID=49710052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012132708/15A RU2498803C1 (ru) 2012-07-31 2012-07-31 Противотуберкулезное лекарственное средство

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2498803C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2578433C1 (ru) * 2014-11-13 2016-03-27 Русан Фарма Лимитед Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2417087C2 (ru) * 2008-12-03 2011-04-27 Открытое Акционерное Общество "Фармасинтез" Комбинированная противотуберкулезная фармацевтическая композиция

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2417087C2 (ru) * 2008-12-03 2011-04-27 Открытое Акционерное Общество "Фармасинтез" Комбинированная противотуберкулезная фармацевтическая композиция

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JAJU M. et al. «Combined action of isoniazid and para-aminosalicylic acid in vivo on human chromosomes in lymphocyte cultures» / Hum. Genet. 1981; 56(3), P.P.375-7. МАК-ПАС ПЛЮС, Дата гос.регистрации 25.01.2010, инструкция по применению лекарственного препарата (Найдено из Интернета 21.05.2012), <URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View.aspx?idReg=6039&t=6cb52053-d377-4fb2-8cdc-rb2b4836d552>. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2578433C1 (ru) * 2014-11-13 2016-03-27 Русан Фарма Лимитед Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция для парентерального применения в дозировках малого объема

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2660234T3 (es) Suministro intestinal de sitio específico de adsorbentes solos o en combinación con moléculas degradadoras
JP4651816B2 (ja) クラミジアおよび類似細菌の感染と関連のある障害の治療のための方法および組成物
CN111918646B (zh) 延迟释放去铁酮片剂及其使用方法
JP3725542B2 (ja) ピコサルフェート剤形
JPH0248525B2 (ru)
CN1316901A (zh) 富马酸衍生物在移植药物中的应用
JPS63139128A (ja) L―ドーパ含有組成物
JP2008503540A (ja) 経口抗菌医薬組成物
US20020002147A1 (en) Sustained release beadlets containing stavudine
TW201815383A (zh) 用於藥學用途之多層珠粒
KR20030048410A (ko) 경구투여용 조절방출배합물
JP2004507487A (ja) 腸疾患治療薬
ES2622503T3 (es) Composición farmacéutica que comprende sal de bicarbonato y su utilización como medicamento para el tratamiento y/o la prevención de litiasis urinarias y enfermedades relacionadas
US4968506A (en) Pharmaceutical dosage with core of N-acetyl cystein
EP2698150A1 (en) Oral solid preparation of compound antituberculosis drug and preparation method thereof
JP2665858B2 (ja) 持効性塩酸オキシブチニン製剤
RU2498803C1 (ru) Противотуберкулезное лекарственное средство
ES2631577T3 (es) Composición farmacéutica que comprende sal precursora del ciclo de Krebs, en particular sal de citrato y su utilización como medicamento
KR20140121394A (ko) 아캄프로세이트 제제, 그것의 사용 방법, 및 그것을 포함하는 조합
ES2969208T3 (es) Composiciones de ácido gamma-poliglutámico y zinc
RU2240784C1 (ru) Лекарственное средство на основе арбидола
RU123325U1 (ru) Гранула противотуберкулезного лекарственного средства
JP2006508134A (ja) 医薬組成物
JPS6365653B2 (ru)
JPH01221316A (ja) 脳循環代謝改善剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150801