RU2487714C1 - Средство, обладающее мочегонным действием - Google Patents

Средство, обладающее мочегонным действием Download PDF

Info

Publication number
RU2487714C1
RU2487714C1 RU2012106687/15A RU2012106687A RU2487714C1 RU 2487714 C1 RU2487714 C1 RU 2487714C1 RU 2012106687/15 A RU2012106687/15 A RU 2012106687/15A RU 2012106687 A RU2012106687 A RU 2012106687A RU 2487714 C1 RU2487714 C1 RU 2487714C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agent
diuretic
activity
glucopyranoside
phenyl
Prior art date
Application number
RU2012106687/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Иван Владимирович Смирнов
Валерий Михайлович Брюханов
Александр Александрович Бондарев
Яков Федорович Зверев
Алексей Алексеевич Иванов
Павел Сергеевич Постников
Виктор Дмитриевич Филимонов
Владимир Васильевич Удут
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority to RU2012106687/15A priority Critical patent/RU2487714C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2487714C1 publication Critical patent/RU2487714C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Предложено лекарственное средство мочегонного действия группы акваретиков Фенил-α-О-D-глюкопиранозид. Средство может быть использовано для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, так как усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков. Средство имеет высокую диуретическую и низкую салуретическую активность в отличие от существующих мочегонных средств и расширяет арсенал средств, обладающих мочегонной активностью синтетического происхождения. Средство применимо для лечения ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся гипергидратацией и развитием отечного синдрома. 1 табл.

Description

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным действием группы акваретиков и может быть использовано для лечения нефритов, пиелонефротов, циститов, гипертонической болезни, симптоматических гипертензий, заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество усиливает выделение организмом воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.
В настоящее время особенно остро существует потребность в разработке мочегонных средств, обладающих высокой диуретической активностью и при этом низкой токсичностью. Особый интерес представляет создание лекарственного средства, которое имеет диуретическую и не влияет на выделение почками ионов натрия, калия, магния.
Известно средство, обладающее мочегонным действием, а именно этакриновая кислота, которую используют в качестве селективного антагониста натрий-калий-хлортранспортера (NKCC).
Недостатком этакриновой кислоты является высокая токсичность, а также отсутствие диуретического действия у животных, например, у крыс (Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты - Новосибирск: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.).
Наиболее близким по достигаемому результату является средство, обладающее мочегонным действием, а именно фуросемид.
Недостатком фуросемида в первую очередь является салуретическая активность. Как и все петлевые диуретики, фуросемид угнетает реабсорбцию в почечных канальцах натрия, калия и хлоридов. Помимо этого фуросемид вызывает такие метаболические нарушения как гипокалиэмия, гипохлорэмический алкалоз, гипергликэмия, гиперурикэмия (Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков - М.: Медицинская книга, 2000. - 256 с.).
Техническим результатом заявляемого средства является расширение арсенала средств, обладающих мочегонной активностью синтетического происхождения.
Технический результат достигается тем, что применяют Фенил-α-О-D-глюкопиранозида в качестве средства, обладающего мочегонным действием.
Описание изобретения
Заявляемое средство представляет собой Фенил-α-O-D-глюкопиранозид, следующей формулы:
Figure 00000001
Данный гликозид синтезирован сплавлением с алюминием. Структуру доказывали ЯМР. Ацильную защиту снимали этилатом натрия.
Заявляемое средство получают следующим образом: в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают 0,2 г алюминиевой фольги, эквимолярное количество фенола и нагревают при 120-130° 1,5 ч до полного растворения алюминия. К полученному феноляту алюминия прибавляют 3,9 г 1,2,3,4,6-пента-O-ацетил-D-глюкопиранозы и нагревают в течение 2 ч до 140-150° при непрерывном перемешивании. По истечении 2 часов реакционную массу охлаждают до 60°, растворяют в хлороформе (20 мл) и хлороформный раствор промывают 0,1 н серной кислотой (10 мл ×2 раза), 0,1 н едким натром (10 мл ×2 раза) и водой (10 мл ×2-3 раза) для удаления избытка фенола и алюминия. Хлороформным слой сушат над сульфатом натрия. Затем хлороформ отгоняют. Маслообразной остаток перекристаллизовывают из спирта. Выпадают белые кристаллы фенил-2,3,4,6-тетра-О-ацетил-D-глюкопиранозида. Осадок отфильтровывают.
Figure 00000002
К суспензии, содержащей 2 г фенил-2,3,4,6-тетра-O-α-ацетил-D-глюкопиранозида в 5 мл абсолютного метанола, добавляют 0,5 мл 2н раствора метилата натрия, смесь взбалтывают до полного растворения осадка, затем оставляют при 5° на 18 ч. Через 15-20 мин наблюдается выделение кристаллов фенил-O-D-глюкопиранозида. Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход: 12%.
Figure 00000003
ЯМР-спектры заявляемого средства:
Спектр ЯМР 1Н (DMSO), δ, м.д.: 3.13-3.33 (4Н, м, Н-2', Н-3', Н-4', Н-5'); 3.66 (2Н, д, Н-6' а, J=11.4 Гц); 4.83 (1H, д, Н-1', J=6.9 Гц); 6.96 (3Н, м, H-2, H-4. H-6); 7.26 (2Н, м, Н-3, Н-5). Не указан сигнал протона H-6'b, перекрывается сигналом растворителя.
Спектр ЯМР 13С, (DMSO), δ, м.д.: 60.7 (СН2, С6'); 69.7 (СН, С-4'); 73.2 (СН, С-2'); 76.6(СН, С-3'); 77.1 (СН, С-5'); 100.3 (СН, С-1'); 116.2 (2СН, С-2, С-6); 121.8 (СН, C-4); 129.4 (2СH, С-3, C-5); 157.1 (СH, С-1).
Спектры ЯМР 1Н, 13С записывали на Фурье-спектрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Bruker (Германия) внутренний стандарт - ГМДС, в качестве растворителя использовали дейтерированный ацетон. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).
Полученное средство характеризуется следующими свойствами: белые кристаллы. Растворим в воде, спирте, хлороформе.
Фармакологическое действие заявляемого средства проверяли путем биологических исследований. Активность средства оценивали на 12 лабораторных крысах-самках массой 200-220 грамм. В начале эксперимента были определены исходные показатели диуреза, а также содержание натрия и калия в моче подопытных животных. Концентрацию ионов в моче определяли методом пламенной фотометрии на анализаторе ФПА-2-01 (Россия). Исследуемые вещества вводили крысам внутрижелудочно в течение семи дней в дозе 54 мкмоль/кг. Ежесуточно у экспериментальных животных измеряли объем выделенной мочи. Результаты экспериментальных исследований обрабатывали статистическим методом с использованием критерия Манна-Уитни. Разница сравниваемых средних считалась достоверной, если показатель достоверности (Р) был меньше 0,05.
В таблице представлена сравнительная характеристика диуретической активности Фенил-α-О-D-глюкопиранозида. Диуретическая активность Фенил-α-О-D-глюкопиранозида в дозе 54 мкмоль/кг
Как видно из таблицы 1, введение соединения по изобретению увеличивало суточный диурез в 2 и более раза по сравнению с контролем. Экскреция ионов натрия под влиянием соединения по изобретению имела тенденцию к увеличению, однако все полученные изменения по сравнению с контролем были статистически не достоверны. Экскреция ионов калия увеличилась в не более чем в 3 раза по сравнению с контролем на протяжении всего эксперимента.
Таким образом, заявляемое средство обладает высокой диуретической, низкой салуретической активностью и применимо для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, нефритов, циррозов печени с явлениями портальной гипертензии, гипертонической болезни, симптоматических гипертензии, глаукомы и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома.
Figure 00000004

Claims (1)

  1. Применение Фенил-α-О-D-глюкопиранозида формулы
    Figure 00000005

    в качестве средства, обладающего мочегонным действием.
RU2012106687/15A 2012-02-22 2012-02-22 Средство, обладающее мочегонным действием RU2487714C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012106687/15A RU2487714C1 (ru) 2012-02-22 2012-02-22 Средство, обладающее мочегонным действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012106687/15A RU2487714C1 (ru) 2012-02-22 2012-02-22 Средство, обладающее мочегонным действием

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2487714C1 true RU2487714C1 (ru) 2013-07-20

Family

ID=48791109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012106687/15A RU2487714C1 (ru) 2012-02-22 2012-02-22 Средство, обладающее мочегонным действием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2487714C1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1013474A1 (ru) * 1981-05-28 1983-04-23 Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного научного центра АН СССР Способ получени арилламинариолигозидов
JP2005281280A (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 Daicho Kikaku:Kk 皮膚用剤
EP1776956A1 (en) * 2004-08-13 2007-04-25 Nippon Beet Sugar Mfg., Co., Ltd. Preventive and/or therapeutic agent for calcipenia
US20090092681A1 (en) * 2005-04-19 2009-04-09 Otsuka Pharmceutical Factory ,Inc. Artificial cerebrospinal fluid
RU2378282C1 (ru) * 2008-07-30 2010-01-10 Петербургский ин-т ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН Субстраты из класса олигосахаридов для детектирования эндо-гликозидгидролаз в присутствии экзо-действующих ферментов

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1013474A1 (ru) * 1981-05-28 1983-04-23 Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного научного центра АН СССР Способ получени арилламинариолигозидов
JP2005281280A (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 Daicho Kikaku:Kk 皮膚用剤
EP1776956A1 (en) * 2004-08-13 2007-04-25 Nippon Beet Sugar Mfg., Co., Ltd. Preventive and/or therapeutic agent for calcipenia
US20090092681A1 (en) * 2005-04-19 2009-04-09 Otsuka Pharmceutical Factory ,Inc. Artificial cerebrospinal fluid
RU2378282C1 (ru) * 2008-07-30 2010-01-10 Петербургский ин-т ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН Субстраты из класса олигосахаридов для детектирования эндо-гликозидгидролаз в присутствии экзо-действующих ферментов

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP2005281280 А, Реферат [он-лайн] [найдено 2012-12-06] (Найдено из базы данных PatSearch (DWPI)). *
Phenyl alpha-D-glucopyranoside SIGMA Реактивы для биохимии и исследований в области естественных наук, 2004-2005, с.1591, №Р6626. *
Реферат [он-лайн] [найдено 2012-12-06] (Найдено из базы данных PatSearch (DWPI)). Phenyl alpha-D-glucopyranoside SIGMA Реактивы для биохимии и исследований в области естественных наук, 2004-2005, с.1591, No.Р6626. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1950376B (zh) 莪术醇衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途
PL126667B1 (en) Method for producing new bis/n-(3,5-bis(hydroxyalkylaminocarbonyl)-2,4,6-triiodophenyl-n(alpha-hydroxyacyl))amino/alkanes
US20140024708A1 (en) Ursolic acid salts for treating diabetes and obesity
Manolov et al. Cytotoxic activity of cerium complexes with coumarin derivatives. Molecular modeling of the ligands
WO2019031472A1 (ja) 新規アントラニル酸系化合物、並びにそれを用いたPin1阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤
CN102321009A (zh) 芳酰腙类衍生物及制备以及用于制备抗hiv-1药物的应用
RU2484826C1 (ru) Средство, обладающее мочегонным действием
RU2487714C1 (ru) Средство, обладающее мочегонным действием
RU2517091C2 (ru) Средство, обладающее мочегонным действием
CN104188980B (zh) 闭花木酮Cleistanone的O-(吗啉基)乙基衍生物、制备方法及其用途
RU2500407C2 (ru) Средство, обладающее мочегонным действием
JP6567419B2 (ja) 新規フラボノイド化合物およびその使用
RU2546674C2 (ru) 2-меркаптобензтеллуразолы и способ их получения
CN102617585A (zh) 一类呋喃香豆素类衍生物及其制备方法和用途
DE69229501T2 (de) Benzopyranderivat und dieses als aktives bestandteil enthaltendes antiallergikum
CN109111419A (zh) 7,8-含取代基香豆素衍生物及其制备方法和用途
JPH0696556B2 (ja) 2−キノロン誘導体
JP7474744B2 (ja) 置換ピラゾール類化合物、その調製方法、医薬組成物及び用途
Wu et al. Design, synthesis, and characterization of photolabeling probes for the study of the mechanisms of the antiviral effects of ribavirin
EP3845524A1 (en) Benzoic acid compounds and preparation method therefore and applications thereof
Kametani et al. Studies on the synthesis of chemotherapeutics. 12. Synthesis and antitumor activity of N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives
Thurston et al. Asymmetric syntheses. IV. The action of optically active nitrates on 2-bromo-fluorene
CN104758298A (zh) 闭花木酮的o-(1h-四氮唑基)乙基衍生物在制备治疗或预防肾纤维化药物中的应用
CN109053701A (zh) 牛蒡子苷元类化合物、制备方法和用途
CN104434929B (zh) 闭花木酮的o-(哌嗪基)乙基衍生物在制备抗急性肾衰药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140223