RU2480202C1

RU2480202C1 - Method of rehabilitation after destructive methods of therapy in case of cervical diseases, associated with papillomavirus infection

Info

Publication number: RU2480202C1
Application number: RU2012108262/15A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Анатольевна Обоскалова; Ирина Николаевна Кононова; Евгений Юрьевич Глухов; Екатерина Сергеевна Ворошилина
Priority date: 2012-03-05
Filing date: 2012-03-05
Publication date: 2013-04-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to gynecology, and can be used for rehabilitation after destructive methods of treating cervical pathology. For this purpose after carrying out destruction single processing of cervix with water solution of chlorhexidine is performed, after that, from the 7-th day introduced is depantol in dose 1 suppository 2 times per day for 10 days. Control of healing is realised after the end of rehabilitation for 10 days, after that, twice after every 30 days after destruction.

EFFECT: method makes it possible to reduce inflammation and accelerate reparative processes due to increase of parameters of non-specific resistance and interferon status.

1 tbl

Description

Способ относится к медицине, в частности, к гинекологии, и может быть использован для улучшения репаративных процессов и снижения рецидивирования после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.The method relates to medicine, in particular to gynecology, and can be used to improve reparative processes and reduce recurrence after destructive methods of therapy for diseases of the cervix associated with human papillomavirus infection.

Заболевания шейки матки, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией, при прогрессировании процесса приводят к развитию рака шейки матки, показатель которого составляет в среднем 15,6 на 1000 женщин [Doorbar J. Molecular biology of human papilloma virus infection and cervical cancer // Clinical Science. - 2006. - Vol.110. - P 525-41]. По данным Онкоцентра г.Екатеринбурга, отмечается рост данного показателя в 1,7 раза за последние 3 года среди пациенток репродуктивного возраста.Cervical diseases associated with papillomavirus infection, with the progression of the process lead to the development of cervical cancer, an average of 15.6 per 1000 women [Doorbar J. Molecular biology of human papilloma virus infection and cervical cancer // Clinical Science. - 2006. - Vol. 110. - P 525-41]. According to the Oncology Center of Yekaterinburg, there is a 1.7-fold increase in this indicator over the past 3 years among patients of reproductive age.

Актуальность заявляемого способа определяется высокой частотой рецидивирования процесса после проведения деструктивной терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, и составляет от 15 до 35% по данным отечественных и зарубежных исследователей, процесс заживления составляет от 20 до 30 дней [Свердлова Е.С. Заболевания шейки матки: алгоритмы диагностики и технологии лечения. - Иркутск. - 2010. - 122 с.; Schafer ZT, Brugge JS. IL-6 involvement in epithelial cancers // J Clin Invest. - 2007. - Vol.117 (12). - P.3660-3663].The relevance of the proposed method is determined by the high frequency of recurrence of the process after destructive therapy for cervical diseases associated with human papillomavirus infection, and ranges from 15 to 35% according to domestic and foreign researchers, the healing process is from 20 to 30 days [Sverdlova E.S. Cervical diseases: diagnostic algorithms and treatment technologies. - Irkutsk. - 2010 .-- 122 s .; Schafer ZT, Brugge JS. IL-6 involvement in epithelial cancers // J Clin Invest. - 2007 .-- Vol.117 (12). - P.3660-3663].

Следовательно, реабилитация пациенток после деструктивных методов лечения патологии шейки матки - важнейшая задача гинекологии. Она способствует профилактике осложнений при малых гинекологических операциях на шейке матки.Therefore, the rehabilitation of patients after destructive methods of treatment of cervical pathology is the most important task of gynecology. It helps prevent complications in small gynecological operations on the cervix.

Известно, что персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к развитию воспалительного процесса во влагалище и в шейке матки, поскольку экспрессирующийся высокоонкогенными типами ВПЧ онкобелок Е7, считающийся общепризнанным специфическим опухолевым маркером в тканях шейки матки, вызывает иммунные дисфункции на местном уровне при переходе вируса в стадию интегративной инфекции [Киселев В.И, Аполихина И.А, Муйжнек Е.Л, Денисова Е.Д. Патогенетические подходы к лечению ВПЧ - ассоциированных заболеваний шейки матки. - В кн. Патология шейки матки и генитальные инфекции.- М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - С.87-93; Stern PL. Immune control of human papilloma virus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination // Journal of Clinical VIROLOGY. - 2005. - Vol.32 S1:S72-S81]. При этом после проведения деструктивных методов дисбиотические нарушения состава микрофлоры и сохраняющиеся иммунные дисфункции поддерживают патологические процессы и создают реальную угрозу рецидивированию патологического процесса в шейке матки, а также более длительному процессу заживления. [Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Современные подходы в терапии пациентов с папилломавирусной инфекцией гениталий // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2010. - №1].A persistent papillomavirus infection is known to lead to the development of an inflammatory process in the vagina and cervix, since the oncoprotein E7 expressed by highly oncogenic types of HPV, considered to be a generally recognized specific tumor marker in the tissues of the cervix, causes immune dysfunctions at the local level during the transition of the virus to the stage of integrative infection [ Kiselev V.I., Apolikhina I.A., Muizhnek E.L., Denisova E.D. Pathogenetic approaches to the treatment of HPV - associated diseases of the cervix. - In the book. Pathology of the cervix and genital infections. - M.: MEDpress-inform. - 2008. - P.87-93; Stern PL. Immune control of human papilloma virus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination // Journal of Clinical VIROLOGY. - 2005. - Vol.32 S1: S72-S81]. Moreover, after destructive methods, dysbiotic disorders of the microflora composition and persistent immune dysfunctions support pathological processes and pose a real threat to the recurrence of the pathological process in the cervix, as well as a longer healing process. [Mother of Pearl Yu. N., Chernova N.I. Modern approaches in the treatment of patients with genital papillomavirus infection // Effective pharmacotherapy in obstetrics and gynecology. - 2010. - No. 1].

Поэтому способ реабилитации, прежде всего, должен обладать противовоспалительным эффектом, иммуномодулирующим действием, способствовать ускорению репаративных процессов.Therefore, the method of rehabilitation, first of all, should have an anti-inflammatory effect, an immunomodulatory effect, and contribute to the acceleration of reparative processes.

Известен препарат локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии Эпиген-гель [Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Лебедева М.А. Эффективность препарата локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии. - Ж. Акушерство игинекология. - 2010. - №3. - С.58-60].Known local drug for epithelialization of the cervix after radio wave excision Epigen-gel [Radzinsky V.E., Ordiyants IM, Lebedeva MA The effectiveness of a local preparation for epithelialization of the cervix after radio wave excision. - J. Obstetrics and gynecology. - 2010. - No. 3. - S.58-60].

Недостатки метода:The disadvantages of the method:

1. Действие на состояние местного иммунитета неизвестно.1. The effect on the state of local immunity is unknown.

2. Противовоспалительное действие неизвестно.2. The anti-inflammatory effect is unknown.

Задача, на решение которой направлен предлагаемый способ реабилитации, состоит в раннем, на 5-7 сутки после деструкции, воздействии с целью иммунокоррекции для уменьшения воспаления и ускорения репаративных процессов, в дальнейшем профилактики рецидивирования пролиферации.The task to which the proposed method of rehabilitation is directed consists in the early, 5-7 day after destruction, exposure to immunocorrection to reduce inflammation and accelerate reparative processes, in the future prevention of recurrence of proliferation.

Технический результат, который достигается при использовании способа, состоит в комплексном, достоверном и более упрощенном, по сравнению с прототипом, воздействии на шейку матки.The technical result that is achieved by using the method consists in a comprehensive, reliable and more simplified, compared with the prototype, impact on the cervix.

Способ реабилитации после деструктивных методов лечения патологии шейки матки путем медикаментозного лечения, отличающийся тем, что при лечении используют комбинированный препарат депантол, в состав которого входит как декспантенол для улучшения репаративных процессов, так и хлоргексидин для уменьшения воспаления после деструкции; после проведения деструкции проводят однократную обработку водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня вводят депантол по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней, контроль заживления осуществляют по окончании реабилитации в течение 10 дней, затем дважды через каждые 30 дней после деструкции.A method of rehabilitation after destructive methods of treating cervical pathology by drug treatment, characterized in that the treatment uses the combined drug depantol, which includes both dexpanthenol to improve reparative processes, and chlorhexidine to reduce inflammation after destruction; after the destruction, a single treatment with an aqueous solution of chlorhexidine is carried out, then from the 7th day, depantol is administered 1 suppository 2 times a day for 10 days, the healing is monitored at the end of rehabilitation for 10 days, then twice every 30 days after the destruction.

Заявляемый способ реабилитации после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, основан на следующем исследовании.The inventive method of rehabilitation after destructive methods of treatment for diseases of the cervix associated with human papillomavirus infection is based on the following study.

Было проведено проспективное исследование 60 пациенток с установленным гистологическим диагнозом «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I стадии, ассоциированная с папилломавирусной инфекцией».A prospective study was conducted of 60 patients with a histological diagnosis of “cervical intraepithelial neoplasia of the first stage associated with human papillomavirus infection”.

После проведения аргоноплазменной аблации шейки матки было произведено разделение на 2 группы:After argon plasma ablation of the cervix, a division was made into 2 groups:

В первую группу вошли 30 пациенток, которым после деструкции проведена однократная обработка водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня в течение 10 дней во влагалище вводился депантол по 1 супп. 2 раза в сутки, 10 дней.The first group included 30 patients who, after destruction, had been treated once with an aqueous solution of chlorhexidine, then from day 7, 1 suppant was administered into the vagina for depantol. 2 times a day, 10 days.

Во вторую группу вошли 30 пациенток, которым после деструкции проведена стандартная терапия: однократная обработка водным раствором хлоргексидина.The second group included 30 patients who underwent standard therapy after the destruction: a single treatment with an aqueous solution of chlorhexidine.

Использовался метод параллельных групп.The parallel group method was used.

Были изучены параметры местного иммунитета перед и после проведения метода реабилитации.The parameters of local immunity were studied before and after the rehabilitation method.

Группу контроля составили 20 пациенток с визуально неизмененной шейкой матки и отсутствием вирусной инфекции по результатам ПЦР-исследования.The control group consisted of 20 patients with a visually unchanged cervix and the absence of viral infection according to the results of a PCR study.

При изучении местного иммунитета на 7-й день после проведения деструктивного лечения шейки матки выявлены следующие особенности: установлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов на местном уровне, что свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на активацию условно-патогенных микроорганизмов после проведенной деструкции и образования струпа. При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции отмечалось достоверно значимое снижение параметров sIgA, показатели интерферонового статуса также были достоверно значимо снижены, что могло свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии.When studying local immunity on the 7th day after the destructive treatment of the cervix, the following features were revealed: a significant increase in pro-inflammatory cytokines at the local level was established, which indicated the activation of macrophage-phagocytic reactions of the body in response to the activation of opportunistic microorganisms after the destruction and formation scab. In the study of nonspecific resistance in patients after destruction, a significantly significant decrease in sIgA parameters was noted, indicators of interferon status were also significantly significantly reduced, which could indicate an immunodeficiency state.

Таблица 1Table 1 Параметры местного иммунитета до и после терапии депантолом.Parameters of local immunity before and after depantol therapy. ПараметрыOptions Группы пациентокPatient groups местного иммунитетаlocal immunity 1 группа (n=30) 1 group (n = 30) 2 группа (n=30)2 group (n = 30) Группа контроля (n=20)Control group (n = 20) до лечения (M±m)before treatment (M ± m) после леч. (M±m)after lying down. (M ± m) до леч. (M±m) to lay down. (M ± m) после леч. (M±m)after lying down. (M ± m) M±mM ± m sIgAsIgA 1,66±0,34^* 1.66 ± 0.34 ^* 5,85±1,37^** 5.85 ± 1.37 ^** 1,73±0,35^* 1.73 ± 0.35 ^* 2,19±0,552.19 ± 0.55 3,67±0,593.67 ± 0.59 αFNOαFNO 20,88±2,7820.88 ± 2.78 20,48±3,5420.48 ± 3.54 20,75±3,0120.75 ± 3.01 20,98±3,4320.98 ± 3.43 21,81±2,4621.81 ± 2.46 IFN-γIFN-γ 8,13±1,23^* 8.13 ± 1.23 ^* 15,96±1,56^** 15.96 ± 1.56 ^** 8,25±1,67^* 8.25 ± 1.67 ^* 11,33±2,2411.33 ± 2.24 18,85±2,2318.85 ± 2.23 IFNαIFNα 3,79±0,46^* 3.79 ± 0.46 ^* 9,24±1,78^** 9.24 ± 1.78 ^** 4,01±0,35^* 4.01 ± 0.35 ^* 6,46±1,456.46 ± 1.45 14,56±1,8614.56 ± 1.86 IL-1βIL-1β 145,13±7,81^* 145.13 ± 7.81 ^* 34,74±2,18^** 34.74 ± 2.18 ^** 143±5,64^* 143 ± 5.64 ^* 87,56±4,5687.56 ± 4.56 18,34±2,3518.34 ± 2.35 IL-4IL-4 1,90±0,341.90 ± 0.34 2,13±0,122.13 ± 0.12 1,85±0,131.85 ± 0.13 2,09±0,672.09 ± 0.67 1,79±0,141.79 ± 0.14 IL-6IL-6 86,17±5,63^* 86.17 ± 5.63 ^* 17,45±3,52^** 17.45 ± 3.52 ^** 85,34±5,35^* 85.34 ± 5.35 ^* 45,56±4,5445.56 ± 4.54 17,89±3,417.89 ± 3.4 IL-10IL-10 1,65±0,121.65 ± 0.12 1,87±0,131.87 ± 0.13 1,75±0,141.75 ± 0.14 1,88±0,131.88 ± 0.13 1,42±0,151.42 ± 0.15 ^* - достоверные различия с группой контроля. ^* - significant differences with the control group. ^** - достоверные различия со 2-й группой. ^** - significant differences with the 2nd group.

После проведенной терапии депантолом показатели неспецифической резистентности и интерферонового статуса достоверно повысились по сравнению с показателями, полученными во 2-й группе, что способствовало ускорению репаративных процессов, а показатели провоспалительных цитокинов достоверно снизились, что свидетельствовало о противовоспалительном эффекте одного из компонентов депантола - хлоргексидина и нормализации микробиоценоза влагалища.After the depantol therapy, the indicators of nonspecific resistance and interferon status significantly increased compared to the indicators obtained in the 2nd group, which contributed to the acceleration of reparative processes, and the pro-inflammatory cytokines significantly decreased, which indicated the anti-inflammatory effect of one of the components of depantol - chlorhexidine and normalization vaginal microbiocenosis.

Завершающий визит рекомендовался через 60 дней, когда проводилась расширенная кольпоскопия с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации. Оригинальный сквамозный эпителий был выявлен у 66,6±0,4% пациенток после применения депантола через неделю, в группе контроля данные показатели составили 45,5±10,8% (p<0,05). Нормальная зона трансформации на уровне внутреннего зева обнаружена в 26,6±0,3% случаев после применения депантола через неделю и у 13,5±0,7% пациенток без депантола. При динамическом обследовании у 3 женщин 2-й группы повторно обнаружена картина CIN 1 соответственно, что явилось показанием для повторной АПА. При контрольном обследовании через 1 месяц установлено полное выздоровление.A final visit was recommended after 60 days when an extended colposcopy was performed to assess the effectiveness of the treatment and rehabilitation. Original squamous epithelium was detected in 66.6 ± 0.4% of patients after depantol administration a week later; in the control group, these parameters were 45.5 ± 10.8% (p <0.05). The normal transformation zone at the level of the internal pharynx was found in 26.6 ± 0.3% of cases after depantol administration after a week and in 13.5 ± 0.7% of patients without depantol. During a dynamic examination in 3 women of the 2nd group, the pattern of CIN 1 was re-detected, respectively, which was an indication for repeated APA. A follow-up examination after 1 month established a complete recovery.

Рецидивирования процесса в течение 6 месяцев после лечения в 1-й группе не было. У пациенток 2-й группы рецидивы возникли у 3 пациенток (10,0%).There was no recurrence of the process within 6 months after treatment in the 1st group. In patients of the 2nd group, relapses occurred in 3 patients (10.0%).

Claims

A method of rehabilitation after destructive methods of treating cervical pathology by drug treatment, characterized in that the combined drug Depantol is used in the treatment, after the destruction is carried out, a single treatment with an aqueous solution of chlorhexidine is carried out, then Depantol is administered 1 suppository 2 times a day 2 times a day within 10 days, the healing control is carried out at the end of rehabilitation for 10 days, then twice every 30 days after the destruction.