RU2479845C2 - Method for specifying therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease - Google Patents

Method for specifying therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease Download PDF

Info

Publication number
RU2479845C2
RU2479845C2 RU2011119816/15A RU2011119816A RU2479845C2 RU 2479845 C2 RU2479845 C2 RU 2479845C2 RU 2011119816/15 A RU2011119816/15 A RU 2011119816/15A RU 2011119816 A RU2011119816 A RU 2011119816A RU 2479845 C2 RU2479845 C2 RU 2479845C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
gastroesophageal reflux
reflux disease
children
therapeutic approach
Prior art date
Application number
RU2011119816/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2011119816A (en
Inventor
Елена Александровна Жукова
Ольга Вячеславовна Сыресина
Татьяна Алексеевна Видманова
Сергей Алексеевич Колесов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИДГ" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИДГ" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИДГ" Минздрава России)
Priority to RU2011119816/15A priority Critical patent/RU2479845C2/en
Publication of RU2011119816A publication Critical patent/RU2011119816A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2479845C2 publication Critical patent/RU2479845C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: what is considered is child's urine 6-sulphatoxymelatonine, and if the derived value appears to exceed 41.0 ng/ml, the standard therapeutic course is stated to be inadequate and to be prolonged by prescribing melatonine, and essential surgical management is regarded.
EFFECT: method provides a rapid and non-invasive technique for specifying the optimal therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease.
4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.The invention relates to medicine, namely to pediatric gastroenterology, and can be used for the treatment of patients with gastroesophageal reflux disease.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующиеся определенными пищеводными и вне пищеводными клиническими проявлениями и разнообразными морфологическими изменениями слизистой оболочки пищевода вследствие ретроградного заброса в него желудочного или желудочно-кишечного содержимого («Детская гастроэнтерология» (избранные главы)/ под редакцией А.А.Баранова, Е.В.Климанской, Г.В.Римарчук. М., 2002, стр.202-208).Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a chronic recurrent disease characterized by certain esophageal and non-esophageal clinical manifestations and various morphological changes in the mucous membrane of the esophagus due to retrograde reflux of gastric or gastrointestinal contents into it (“Pediatric Gastroenterology” (amended chapters) .A.Baranova, E.V. Klimansky, G.V. Rimarchuk. M., 2002, p. 202-208).

В зависимости от степени выраженности клинических проявлений и выявленных изменений слизистой оболочки пищевода степени тяжести, для лечения ГЭРБ выбирают стандартное лечение, которое включает применение антацидных, антисекреторных препаратов, прокинетиков или осуществляют индивидуальный подбор лекарственных средств.Depending on the severity of clinical manifestations and the revealed severity of the esophagus mucosa, the standard treatment is chosen for the treatment of GERD, which includes the use of antacid, antisecretory drugs, prokinetics, or an individual selection of medicines is carried out.

Например, стандартная терапия может быть дополнена средствами для восстановления баланса парасимпатического и симпатического звеньев нервной регуляции органов желудочно-кишечного тракта или средствами для регуляции уровня гастроинтестинальных гормонов. При этом курс лечения может составлять как 3-4 недели, так и 1,5-2 месяца.For example, standard therapy can be supplemented by means to restore the balance of the parasympathetic and sympathetic links of the nervous regulation of the gastrointestinal tract or by means to regulate the level of gastrointestinal hormones. In this case, the course of treatment can be as long as 3-4 weeks, and 1.5-2 months.

В некоторых случаях выбирают, как наиболее адекватное состоянию больного, хирургическое лечение.In some cases, surgical treatment is chosen as the most appropriate for the patient's condition.

Для определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью используют диагностический комплекс, который традиционно включает клинические, инструментальные и лабораторные методы обследования больного ребенка (Семенюк Л.А. «Эрозивно-язвенная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей: факторы риска, клиника, диагностика и лечение». Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Екатеринбург, 2007).To determine the treatment tactics for children with gastroesophageal reflux disease, a diagnostic complex is used that traditionally includes clinical, instrumental and laboratory methods for examining a sick child (L. Semenyuk “Erosive-ulcerative form of gastroesophageal reflux disease in children: risk factors, clinic, diagnosis and treatment ". Abstract of dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences, Ekaterinburg, 2007).

Так известны способы, основанные на анализе морфологических показателей процесса восстановления баланса агрессивных и защитных факторов, которые определяют, в конечном счете, эффективность лечения.So known methods based on the analysis of morphological indicators of the process of restoring the balance of aggressive and protective factors, which ultimately determine the effectiveness of treatment.

Однако данные способы определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью связаны с биопсией, имеют противопоказания, не исключают вероятность осложнений и не могут быть рекомендованы для использования в широкой медицинской практике.However, these methods of determining the treatment tactics of children with gastroesophageal reflux disease are associated with biopsy, have contraindications, do not exclude the likelihood of complications, and cannot be recommended for use in wide medical practice.

Известен способ определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основании оценки динамики показателей выраженности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка с использованием эндоскопии.There is a method of determining the tactics of treating children with gastroesophageal reflux disease based on an assessment of the dynamics of the severity of the inflammatory process in the gastric mucosa using endoscopy.

Однако клинико-эндоскопические проявления болезни запаздывают по времени по отношению к изменениям на клеточном уровне организации слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны, что и приводит к неэффективности использования клинико-эндоскопических данных в качестве определяющих тактику лечения.However, the clinical endoscopic manifestations of the disease are delayed in time with respect to changes at the cellular level of the organization of the mucous membrane of the esophagogastroduodenal zone, which leads to the ineffectiveness of using clinical endoscopic data as determining treatment tactics.

Поскольку одним из важных патофизиологических механизмов, приводящих к развитию ГЭРБ, является моторная дисфункция верхних отделов пищеварительного тракта, для определения тактики лечения заболевания оценивают в первую очередь именно состояние моторной функции, по степени ее восстановления и корректируют терапевтические мероприятия.Since one of the important pathophysiological mechanisms leading to the development of GERD is motor dysfunction of the upper digestive tract, to determine the tactics for treating the disease, it is primarily the state of motor function that is assessed, the degree of its recovery and therapeutic measures are adjusted.

За прототип предлагаемого изобретения выбран способ определения тактики лечения, включающий лабораторное определение показателя регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта.For the prototype of the present invention, a method for determining treatment tactics is selected, including laboratory determination of an indicator of regulation of the motor function of the gastrointestinal tract.

Данный способ основан на определении уровня гастроинтестинального гормона - мелатонина в крови больного, по которому можно судить о нарушении регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, а также о состоянии микроциркуляции, клеточной пролиферации, цитропротекции, и секреторной функции желудка (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика - М., 2004).This method is based on determining the level of gastrointestinal hormone - melatonin in the patient’s blood, which can be used to judge the dysregulation of the motor function of the gastrointestinal tract, as well as the state of microcirculation, cell proliferation, cytoprotection, and secretory function of the stomach (Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaya N.K., Anisimov V.N. Melatonin in the norm and pathology.M: Publishing House Medpraktika - M., 2004).

Определение лабораторным способом показателя, который не только отражает состояние моторной функции желудочно-кишечного тракта при ГЭРБ, но и является интегративным показателем сбалансированности местных агрессивных и защитных факторов, на сегодняшний день является весьма перспективным для использования в широкой медицинской практике.The determination by a laboratory method of an indicator that not only reflects the state of the motor function of the gastrointestinal tract with GERD, but also is an integrative indicator of the balance of local aggressive and protective factors, today is very promising for use in wide medical practice.

Однако для детской гастроэнтерологической практики показатель содержания мелатонина в биологических средах для количественного критерия оценки эффективности лечения ГЭРБ не разрабатывался и до настоящего времени не использовался.However, for pediatric gastroenterological practice, an indicator of the content of melatonin in biological media for a quantitative criterion for assessing the effectiveness of treatment of GERD has not been developed and has not yet been used.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка для использования в широкой клинической практике простого, неинвазивного способа, обеспечивающего своевременный и постоянный контроль за проводимой терапией при лечении ГЭРБ у детей.The objective of the invention is to develop for use in wide clinical practice a simple, non-invasive method that provides timely and constant monitoring of the therapy in the treatment of GERD in children.

Поставленная задача решается тем, что в способе определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, включающем лабораторное определение показателя регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, в качестве такового используют показатель содержания 6-сульфатоксимелатонина в моче ребенка и при повышении его уровня более 41,0 нг/мл стандартный курс терапии оценивают как недостаточный и (или) продлевают сроки лечения, назначают мелатонин, рассматривают необходимость хирургического лечения.The problem is solved in that in the method for determining the tactics of treatment of children with gastroesophageal reflux disease, including laboratory determination of the indicator of regulation of the motor function of the gastrointestinal tract, the indicator of the content of 6-sulfate-simelatonin in the urine of the child and with an increase in its level more than 41.0 ng / ml the standard course of therapy is assessed as insufficient and (or) prolong the treatment period, prescribe melatonin, consider the need for surgical treatment.

Новизна способа обусловлена тем, что по доступной научной и практической информации для решения поставленной задачи предлагаемое техническое решение в гастроэнтерологии, вообще, и детской, в частности, не использовалось.The novelty of the method is due to the fact that the available scientific and practical information to solve the problem proposed technical solution in gastroenterology, in general, and children, in particular, was not used.

Научно-технический уровень изобретения обусловлен новой научной информацией, полученной в результате проведенных исследований, связанных с изучением механизмов формирования и хронизации гастроэнтерологических заболеваний у детей, и установлением факта взаимосвязи биогенного амина - 6-сульфатоксимелатонина, вызванного нарушением обмена мелатонина с эффективностью проводимого лечения.The scientific and technical level of the invention is due to new scientific information obtained as a result of studies related to the study of the mechanisms of formation and chronicity of gastroenterological diseases in children, and the establishment of the fact of the relationship of the biogenic amine - 6-sulfate-simelatonin, caused by a violation of the melatonin metabolism with the effectiveness of the treatment.

При этом была установлена корреляция между увеличением исходного уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче у детей с ГЭРБ с признаками нарушения и восстановления регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, а также взаимосвязь между степенью тяжести заболевания и степенью увеличения уровня 6-сульфатоксимелатонина до начала лечения.In this case, a correlation was established between an increase in the initial level of 6-sulfate-hydroxymelatonin in children with GERD with signs of impaired and restored regulation of the motor function of the gastrointestinal tract, as well as a relationship between the severity of the disease and the degree of increase in the level of 6-sulfate-hydroxymelatonin before treatment.

На основании выявленной закономерности сделан вывод о прогностической значимости данного факта в плане определения эффективности применения стандартной базисной терапии и необходимости изменения тактики лечения.Based on the revealed pattern, a conclusion was drawn on the prognostic significance of this fact in terms of determining the effectiveness of standard basic therapy and the need to change treatment tactics.

Новым в способе определения тактики терапии детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью является то, что лабораторным способом исследуют мочу больного ребенка и в качестве показателя состояния регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта используют показатель уровня 6-сульфатоксимелатонина, причем до начала лечения. Новым является также то, что факт повышения уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче, более чем 41,0 нг/мл, свидетельствует о наиболее высокой степени нарушения регуляторных процессов, обусловливающих кислотообразование в желудке и изменения моторно-эвакуаторной деятельности эзофагогастродуоденальной области, и соответственно требует не стандартной терапии.A new way to determine the treatment tactics of children with gastroesophageal reflux disease is that they use the laboratory to examine the urine of a sick child and use an indicator of the level of 6-sulfate-simelatonin to measure the state of regulation of the motor function of the gastrointestinal tract, and before treatment. Also new is the fact that an increase in the level of 6-sulfate-hydroxymelatonin in the urine, more than 41.0 ng / ml, indicates the highest degree of violation of regulatory processes that cause acid formation in the stomach and changes in the motor-evacuation activity of the esophagogastroduodenal region, and therefore requires no standard therapy.

Работоспособность способа подтверждена при лечении 21 больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Точность способа подтверждена в 82% случаев.The efficiency of the method is confirmed in the treatment of 21 patients with gastroesophageal reflux disease. The accuracy of the method is confirmed in 82% of cases.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения детей с ГЭРБ.The technical result of the invention is to increase the effectiveness of treatment of children with GERD.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Больному ребенку утром натощак собирают мочу, далее определяют иммуноферментным анализом 6-сульфатоксимелатонин. Наличие уровня данного показателя более 41,0 нг/мл является основанием для коррекции стандартного курса терапии.A sick child is collected urine in the morning on an empty stomach, then 6-sulfatoxymelatonin is determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The presence of a level of this indicator of more than 41.0 ng / ml is the basis for the correction of a standard course of therapy.

Конкретные примеры исполнения способа даны в виде выписок из историй болезни.Specific examples of the method are given in the form of extracts from medical records.

1. Антон А., 15 лет. История болезни №2690/09 от 02.11.2009 года. По данным эндоскопии от 06.11.2009 выявлен эзофагит с единичной эрозией нижней трети пищевода в стадии эпителизации 2-3. Содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче от 03.11.2009 - 40,1 нг/мл. Получал стандартную комплексную антисекреторную, антирефлюксную терапию. Через 5 месяцев (ФГДС от 25.03.2010) отмечается положительная эндоскопическая динамика в виде отсутствия эрозивного процесса эзофагеальной области.1. Anton A., 15 years old. The medical history No. 2690/09 of 02/02/2009. According to endoscopy data dated November 6, 2009, esophagitis with a single erosion of the lower third of the esophagus in the epithelialization stage of 2-3 was revealed. The content of 6-sulfate hydroxymelatonin in the urine from 03.11.2009 is 40.1 ng / ml. He received standard complex antisecretory, antireflux therapy. After 5 months (FGDS dated 03.25.2010), positive endoscopic dynamics in the form of the absence of an erosive process of the esophageal region is noted.

2. Даниил П., 15 лет. История болезни №3061/09 от 08.12.2009 года. При эзофагогастродуоденоскопии от 10.12.2009 имеет место эзофагит с единичной эрозией нижней трети пищевода в стадии эпителизации 2-3. Уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче от 15.12.2009 составил 41,9 нг/мл. Проведено лечение антисекреторным препаратом, прокинетиком в течение 4 недель, далее антациды 8 недель. При эндоскопическом наблюдении через 3 месяца - ФГДС от 15.02.2010 сохраняется эрозивный эзофагит, что потребовало проведения повторного курса стандартной антисекреторной терапии. Контроль эзофагогастродуоденоскопии от 23.06.2010 выявил рецидивирование эрозивного процесса слизистой оболочки пищевода, и в связи с этим вновь был назначен пролонгированный курс терапии с увеличением дозы антисекреторного средства.2. Daniel P., 15 years old. The medical history No. 3061/09 of 08/08/2009. When esophagogastroduodenoscopy from 12/10/2009, esophagitis with a single erosion of the lower third of the esophagus in the epithelization stage 2-3 takes place. The level of 6-sulfate hydroxymelatonin in the urine dated 12/15/2009 was 41.9 ng / ml. The treatment was carried out with an antisecretory drug, prokinetics for 4 weeks, then antacids for 8 weeks. At endoscopic observation after 3 months - FGDS from 02.15.2010 erosive esophagitis persists, which required a second course of standard antisecretory therapy. The control of esophagogastroduodenoscopy dated June 23, 2010 revealed a recurrence of the erosive process of the mucous membrane of the esophagus, and in connection with this, a prolonged course of therapy with an increase in the dose of antisecretory agent was again prescribed.

3. Владимир Д., 13 лет. История болезни №308/10 от 28.01.2010 года. Диагностирована гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2 степени (ФЭГДС от 03.02.10) с единичной эрозией пищевода в стадии эпителизации 2-3, уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче от 02.02.2010 составил 44,7 нг/мл, в лечении антисекреторные препараты, прокинетики в течение 4 недель, далее поддерживающая терапия антацидами. При контрольной эндоскопии через 4 месяца от 28.04.2010 г. отмечалось рецидивирование эрозивного процесса пищевода, что потребовало увеличения дозы антисекреторного препарата, а также коррекции регуляторных нарушений путем назначения мелатонина.3. Vladimir D., 13 years old. The medical history No. 308/10 of January 28, 2010. A gastroesophageal reflux disease of the 2nd degree was diagnosed (PEGF from 03.02.10) with a single esophageal erosion in the epithelization stage of 2-3, the level of 6-sulfate-simelatonin in the urine from 02.02.2010 was 44.7 ng / ml, antisecretory drugs, prokinetics during 4 weeks, then antacid maintenance therapy. In control endoscopy after 4 months of April 28, 2010, recurrence of the erosive process of the esophagus was noted, which required an increase in the dose of the antisecretory drug, as well as correction of regulatory disorders by prescribing melatonin.

4. Елена Т., 15 лет. История болезни №2414/08 от 24.11.2008 года. По данным эндоскопического обследования от 27.11.2008 выявлен дистальный рефлюкс-эзофагит с множественными эрозиями в стадии эпителизации 1-2, пищевод Баррета, подтвержденный гистологическими данными. Содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче от 27.11.2008 составил 49,2 нг/мл. Получала антисекреторные препараты в течение 3-х месяцев с улучшением, однако в дальнейшем при динамическом наблюдении в течение года после отмены антисекреторного препарата вновь рецидивы эрозивно-язвенного эзофагита. Была направлена на хирургическое лечение.4. Elena T., 15 years old. The medical history No. 2414/08 of 11.24.2008. According to the endoscopic examination dated November 27, 2008, distal reflux esophagitis with multiple erosions in the epithelialization stage 1-2 was revealed, Barrett's esophagus, confirmed by histological data. The urinary 6-sulfate-hydroxymelatonin content of November 27, 2008 was 49.2 ng / ml. Received antisecretory drugs for 3 months with improvement, however, further, during dynamic observation for a year after the antisecretory drug was canceled, relapses of erosive and ulcerative esophagitis again. She was referred for surgical treatment.

Claims (1)

Способ определения тактики лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, включающий лабораторное определение показателя регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта, отличающийся тем, что в качестве такового используют показатель содержания 6-сульфатоксимелатонина в моче ребенка и при повышении его уровня более 41,0 нг/мл стандартный курс терапии оценивают, как недостаточный и (или) продлевают сроки лечения, назначают мелатонин, рассматривают необходимость хирургического лечения. A method for determining the treatment tactics of children with gastroesophageal reflux disease, including laboratory determination of an indicator of regulation of the motor function of the gastrointestinal tract, characterized in that as such, an indicator of the content of 6-sulfate-hydroxymelatonin in the urine of the child and with an increase in its level of more than 41.0 ng / ml the standard course of therapy is assessed as insufficient and (or) prolong the duration of treatment, prescribe melatonin, consider the need for surgical treatment.
RU2011119816/15A 2011-05-17 2011-05-17 Method for specifying therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease RU2479845C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011119816/15A RU2479845C2 (en) 2011-05-17 2011-05-17 Method for specifying therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011119816/15A RU2479845C2 (en) 2011-05-17 2011-05-17 Method for specifying therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011119816A RU2011119816A (en) 2012-11-27
RU2479845C2 true RU2479845C2 (en) 2013-04-20

Family

ID=49152849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011119816/15A RU2479845C2 (en) 2011-05-17 2011-05-17 Method for specifying therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2479845C2 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660413A (en) * 2004-12-30 2005-08-31 深圳市海王英特龙生物技术股份有限公司 New aplication of interferon pastille in use for preparing medication of treating recurrent ulcer of oral cavity
RU2386969C2 (en) * 2008-07-22 2010-04-20 Леонид Борисович Лазебник Differential diagnostic technique for liver diseases of various aetiologies accompanied with intrahepatic cholestasis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1660413A (en) * 2004-12-30 2005-08-31 深圳市海王英特龙生物技术股份有限公司 New aplication of interferon pastille in use for preparing medication of treating recurrent ulcer of oral cavity
RU2386969C2 (en) * 2008-07-22 2010-04-20 Леонид Борисович Лазебник Differential diagnostic technique for liver diseases of various aetiologies accompanied with intrahepatic cholestasis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГРИГОРЬЕВ П.Я. и др. Справочное руководство по гастроэнтерологии, МИА-2003, с.112-125. SUNG JJ. The role of acid suppression in the management and prevention of gastrointestinal hemorrhage associated with gastroduodenal ulcers. Gastroenterol Clin North Am. 2003 Sep;32(3 Suppl):S11-23. он-лайн [найдено 26.12.11] [найдено из Интернет] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14556432. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011119816A (en) 2012-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2479845C2 (en) Method for specifying therapeutic approach to children suffering gastroesophageal reflux disease
Manabe et al. Optimal acid suppressive treatment for adequate symptom relief and prevention of the complications of gastroesophageal reflux disease: differences in long-term clinical course and pathophysiology among disease subtypes
RU2801416C1 (en) Method for assessing antireflux effect of drinking mineral water in case of gastroesophageal reflux disease
Zheng et al. Clinical efficacy of duodenoscopy combined with laparoscopy in the treatment of patients with severe acute pancreatitis and pancreatic pseudocyst, and the effects on IL‑6 and CRP
RU2657786C1 (en) Method for diagnosing activity of duodenal ulcer
RU2192784C1 (en) Method for predicting the flow of ulcerative colitis
UA126690U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA121233U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA128171U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA119583U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA121230U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
Salim et al. Diagnostic contribution of 24h impedance compared to 24h oesophageal pH monitoring: study on 220 consecutive pH-impedance in a tertiary center
UA122040U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA127351U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA120997U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA125450U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA127840U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA125476U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA127860U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA127859U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
Drenth Philip R de Reuver Daniel Keszthelyi Gert P. Westert Ad AM Masclee
UA125905U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA122039U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA121207U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT
UA125468U (en) METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130518