RU2477124C2 - Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков - Google Patents
Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2477124C2 RU2477124C2 RU2011125699/10A RU2011125699A RU2477124C2 RU 2477124 C2 RU2477124 C2 RU 2477124C2 RU 2011125699/10 A RU2011125699/10 A RU 2011125699/10A RU 2011125699 A RU2011125699 A RU 2011125699A RU 2477124 C2 RU2477124 C2 RU 2477124C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibiotics
- virusocidal
- detoxification
- days
- bactericidal activity
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 6
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims abstract description 14
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- -1 alkyl dimethyl benzyl ammonium chloride Chemical compound 0.000 claims abstract description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 13
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960000587 glutaral Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 4
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 4
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 4
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 4
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229940105596 baytril Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 2
- 206010049444 fibromatosis Diseases 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- ONXOKWFYBIQOFQ-VSXSCALHSA-N ac1l4s0d Chemical compound OS(O)(=O)=O.O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]1N(C)C[C@H](C(C)C)C1 ONXOKWFYBIQOFQ-VSXSCALHSA-N 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Abstract
Способ по изобретению предусматривает проведение детоксикации и полимеризации антибиотиков 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония при 38-40°С в течение 3-5 суток. Способ обеспечивает эффективное бактерицидное, вирусоцидное и фунгицидное действие антибиотиков и позволяет расширить их терапевтический спектр применения. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.
Известно, что полимеризация и детоксикация бактериальных токсинов и инактивация вирусов, бактерий проводятся в основном формальдегидом, который используется с 1923 г. для получения формолвакцин и анатоксинов.
В то же время детоксикация и полимеризация антибиотиков по принципу изготовления анатоксинов не проводятся.
Для повышения эффективности антибиотиков вводят в их структуру пиперазиновый радикал, фтор, клавулановую кислоту, создают новые поколения так называемых «сильных» антибиотиков или комбинируют с другими. Сочетанное использование одних антибиотиков с другими приводит к появлению лекарственно-устойчивых микроорганизмов на фоне повышения нефро-, ото-, нейротоксичности и т.д.
Создание новых лекарственных форм и комбинаций антибиотиков не обеспечивает существенного прорыва и снижения токсичности в формакинетике антимикробных препаратов. Нами впервые повышена бактерицидная активность антибиотиков с использованием 0,15±0,05% раствора формальдегида по принципу изготовления анатоксинов (Евглевский А.А., Коломиец В.М. Способ повышения эффективности антибиотиков. Патент №2400218 с приоритетом от 06 апреля 2009 г.).
В то же время использование формальдегида из-за канцерогенных свойств, образования в процессе хранения высокотоксичных веществ, выпадения в осадок при +9°С и ниже, противопоказаний для орального применения во многих странах мира запрещено (Медуницин Н.В. Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ. Биопрепараты, №1, 2001. - С.21-22).
В настоящее время изучено, что альдегид глутаровой аминокислоты обладает более повышенным бактерицидным, вирусоцидным и фунгицидным действием, чем альдегид муравьиной кислоты - формальдегид.
За прототип взят способ повышения эффективности антибиотиков путем детоксикации и полимеризации 0,15±0,05% раствором формальдегида (Евглевский А.А., Евглевский Д.А. Современные аспекты повышения эффективности антибиотиков. - Вестник Курской ГСХА, №6. 2010 г. - С.64-65).
Вышеуказанные недостатки использования формальдегида и сравнительно недостаточная бактерицидная эффективность по сравнению с глутаровым альдегидом и особенно в сочетании с четвертичными аммонийными соединениями, в т.ч. с алкилдиметилбензиламмонием, определили необходимость проведения детоксикации и полимеризации антибиотиков для устойчивости к бактериальным ферментам, но и обеспечения повышенного бактерицидного вирусоцидного и фунгицидного действия.
Технической задачей изобретения является повышение эффективности антибиотиков.
Технический результат достигается полимеризацией и детоксикацией антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1% алкилдиметилбензиламмония в том же режиме.
В исследованиях использованы линкоспектин, энрофлоксацин, байтрил, эритромицин, амоксиклав, тетрациклин, гентамицин, стрептомицин, канамицин, амоксициллин и цефазолин, нистатин.
Модифицированные антибиотики детоксикацией и полимеризацией были изучены в отношении эффективности против микробов, грибов, и вирусов.
Применение 0,15±0,05% раствора глутарового альдегида с 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония (четвертичное аммонийное соединение) в предложенном способе позволяет проверить детоксикацию и полимеризацию антибиотиков по принципу получения анатоксинов и инактивированных вакцин, повысить их бактерицидную активность и обеспечить вирусоцидное и фунгицидное действие.
В патентной и научно-технической литературе не обнаружены технические решения, аналогичные заявленному, с использованием глутарового альдегида с алкилдиметилбензиламмонием, что позволяет сделать вывод о соответствии предложения условию патентоспособности «новизна».
Использование глутарового альдегида и алкилдиметилбензиламмония и режима детоксикации и полимеризации позволяет достичь эффекта, указанного в задаче изобретения, т.е. заявленный способ удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ по принципу получения анатоксинов создает основу и перспективу создания новых антибиотиков, способных преодолеть известные механизмы защиты от них микроорганизмов, расширить терапевтический спектр их применения, поэтому заявленное предложение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами.
Пример 1. Получение модифицированных антибиотиков проводили растворением 1,0 г препарата в 8,0 мл дистиллированной воды с прибавлением 1,0 мл 1% раствора глутарового альдегида для детоксикации и полимеризации при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем вносили 1,0 мл 1% раствора алкилдиметилбензиламмония для проведения второго этапа в том же режиме. Модифицированные детоксикацией и полимеризацией линкоспектин, энрофлоксацин, байтрил, эритромицин, амоксиклав, тетрациклин, гентамицин, стрептомицин, канамицин, амоксициллин, цефазолин и нистатин сохраняли прозрачность, не изменяли свой цвет и свойства в течение 2 лет хранения при +5°С до 25°С.
Пример 2. Изучение модифицированных антибиотиков на токсичность
Ежедневное подкожное и внутримышечное введение модифицированных антибиотиков в течение 5-7 суток белым мышам по 0,1 мл (10 мг), морским свинкам по 2,0 мл (200 мг), поросятам массой 3-4 кг по 10 мл (1 г) и телятам массой 40-50 кг по 15-20 мл (1,5-2,0 г) не вызвало некротических изменений на месте введения препаратов и клинически выраженных токсических признаков при отсутствии гибели животных.
Пример 3. Изучение токсичности модифицированных антибиотиков при оральном применении с водой и кормом путем выпаивания и скармливания в течение 7-10 суток по 1-2 мл (100-200 мг) цыплятам-бройлерам (50 голов), 27 телятам по 30-50 мл (3,0-5,0 г) и 35 поросятам по 10-20 мл (1-2 г) не вызвало токсических признаков и гибели животных.
Пример 4. Изучение спектра действия модифицированных полимеризацией и детоксикацией антибиотиков с помощью глутарового альдегида с алкилдиметилбензиламмонием проводили в отношении стафилококков E.coli, сальмонелл, синегнойной палочки, поксвирусов фиброматоза и миксоматоза вирусов чумы плотоядных, парвовирусов собак, панлейкемий кошек и грибов - Asp. niger Candida albicanis и Asp. flavus.
Результаты представлены в таблице 1.
Спектр бактерицидного и фунгицидного действия модифицированных антибиотиков в отношении 100 тысяч микроорганизмов в 1 мл в 1 мкг/мл, где К - контрольный, коммерческий антибиотик, а М - модифицированный. Из данных, представленных в таблице 1, следует, что бактерицидная эффективность антибиотиков, модифицированных детоксикацией и полимеризацией 0,15±0,05% раствором алкилдиметилбензиламмония, практически повысилась более чем вдвое по сравнению с коммерческими препаратами в отношении стафилококков, кишечной и синегнойной палочки и сальмонелл, что обеспечило антифунгальное действие для Aspergillus niger, flavus и albikans со средней минимальной подавляющей концентрацией 40-90 мкг/мл, которые соотносимы с лечебными дозами.
В последующем было установлено вирусоцидное действие модифицированных антибиотиков в концентрациях 10-20 мкг/мл в отношении поксвирусов фиброматоза и миксоматоза, вируса чумы и энтерита собак и панлейкемий кошек, содержащих 103-105 инфекционных доз в 1 мл.
Таблица 1 | ||||||||
№ п/п | Наименование антибиотика | Виды тест-микроорганизмов | ||||||
S.aureus | E.coli | Salm dublin | Синегнойная палочка | Asp. niger | Asp. flavus | Asp albicas | ||
1. | К-амоксициллин | 17-19 | 15-16 | 15-17 | 21-25 | - | - | - |
М-амоксициллин | 5-6 | 4-5 | 4-5 | 9-10 | 50-70 | 60-70 | 60-80 | |
2. | К-амоксиклав | 15-16 | 13-15 | 13-15 | 19-21 | - | - | - |
М-амоксиклав | 4-5 | 3-4 | 3-4 | 8-9 | 50-60 | 40-60 | 40-80 | |
3. | К-эритромицин | 15-17 | 13-15 | 15-16 | 21-23 | - | - | - |
М-эритромицин | 4-5 | 3-4 | 3-4 | 9-10 | 70-90 | 70-90 | 90-100 | |
4. | К-гентамицин | 15-16 | 13-15 | 13-15 | 19-21 | - | - | - |
М-гентамицин | 4-5 | 3-4 | 4-5 | 8-9 | 70-90 | 90-120 | 100-120 | |
5. | К-метициллин | 12-13 | 11-12 | 11-13 | 18-19 | - | - | - |
М-метициллин | 4-5 | 3-4 | 4-5 | 7-9 | 40-60 | 60-80 | 60-90 | |
6. | К-тетрациклин | 25-27 | 22-25 | 22-23 | 20-21 | |||
М-тетрациклин | 9-10 | 7-8 | 8-9 | 8-9 | 60-80 | 70-90 | 70-100 | |
7. | К-нистатин | - | - | - | - | 100-120 | 110-130 | 110-130 |
М-нистатин | - | - | - | - | 40-50 | 40-50 | 40-60 | |
8. | К-цефазолин | 13-15 | 9-11 | 9-11 | 18-19 | - | - | - |
М-цефазолин | 5-6 | 4-5 | 4-5 | 7-9 | 120-150 | 100-120 | 150-200 | |
9. | К-энрофлоксацин | 15-16 | 12-13 | 15-17 | 18-20 | - | - | - |
М-энрофлоксацин | 4-5 | 3-4 | 3-4 | 7-9 | 90-100 | 120-130 | 100-130 | |
10. | К-линкоспектин | 12-13 | 9-11 | 12-13 | 19-21 | - | - | - |
М-линкоспектин | 5-6 | 4-5 | 4-5 | 7-9 | 100-120 | 110-130 | 110-130 |
Claims (1)
- Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков, заключающийся в том, что проводят детоксикацию и полимеризацию антибиотиков вначале 0,15±0,05%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1%-ным раствором алкилдиметилбензил аммония при 38-40°С в течение 3-5 суток.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011125699/10A RU2477124C2 (ru) | 2011-06-22 | 2011-06-22 | Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011125699/10A RU2477124C2 (ru) | 2011-06-22 | 2011-06-22 | Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011125699A RU2011125699A (ru) | 2012-12-27 |
RU2477124C2 true RU2477124C2 (ru) | 2013-03-10 |
Family
ID=49124312
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011125699/10A RU2477124C2 (ru) | 2011-06-22 | 2011-06-22 | Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2477124C2 (ru) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050130288A1 (en) * | 2003-12-11 | 2005-06-16 | Eromlife Co., Ltd. | Novel microorganism Pediococcus pentosaceus EROM101, having immune enhancement, anticancer and antimicrobial activities |
US20060027648A1 (en) * | 1998-10-13 | 2006-02-09 | Chris Cheah | Method and system for controlled distribution of information over a network |
HUP0700745A2 (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-28 | Pharmateka Bt | Use of edta its salts and complexes for the prevention and treatment of bacterial intestinal swine diseases and for enhancement of efficiency of antibiotics in curing such illnesses |
RU2377014C1 (ru) * | 2008-04-29 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины |
RU2400218C1 (ru) * | 2009-04-06 | 2010-09-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Способ повышения эффективности антибиотиков |
-
2011
- 2011-06-22 RU RU2011125699/10A patent/RU2477124C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060027648A1 (en) * | 1998-10-13 | 2006-02-09 | Chris Cheah | Method and system for controlled distribution of information over a network |
US20050130288A1 (en) * | 2003-12-11 | 2005-06-16 | Eromlife Co., Ltd. | Novel microorganism Pediococcus pentosaceus EROM101, having immune enhancement, anticancer and antimicrobial activities |
HUP0700745A2 (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-28 | Pharmateka Bt | Use of edta its salts and complexes for the prevention and treatment of bacterial intestinal swine diseases and for enhancement of efficiency of antibiotics in curing such illnesses |
RU2377014C1 (ru) * | 2008-04-29 | 2009-12-27 | ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова | Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины |
RU2400218C1 (ru) * | 2009-04-06 | 2010-09-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Способ повышения эффективности антибиотиков |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011125699A (ru) | 2012-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5139972B2 (ja) | シクロデキストリン超分子複合体に基づく生物学的に活性のある製剤 | |
US11304934B2 (en) | Use of isoxazoline derivatives for the treatment or prevention of arthropod infestations in poultry | |
US11116735B2 (en) | Use of substituted benzylideneguanidine derivatives as synergists for polymyxin antibiotics | |
TWI488625B (zh) | 殺真菌劑用於治療魚類真菌病之用途(二) | |
CN101972226B (zh) | 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 | |
AU2006324315B8 (en) | Veterinarian composition comprising an organic salt of levamisole in combination with at least one avermectine and/or milbemycine | |
RU2477124C2 (ru) | Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков | |
US10154996B2 (en) | Fungicidal agent | |
CN106265628B (zh) | 槐属二氢黄酮g在制备杀灭鱼类体外寄生纤毛虫药物中的应用 | |
CN105726523B (zh) | 一种用于治疗动物螨病的药物组合物及其制备方法和应用 | |
KR20150047992A (ko) | 넙치 양식 어류 스쿠치카병 방제용 및 치료용 조성물 | |
RU2491924C2 (ru) | Способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола) | |
RU2690495C1 (ru) | Способ повышения биоцидной и лечебной эффективности доксимага ионами серебра, глутаровым альдегидом и этонием | |
CN109221111A (zh) | 一种用于治疗家禽虱子的药品 | |
RU2592236C1 (ru) | Способ лечения и профилактики нематодозов овец | |
RU2468078C1 (ru) | Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины | |
RU2760683C1 (ru) | Средство для дезинфекции | |
KR102106921B1 (ko) | 해충 기피효과가 개선된 축사용 소독제 복합조성물 | |
CN106727576B (zh) | 喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物作为硫酸粘杆菌素增效剂的应用 | |
RU2136173C1 (ru) | Кормовая добавка | |
TW202325314A (zh) | 水溶性幾丁聚醣高分子電解質複合物(pec)及其組合物與應用 | |
RU2505285C1 (ru) | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином | |
CN114053304A (zh) | 一种治疗犬猫皮肤感染的药物组合物及其制备方法和应用 | |
US20160219878A1 (en) | Repellent Compositions for Insects and Other Arthropods | |
WO2019034748A1 (en) | LIQUID DISINFECTANT FOR INTENSIVE BREEDING BUILDINGS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130623 |