RU2477124C2 - Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков - Google Patents

Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков Download PDF

Info

Publication number
RU2477124C2
RU2477124C2 RU2011125699/10A RU2011125699A RU2477124C2 RU 2477124 C2 RU2477124 C2 RU 2477124C2 RU 2011125699/10 A RU2011125699/10 A RU 2011125699/10A RU 2011125699 A RU2011125699 A RU 2011125699A RU 2477124 C2 RU2477124 C2 RU 2477124C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibiotics
virusocidal
detoxification
days
bactericidal activity
Prior art date
Application number
RU2011125699/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011125699A (ru
Inventor
Анатолий Алексеевич Евглевский
Дмитрий Анатольевич Евглевский
Елена Анатольевна Тимкова
Сергей Иванович Худяков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации
Государственное научное учреждение Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации, Государственное научное учреждение Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации
Priority to RU2011125699/10A priority Critical patent/RU2477124C2/ru
Publication of RU2011125699A publication Critical patent/RU2011125699A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2477124C2 publication Critical patent/RU2477124C2/ru

Links

Abstract

Способ по изобретению предусматривает проведение детоксикации и полимеризации антибиотиков 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония при 38-40°С в течение 3-5 суток. Способ обеспечивает эффективное бактерицидное, вирусоцидное и фунгицидное действие антибиотиков и позволяет расширить их терапевтический спектр применения. 1 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.
Известно, что полимеризация и детоксикация бактериальных токсинов и инактивация вирусов, бактерий проводятся в основном формальдегидом, который используется с 1923 г. для получения формолвакцин и анатоксинов.
В то же время детоксикация и полимеризация антибиотиков по принципу изготовления анатоксинов не проводятся.
Для повышения эффективности антибиотиков вводят в их структуру пиперазиновый радикал, фтор, клавулановую кислоту, создают новые поколения так называемых «сильных» антибиотиков или комбинируют с другими. Сочетанное использование одних антибиотиков с другими приводит к появлению лекарственно-устойчивых микроорганизмов на фоне повышения нефро-, ото-, нейротоксичности и т.д.
Создание новых лекарственных форм и комбинаций антибиотиков не обеспечивает существенного прорыва и снижения токсичности в формакинетике антимикробных препаратов. Нами впервые повышена бактерицидная активность антибиотиков с использованием 0,15±0,05% раствора формальдегида по принципу изготовления анатоксинов (Евглевский А.А., Коломиец В.М. Способ повышения эффективности антибиотиков. Патент №2400218 с приоритетом от 06 апреля 2009 г.).
В то же время использование формальдегида из-за канцерогенных свойств, образования в процессе хранения высокотоксичных веществ, выпадения в осадок при +9°С и ниже, противопоказаний для орального применения во многих странах мира запрещено (Медуницин Н.В. Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ. Биопрепараты, №1, 2001. - С.21-22).
В настоящее время изучено, что альдегид глутаровой аминокислоты обладает более повышенным бактерицидным, вирусоцидным и фунгицидным действием, чем альдегид муравьиной кислоты - формальдегид.
За прототип взят способ повышения эффективности антибиотиков путем детоксикации и полимеризации 0,15±0,05% раствором формальдегида (Евглевский А.А., Евглевский Д.А. Современные аспекты повышения эффективности антибиотиков. - Вестник Курской ГСХА, №6. 2010 г. - С.64-65).
Вышеуказанные недостатки использования формальдегида и сравнительно недостаточная бактерицидная эффективность по сравнению с глутаровым альдегидом и особенно в сочетании с четвертичными аммонийными соединениями, в т.ч. с алкилдиметилбензиламмонием, определили необходимость проведения детоксикации и полимеризации антибиотиков для устойчивости к бактериальным ферментам, но и обеспечения повышенного бактерицидного вирусоцидного и фунгицидного действия.
Технической задачей изобретения является повышение эффективности антибиотиков.
Технический результат достигается полимеризацией и детоксикацией антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1% алкилдиметилбензиламмония в том же режиме.
В исследованиях использованы линкоспектин, энрофлоксацин, байтрил, эритромицин, амоксиклав, тетрациклин, гентамицин, стрептомицин, канамицин, амоксициллин и цефазолин, нистатин.
Модифицированные антибиотики детоксикацией и полимеризацией были изучены в отношении эффективности против микробов, грибов, и вирусов.
Применение 0,15±0,05% раствора глутарового альдегида с 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония (четвертичное аммонийное соединение) в предложенном способе позволяет проверить детоксикацию и полимеризацию антибиотиков по принципу получения анатоксинов и инактивированных вакцин, повысить их бактерицидную активность и обеспечить вирусоцидное и фунгицидное действие.
В патентной и научно-технической литературе не обнаружены технические решения, аналогичные заявленному, с использованием глутарового альдегида с алкилдиметилбензиламмонием, что позволяет сделать вывод о соответствии предложения условию патентоспособности «новизна».
Использование глутарового альдегида и алкилдиметилбензиламмония и режима детоксикации и полимеризации позволяет достичь эффекта, указанного в задаче изобретения, т.е. заявленный способ удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ по принципу получения анатоксинов создает основу и перспективу создания новых антибиотиков, способных преодолеть известные механизмы защиты от них микроорганизмов, расширить терапевтический спектр их применения, поэтому заявленное предложение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами.
Пример 1. Получение модифицированных антибиотиков проводили растворением 1,0 г препарата в 8,0 мл дистиллированной воды с прибавлением 1,0 мл 1% раствора глутарового альдегида для детоксикации и полимеризации при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем вносили 1,0 мл 1% раствора алкилдиметилбензиламмония для проведения второго этапа в том же режиме. Модифицированные детоксикацией и полимеризацией линкоспектин, энрофлоксацин, байтрил, эритромицин, амоксиклав, тетрациклин, гентамицин, стрептомицин, канамицин, амоксициллин, цефазолин и нистатин сохраняли прозрачность, не изменяли свой цвет и свойства в течение 2 лет хранения при +5°С до 25°С.
Пример 2. Изучение модифицированных антибиотиков на токсичность
Ежедневное подкожное и внутримышечное введение модифицированных антибиотиков в течение 5-7 суток белым мышам по 0,1 мл (10 мг), морским свинкам по 2,0 мл (200 мг), поросятам массой 3-4 кг по 10 мл (1 г) и телятам массой 40-50 кг по 15-20 мл (1,5-2,0 г) не вызвало некротических изменений на месте введения препаратов и клинически выраженных токсических признаков при отсутствии гибели животных.
Пример 3. Изучение токсичности модифицированных антибиотиков при оральном применении с водой и кормом путем выпаивания и скармливания в течение 7-10 суток по 1-2 мл (100-200 мг) цыплятам-бройлерам (50 голов), 27 телятам по 30-50 мл (3,0-5,0 г) и 35 поросятам по 10-20 мл (1-2 г) не вызвало токсических признаков и гибели животных.
Пример 4. Изучение спектра действия модифицированных полимеризацией и детоксикацией антибиотиков с помощью глутарового альдегида с алкилдиметилбензиламмонием проводили в отношении стафилококков E.coli, сальмонелл, синегнойной палочки, поксвирусов фиброматоза и миксоматоза вирусов чумы плотоядных, парвовирусов собак, панлейкемий кошек и грибов - Asp. niger Candida albicanis и Asp. flavus.
Результаты представлены в таблице 1.
Спектр бактерицидного и фунгицидного действия модифицированных антибиотиков в отношении 100 тысяч микроорганизмов в 1 мл в 1 мкг/мл, где К - контрольный, коммерческий антибиотик, а М - модифицированный. Из данных, представленных в таблице 1, следует, что бактерицидная эффективность антибиотиков, модифицированных детоксикацией и полимеризацией 0,15±0,05% раствором алкилдиметилбензиламмония, практически повысилась более чем вдвое по сравнению с коммерческими препаратами в отношении стафилококков, кишечной и синегнойной палочки и сальмонелл, что обеспечило антифунгальное действие для Aspergillus niger, flavus и albikans со средней минимальной подавляющей концентрацией 40-90 мкг/мл, которые соотносимы с лечебными дозами.
В последующем было установлено вирусоцидное действие модифицированных антибиотиков в концентрациях 10-20 мкг/мл в отношении поксвирусов фиброматоза и миксоматоза, вируса чумы и энтерита собак и панлейкемий кошек, содержащих 103-105 инфекционных доз в 1 мл.
Таблица 1
№ п/п Наименование антибиотика Виды тест-микроорганизмов
S.aureus E.coli Salm dublin Синегнойная палочка Asp. niger Asp. flavus Asp albicas
1. К-амоксициллин 17-19 15-16 15-17 21-25 - - -
М-амоксициллин 5-6 4-5 4-5 9-10 50-70 60-70 60-80
2. К-амоксиклав 15-16 13-15 13-15 19-21 - - -
М-амоксиклав 4-5 3-4 3-4 8-9 50-60 40-60 40-80
3. К-эритромицин 15-17 13-15 15-16 21-23 - - -
М-эритромицин 4-5 3-4 3-4 9-10 70-90 70-90 90-100
4. К-гентамицин 15-16 13-15 13-15 19-21 - - -
М-гентамицин 4-5 3-4 4-5 8-9 70-90 90-120 100-120
5. К-метициллин 12-13 11-12 11-13 18-19 - - -
М-метициллин 4-5 3-4 4-5 7-9 40-60 60-80 60-90
6. К-тетрациклин 25-27 22-25 22-23 20-21
М-тетрациклин 9-10 7-8 8-9 8-9 60-80 70-90 70-100
7. К-нистатин - - - - 100-120 110-130 110-130
М-нистатин - - - - 40-50 40-50 40-60
8. К-цефазолин 13-15 9-11 9-11 18-19 - - -
М-цефазолин 5-6 4-5 4-5 7-9 120-150 100-120 150-200
9. К-энрофлоксацин 15-16 12-13 15-17 18-20 - - -
М-энрофлоксацин 4-5 3-4 3-4 7-9 90-100 120-130 100-130
10. К-линкоспектин 12-13 9-11 12-13 19-21 - - -
М-линкоспектин 5-6 4-5 4-5 7-9 100-120 110-130 110-130

Claims (1)

  1. Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков, заключающийся в том, что проводят детоксикацию и полимеризацию антибиотиков вначале 0,15±0,05%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1%-ным раствором алкилдиметилбензил аммония при 38-40°С в течение 3-5 суток.
RU2011125699/10A 2011-06-22 2011-06-22 Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков RU2477124C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011125699/10A RU2477124C2 (ru) 2011-06-22 2011-06-22 Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011125699/10A RU2477124C2 (ru) 2011-06-22 2011-06-22 Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011125699A RU2011125699A (ru) 2012-12-27
RU2477124C2 true RU2477124C2 (ru) 2013-03-10

Family

ID=49124312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011125699/10A RU2477124C2 (ru) 2011-06-22 2011-06-22 Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2477124C2 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050130288A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Eromlife Co., Ltd. Novel microorganism Pediococcus pentosaceus EROM101, having immune enhancement, anticancer and antimicrobial activities
US20060027648A1 (en) * 1998-10-13 2006-02-09 Chris Cheah Method and system for controlled distribution of information over a network
HUP0700745A2 (en) * 2007-11-22 2009-07-28 Pharmateka Bt Use of edta its salts and complexes for the prevention and treatment of bacterial intestinal swine diseases and for enhancement of efficiency of antibiotics in curing such illnesses
RU2377014C1 (ru) * 2008-04-29 2009-12-27 ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины
RU2400218C1 (ru) * 2009-04-06 2010-09-27 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Способ повышения эффективности антибиотиков

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060027648A1 (en) * 1998-10-13 2006-02-09 Chris Cheah Method and system for controlled distribution of information over a network
US20050130288A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Eromlife Co., Ltd. Novel microorganism Pediococcus pentosaceus EROM101, having immune enhancement, anticancer and antimicrobial activities
HUP0700745A2 (en) * 2007-11-22 2009-07-28 Pharmateka Bt Use of edta its salts and complexes for the prevention and treatment of bacterial intestinal swine diseases and for enhancement of efficiency of antibiotics in curing such illnesses
RU2377014C1 (ru) * 2008-04-29 2009-12-27 ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины
RU2400218C1 (ru) * 2009-04-06 2010-09-27 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Способ повышения эффективности антибиотиков

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011125699A (ru) 2012-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5139972B2 (ja) シクロデキストリン超分子複合体に基づく生物学的に活性のある製剤
US11304934B2 (en) Use of isoxazoline derivatives for the treatment or prevention of arthropod infestations in poultry
US11116735B2 (en) Use of substituted benzylideneguanidine derivatives as synergists for polymyxin antibiotics
TWI488625B (zh) 殺真菌劑用於治療魚類真菌病之用途(二)
CN101972226B (zh) 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法
AU2006324315B8 (en) Veterinarian composition comprising an organic salt of levamisole in combination with at least one avermectine and/or milbemycine
RU2477124C2 (ru) Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков
US10154996B2 (en) Fungicidal agent
CN106265628B (zh) 槐属二氢黄酮g在制备杀灭鱼类体外寄生纤毛虫药物中的应用
CN105726523B (zh) 一种用于治疗动物螨病的药物组合物及其制备方法和应用
KR20150047992A (ko) 넙치 양식 어류 스쿠치카병 방제용 및 치료용 조성물
RU2491924C2 (ru) Способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола)
RU2690495C1 (ru) Способ повышения биоцидной и лечебной эффективности доксимага ионами серебра, глутаровым альдегидом и этонием
CN109221111A (zh) 一种用于治疗家禽虱子的药品
RU2592236C1 (ru) Способ лечения и профилактики нематодозов овец
RU2468078C1 (ru) Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины
RU2760683C1 (ru) Средство для дезинфекции
KR102106921B1 (ko) 해충 기피효과가 개선된 축사용 소독제 복합조성물
CN106727576B (zh) 喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物作为硫酸粘杆菌素增效剂的应用
RU2136173C1 (ru) Кормовая добавка
TW202325314A (zh) 水溶性幾丁聚醣高分子電解質複合物(pec)及其組合物與應用
RU2505285C1 (ru) Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином
CN114053304A (zh) 一种治疗犬猫皮肤感染的药物组合物及其制备方法和应用
US20160219878A1 (en) Repellent Compositions for Insects and Other Arthropods
WO2019034748A1 (en) LIQUID DISINFECTANT FOR INTENSIVE BREEDING BUILDINGS

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130623