RU2461555C1 - Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность - Google Patents
Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2461555C1 RU2461555C1 RU2011128215/04A RU2011128215A RU2461555C1 RU 2461555 C1 RU2461555 C1 RU 2461555C1 RU 2011128215/04 A RU2011128215/04 A RU 2011128215/04A RU 2011128215 A RU2011128215 A RU 2011128215A RU 2461555 C1 RU2461555 C1 RU 2461555C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- ones
- phenyl
- dodec
- oxaspiro
- Prior art date
Links
- FIGGYHVQXJALJC-UHFFFAOYSA-N O=C(C12CCCCCC1)OC(c1ccccc1)=CC2[AlH2] Chemical compound O=C(C12CCCCCC1)OC(c1ccccc1)=CC2[AlH2] FIGGYHVQXJALJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых соединений, а именно 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-онам общей формулы
Ar=4-BrC6H4, 4-ClC6H4,
проявляющих анальгетическую активность, который заключается в том, что метиловый эфир 1-бромциклогептанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 3-арил-1-фенилпроп-2-ен-1-онами в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов. Технический результат - получены новые биологически активные соединения неизвестным ранее простым способом. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к спиросоединениям и к способу получения неописанных ранее 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-онов формулы
I: Ar=4-BrC6H4 (а), 4-ClC6H4 (б),
проявляющих анальгетическую активность, которые могут найти применение в различных органических синтезах и практическом здравоохранении.
Спиродигидропираноны могут быть получены взаимодействием метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот с цинком и непредельными кетонами [1, 2], однако отсутствуют сведения об анальгетической активности подобных соединений.
Задачей создания изобретения является разработка способа получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность и которые бы нашли широкое применение в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах и здравоохранении.
Поставленная задача достигается тем, что метиловый эфир 1-бромциклогептанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 3-арил-1-фенилпроп-2-ен-1-онами в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов. Целевые продукты выделялись известными методами с выходами 43-48%.
Процесс протекает по схеме
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Синтез 5-(4-бромфенил)-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-она (Ia).
В круглодонную колбу помещали 1,0 г измельченного в мелкую стружку цинка, каталитическое количество HgCl2, 6 ммоль метилового эфира 1-бромциклогептанкарбоновой кислоты, 5 ммоль 3-(4-бромфенил)-1-фенилпроп-2-ен-1-она, 10 мл безводного бензола, 5 мл безводного этилацетата, 1 мл ГМФТА. Реакционную смесь кипятили 4 ч, охлаждали, сливали с избытка цинка, гидролизовали 5%-ным раствором уксусной кислоты, органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали этилацетатом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия растворители отгоняли и 5-(4-бромфенил)-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-он дважды перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 1,77 г (43%), т.пл. 120-121°C. ИК-спектр, ν, см-1: 1665 (C=C), 1765 (C=O). Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (CDCl3): 1.05-2.15 м [12H, (CH2)6], 3.42 д (1H, C5H, J 6.5 Гц), 5.78 д (1H, CH=, J 6.5 Гц), 6.91 д, 7.56 д (4H, 4-BrC6H4, J 8.4 Гц), 7.18-7.37 м (5H, Ph). Найдено, %: C 66.95; H 5.79; Br 19.26. C23H23BrO2. Вычислено, %: C 67.16; H 5.64; Br 19.43.
Пример 2. Синтез 3-фенил-5-(4-хлорфенил)-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-она (Iб).
Получали аналогично методике примера 1. В качестве исходных соединений были взяты метиловый эфир 1-бромциклогептанкарбоновой кислоты и 1-фенил-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-он. Выход 1,76 г (48%), т.пл. 108-109°C. ИК-спектр, ν, см-1: 1670 (C=C), 1770 (C=O). Спектр ЯМР 1H, δ, м. д. (CDCl3): 1.04-2.14 м [12H, (CH2)6], 3.45 д (1H, C5H, J 5.6 Гц), 5.81 д (1H, CH=, J 5.6 Гц), 6.88 д, 7.58 д (4H, 4-ClC6H4, J 8.4 Гц), 7.10-7.37 м (5H, Ph). Найдено, %: C 75.08; H 6.19; Cl 9.49. C23H23ClO2. Вычислено, %: C 75.30; H 6.32; Cl 9.66.
Пример 3. Фармакологическое исследование соединений (Ia, б) на наличие анальгетической активности
Анальгетическую активность соединений (Ia, б) определяли методом “горячая пластинка” на белых беспородных мышах массой 18-22 г [3]. Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эталоном сравнения служил метамизол натрия, вводимый внутрибрюшинно в дозе 93 мг/кг (ЕД50). Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента [4]. Эффект считали достоверным при р≤0,05. Результаты испытаний представлены в таблице. Как видно из таблицы, названные соединения достоверно увеличивали порог болевой чувствительности у животных при термическом воздействии, превосходя по активности метамизол натрия. Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединений (Ia, б) определяли по методу Г.Н.Першина [5]. Соединения (Ia, б) вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Для исследуемых соединений (Ia, б) ЛД50 составляет >1500 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов [6] соединения (Ia, б) относятся к V классу практически нетоксичных препаратов.
Анальгетическая активность 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-онов | |||
№ п/п | Название соединения | Доза, мг/кг | Время оборонительного рефлекса на пике действия, с |
1 | 5-(4-бромфенил)-3-фенил-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-он (Iа) | 50 | 24.10±3.38 р<0,05 |
2 | 3-фенил-5-(4-хлорфенил)-2-оксаспиро[5.6]додец-3-ен-1-он (Iб) | 50 | 26.10±3.28 р<0,05 |
3 | Метамизол натрия | 93 ЕД50 | 16.33±3.02 р<0,05 |
4 | Контроль, 2% крахмальная слизь | 10.20±0.37 | |
p - по отношению к контролю; |
Данные о фармакологической активности аналогов заявляемого соединения в доступной литературе отсутствуют. Заявляемые соединения (Ia, б) могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетических лекарственных средств.
Источники информации
1. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. // ЖОХ. 2008. Т.78. Вып.7. С.1189.
2. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. // ЖОрХ. 2008. Т.44. Вып.7. С.975.
3. Radell Z.O., Selitto J.J. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. Vol.11. №4. S.409-419.
4. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. Л. 1963. С.152.
5. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. // М., 1971. С.100, 109-117.
6. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. // М.: Медицина, 1977. С.196.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011128215/04A RU2461555C1 (ru) | 2011-07-07 | 2011-07-07 | Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011128215/04A RU2461555C1 (ru) | 2011-07-07 | 2011-07-07 | Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2461555C1 true RU2461555C1 (ru) | 2012-09-20 |
Family
ID=47077421
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011128215/04A RU2461555C1 (ru) | 2011-07-07 | 2011-07-07 | Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2461555C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4588591A (en) * | 1984-05-25 | 1986-05-13 | The Upjohn Company | Analgesic 2-oxa-spirocyclic compounds |
RU2140917C1 (ru) * | 1993-11-19 | 1999-11-10 | Парк, Дэвис энд Компани | Производные 5,6-дигидропирона и фармацевтическая композиция на их основе |
-
2011
- 2011-07-07 RU RU2011128215/04A patent/RU2461555C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4588591A (en) * | 1984-05-25 | 1986-05-13 | The Upjohn Company | Analgesic 2-oxa-spirocyclic compounds |
RU2140917C1 (ru) * | 1993-11-19 | 1999-11-10 | Парк, Дэвис энд Компани | Производные 5,6-дигидропирона и фармацевтическая композиция на их основе |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Yao Weijung et al. Organig Letters 2010, v.12. no.10, p.2422-2425. * |
Кирилов Т.Ф. и др. ЖОрХ, 2008, т.44(7), с.963-964. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2436772C2 (ru) | 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота, проявляющая ноотропную активность, и способ ее получения | |
MXPA03006597A (es) | Derivados de glutaramida sustituida con n-fenpropilciclopentilo como inhibidores de nep para fsad. | |
Keagle et al. | Tropanone and its Homologs | |
JP6718884B2 (ja) | 環状化合物 | |
RU2461555C1 (ru) | Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность | |
RU2455300C2 (ru) | (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
Warthen | Synthesis of cis-9-tetradecen-1-ol acetate, the sex pheromone of the fall armyworm | |
RU2453542C1 (ru) | Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения | |
RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2549357C2 (ru) | Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность | |
RU2455284C1 (ru) | Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность | |
RU2549566C2 (ru) | Способ получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1н-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность | |
RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2435767C1 (ru) | (е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он, проявляющий анальгетическую активность | |
RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
CN114702376A (zh) | 柏木醇衍生物、其制备方法及其应用 | |
RU2808997C1 (ru) | 6-(4-БРОМФЕНИЛ)-6-ОКСО-1-(ФЕНИЛИМИНО)-2-ЦИАНО-4-((3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-1-ЭТОКСИГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2600315C1 (ru) | Бис{2-[(2e)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-n,n-диэтилэтанаминия} бутандиоат и способ его получения | |
RU2771030C1 (ru) | Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств | |
RU2786808C1 (ru) | Применение 4-гидрокси-4-метил-2-(3-нитрофенил)-6-(2-(2,4-динитрофенил)гидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамида в качестве средства, проявляющего анальгетическую активность | |
RU2679450C2 (ru) | 2-(4-Метоксифениламино)-4-(2,4-диметилфенил)-1-(пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий гемостатической активностью | |
RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
RU2808999C1 (ru) | Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства | |
RU2771031C1 (ru) | Этиловый эфир (5е)-2-амино-5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтилиден]-1-(3-нитрофенил)-4-оксо-1н-4,5-дигидропиррол-3-карбоновой кислоты, обладающий антиноцицептивной активностью |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140708 |