RU2455999C2 - Preparation for treating and preventing iron-deficient conditions in animals - Google Patents

Preparation for treating and preventing iron-deficient conditions in animals Download PDF

Info

Publication number
RU2455999C2
RU2455999C2 RU2010140097/15A RU2010140097A RU2455999C2 RU 2455999 C2 RU2455999 C2 RU 2455999C2 RU 2010140097/15 A RU2010140097/15 A RU 2010140097/15A RU 2010140097 A RU2010140097 A RU 2010140097A RU 2455999 C2 RU2455999 C2 RU 2455999C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
iron
drug
animals
selenium
cobalt
Prior art date
Application number
RU2010140097/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2010140097A (en
Inventor
Валерий Вячеславович Иванов (RU)
Валерий Вячеславович Иванов
Владимир Дмитриевич Борзионов (RU)
Владимир Дмитриевич Борзионов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "БиоФармГарант"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "БиоФармГарант" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "БиоФармГарант"
Priority to RU2010140097/15A priority Critical patent/RU2455999C2/en
Publication of RU2010140097A publication Critical patent/RU2010140097A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2455999C2 publication Critical patent/RU2455999C2/en

Links

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to veterinary science. The preparation contains a mixture of colloidal iron, a ligand, zinc, cobalt, selenium and water. The ligand is presented by Triton X-100 (polyethylene glycol mono (tetramethylbutanol) phenyl ester) in the following proportions, mg: colloidal iron (III) 35.0-45.0; Triton X-100 0.2÷0.6; zinc (II) 0.1÷0.3; cobalt (II) 0.05÷0.15; selenium (IV) 0.02÷0.04 and water up to 1000.0.
EFFECT: preparation exhibits high therapeutic and preventive efficacy, low toxicity, keeps dispersion and shows high storage stability.
5 cl, 12 tbl, 13 ex

Description

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и касается средств для лечения и профилактики заболеваний животных, вызванных недостатком в их организме железа, преимущественно алиментарной анемии, вторичных анемий, а также для повышения сохранности и продуктивности сельскохозяйственных и плотоядных животных.The invention relates to the field of veterinary medicine and relates to means for treating and preventing animal diseases caused by a lack of iron in their body, mainly alimentary anemia, secondary anemia, as well as to increase the safety and productivity of farm and carnivorous animals.

В настоящее время в России и в странах постсоветского пространства наиболее распространенными заболеваниями молодняка различных видов животных являются железодефицитная анемия или алиментарная гипохромная микроцитарная анемия.At present, in Russia and in the countries of the former Soviet Union, the most common diseases of young animals of various animal species are iron deficiency anemia or alimentary hypochromic microcytic anemia.

Алиментарная анемия (физиологическая анемия, железодефицитная анемия) - заболевание, характеризующееся расстройством деятельности кроветворных органов у молодых животных. Данное заболевание встречается повсеместно, преимущественно в осенне-зимний и ранневесенний периоды, главным образом, у поросят в возрасте от 5 до 35 дней и реже у молодняка других видов животных. У заболевших животных отмечают уменьшение образования эритроцитов, низкое содержание гемоглобина, снижение устойчивости к другим заболеваниям, что наносит существенный экономический ущерб свиноводству. В большинстве хозяйств падеж достигает 10÷15% (1).Alimentary anemia (physiological anemia, iron deficiency anemia) is a disease characterized by a disorder of the blood-forming organs in young animals. This disease is found everywhere, mainly in the autumn-winter and early spring periods, mainly in piglets aged 5 to 35 days and less often in young animals of other animal species. In diseased animals, a decrease in the formation of red blood cells, a low hemoglobin content, a decrease in resistance to other diseases are noted, which causes significant economic damage to pig farming. In most households, the mortality rate reaches 10-15% (1).

Анемия развивается в результате недостаточности в рационе или при нарушении усвоения организмом ряда веществ, которые обеспечивают нормальное функционирование органов кроветворения. К таким важнейшим веществам относятся: железо, цинк, кобальт, селен и витамин B12. Анемия вторичного характера может развиваться в результате инвазионных и инфекционных заболеваний или при кровопотерях.Anemia develops as a result of deficiency in the diet or in violation of the assimilation of a number of substances by the body that ensure the normal functioning of the blood formation organs. These essential substances include: iron, zinc, cobalt, selenium, and vitamin B 12 . Secondary anemia can develop as a result of invasive and infectious diseases or with blood loss.

Основной причиной алиментарной анемии является дефицит железа. Железо является незаменимым металлом, необходимым для жизнедеятельности организма. Биологическая роль железа в организме состоит в том, что этот важнейший элемент входит в состав гемоглобина, ряда железосодержащих белков и ферментов, участвующих в тканевом окислении (каталаза, пероксидаза), а также в состав цитохромов, где данный элемент способствует перемещению электронов в дыхательной цепи.The main cause of nutritional anemia is iron deficiency. Iron is an indispensable metal necessary for the life of the body. The biological role of iron in the body is that this important element is part of hemoglobin, a number of iron-containing proteins and enzymes involved in tissue oxidation (catalase, peroxidase), as well as in the composition of cytochromes, where this element promotes the movement of electrons in the respiratory chain.

Известно, что 60÷72% всего железа в организме находится в составе гемоглобина, в самой молекуле которого содержится 0,34% железа. В молекуле гемоглобина имеется 4 кольца гема, в каждом из которых порфирин связан с одним атомом двухвалентного железа Fe++.It is known that 60 ÷ 72% of all iron in the body is part of hemoglobin, in the molecule of which contains 0.34% of iron. There are 4 heme rings in the hemoglobin molecule, in each of which porphyrin is bonded to one Fe ++ iron atom.

Дефицит железа приводит к снижению поступления его в костный мозг, в результате чего нарушается синтез гемоглобина и, следовательно, уменьшается содержание гемоглобина в эритроцитах. Одновременно уменьшается и количество эритроцитов. При развитии железодефицитной анемии происходит нарушение некоторых внутриклеточных функций из-за снижения содержания железосодержащих белков и ферментов, а также нарушения их активности.Iron deficiency leads to a decrease in its entry into the bone marrow, as a result of which hemoglobin synthesis is disrupted and, therefore, the hemoglobin content in red blood cells decreases. At the same time, the number of red blood cells decreases. With the development of iron deficiency anemia, some intracellular functions are violated due to a decrease in the content of iron-containing proteins and enzymes, as well as a violation of their activity.

Как правило, в кормах железо присутствует в составе различных соединений на достаточно высоком уровне, но это железо практически недоступно для организма новорожденных поросят по причине резкого снижения в их организме уровня гемоглобина в первые часы после рождения.As a rule, iron is present in feeds in various compounds at a fairly high level, but this iron is practically inaccessible to the body of newborn piglets due to a sharp decrease in their body hemoglobin levels in the first hours after birth.

Из-за дефицита экзогенного биодоступного железа в организме нарушается процесс биосинтеза молекул гемоглобина, формирование эритроцитов, синтез белков плазмы крови. Это приводит к дисбалансу всех окислительно-восстановительных процессов, понижению сопротивляемости организма поросят к вторичным заболеваниям, и в итоге к выбраковке и гибели молодняка. Поэтому анемию предложено рассматривать как общепатологический процесс, сопровождающийся нарушением деятельности многих органов и систем организма животных.Due to the deficiency of exogenous bioavailable iron in the body, the biosynthesis of hemoglobin molecules, the formation of red blood cells, and the synthesis of blood plasma proteins are disrupted. This leads to an imbalance of all redox processes, a decrease in piglet resistance to secondary diseases, and ultimately to culling and death of young animals. Therefore, it is proposed to consider anemia as a general pathological process, accompanied by a violation of the activity of many organs and systems of the animal organism.

Для гемопоэза особую роль играет также группа микроэлементов гемостимулирующего действия: цинк, кобальт и селен. При введении их в ничтожных количествах они оказывают стимулирующее и биокаталическое воздействие на процессы кроветворения (2).For hematopoiesis, a special role is also played by a group of trace elements of hemostimulating action: zinc, cobalt and selenium. When introduced in negligible amounts, they have a stimulating and biocatalytic effect on blood formation processes (2).

Для лечения и профилактики алиментарной анемии используют железосодержащие препараты как для внутримышечного введения, так и для приема внутрь.For the treatment and prevention of nutritional anemia, iron-containing drugs are used both for intramuscular administration and for oral administration.

Практически все известные железосодержащие препараты для приема внутрь плохо переносятся, вызывая диспепсию. При этом выраженность диареи тем сильнее, чем больше останется в кишечнике не всосавшегося железа. В связи с этим оказывается невозможным провести курс лечения до конца и достигнуть желаемых результатов.Almost all known iron preparations for oral administration are poorly tolerated, causing dyspepsia. At the same time, the severity of diarrhea is the stronger, the more will remain in the intestines of not absorbed iron. In this regard, it is impossible to conduct a course of treatment to the end and achieve the desired results.

Инъекционные препараты представляют собой в основном смеси железа с лигандами различного происхождения: многоатомные спирты (сорбит), декстран, декстрин и т.п., которые вводят животным преимущественно с добавлением различных наборов солей микроэлементов.Injection preparations are mainly mixtures of iron with ligands of various origins: polyhydric alcohols (sorbitol), dextran, dextrin, etc., which are administered to animals mainly with the addition of various sets of trace elements salts.

Известен препарат «Ферроглюкин» для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий смесь железа с низкомолекулярным декстраном и воды в эффективном соотношении (3).Famous drug "Ferroglukin" for the treatment and prevention of nutritional anemia containing a mixture of iron with low molecular weight dextran and water in an effective ratio (3).

Известен препарат «Фербитол» для лечения и профилактики железодефицитных состояний, содержащий смесь железа с сорбитом, лимонной кислоты, декстрина в качестве стабилизатора и воды в эффективном соотношении (4).The well-known drug “Ferbitol” for the treatment and prevention of iron deficiency conditions, containing a mixture of iron with sorbitol, citric acid, dextrin as a stabilizer and water in an effective ratio (4).

Известен препарат для лечения и профилактики анемии, содержащий смесь железа с гидразингидратом и воды в эффективном соотношении (5).A known drug for the treatment and prevention of anemia containing a mixture of iron with hydrazine hydrate and water in an effective ratio (5).

Известен препарат для лечения и профилактики анемии, содержащий смесь железа с крахмалом и воды в эффективном соотношении (6).A known drug for the treatment and prevention of anemia, containing a mixture of iron with starch and water in an effective ratio (6).

Известен препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий комплексное соединение железа с полимерным лигандом и воду. В качестве полимерного лиганда используют соединения, полученные при взаимодействии оксикарбоновой кислоты, многоатомного спирта и эпоксисоединения, или продукты, полученные при взаимодействии сахарозы, многоатомного спирта и эпоксисоединения в эффективном соотношении (7).Known drug for the treatment and prevention of nutritional anemia containing a complex compound of iron with a polymer ligand and water. As the polymer ligand, we use compounds obtained by the interaction of hydroxycarboxylic acid, polyhydric alcohol and an epoxy compound, or products obtained by the interaction of sucrose, polyhydric alcohol and an epoxy compound in an effective ratio (7).

Известен препарат «Микроанемин» для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий смесь железа с низкомолекулярным декстраном, меди и кобальта в следующих количествах, мг:Known drug "Microaneminum" for the treatment and prevention of alimentary anemia, containing a mixture of iron with low molecular weight dextran, copper and cobalt in the following quantities, mg:

ЖелезоIron 45,0÷78,045.0 ÷ 78.0 МедьCopper 0,05÷0,500.05 ÷ 0.50 КобальтCobalt 0,05÷0,500.05 ÷ 0.50 ДекстранDextran 1000,0 (8).1000.0 (8).

Известен препарат «Биофер» для профилактики алиментарной анемии, содержащий жидкий экстракт алоэ и водный раствор ферроглюкина в эффективном соотношении (9).Known drug "Biofer" for the prevention of nutritional anemia, containing a liquid extract of aloe and an aqueous solution of ferroglukin in an effective ratio (9).

Известен препарат «Ферокс» для профилактики алиментарной анемии, представляющий собой раствор Хенкса, обогащенный катионным железом в концентрации 1,0±0,15% (10).The well-known drug “Ferox” for the prevention of nutritional anemia is a Hanks solution enriched in cationic iron in a concentration of 1.0 ± 0.15% (10).

Известен препарат для профилактики алиментарной анемии поросят, содержащий смесь железа с низкомолекулярным декстраном, меди, кобальта и селена при следующем соотношении компонентов, мг:A known drug for the prevention of nutritional anemia of piglets containing a mixture of iron with low molecular weight dextran, copper, cobalt and selenium in the following ratio, mg:

ЖелезоIron 15,0÷18,715.0 ÷ 18.7 МедьCopper 149,0÷179,0149.0 ÷ 179.0 КобальтCobalt 134,0÷167,0134.0 ÷ 167.0 СеленSelenium 5,5÷6,85.5 ÷ 6.8 ДекстранDextran до 100,0 мл (11).up to 100.0 ml (11).

Известен препарат «Suiferrovit» для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий смесь инактивированной нормальной сыворотки крови свиней, железа с низкомолекулярным декстраном, кобальта, меди, кальция, витаминов B1, B2, B6, РР и воды в эффективном соотношении (12).The known drug Suiferrovit for the treatment and prevention of nutritional anemia containing a mixture of inactivated normal serum of pigs, iron with low molecular weight dextran, cobalt, copper, calcium, vitamins B 1 , B 2 , B 6 , PP and water in an effective ratio (12) .

Известен препарат «Ursoferran-100» для лечения и профилактики алиментарной анемии, содержащий в качестве действующего вещества комплекс железо (III) - декстран гептоновой кислоты и фенол в качестве консерванта в эффективном соотношении (13).The known drug “Ursoferran-100” for the treatment and prevention of nutritional anemia containing, as an active substance, a complex of iron (III) - heptonic acid dextran and phenol as a preservative in an effective ratio (13).

Известен препарат «Биоферринит» для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, содержащий смесь коллоидного железа (III) с глюконовой кислотой в качестве лиганда, набора микроэлементов и воды, при этом в 1000,0 мг раствора препарата имеется: Fe(III) 50 мг, Cu(II) 0,16 мг, Zn(II) 0,1 мг, Co(II) 0,12 мг, Se(IV) 0,00015 мг и NaCl 0,9 мг (14).Known drug "Bioferrinitis" for the treatment and prevention of iron deficiency in animals, containing a mixture of colloidal iron (III) with gluconic acid as a ligand, a set of trace elements and water, while in 1000.0 mg of the drug’s solution there is: Fe (III) 50 mg , Cu (II) 0.16 mg, Zn (II) 0.1 mg, Co (II) 0.12 mg, Se (IV) 0.00015 mg, and NaCl 0.9 mg (14).

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных «Гемовит-плюс», содержащий комплекс железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и йода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N1-диянтарной кислоты и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known antianemic and growth-promoting drug for animals "Hemovit-plus" containing a complex of iron, manganese, copper, zinc, cobalt, selenium and iodine with disodium or dipotassium salt of ethylenediamine-N, N 1 -disuccinic acid and water in the following ratio of components, wt. .%:

Динатриевая или дикалиеваяDisodium or dipotassium соль этилендиамин-N,N1-salt of ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотыsuccinic acid 15,0÷25,015.0 ÷ 25.0 Железо (III)Iron (III) 0,6÷5,00.6 ÷ 5.0 Марганец (II)Manganese (II) 0,5÷2,00.5 ÷ 2.0 Медь (II)Copper (II) 0,05÷0,250.05 ÷ 0.25 Цинк (II)Zinc (II) 0,1÷1,50.1 ÷ 1.5 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,005÷0,050.005 ÷ 0.05 Селен (IV)Selenium (IV) 0,01÷0,030.01 ÷ 0.03 Йод (I)Iodine (I) 0,01÷0,050.01 ÷ 0.05 ВодаWater до 100,0,up to 100.0

при этом в качестве источника железа (III) и микроэлементов используют их неорганические соли, такие как сульфаты или хлориды, а в качестве источника селена (IV) - селенистокислый натрий или селенистую кислоту, а в качестве источника йода (I) - йодид калия или натрия (15).in this case, their inorganic salts, such as sulfates or chlorides, are used as a source of iron (III) and microelements, and sodium selenic acid or selenic acid as a source of selenium (IV), and potassium or sodium iodide as a source of iodine (I) (fifteen).

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных, содержащий комплекс железа, марганца, меди, кобальта, цинка, селена и йода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N1-диянтарной кислоты и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known antianemic and growth-promoting drug for animals containing a complex of iron, manganese, copper, cobalt, zinc, selenium and iodine with disodium or dipotassium salt of ethylenediamine-N, N 1 -disuccinic acid and water in the following ratio, wt.%:

Динатриевая или дикалиеваяDisodium or dipotassium соль этилендиамин -N,N1-salt of ethylenediamine -N, N 1 - диянтарной кислотыsuccinic acid 15,0÷25,015.0 ÷ 25.0 Железо (III)Iron (III) 1,5÷5,51,5 ÷ 5,5 Марганец (II)Manganese (II) 0,25÷3,00.25 ÷ 3.0 Медь (II)Copper (II) 0,12÷0,550.12 ÷ 0.55 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,05÷0,30.05 ÷ 0.3 Цинк (II)Zinc (II) 0,05÷1,50.05 ÷ 1.5 Селен (IV)Selenium (IV) 0,03÷0,060.03 ÷ 0.06 Йод (I)Iodine (I) 0,01÷0,080.01 ÷ 0.08 ВодаWater до 100,0,up to 100.0

при этом в качестве источника йода (I) он содержит йодистый натрий и/или йодистый калий (16).while it contains sodium iodide and / or potassium iodide as a source of iodine (I) (16).

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат, содержащий хелатный комплекс железа, марганца, цинка, меди, кобальта, селена и йода с тринатриевой или дикалиевой солью метионинянтарной (α-амино-γ-метилтиомасляной-N-янтарной) кислоты и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known antianemic and growth-promoting drug containing a chelate complex of iron, manganese, zinc, copper, cobalt, selenium and iodine with trisodium or dipotassium salt of methionine succinic (α-amino-γ-methylthiobutyric-N-succinic) acid and water in the following ratio of components, wt .%:

Тринатриевая сольTrisodium Salt метионинянтарной кислотыmethionine succinic acid 15,0÷40,015.0 ÷ 40.0 Железо (III)Iron (III) 1,0÷5,51,0 ÷ 5,5 Марганец (II)Manganese (II) 0,25÷3,00.25 ÷ 3.0 Медь (II)Copper (II) 0,1÷0,550.1 ÷ 0.55 Цинк (II)Zinc (II) 0,1÷0,550.1 ÷ 0.55 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,02÷0,30.02 ÷ 0.3 Селен (IV)Selenium (IV) 0,02÷0,060.02 ÷ 0.06 Йод (I)Iodine (I) 0,01÷0,080.01 ÷ 0.08 ВодаWater до 100,0 (17).up to 100.0 (17).

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных, содержащий комплекс железа, марганца, меди, кобальта, селена, цинка и йода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N1-диянтарной кислоты и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known antianemic and growth-promoting drug for animals containing a complex of iron, manganese, copper, cobalt, selenium, zinc and iodine with disodium or dipotassium salt of ethylenediamine-N, N 1 -disuccinic acid and water in the following ratio, wt.%:

Динатриевая или дикалиеваяDisodium or dipotassium соль этилендиамин-N,N1-salt of ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотыsuccinic acid 15,0÷25,015.0 ÷ 25.0 Железо (III)Iron (III) 1,5÷5,51,5 ÷ 5,5 Марганец (II)Manganese (II) 0,25÷3,00.25 ÷ 3.0 Медь (II)Copper (II) 0,12÷0,550.12 ÷ 0.55 Кобальт (II)Cobalt (II) от более 0,05 до 0,3from more than 0.05 to 0.3 Цинк (II)Zinc (II) 0,05÷1,50.05 ÷ 1.5 Селен (IV)Selenium (IV) от более 0,03 до 0,06from more than 0.03 to 0.06 Йод (I)Iodine (I) 0,01÷0,080.01 ÷ 0.08 ВодаWater до 100,0,up to 100.0

при этом в качестве источника йода (I) он содержит йодистый натрий и/или йодистый калий (18).at the same time, it contains sodium iodide and / or potassium iodide as a source of iodine (I) (18).

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных, содержащий комплекс железа, марганца, меди, цинка, кобальта, селена и йода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N1-диянтарной кислоты, набор витаминов и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known antianemic and growth-promoting drug for animals containing a complex of iron, manganese, copper, zinc, cobalt, selenium and iodine with disodium or dipotassium salt of ethylenediamine-N, N 1 -disuccinic acid, a set of vitamins and water in the following ratio of components, wt.%% :

Динатриевая или дикалиеваяDisodium or dipotassium соль этилендиамин-N,N1-salt of ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотыsuccinic acid 15,0-35,015.0-35.0 Железо (III)Iron (III) 0,6÷4,00.6 ÷ 4.0 Марганец (II)Manganese (II) 0,5÷2,50.5 ÷ 2.5 Медь (II)Copper (II) 0,05÷0,250.05 ÷ 0.25 Цинк (II)Zinc (II) 0,3÷2,50.3 ÷ 2.5 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,005÷0,050.005 ÷ 0.05 Селен (IV)Selenium (IV) 0,01÷0,030.01 ÷ 0.03 Йод (I)Iodine (I) 0,03÷0,080.03 ÷ 0.08

Витамины:Vitamins:

АBUT 0,006÷1,20.006 ÷ 1.2 Д3 D 3 0,00006÷0,00150.00006 ÷ 0.0015 ЕE 0,1÷3,50.1 ÷ 3.5 B1 B 1 0,005÷0,20.005 ÷ 0.2 B2 B 2 0,01÷0,250.01 ÷ 0.25 B3 B 3 0,02÷0,30.02 ÷ 0.3 B4 B 4 5,5÷20,05.5 ÷ 20.0 B5 B 5 0,04÷1,40.04 ÷ 1.4 B6 B 6 0,005÷0,120.005 ÷ 0.12 ВодаWater до 100,0,-up to 100.0, -

при этом в качестве источника железа (III) и микроэлементов используют их неорганические соли, такие как сульфаты или хлориды, а в качестве источника селена (IV) - селенистокислый натрий или селенистую кислоту, а в качестве источника йода (I) - йодид калия или натрия (19).in this case, their inorganic salts, such as sulfates or chlorides, are used as a source of iron (III) and trace elements, and sodium selenic acid or selenic acid is used as a source of selenium (IV), and potassium or sodium iodide as a source of iodine (I) (19).

Известно лекарственное средство для лечения железодефицитных анемий, содержащее фербитол и желатин при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known drug for the treatment of iron deficiency anemia containing ferbitol and gelatin in the following ratio of components, wt.%:

ФербитолFerbitol 80,0÷99,080.0 ÷ 99.0 ЖелатинGelatin 1,0÷20,0 (20).1.0 ÷ 20.0 (20).

Известна композиция для профилактики и лечения анемии сельскохозяйственных животных и птицы, содержащая смесь комплексонатов железа, меди, цинка, кобальта, натрия и кальция с этилендиамин-N,N1-диянтарной кислотой при следующем соотношении компонентов, мас.%:A known composition for the prevention and treatment of anemia of farm animals and poultry, containing a mixture of complexonates of iron, copper, zinc, cobalt, sodium and calcium with ethylenediamine-N, N 1 -duccinic acid in the following ratio of components, wt.%:

Комплексонат медиCopper complexonate с этилендиамин-N,N1-with ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотойsuccinic acid 0,45÷0,600.45 ÷ 0.60 Комплексонат цинкаZinc complexonate с этилендиамин-N,N1-with ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотойsuccinic acid 1,40÷1,451.40 ÷ 1.45 Комплексонат кобальтаCobalt Complexonate с этилендиамин-N,N1-with ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотойsuccinic acid 0,075÷0,080,075 ÷ 0,08 Комплексонат натрияSodium complexonate с этилендиамин-N,N1-with ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотойsuccinic acid 42,0÷44,042.0 ÷ 44.0 Комплексонат кальцияCalcium complexonate с этилендиамин-N,N1-with ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотойsuccinic acid 12,0-13,012.0-13.0 Комплексонат железаIron complexonate с этилендиамин-N,N1-with ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотойsuccinic acid до 100,0 (21).up to 100.0 (21).

Известен препарат для профилактики и лечения анемии, коррекции нарушений обмена веществ у сельскохозяйственных животных, содержащий смесь железа с крахмалом в качестве лиганда, сульфата меди, сернокислого марганца, гидролизата казеина панкреатического и воды при следующем соотношении компонентов, мас.%:A known drug for the prevention and treatment of anemia, the correction of metabolic disorders in farm animals, containing a mixture of iron and starch as a ligand, copper sulfate, manganese sulfate, pancreatic casein hydrolyzate and water in the following ratio, wt.%:

ЖелезоIron 3,0÷3,53.0 ÷ 3.5 КрахмалStarch 16,0÷18,016.0 ÷ 18.0 Меди сульфатCopper sulfate 0,005÷0,0060.005 ÷ 0.006 Марганец сернокислыйManganese Sulfate 0,005÷0,0060.005 ÷ 0.006 Гидролизат казеинаCasein Hydrolyzate ПанкреатическийPancreatic 1,2÷1,51,2 ÷ 1,5 ВодаWater до 100,0 (22).up to 100.0 (22).

Известен противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных, содержащий хелатный комплекс железа, марганца, цинка, меди, кобальта, селена и йода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N1-диянтарной кислоты и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known antianemic and growth-promoting drug for animals, containing a chelate complex of iron, manganese, zinc, copper, cobalt, selenium and iodine with disodium or dipotassium salt of ethylenediamine-N, N 1 -disuccinic acid and water in the following ratio of components, wt.%:

Динатриевая или дикалиеваяDisodium or dipotassium соль этилендиамин-N,N1-salt of ethylenediamine-N, N 1 - диянтарной кислотыsuccinic acid 25,1÷57,525.1 ÷ 57.5 Железо (III)Iron (III) 0,5÷5,50.5 ÷ 5.5 Марганец (II)Manganese (II) 0,25÷4,90.25 ÷ 4.9 Цинк (II)Zinc (II) 0,05÷2,00.05 ÷ 2.0 Медь (II)Copper (II) 0,10÷0,550.10 ÷ 0.55 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,05÷0,30.05 ÷ 0.3 Йод (I)Iodine (I) 0,01÷0,080.01 ÷ 0.08 Селен (IV)Selenium (IV) 0,01÷0,060.01 ÷ 0.06 ВодаWater до 100,0 (23).up to 100.0 (23).

Известно железосодержащее средство для профилактики и лечения анемии у животных, содержащее железодекстран и сорбитол при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known iron-containing agent for the prevention and treatment of anemia in animals, containing irondextran and sorbitol in the following ratio, wt.%:

ЖелезодекстранIron Dextran 78,0÷90,078.0 ÷ 90.0 СорбитолSorbitol 10,0÷22,0 (24).10.0 ÷ 22.0 (24).

Недостатки известных препаратов состоят в их ограниченной терапевтической и профилактической эффективности и токсичности, обусловленных присутствием в их составе значительного количества несвязанного железа, размерной неоднородностью частиц железосодержащих комплексов и изменением их дисперсности (образование агломератов) и стабильности при хранении, что приводит к неполному всасыванию железа в результате недостатка или нарушения выработки биологически активных веществ - гемостимуляторов в организме больных животных.The disadvantages of the known drugs are their limited therapeutic and prophylactic efficacy and toxicity due to the presence in their composition of a significant amount of unbound iron, dimensional heterogeneity of particles of iron-containing complexes and a change in their dispersion (formation of agglomerates) and storage stability, which leads to incomplete absorption of iron as a result lack or violation of the production of biologically active substances - hemostimulants in the body of sick animals.

Известен также препарат «Тритон Х-100» (полиэтиленгликоля моно (тетраметилбутанол) фениловый эфир), химическая формула С14Н220 (С2Н40) с n=9÷10, молекулярная масса ~ 625 г/моль, вязкая жидкость, плотность 1,07 г/см3, используемый преимущественно в биохимических и вирусологических лабораториях в качестве детергента при выделении и очистке различных биопрепаратов (25÷48).Also known is the drug "Triton X-100" (polyethylene glycol mono (tetramethylbutanol) phenyl ether), the chemical formula C14H220 (C2H40) with n = 9 ÷ 10, molecular weight ~ 625 g / mol, viscous liquid, density 1.07 g / cm 3 , used mainly in biochemical and virological laboratories as a detergent in the isolation and purification of various biological products (25 ÷ 48).

Недостатки вышеуказанных препаратов для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных частично устранены в препарате для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, содержащем смесь коллоидного железа (III) с полиоксиэтиленлауриновым спиртом в качестве лиганда, микроэлементов меди (II), цинка (II), кобальта (II), селена (IV) и воды при следующем соотношении компонентов, мг:The disadvantages of the above drugs for the treatment and prevention of iron deficiency in animals are partially eliminated in the preparation for the treatment and prevention of iron deficiency in animals, containing a mixture of colloidal iron (III) with polyoxyethylene lauric alcohol as a ligand, trace elements of copper (II), zinc (II), cobalt (II), selenium (IV) and water in the following ratio of components, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 50,0÷60,050.0 ÷ 60.0 Полиоксиэтиленлауриновый спиртPolyoxyethylene lauric alcohol 0,1÷0,30.1 ÷ 0.3 Медь (II)Copper (II) 0,1÷0,30.1 ÷ 0.3 Цинк (II)Zinc (II) 0,1÷0,30.1 ÷ 0.3 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,1÷0,30.1 ÷ 0.3 Селен (IV)Selenium (IV) 0,001÷0,0050.001 ÷ 0.005 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

при этом препарат может дополнительно содержать глюкозу в количестве 30,0÷50,0 мг и поливиниловый спирт в количестве 0,2÷0,6 мг (49).in this case, the preparation may additionally contain glucose in an amount of 30.0 ÷ 50.0 mg and polyvinyl alcohol in an amount of 0.2 ÷ 0.6 mg (49).

Указанный препарат взят заявителем в качестве прототипа.The specified drug is taken by the applicant as a prototype.

Недостатки препарата-прототипа состоят в его незначительной токсичности и высокой себестоимости.The disadvantages of the prototype drug are its low toxicity and high cost.

Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в расширении арсенала препаратов для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, обладающих высокой терапевтической и профилактической эффективностью, низкой токсичностью и себестоимостью.The problem to which the present invention is directed, is to expand the arsenal of drugs for the treatment and prevention of iron deficiency conditions in animals with high therapeutic and prophylactic efficacy, low toxicity and cost.

Указанная задача решена созданием препарата для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, охарактеризованного следующей совокупностью признаков. Предлагаемый препарат (авторское наименование «Комплигем») содержит смесь коллоидного железа (III) с лигандом, набора микроэлементов и воды, причем в качестве лиганда он содержит препарат Тритон Х-100 (полиэтиленгликоля моно (тетраметилбутанол) фениловый эфир), а в качестве микроэлементов цинк, кобальт и селен при следующем соотношении ингредиентов, мг:This problem was solved by creating a drug for the treatment and prevention of iron deficiency conditions in animals, characterized by the following set of signs. The proposed drug (the copyright name "Compligem") contains a mixture of colloidal iron (III) with a ligand, a set of trace elements and water, and as a ligand it contains the drug Triton X-100 (polyethylene glycol mono (tetramethylbutanol) phenyl ether), and as trace elements zinc , cobalt and selenium in the following ratio of ingredients, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 35,0÷45,035.0 ÷ 45.0 Тритон Х-100Triton X-100 0,2÷0,60.2 ÷ 0.6 Цинк (II)Zinc (II) 0,1÷0,30.1 ÷ 0.3 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,05÷0,150.05 ÷ 0.15 Селен (IV)Selenium (IV) 0,02÷0,040.02 ÷ 0.04 ВодаWater до 1000,0.up to 1000.0.

В качестве источника железа (III) и микроэлементов используют их неорганические соли, такие как хлориды, а в качестве источника селена - селенистокислый натрий или селенистую кислоту.Inorganic salts, such as chlorides, are used as a source of iron (III) and microelements, and sodium selenous acid or selenic acid is used as a source of selenium.

При необходимости для улучшения всасывания железа в организме животного предлагаемый препарат может содержать дополнительно глюкозу предпочтительно в количестве 30,0÷50,0 мг.If necessary, to improve the absorption of iron in the animal’s body, the proposed preparation may additionally contain glucose, preferably in an amount of 30.0 ÷ 50.0 mg.

При необходимости для создания в организме животного депо предлагаемого препарата он может содержать дополнительно поливиниловый спирт предпочтительно в количестве 0,2÷0,6 мг.If necessary, to create the body of the animal depot of the proposed drug, it may additionally contain polyvinyl alcohol, preferably in an amount of 0.2 ÷ 0.6 mg.

Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность существенных признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана.The present invention includes the following set of essential features, providing a technical result in all cases for which legal protection is requested.

1. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных.1. The drug for the treatment and prevention of iron deficiency in animals.

2. Коллоидное железо (III) в количестве 35,0÷45,0 мг.2. Colloidal iron (III) in an amount of 35.0 ÷ 45.0 mg.

3. Тритон Х-100 в качестве лиганда в количестве 0,2÷0,6 мг.3. Triton X-100 as a ligand in an amount of 0.2 ÷ 0.6 mg.

4. Цинк (II) в количестве 0,1÷0,3 мг.4. Zinc (II) in an amount of 0.1 ÷ 0.3 mg.

5. Кобальт (II) в количестве 0,05÷0,15 мг.5. Cobalt (II) in an amount of 0.05 ÷ 0.15 mg.

6. Селен (IV) в количестве 0,02÷0,04 мг.6. Selenium (IV) in an amount of 0.02 ÷ 0.04 mg.

7. Вода в количестве до 1000,0 мг.7. Water in an amount up to 1000.0 mg.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый препарат и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:The signs of the invention, characterizing the proposed drug and coinciding with the signs of the prototype, including the generic concept, reflecting the purpose, are:

1. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных.1. The drug for the treatment and prevention of iron deficiency in animals.

2. Коллоидное железо (III).2. Colloidal iron (III).

3. Лиганд.3. Ligand.

4. Цинк.4. Zinc.

5. Кобальт.5. Cobalt.

6. Селен.6. Selenium.

7. Вода.7. Water.

По сравнению с препаратом-прототипом существенным отличительным признаком предлагаемого изобретения является то, что в качестве лиганда оно содержит Тритон Х-100.Compared with the prototype drug, an essential distinguishing feature of the invention is that it contains Triton X-100 as a ligand.

Предлагаемое изобретение содержит такие другие отличительные признаки, выражающие конкретные формы выполнения или особые условия его использования.The present invention contains such other distinctive features expressing specific forms of execution or special conditions for its use.

1. Препарат содержит в качестве источника коллоидного железа (III) и микроэлементов их неорганические соли, такие как хлориды, а в качестве источника селена - селенистокислый натрий или селенистую кислоту.1. The preparation contains inorganic salts, such as chlorides, as a source of colloidal iron (III) and microelements, and sodium selenic acid or selenic acid as a source of selenium.

2. Препарат содержит дополнительно глюкозу предпочтительно в количестве 30,0÷50,0 мг.2. The preparation additionally contains glucose, preferably in an amount of 30.0 ÷ 50.0 mg.

3. Препарат содержит дополнительно поливиниловый спирт предпочтительно в количестве 0,2÷0,6 мг.3. The preparation additionally contains polyvinyl alcohol, preferably in an amount of 0.2 ÷ 0.6 mg.

Предлагаемое изобретение расширяет арсенал препаратов для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, обладает высокой терапевтической и профилактической эффективностью за счет снижения токсичности, хорошей переносимости, сохранении дисперсности и стабильности железосодержащего комплекса при хранении, а также более низкой себестоимостью при изготовлении. Себестоимость изготовления препарата «Комплигем» в два раза ниже себестоимости изготовления препарата-прототипа.The present invention expands the arsenal of drugs for the treatment and prevention of iron deficiency in animals, has high therapeutic and prophylactic efficacy by reducing toxicity, good tolerance, maintaining dispersion and stability of the iron-containing complex during storage, as well as lower manufacturing costs. The cost of manufacturing the drug "Compligem" is two times lower than the cost of manufacturing the drug prototype.

Достижение технического результата от использования предлагаемого изобретения объясняется тем, что авторами настоящего изобретения обнаружено новое свойство Тритона Х-100 в заявленном диапазоне концентраций в составе препарата «Комплигем» - стабилизировать коллоидное железо (III) с приданием ему фармакологических свойств и агрегативно устойчивой формы суспензии железосодержащего комплекса при длительном хранении.The achievement of the technical result from the use of the present invention is explained by the fact that the authors of the present invention discovered a new property of Triton X-100 in the claimed concentration range as part of the Kompligem preparation - to stabilize colloidal iron (III) giving it pharmacological properties and an aggregatively stable form of a suspension of an iron-containing complex with prolonged storage.

В результате взаимодействия частиц коллоидного железа (III) с Тритоном Х-100 между ними возникают прочные физико-химические связи, приводящие к образованию на частицах коллоидного железа (III) поверхности, обладающей гидрофильными свойствами, что придает частицам комплекса фармакологические свойства. Степень гидрофилизации частиц коллоидного железа (III) оценивали по теплоте взаимодействия исходных ингредиентов.As a result of the interaction of colloidal iron (III) particles with Triton X-100, strong physico-chemical bonds arise between them, leading to the formation of a surface on the colloidal iron (III) particles with hydrophilic properties, which gives the particles of the complex pharmacological properties. The degree of hydrophilization of colloidal iron (III) particles was evaluated by the heat of interaction of the starting ingredients.

Обработка коллоидного железа (III) Тритоном Х-100 в заявленном диапазоне концентраций позволяет получить железосодержащий комплекс однородным по размеру и поддерживать его в дисперсном и стабильном состоянии длительное время. Полученное соединение выдерживает кипячение, а также неоднократное замораживание до -20°C с последующим оттаиванием.Treatment of colloidal iron (III) with Triton X-100 in the claimed concentration range makes it possible to obtain an iron-containing complex of uniform size and maintain it in a dispersed and stable state for a long time. The resulting compound withstands boiling, as well as repeated freezing to -20 ° C, followed by thawing.

Кроме того, присутствие в предлагаемом препарате глюкозы в заявляемой концентрации улучшает всасывание железа в организме животного.In addition, the presence in the proposed preparation of glucose in the claimed concentration improves the absorption of iron in the animal.

Присутствие в предлагаемом препарате поливинилового спирта в заявляемой концентрации позволяет создать в организме животного депо препарата после его введения. Адсорбируясь на частицах железосодержащего комплекса, молекулы поливинилового спирта образуют вокруг частиц комплекса сольвантные оболочки и превращают суспензию комплекса в кинематически устойчивую форму, что приводит к образованию депо препарата при введении его в организм животного. Препарат депонируется в печени и кровеносных органах. Депонирование препарата обеспечивает лучшее распределение действующего вещества в организме животного, пролонгирование его действия, не вызывает неблагоприятной реакции его тканей и сокращает сроки лечения больных животных. Препарат усиливает окислительно-восстановительные реакции и процессы кроветворения, способствует повышению синтеза гемоглобина, миоглобина, увеличивает проницаемость клеточных мембран, активизирует водно-солевой обмен, а также действие микроэлементзависимых (селен, железо, кобальт и цинк) ферментов.The presence in the proposed preparation of polyvinyl alcohol in the claimed concentration allows you to create in the body of the animal depot of the drug after its introduction. Adsorbed on the particles of the iron-containing complex, polyvinyl alcohol molecules form solvate shells around the particles of the complex and turn the complex suspension into a kinematically stable form, which leads to the formation of a drug depot when it is introduced into the animal body. The drug is deposited in the liver and blood organs. The deposition of the drug provides a better distribution of the active substance in the animal’s body, prolonging its action, does not cause an adverse reaction of its tissues and reduces the treatment time for sick animals. The drug enhances redox reactions and blood formation processes, increases the synthesis of hemoglobin, myoglobin, increases the permeability of cell membranes, activates water-salt metabolism, as well as the action of trace elements (selenium, iron, cobalt and zinc) enzymes.

Кроме того, препарат «Комплигем» не содержит ионов меди, так как медь и цинк в сумме предположительно вызывают заболевание Альцгеймера (50,51).In addition, the Kompligem preparation does not contain copper ions, since copper and zinc in total presumably cause Alzheimer's disease (50.51).

Эффективность предлагаемого препарата пояснена примерами его использования, что не ограничивает объем изобретения.The effectiveness of the proposed drug is illustrated by examples of its use, which does not limit the scope of the invention.

Пример 1.Example 1

Железо хлорное (FeCl3 *6H2O) в количестве 15,5÷16,0 кг растворяют в 30 л дистиллированной воды. Полученный раствор фильтруют и переносят в реактор. При постоянной работе мешалки в реактор подают тонкой струйкой насыщенный раствор карбоната аммония [NН4(CO3)2] со средней скоростью 100 см3/мин в объеме 22÷25 дм3 для установления рН реакционной смеси в интервале значений 6,8÷7,2. В процессе внесения в реактор насыщенного раствора карбоната аммония в интервале значений рН 3,3÷3,8 образуется гель коллоидного железа, который разбивается интенсивным перемешиванием и добавлением насыщенного раствора карбоната аммония.Ferric chloride (FeCl 3 * 6H 2 O) in an amount of 15.5 ÷ 16.0 kg is dissolved in 30 l of distilled water. The resulting solution was filtered and transferred to the reactor. With continuous operation of the stirrer, a saturated stream of saturated ammonium carbonate solution [NH 4 (CO 3 ) 2 ] is fed into the reactor at an average speed of 100 cm 3 / min in a volume of 22–25 dm 3 to establish the pH of the reaction mixture in the range of 6.8–7 , 2. In the process of introducing into the reactor a saturated solution of ammonium carbonate in the range of pH 3.3-3.8, a gel of colloidal iron is formed, which is broken by vigorous stirring and the addition of a saturated solution of ammonium carbonate.

Полученный раствор коллоидного железа подвергают ультрафильтрации с одновременным диализом водопроводной водой для освобождения раствора коллоидного железа от хлористого аммония (NH4Cl2) и углекислого газа (СO2), образующегося в результате реакции железа хлорного с карбонатом аммония. Окончание диализа определяют по отсутствию ионов хлора в воде, выходящей из ультрафильтрационного аппарата в реакции с азотнокислым серебром (АgNO3). По окончании диализа рН раствора коллоидного железа устанавливают в пределах 9,0÷9,2 добавлением 10% раствора гидроокиси натрия (NaOH) и при постоянном перемешивании реакционную смесь оставляют на 8÷10 часов. После этого реакционную смесь нейтрализуют добавлением лимонной кислоты до рН 6,5÷6,8 и подогревают до 80÷85°С, не выключая мешалку. В это время цвет реакционной смеси меняется от красно-бурого до темно-красного (черного) опалесцирующего с образованием в растворе черного конуса, что свидетельствует о получении коллоидного железа. Для получения железосодержащего комплекса в горячий раствор коллоидного железа вносят смесь из Тритона Х-100, глюкозы и поливинилового спирта с таким расчетом, чтобы конечная концентрация Тритона Х-100, глюкозы и поливинилового спирта в 1000,0 мг препарата составляла 0,2÷0,6 мг; 30,0÷50,0 мг и 0,2÷0,6 мг соответственно. В результате взаимодействия частиц коллоидного железа с Тритоном Х-100 в заявляемой концентрации между ними возникают прочные физико-химические связи, приводящие к сохранению дисперсности и стабильности железосодержащего комплекса при хранении и образованию на частицах коллоидного железа поверхности, обладающей гидрофильными свойствами, что придает частицам полученного комплекса фармакологические свойства.The resulting colloidal iron solution is ultrafiltered while dialysis with tap water to release the colloidal iron solution from ammonium chloride (NH 4 Cl 2 ) and carbon dioxide (CO 2 ) resulting from the reaction of ferric chloride with ammonium carbonate. The end of dialysis is determined by the absence of chlorine ions in the water leaving the ultrafiltration apparatus in reaction with silver nitrate (AgNO 3 ). At the end of dialysis, the pH of the colloidal iron solution is adjusted within 9.0 ÷ 9.2 by adding 10% sodium hydroxide (NaOH) solution and with constant stirring, the reaction mixture is left for 8 ÷ 10 hours. After that, the reaction mixture is neutralized by adding citric acid to a pH of 6.5–6.8 and heated to 80–85 ° C without turning off the stirrer. At this time, the color of the reaction mixture changes from red-brown to dark red (black) opalescent with the formation of a black cone in the solution, which indicates the receipt of colloidal iron. To obtain an iron-containing complex, a mixture of Triton X-100, glucose and polyvinyl alcohol is added to a hot solution of colloidal iron so that the final concentration of Triton X-100, glucose and polyvinyl alcohol in 1000.0 mg of the drug is 0.2 ÷ 0, 6 mg; 30.0 ÷ 50.0 mg and 0.2 ÷ 0.6 mg, respectively. As a result of the interaction of colloidal iron particles with Triton X-100 in the claimed concentration, strong physico-chemical bonds arise between them, which preserve the dispersion and stability of the iron-containing complex during storage and the formation of a hydrophilic surface on the colloidal iron particles, which gives the particles of the obtained complex pharmacological properties.

Глюкозу в заявляемом диапазоне концентраций используют в препарате для улучшения всасывания железа в организме животного.Glucose in the claimed concentration range is used in the preparation to improve iron absorption in the animal.

Поливиниловый спирт в заявляемом диапазоне концентраций используют для создания в организме животного депо предлагаемого препарата после его введения.Polyvinyl alcohol in the claimed concentration range is used to create the proposed preparation in the animal depot body after its administration.

Содержание коллоидного железа в 1000,0 мг препарата должно составлять 35,0÷45,0 мг. В случае, если концентрация коллоидного железа отличается от вышеуказанной, раствор концентрируют или разбавляют на ультрафильтрационной установке.The colloidal iron content in 1000.0 mg of the drug should be 35.0 ÷ 45.0 mg. If the concentration of colloidal iron is different from the above, the solution is concentrated or diluted in an ultrafiltration unit.

После этого раствор охлаждают до 60°С, фильтруют через ионообменную смолу, измеряют объем полученного комплекса и добавляют к нему набор микроэлементов в виде их солей: ZnCl2, CoCl2*6H2O и Nа2SeO3 - с таким расчетом, чтобы содержание ионов Zn++ и Со++ в 1000,0 мг препарата составляло 0,1÷0,3 мг и 0,05÷0,15 мг соответственно, a Se++ в пределах 0,02÷0,04 мг. При этом каждую соль растворяют отдельно в 0,5 л дистиллированной воды, раствор доводят до кипения и кипящий раствор вносят тонкой струйкой в раствор железосодержащего комплекса при интенсивном перемешивании. Препарат получают в виде водного раствора, представляющего собой жидкость темно-коричневого цвета с рН 6,5÷7,5.After that, the solution is cooled to 60 ° C, filtered through an ion exchange resin, the volume of the complex obtained is measured, and a set of trace elements in the form of their salts are added to it: ZnCl 2 , CoCl 2 * 6H 2 O and Na 2 SeO 3 so that the content Zn ++ and Co ++ ions in 1000.0 mg of the preparation were 0.1–0.3 mg and 0.05–0.15 mg, respectively, and Se ++ in the range 0.02–0.04 mg. In this case, each salt is dissolved separately in 0.5 l of distilled water, the solution is brought to a boil, and the boiling solution is introduced in a thin stream into the solution of the iron-containing complex with vigorous stirring. The drug is obtained in the form of an aqueous solution, which is a dark brown liquid with a pH of 6.5 ÷ 7.5.

Оптимальная рецептура предлагаемого препарата приведена в таблице 1.The optimal formulation of the proposed drug are shown in table 1.

Полученный препарат подвергают контролю на специфическую активность, а также клинико-биологическим и лечебно-профилактическим испытаниям на лабораторных и сельскохозяйственных животных, а также на плотоядных.The resulting preparation is subjected to control for specific activity, as well as clinical, biological and therapeutic tests in laboratory and farm animals, as well as carnivores.

Прошедший контроль препарат «Комплигем» применяют для лечения и профилактики заболеваний животных, вызванных недостатком в их организме железа, преимущественно алиментарной анемии, вторичных анемий, а также для повышения сохранности и продуктивности сельскохозяйственных и плотоядных животных. Препарат вводят животным внутримышечно в область шеи или бедра один раз в сутки.The control drug Kompligem is used to treat and prevent animal diseases caused by a lack of iron in their body, mainly nutritional anemia, secondary anemia, as well as to increase the safety and productivity of farm and carnivorous animals. The drug is administered to animals intramuscularly in the neck or thigh once a day.

С профилактической целью препарат вводят животным однократно в следующих дозах:For prophylactic purposes, the drug is administered to animals once in the following doses:

- коровам за 20÷40 дней до отела - 500÷1000 мг на 40 кг живой массы;- for cows 20 ÷ 40 days before calving - 500 ÷ 1000 mg per 40 kg of live weight;

- телятам 1÷2-дневного возраста - 2000÷4000 мг;- calves 1 ÷ 2 days of age - 2000 ÷ 4000 mg;

- супоросным свиньям за 20÷25 дней до опороса - 3000÷5000 мг;- pregnant pigs for 20 ÷ 25 days before farrowing - 3000 ÷ 5000 mg;

- поросятам 2÷4-дневного возраста - 1000÷2000 мг в зависимости от веса;- piglets 2 ÷ 4 days of age - 1000 ÷ 2000 mg depending on weight;

- собакам и пушным зверям - 500 мг на 10 кг живой массы;- dogs and fur animals - 500 mg per 10 kg of live weight;

- кошкам и кроликам - 100 мг на 1 кг живой массы.- for cats and rabbits - 100 mg per 1 kg of live weight.

С лечебной целью - в тех же дозах двукратно с интервалом 10÷14 суток.For therapeutic purposes - in the same doses twice with an interval of 10-14 days.

Для сравнительной проверки эффективности препарата «Комплигем» и препарата-прототипа изготовили по 3 серии указанных препаратов, по одной для различных концентраций ингредиентов препаратов.For a comparative verification of the effectiveness of the Kompligem preparation and the prototype preparation, 3 series of the indicated preparations were made, one for different concentrations of the ingredients of the preparations.

Пример 2.Example 2

Испытания по определению биодоступности коллоидного железа из препарата «Комплигем», полученного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Tests to determine the bioavailability of colloidal iron from the drug "Compligem", obtained as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

проведены в сравнении с препаратом-прототипом на самцах белых беспородных крыс весом 150÷200 г. Для проведения опыта были сформированы три группы животных по 10 голов в каждой. В первую и вторую группы были отобраны животные с железодефицитной анемией, а в третью группу - нормальные крысы в качестве контроля. Животным первой и второй групп вводили подкожно препарат «Комплигем» и препарат-прототип соответственно в дозах 200 мг. Через 2, 4 и 6 часов после введения препаратов у животных брали кровь и определяли содержание железа в сыворотке крови. Установлено, что у животных с дефицитом железа содержание железа в сыворотке крови, взятой через 4 часа после введения препаратов, было одинаковым.carried out in comparison with the prototype preparation on male mongrel white rats weighing 150 ÷ 200 g. For the experiment, three groups of animals of 10 animals each were formed. Animals with iron deficiency anemia were selected in the first and second groups, and normal rats as a control in the third group. The animals of the first and second groups were injected subcutaneously with the Kompligem drug and the prototype drug, respectively, in doses of 200 mg. After 2, 4 and 6 hours after drug administration, blood was taken from animals and the serum iron content was determined. It was found that in animals with iron deficiency, the iron content in the blood serum taken 4 hours after drug administration was the same.

Пример 3.Example 3

Проведены испытания препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Tests of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

на острую токсичность.acute toxicity.

Испытание проводилось по ГФК1, вып.2, 1987, с.182 на здоровых белых мышах обоего пола массой 19÷21 г. Каждую серию препарата испытывали на 5 мышах, тест-дозы разводили в 2 раза водой для инъекций и вводили мышам внутрибрюшинно в количестве 200 мг. Наблюдение за животными вели 48 часов. В конце опыта мыши подвергались вскрытию, при этом не было обнаружено каких-либо специфических патологий. Гибели животных также не наблюдалось ни в одной группе. Проведенные исследования показали, что основные параметры острой токсичности - минимальная смертельная доза и ЛД50 не были достигнуты на лабораторных животных, несмотря на использование доз, предельно возможных для выбранных путей введения - 200 мг.The test was carried out according to GFK1, issue 2, 1987, p.182 on healthy white mice of both sexes weighing 19 ÷ 21 g. Each series of the drug was tested on 5 mice, test doses were diluted 2 times with water for injection and administered to the mice intraperitoneally in an amount 200 mg Animals were monitored for 48 hours. At the end of the experiment, the mice underwent an autopsy, and no specific pathologies were detected. The death of animals was also not observed in any group. Studies have shown that the main parameters of acute toxicity - the minimum lethal dose and LD 50 were not achieved in laboratory animals, despite the use of doses that are maximum possible for the chosen routes of administration - 200 mg.

Таким образом, препарат «Комплигем» является нетоксичным для этого вида животных.Thus, the drug "Compligem" is non-toxic for this type of animal.

Пример 4.Example 4

Проведены испытания препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Tests of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

на субхроническую токсичность на базе питомника УВД г.Владимира на 24 собаках породы Восточно-европейская овчарка массой 40÷50 кг, находившихся в одинаковых условиях кормления и содержания. Подопытных животных по принципу аналогов разделили на 3 группы по 8 голов в каждой и взяли кровь для гематологического исследования. Препарат «Комплигем» вводили внутримышечно трехкратно с интервалом в 10 дней в следующих дозах:for subchronic toxicity on the basis of the kennel of the Department of Internal Affairs of Vladimir in 24 dogs of the East European Shepherd breed weighing 40 ÷ 50 kg, which were under the same conditions of feeding and keeping. Experimental animals were divided into 3 groups of 8 animals each by analogy principle and blood was taken for hematological examination. The drug "Compligem" was administered intramuscularly three times with an interval of 10 days in the following doses:

1 группа - 6000 мг (трехкратная терапевтическая доза);Group 1 - 6000 mg (three times the therapeutic dose);

2 группа - 2000 мг (терапевтическая доза);Group 2 - 2000 mg (therapeutic dose);

3 группа - контрольная группа (по 2000 мг физиологического раствора).3 group - control group (2000 mg of physiological saline).

В течение всего опыта вели наблюдение за клиническим состоянием собак. Через сутки после последнего введения препарата была взята кровь для проведения исследований (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, лейкоцитарная формула). В процессе опыта гибели животных и кожно-раздражающего (аллергического) действия на организм животных не было отмечено. Результаты клинико-биологических исследований представлены в таблице 2.Throughout the experiment, the clinical condition of the dogs was monitored. A day after the last injection of the drug, blood was taken for studies (the number of red blood cells, white blood cells, hemoglobin, white blood cell count). In the course of the experiment, the death of animals and the skin-irritating (allergic) effect on the animal organism were not noted. The results of clinical and biological studies are presented in table 2.

Согласно данным таблицы 2 установлено, что при трехкратном введении увеличенной в 3 раза терапевтической дозы (6000 мг) препарата (1 группа животных) и терапевтической дозы (2000 мг) препарата (2 группа животных) все клинико-биологические показатели крови у опытных животных находились в пределах физиологической нормы и не отличались от аналогичных показателей контрольной группы животных.According to the data in table 2, it was found that with a three-time administration of a 3 times increased therapeutic dose (6000 mg) of the drug (1 group of animals) and a therapeutic dose (2000 mg) of the drug (2 group of animals), all clinical and biological blood parameters in the experimental animals were in within the physiological norm and did not differ from similar indicators of the control group of animals.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что длительное применение препарата «Комплигем» не оказывает токсического воздействия и не вызывает функциональных изменений в организме собак. Анализ полученных результатов свидетельствует о безвредности препарата для животных.Thus, the data obtained indicate that prolonged use of the drug "Compligem" does not have a toxic effect and does not cause functional changes in the body of dogs. An analysis of the results indicates the safety of the drug for animals.

Пример 5.Example 5

Проведены исследования препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:A study was conducted of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

на кумулятивное действие на 120 головах белых крыс массой 120÷160 г, которым вводили препарат в течение 3 месяцев в дозе 500 мг с интервалом 14 дней. Контрольным животным вводили 0,5 см3 изотонического раствора хлористого натрия. После окончания опыта животных декапитировали, собирали кровь и извлекали почки и печень. На каждую экспозицию использовали по 10 крыс. Брали определенные навески ткани печени и почек, а также сыворотки крови, помещали в бюксы, высушивали при 105°С до постоянной массы и проводили озоление в присутствии азотной кислоты. Сырую золу прокаливали при 500°С и после охлаждения растворяли в 0,1N НNO3, фильтровали и определяли содержание элементарного железа в тканях с помощью атомно-абсорбционной спектроскопии. Результаты исследований по определению содержания элементарного железа в сыворотке крови, печени и почках представлены в таблице 3.on the cumulative effect on 120 heads of white rats weighing 120 ÷ 160 g, which was administered the drug for 3 months at a dose of 500 mg with an interval of 14 days. Control animals were injected with 0.5 cm 3 of isotonic sodium chloride solution. After the experiment, the animals were decapitated, blood was collected and the kidneys and liver were removed. For each exposure, 10 rats were used. Certain weights of liver and kidney tissue, as well as blood serum, were taken, placed in bottles, dried at 105 ° C to constant weight, and ashing was performed in the presence of nitric acid. Crude ash was calcined at 500 ° C and, after cooling, it was dissolved in 0.1N HNO 3 , filtered, and the content of elemental iron in the tissues was determined by atomic absorption spectroscopy. The results of studies to determine the content of elemental iron in blood serum, liver and kidneys are presented in table 3.

Согласно данным таблицы 3 после введения в течение 3 месяцев крысам препарата «Комплигем» происходило существенное увеличение содержания железа в сыворотке крови, почках и печени по сранению с контролем. Это свидетельствует о том, что происходило усвоение организмом коллоидного железа из препарата и включение его сывороточные белки и гемоглобин, а также депонирование железа в клетках печени. Содержание элементарного железа в этих органах и тканях опытных животных находилось в пределах физиологической нормы. Таким образом, при длительном введении животным препарата «Комплигем» не происходило кумулятивного накопления железа ни в печени, ни в почках, а также в сыворотке крови за исследуемый период времени.According to the data in Table 3, after administration of the Compligem drug to rats for 3 months, there was a significant increase in the iron content in the blood serum, kidneys and liver by comparison with the control. This indicates that the body absorbed colloidal iron from the drug and included its serum proteins and hemoglobin, as well as the deposition of iron in liver cells. The content of elemental iron in these organs and tissues of experimental animals was within the physiological norm. Thus, during the long-term administration of the Kompligem animal to animals, there was no cumulative accumulation of iron in either the liver, kidneys, or blood serum over the study period.

Пример 6.Example 6

Проведены исследования препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:A study was conducted of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

на мутагенное действие на белых крысах-самцах весом 210÷230 г. Из животных формировали группы по 6÷10 голов в каждой. Препарат «Комплигем» вводили самцам белых крыс внутримышечно по 200 мг трехкратно в течение месяца. Самцов подсаживали к самкам на 7÷10 сутки после введения препарата с целью их оплодотворения. Беременных животных вскрывали на 17÷19 день беременности, подсчитывали у них количество желтых тел беременности, число живых и погибших эмбрионов. У каждой самки определялись общеэмбриональная, доимплантационная и постимплантационная смертность. Для анателофазного анализа использовался костный мозг бедренных костей крыс-самцов, который извлекался сразу после декапитации животного. Анализ анателофаз проводился на препаратах костного мозга, окрашенных ацетокармином. Учитывались хромосомные и хроматидные мосты, одиночные и парные фрагменты, слипания. От каждого животного анализировалось не менее 300 клеток. Подсчитывался процент хромосомных перестроек и митотический индекс. Результаты цитогенетического анализа клеток мозга на стадиях метафазы и анафазы представлены в таблице 4.on the mutagenic effect on white male rats weighing 210–230 g. Groups of 6–10 animals each were formed from animals. The drug "Compligem" was administered to male white rats intramuscularly at 200 mg three times a month. The males were planted to the females on 7–10 days after drug administration with the aim of fertilization. Pregnant animals were opened on the 17th – 19th day of pregnancy, the number of yellow bodies of pregnancy, the number of living and dead embryos were counted. Each female was determined by general embryonic, preimplantation and postimplantation mortality. For anatelophase analysis, the bone marrow of the femurs of male rats was used, which was removed immediately after decapitation of the animal. Analysis of anatelophases was performed on bone marrow preparations stained with acetocarmine. Chromosome and chromatid bridges, single and paired fragments, and adhesions were taken into account. From each animal, at least 300 cells were analyzed. The percentage of chromosomal rearrangements and the mitotic index were calculated. The results of cytogenetic analysis of brain cells at the stages of metaphase and anaphase are presented in table 4.

Согласно данным таблицы 4 количество хромосомных аббераций у животных, подвергавшихся воздействию препарата «Комплигем» как в условиях однократного, так и повторного эксперимента достоверно не отличалось от контроля и не выходило за границы спонтанного уровня мутаций для данного вида животных.According to the data in Table 4, the number of chromosomal aberrations in animals exposed to the Kompligem drug both in a single and repeated experiment did not significantly differ from the control and did not go beyond the boundaries of the spontaneous mutation level for this animal species.

Мутагенное действие препарата «Комплигем» после месячного воздействия представлены в таблице 5.Mutagenic effect of the drug "Compligem" after a month of exposure are presented in table 5.

Исследование половых клеток животных, подвергавшихся воздействию «Комплигема» на всех стадиях развития сперматогенеза показало отсутствие повышенной гибели плодов до и после имплантации.The study of germ cells of animals exposed to Compligem at all stages of spermatogenesis showed the absence of increased fetal death before and after implantation.

Метафазный анализ клеток костного мозга белых крыс после применения препарата «Комплигем» представлен в таблице 6.Metaphase analysis of bone marrow cells in white rats after the use of the drug "Compligem" are presented in table 6.

Проведенные исследования показали, что однократное и многократное применение препарата «Комплигем» не вызывает мутагенных перестроек в организме животных.Studies have shown that a single and multiple use of the drug "Compligem" does not cause mutagenic rearrangements in the animal body.

Пример 7.Example 7

Проведены исследования препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:A study was conducted of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

на фармакокинетическое действие на 36 крысах массой 120÷200 г. Животных разделили на две группы. Первой группе животных вводили препарат «Комплигем» в дозе 200 мг/голова. Животным второй группы вводили физиологический раствор в том же количестве. Через 0,5; 1,0; 2,0; 3,0; 5,0 и 24,0 ч животных декапитировали, собирали кровь и извлекали почки и печень. Определенные навески ткани печени и почек, а также сыворотки крови помещали в бюксы, высушивали при 105°С до постоянной массы и проводили озоление в присутствии азотной кислоты. Сырую золу прокаливали при 500°С и после охлаждения растворяли в 0.1N НNO3, фильтровали и определяли содержание элементарного железа в тканях с помощью атомно-абсорбционной спектроскопии. На каждую экспозицию использовали по 2÷3 крысы. Данные по содержанию элементарного железа в крови и печени представлены в таблице 7.on the pharmacokinetic effect in 36 rats weighing 120 ÷ 200 g. The animals were divided into two groups. The first group of animals was administered the drug "Compligem" at a dose of 200 mg / head. The animals of the second group were injected with physiological saline in the same amount. After 0.5; 1.0; 2.0; 3.0; 5.0 and 24.0 h of animals were decapitated, blood was collected and the kidneys and liver were removed. Certain weights of liver and kidney tissue, as well as blood serum, were placed in boxes, dried at 105 ° C to constant weight, and ashing was performed in the presence of nitric acid. Crude ash was calcined at 500 ° С and, after cooling, it was dissolved in 0.1N НNO 3 , filtered and the content of elemental iron in tissues was determined using atomic absorption spectroscopy. For each exposure, 2–3 rats were used. Data on the content of elemental iron in the blood and liver are presented in table 7.

Результаты исследований, представленные в таблице 7, показывают, что после введения крысам препарата «Комплигем» происходило некоторое увеличение содержания железа в сыворотке крови и печени спустя 30÷60 минут. Это свидетельствует о том, что происходило усвоение организмом крыс коллоидного железа из препарата и включение его сывороточные белки, а также депонирование железа в клетках печени.The research results presented in table 7 show that after administration of the Compligem drug to rats, there was a slight increase in the iron content in the blood serum and liver after 30–60 minutes. This indicates that the body absorbed rat colloidal iron from the drug and included its whey proteins, as well as the deposition of iron in liver cells.

Пример 8.Example 8

Проведены сравнительные испытания эффективности 1-й серии препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Comparative tests of the effectiveness of the 1st series of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 35,035.0 Тритон Х-100Triton X-100 0,20.2 Цинк (II)Zinc (II) 0,10.1 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,050.05 Селен (IV)Selenium (IV) 0,020.02 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

и 1-й серии препарата-прототипа при профилактике алиментарной анемии поросят и их влиянии на энергию роста и развитие животных.and the 1st series of the prototype drug in the prevention of nutritional anemia of piglets and their effect on the growth energy and development of animals.

Объемные дозы и сроки введения внутримышечно обоих препаратов животным в данном опыте были выбраны одинаковыми.The volumetric doses and the timing of the intramuscular administration of both drugs to animals in this experiment were chosen the same.

Для проведения исследований были сформированы три группы поросят по 5 голов в каждой из одного помета. Опыты проводились в трехкратной повторности. Первой группе поросят 3-дневного возраста вводили в заушную область тела по 1500 мг препарата «Комплигем». Второй группе животных инъецировали таким же образом по 1500 мг препарата-прототипа. Третья группа служила контролем. Повторные инъекции противоанемических препаратов проводили через 10 дней.For research, three groups of piglets of 5 goals in each of one litter were formed. The experiments were carried out in triplicate. The first group of 3-day-old piglets was injected with 1500 mg of the Compligem preparation into the behind-the-ear area of the body. The second group of animals was injected in the same manner with 1500 mg of the prototype drug. The third group served as control. Repeated injections of antianemic drugs were performed after 10 days.

Исследование крови проводили на 3, 10, 21 и 28 дни жизни животных. Наиболее тяжелое течение анемии наблюдалось в контрольной группе в 3-недельном возрасте. В таблице 8 представлены гематологические показатели поросят этого возраста. Интенсивность роста определяли по живой массе поросят при их отъеме на 28 день.A blood test was performed on 3, 10, 21, and 28 days of animal life. The most severe course of anemia was observed in the control group at 3 weeks of age. Table 8 presents the hematological parameters of piglets of this age. The growth rate was determined by the live weight of the piglets at weaning for 28 days.

Согласно данным таблицы 8 препарат «Комплигем» не уступает препарату-прототипу по своему противоанемическому действию для поросят.According to table 8, the drug "Compligem" is not inferior to the prototype in its anti-anemic effect for piglets.

Таким образом, препарат «Комплигем» обладает достаточно высокой эффективностью при профилактике алиментарной анемии у поросят.Thus, the drug "Compligem" has a fairly high efficiency in the prevention of nutritional anemia in piglets.

Пример 9.Example 9

Проведены сравнительные испытания эффективности 1-й серии препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Comparative tests of the effectiveness of the 1st series of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 35,035.0 Тритон Х-100Triton X-100 0,20.2 Цинк (II)Zinc (II) 0,10.1 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,050.05 Селен (IV)Selenium (IV) 0,020.02 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

и 1-й серии препарата-прототипа при профилактике алиментарной анемии на 60 поросятах-сосунах в условиях свинокомплекса ЗАО «Владимирский» Владимирской области. Из поросят сформировали 2 группы. Первой группе животных в возрасте 4 дней вводили внутримышечно препарат «Комплигем» в дозе 2000 мг, а второй группе поросят того же возраста вводили внутримышечно препарат-прототип в дозе 2000 мг. Через 14 дней инъекции повторили. Результаты исследований представлены в таблице 9.and the 1st series of the prototype drug for the prevention of alimentary anemia in 60 suckling pigs in a pig complex of Vladimirsky CJSC of the Vladimir Region. 2 groups were formed from piglets. The first group of animals at the age of 4 days was injected intramuscularly with the drug “Komligem” at a dose of 2000 mg, and the second group of piglets of the same age was injected intramuscularly with the prototype drug at a dose of 2000 mg. After 14 days, the injections were repeated. The research results are presented in table 9.

Результаты исследований, приведенные в таблице 9, свидетельствуют о том, что двукратное введение поросятам противоанемических средств привели к повышению уровня гемоглобина, количества эритроцитов, гематокрита, общего белка в сыворотке крови животных обеих групп.The results of the studies, shown in table 9, indicate that two-time administration of anti-anemic drugs to piglets led to an increase in hemoglobin, red blood cells, hematocrit, and total protein in the blood serum of animals of both groups.

Внутримышечное введение противоанемических средств способствовало также увеличению сохранности и среднесуточного прироста живой массы у поросят обеих групп.Intramuscular administration of antianemic agents also contributed to an increase in safety and average daily gain in live weight in piglets of both groups.

Пример 10.Example 10

Проведены сравнительные испытания эффективности 2-й серии препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Comparative tests of the effectiveness of the 2nd series of the drug "Compligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

и 2-й серии препарата-прототипа на противоанемическую активность на щенках в клинике «Артемида» г.Владимира. Для проведения исследований были сформированы две группы животных по 5 голов в каждой 5-дневного возраста из одного помета. Животным вводили препарат «Комплигем» и препарат-прототип в дозе 500 мг каждый внутримышечно на 3 день жизни, а затем по 500 мг спустя 10 дней.and the 2nd series of the prototype drug for antianemic activity in puppies in the clinic "Artemis" in Vladimir. For research, two groups of animals were formed with 5 animals in each 5-day age from one litter. The animals were administered the Kompligem drug and the prototype drug at a dose of 500 mg each intramuscularly on the 3rd day of life, and then 500 mg after 10 days.

Сравнительную эффективность препаратов определяли по гематологическим показателям.The comparative effectiveness of the drugs was determined by hematological parameters.

Результаты исследований представлены в таблице 10.The research results are presented in table 10.

Согласно данным таблицы 10 при использовании обоих железосодержащих препаратов происходит улучшение гематологических показателей крови у щенков. По истечении 30-дневного срока у щенков обеих групп взяли кровь для определения гемоглобина. В результате обнаружилось увеличение содержания гемоглобина в крови животных, что свидетельствует о противоанемическом действии препаратов.According to the data of table 10, when using both iron-containing preparations, the hematological parameters of blood in puppies are improved. After a 30-day period, blood was collected from both groups of puppies to determine hemoglobin. As a result, an increase in the hemoglobin content in the blood of animals was found, which indicates the antianemic effect of the drugs.

Пример 11.Example 11

Проведены испытания лечебно-профилактических свойств 2-й серии препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Tests of the therapeutic and prophylactic properties of the 2nd series of the Kompligem preparation, made as described in Example 1 and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 40,040,0 Тритон Х-100Triton X-100 0,40.4 Цинк (II)Zinc (II) 0,20.2 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,10.1 Селен (IV)Selenium (IV) 0,030,03 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

в условиях СПК «Коммунар» Суздальского района Владимирской области.in the conditions of the SEC “Kommunar” of the Suzdal district of the Vladimir region.

В процессе испытаний было задействовано 496 голов свиней различных половозрастных групп (поросята в возрасте 0÷4 месяца, супоросные свиноматки в возрасте 2-4 лет).In the process of testing, 496 heads of pigs of various age and gender groups were involved (piglets at the age of 0-4 months, pregnant sows at the age of 2-4 years).

Изучение терапевтического и профилактического эффекта от применения препарата «Комплигем» проводили при различных нарушениях обмена веществ в организме животных: отечная болезнь поросят, задержка роста и развития молодняка, нарушение репродукции животных. Кроме того, изучали влияние обработки препаратом беременных свиноматок (за 2÷4 недели до опороса) на жизнеспособность получаемого от них приплода.The study of the therapeutic and prophylactic effect of the use of the Kompligem preparation was carried out for various metabolic disorders in animals: edematous disease of piglets, growth retardation and development of young animals, impaired reproduction of animals. In addition, we studied the effect of drug treatment of pregnant sows (2-4 weeks before farrowing) on the viability of the offspring received from them.

Диагноз на заболевание ставили комиссионно: на основании клинических признаков и данных лабораторных исследований. О терапевтической эффективности препарата «Комплигем» судили по исчезновению клинических симптомов болезни, отставания животных в росте и развитии, увеличению привесов и лабораторным данным.The diagnosis of the disease was made on a commission basis: on the basis of clinical signs and laboratory data. The therapeutic efficacy of Kompligem was judged by the disappearance of the clinical symptoms of the disease, the lag of animals in growth and development, an increase in weight gain and laboratory data.

Профилактическую эффективность препарата учитывали по процентному соотношению заболевших и не заболевших животных в группах, которым вводили или не вводили препарат «Комплигем».The prophylactic efficacy of the drug was taken into account by the percentage of diseased and non-diseased animals in the groups to which the Kompligem drug was administered or not.

Препарат «Комплигем» применяли в соответствии с разработанной инструкцией.The drug "Compligem" was used in accordance with the developed instructions.

Препарат «Комплигем» вводили внутримышечно в область шеи или бедра.The drug "Compligem" was administered intramuscularly in the neck or thigh.

С профилактической целью препарат вводили однократно в следующих дозах: супоросным свиньям за 20÷25 дней до опороса в дозе 3000÷5000 мг, поросятам 2÷4-дневного возраста в дозе 1000÷2000 мг в зависимости от веса животных.For prophylactic purposes, the drug was administered once in the following doses: to pregnant pigs 20–25 days before farrowing at a dose of 3000–5000 mg, to pigs of 2–4 days of age at a dose of 1000–2000 mg, depending on the weight of the animals.

С лечебной целью препарат вводили в тех же дозах двукратно с интервалом 10÷14 сут.For therapeutic purposes, the drug was administered in the same doses twice with an interval of 10-14 days.

В результате проведенных исследований установлено, что после 2 инъекций препарата с интервалом 10÷14 дней все клинические симптомы авитаминозов у поросят исчезли, а сами животные быстрее набирали вес и догоняли своих сверстников в росте и развитии.As a result of the studies, it was found that after 2 injections of the drug with an interval of 10-14 days, all clinical symptoms of vitamin deficiency in piglets disappeared, and the animals themselves gained weight faster and caught up with their peers in growth and development.

Результаты исследований приведены в таблице 11.The research results are shown in table 11.

Данные таблицы 11 свидетельствуют о том, что комплексное лечение отечной, беломышечной болезни, а также авитаминозов поросят препаратом «Комплигем» (1÷2 введения) вместе с другими средствами приводит к выздоровлению 89÷97% животных, а однократное его применение за 1÷2 недели до отъема поросят позволяет сократить частоту возникновения отечной болезни на 89÷97%.The data in table 11 indicate that the complex treatment of edema, white muscle disease, and vitamin deficiency of piglets with the Kompligem drug (1–2 injections) together with other agents leads to recovery of 89–97% of the animals, and its single use in 1–2 weeks before weaning piglets can reduce the incidence of edematous disease by 89 ÷ 97%.

При однократном введении препарата «Комплигем» супоросным свиноматкам за 2÷3 недели до опороса получали более жизнеспособный молодняк. Смертность среди новорожденных сокращалась в 2,5÷3 раза по сравнению с необработанными животными. Кроме того, подопытные поросята имели при рождении средний вес на 100÷120 г больше, чем животные в контрольных группах.With a single administration of the Kompligem preparation to pregnant sows, 2–3 weeks before farrowing, more viable young animals were obtained. Mortality among newborns was reduced by 2.5–3 times compared with untreated animals. In addition, experimental pigs had at birth an average weight of 100 ÷ 120 g more than animals in the control groups.

В результате введения «Комплигема» новорожденным поросятам 2÷4-дневного возраста в дозе 1000÷2000 мг для профилактики авитаминозов признаки заболевания не проявились ни у одного животного в течение 3 месяцев наблюдения.As a result of the introduction of “Compligem” to newborn pigs of 2–4 days of age at a dose of 1000–2000 mg for the prevention of vitamin deficiency, no signs of the disease appeared in any animal during 3 months of observation.

Одновременное применение препарата «Комплигем» с различного рода обработками поросят (вакцинации, дегельминтизации и т.д.) позволяло им легче переносить процедуры, избавить их от стресса и повысить иммунный статус организма.The simultaneous use of the Kompligem preparation with various kinds of treatment for piglets (vaccination, deworming, etc.) made it easier to transfer procedures, relieve them of stress and increase the body's immune status.

На основании полученных данных следует заключить, что применение препарат «Комплигем» в свиноводстве позволяет резко снизить заболеваемость молодняка вторичными анемиями, а также различными болезнями, вызванными нарушением обменных процессов и ослаблением иммунного статуса организма животных: авитаминозы, отечная болезнь, беломышечная болезнь, отставание в росте и развитии и т.д. Кроме того, витаминизация супоросных свиноматок за 2÷3 недели до опороса позволяет получить более жизнеспособных поросят.Based on the data obtained, it should be concluded that the use of the Kompligem drug in pig breeding can dramatically reduce the incidence of young animals with secondary anemia, as well as various diseases caused by metabolic disorders and weakening of the animal’s immune status: vitamin deficiency, edema, white muscle disease, stunting and development etc. In addition, fortification of pregnant sows 2–3 weeks before farrowing allows for more viable piglets.

Пример 12.Example 12

Проведены испытания эффективности 3-й серии препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:The tests of the effectiveness of the 3rd series of the drug "Kompligem", manufactured as described in example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 45,045.0 Тритон Х-100Triton X-100 0,60.6 Цинк (II)Zinc (II) 0,30.3 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,150.15 Селен (IV)Selenium (IV) 0,040.04 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

в условиях СПК имени Дзержинского Гаврилово-Посадского района Ивановской области в профилактике болезней с недостатком макро- и микроэлементов, а также повышения жизнеспособности организма молодняка крупного рогатого скота (КРС).in the conditions of the Dzerzhinsky agricultural complex in the Gavrilovo-Posadsky district of the Ivanovo region in the prevention of diseases with a lack of macro- and microelements, as well as increasing the viability of the body of young cattle (cattle).

Всего в опыте было использовано 16 голов телят в возрасте 1÷2 дня. Из них сформировали две группы телят по 8 голов в каждой, одна опытная, другая контрольная. Животных отбирали по принципу аналогов: возраст 1÷2 дня, порода черно-пестрая, масса 35÷40 кг.In total, 16 calves at the age of 1–2 days were used in the experiment. Two groups of calves were formed from them, 8 animals each, one experimental and the other control. Animals were selected on the basis of analogues: age 1 ÷ 2 days, black-and-white breed, weight 35 ÷ 40 kg.

Телятам опытной группы вводили препарат «Комплигем» внутримышечно в область бедра в дозе 3000 мг однократно.The calves of the experimental group were administered the drug "Kompligem" intramuscularly in the thigh area at a dose of 3000 mg once.

Телятам контрольной группы препараты для профилактики болезней с недостатком макро- и микроэлементов не вводили.The calves of the control group were not given drugs for the prevention of diseases with a lack of macro- and micronutrients.

Во время проведения исследований осуществляли клинический осмотр телят, отмечали основные физиологические показатели (температура, пульс, дыхание). Было отмечено, что телята опытной группы после введения препарата «Комплигем» были более подвижными, активно реагировали на внешние раздражители, аппетит был более выражен, чем у телят контрольной группы. У телят контрольной группы признаков угнетения или нарушения физиологических функций не наблюдали.During the studies, clinical examination of the calves was carried out, basic physiological parameters (temperature, pulse, respiration) were noted. It was noted that the calves of the experimental group after administration of the Kompligem preparation were more mobile, actively reacted to external stimuli, the appetite was more pronounced than that of the calves of the control group. In calves of the control group, signs of inhibition or disturbance of physiological functions were not observed.

По окончании эксперимента у всех телят снова были взяты пробы крови для анализа. Результаты исследований представлены в таблице 12.At the end of the experiment, all calves were again taken blood samples for analysis. The research results are presented in table 12.

Согласно данным таблицы 12 у телят контрольной группы уровень гемоглобина, эритроцитов, а также некоторых биохимических показателей несколько ниже, чем у телят опытной группы, что отрицательно сказывается на жизненно важных функциях организма новорожденных животных и приводит к снижению приростов, а в дальнейшем - недополучение продукции.According to table 12, the level of hemoglobin, erythrocytes, and also some biochemical parameters in calves of the control group is slightly lower than in calves of the experimental group, which negatively affects the vital functions of the body of newborn animals and leads to a decrease in growth, and in the future, shortage of production.

Таким образом, применение препарата «Комплигем» активизирует физиологические функции организма животных, препятствует развитию микроэлементозов в организме, а также усиливает процессы кроветворения, что способствует повышению синтеза гемоглобина и уровня эритроцитов в крови.Thus, the use of the Kompligem preparation activates the physiological functions of the animal’s body, prevents the development of microelementoses in the body, and also enhances hematopoiesis, which helps to increase hemoglobin synthesis and the level of red blood cells.

Пример 13.Example 13

Проведены сравнительные испытания лечебно-профилактических свойств 3-й серии препарата «Комплигем», изготовленного так, как описано в примере 1, и содержащего, мг:Comparative tests of the therapeutic and prophylactic properties of the 3rd series of the Kompligem preparation, made as described in Example 1, and containing, mg:

Коллоидное железо (III)Colloidal Iron (III) 45,045.0 Тритон Х-100Triton X-100 0,60.6 Цинк (II)Zinc (II) 0,30.3 Кобальт (II)Cobalt (II) 0,150.15 Селен (IV)Selenium (IV) 0,040.04 ВодаWater до 1000,0,up to 1000.0,

и 3-й серии препарата-прототипа в условиях подсобного хозяйства ФГУСП учреждения 081/9 Минюста РФ.and the 3rd series of the prototype drug in the conditions of the subsidiary farm of the Federal State Institution of Health Care of the 081/9 institution of the Ministry of Justice of the Russian Federation.

Для проведения эксперимента сформировали 2 группы подсосных поросят 2÷3-дневного возраста. Все поросята находились в одинаковых условиях содержания. До начала опыта всех животных взвесили. Вес поросят находился в пределах 1,0÷1,2 кг.For the experiment, 2 groups of suckling piglets of 2–3 days old were formed. All piglets were in the same conditions. Prior to the experiment, all animals were weighed. The weight of the piglets was in the range of 1.0 ÷ 1.2 kg.

Поросятам 1-й группы (контроль) в количестве 12 голов с целью профилактики железодефицитной анемии вводили препарат-прототип в область бедра внутримышечно в дозе 2000 мг согласно наставлению о применении.Piglets of the 1st group (control) in the amount of 12 animals were injected intramuscularly with a dose of 2000 mg in order to prevent iron deficiency anemia at a dose of 2000 mg according to the instructions for use.

Поросятам 2-й группы (опытная) в количестве 8 голов вводили препарат «Комплигем» внутримышечно однократно в дозе 1000 мг.Piglets of the 2nd group (experimental) in the amount of 8 goals were injected with the drug "Compligem" intramuscularly once in a dose of 1000 mg.

После введения препарата «Комплигем» у поросят 2-й группы не отмечалось болезненности, покраснения на месте введения препарата, все поросята активно передвигались по станку, признаков угнетения не отмечалось, аппетит сохранен.After the administration of the Kompligem preparation, pigs of the 2nd group showed no pain, redness at the injection site, all the pigs actively moved around the machine, there were no signs of depression, the appetite was preserved.

После введения препарата-прототипа у 2 поросят 1-й группы отмечалось незначительное покраснение на месте введения препарата, при надавливании на эту область выражена болезненность. У остальных поросят аналогичных признаков не отмечалось.After the introduction of the prototype drug, 2 piglets of the 1st group showed slight redness at the injection site, with pressure on this area pain was expressed. The remaining piglets had no similar signs.

За животными ежедневно в течение 12 дней вели клиническое наблюдение. Поросята обеих групп были подвижными, аппетит сохранен, физиологические функции не нарушены.Animals were monitored daily for 12 days. Piglets of both groups were mobile, appetite was preserved, physiological functions were not impaired.

По окончании эксперимента было проведено контрольное взвешивание поросят. У поросят опытной группы привес за истекший период времени составил 106÷118 г на голову, в то время как привес поросят контрольной группы составил 85÷100 г.At the end of the experiment, a control weighing of the piglets was carried out. For the piglets of the experimental group, the weight gain over the past period of time was 106 ÷ 118 g per head, while the weight gain of the piglets of the control group was 85 ÷ 100 g.

Таким образом, препарат «Комплигем» показал высокую эффективность в профилактике железодефицитной анемии у поросят и повышении привеса молодняка животных, что имеет большое значение для сохранности и обеспечения жизнедеятельности молодняка сельскохозяйственных животных в условиях производства.Thus, the Kompligem preparation was highly effective in preventing iron deficiency anemia in piglets and increasing the gain in young animals, which is of great importance for the safety and livelihood of young farm animals in production conditions.

Источники информацииInformation sources

1. Йонаускас Л.Д. Профилактика алиментарной анемии поросят-сосунов при помощи железосодержащих препаратов, добавляемых в корма. Автореф. дис.… канд. вет. наук., - М., 1980 г.1. Jonauskas L.D. Prevention of nutritional anemia of sucking piglets with iron supplements added to feed. Abstract. dis ... cand. vet. Sciences., - M., 1980.

2. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. - Минск, Ураджай, 1986 г.2. Karput I.M. Hematological atlas of farm animals. - Minsk, Urajay, 1986

3. Регламент производства ферроглюкина (с содержанием железа 75 мг/мл). - Минский завод медпрепаратов, 1968 г., 20 с.3. The regulations for the production of ferroglukin (with an iron content of 75 mg / ml). - Minsk Plant of Medications, 1968, 20 p.

4. Авт. свид. СССР №306847, А61К 25/02, 21.06.1971 г.4. Auth. testimonial. USSR No. 306847, A61K 25/02, 06/21/1971

5. Авт. свид. СССР №355955, А61К 25/02, 23.10.1972 г.5. Auth. testimonial. USSR No. 355955, A61K 25/02, 10.23.1972

6. Авт. свид. СССР №683745, А61К 33/26, 05.09.1979 г.6. Auth. testimonial. USSR No. 683745, A61K 33/26, 09/05/1979

7. Авт. свид. СССР №730276, А61К 33/26, 39/00; 25.04.1980 г.7. Auth. testimonial. USSR No. 730276, A61K 33/26, 39/00; 04/25/1980

8. Авт. свид. СССР №1328956, А61К 33/26, 1984 г.8. Auth. testimonial. USSR No. 1328956, A61K 33/26, 1984

9. Наставление по применению «Биофера» в ветеринарной медицине. Утверждено ГУВ МСХиП Республики Беларусь 17.02.1995 г.9. Manual on the use of "Biofer" in veterinary medicine. Approved by the GUV Ministry of Agriculture and the Republic of Belarus 02.17.1995

10. Заявка №92006855/15 на выдачу патента РФ на изобретение, А61К 33/26, 27.02.1995 г.10. Application No. 92006855/15 for the grant of a patent of the Russian Federation for an invention, А61К 33/26, 02.27.1995,

11. Авт. свид. СССР №1797196, А61К 33/04, 10.02.1996 г.11. Auth. testimonial. USSR No. 1797196, A61K 33/04, 02/10/1996

12. Указатель лекарственных препаратов по их фармакологическому действию и применению. Варшава, Центр научной информации «Польфа», 1987. - С.139.12. Index of drugs by their pharmacological action and use. Warsaw, Polfa Scientific Information Center, 1987. - P.139.

13. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: Справочник / Под ред. проф. В.Н.Жуленко. - М.: Колос, 1998. - С.203.13. General and clinical veterinary formulation: Reference book / Ed. prof. V.N. Zhulenko. - M .: Kolos, 1998 .-- P.203.

14. Ветеринарные препараты в России: Справочник / И.Ф.Кленова, Н.А.Яременко. - М.: Сельхозиздат, 2000. - С.296-297.14. Veterinary drugs in Russia: Reference book / I.F. Klenova, N.A. Yaremenko. - M .: Selkhozizdat, 2000. - S.296-297.

15. Пат. РФ №2203657; А61К 31/295, 31/00; А61Р 7/00; 10.05.2003 г.15. Pat. RF №2203657; A61K 31/295, 31/00; A61P 7/00; 05/10/2003

16. Пат. РФ №2234317; А61К 31/295, А61Р 7/06; 20.08.2004 г.16. Pat. RF №2234317; A61K 31/295, A61P 7/06; 08/20/2004

17. Пат. РФ №2252020; А61К 31/194, 33/24, 31/295; А61Р 7/06; 20.05.2005 г.17. Pat. RF №2252020; A61K 31/194, 33/24, 31/295; A61P 7/06; May 20, 2005

18. Пат. РФ №2263504; А61К 31/295; А61Р 7/06; 10.11.2005 г.18. Pat. RF №2263504; A61K 31/295; A61P 7/06; November 10, 2005

19. Заявка №2005102760/15 на выдачу патента РФ на изобретение, А61К 33/24, 31/194; А61Р 7/06; 20.07.2006 г.19. Application No. 2005102760/15 for the grant of a patent of the Russian Federation for an invention, А61К 33/24, 31/194; A61P 7/06; 07/20/2006

20. Пат. РФ №2280457; А61К 33/26, 35/32; А61Р 7/06; 27.07.2006 г.20. Pat. RF №2280457; A61K 33/26, 35/32; A61P 7/06; 07/27/2006

21. Пат. РФ №2282441; А61К 31/295, 31/30, 31/315; А61Р 7/06; 27.08.2006 г.21. Pat. RF №2282441; A61K 31/295, 31/30, 31/315; A61P 7/06; August 27, 2006

22. Пат. РФ №2302873; А61К 35/37, 33/34, 33/32, 33/26, 31/718; А61Р 1/00; 20.07.2007 г.22. Pat. RF №2302873; A61K 35/37, 33/34, 33/32, 33/26, 31/718; A61P 1/00; July 20, 2007

23. Пат. РФ №2309739; А61К 31/295, 31/00; А61Р 7/00; 10.11.2007 г.23. Pat. RF №2309739; A61K 31/295, 31/00; A61P 7/00; November 10, 2007

24. Пат. РФ №2338516; А61К 31/047, 31/721; А61Р 7/06; 20.11.2008 г.24. Pat. RF №2338516; A61K 31/047, 31/721; A61P 7/06; November 20, 2008

25. БМЭ, М., изд-во «Сов. энциклопедия», 1977, т.7, 176-177.25. BME, M., publishing house "Owls. Encyclopedia ", 1977, v. 7, 176-177.

26. Пат. РФ №2062111, А61К 39/02, 20.06.1996 г.26. Pat. RF №2062111, А61К 39/02, 06/20/1996

27. Пат. РФ №2077589, С12Р 19/30, 20.04.1997 г.27. Pat. RF №2077589, С12Р 19/30, 04/20/1997

28. Пат. РФ №2105977, G01N 33/48, 27.02.1998 г.28. Pat. RF №2105977, G01N 33/48, 02.27.1998

29. Пат. РФ №2122211; G01N 33/569, А61К 39/12, 39/187; 20.11.1998 г.29. Pat. RF №2122211; G01N 33/569, A61K 39/12, 39/187; November 20, 1998

30. Пат. РФ №2159251; С07К 14/705, 14/72; G01N 30/00; 20.11.2000 г.30. Pat. RF №2159251; С07К 14/705, 14/72; G01N 30/00; 11/20/2000

31. Пат. РФ №2175445; G01N 33/48, 33/573, 33/84; 27.10.2001 г.31. Pat. RF №2175445; G01N 33/48, 33/573, 33/84; 10/27/2001

32. Пат. РФ №2180120; G01N 33/84, 33/577, 33/552; 27.02.2002 г.32. Pat. RF №2180120; G01N 33/84, 33/577, 33/552; 02/27/2002

33. Пат. РФ №2193204; G01N 33/569, 33/536; 20.11.2002 г.33. Pat. RF No. 2193204; G01N 33/569, 33/536; November 20, 2002

34. Пат. РФ №2193770; G01N 27/12, 30/00; 27.11.2002 г.34. Pat. RF №2193770; G01N 27/12, 30/00; November 27, 2002

35. Пат. РФ №2208785; G01N 33/14; C12G 1/00; 20.07.2003 г.35. Pat. RF No 2208785; G01N 33/14; C12G 1/00; 07/20/2003 g.

36. Пат. РФ №2214591; G01N 30/00, 33/02; 20.10.2003 г.36. Pat. RF №2214591; G01N 30/00, 33/02; 10/20/2003 g.

37. Пат. РФ №2216743; G01N 33/571; А61К 39/005; 20.11.2003 г.37. Pat. RF №2216743; G01N 33/571; A61K 39/005; November 20, 2003

38. Пат. РФ №2225614; G01N 33/53; 10.03.2004 г.38. Pat. RF №2225614; G01N 33/53; March 10, 2004

39. Пат. РФ №2232818; С12Р 19/34; С07Н 21/04; 20.07.2004 г.39. Pat. RF №2232818; C12P 19/34; СНН 21/04; July 20, 2004

40. Пат. РФ №2237719; С12Р 19/04; А61К 39/02, 39/39; G01N 33/53; 10.10.2004 г.40. Pat. RF No 2237719; C12P 19/04; A61K 39/02, 39/39; G01N 33/53; 10/10/2004

41. Пат. РФ №2237893; G01N 30/00, 31/00; С07С 205/06; 10.10.2004 г.41. Pat. RF No 2237893; G01N 30/00, 31/00; С07С 205/06; 10/10/2004

42. Пат. РФ №2315299; G01N 33/18, 33/14, 27/447; 20.01.2008 г.42. Pat. RF №2315299; G01N 33/18, 33/14, 27/447; January 20, 2008

43. Пат. РФ №2325171; А61К 35/16, 38/17; 27.05.2008 г.43. Pat. RF №2325171; A61K 35/16, 38/17; May 27, 2008

44. Пат. РФ №2346051; C12Q 1/00; G01N 27/00; 10.02.2009 г.44. Pat. RF No. 2346051; C12Q 1/00; G01N 27/00; 02/10/2009

45. Пат. РФ №2367449; А61К 35/16, 38/17; 20.09.2009 г.45. Pat. RF No. 2367449; A61K 35/16, 38/17; September 20, 2009

46. Пат. РФ №2371477, C12N 5/00, 27.10.2009 г.46. Pat. RF №2371477, C12N 5/00, 10.27.2009

47. http://www.liquid-phase.ru.47. http://www.liquid-phase.ru.

48. http://hghltd.yandex.net.48. http://hghltd.yandex.net.

49. Пат. РФ №2257213; А61К 33/26; А61Р 3/02, 7/06; 27.07.2005 г. (прототип).49. Pat. RF №2257213; A61K 33/26; A61P 3/02, 7/06; July 27, 2005 (prototype).

50. NewScientist.com news service 12 August 03 http://www.newscientist.com/news/news.jsp?id=ns99994045 по материалам Proceedings of the National Academy of Sciences (DOI:10.1073/pnas. 1832769100).50. NewScientist.com news service 12 August 03 http://www.newscientist.com/news/news.jsp?id=ns99994045 based on Proceedings of the National Academy of Sciences (DOI: 10.1073 / pnas. 1832769100).

51. New Scientist print edition, 3 August 2002.51. New Scientist print edition, 3 August 2002.

Таблица 1Table 1 Оптимальные составы препарата «Комплигем» для лечения и профилактики железодефицитных состояний животныхOptimal compositions of the Compligem preparation for the treatment and prevention of iron deficiency in animals Наименование ингредиентовName of ingredients Рецептура, мгRecipe mg МинимумMinimum СреднийAverage МаксимумMaximum Коллоидное железоColloidal iron 35,035.0 40,040,0 45,045.0 Тритон Х-100Triton X-100 0,20.2 0,40.4 0,60.6 ГлюкозаGlucose 30,030,0 40,040,0 50,050,0 Поливиниловый спиртPolyvinyl alcohol 0,20.2 0,40.4 0,60.6 ЦинкZinc 0,10.1 0,20.2 0,30.3 КобальтCobalt 0,050.05 0,10.1 0,150.15 СеленSelenium 0,020.02 0,030,03 0,040.04 ВодаWater до 1000,0up to 1000.0 до 1000,0up to 1000.0 до 1000,0up to 1000.0

Таблица 2table 2 Гематологические показания крови собак при применении препарата «Комплигем» (n=3)Hematological indications of blood of dogs when using the drug "Compligem" (n = 3) ПоказателиIndicators ГруппаGroup 1one 22 33 Доза «Комплигема»Dose of Compligem 6 см3 6 cm 3 2 см3 2 cm 3 КонтрольThe control Гемоглобин (г%)Hemoglobin (g%) 11,9-13,211.9-13.2 11,2-13,611.2-13.6 10,5-11,310.5-11.3 Эритроциты (млн/мм)Red blood cells (million / mm) 7,4-8,87.4-8.8 7,6-8,97.6-8.9 7,0-8,77.0-8.7 Лейкоциты (тыс/мм)White blood cells (thousand / mm) 9,1-10,29.1-10.2 9,0-10,59.0-10.5 8,9-10,08.9-10.0 Лейкоцитарная формулаWhite blood cell count БазофилыBasophils 1one 1one 00 ЭозинофилыEosinophils 4four 33 55 Н. сегментоядерныеN. segmented 5555 6161 6060 ЛимфоцитыLymphocytes 3232 3333 2929th МоноцитыMonocytes 22 22 1one Альбумины (%)Albumin (%) 40,2-42,340.2-42.3 40,0-41,840.0-41.8 41,2-42,941.2-42.9 Альфа-глобулины (%)Alpha globulins (%) 17,9-18,117.9-18.1 17,4-18,217.4-18.2 18,0-19,018.0-19.0 Бета-глобулины (%)Beta Globulins (%) 20,3-22,120.3-22.1 21,0-23,021.0-23.0 21,0-22,921.0-22.9 Гамма-глобулины (%)Gamma globulins (%) 17,2-19,217.2-19.2 17,0-18,517.0-18.5 16,9-18,116.9-18.1 Мочевина (ммоль/л)Urea (mmol / L) 4,44.4 4,04.0 4,04.0

Таблица 3Table 3 Накопление железа в сыворотке крови, печени и почках у крыс после введения препарата «Комплигем» (n=3)The accumulation of iron in the blood serum, liver and kidneys in rats after administration of the drug "Compligem" (n = 3) Группы животныхGroups of animals Содержание железа, мкг %The iron content, mcg% Содержание гемоглобина, г %The hemoglobin content, g% ПеченьLiver ПочкиKidney Сыворотка кровиBlood serum КонтрольThe control 263,0±12,1263.0 ± 12.1 193,0±10,1193.0 ± 10.1 169,0±7,9169.0 ± 7.9 16,0±0,316.0 ± 0.3 ОпытExperience 353,0±1,2353.0 ± 1.2 213,0±21,2213.0 ± 21.2 235,0±11,0235.0 ± 11.0 17,6±0,317.6 ± 0.3

Таблица 4Table 4 Цитогенетический анализ клеток костного мозга животных, подвергавшихся воздействию препарата «Комплигем» в условиях однократного и повторных введений (n=3)Cytogenetic analysis of bone marrow cells of animals exposed to the Compligem preparation under conditions of single and repeated injections (n = 3) Однократный опытOne-time experience Проанализ метафазMetaphase Analysis Одиночные фрагментыSingle fragments Парные фрагментыPaired fragments Всего ХАTotal HA КонтрольThe control 450450 2,6±0,92.6 ± 0.9 0,26±0,10.26 ± 0.1 2,9±0,92.9 ± 0.9 ОпытExperience 350350 2,5±0,9 Р>0,052.5 ± 0.9 P> 0.05 0,28±0,20.28 ± 0.2 2,8±0,92.8 ± 0.9 Месячный опытMonthly experience Проанализ метафазMetaphase Analysis Всего ХАTotal HA СлипанийSticking together ОтставанийLagging Митотический индексMitotic index КонтрольThe control 15001500 5,0±0,105.0 ± 0.10 0,2±0,020.2 ± 0.02 0,18±0,060.18 ± 0.06 1,88±0,191.88 ± 0.19 ОпытExperience 15001500 5,06±0,85.06 ± 0.8 0,5±0,27 Р>0,050.5 ± 0.27 P> 0.05 0,34±0,150.34 ± 0.15 1,86±0,111.86 ± 0.11

Таблица 5Table 5 Результаты определения ДЛМ в половых клетках крыс самцов, подвергавшихся воздействию препарата «Комплигем» (n=3)The results of the determination of DLM in the sex cells of male rats exposed to the drug "Compligem" (n = 3) ГруппаGroup Количествоamount Гибель плодов в %Death of fruits in% самокfemales ЖТБVTB живыеliving мертвыеthe dead До имплант. М±mBefore the implant. M ± m После имплант. М±mAfter the implant. M ± m Общая M±mTotal M ± m КонтрольThe control 30thirty 13,4113.41 11,6511.65 1,001.00 6,97±3,426.97 ± 3.42 9,63±1,239.63 ± 1.23 17,75±2,4417.75 ± 2.44 КомплигемCompligem 3333 13,7813.78 12,2312.23 0,670.67 7,85±1,307.85 ± 1.30 5,43±0,855.43 ± 0.85 13,96±1,6013.96 ± 1.60

Таблица 6Table 6 Анализ клеток костного мозга белых крыс под воздействием препарата «Комплигем» (п=3)Analysis of bone marrow cells in white rats under the influence of the drug "Compligem" (n = 3) ГруппаGroup Кол-во метафазNumber of metaphases Кол-во одиночных фрагментовNumber of single fragments Кол-во парных фрагментовNumber of Paired Fragments ГеныGenes Всего ХАTotal HA ОпытExperience 547547 1,64±0,43 Р>0,051.64 ± 0.43 P> 0.05 0,6±0,34 Р>0,050.6 ± 0.34 P> 0.05 3,1±0,6 Р>0,053.1 ± 0.6 P> 0.05 0,4±0,310.4 ± 0.31 КонтрольThe control 489489 2,5±0,372.5 ± 0.37 0,7±0,500.7 ± 0.50 2,5±0,32.5 ± 0.3 0,4±0,10.4 ± 0.1

Таблица 7Table 7 Содержание железа в сыворотке крови и печени у крыс при введении препарата «Комплигем» (n=3)The iron content in blood serum and liver in rats with the introduction of the drug "Compligem" (n = 3) Группы животныхGroups of animals Время взятия проб, часSampling time, hour Содержание железа, мкг%The iron content, mcg% Содержание гемоглобина, г%The hemoglobin content, g% печеньliver сыворотка кровиblood serum КонтрольThe control 224±0,12224 ± 0.12 153±0,10153 ± 0.10 16,0±0,316.0 ± 0.3 ОпытExperience 0,5 час
1,0 час
2,0 час
3,0 час
5,0 час
24,0 час
0.5 hour
1.0 hour
2.0 hour
3.0 hour
5.0 hour
24.0 hour
250±0,10
261±0,11
271±0,10
280±0,10
289±0,12
300±0,11
250 ± 0.10
261 ± 0.11
271 ± 0.10
280 ± 0.10
289 ± 0.12
300 ± 0.11
170±0,11
178±0,12
188±0,10
196±0,09
190±0,12
200±0,11
170 ± 0.11
178 ± 0.12
188 ± 0.10
196 ± 0.09
190 ± 0.12
200 ± 0.11
16,1±0,3
16,2±0,4
16,4±0,4
17,0±0,5
17,2±0,4
17,6±0,3
16.1 ± 0.3
16.2 ± 0.4
16.4 ± 0.4
17.0 ± 0.5
17.2 ± 0.4
17.6 ± 0.3

Таблица 8Table 8 Влияние противоанемических препаратов на гематологические показатели поросят и их живую массу (n=3)The effect of antianemic drugs on the hematological parameters of piglets and their live weight (n = 3) ГруппыGroups Гемоглобин, г%Hemoglobin, g% Кол-во эритроцитов, млн/мм3 The number of red blood cells, million / mm 3 Показатель гематокрита, %Hematocrit,% Средняя живая масса, кгAverage live weight, kg КомплигемCompligem 10,08±0,4610.08 ± 0.46 6,98±0,526.98 ± 0.52 31,9±0,3731.9 ± 0.37 6,886.88 10,05±0,5610.05 ± 0.56 6,82±0,606.82 ± 0.60 32,0±0,4532.0 ± 0.45 6,006.00 КонтрольThe control 7,2±0,387.2 ± 0.38 3,82±0,423.82 ± 0.42 26,0±0,5226.0 ± 0.52 5,625.62

Таблица 9Table 9 Сравнительная эффективность препарата «Комплигем» и препарата-прототипа по гематологическим показателям, сохранности и среднесуточным приростам живой массы поросят к 30-дневному возрасту (n=3)Comparative efficacy of the Kompligem preparation and the prototype preparation according to hematological parameters, safety and average daily gain in live weight of piglets by 30 days of age (n = 3) ПоказательIndicator ПрепаратA drug КомплигемCompligem Препарат-прототипPrototype drug Гемоглобин, г %Hemoglobin, g% 11,08±0,5211.08 ± 0.52 11,05±0,4911.05 ± 0.49 ГематокритHematocrit 41,80±1,1041.80 ± 1.10 40,80±0,7540.80 ± 0.75 Эритроциты, млн/мклRed blood cells, mln / μl 7,30±0,607.30 ± 0.60 7,16±0,517.16 ± 0.51 Общий белок, г %Total protein, g% 6,05±0,356.05 ± 0.35 6,00±0,236.00 ± 0.23 СохранностьSafety 0,950.95 0,900.90 Масса при отъеме, кгWeight at weaning, kg 7,24±0,347.24 ± 0.34 6,98±0,336.98 ± 0.33

Таблица 10Table 10 Гематологические показатели крови у щенят (n=3)Hematological blood counts in puppies (n = 3) ГруппыGroups Возраст в дняхAge in days 55 20twenty 4040 Гемоглобин, г %Hemoglobin, g% КомплигемCompligem 9,8±0,219.8 ± 0.21 11,7±0,1911.7 ± 0.19 13,5±0,2313.5 ± 0.23 Препарат-прототипPrototype drug 9,9±0,179.9 ± 0.17 12,6±0,2512.6 ± 0.25 13,4±0,1613.4 ± 0.16 Эритроциты, млн/мм3 Red blood cells, million / mm 3 КомплигемCompligem 6,32±0,226.32 ± 0.22 7,50±0,187.50 ± 0.18 8,65±0,228.65 ± 0.22 Препарат-прототипPrototype drug 6,25±0,196.25 ± 0.19 7,46±0,277.46 ± 0.27 8,77±0,158.77 ± 0.15 Гематокрит, %Hematocrit% КомплигемCompligem 40,4±0,8040.4 ± 0.80 44,2±0,9044.2 ± 0.90 45,6±0,9345.6 ± 0.93 Препарат-прототипPrototype drug 39,6±0,7839.6 ± 0.78 43,4±0,8543.4 ± 0.85 43,8±0,7743.8 ± 0.77

Таблица 11Table 11 Лечебно-профилактическая эффективность препарата «Комплигем» при заболеваниях свинейTherapeutic and prophylactic effectiveness of the Kompligem drug in diseases of pigs ЗаболеваниеDisease Возраст животныхAge of animals Кол-во головNumber of goals Курс лечения, дниThe course of treatment, days Эффективность, %Efficiency% ПримечаниеNote Нарушение роста и развития плода (авитаминоз)Violation of growth and development of the fetus (vitamin deficiency) 0÷3 мес.0 ÷ 3 months 9898 10÷1410 ÷ 14 100one hundred В комплексе с другими мероприятиямиIn conjunction with other events Отечная болезньEdema 2,5÷3 мес.2.5 ÷ 3 months 4141 10÷1410 ÷ 14 89,4÷97,389.4 ÷ 97.3 Беломышечная болезньWhite muscle disease 1÷2 мес.1 ÷ 2 months 112112 10÷1410 ÷ 14 95,6÷97,295.6 ÷ 97.2 Профилактика вторичных анемийPrevention of Secondary Anemia 2÷4 день2 ÷ 4 day 249249 однократноonce 100one hundred --

Таблица 12Table 12 Результаты проверки эффективности применения препарата «Комплигем» для профилактики болезней дефицита макро- и микроэлементов, а также повышения жизнеспособности молодняка КРСThe results of checking the effectiveness of the use of the Kompligem drug for the prevention of macro- and microelement deficiency diseases, as well as increasing the viability of young cattle ГруппыGroups Наименование показателейThe name of indicators Эритроциты, млн/мклRed blood cells, mln / μl Лейкоциты, тыс/мклWhite blood cells, thousand / μl Белок, г/%Protein, g /% Са, мг/%Ca, mg /% Р, мг/%P, mg /% Каротин, мкг/%Carotene, mcg /% ОпытнаяExperienced 7,0±0,57.0 ± 0.5 5,0±0,45.0 ± 0.4 7,5±0,37.5 ± 0.3 10,3±0,210.3 ± 0.2 5,5±0,15.5 ± 0.1 350±10350 ± 10 КонтрольнаяControl 6,4±0,46.4 ± 0.4 5,2±0,35.2 ± 0.3 7,4±0,47.4 ± 0.4 10,5±0,110.5 ± 0.1 5,3±0,25.3 ± 0.2 325±25325 ± 25

Claims (5)

1. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных, содержащий смесь коллоидного железа с лигандом, цинка, кобальта, селена и воды, отличающийся тем, что в качестве лиганда он содержит Тритон Х-100 (полиэтиленгликоля моно (тетраметилбутанол) фениловый эфир) при следующем соотношении компонентов, мг:
Коллоидное железо (III) 35,0÷45,0 Тритон Х-100 0,2÷0,6 Цинк (II) 0,1÷0,3 Кобальт (II) 0,05÷0,15 Селен (IV) 0,02÷0,04 Вода до 1000,0
1. The drug for the treatment and prevention of iron deficiency in animals, containing a mixture of colloidal iron with a ligand, zinc, cobalt, selenium and water, characterized in that it contains Triton X-100 (polyethylene glycol mono (tetramethylbutanol) phenyl ether) as a ligand the following ratio of components, mg:
Colloidal Iron (III) 35.0 ÷ 45.0 Triton X-100 0.2 ÷ 0.6 Zinc (II) 0.1 ÷ 0.3 Cobalt (II) 0.05 ÷ 0.15 Selenium (IV) 0.02 ÷ 0.04 Water up to 1000.0
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве источника железа (III) и микроэлементов он содержит их неорганические соли, такие как хлориды.2. The drug according to claim 1, characterized in that as a source of iron (III) and trace elements it contains their inorganic salts, such as chlorides. 3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве источника селена он содержит селенистокислый натрий или селенистую кислоту.3. The drug according to claim 1, characterized in that as a source of selenium it contains sodium selenate or selenic acid. 4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно он содержит глюкозу в количестве 30,0÷50,0 мг.4. The drug according to claim 1, characterized in that it additionally contains glucose in an amount of 30.0 ÷ 50.0 mg. 5. Препарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно он содержит поливиниловый спирт в количестве 0,2÷0,6 мг. 5. The drug according to claim 1, characterized in that it additionally contains polyvinyl alcohol in an amount of 0.2 ÷ 0.6 mg.
RU2010140097/15A 2010-09-29 2010-09-29 Preparation for treating and preventing iron-deficient conditions in animals RU2455999C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010140097/15A RU2455999C2 (en) 2010-09-29 2010-09-29 Preparation for treating and preventing iron-deficient conditions in animals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010140097/15A RU2455999C2 (en) 2010-09-29 2010-09-29 Preparation for treating and preventing iron-deficient conditions in animals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010140097A RU2010140097A (en) 2012-04-10
RU2455999C2 true RU2455999C2 (en) 2012-07-20

Family

ID=46031343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140097/15A RU2455999C2 (en) 2010-09-29 2010-09-29 Preparation for treating and preventing iron-deficient conditions in animals

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2455999C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2782798C1 (en) * 2021-10-14 2022-11-02 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Method for prevention of iron deficiency anemia in fur-bearing animals with simultaneous prevention of hypocobaltosis and hypocuprosis

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999021569A1 (en) * 1997-10-24 1999-05-06 Starpharma Limited Polyoxometallate antifiloviral composition
RU2257213C2 (en) * 2003-10-23 2005-07-27 Общество с ограниченной ответственностью (ООО) "БИОНИТ" Agent for treating and preventing iron-deficiency conditions in animals
RU2394597C2 (en) * 2005-11-24 2010-07-20 Вифор (Интернациональ) Аг Preparation containing complex iron (iii) compounds and active redox substance

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999021569A1 (en) * 1997-10-24 1999-05-06 Starpharma Limited Polyoxometallate antifiloviral composition
RU2257213C2 (en) * 2003-10-23 2005-07-27 Общество с ограниченной ответственностью (ООО) "БИОНИТ" Agent for treating and preventing iron-deficiency conditions in animals
RU2394597C2 (en) * 2005-11-24 2010-07-20 Вифор (Интернациональ) Аг Preparation containing complex iron (iii) compounds and active redox substance

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КЛЕНОВА И.Ф., ЯРЕМЕНКО Н.А. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - М.: Сельхозиздат, 2000, с.296-297. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2782798C1 (en) * 2021-10-14 2022-11-02 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Method for prevention of iron deficiency anemia in fur-bearing animals with simultaneous prevention of hypocobaltosis and hypocuprosis

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010140097A (en) 2012-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2276541T3 (en) MICRONUTRIENT SUPPLEMENT WITH VITAMIN COMPATIBILITY.
RU2457678C2 (en) Method of growing piglets
Michalak et al. The effect of metal-containing nanoparticles on the health, performance and production of livestock animals and poultry
Palmieri et al. Effect of maternal selenium supplementation on pregnancy in humans and livestock.
Abdelnour et al. Nanominerals: fabrication methods, benefits and hazards, and their applications in ruminants with special reference to selenium and zinc nanoparticles. Animals. 2021; 11 (7): 1916
RU2349094C1 (en) Pit humic supplement feed
RU2455999C2 (en) Preparation for treating and preventing iron-deficient conditions in animals
Naumenko et al. Antioxidant properties and toxic risks of using metal nanoparticles on health and productivity in poultry
JP5998061B2 (en) Method for improving the number of suckling heads or weaning heads
RU2450531C2 (en) Method for enhancement of young farm livestock productiveness
RU2283117C1 (en) Antianemic and growth stimulating preparation for animals
RU2501304C1 (en) Method of production of humic feed additive from peat, humic feed additive produced using said method and method of feeding with said additive
RU2702658C1 (en) Injection agent for treating and preventing liver diseases in animals
RU2562943C2 (en) Method of growing calves
RU2402320C1 (en) Preparation and related method for prevention and correction of diseased conditions in animals
Mohamed et al. Green synthesis of copper oxide nanoparticles in broiler nutrition: Present perspectives and strategic future in climate change conditions
RU2530815C2 (en) Feed additive for animals and birds
RU2648458C1 (en) Method of prevention of generic and postnatal pathology in pregnant nonmilking cows
RU2422117C1 (en) Method of preventing diseases of reproductive organs in cows in iodone-deficient region
RU2421015C1 (en) Method for increase of lactation performance of breeding sows
RU2409940C1 (en) Method of sow productivity increase
RU2323752C1 (en) Immune correction method for incalvers to decrease postnatal diseases
RU2257213C2 (en) Agent for treating and preventing iron-deficiency conditions in animals
RU2771240C1 (en) Prolonged-acting microelement drug for animals
Sharma et al. Micro minerals-their deficiency disorders and treatment: A review

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120930