RU2453001C1 - Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте - Google Patents
Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453001C1 RU2453001C1 RU2010142632/14A RU2010142632A RU2453001C1 RU 2453001 C1 RU2453001 C1 RU 2453001C1 RU 2010142632/14 A RU2010142632/14 A RU 2010142632/14A RU 2010142632 A RU2010142632 A RU 2010142632A RU 2453001 C1 RU2453001 C1 RU 2453001C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitrogen oxide
- norvaline
- oxide deficiency
- endothelium
- deficiency
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для изучения механизмов коррекции и предупреждения развития гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота в организме. Для этого в эксперименте лабораторным животным моделируют дефицит оксида азота внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг ежедневно в течение 7 суток. При этом степень развития дефицита оценивают по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВ и ЭНЗВ). Коррекцию дефицита оксида азота проводят внутрижелудочным введением L-норвалина в дозе 10 мг/кг через 1 час после введения метионина также в течение 7 суток. Способ обеспечивает эффективное предупреждение развития дефицита оксида азота, что подтверждается изменением отношения площадей восстановления артериального давления при проведении ЭЗВ и ЭНЗВ: у контрольной группы животных - 1,1±0,1, при моделировании эндотелиальной дисфункции - 3,3+0,3, при моделировании и введении L-норвалин в разработанных режиме и дозах - 1,4±0,1. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции гипергомоцистеинемии с использованием витаминов В6, B12, фолиевой кислоты и их комбинаций, описанный Toole J.F. и соавторами в статье «Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial», опубликованной в журнале JAMA, 2004, №291, P.565-575. В указанной статье описана коррекция повышенного уровня гомоцистеина в плазме крови с помощью применения комбинации витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты.
Однако данный способ не охватывает оценку возможности коррекции гипергомоцистеинемии и гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте с помощью неселективного ингибитора аргиназы L-норвалина.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции дефицита оксида азота при гипергомоцистеинемии.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования дефицита оксида азота внутрижелудочным введением крысам-самцам линии Wistar аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг ежедневно, в течение 7 суток, проводится его коррекция путем внутрижелудочного введения L-норвалина в дозе 10 мг/кг через 1 час после введения метионина. Оценка развития дефицита оксида азота и его коррекции L-норвалином производится с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ.
Эксперименты выполнены на половозрелых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. Раствор для внутрижелудочного введения метионина готовили ex tempore с помощью солюбилизатора ТВИН 80 и 1% крахмального раствора. С целью изучения возможности моделирования дефицита оксида азота метионин (ООО «Полисинтез», г.Белгород) вводили ежедневно, 1 раз в сутки, внутрижелудочно в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (n=10 животных). Второй группе животных через один час после введения метионина внутрижелудочно вводили L-норвалин в дозе 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Третьей группе животных производили ежедневное, 1 раз в сутки, в течение 7 дней внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН 80 в дозе 1 мл/кг (контроль, n=10 животных).
На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика «Biopac» и компьютерной программы «Ас-qKnowledge». Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития дефицита оксида азота и степень его коррекции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
В таблице 1 представлены данные о влиянии внутрижелудочного введения метионина на функциональные показатели сердечно-сосудистой системы экспериментальных животных.
Обнаружено, что ежедневное введение метионина по обозначенной схеме не вызывает достоверного изменения артериального давления (таблица 1). Внутрижелудочное введение L-норвалина также не влияло на показатели гемодинамики (таблица 1).
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволили установить, что внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН 80 в дозе 1 мл/кг не вызывает повышения коэффициента эндотелиальной дисфункции. Достоверное повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции получили в группе животных с внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (КЭД равен 3,3±0,3) (таблица 1).
Внутрижелудочное введение L-норвалина в дозе 10 мг/кг вызывает достоверное снижение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 1,4±0,1 (таблица 1).
Claims (1)
- Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота L-норвалином в эксперименте, отличающийся тем, что белым крысам-самцам линии Wistar с дефицитом оксида азота, моделируемым внутрижелудочным введением аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг ежедневно, в течение 7 суток, внутрижелудочно, через 1 час после введения метионина вводят L-норвалин в дозе 10 мг/кг один раз в день, в течение 7 суток.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010142632/14A RU2453001C1 (ru) | 2010-10-18 | 2010-10-18 | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010142632/14A RU2453001C1 (ru) | 2010-10-18 | 2010-10-18 | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010142632A RU2010142632A (ru) | 2012-04-27 |
| RU2453001C1 true RU2453001C1 (ru) | 2012-06-10 |
Family
ID=46297074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010142632/14A RU2453001C1 (ru) | 2010-10-18 | 2010-10-18 | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453001C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2821657C1 (ru) * | 2024-01-29 | 2024-06-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ моделирования умеренной формы гипергомоцистеинемии у крыс |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5869526A (en) * | 1994-02-25 | 1999-02-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | δ-(S-methylisothioureido)-L-norvaline therapeutic for cerebrovascular diseases having nitric oxide synthase inhibiting factor |
| RU2247389C2 (ru) * | 1999-08-31 | 2005-02-27 | Биохит Ойй | Способ идентификации индивидуума с риском сосудистого и ракового заболевания |
| RU2287327C2 (ru) * | 2003-10-16 | 2006-11-20 | Юрий Антонович Кошелев | Средство для лечения и профилактики атеросклероза |
| RU2401138C1 (ru) * | 2009-07-20 | 2010-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ лечения больных стабильной стенокардией напряжения |
-
2010
- 2010-10-18 RU RU2010142632/14A patent/RU2453001C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5869526A (en) * | 1994-02-25 | 1999-02-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | δ-(S-methylisothioureido)-L-norvaline therapeutic for cerebrovascular diseases having nitric oxide synthase inhibiting factor |
| US5869526C1 (en) * | 1994-02-25 | 2001-02-06 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Delta-(s-methylisothioureido)-l-norvaline therapeutic for cerebrovascular diseases having nitric oxide synthase inhibiting factor |
| RU2247389C2 (ru) * | 1999-08-31 | 2005-02-27 | Биохит Ойй | Способ идентификации индивидуума с риском сосудистого и ракового заболевания |
| RU2287327C2 (ru) * | 2003-10-16 | 2006-11-20 | Юрий Антонович Кошелев | Средство для лечения и профилактики атеросклероза |
| RU2401138C1 (ru) * | 2009-07-20 | 2010-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ лечения больных стабильной стенокардией напряжения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| L-Норвалин - новый донатор азота, 13 июня 2010, 2 с. Найдено в Интернет 16.06.2011, http:// sportswiki.ru. ДЖОБABA Э.М. Факторы дисфункции эндотелия: гомоцистеин и оксид азота у беременных с гестозом на фоне сахарного диабета 1 типа. Современные подходы к терапии. Роль фолиевой кислоты. Проблемы репродукции, 2009, т.15, №3, с.104-109. SPENCE J.D. Patients with atherosclerotic vascular disease: how low should plasma homocyst(e)ine levels go?. Am J Cardiovasc Drugs. 2001; 1 (2):85-9 abstr MING XF, et al. Inhibition of S6K1 accounts partially for the anti-inflammatory effects of the arginase inhibitor L-norvaline BMC Cardiovasc Disord. 2009 Mar 13; 9:12., abstr. * |
| КОСТЮЧЕНКО Г.И. Гипергомоцистеинемия: клиническое значение, возрастные особенности, диагностика и коррекция. Клиническая геронтология, 2007, т.13, №4, с.32-40. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2821657C1 (ru) * | 2024-01-29 | 2024-06-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ моделирования умеренной формы гипергомоцистеинемии у крыс |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010142632A (ru) | 2012-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alexander et al. | Reduced uterine perfusion pressure during pregnancy in the rat is associated with increases in arterial pressure and changes in renal nitric oxide | |
| Head | Cardiac baroreflexes and hypertension | |
| Limesand et al. | Adaptation of ovine fetal pancreatic insulin secretion to chronic hypoglycaemia and euglycaemic correction | |
| KR20200019791A (ko) | 덱스메데토미딘을 사용한 소아 환자 치료 방법 | |
| Herrera et al. | A role for xanthine oxidase in the control of fetal cardiovascular function in late gestation sheep | |
| CN102170876B (zh) | 含有氨基酸组合物作为有效成分的耐力提高剂、抗疲劳剂或疲劳恢复剂 | |
| RU2462766C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
| Deruelle et al. | Effects of BAY 41–2272, a soluble guanylate cyclase activator, on pulmonary vascular reactivity in the ovine fetus | |
| Yakushev et al. | Studying dose-dependent endothelio-and cardioprotective activity of selective arginase II inhibitor in hyperhomocysteine-induced endothelial dysfunction | |
| Provotorov et al. | Endothelio-and cardioprotective effects of vitamin В6 and folic acid in modelling methionine-induced hyperhomocysteinemia | |
| RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
| RU2453001C1 (ru) | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте | |
| Gonzalez-Vazquez et al. | Taurine Increases Zinc Preconditioning‐Induced Prevention of Nitrosative Stress, Metabolic Alterations, and Motor Deficits in Young Rats following Intrauterine Ischemia | |
| RU2430428C1 (ru) | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы | |
| Tassinari et al. | Posterior reversible encephalopathy syndrome associated with licorice consumption: a case report in a 10-year-old boy | |
| CN104415025B (zh) | 一种延缓退行性疾病进展的组合物 | |
| RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
| Bloom | Pulmonary edema following a grand mal epileptic seizure | |
| RU2460148C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза | |
| Rumyantseva et al. | Antioxidant treatment of ischemic brain lesions | |
| RU2414755C1 (ru) | Способ моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции | |
| JP2020143037A (ja) | 糖尿病合併心不全の治療用医薬組成物 | |
| RU2507594C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| RU2433486C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом "этоксидол" при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| Kawano et al. | Successful treatment of heart failure in an adult patient with Prader-Willi syndrome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121019 |