RU2430428C1 - Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы - Google Patents
Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2430428C1 RU2430428C1 RU2010114476/14A RU2010114476A RU2430428C1 RU 2430428 C1 RU2430428 C1 RU 2430428C1 RU 2010114476/14 A RU2010114476/14 A RU 2010114476/14A RU 2010114476 A RU2010114476 A RU 2010114476A RU 2430428 C1 RU2430428 C1 RU 2430428C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- phosphogliv
- methionine
- dose
- hyperhomocysteine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого у белых крыс-самцов линии Wistar моделируют эндотелиальную дисфункцию внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг ежедневно в течение 7 суток. При этом оценивают степень развития дисфункции по соотношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации, а также по повышению концентрации гомоцистеина. Коррекцию эндотелиальной дисфункции проводят внутрижелудочным введением препарата «Фосфоглив» - капсулы в дозе 2,2 г/кг один раз в день через час после введения метионина. Способ обеспечивает изучение коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции с помощью фосфоглива при создании определенной модели указанной патологии. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции гипергомоцистеинемии с использованием витаминов В6, B12, фолиевой кислоты и их комбинаций, описанный Toole J.F. и соавторами в статье «Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial», опубликованной в журнале JAMA, 2004, №291, p.565-575. В указанной статье описана коррекция повышенного уровня гомоцистеина в плазме крови с помощью применения комбинации витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты.
Однако данный способ не охватывает оценку возможности коррекции гипергомоцистеинемии и гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте с помощью эссенциальных фосфолипидов - препарата «Фосфоглив» капсулы (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»).
Задачей изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при гипергомоцистеин-индуцированном дефиците оксида азота, включающий внутрижелудочное введение препарата «Фосфоглив» капсулы в дозе 2,2 г/кг (содержание фосфатидилхолина 231,4 мг/кг).
Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции внутрижелудочным введением самцам крыс линии Wistar аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг ежедневно в течение 7 суток проводится ее коррекция путем внутрижелудочного введения препарата «Фосфоглив» капсулы в дозе 2,2 г/кг в течение 7 суток через 1 час после введения метионина. Оценка развития эндотелиальной дисфункции и ее коррекция препаратом «Фосфоглив» капсулы производится с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции и определения концентрации гомоцистеина в сыворотке крови.
Способ осуществляется следующим образом.
Эксперименты выполнены на половозрелых самцах крыс линии Wistar массой 180-220 г. Раствор для внутрижелудочного введения метионина готовили ex tempore с помощью солюбилизатора ТВИН-80 и 1% крахмального раствора. С целью изучения возможности моделирования эндотелиальной дисфункции метионин (ООО «Полисинтез», г.Белгород) вводили ежедневно 1 раз в сутки внутрижелудочно в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (n=10 животных). Второй группе животных через один час после введения метионина внутрижелудочно вводили препарат «Фосфоглив» капсулы в дозе 2,2 г/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Третьей группе животных производили ежедневное (1 раз в сутки, в течение 7 дней) внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН 80 в дозе 1 мл/кг (контроль, n=10 животных).
На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика «Biopac» и компьютерной программы «AcqKnowledge». Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции и степень ее коррекции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Степень развития гипергомоцистеинемии оценивается по содержанию гомоцистеина в сыворотке крови экспериментальных животных. Концентрация гомоцистеина определяется методом иммунотурбодиметрии с помощью набора фирмы Pliva-Lachema Diagnostika s.r.o.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Пример конкретного выполнения
В таблице 1 представлены данные о влиянии внутрижелудочного введения метионина на функциональные показатели сердечно-сосудистой системы экспериментальных животных.
Обнаружено, что ежедневное введение метионина по обозначенной схеме не вызывает достоверного изменения артериального давления (таблица 1). Внутрижелудочное введение препарата «Фосфоглив» также не влияло на показатели гемодинамики (таблица 1).
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволила установить, что внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН-80 в дозе 1 мл/кг не вызывает повышения коэффициента эндотелиальной дисфункции. Достоверное повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции получили в группе животных с внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (КЭД равен 3,3±0,3) (таблица 1).
| Таблица 1 | |||||
| Влияние метионина и препарата «Фосфоглив» капсулы на показатели гемодинамики и коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции (М±m). | |||||
| Группы животных | Функциональная проба | САД, мм рт.ст | ДАД, мм рт.ст | S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, усл.ед. | КЭД, усл.ед. |
| 10% ТВИН 80 1 мл/кг Контроль |
Исходные | 129,2±4,3 | 82,4±5,9 | ||
| АХ | 74,1±2,9 | 39,4±3,1 | 1124,2±63,7 | 0,9±0,2 | |
| НП | 67,2±5,1 | 42,9±5,4 | 1011,8±94,6 | ||
| Метионин 3 г/кг 1 раз/сутки в течение 7 дней |
Исходные | 118,9±10,1 | 76,6±7,2 | ||
| АХ | 80,1±2,9 | 41,4±2,3 | 854,6±61,4* | 3,3±0,3* | |
| НП | 72,3±6,7 | 45,9±4,3 | 2820,2±210,4* | ||
| Метионин 3 г/кг + Фосфоглив капсулы 2,2 г/кг | Исходные | 117±2 | 72,6±5,4 | 1,7±0,2** | |
| АХ | 80,6±2,9 | 38,9±1,6 | 810,3±63,7 | ||
| НП | 102,1±5,9 | 58,7±3,7 | 1402±161** | ||
| * - р<0,05 - в сравнении с группой животных, получавших 10% ТВИН 80; ** - р<0,05 - в сравнении с группой животных, получавших метионин. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции. | |||||
Внутрижелудочное введение препарата «Фосфоглив» капсулы производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства» в дозе 2,2 г/кг вызывает достоверное снижение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 1,7±0,2 (таблица 1).
Результаты определения концентрации гомоцистеина в сыворотке крови позволили установить достоверное повышение уровня гомоцистеина в группе экспериментальных животных, получавших метионин в дозе 3 г/кг. Значение концентрации гомоцистеина в группе животных, получавших метионин и препарат «Фосфоглив» капсулы в дозе 2,2 г/кг, достоверно уменьшалось (таблица 2).
| Таблица 2 | |||
| Влияние метионина и препарата «Фосфоглив» капсулы на концентрацию гомоцистеина при моделировании гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции (М±m). | |||
| Группы животных | 10% ТВИН 80 1 мл/кг Контроль | Метионин 3г/кг 1 раз/сутки в течение 7 дней | Метионин 3 г/кг + Фосфоглив капсулы 2,2 г/кг |
| Концентрация гомоцистеина (мкмоль/л) | 8,6±2,1 | 53,5±3,2* | 39,4±3,1** |
| * - p<0,05 - в сравнении с группой животных, получавших 10% ТВИН 80; ** - p<0,05 - в сравнении с группой животных, получавших метионин. | |||
Claims (1)
- Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте белым крысам самцам линии Wistar с эндотелиальной дисфункцией, моделируемой внутрижелудочным введением аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг ежедневно, в течение 7 суток, оценивая степень развития дисфункции по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации и повышению концентрации гомоцистеина, внутрижелудочно, через 1 ч после введения метионина, вводят препарат «Фосфоглив» - капсулы в дозе 2,2 г/кг один раз в день, в течение 7 суток.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010114476/14A RU2430428C1 (ru) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010114476/14A RU2430428C1 (ru) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2430428C1 true RU2430428C1 (ru) | 2011-09-27 |
Family
ID=44804261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010114476/14A RU2430428C1 (ru) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2430428C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107455327A (zh) * | 2017-08-07 | 2017-12-12 | 扬州大学 | 一种仔鹅高同型半胱氨酸败血症模型及其建立方法 |
-
2010
- 2010-04-12 RU RU2010114476/14A patent/RU2430428C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ZÁK A, et al. Consequences of moderate hyperhomocysteinemia in internal medicine Cas Lek Cesk. 2004; 143(6):367-74. * |
| ДЖОБАВА Э. М. Факторы дисфункции эндотелия: гомоцистеин и оксид азота у беременных с гестозом на фоне сахарного диабета 1 типа. Современные подходы к терапии. Роль фолиевой кислоты. - Проблемы репродукции, 2009, т.15, №3, с.104-109. SANJANA DAYAL, Murine Models of Hyperhomocysteinemia and Their Vascular Phenotypes. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2008, 28: 1596-1605. SUEMATSU N, et al. Hyperhomocysteinemia alters cardiac substrate metabolism by impairing nitric oxide bioavailability through oxidative stress. Circulation. 2007, Jan 16; 115(2):255-62. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107455327A (zh) * | 2017-08-07 | 2017-12-12 | 扬州大学 | 一种仔鹅高同型半胱氨酸败血症模型及其建立方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI459962B (zh) | 包含胰島素、菸鹼醯胺及胺基酸的製劑 | |
| BR112017021097B1 (pt) | Formulação de dosagem oral e seu uso | |
| KR20200019791A (ko) | 덱스메데토미딘을 사용한 소아 환자 치료 방법 | |
| CN106659711A (zh) | 呈现长期稳定性的褪黑素注射剂的持久制剂 | |
| CN107952064B (zh) | 含有聚乙二醇洛塞那肽的药物制剂及其制备方法 | |
| US10183040B2 (en) | Method for regulation of lipid metabolism | |
| CA3159368A1 (en) | Therapeutic methods using vadadustat | |
| Thorsen et al. | BAY 41-2272 inhibits the development of chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats | |
| US20200176101A1 (en) | Methods and medical uses relating to the treatment of hypoglycaemia | |
| AU2024219736A1 (en) | Sublingual epinephrine tablets | |
| US20200138712A1 (en) | Use of edaravone in oral treatment of oxidative-stress mediated neurodegenerative disorders | |
| RU2430428C1 (ru) | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы | |
| CN114222566A (zh) | 用于改善癌症患者的结果的方法和组合物 | |
| CN104706655B (zh) | 注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物和制法 | |
| US20050100615A1 (en) | Process for controlling water and electrolyte balance and acid-base equilibrium in human body | |
| CN106999514A (zh) | 含有亚铁氨基酸螯合物的组合物在制备改善糖尿病的药物中的用途 | |
| RU2414755C1 (ru) | Способ моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции | |
| RU2453001C1 (ru) | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте | |
| CN107019675A (zh) | 注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物及质控方法和制法 | |
| RU2493841C1 (ru) | Синергетический препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и заболеваний гепато-билиарной системы | |
| RU2400251C1 (ru) | Способ лечения хронической болезни почек в додиализном и диализном периодах и лекарственное средство для его реализации | |
| RU2412701C2 (ru) | Способ снижения непереносимости противотуберкулезных препаратов | |
| JP2020143037A (ja) | 糖尿病合併心不全の治療用医薬組成物 | |
| JP2005225870A (ja) | 血管内皮性酸化窒素の合成促進及び／又は内皮性酸化窒素血中濃度の維持・向上剤 | |
| RU2438191C1 (ru) | Способ коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120413 |