RU2460148C1 - Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза - Google Patents
Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2460148C1 RU2460148C1 RU2011116372/14A RU2011116372A RU2460148C1 RU 2460148 C1 RU2460148 C1 RU 2460148C1 RU 2011116372/14 A RU2011116372/14 A RU 2011116372/14A RU 2011116372 A RU2011116372 A RU 2011116372A RU 2460148 C1 RU2460148 C1 RU 2460148C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adma
- pregnancy
- gestosis
- day
- correction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения возможностей коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте у беременных. Воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar осуществляют ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. Для коррекции моделируемой патологии ежедневно с 10 по 20 сутки беременности проводят дистантное прекондиционирование. Для этого один раз в день проводят десятиминутное пережатие бедренной артерии с помощью наложения манжеты на верхнюю треть бедра с последующей реперфузией. Способ обеспечивает улучшение микроциркуляции в плаценте за счет противоишемического защитного воздействия на организм и повышения биодоступности NO с коррекцией эндотелиальной дисфункции. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте у беременных животных с помощью L-аргинина - субстрата для синтеза оксида азота, согласно описанию экспериментальных исследований в статье: «Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии», Кубанский научный медицинский вестник, №1, 2010 г., стр.85-92.
Основным недостатком способа является то, что L-аргинин является прямым конкурентом ADMA, и повышение его концентрации приводит только к увеличению субстрата для образования NO и активации NO-синтазы за счет конкурентного вытеснения ADMA. Одним из ведущих патофизиологических факторов снижения активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) и развития гестоза является плацентарная ишемия. Достичь повышения активности NO-синтазы можно средствами с противоишемическим действием, активирующим протеинкиназный путь модуляции активности эндотелиальной NO-синтазы. Поэтому результаты коррекции микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием только L-аргинина неудовлетворительны.
Задачей изобретения является способ коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели гестоза, включающей воспроизведение дистантного прекондиционирования, оказывающего ангиопротекторное действие.
Задача достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция нарушения микроциркуляции с помощью воспроизведения дистантного прекондиционирования. Это приводит к выраженной коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте при моделируемой патологии. Данный эффект связан с выраженным противоишемическим действием за счет выделения целого ряда гуморальных факторов: аденозина, брадикинина, апиоидов и др. с последующей активацией системы митохондриальных и плазмолельных протеинкиназ. Конечным эффекторным элементом является митохондриальный и плазмаллельный пул АТФ-зависимых калиевых каналов. Реализация их защитного потенциала связана с гиперполяризацией мембраны вследствие их открытия, активацией системы синтеза оксида азота, антиапоптическими механизмами. Это приводит к повышению биодоступности NO.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 сутки беременности). Дистантное прекондиционирование осуществляли с 10 по 20 сутки беременности 1 раз в сутки 10-минутным пережатием бедренной артерии с последующей реперфузией. Пережатие бедренной артерии осуществляли наложением манжеты на верхнюю треть бедра. Контролем правильности наложения манжеты служило отсутствие пульса на артериях голени.
На 21 день беременности под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 425,90±39,55 ПЕ у интактных беременных животных до 237,50±38,18 ПЕ (p<0,05).
Ежедневное воспроизведение дистантного прекондиционирования с 10 по 20 суток беременности приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 339,6±25,7 ПЕ на фоне ADMA-подобной модели гестоза, что выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (p<0,05).
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте в условиях воспроизводимой нами ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс воспроизведением дистантного прекондиционирования.
Claims (1)
- Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели гестоза, включающий воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии ежедневно с 10 по 20 сутки беременности воспроизводят дистантное прекондиционирование: один раз в день десятиминутным пережатием бедренной артерии с помощью наложения манжеты на верхнюю треть бедра с последующей реперфузией.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011116372/14A RU2460148C1 (ru) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011116372/14A RU2460148C1 (ru) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2460148C1 true RU2460148C1 (ru) | 2012-08-27 |
Family
ID=46937941
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011116372/14A RU2460148C1 (ru) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2460148C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2507594C2 (ru) * | 2012-03-07 | 2014-02-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
RU2541184C1 (ru) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина |
RU2721554C1 (ru) * | 2019-12-02 | 2020-05-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2149592C1 (ru) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности |
WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
-
2011
- 2011-04-25 RU RU2011116372/14A patent/RU2460148C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2149592C1 (ru) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности |
WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CABEЛЬEBA Г.М. и др. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов. Акушерство и гинекология, 1998, №5, с.6-9. МАСЛОВ Л.Н. и др. Дистантное ишемическое прекондиционирование. Успехи физиологических наук, 2009, №4, с.64-78. CHEUNG MM, et al. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coil Cardiol. 2006 Jun 6; 47(11):2277-82. * |
ПОКРОВСКИЙ М.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-ENOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. Кубанский научный медицинский вестник, 2010, №1, с.85-92. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2507594C2 (ru) * | 2012-03-07 | 2014-02-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
RU2541184C1 (ru) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина |
RU2721554C1 (ru) * | 2019-12-02 | 2020-05-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chitimus et al. | Melatonin’s impact on antioxidative and anti-inflammatory reprogramming in homeostasis and disease | |
RU2462766C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
RU2460148C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза | |
WO2017112917A8 (en) | Methods of treating cancer | |
MY192033A (en) | Method of dosing and use of soft anticholinergic esters | |
RU2696196C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
RU2453000C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза | |
EP3810276A1 (en) | Compositions and methods for the reduction or treatment of inflammation | |
EP3164126A1 (en) | SUCCINATE DEHYDROGENASE INHIBITORS (SDHi's) | |
WO2022033465A1 (zh) | 具有协同抗癌功效的氯硝柳胺和双硫仑医药组合物及其用途 | |
EP2849566B1 (en) | Adenosine analogues for the treatment of pain | |
CA2859227A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating amyloid beta peptide-associated diseases or conditions | |
Milani | Citicoline as coadiuvant treatment of cognitive impairment in chronic degenerative Central Nervous System diseases and in ischemic stroke: A review of available data | |
WO2010054068A3 (en) | Cyclic adenosine monophosphates for reducing the formation of adhesions | |
Ueno et al. | Metabolic contribution of hepatic autophagic proteolysis: old wine in new bottles | |
RU2481103C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте однократным ишемическим эпизодом | |
US20210015842A1 (en) | Method of treatment | |
RU2462765C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза | |
RU2421822C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
CN102552269A (zh) | SBT在作为GSK-3β的抑制剂方面的应用 | |
KR101783306B1 (ko) | PDKs 억제제를 유효성분으로 함유하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
Gureev et al. | Correction of adma-induced preeclampsia with the use of phosphodiesterase 5 and selective inhibitor of arginase II ZB49-0010 | |
IL302869A (en) | Methods of treating diseases and disorders | |
RU2672475C2 (ru) | Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин | |
RU2727572C1 (ru) | Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте с использованием детралекса |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130426 |