RU2672475C2 - Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин - Google Patents

Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин Download PDF

Info

Publication number
RU2672475C2
RU2672475C2 RU2017109406A RU2017109406A RU2672475C2 RU 2672475 C2 RU2672475 C2 RU 2672475C2 RU 2017109406 A RU2017109406 A RU 2017109406A RU 2017109406 A RU2017109406 A RU 2017109406A RU 2672475 C2 RU2672475 C2 RU 2672475C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
correction
experimental
taurine
dose
Prior art date
Application number
RU2017109406A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017109406A (ru
RU2017109406A3 (ru
Inventor
Михаил Владимирович Покровский
Татьяна Григорьвна Покровская
Михаил Викторович Корокин
Владимир Владимирович Гуреев
Олег Сергеевич Гудырев
Таисия Абдулкадировна Хадиева
Дарья Александровна Костина
Владимир Иванович Якушев
Антон Павлович Довгань
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2017109406A priority Critical patent/RU2672475C2/ru
Publication of RU2017109406A publication Critical patent/RU2017109406A/ru
Publication of RU2017109406A3 publication Critical patent/RU2017109406A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672475C2 publication Critical patent/RU2672475C2/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G09EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09BEDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, акушерству и гинекологии. Способ включает моделирование гестоза внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток лабораторной крысе на 13-14-е сутки беременности. Одновременно на фоне моделирования проводят внутрижелудочное введение таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки. Способ приводит к повышению показателей перфузии плаценты, обеспечивая коррекцию гестоза в эксперименте. 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и акушерству-гинекологии.
Из литературных источников известно, что в патогенезе гестоза, в последние годы, все большее внимание уделяется эндотелиальной дисфункции. (Boger R. H. et. al. The Role of Nitric Oxide Synthase Inhibition by Asymmetric Dimethylarginine in the Phathophysiology of Preeclampsia// Gynecol Obstet Invest. - 2009. - Vol. 69. № 1. - P. 1-13., Roberts J.M. et. al. Preeclampsia more than 1 disease: or is it?// Hypertension. - 2008. - Vol. 51. № 4. - P. 1231-1238.)
Эксперименты в группе из 28 самцов крыс с ишемически-реперфузионным повреждением головного мозга показали что эндотелиальная дисфункция, проявляется увеличением числа циркулирующих эндотелиальных клеток и снижением активности щелочной фосфатазы, активацией тромбоцитов, модификацией лобной коре головного мозга. Введение таурина привело к коррекции эндотелиальной дисфункции, устранению морфологических изменений в коре головного мозга, а также уменьшению агрегации тромбоцитов. (Rukan TA, Mksimovich NE, Zimatkin SM. Morphofunctional state of vessel endothelium at the early stage of cerebral ischemia-reperfusion and the effect of taurin administration.// Eksp Klin Farmakol. 2013;76(12):8-10.)
Из уровня техники не известна эффективность лечения гестоза препаратом таурин.
Прототипом модели экспериментального гестоза явилась ADMA-подобная модель преэклампсии (Фармакологическая коррекция L-аргинином "ADMA-ENOS-ассоциированных мишеней" при экспериментальной преэклампсии// М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.В.Гуреев, А.А. Барсук, Е.В. Проскурякова, М.В. Корокин, А.С.Белоус, О.В.Левашова, Н.В.Мальцева, О.С. Полянская).
Задачей изобретения является коррекция экспериментального гестоза серосодержащей аминокислотой Таурином.
Задача осуществляется моделированием ADMA-подобного гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторной крысе на 13 - 14 сутки беременности в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг/сут с одновременной его коррекцией внутрижелудочным введением через зонд таурина в дозе 260 мг/кг, однократно в сутки.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводились на белых крысах-самках (беременных 13 - 14-е сутки) линии Wistar массой 250-300 г. L-NAME вводился внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут., начиная с 13 - 14х суток беременности. На восьмые сутки от начала эксперимента (21 - 22-е сутки беременности) под комбинированным наркозом (хлоралгедрат 150 мг/кг и золетил 60 мг/кг) проводили сосудистые пробы на эндотелийзависимую (внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг) и эндотелийнезависимую (внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг) вазодилятацию с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД). Беременные самки были разделены на I - интактные, II - с введением L-NAME, III - с введением на фоне L-NAME таурина (260 мг/кг) внутрижелудочно, однократно в сутки. Исследование микроциркуляции в плаценте и почах проводили с помощью оборудования компании Biopac Systems: полиграф MP 100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF 100С и датчиком TSD 144. Регистрации результатов ЛДФ производилась программой AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных еденицах (ПЕ). При статистической обработе данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Блокада NO-синтазы, вызванная семидневным введением L-NAME, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствовало увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32 (p>0,05). Кроме этого наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125±6,3 и 82,0±5,8 до 183,1±9,4 и 136,7±7,4 мм.рт.ст. соответственно. Также введение L-NAME приводило к снижению показателя микроциркуляции в плаценте с 425,90±39,55 до 210,00±21,08 ПЕ (p>0,05).
Таким образом, моделирование L-NAME-индуцированного гестоза в эксперименте у крыс характеризовалось выраженным повышением АД, явлениями эндотелиальной дисфункции и снижением плацентарной микроциркуляции.
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение таурина в дозе 260 мг/кг/сут на фоне L-NAME индуцированной модели гестоза приводило к достоверному снижению КЭД до 1,51±2,96, что в два раза меньше чем у животных с гестозом, а также показателей систолического и диастолического артериального давления: 120,4±4,6 и 106,2±4,5 мм.рт.ст. (p>0,05). Исследование микроциркуляции плаценты выявило ее существенное улучшение в группе с введением таурина (260 мг/кг/сут) – 477,2±30,97 ПЕ.
Анализ полученных данных позволяет сделать вывод о том, что длительное, в течение 7 суток внутрижелудочное введение таурина приводит к эффективной коррекции экспериментального гестоза.

Claims (1)

  1. Способ коррекции экспериментального гестоза, включающий моделирование гестоза внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток лабораторной крысе на 13-14-е сутки беременности с одновременной его коррекцией на фоне моделирования введением таурина внутрижелудочно через зонд в дозе 260 мг/кг однократно в сутки.
RU2017109406A 2017-03-21 2017-03-21 Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин RU2672475C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017109406A RU2672475C2 (ru) 2017-03-21 2017-03-21 Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017109406A RU2672475C2 (ru) 2017-03-21 2017-03-21 Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017109406A RU2017109406A (ru) 2018-09-21
RU2017109406A3 RU2017109406A3 (ru) 2018-09-21
RU2672475C2 true RU2672475C2 (ru) 2018-11-15

Family

ID=63668783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017109406A RU2672475C2 (ru) 2017-03-21 2017-03-21 Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2672475C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2735765C1 (ru) * 2020-06-01 2020-11-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции морфологических изменений в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2462766C1 (ru) * 2011-04-25 2012-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза
RU2543359C1 (ru) * 2014-03-11 2015-02-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте
CN105166903A (zh) * 2015-09-25 2015-12-23 浙江康诺邦健康产品有限公司 一种孕妇营养预混料及包含孕妇营养预混料的食品

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2462766C1 (ru) * 2011-04-25 2012-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза
RU2543359C1 (ru) * 2014-03-11 2015-02-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте
CN105166903A (zh) * 2015-09-25 2015-12-23 浙江康诺邦健康产品有限公司 一种孕妇营养预混料及包含孕妇营养预混料的食品

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RUKAN TA et al. Morphofunctional state of vessel endothelium at the early stage of cerebral ischemia-reperfusion and the effect of taurin administration. Eksp Klin Farmakol. 2013;76(12):8-10. *
ЗАХАРОВ И. В. Оптимизация терапии артериальной гипертензии у беременных женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2010, т. 9, N5, с. 10-13. *
ЗАХАРОВ И. В. Оптимизация терапии артериальной гипертензии у беременных женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2010, т. 9, N5, с. 10-13. RUKAN TA et al. Morphofunctional state of vessel endothelium at the early stage of cerebral ischemia-reperfusion and the effect of taurin administration. Eksp Klin Farmakol. 2013;76(12):8-10. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2735765C1 (ru) * 2020-06-01 2020-11-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции морфологических изменений в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017109406A (ru) 2018-09-21
RU2017109406A3 (ru) 2018-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2656288T3 (es) Composición útil para favorecer la fertilidad femenina
Boubred et al. Effects of maternally administered drugs on the fetal and neonatal kidney
RU2696196C1 (ru) Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии
Irianti et al. Placental histological on Preeclamptic Rats (Rattus norvegicus) after administration of Nanoherbal Haramonting (Rhodomyrtus tomentosa)
RU2672475C2 (ru) Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин
Gureev New approaches of morfofunktional pharmacological correction of violations of cardiovascular system in experimental preeclampsia
RU2426535C2 (ru) Применение бета-гидроксибутирата или его фармацевтически приемлемых солей для приготовления лекарственного средства, обладающего цитопротекторной активностью, включающей нейропротекторную, кардиопротекторную, противоишемическую, антигипоксическую, антистрессорную, актопротекторную и адаптогенную активности, лекарственное средство и способ профилактики, купирования и лечения с помощью этого лекарственного средства
RU2543359C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте
Shafik et al. Magnesium sulfate versus esomeprazole impact on the neonates of preeclamptic rats
RU2453000C1 (ru) Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза
RU2655100C1 (ru) Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом адеметионин
Schardein et al. Reproduction studies on sodium meclofenamate in comparison to aspirin and phenylbutazone
RU2449381C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза
Buckett et al. Human chorionic gonadotropin for in vitro oocyte maturation: does it improve the endometrium or implantation?
Gureev et al. Correction of adma-induced preeclampsia with the use of phosphodiesterase 5 and selective inhibitor of arginase II ZB49-0010
RU2644271C1 (ru) Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте ингибитором аргиназы ii
Zhi-Yi et al. Reproductive toxicity of brazilein in ICR mice
Goudarzi et al. Autophagy genes and signaling pathways in endometrial decidualization and pregnancy complications
CN113106154A (zh) Prmt3在诊断或治疗复发性自然流产中的应用
RU2700563C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии
Yıldırım et al. The effects of magnesium sulphate on the contractile activity of uterus in an animal model of preeclampsia
RU2721290C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии с использованием ацетилсалициловой кислоты
RU2721554C1 (ru) Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов
RU2722273C1 (ru) Способ коррекции тромбообразования резвератролом при ADMA-подобной модели преэклампсии
RU2575789C1 (ru) Способ профилактики синдрома патологической беременности

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190605

Effective date: 20190605

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190619

Effective date: 20190619

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210322