RU2507594C2 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2507594C2 RU2507594C2 RU2012108543/14A RU2012108543A RU2507594C2 RU 2507594 C2 RU2507594 C2 RU 2507594C2 RU 2012108543/14 A RU2012108543/14 A RU 2012108543/14A RU 2012108543 A RU2012108543 A RU 2012108543A RU 2507594 C2 RU2507594 C2 RU 2507594C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- day
- pregnancy
- correction
- gestosis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения механизмов коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Способ включает воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным в течение 7 дней с 14 дня беременности внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. После этого проводят однократное воспроизведение 10-минутного дистантного ишемического эпизода задней конечности на 21 день беременности путем пережатия бедренной артерии с последующей реперфузией. Через 90 минут проводят сосудистые пробы с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции. Способ позволяет изучать NO - не обусловленные механизмы защитного эффекта при коррекции эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 1 пр.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине.
По известным литературным источникам - эндотелиальная дисфункция лежит в основе патогенеза гестоза. Одним из путей коррекции эндотелиальной дисфункции является увеличение концентрации оксида азота (NO), который относится к основным фактором вазодилатации и индукторам ангиогенеза (Марков, X.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / X.М. Марков // Кардиология. - 2005. - Т.45, №12).
Известен способ улучшения показателей выживаемости ишемизированных тканей (изолированного кожного лоскута на ножке) в условиях редуцированного кровообращения (RU №2429547, публ. 20.09.2011), который заключается в том, что в эксперименте у лабораторной крысы перед выкраиванием кожного лоскута проводят дистантное прекондиционирование путем десятиминутного пережатия бедренной артерии. Затем в течение 30 минут осуществляют реперфузию. Способ позволяет увеличить площадь здоровой ткани в условиях редуцированного кровообращения без использования лекарственных средств.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных крыс с помощью L-аргинина - субстрата для синтеза NO, согласно описанию экспериментальных исследований в статье: «Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии» (Кубанский научный медицинский вестник №1, 2010 г., стр.85-92). Опыты проводились на белых крысах-самках (беременных, 14-16-е сутки) линии Wistar массой 250-300 г. Неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводился внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут однократно в течение 7 дней. На фоне такого моделирования для коррекции эндотелиальной дисфункции беременным крысам-самкам вводят внутрижелудочно L-аргинин в дозе 200 мг/кг/сут однократно в течение 7 дней, начиная с 14-16-го дня беременности.
Основным недостатком способа является то, что L-аргинин является эндогенным субстратом для образования NO и прямым конкурентом ADMA, поэтому повышение его концентрации приводит только к увеличению количества образуемого NO и активации эндотелиальной NO-синтазы. Помимо увеличения активности эндотелиальной NO-синтазы и синтеза NO в развитии резистентности к плацентарной ишемии ведущее место отводится аденозину, брадикинину, опиоидным пептидам, пептиду, относящемуся к гену кальцитонина, протеинкиназе и др., которые играют важную роль в механизме эндотелиопротективного действия дистантного ишемического прекондиционирования. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных животных с использованием только L-аргинина неудовлетворительны.
Задачей изобретения является создание способа коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза, включающий однократное воспроизведение 10-минутного дистантного ишемического эпизода задней конечности, обладающего противоишемическим действием.
Задача решается с помощью предлагаемого способа коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза в эксперименте, включающего воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным в течение 7 дней, начиная с 14 дня беременности, внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, причем, для коррекции моделируемой патологии используется однократное воспроизведение 10-минутного дистантного ишемического эпизода задней конечности на 21 день беременности за 90 минут до проведения сосудистых проб путем пережатия бедренной артерии с последующей реперфузией.
Использование предлагаемого способа приводит к выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции при моделируемой патологии. Наблюдаемая коррекция эндотелиальной дисфункции связана с механизмами, лежащими в основе феномена раннего ишемического прекондиционирования, которые приводят к увеличению выработки аденозина, брадикинина и др., именно в результате чего проявляется эндотелиопротективное действие однократного дистантного ишемического эпизода конечности при ADMA-подобной модели гестоза в эксперименте. В способе не используются экзогенные вещества, обладающие побочными эффектами.
Способ осуществляется следующим образом.
Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Ишемию задней конечности воспроизводили на 21 день беременности однократно за 90 минут до проведения сосудистых проб путем 10-минутным пережатием бедренной артерии с последующей реперфузией. Пережатие бедренной артерии осуществляли наложением манжеты на проксимальную треть бедра. Контролем правильности наложения манжеты служило отсутствие пульса на артериях голени.
На 21 день беременности, спустя 90 минут после воспроизведения эпизода ишемии, под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в правую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Регистрируют систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД). Проводят сосудистые пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД):
где КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции; SАД НП - площадь треугольника над кривой восстановления АД при проведении функциональной пробы с введением нитропруссида натрия, SАД АХ - площадь треугольника над кривой восстановления АД при проведении функциональной пробы с введением ацетилхолина в дозе 40 мкг/кг (патент №2301015 от 20.06.2007 г. (Бюл. №17).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.
Пример конкретного выполнения
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32 (р<0,05).
Однократное воспроизведение 10 минутной ишемии задних конечностей на 21 день беременности за 90 минут до проведения сосудистых проб путем пережатия бедренной артерии с последующей реперфузией приводило к достоверному снижению КЭД до 1,52±0,09, что в два раза меньше, чем в группе животных с введением L-NAME (р<0,05).
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции в условиях моделирования ADMA-подобного L-NAME-индуцированного гестоза у беременных крыс воспроизведением 10-минутного дистантного ишемического эпизода задней конечности.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза в эксперименте, включающий воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным в течение 7 дней с 14 дня беременности внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии используется однократное воспроизведение 10-минутного дистантного ишемического эпизода задней конечности на 21 день беременности за 90 мин до проведения сосудистых проб путем пережатия бедренной артерии с последующей реперфузией.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012108543/14A RU2507594C2 (ru) | 2012-03-07 | 2012-03-07 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012108543/14A RU2507594C2 (ru) | 2012-03-07 | 2012-03-07 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012108543A RU2012108543A (ru) | 2013-09-20 |
| RU2507594C2 true RU2507594C2 (ru) | 2014-02-20 |
Family
ID=49182758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012108543/14A RU2507594C2 (ru) | 2012-03-07 | 2012-03-07 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2507594C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2608161C1 (ru) * | 2015-09-23 | 2017-01-16 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ моделирования преэклампсии |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
| RU2460148C1 (ru) * | 2011-04-25 | 2012-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
-
2012
- 2012-03-07 RU RU2012108543/14A patent/RU2507594C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
| RU2460148C1 (ru) * | 2011-04-25 | 2012-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| CHEUNG MM, et al. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6; 47(11):2277-82. * |
| XIANG W, et al. Expression of endothelial nitric oxide synthase traffic inducer in the placenta of pregnancy induced hypertensionJ Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006; 26(3):356-8. * |
| АЙЛАМАЗЯН Э.К. Выявление эндотелиальной NO-синтазы в плаценте и оксида азота в сыворотке крови беременных женщин в комплексной оценке эффективности лечения гестоза. - Архив патологии, 2010, т.72, №1, с.26-29. МАСЛОВ Л.Н. и др. Дистантное ишемическое прекондиционирование. - Успехи физиологических наук, 2009, № 4, с.64-78. XIANG W, et al. Expression of endothelial nitric oxide synthase traffic inducer in the placenta of pregnancy induced hypertensionJ Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006; 26(3):356-8. CHEUNG MM, et al. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6; 47(11):2277-82. * |
| АЙЛАМАЗЯН Э.К. Выявление эндотелиальной NO-синтазы в плаценте и оксида азота в сывороткекрови беременных женщин в комплексной оценке эффективности лечения гестоза. - Архив патологии, 2010, т.72, 1, с.26-29. * |
| МАСЛОВ Л.Н. и др. Дистантное ишемическое прекондиционирование. - Успехи физиологических наук, 2009, 4, с.64-78 * |
| ПОКРОВСКИЙ М.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-eNOS ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. - Кубанский научный медицинский вестник, 2010, 1, с.85-92. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2608161C1 (ru) * | 2015-09-23 | 2017-01-16 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ моделирования преэклампсии |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012108543A (ru) | 2013-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Krenkel et al. | Immune mechanisms in acetaminophen-induced acute liver failure | |
| Shan et al. | Intrahepatic cholestasis of pregnancy in women with twin pregnancy | |
| RU2462766C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
| Stanirowski et al. | Expression of placental glucose transporter proteins in pregnancies complicated by fetal growth disorders | |
| Tang et al. | High mobility group box 1 protein (HMGB1) as biomarker in hypoxia-induced persistent pulmonary hypertension of the newborn: a clinical and in vivo pilot study | |
| Deng et al. | Distinct phenotypes induced by different degrees of transverse aortic constriction in C57BL/6N mice | |
| RU2507594C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| Hanssens et al. | Maternal obesity reduces apelin level in cord blood without altering the placental apelin/elabela-APJ system | |
| RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
| Shojaei et al. | Comparing the effects of antenatal betamethasone on Doppler velocimetry between intrauterine growth restriction with and without preeclampsia | |
| Schwartz et al. | Development of the pituitary adrenal axis in fetal sheep twins | |
| Maltaris et al. | Increased uterine arterial pressure and contractility of perfused swine uterus after treatment with serum from pre-eclamptic women and endothelin-1 | |
| RU2449381C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза | |
| CN113106154B (zh) | Prmt3在诊断或治疗复发性自然流产中的应用 | |
| RU2507595C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
| Barnes et al. | Foetal and maternal plasma progesterone concentrations in the sow | |
| Lino et al. | Maternal hyperthyroidism increases the susceptibility of rat adult offspring to cardiovascular disorders | |
| RU2700563C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
| Gureev et al. | Correction of adma-induced preeclampsia with the use of phosphodiesterase 5 and selective inhibitor of arginase II ZB49-0010 | |
| RU2462765C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза | |
| RU2524799C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции апи-фитокомпозицией | |
| Golubev et al. | Endothelial protective properties of short-chain peptides that mimic α-helix B of erythropoietin in experimental preeclampsia | |
| Ragusa | How to reduce synthetic oxytocin administration and stimulate the production of endogenous oxytocin in childbirth | |
| RU2414755C1 (ru) | Способ моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции | |
| RU2721290C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии с использованием ацетилсалициловой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140308 |