RU2452487C1 - Способ получения 3-о-фталата аллобетулина - Google Patents
Способ получения 3-о-фталата аллобетулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2452487C1 RU2452487C1 RU2011114661/15A RU2011114661A RU2452487C1 RU 2452487 C1 RU2452487 C1 RU 2452487C1 RU 2011114661/15 A RU2011114661/15 A RU 2011114661/15A RU 2011114661 A RU2011114661 A RU 2011114661A RU 2452487 C1 RU2452487 C1 RU 2452487C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- allobetulin
- phthalate
- betulin
- preparing
- phthalic anhydride
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения 3-О-фталата аллобетулина, который может найти применение как биологически активное средство, путем кипячения бетулина с фталевым ангидридом в 1,4-диоксане в присутствии катализатора - ортофосфорной кислоты в одну стадию с высоким выходом. 2 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения 3-O-фталата аллобетулина.
3-O-фталат аллобетулина (3-фталат-19β,28-эпоксиолеанан) является сложным эфиром фталевой кислоты и аллобетулина.
Известно, что эфиры аллобетулина, содержащие остатки биоактивных ароматических кислот, представляют интерес в качестве гепатопротекторов, противовоспалительных, противоязвенных и иммуномодулирующих веществ [Флехтер О.Б., Медведева Н.И., Карачурина Л.Т., Балтина Л.А., Галин Ф.З., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А. "Синтез и фармакологическая активность эфиров бетулина, бетулоновой кислоты и аллобетулина." Химико-фармацевтический журнал. - 2005. Т.39. №8. С.9-12.; Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шульц Э.Э., Балтина Л.А., Толстиков А.Г. "Бетулин и его производные. Химия и биологическая активность." Химия в интересах устойчивого развития. - 2005. №13. С.1-30].
Известно, что эфиры тритерпеноидов лупановой группы (бетулина, бетулиновой кислоты и аллобетулина), содержащие остатки ароматических кислот, получают взаимодействием тритерпеновых спиртов с ангидридами и хлорангидридами ароматических кислот в пиридине [Флехтер О.Б., Карачурина Л.Т., Поройков В.В. и др. "Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность." Биоорганическая химия. - 2000. Т.26. №3. С.215-223]. Для получения эфиров аллобетулина используют аллобетулин, который получают известным способом [RU 2174126 от 27.09.2001].
Недостатками известного способа получения производных аллобетулина с ароматическими кислотами являются: во-первых, их многостадийность. Первой стадией является превращение бетулина в аллобетулин, его выделение из реакционной массы и перекристаллизация. Вторая стадия - взаимодействие полученного аллобетулина с ангидридами или хлорангидридами ароматических кислот в пиридине. Во-вторых, использование дорогостоящих и токсичных химикатов - пиридина и хлорангидридов ароматических кислот. В-третьих, низкий выход целевого продукта как следствие многостадийности процесса.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения ароматических эфиров аллобетулина взаимодействием аллобетулина с янтарным и фталевым ангидридом в пиридине [Флехтер О.Б., Медведева Н.И., Карачурина Л.Т. и др. "Синтез и фармакологическая активность эфиров бетулина, бетулоновой кислоты и аллобетулина." Химико-фармацевтический журнал. - 2005. Т.39. №8. С.9-12].
Известный способ имеет следующие недостатки:
- двухстадийность процесса, так как сам аллобетулин необходимо предварительно получить из бетулина;
- использование токсичного реактива - пиридина;
- длительность всего процесса получения эфиров аллобетулина и низкий выход получаемых продуктов.
Техническим результатом изобретения является упрощение технологии за счет сокращения стадий процесса и повышение выхода целевого продукта.
Технический результат достигается тем, что в предлагаемом способе 3-О-фталат аллобетулина получают непосредственно из бетулина при кипячении бетулина с фталевым ангидридом в 1,4-диоксане в присутствии катализатора - ортофосфорной кислоты в течение 8-10 часов с последующим выделением целевого продукта.
Сопоставительный анализ изобретения с прототипом показывает, что отличительными от прототипа признаками являются:
- 3-О-фталат аллобетулина получают непосредственно из бетулина в одну стадию при взаимодействии бетулина с фталевым ангидридом, при этом одновременно происходит процесс изомеризации бетулина в аллобетулин и конденсация последнего с фталевым ангидридом;
- процесс превращения бетулина в 3-О-фталат аллобетулина осуществляют в 1,4-диоксане в присутствии ортофосфорной кислоты.
Благодаря данным отличительным признакам процесс получения 3-О-фталата аллобетулина осуществляют в одну стадию, при этом упрощается технология процесса, уменьшаются затраты на его производство, исключается использование токсичного пиридина и увеличивается выход целевого продукта.
Способ осуществляют следующим образом.
В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, загружают диоксан, бетулин, фталевый ангидрид и ортофосфорную кислоту. Полученную смесь кипятят в течение нескольких часов. Затем реакционную смесь охлаждают и разбавляют водой, образующийся осадок отфильтровывают, промывают водой на фильтре, высушивают и перекристаллизовывают из этанола. Структурная формула и состав полученного 3-О-фталата аллобетулина подтверждены с использованием физико-химических методов: тонкослойной хроматографии, элементного анализа, ИК-спектроскопии, ЯМР спектрометрии. В Н1-ЯМР (CDCl3) спектре 3-О-фталата аллобетулина (рис.1) отсутствуют сигналы двух протонов концевой двойной связи при 4,71 м.д. и 4,59 м.д., характерные для всех производных бетулина, что свидетельствует о изомеризации бетулина в аллобетулин. Одновременно с этим в области 7,51-7,96 м.д. появляются сигналы протонов, характерные для ароматического кольца.
В ЯМР 13С спектре 3-О-фталата аллобетулина (рис.2) сигналы вторичных и четвертичных атомов углерода направлены вверх, а первичных и третичных - вниз. Как видно из рис.2, в ЯМР спектре присутствуют сигналы всех 38 атомов углерода - 3-О-фталата аллобетулина. В области 128,87; 130,12; 130,48; 130,78; 131,81; 133,56 м.д. присутствуют сигналы шести атомов углерода, входящих в ароматическое кольцо. В области 168,05 и 170,47 м.д. - сигналы атомов углерода соответственно при эфирной и карбоксильной группах.
Способ получения 3-О-фталата аллобетулина подтверждается конкретным примером.
Пример. В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, загружают 4,42 г (0,01 моль) бетулина, 90 мл 1,4-диоксана и 2,22 г (0,015 моль) фталевого ангидрида, добавляют 60 г ортофосфорной кислоты и кипятят в течение 8-10 часов реакции. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 200 мл воды, продукт отфильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают. Выход 3-О-фталата аллобетулина составил 5,6 г (95%).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 3-О-фталат аллобетулина непосредственно из бетулина в одну стадию, что существенно увеличивает выход целевого продукта, сокращает продолжительность процесса, исключает использование вредного и токсичного пиридина.
Claims (1)
- Способ получения 3-О-фталата аллобетулина, заключающийся в кипячении бетулина с фталевым ангидридом в 1,4-диоксане в присутствии катализатора - ортофосфорной кислоты в течение 8-10 ч с последующим выделением целевого продукта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011114661/15A RU2452487C1 (ru) | 2011-04-13 | 2011-04-13 | Способ получения 3-о-фталата аллобетулина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011114661/15A RU2452487C1 (ru) | 2011-04-13 | 2011-04-13 | Способ получения 3-о-фталата аллобетулина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2452487C1 true RU2452487C1 (ru) | 2012-06-10 |
Family
ID=46679891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011114661/15A RU2452487C1 (ru) | 2011-04-13 | 2011-04-13 | Способ получения 3-о-фталата аллобетулина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2452487C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2538212C1 (ru) * | 2013-12-05 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук (ИОХ УНЦ РАН) | Средство, представляющее собой бисизоникотиноат бетулина, проявляющее противоязвенную, противовоспалительную и гепатопротекторную активность |
| RU2554475C2 (ru) * | 2013-07-01 | 2015-06-27 | Закрытое акционерное общество "Институт экспериментальной фармакологии" | ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ 3-О-ПРОПИОНАТА АЛЛОБЕТУЛЕНОЛА (19β,28-ЭПОКСИ-18α-ОЛЕАНАН-3β-ИЛ И ПРОПИОНАТ) |
| CN111825741A (zh) * | 2019-04-18 | 2020-10-27 | 中检科医药科技(北京)集团有限公司 | 一种抗病毒的化合物及其制剂和合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2174126C1 (ru) * | 2000-06-05 | 2001-09-27 | Государственное унитарное предприятие Центральный научно-исследовательский и проектный институт лесохимической промышленности | Способ получения аллобетулина |
| RU2341531C1 (ru) * | 2007-10-15 | 2008-12-20 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения диацетата бетулинола |
| RU2397989C1 (ru) * | 2008-12-22 | 2010-08-27 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения 3-о-бензоата аллобетулина |
-
2011
- 2011-04-13 RU RU2011114661/15A patent/RU2452487C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2174126C1 (ru) * | 2000-06-05 | 2001-09-27 | Государственное унитарное предприятие Центральный научно-исследовательский и проектный институт лесохимической промышленности | Способ получения аллобетулина |
| RU2341531C1 (ru) * | 2007-10-15 | 2008-12-20 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения диацетата бетулинола |
| RU2397989C1 (ru) * | 2008-12-22 | 2010-08-27 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения 3-о-бензоата аллобетулина |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2554475C2 (ru) * | 2013-07-01 | 2015-06-27 | Закрытое акционерное общество "Институт экспериментальной фармакологии" | ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ 3-О-ПРОПИОНАТА АЛЛОБЕТУЛЕНОЛА (19β,28-ЭПОКСИ-18α-ОЛЕАНАН-3β-ИЛ И ПРОПИОНАТ) |
| RU2538212C1 (ru) * | 2013-12-05 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук (ИОХ УНЦ РАН) | Средство, представляющее собой бисизоникотиноат бетулина, проявляющее противоязвенную, противовоспалительную и гепатопротекторную активность |
| CN111825741A (zh) * | 2019-04-18 | 2020-10-27 | 中检科医药科技(北京)集团有限公司 | 一种抗病毒的化合物及其制剂和合成方法 |
| CN111825741B (zh) * | 2019-04-18 | 2022-12-09 | 中检科医药科技(北京)集团有限公司 | 一种抗病毒的化合物及其制剂和合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2841445T3 (en) | 2,2-DIFLUOROPROPIONAMIDE DERIVATIVES OF BARDOXOLONMETHYL, POLYMORPHE FORMS THEREOF AND PROCEDURES FOR USING IT | |
| Thibeault et al. | Synthesis and structure–activity relationship study of cytotoxic germanicane-and lupane-type 3β-O-monodesmosidic saponins starting from betulin | |
| FUJIMOTO et al. | Squamocin, a new cytotoxic bis-tetrahydrofuran containing acetogenin from Annona squamosa | |
| CA2767642A1 (en) | Lupeol-type triterpene derivatives as antivirals | |
| RU2452487C1 (ru) | Способ получения 3-о-фталата аллобетулина | |
| Kazakova et al. | Synthesis of nontrivial quinopimaric acid derivatives by oxidation with dimethyldioxirane | |
| CN106755252B (zh) | 一锅法制备亲水性植物甾醇/甾烷醇衍生物的方法 | |
| RU2410390C1 (ru) | 2,3-секо-производные бетулоновой кислоты | |
| DE1593564B2 (de) | 2 alpha-cyan-4 alpha, 5 alpha-epoxy3-oxoandrostane und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AU2012320602A1 (en) | Method of isolating ingenol | |
| CN102978272B (zh) | 一种植物甾烷醇衍生物的制备方法 | |
| Hashimoto et al. | Isolation, synthesis and biological activity of grifolic acid dervivatives from the inedible mushroom Albatrellus dispansus | |
| RU2397989C1 (ru) | Способ получения 3-о-бензоата аллобетулина | |
| RU2469043C1 (ru) | Способ получения дипропионата бетулинола | |
| CN114262278B (zh) | 一种制备磷酸奥司他韦的方法 | |
| Tokiwano et al. | A lichen substance as an antiproliferative compound against HL-60 human leukemia cells: 16-O-acetyl-leucotylic acid isolated from Myelochroa aurulenta | |
| Zhang et al. | Triterpenoids from the stem bark of Melia toosendan and determination of their absolute configurations at C (24) | |
| KR101119625B1 (ko) | 베툴론산의 고순도 정제방법, 고순도 베툴론산을 이용한 피페라진 베툴론산 아마이드 유도체의 제조방법과 그 유도체, 고순도 베툴론산을 이용한 고순도 비오씨-라이시네이티드 베툴론산 정제방법 | |
| Kikuchi et al. | Pleurocorols A and B: rearranged steroids from the fruiting bodies of Pleurotus cornucopiae | |
| Piacente et al. | Triterpenes from Maytenus macrocarpa and evaluation of their anti-HIV activity | |
| RU2402561C1 (ru) | Способ получения аллобетулина | |
| RU2402560C1 (ru) | Способ раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина | |
| WO2010139692A2 (en) | Antiviral triterpene derivatives | |
| JP2016108314A (ja) | 蜂の子抽出物、および蜂の子を用いたスフィンゴ糖脂質の製造方法ならびにスフィンゴ糖脂質を含有するｎｏ産生抑制剤 | |
| RU2324700C1 (ru) | Способ получения диацетата бетулинола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130414 |