RU2449784C1 - Способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств - Google Patents
Способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2449784C1 RU2449784C1 RU2010152847/15A RU2010152847A RU2449784C1 RU 2449784 C1 RU2449784 C1 RU 2449784C1 RU 2010152847/15 A RU2010152847/15 A RU 2010152847/15A RU 2010152847 A RU2010152847 A RU 2010152847A RU 2449784 C1 RU2449784 C1 RU 2449784C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- administration
- novocaine
- inflammatory agents
- steroidal anti
- prevention
- Prior art date
Links
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims description 13
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 title abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 14
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 9
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 claims abstract description 24
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 45
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010028124 Mucosal ulceration Diseases 0.000 abstract 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 abstract 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 13
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 4
- 229960004384 ketorolac tromethamine Drugs 0.000 description 4
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 3
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 2
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010018001 Gastrointestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229940122236 Histamine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010060377 Hypergastrinaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010034344 Peptic ulcer haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K bismuth subgallate Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C2O[Bi](O)OC2=C1 JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940079905 intestinal adsorbents bismuth preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000001576 membenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики язвообразования желудка, вызванного применением нестероидных противовоспалительных средств. До приема нестероидных противовоспалительных средств в течение 7 дней до еды применяют раствор новокаина, концентрация от 0,25 до 1%. Доза от 1 до 4,5 мг/кг массы тела. Способ позволяет уменьшить вероятность возникновения язв слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии средств, препятствующих образованию эрозивных и язвенных поражений желудка, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств, которые могут быть использованы для профилактики ульцерогенного действия у лиц, длительно применяющих нестероидные противовоспалительные препараты.
Известно, что нестероидные противовоспалительные средства являются одними из основных препаратов при лечении многих ревматических и других воспалительных заболеваний. Широкое распространение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС; НПВП) связано с наличием у них уникального набора эффектов: анальгетического, жаропонижающего и противовоспалительного [1]. Однако применение нестероидных противовоспалительных средств имеет свои ограничения, которые по современным представлениям связаны с основным механизмом их действия и проявляются увеличением частоты возникновения пептических язв и язвенных осложнений (желудочно-кишечные кровотечения и прободение стенки желудка) [2, 3]. Независимо от локализации поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, механизмы повреждающего действия НПВП одинаковые. Они могут быть разделены на две категории.
1. Зависящие от ингибирования различных изоформ фермента циклооксигеназы (ЦОГ).
2. Непосредственное воздействие препарата на слизистую оболочку.
В настоящее время стало очевидным, что половина серьезных желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) спровоцирована приемом НПВП и что от гастродуоденальных осложнений, связанных с приемом этих лекарств, погибают тысячи людей. Например, в 1997 г. в США от НПВП-индуцированных гастропатий погибло 16500 больных (данные Национального центра статистики здоровья, 1998 г.), что превышало число погибших от таких социально значимых заболеваний, как астма и лимфогранулематоз [2, 4]. Многие исследования указывают на то, что больные с ревматическими заболеваниями, получавшие НПВП, гибнут от ЖКК и перфорации язв в 2-10 раза чаще, чем люди, не принимавшие эти лекарства [2, 5, 6]. Различные исследования свидетельствуют о том, что язвы выявляются у 15-40% больных, регулярно принимающих НПВС на протяжении не менее 6 месяцев. По данным Института ревматологии РАМН за 1996-2004 гг. среди больных различными ревматическими заболеваниями, принимавших НПВС язвы желудка и двенадцатиперстной кишки выявлены в 12,9% случаев [1]. Развитие НПВП-индуцированных язв может не сопровождаться выраженными гастралгиями и диспепсическими явлениями, а в ряде случаев протекать бессимптомно [1, 7].
В настоящее время предупреждение и лечение НПВС-зависимых повреждений желудочно-кишечного тракта сводится к назначению антагонистов H2 гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин), ингибиторов протонной помпы (омепразол, лансопразол), уменьшающих секрецию соляной кислоты, применению синтетических аналогов простогландина (мизопростол), обеспечивающих выработку защитной слизи и бикарбонатов, а также к назначению препаратов коллоидного субцитрата и субгаллата висмута (де-нол, трибимол, бисмофальк, вентрисол) и антацидных средств [8, 9].
Однако установлено, что ингибиторы H2-гистаминовых рецепторов, местно действующие препараты висмута, антациды недостаточно эффективны в лечении и профилактике язв желудка у лиц, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты [1, 10, 11].
Применение синтетического аналога простогландина Е (мизопростол) ограничено большим количеством побочных эффектов: диярея, диспептический синдром, снижение артериального давления, гиперемия лица, головные боли, которые встречаются с частотой до 25% [12, 13].
Из всех перечисленных препаратов наиболее эффективными считаются ингибиторы протонной помпы. Однако при лечении и профилактике НПВС-зависимого повреждения слизистой оболочки желудка, особенно при длительном применении НПВС, их эффективность снижается. Кроме этого, эффективность ингибиторов протонной помпы уменьшается при локализации поражения слизистой в желудке и отсутствии H.pylori [1].
Кроме этого, препараты, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонный помпы, антациды), при их длительном применении повышают внутрижелудочное pH и способны вызвать нарушение процессов пищеварения, что проявляется клинической картиной диспепсического синдрома. Длительное повышение pH, с одной стороны, значительно ослабляет барьер для патогенной и условно-патогенной флоры, попадающей в желудочно-кишечный тракт. Стойкое подавление желудочной секреции, с другой стороны, вызывает гипергастринемию, что чревато возникновением дис- и метопластических процессов в желудочном эпителии (на фоне хронического воспаления) вплоть до развития аденокарциномы [13].
Наиболее близким аналогом является способ профилактики язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств путем предварительного приема (не менее 8 дней) кальция пектата в суточной дозе 0,025-0,5 г/кг (Патент РФ №2330671, МПК7 A61K 31/732, A61P 1/04., 2008).
Однако, наличие побочных эффектов (метеоризм, дискинезии кишечника) при применении кальция пектата в эффективных дозах ограничивает его использование.
Задачей изобретения является расширение арсенала эффективных лекарственных средств, предназначенных для предупреждения повреждений слизистой оболочки желудка, индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами.
Технический результат заключается в том, что он достаточно прост в реализации, позволяет проводить профилактические мероприятия по предотвращению язвенных поражений желудка как в условиях стационара, так и в амбулаторных условиях без использования специального оборудования и инвентаря, отсутствуют побочные эффекты.
Технический результат достигается тем, что способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств включает пероральное применение растворов новокаина в диапазоне концентраций от 0,25 до 1% до еды в дозе от 1 до 4,5 мг/кг массы тела, длительность назначения 7 суток до приема нестероидных противовоспалительных средств.
Энтеральное применение новокаина в дозах, соответствующих терапевтическому диапазону хорошо переносится организмом и характеризуется отсутствием побочных эффектов, присущих аналогу. Кроме этого, новокаин обладает местным анестезирующим действием, которым не обладает прототип. Новокаин блокирует ионные каналы мембраны клеток и не влияет на кислотность желудочного сока [15, 16].
Сведений о предотвращении новокаином повреждений слизистой желудка, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств, в литературных источниках не найдено.
Авторами изобретения впервые показано увеличение кислотной резистентности соматических клеток, на фоне применения новокаина в диапазоне доз 1-4,5 мг/кг с использованием эритроцитов в качестве модели и способность новокаина в диапазоне доз от 1 мг/кг до 4,5 мг/кг предотвращать развитие повреждений слизистой оболочки желудка, вызванных применением НПВС.
Работоспособность заявленного изобретения подтверждается нижеприведенными экспериментальными данными.
В экспериментах in vitro показано увеличение устойчивости клеток организма под воздействием новокаина к действию соляной кислоты, которая является одним из основных компонентов желудочного сока. В качестве модели использовали эритроциты, полученные из крови белых беспородных крыс самцов массой 200-300 г. Выбор модели обоснован тем, что структура эритроцитов наиболее полно изучена и отражает основные мембранолитические процессы. С использованием метода регистрации кислотных эритрограмм [17] установлено увеличение кислотной резистентности эритроцитов, что нашло отражение в уменьшении константы максимальной скорости кислотного гемолиза эритроцитов (которая отражает долю эритроцитов, одновременно вступивших в стадию собственно гемолиза), модифицированных новокаином в дозе 1 мг/кг, относительно контрольного опыта на 38,5% при 60 минутной инкубации рабочей суспензии эритроцитов с новокаином. Результаты статистически достоверны при p<0,001. При введении в суспензию эритроцитов новокаина в дозе 2 мг/кг и инкубации на протяжении 60 минут доля эритроцитов, одновременно вступивших в стадию собственно гемолиза, была меньше контроля на 25,3%. Результаты статистически достоверны при p<0,001. В случае введения во взвесь эритроцитов новокаина в дозе 4,5 мг/кг устойчивость эритроцитарных клеток к кислотному гемолитику была также выше контроля, что отражено снижением константы максимальной скорости кислотного гемолиза относительно контроля на 11,5%. Результаты статистически достоверны при p<0,05. Во всех перечисленных случаях доля гемолизированных эритроцитов была меньше контроля, но при увеличении дозы новокаина она приближалась к контролю. Таким образом показано мембранстабилизирующее действие новокаина, которое проявляется увеличением кислотной резистентности эритроцитов. Причем это действие имеет дозозависимый характер. Дальнейшее увеличение дозы новокаина нецелесообразно, так как при этом модификация мембран, очевидно, будет сопровождаться преобладанием деструктивных процессов. Статистический анализ проводили, используя программный пакет STATGRAPHICS Plus 5.1.
Способность новокаина препятствовать образованию повреждений желудка, вызванных применением НПВС, в опытах in vivo, была подтверждена с использованием метода, предусмотренным «руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» и «методами первичного фармакологического исследования биологически активных веществ» [18, 19]. В качестве нестероидного противовоспалительного средства был использован кеторолака трометамин в дозе соответствующей УД50, которая определена экспериментально (0,94 мг/кг) и соответствует 2 баллам по 4-х балльной шкале, то есть вызывает множественные повреждения слизистой оболочки желудка (эрозии, точечные кровоизлияния). Контрольной группе крыс самцов в течение 7 дней вводили в желудок физиологический раствор 0,9% хлорида натрия. Опытной группе животных на протяжение 7 дней в желудок вводили раствор новокаина в дозе 1 мг/кг. Доступ к пище и воде в этот период эксперимента был свободный. На 8 сутки контрольной и опытной группам животных после 16 часового голодания в желудок вводили кеторолака трометамин в дозе 0,94 мг/кг. Внутрижелудочные введения обеим группам животных проводили утром в 8 часов через зонд, в объеме не более 3 мл. Спустя 3 часа после введения кеторолака трометамина животных умерщвляли в соответствие с требованиями по гуманному обращению с животными, используя передозировку хлороформного наркоза. Затем извлекали желудок, рассекали его по малой кривизне, промывали физиологическим раствором для полного удаления содержимого и исследовали слизистую оболочку при 12-кратном увеличении. При проведении данного эксперимента установлено, что при пероральном введении кеторолака в дозе УД50 среднее число язв желудка составляет 13,25±6,67, а в случае предварительного не менее 7 дневного перорального введения раствора новокаина в дозе 1 мг/кг и последующего перорального введения кеторолака трометамина в указанной дозе количество язв желудка составило в среднем 1,67±1,5. Результаты статистически достоверны p=0,001. Статистический анализ проводили, используя программный пакет STATGRAPHICS Plus 5.1. Таким образом повреждение слизистой оболочки желудка кеторолака трометамином на фоне предварительного введения новокаина снизилось на 87,4%.
Результаты, представленные в экспериментальных данных, подтверждают, что пероральное применение растворов новокаина в диапазоне концентраций от 0,25 до 1%, что соответствует диапазону доз от 1 до 4,5 мг/кг массы тела, на протяжении не менее 7 дней перед введением НПВС задерживает формирование повреждений слизистой оболочки желудка, вызванной применением нестероидного противовоспалительного средства.
Проведенные исследования в рамках заявленного способа с использованием лекарственного средства, содержащего в качестве действующего начала новокаин в количестве 1-4,5 мг/кг, подтверждают, в эксперименте, возможность профилактики и формирования язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств.
Достоинством заявленного способа предотвращения НПВС-зависимого повреждения слизистой оболочки желудка можно считать то, что он достаточно прост в реализации, позволяет проводить профилактические мероприятия по предотвращению язвенных поражений желудка как в условиях стационара, так и в амбулаторных условиях без использования специального оборудования и инвентаря в тех случаях, когда назначают НПВС в качестве симптоматического и/или патогенетических препаратов. При соблюдении заявленного способа использования новокаина в экспериментальных условиях не выявлено побочных эффектов в отличие от аналога, для которого характерен метиоризм и дискинезия кишечника.
Источники информации
1. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / Е.Л.Насонов, А.Е.Каратеев // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т.14, №25. - С.1769-1777.
2. Каратеев А.Е. Проблема НПВП-индуцированной гастропатии: прошлое и настоящее / А.Е.Каратеев, В.А.Насонова // Болезни органов пищеварения (приложение РМЖ). - 2004. - Т.6, №1. - С.36-43.
3. Garcia Rodnges L.A. Assotiation between aspirin and upper gastrointestinal complications: systematic review of epidemiologic studies / L.A.Garcia Rodnges, S.Hernandez-Diaz, F.L.De Abajo // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol.52. - P.563-571.
4. Wolfe M.M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs / M.M.Wolfe, D.R.Lichtenstein, G.Singh // N. Eng. J. Med. - 1999. - Vol.340. - P.1888-1899.
5. Langman MJ.S. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs / MJ.S.Langman, J.Weil, P.Wainwright // Lancet. - 1994. - Vol.343. - P.1075-1078.
6. Henry D. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative metaanalysis / D.Henry, L.L.-Y.Lim, L.A.Garcia Rodrfges // B.M.J. - 1996. - Vol.312. - P.1563-1566.
7. Chan F.K., Leung W.K. Peptic ulcer disease / F.K.Chan, W.K.Leung // Lancet. - 2002. - Vol.360. - P.933-941.
8. Chan F.K. Review article: Prevention of non-steroidal antiinflammatory drug gastrointestinal complications - review and recommendations based on risk assessment / F.K.Chan, D.Y.Graham // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol.19, N10. - P.1051-1061.
9. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века / Е.Л.Насонов // Русский медицинский журнал. - 2003. - T.11, №7. - С.375-378.
10. Yeomans N.D. Comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs / N.D.Yeomans, Z.Tulassay, L.A.Juhasz // N. End. J. Med. - 1998. - Vol.338. - P.719-725.
11. Micklewright R. Review article: NSAIDs, gastroprotection and cyclooxygenase-2-selective inhibitors / R.Micklewright, S.Lane, W.Linley // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol.17. - P.321-332.
12. Silverstein F.E. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving non-steroidal anti-inflammatory drug: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / F.E.Silverstein, D.Y.Graham, J.R.Senior // Ann. Intl. Med. - 1995. - Vol.123. - P.241-249.
13. Дроздов B.H. Гастропатии, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенез, профилактика и лечение / В.Н.Дроздов // Гастроэнтерология (приложение к журналу CONSILIUM MEDICUM): электрон, журн. - 2005. - Т.7, №1. - URL: http://old.consilium-medicum.com/media/gastro/05_01/3.shtml (дата обращения 27.10.2010).
14. Пат. 2330671. Российская Федерация, МПК7 A61K 31/732, A61P 1/04. Способ профилактики язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств / Е.П.Зуева, М.Ю.Хотимченко, С.Г.Крылова и др.; Институт биологии моря им. А.В.Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук, Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава. - 2007107544/15; заявл. 26.02.2007; опубл. 10.08.2008.
15. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.
16. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х т. Том 1 / под ред. Б.Г.Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э.Звартау. - М.; СПб.: Бином; Невский Диалект, 1998. - 612 с.
17. Резван С.Г. Анализ молекулярных механизмов взаимодействия синтетических гомологов ретинола с компонентами эритроцитарной мембраны и свободным гемоглобином: дисс. … канд. биол. наук / С.Г.Резван; Воронежский гос. ун-т. - Воронеж, 1996. - 240 с.
18. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / [под общ. ред. Р.У.Хабриева]. - 2-е изд. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
19. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В.Гацура. - М.: Медицина, 1974. - 143 с.
Claims (1)
- Способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств заключается в применении до еды в течение 7 дней до применения нестероидных противовоспалительных средств раствора новокаина в диапазоне концентраций от 0,25 до 1% в дозе от 1 до 4,5 мг/кг массы тела.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010152847/15A RU2449784C1 (ru) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | Способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010152847/15A RU2449784C1 (ru) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | Способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2449784C1 true RU2449784C1 (ru) | 2012-05-10 |
Family
ID=46312183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010152847/15A RU2449784C1 (ru) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | Способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2449784C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2255731C1 (ru) * | 2003-11-20 | 2005-07-10 | Ярыгин Владимир Никитич | Способ профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки |
| WO2007091276A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Rajasthan Antibiotic Limited | Novel crystal form of omeprazol sodium |
| RU2330671C1 (ru) * | 2007-02-26 | 2008-08-10 | Институт биологии моря имени А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Способ профилактики язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств |
-
2010
- 2010-12-23 RU RU2010152847/15A patent/RU2449784C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2255731C1 (ru) * | 2003-11-20 | 2005-07-10 | Ярыгин Владимир Никитич | Способ профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки |
| WO2007091276A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Rajasthan Antibiotic Limited | Novel crystal form of omeprazol sodium |
| RU2330671C1 (ru) * | 2007-02-26 | 2008-08-10 | Институт биологии моря имени А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук | Способ профилактики язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГРИГОРЬЕВ П.Я. и др. Справочное руководство по гастроэнтерологии. - М.: МИА, 2003, с.131-158. КАРАТЕЕВ А.Е. и др. Проблема НПВП-индуцированных гастропатий, прошлое и настоящее. - РМЖ, том 6, №1, 2004, с.36, он-лайн [найдено 30.11.11] [найдено из Интернет] www.rmj.ru/numbers_373.hml. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Corre | Nonsteroidal antiinflammatory drugs | |
| US5417980A (en) | Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence | |
| Lefkowith | Cyclooxygenase-2 specificity and its clinical implications | |
| Lanza | A double-blind study of prophylactic effect of misoprostol on lesions of gastric and duodenal mucosa induced by oral administration of tolmetin in healthy subjects | |
| IE903946A1 (en) | Use of a composition for the manufacture of a medicament for curing the symptoms of overindulgence | |
| JPH04230330A (ja) | 非ステロイド系抗炎症薬によつて起こる胃腸症候の緩和のための薬剤配合物と緩和法 | |
| KR20050090375A (ko) | 테나토프라졸 및 항염증제를 배합한 약학 조성물 | |
| Turek et al. | Double‐Blind Parallel Comparison of Ketoprofen (Orudis®), Acetaminophen Plus Codeine, and Placebo in Postoperative Pain | |
| RU2449784C1 (ru) | Способ предотвращения повреждения слизистой оболочки желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств | |
| CN101212980A (zh) | 大环内酯类用于治疗肠炎症的用途 | |
| WO1999016432A1 (fr) | Medicament pour le traitement de la nephropathie diabetique | |
| RU2455984C1 (ru) | Способ профилактики повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного применением нестероидных противовоспалительных средств | |
| JPH03197429A (ja) | 鎮痛抗炎症剤 | |
| RU2294204C1 (ru) | Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки | |
| JPS6388137A (ja) | 非ステロイド系抗炎症剤を含む医薬製剤 | |
| US5135925A (en) | Use of zinc acexamate in the prophylaxis of gastropathy induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| RU2330671C1 (ru) | Способ профилактики язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств | |
| Meurice | Treatment of osteoarthritis: a 3-month comparison between tiaprofenic acid and indomethacin | |
| EA012724B1 (ru) | Применение бензоильного производного 3-аминокарбазола для лечения расстройства, связанного с продукцией простагландина e2 (pge2) | |
| RU2699567C1 (ru) | Способ лечения инфекции helicobacter pylori у взрослых | |
| CN1076195C (zh) | 含有锌化合物和对乙酰氨基苯乙酸的组合物 | |
| Nuernberg et al. | Diflunisal disposition. Role of gastric absorption in the development of mucosal damage and anti-inflammatory potency in rodents. | |
| Karimovich et al. | PHARMACOCORRECTION OF NSAID–GASTROPATHY IN RHEUMATOID ARTHRITIS | |
| JP4993998B2 (ja) | イブプロフェンを含有する医薬組成物 | |
| WO2022132786A1 (en) | Methods and compositions for treating pericarditis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141224 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20161020 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171224 |