RU2446163C2 - Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных - Google Patents

Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных Download PDF

Info

Publication number
RU2446163C2
RU2446163C2 RU2010126143/04A RU2010126143A RU2446163C2 RU 2446163 C2 RU2446163 C2 RU 2446163C2 RU 2010126143/04 A RU2010126143/04 A RU 2010126143/04A RU 2010126143 A RU2010126143 A RU 2010126143A RU 2446163 C2 RU2446163 C2 RU 2446163C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
triazole
acid
carboxylic acids
derivatives
Prior art date
Application number
RU2010126143/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010126143A (ru
Inventor
Михаил Васильевич Чудинов (RU)
Михаил Васильевич Чудинов
Андрей Валерьевич Матвеев (RU)
Андрей Валерьевич Матвеев
Виталий Иванович Швец (RU)
Виталий Иванович Швец
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ)
Priority to RU2010126143/04A priority Critical patent/RU2446163C2/ru
Publication of RU2010126143A publication Critical patent/RU2010126143A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2446163C2 publication Critical patent/RU2446163C2/ru

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Описывается способ получения новых 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных общей формулы
Figure 00000009
, где R=CH3;
Figure 00000010
; C2H5; p-CH3C6H4, a Z=OH или OBzl, путем взаимодействия гидразида
1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты
Figure 00000011
с ацилирующим агентом общей формулы
Figure 00000012
, X=Cl;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
, R имеет указанные выше значения, полученное N-ацилированное производное гидразида замещенной формимидной кислоты общей формулы

Description

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных, и может быть использовано в производстве фармацевтических субстанций, гербицидов, фунгицидов, красителей и фотоматериалов.
Известен способ получения N-замещенных или незамещенных амидов 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот взаимодействием моногидразида моноамида (N-замещенного или незамещенного) щавелевой кислоты с иминоэфирами в спиртах или других растворителях (Чудинов М.В., Константинова И.Д., Рыжова О.И., Есипов Р.С., Юркевич A.M., Швец В.И., Мирошников А.И. Новый эффективный способ синтеза 5-замещенных производных 1,2,4-триазол-3-карбоксамида и рибавирина. // Химико-фармацевтический журнал, 2005, №4, с.43-46).
Недостатком этого способа является низкий выход целевых соединений из-за нестабильности ключевых интермедиатов (иминоэфиров) в условиях реакции и сложность процесса выделения целевых соединений.
Известен способ получения N-замещенных или незамещенных амидов 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот взаимодействием производного моногидразида моноамида (N-замещенного или незамещенного) щавелевой кислоты, получаемого из него реакцией с ортоэфирами, с аммиаком или карбонатом аммония (Ube Kosan K.K., Kiyoshi Fukui. Preparation of 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid amides. Патент Японии JP 59-206368, выдан 22.11.1984, приоритет от 10.05.1983).
Недостатком такого способа является низкая универсальность способа из-за малой доступности ортоэфиров карбоновых кислот сложного строения.
Известен способ получения эфиров 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот взаимодействием эфиров 1-карбоксиформимидной кислоты, получаемых из соответствующих алкилцианформатов реакцией со спиртами в кислой среде, с гидразидами карбоновых кислот и термической циклизацией полученных ациламидразонов (Р.Vemishetti, R.W.Leiby, E.Abushanab, R.P.Panzica. A Practical Synthesis of Ethyl 1,2,4-Triazole-3-Carboxylate and its use in Formation of Chiral 1',2'-seco-Nucleosides of Ribavirin. // J. Het. Chem, v.25, pp.651-653, 1988) или аналогичной реакцией производных тиоформимидной кислоты, полученных из соответствующих алкилцианформатов реакцией с сероводородом в кислой среде (J.E.Oliver, P.E.Sonnet. Improved Routes to Methyl 4-Methylimidazole-2-carboxylate and Methyl 5-Methyl-1,2,4-triazole-3-carboxylate. // J.Org.Chem., v.38, pp 1437-1438, 1973).
Недостатком данного способа является низкий выход целевых продуктов вследствие протекания побочных реакций и неустойчивость ключевых интермедиатов.
Наиболее близким к заявленному по технической сущности является способ получения 5-замещенных 1,2,4-триазол-3-карбонитрилов циклизацией N-ацилированных производных гидразида 1-цианоформимидной кислоты (К.Matsuda, L.T.Morin. Preparation and Reactions of 1-Cyanoformimidic Acid Hydrazide. // J. Org. Chem., v.26, pp.3783-3787, 1961). Процесс получения ключевого интермедиата - гидразида 1-цианоформимидной кислоты - также описан в патенте (К.Matsuda, L.T.Morin. 1-Cyanoformimidic Acid Hydrazide. Патент США 3004060, выдан 10.10.1961, приоритет от 02.03.1959) и состоит в реакции эквимолярного количества безводного гидразина с дицианом в среде диоксана или диэтилового эфира при температуре 5°С и последующей перекристаллизации выпавшего осадка из смеси гексан-изопропанол. Выход устойчивого гидразида 1-цианоформимидной кислоты составляет 52%. Далее гидразид 1-цианоформимидной кислоты ацилируют ангидридами или хлорангидридами карбоновых кислот в присутствие или отсутствии основания, как правило, водного раствора гидроксида натрия. N-ацилированные производные после выделения и очистки подвергают циклизации в различных условиях, как правило, кипячением в уксусной кислоте.
Недостатками способа являются низкие выходы целевых продуктов вследствие протекания побочных реакций по нитрильной группе и необходимость получения ключевого интермедиата из высокотоксичного дициана.
Технический результат изобретения выражается в увеличении общего выхода целевых соединений - 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных, без использования высокотоксичных реагентов.
Технический результат достигается способом получения 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных, включающим:
1) синтез ключевого интермедиата - гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) из 1 экв. бензилцианформата и 1-1,5 экв. безводного гидразина в органических растворителях. В качестве органических растворителей используют диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, петролейный эфир, гексан, предпочтительно диэтиловый эфир.
2) реакцию ацилирования ключевого интермедиата активированными производными карбоновых кислот в органических растворителях в присутствии или отсутствие основания. В качестве органических растворителей используют диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, петролейный эфир, гексан, диметилформамид, диметилсульфоксид. В качестве ацилирующих агентов кислот используют производные карбоновых кислот: хлорангидриды, ангидриды, в том числе смешанные, ацилазиды, гетероциклические производные, в том числе имидазолиды и бензотриазолиды, сложные эфиры, в том числе метиловые, этиловые и ариловые, O-ацилмочевины. В качестве оснований используют третичные амины, в том числе гетероциклические, алкоголяты и гидриды щелочных металлов, оксиды и гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов.
3) термическую циклизацию N-ацилированного гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (3) в отсутствие растворителя при температуре 120-160°С, с последующей кристаллизацией полученных бензиловых эфиров 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот (1) из спиртов и водно-спиртовых смесей или органических растворителей. В качестве спиртов используют этанол, метанол, изопропанол, бутанол, в качестве органических растворителей используют диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, петролейный эфир, гексан.
5-Замещенные 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновые кислоты могут быть получены из их бензиловых эфиров и далее преобразованы в иные производные, в том числе амиды, хлорангидриды, ангидриды, сложные эфиры, нитрилы обычными способами.
Сущность изобретения иллюстрируется следующей схемой:
Figure 00000001
Сущность изобретения поясняется следующими примерами:
Пример 1. Гидразид 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2).
5 г (31 ммоль) бензилцианформата растворили в 50 мл безводного диэтилового эфира, раствор охладили до 0-5°С и при перемешивании в течение 10 мин прибавили по каплям раствор 1 г (31 ммоль) безводного гидразина в 10 мл безводного диэтилового эфира. Перемешивали 1 ч, растворитель удалили в вакууме, сухой остаток перенесли на фильтр и промыли охлажденным до 0°С гексаном (10 мл), высушили в вакууме. Выход гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) 4,9 г (82%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,35 (5Н, м, фенил); 5,98 и 3,61 (3Н, ушир. с, NH), 5,14 (2Н, с, CH2). Вычислено С 55,95%, Н 5,74%, N 21,75%. Найдено С 55,18%, Н 5,83%, N 21,03%.
Пример 2. Бензиловый эфир 5-метил-1-Н-1,2,4-триазол-3 карбоновой кислоты (1а).
Способ 1.
1 г (5,2 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного диэтилового эфира при 0°С, добавили 1,45 мл (10,4 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,45 мл (5,7 ммоль) ацетилхлорида в 5 мл диэтилового эфира. Перемешивали 15 мин, выпавший осадок отфильтровали, осадок промыли на фильтре 10 мл безводного диэтилового эфира. Фильтраты объединили, растворитель удалили в вакууме, бесцветный маслообразный остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток кристаллизовали из 5 мл воды. Кристаллы отфильтровали и высушили на фильтре. Выход 0,83 г (74%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,57 и 6,58 (1Н, 2 ушир.с, NH), 7,34 (5Н, м, фенил), 5,15 (2Н, м, СН3), 2,00 (3Н, с, СН3).
Способ 2.
1 г (5,2 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного хлороформа, добавили 2 г (20 ммоль) уксусного ангидрида, перемешивали 4 ч. Расворители удалили в вакууме, остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток кристаллизовали из 5 мл воды. Кристаллы отфильтровали, промыли водой (2×15 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,63 г (56%) 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,57 и 6,58 (1Н, ушир.с, NH), 7,34 (5Н, м, фенил), 5,15 (2Н, м, СН2), 2,00 (3Н, с, СН3).
Пример 3. Бензиловый эфир 5-циклопропил-1-Н-1,2,4-триазол-3 карбоновой кислоты (1б).
0,46 г (2,38 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного хлористого метилена при 0°С, добавили 0,46 мл (3,33 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,26 мл (2,86 ммоль) хлорангидрида циклопропанкарбоновой кислоты в 5 мл безводного хлористого метилена. Перемешивали 15 мин, растворитель удалили в вакууме, остаток растерли с 10 мл безводного диэтилового эфира. Отфильтровали выпавший осадок, промыли осадок на фильтре диэтиловым эфиром (2×20 мл). Фильтраты объединили, бесцветный маслообразный остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток кристаллизовали из 3 мл смеси изопропанол-вода (2:1). Кристаллы отфильтровали и высушили на фильтре. Выход 0,32 г (52%). 1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,90 и 6,94 (1Н, 2 ушир.с, NH), 7,33 (5H, м, фенил), 5,15 (2Н, м, CH2), 1,44 (1Н, м, СН-циклопропил), 1,03 и 0,79 (4Н, 2 м, СН2-циклопропил).
Пример 4. Бензиловый эфир 5-этил-1-Н-1,2,4-триазол-3 карбоновой кислоты (1в).
Способ 1.
0,3 г (1,6 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 10 мл безводного диэтилового эфира при 0°С, добавили 0,3 мл (2,17 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,15 мл (1,7 ммоль) пропионилхлорида в 5 мл диэтилового эфира. Перемешивали 15 мин, выпавший осадок отфильтровали, осадок промыли на фильтре 10 мл безводного диэтилового эфира. Фильтраты объединили, растворитель удалили в вакууме, бесцветный маслообразный остаток нагрели до 140-150°С на 20 мин. После охлаждения остаток спонтанно кристаллизуется в течение 24 ч. Кристаллы перенесли на фильтр, промыли холодным гексаном (5 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,25 г (66%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 8,59 и 7,70 (1Н, 2 ушир.с, NH), 7,25 (5H, м, фенил), 5,03 (2Н, м, СH2), 2,11 (2Н, м, CH2-этил), 1,03 (3Н, т, J=7,45 Гц, СН3-этил).
Пример 5. Бензиновый эфир 5-(4-метилфенил)-1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты (1г).
Способ 1. 0,3 г (1,6 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) растворили в 15 мл безводного диэтилового эфира при 0°С, добавили 0,3 мл (2,17 ммоль) триэтиламина и при перемешивании прибавили в течение 10 мин по каплям раствор 0,26 г (1,7 ммоль) хлорангидрида 4-метилбензойной кислоты в 5 мл диэтилового эфира. Перемешивали 15 мин, выпавший осадок отфильтровали, осадок промыли на фильтре 10 мл безводного диэтилового эфира, затем водой (2×20 мл). Белый кристаллический осадок нагрели до 140-150°С на 1 ч. После охлаждения остаток спонтанно кристаллизуется в течение 1 ч. Кристаллы перенесли на фильтр, промыли холодным гексаном (5 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,36 г (80%). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,69 и 7,22 (4Н, 2 д, J=8,22 Гц, СН метилфенил), 7,35 (5Н, м, фенил), 6,96 (1Н, ушир. с, NH), 5,18 (2Н, с, СН2), 2,38 (3Н, с, СН3).
Способ 2.
К раствору 0,23 г (1,7 ммоль) 4-метилбензойной кислоты в 10 мл безводного хлористого метилена при 0°С прибавили 0,3 г (1,85 ммоль) карбонилдиимидазола и перемешивали 15 мин, затем добавили 0,3 г (1,7 ммоль) гидразида 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (2) и перемешивали 4 ч при комнатной температуре. Реакционную массу разбавили 20 мл хлористого метилена, промыли 10% раствором лимонной кислоты (10 мл), затем водой (10 мл) и рассолом (5 мл). Органическую фазу высушили над безводным сульфатом натрия, растворитель удалили в вакууме. Остаток представляет 4-метилбензоилированный гидразид 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты (3г). Выход 0,35 г (73%).1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 8,05, 6,98 и 3,08 (3Н, 3 ушир. с, NH), 7,68 и 7,21 (4Н, 2 д, J=8,22 Гц, СН метилфенил), 7,34 (5Н, м, фенил), 5,17 (2Н, с, СН2), 2,38 (3Н, с, СН3).
0,35 г соединения (3г) нагрели до 140-150°С на 1 ч. После охлаждения остаток спонтанно кристаллизуется в течение 1 ч. Кристаллы перенесли на фильтр, промыли холодным гексаном (5 мл) и высушили на фильтре. Выход 0,30 г (94% на (3г)). 1Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц) 7,69 и 7,22 (4Н, 2 д, J=8,22 Гц, СН метилфенил), 7,35 (5Н, м, фенил), 6,96 (1Н, ушир. с, NH), 5,18 (2Н, с, СН2), 2,38 (3Н, с, СН3).
Пример 6. 5-(4-метилфенил)-1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновая кислота (4г). 0,3 г (1 ммоль) бензилового эфира 5-(4-метилфенил)-1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты (1г) растворили в 5 мл метанола, прибавили 0,1 г 10% Pd/C и насыщали раствор водородом под давлением 1 атм при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре. Катализатор отфильтровали на подушке из целита, растворитель удалили в вакууме. Выход 0,2 г (96%). 1Н-ЯМР (DMSO-d6, 300 МГц) 7,92-7,74 и 7,33-7,23 (4Н, 2 м, СН фенил), 2,38 и 2,36 (3Н, 2 с, СН3).
Данное изобретение может быть применено для синтеза широкого спектра 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот, замещенных по положению 5 алкильными, алкенильными, арильными, гетероарильными, циклоалкильными, гетероциклическими группами.

Claims (1)

  1. Способ получения 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных общей формулы
    Figure 00000002

    где R - CH3;
    Figure 00000003
    ; C2H5; p-CH3C6H4;
    Z - OH или OBzl,
    заключающийся в том, что гидразид 1-бензилоксикарбонилформимидной кислоты
    Figure 00000004

    подвергают взаимодействию с ацилирующими агентами, такими как ангидриды или хлорангидриды карбоновых кислот, а также имидазолиды карбоновых кислот общей формулы
    Figure 00000005

    где X - Cl;
    Figure 00000006
    Figure 00000007

    R - СН3;
    Figure 00000003
    ; C2H5; p-CH3C6H4;
    полученные N-ацилированные производные гидразида замещенной формимидной кислоты общей формулы
    Figure 00000008

    где R - СН3;
    Figure 00000003
    C2H5; p-CH3C6H4,
    далее циклизуют в целевые производные соответствующих 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот,
    где R - СН3;
    Figure 00000003
    C2H5; p-CH3C6H4, a Z=OBzl,
    при температуре 120-160°С и в случае необходимости восстанавливают бензиловые эфиры 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот каталитическим гидрированием до соответствующих целевых 5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот, где
    R - СН3;
    Figure 00000003
    C2H5; p-CH3C6H4, a Z=OH.
RU2010126143/04A 2010-06-28 2010-06-28 Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных RU2446163C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010126143/04A RU2446163C2 (ru) 2010-06-28 2010-06-28 Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010126143/04A RU2446163C2 (ru) 2010-06-28 2010-06-28 Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010126143A RU2010126143A (ru) 2012-01-10
RU2446163C2 true RU2446163C2 (ru) 2012-03-27

Family

ID=45783259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126143/04A RU2446163C2 (ru) 2010-06-28 2010-06-28 Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2446163C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2605414C1 (ru) * 2015-11-10 2016-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" Способ получения 5-замещённых 1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных из универсального предшественника

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3004060A (en) * 1959-03-02 1961-10-10 American Cyanamid Co 1-cyanoformimidic acid hydrazide
US4578479A (en) * 1983-04-26 1986-03-25 Ube Industries, Ltd. Process for preparing 1,2,4-triazole-3-carboxamides

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3004060A (en) * 1959-03-02 1961-10-10 American Cyanamid Co 1-cyanoformimidic acid hydrazide
US4578479A (en) * 1983-04-26 1986-03-25 Ube Industries, Ltd. Process for preparing 1,2,4-triazole-3-carboxamides

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Oliver J.E. et al. J. Org. Chem., v/38, p/1437-1438, 1973. *
Чудинов М.В. и др. Химико-фармацевтический журнал. - 2005, №4, стр.43-46. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2605414C1 (ru) * 2015-11-10 2016-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" Способ получения 5-замещённых 1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных из универсального предшественника

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010126143A (ru) 2012-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Singh et al. An efficient one-pot synthesis of N, N′-disubstituted ureas and carbamates from N-acylbenzotriazoles
RU2593752C1 (ru) Соединения, пригодные для синтеза бензамидных соединений
JPH06220004A (ja) Ｎ−フエニルアセトアミノニトリル類
WO2014116012A4 (ko) 아미카르바존의 제조방법
RU2446163C2 (ru) Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных
KR20160093709A (ko) 트랜스-8-클로로-5-메틸-1-[4-(피리딘-2-일옥시)-사이클로헥실]-5,6-다이하이드로-4H-2,3,5,10b-테트라아자-벤조[e]아줄렌 및 그의 결정 형태의 합성
KR20080019609A (ko) 치환된 아졸의 제조 방법
JP2003527381A (ja) スピロ環式テトロン酸誘導体の製造方法
SK13732000A3 (sk) Spôsob výroby (3s)-tetrahydro-3-furyl-n-[(1s,2r)-3-(4-amino-n- izobutylbenzénsulfónamido)-1-benzyl-2-hydroxypropyl]karbamátu a medziprodukt
US5602251A (en) Arthropodicidal oxadiazine intermediate
USRE40795E1 (en) Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds
EP0440582A1 (de) Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Hydroxylaminen
RU2730492C1 (ru) Способ получения алкил 2-[([1,1'-бифенил]-4-карбонил)амино]-3-(1н-азол-1-ил) пропаноатов
JP7096078B2 (ja) セミカルバジド化合物の製造方法、およびトリアゾリジンジオン化合物の製造方法
Horvath et al. Synthesis of some 1, 4-disubstituted thiosemicarbazides as intermediates for the synthesis of 1, 3, 4-thiadiazole derivatives
JP5963222B2 (ja) Ｄｆｍｂ誘導体の製造方法
EP0413832A1 (en) Oxazolidinedione derivatives and production thereof
RU2339619C2 (ru) Способ получения никотинальдегидов
JP6948693B2 (ja) アジルサルタン合成中間体の製造方法
US6504046B1 (en) Process for the preparation of amides
US5075443A (en) Preparation of 2-amino-4-alkoxy-s-triazines
WO2024194896A1 (en) A method for the preparation of anthranilic diamides
RU2605414C1 (ru) Способ получения 5-замещённых 1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных из универсального предшественника
JP3215552B2 (ja) モノアシルヒドラジン類の製造方法
BRPI0611370A2 (pt) derivados de pirazol-1-carboxilato, processos para a producão destes e processos para a producão de derivados de pirazol

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160629