RU2445315C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR Download PDFInfo
- Publication number
- RU2445315C2 RU2445315C2 RU2008125198/04A RU2008125198A RU2445315C2 RU 2445315 C2 RU2445315 C2 RU 2445315C2 RU 2008125198/04 A RU2008125198/04 A RU 2008125198/04A RU 2008125198 A RU2008125198 A RU 2008125198A RU 2445315 C2 RU2445315 C2 RU 2445315C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- nhch
- optionally substituted
- phenyl
- ring
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к соединению формулы I в которой: Х8 представляет собой N, а X5 и X6 представляют собой СН; R7 представляет собой фенил или C5-6-гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -С(=O)ОС(СН3)3, -C(=O)NH2, -С(=O)NHCH3, -C(=O)N(CH3)2, -С(=O)NHCH2CH3, -С(=O)N(СН2СН3)2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCH(СН3)2, -N(СН2СН3)2 или C1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой; RN3 и RN4, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C1-4-алкильными группами; R2 представляет собой NRN5RN6, где RN5 и RN6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C1-4-алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль, и где "С5-6-гетероарил" означает гетероарильную группу, выбранную из фурана, тиофена, пиррола, имидазола, пиразола, триазола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, оксадиазола, тетразола, оксатриазола, изоксазина, пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина и триазина; и где "С3-5-гетероциклил", как здесь используется, относится к одновалентной структуре, получаемой путем удаления атома водорода из кольцевого атома гетероциклического соединения, где эта структура содержит 5 или 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются кольцевыми гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы; и при условии, что когда R2 представляет собой незамещенную морфолиновую группу, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную морфолиновую группу, R7 не представляет собой незамещенный фенил, и когда R2 представляет собой незамещенный пиперидинил, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный пиперидинил, R7 не представляет собой незамещенный фенил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, обладающей ингибирующей активностью в отношении mTOR, Технический результат: получено и описано новое соединение, которое может быть пригодно для лечения злокачественного новообразования. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 13 прим.
Description
Claims (10)
1. Соединение формулы I
в которой X8 представляет собой N, а X5 и X6 представляют собой СН;
R7 представляет собой фенил или С5-6-гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -С(O)ОС(СН3)3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -С(=O)N(СН3)2, -C(=O)NHCH2CH3, -C(=O)N(CH2CH3)2,
-NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH(CH3)2, -N(СН2СН3)2 или С1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой;
RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя С1-4-алкильными группами;
R2 представляет собой NRN5RN6, где RN5 и RN6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C1-4-алкильными группами;
или его фармацевтически приемлемая соль,
и где С5-6-гетероарил означает гетероарильную группу, выбранную из фурана, тиофена, пиррола, имидазола, пиразола, триазола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, оксадиазола, тетразола, оксатриазола, изоксазина, пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина и триазина;
и где С3-5-гетероциклил, как здесь используется, относится к одновалентной структуре, получаемой путем удаления атома водорода из кольцевого атома гетероциклического соединения, где эта структура содержит 5 или 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются кольцевыми гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы; и
при условии, что, когда R2 представляет собой незамещенную морфолиновую группу, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную морфолиновую группу, R7 не представляет собой незамещенный фенил, и,
когда R2 представляет собой незамещенный пиперидинил, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный пиперидинил, R7 не представляет собой незамещенный фенил.
в которой X8 представляет собой N, а X5 и X6 представляют собой СН;
R7 представляет собой фенил или С5-6-гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -С(O)ОС(СН3)3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -С(=O)N(СН3)2, -C(=O)NHCH2CH3, -C(=O)N(CH2CH3)2,
-NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH(CH3)2, -N(СН2СН3)2 или С1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой;
RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя С1-4-алкильными группами;
R2 представляет собой NRN5RN6, где RN5 и RN6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C1-4-алкильными группами;
или его фармацевтически приемлемая соль,
и где С5-6-гетероарил означает гетероарильную группу, выбранную из фурана, тиофена, пиррола, имидазола, пиразола, триазола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, оксадиазола, тетразола, оксатриазола, изоксазина, пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина и триазина;
и где С3-5-гетероциклил, как здесь используется, относится к одновалентной структуре, получаемой путем удаления атома водорода из кольцевого атома гетероциклического соединения, где эта структура содержит 5 или 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются кольцевыми гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы; и
при условии, что, когда R2 представляет собой незамещенную морфолиновую группу, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную морфолиновую группу, R7 не представляет собой незамещенный фенил, и,
когда R2 представляет собой незамещенный пиперидинил, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный пиперидинил, R7 не представляет собой незамещенный фенил.
2. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -С(=O)ОС(СН3)3, -C(=O)OPh, -C(=O)NH2, -С(-O)NHCH3, -С(=O)N(СН3)2, -C(=O)NHCH2CH3,
-С(=O)N(СН2СН3)2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCH(СН3)2, -N(СН2СН3)2, или С1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой.
-С(=O)N(СН2СН3)2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCH(СН3)2, -N(СН2СН3)2, или С1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой.
3. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из хлора, гидроксигруппы, метила, метоксигруппы и гидроксиметила.
4. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой 4-хлорфенильную, 4-метилфенильную, 4-метоксифенильную, 3-гидроксиметил-4-метоксифенильную, 3,5-диметокси-4-гидроксифенильную, 4-гидроксифенильную, 3-гидроксифенильную или 3-гидроксиметилфенильную группу.
5. Соединение по п.1, в котором RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновую группу.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении mTOR, содержащая соединение по п.1 или 7, и фармацевтически приемлемые носители или разбавители.
9. Соединение по п.1 или 7, обладающее ингибирующей активностью в отношении mTOR.
10. Соединение по п.1 или 7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении mTOR.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US73890205P | 2005-11-22 | 2005-11-22 | |
US60/738,902 | 2005-11-22 | ||
GB0524047.8 | 2005-11-25 | ||
GB0524047A GB0524047D0 (en) | 2005-11-25 | 2005-11-25 | Compounds |
US82330906P | 2006-08-23 | 2006-08-23 | |
US60/823,309 | 2006-08-23 | ||
US60/823,308 | 2006-08-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008125198A RU2008125198A (ru) | 2009-12-27 |
RU2445315C2 true RU2445315C2 (ru) | 2012-03-20 |
Family
ID=41642498
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008125198/04A RU2445315C2 (ru) | 2005-11-22 | 2006-11-20 | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2445315C2 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0185259A2 (de) * | 1984-12-12 | 1986-06-25 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue Pteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Zwischenprodukte oder als Arzneimittel |
RU2191188C2 (ru) * | 1994-11-14 | 2002-10-20 | Варнер-Ламберт Компани | Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тирозинкиназой, и способ ингибирования клеточной пролиферации |
-
2006
- 2006-11-20 RU RU2008125198/04A patent/RU2445315C2/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0185259A2 (de) * | 1984-12-12 | 1986-06-25 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue Pteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Zwischenprodukte oder als Arzneimittel |
RU2191188C2 (ru) * | 1994-11-14 | 2002-10-20 | Варнер-Ламберт Компани | Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тирозинкиназой, и способ ингибирования клеточной пролиферации |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NISHIKAWA ет al., CHEM. PHARM. BULL. - 1976, vol.24, no.9, p.2057-2077. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008125198A (ru) | 2009-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
RU2500673C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения | |
RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
RU2331643C2 (ru) | Пиразолопиримидины и средство, обладающее фунгицидной и бактерицидной активностью для борьбы с вредными организмами, на их основе | |
RU2409572C2 (ru) | Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний | |
RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
RU2007139453A (ru) | Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
JP2011513305A5 (ru) | ||
RU2005117789A (ru) | Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1 | |
EA200701780A1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
RU2011152891A (ru) | Диарилгидантоины | |
JP2017517508A5 (ru) | ||
RU2012112471A (ru) | Аминотетрагидропираны в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы-iv для лечения или предупреждения диабета | |
JP2013531029A5 (ru) | ||
RU2006120082A (ru) | Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов pde4 | |
UA103894C2 (ru) | Соединения и способ для снижения уровня мочевой кислоты | |
RU2010126056A (ru) | Органические соединения | |
RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
JP2008535902A5 (ru) | ||
EA201101089A1 (ru) | Производные оксадиазола в качестве агонистов рецептора s1p1 | |
RU2010106393A (ru) | Новые микробиоциды | |
WO2008015280A3 (de) | Wässrige wirkstoffkonzentrate mit herbizider wirkung | |
RU2006135541A (ru) | Производные аминокислот | |
RU2016137000A (ru) | Микробиоцидно активные бензоксаборолы | |
ATE480239T1 (de) | Angiogeneseinhibitoren |