RU2445315C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR Download PDF

Info

Publication number
RU2445315C2
RU2445315C2 RU2008125198/04A RU2008125198A RU2445315C2 RU 2445315 C2 RU2445315 C2 RU 2445315C2 RU 2008125198/04 A RU2008125198/04 A RU 2008125198/04A RU 2008125198 A RU2008125198 A RU 2008125198A RU 2445315 C2 RU2445315 C2 RU 2445315C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
nhch
optionally substituted
phenyl
ring
Prior art date
Application number
RU2008125198/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008125198A (ru
Inventor
Марк Джеффри ХАММЕРСОУН (GB)
Марк Джеффри ХАММЕРСОУН
Сильви ГОМЕС (GB)
Сильви Гомес
Кейт Аллан МИНИР (GB)
Кейт Аллан МИНИР
Грейм Камерон Марри СМИТ (GB)
Грейм Камерон Марри Смит
Карине МАЛАГУ (GB)
Карине Малагу
Хитер Мэри Эллен ДАГГАН (GB)
Хитер Мэри Эллен ДАГГАН
Сяолин Фань КОККРОФТ (GB)
Сяолин Фань КОККРОФТ
Гезине Иоганна ГЕРМАНН (GB)
Гезине Иоганна ГЕРМАНН
Original Assignee
Кудос Фармасьютиклз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0524047A external-priority patent/GB0524047D0/en
Application filed by Кудос Фармасьютиклз Лимитед filed Critical Кудос Фармасьютиклз Лимитед
Publication of RU2008125198A publication Critical patent/RU2008125198A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2445315C2 publication Critical patent/RU2445315C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы I
Figure 00000131
в которой: Х8 представляет собой N, а X5 и X6 представляют собой СН; R7 представляет собой фенил или C5-6-гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -С(=O)ОС(СН3)3, -C(=O)NH2, -С(=O)NHCH3, -C(=O)N(CH3)2, -С(=O)NHCH2CH3, -С(=O)N(СН2СН3)2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCH(СН3)2, -N(СН2СН3)2 или C1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой; RN3 и RN4, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C1-4-алкильными группами; R2 представляет собой NRN5RN6, где RN5 и RN6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C1-4-алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль, и где "С5-6-гетероарил" означает гетероарильную группу, выбранную из фурана, тиофена, пиррола, имидазола, пиразола, триазола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, оксадиазола, тетразола, оксатриазола, изоксазина, пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина и триазина; и где "С3-5-гетероциклил", как здесь используется, относится к одновалентной структуре, получаемой путем удаления атома водорода из кольцевого атома гетероциклического соединения, где эта структура содержит 5 или 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются кольцевыми гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы; и при условии, что когда R2 представляет собой незамещенную морфолиновую группу, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную морфолиновую группу, R7 не представляет собой незамещенный фенил, и когда R2 представляет собой незамещенный пиперидинил, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный пиперидинил, R7 не представляет собой незамещенный фенил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, обладающей ингибирующей активностью в отношении mTOR, Технический результат: получено и описано новое соединение, которое может быть пригодно для лечения злокачественного новообразования. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 13 прим.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130

Claims (10)

1. Соединение формулы I
Figure 00000131

в которой X8 представляет собой N, а X5 и X6 представляют собой СН;
R7 представляет собой фенил или С5-6-гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -С(O)ОС(СН3)3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -С(=O)N(СН3)2, -C(=O)NHCH2CH3, -C(=O)N(CH2CH3)2,
-NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH(CH3)2, -N(СН2СН3)2 или С1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой;
RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя С1-4-алкильными группами;
R2 представляет собой NRN5RN6, где RN5 и RN6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинильного, пиперазинильного, гомопиперазинильного и пирролидинильного кольца, необязательно замещенного на атоме углерода одной или двумя C1-4-алкильными группами;
или его фармацевтически приемлемая соль,
и где С5-6-гетероарил означает гетероарильную группу, выбранную из фурана, тиофена, пиррола, имидазола, пиразола, триазола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, оксадиазола, тетразола, оксатриазола, изоксазина, пиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина и триазина;
и где С3-5-гетероциклил, как здесь используется, относится к одновалентной структуре, получаемой путем удаления атома водорода из кольцевого атома гетероциклического соединения, где эта структура содержит 5 или 6 кольцевых атомов, из которых от 1 до 4 являются кольцевыми гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы; и
при условии, что, когда R2 представляет собой незамещенную морфолиновую группу, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную морфолиновую группу, R7 не представляет собой незамещенный фенил, и,
когда R2 представляет собой незамещенный пиперидинил, RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный пиперидинил, R7 не представляет собой незамещенный фенил.
2. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы и тиола, или фенила, или метоксигруппы, -С(=O)СН3, -С(=O)ОСН3, -С(=O)ОСН2СН3, -С(=O)ОС(СН3)3, -C(=O)OPh, -C(=O)NH2, -С(-O)NHCH3, -С(=O)N(СН3)2, -C(=O)NHCH2CH3,
-С(=O)N(СН2СН3)2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCH(СН3)2, -N(СН2СН3)2, или С1-4-алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой.
3. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из хлора, гидроксигруппы, метила, метоксигруппы и гидроксиметила.
4. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой 4-хлорфенильную, 4-метилфенильную, 4-метоксифенильную, 3-гидроксиметил-4-метоксифенильную, 3,5-диметокси-4-гидроксифенильную, 4-гидроксифенильную, 3-гидроксифенильную или 3-гидроксиметилфенильную группу.
5. Соединение по п.1, в котором RN3 и RN4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновую группу.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой
Figure 00000132
или
Figure 00000133
или
Figure 00000134
7. Соединение по п.1, выбранное из любых следующих соединений:
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139

или его фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении mTOR, содержащая соединение по п.1 или 7, и фармацевтически приемлемые носители или разбавители.
9. Соединение по п.1 или 7, обладающее ингибирующей активностью в отношении mTOR.
10. Соединение по п.1 или 7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении mTOR.
RU2008125198/04A 2005-11-22 2006-11-20 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR RU2445315C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73890205P 2005-11-22 2005-11-22
US60/738,902 2005-11-22
GB0524047.8 2005-11-25
GB0524047A GB0524047D0 (en) 2005-11-25 2005-11-25 Compounds
US82330906P 2006-08-23 2006-08-23
US60/823,309 2006-08-23
US60/823,308 2006-08-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008125198A RU2008125198A (ru) 2009-12-27
RU2445315C2 true RU2445315C2 (ru) 2012-03-20

Family

ID=41642498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008125198/04A RU2445315C2 (ru) 2005-11-22 2006-11-20 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2445315C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0185259A2 (de) * 1984-12-12 1986-06-25 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Pteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Zwischenprodukte oder als Arzneimittel
RU2191188C2 (ru) * 1994-11-14 2002-10-20 Варнер-Ламберт Компани Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тирозинкиназой, и способ ингибирования клеточной пролиферации

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0185259A2 (de) * 1984-12-12 1986-06-25 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Pteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Zwischenprodukte oder als Arzneimittel
RU2191188C2 (ru) * 1994-11-14 2002-10-20 Варнер-Ламберт Компани Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тирозинкиназой, и способ ингибирования клеточной пролиферации

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NISHIKAWA ет al., CHEM. PHARM. BULL. - 1976, vol.24, no.9, p.2057-2077. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008125198A (ru) 2009-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2331643C2 (ru) Пиразолопиримидины и средство, обладающее фунгицидной и бактерицидной активностью для борьбы с вредными организмами, на их основе
RU2409572C2 (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
JP2011513305A5 (ru)
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
JP2017517508A5 (ru)
RU2012112471A (ru) Аминотетрагидропираны в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы-iv для лечения или предупреждения диабета
JP2013531029A5 (ru)
RU2006120082A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов pde4
UA103894C2 (ru) Соединения и способ для снижения уровня мочевой кислоты
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
JP2008535902A5 (ru)
EA201101089A1 (ru) Производные оксадиазола в качестве агонистов рецептора s1p1
RU2010106393A (ru) Новые микробиоциды
WO2008015280A3 (de) Wässrige wirkstoffkonzentrate mit herbizider wirkung
RU2006135541A (ru) Производные аминокислот
RU2016137000A (ru) Микробиоцидно активные бензоксаборолы
ATE480239T1 (de) Angiogeneseinhibitoren