RU2441398C2 - Стабильные и биодоступные композиции изомеров ликопена для кожи и волос - Google Patents
Стабильные и биодоступные композиции изомеров ликопена для кожи и волос Download PDFInfo
- Publication number
- RU2441398C2 RU2441398C2 RU2009103923/13A RU2009103923A RU2441398C2 RU 2441398 C2 RU2441398 C2 RU 2441398C2 RU 2009103923/13 A RU2009103923/13 A RU 2009103923/13A RU 2009103923 A RU2009103923 A RU 2009103923A RU 2441398 C2 RU2441398 C2 RU 2441398C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lycopene
- isomers
- tomato
- content
- oleoresin
- Prior art date
Links
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene group Chemical group CC(C)=CCC\C(=C\C=C\C(=C\C=C\C(=C\C=C\C=C(\C=C\C=C(\C=C\C=C(\CCC=C(C)C)/C)/C)/C)\C)\C)\C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 title claims abstract description 172
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims abstract description 173
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims abstract description 169
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims abstract description 169
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims abstract description 169
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims abstract description 169
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims abstract description 169
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 claims description 75
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 39
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 241000227653 Lycopersicon Species 0.000 claims 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- OAIJSZIZWZSQBC-OUUYXACASA-N cis-lycopene Natural products CC(=CCCC(=CC=CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/CCC=C(C)C)/C)C)C)C OAIJSZIZWZSQBC-OUUYXACASA-N 0.000 abstract 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 abstract 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 72
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 description 48
- 150000002664 lycopenes Chemical class 0.000 description 38
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 29
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 23
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 16
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 16
- -1 lycopene compound Chemical class 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 11
- 235000015113 tomato pastes and purées Nutrition 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000011949 solid catalyst Substances 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 5
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAIJSZIZWZSQBC-FZXCKFLSSA-N 13-cis-lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-FZXCKFLSSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000004305 normal phase HPLC Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 3
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 2
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 2
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 2
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAIJSZIZWZSQBC-IKZLVQEUSA-N 5-cis-lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-IKZLVQEUSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 2
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 2
- 239000004397 EU approved solvent Substances 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 2
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 2
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012443 analytical study Methods 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 2
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 2
- FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N canthaxanthin Chemical compound CC=1C(=O)CCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)CCC1(C)C FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 201000011529 cardiovascular cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 2
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 2
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 2
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 2
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 2
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 2
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 2
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 1
- VYIRVAXUEZSDNC-TXDLOWMYSA-N (3R,3'S,5'R)-3,3'-dihydroxy-beta-kappa-caroten-6'-one Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC(=O)[C@]1(C)C[C@@H](O)CC1(C)C VYIRVAXUEZSDNC-TXDLOWMYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- KNENSDLFTGIERH-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,4-tetramethyl-3-phenylpentan-3-ol Chemical compound CC(C)(C)C(O)(C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 KNENSDLFTGIERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 102000006991 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 108010008150 Apolipoprotein B-100 Proteins 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-UPDGRTTHSA-N CC(C)=CCC\C(C)=C/C=C\C(\C)=C/C=C\C(\C)=C/C=C\C=C(\C)/C=C\C=C(\C)/C=C\C=C(\C)CCC=C(C)C Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C=C\C(\C)=C/C=C\C(\C)=C/C=C\C=C(\C)/C=C\C=C(\C)/C=C\C=C(\C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-UPDGRTTHSA-N 0.000 description 1
- DNJVYWXIDISQRD-UHFFFAOYSA-N Cafestol Natural products C1CC2(CC3(CO)O)CC3CCC2C2(C)C1C(C=CO1)=C1CC2 DNJVYWXIDISQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYIRVAXUEZSDNC-LOFNIBRQSA-N Capsanthyn Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC(=O)C2(C)CC(O)CC2(C)C VYIRVAXUEZSDNC-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N Phoenicoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)CCC2(C)C OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GKJNUFSQSA-N Prolycopene Natural products CC(=CCCC(=C/C=C/C(=C/C=C/C(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/CCC=C(C)C)/C)/C)C)C OAIJSZIZWZSQBC-GKJNUFSQSA-N 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000013605 boiled eggs Nutrition 0.000 description 1
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- DNJVYWXIDISQRD-JTSSGKSMSA-N cafestol Chemical compound C([C@H]1C[C@]2(C[C@@]1(CO)O)CC1)C[C@H]2[C@@]2(C)[C@H]1C(C=CO1)=C1CC2 DNJVYWXIDISQRD-JTSSGKSMSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000012682 canthaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001659 canthaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940008033 canthaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 235000018889 capsanthin Nutrition 0.000 description 1
- WRANYHFEXGNSND-LOFNIBRQSA-N capsanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC(=O)C2(C)CCC(O)C2(C)C WRANYHFEXGNSND-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 1
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003084 food emulsifier Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000003695 hair diameter Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 235000012658 paprika extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000001688 paprika extract Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003669 ubiquinones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 150000003735 xanthophylls Chemical class 0.000 description 1
- 235000008210 xanthophylls Nutrition 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
- A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
- A23L5/41—Retaining or modifying natural colour by use of additives, e.g. optical brighteners
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
- A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
- A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
- A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L5/44—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives using carotenoids or xanthophylls
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C11/00—Aliphatic unsaturated hydrocarbons
- C07C11/21—Alkatrienes; Alkatetraenes; Other alkapolyenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C11/00—Aliphatic unsaturated hydrocarbons
- C07C11/28—Aliphatic unsaturated hydrocarbons containing carbon-to-carbon double bonds and carbon-to-carbon triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B61/00—Dyes of natural origin prepared from natural sources, e.g. vegetable sources
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P23/00—Preparation of compounds containing a cyclohexene ring having an unsaturated side chain containing at least ten carbon atoms bound by conjugated double bonds, e.g. carotenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- Botany (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения стабильной композиции, обогащенной цис-ликопеном (Z-изомеры). Способ проводят путем продолжительного нагревания в растворителе материала, содержащего ликопен, где температура нагревания составляет от 50 до 150°С, а время нагревания составляет от 4 до 240 часов. Изобретение позволяет получить продукт с высокой биодоступностью и стабильной изомерной композицией. 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.
Description
Изобретение относится к базовой композиции, включающей, по меньшей мере, один материал, содержащий ликопен, обогащенный Z-изомерами соединения ликопена с улучшенной стабильностью и биодоступностью и способу ее получения. Настоящее изобретение относится также к содержащим базовую композицию оральной композиции, пищевому продукту, пищевой добавке, косметическому средству или фармацевтическому средству.
Уровень техники
Абсорбция каротеноидов является сложным процессом, включающим в себя выделение микроструктурной матрицы пищевого продукта, растворение в смешенных мицеллах, усвоение пищи в кишечнике, встраивание в хиломикроны, распределение по тканям, усвоение печенью и ресекрекцию в липопротеин очень низкой плотности, который постепенно трансформируется в липопротеин высокой плотности.
Абсорбция ликопена из пищевого источника широко известна. Биодоступность ликопена из пищевых продуктов, таких как томаты и томатный сок, достаточно низка. До настоящего момента наиболее известным пищевым источником биодоступного ликопена является томатная паста. Томаты содержат приблизительно >90% ликопена, находящегося во всех его E-конфигурациях.
Экстракты томата, содержащие большое количество ликопена, коммерчески доступны в форме олеорезина, но биодоступность ликопена из этих источников для человека достаточно ограничена. В концентрированных экстрактах томата ликопен главным образом присутствует в кристаллической форме, которая предположительно считается одним из основных факторов снижения биодоступности.
До настоящего момента наиболее коммерчески доступные источники ликопена имеют изомерный профиль, почти аналогичный исходному в томатах, или имеют только небольшое увеличение Z-изомеров, независимо от того, являются ли они производными (такими как соус) или экстрактами. Известны способы обработки, способствующие изомеризации, например термическая обработка, Shi et al., Journal of Food Process Engineering 2003, 25, 485-498, где показано, что увеличение Z-изомеров может быть получено путем нагревания томатного соуса. Однако определенные изомеры ликопена не стабильны и подвержены ретроизомеризации. Согласно литературе 5-Z представляет собой наиболее стабильную форму среди преобладающих форм изомеров ликопена, за ней следуют все E, 9-Z и 13-Z. Следовательно, стабильность продуктов на основе изомеризованного ликопена зависит от профиля изомера ликопена и, следовательно, может моделироваться технологическими процессами, оказывающими воздействие на этот профиль.
Для улучшения биодоступности ликопена из матриц пищевых продуктов используют его термическую изомеризацию. Однако до настоящего времени не исследовали биодоступность отдельных изомеров ликопена. В отношении стабильности можно предположить, что биодоступность продуктов на основе ликопена зависит от профиля изомера ликопена и, следовательно, ее можно изменить с использованием технических средств.
В настоящее время существуют патенты, в которых предложены технические средства и составы для улучшения биодоступности ликопена. Например, в WO 2005/075575 описана базовая композиция, обогащенная Z-изомерами, эффективная для улучшения биодоступности ликопена.
В EP 1103579 описан способ экстракции ликопена с использованием дефлегмации этанолом: способ проводят за короткое время (30') таким образом, что происходит незначительная изомеризация. Фактически желательно, чтобы присутствующий в готовом продукте ликопен был представлен в таком виде, который, наподобие природного ликопена, содержит все его Z-изомеры.
В WO 96/13178 описан способ получения стабильных концентратов ликопена: воздействие изомеризации на стабильность, однако, не оценено в полной мере, и, наоборот, в описанном способе пытаются избежать изомеризации путем использования температур ниже 50°C в течение нескольких минут, например 10 минут.
В EP 1201762 описан продукт, содержащий ликопен, где ликопен находится в своей природной полностью транс-форме. Не происходит значительной изомеризации, поскольку любую тепловую обработку (растворение и концентрирование) проводят за сколь возможно короткое время (менее чем 1 час).
В KR 2005 006592 описано получение комплекса цинк-ликопен с повышенной антиоксидантной активностью. Для разрушения клеточных стенок растительного материала не используют никаких растворителей. Не используют продолжительного нагревания, и не происходит изомеризация.
В WO 03/079816 описан способ получения экстрактов томата с высоким содержанием ликопена, где экстракцию проводят при комнатной температуре.
В US 5837311 и WO 97/48287 описан способ получения олеорезина с высоким содержанием ликопена и удовлетворительной стабильностью. Последний признак получают с использованием фосфолипидов и глицеридов, присутствующих в олеорезине. Не упоминается о композиции изомеров ликопена и воздействии на ее стабильность. Горячую экстракцию проводят для увеличения выхода ликопена, но в течение периода не более 1,2 часа. Проводят предварительную тепловую обработку томатов без какого-либо растворителя и только для улучшения отделения пульпы от сыворотки.
В WO 2005/075575 рассматриваются проблемы увеличения содержания цис-изомеров в олеорезинах томатов: изомеризацию проводят, в числе прочего, с использованием тепловой обработки в течение короткого периода. Кроме того, полученный продукт содержит большое количество нестабильного 13-цис-изомера.
В EP 0937412 описан способ получения тонкоизмельченного порошкообразного препарата каротеноидов, предусматривающий стадию нагревания в присутствии растворителей в течение очень короткого периода (5 секунд).
В US 5858700 описан способ выделения и очистки кристаллов ликопена, характеризующийся проведением гидролиза включений, таких как глицериды и фосфонаты. Гидролиз проводят при высокой температуре в течение периода менее 2 часов, возможно, с проведением перед этим стадии экстракции с использованием дефлегмации растворителей, но всегда в течение короткого периода для предотвращения деградации ликопена.
В US 6235315 описаны стабильные, порошкообразные составы ликопена, характеризующиеся тем, что ликопен имеет определенную степень кристаллизации и наименьшую из возможных степень изомеризации.
В WO 03/090554 описаны концентрированные производные томатов с высоким содержанием ликопена и заранее определенной вязкостью и содержанием сахара. Способ является физическим, и растворитель не используют. Нагревание области вокруг томатов проводят в течение 1-6 минут для более легкого отделения пульпы.
У Mayer-Miebach at al., «Thermal processing of carrots: lycopene stability and isomerisation with regard to antioxidant potential» Food Research International, Elsevier Applied Science, Barking, GB, v.38, № 8-9, October 2005, рр.1103-1108 описано исследование изомеризации ликопена в моркови, прошедшей сублимационную сушку, в зависимости от температуры. Авторы приходят к заключению, что при продолжительном нагревании стабильны только все транс-изомеры, что в результате приводит к уменьшению цис-изомеров.
Следовательно, в предшествующем уровне техники на самом деле не раскрыты процессы изомеризации ликопена, включая продолжительное нагревание в органических растворителях, позволяющие получить продукт с высокой биодоступностью и стабильной изомерной композицией.
Краткое описание
Было установлено, что стабильность отдельных Z-изомеров ликопена варьирует от одного изомера к другому; в частности, 13-Z-ликопен менее стабилен, чем 5-Z-, или 9-Z-, или все E-изомеры.
Следовательно, для достижения оптимальной стабильности базовая композиция согласно изобретению должна иметь содержание 13-Z-изомеров настолько низкое, насколько возможно. Также было установлено, что некоторые Z-изомеры ликопена (такие, например, как 5-Z и 9-Z) увеличивают биодоступность композиции, содержащей ликопен. Следовательно, для обеспечения повышенной биодоступности и биоэффективности базовая композиция должна содержать главным образом 5-Z-изомеры или комбинацию 9-Z- и 5-Z-изомеров.
Следовательно, первый объект настоящего изобретения относится к базовым композициям по меньшей мере с одним ликопенсодержащим материалом, обогащенным специфической смесью Z-изомеров ликопена, причем материал, содержащий ликопен, содержит по весу больший процент изомеров, выбранных из группы, состоящей из 5-Z, 9-Z и их комбинаций, чем 13-Z-изомеры.
В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к содержащим базовую композицию оральной композиции, пищевому продукту, пищевой добавке, косметическому средству или фармацевтическому средству. В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к базовой композиции в качестве добавки к пищевому продукту для орального введения, такой как питательная композиция, пищевая добавка, кормовой продукт для домашних животных, косметическое средство или фармацевтическое средство.
В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к способу получения базовых композиций или пищевых добавок, косметических средств или фармацевтических средств, содержащих их.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к использованию базовой композиции, как описано выше, для получения оральной, косметической или фармацевтической композиции для улучшения здоровья кожи, в частности для фотозащиты кожи или для защиты кожных покровов от старения.
В альтернативном варианте воплощения настоящее изобретение относится к использованию базовых композиций для получения оральной, косметической или фармацевтической композиции для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний или рака.
Преимущество настоящего изобретения заключается в обеспечении композиций Z-изомеров ликопена, имеющих более высокую стабильность, биодоступность и биоэффективность.
Дополнительные описанные здесь признаки и преимущества станут более понятны из последующего детального описания и чертежа.
Краткое описание чертежа
Чертеж. Площадь под кривой (AUC) ликопен/триглицериды богатых триглицеридами липопротеинов (TRL) после потребления стандартного блюда с общим содержанием 25 мг ликопена из томатной пасты (ликопены, полностью находящиеся в Е-конфигурации) или олеорезина томатов, богатого 5-Z-ликопеном (5-Z-олеорезин) или олеорезина томатов, богатого 13-Z-ликопеном (13-Z-олеорезин), или олеорезина томатов, богатого 9- и 13-Z-ликопеном (9- и 13-Z-олеорезин).
Подробное описание
По существу настоящее изобретение относится к композициям, оказывающим благотворное воздействие на здоровье. В частности, настоящее изобретение относится к оказывающим благотворное воздействие питательным композициям, которые могут быть использованы для улучшения состояния кожи и волос, и способам их получения. Настоящее изобретение позволяет получить доступную для потребителя улучшенную композицию, полученную из натуральных продуктов. Базовая композиция обеспечивает ликопен, в частности в биологически легкодоступной форме и/или биоэффективной форме.
В предпочтительном варианте воплощения настоящее изобретение относится к экстрактам томатов или их производным с соотношением изомеров, отличным от такового в природных продуктах. В частности, настоящее изобретение относится к экстрактам или их производным с содержанием E-изомеров, составляющим не более 60% от общего содержания ликопена, предпочтительно, с содержанием E-изомеров не более 40% от общего содержания ликопена (с использованием ВЭЖХ).
В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к базовой композиции, содержащей специфическую комбинацию Z-изомеров. Предпочтительно, соотношение Z/E-изомеров в базовых композициях согласно изобретению должно составлять более 1.
Кроме того, комбинация предпочтительно обогащена 5-Z и 9-Z и бедна 13-Z. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения количество 5-Z и 9-Z составляет более 30% от общего содержания ликопена, предпочтительно, более 40%, наиболее предпочтительно, более 50%. Также количество 13-Z составляет менее 10% от общего содержания ликопена, предпочтительно, менее 5%, наиболее предпочтительно, менее 3% от общего содержания ликопена. Увеличивая количество специфических 5-Z- и 9-Z-изомеров и/или уменьшая количество 13-Z-изомеров можно получить, например, стабильную форму базовой композиции, которая более биодоступна и более биоэффективна. Кроме того, экстракты или производные согласно изобретению стабильны в обычных условиях хранения и не подвержены ретроизомеризации. В обычных защищающих условиях (отсутствие света и кислорода) общее содержание ликопена и содержание E-изомеров остается постоянным. Последнее не увеличивается даже при хранении экстрактов при комнатной температуре.
Такой профиль (то есть низкое содержание 13-Z-изомеров ликопена) может быть получен, например, путем изомеризации ликопена с использованием катализатора на твердой матрице, такой как глина, или при продолжительном нагревании.
В одном варианте воплощения настоящего изобретения ликопенсодержащий материал может быть представлен, например, в виде экстракта, концентрата или олеорезина. В настоящем описании под термином «олеорезин» следует понимать липидный экстракт материала, содержащего ликопен, который может включать в себя другие каротеноиды, триглицериды, фосфолипиды, токоферолы, токотриенолы, фитостеролы и другие менее значительные соединения. Неожиданно было обнаружено, что ретроизомеризация ликопена в изомеризованном олеорезине томатов может быть минимизирована путем снижения содержания 13-Z-изомеров.
В одном варианте воплощения настоящего изобретения материал, содержащий ликопен, может быть экстрактом, концентратом или олеорезином, который получен, экстрагирован, обогащен или очищен из растительного материала, микроорганизмов, дрожжей или продуктов животного происхождения. Дополнительную обработку проводят для увеличения содержания Z-изомеров ликопена, как описано ниже.
В случае, когда источник ликопена имеет растительное происхождение, он может представлять собой растения, листья, цветы, фрукты и другие части растения. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения источник ликопена представляет собой томаты (то есть цельные томаты, экстракт томатов, мякоть томатов, томатное пюре, кожуру томатов с семенами или без семян). Подходящие растительные концентраты получают, например, с использованием сублимационной сушки свежесобранных растений или их корней, фруктов или семян и последующего необязательного измельчения или грануляции высушенного материала. Подходящие способы получения экстрактов указанных выше растений известны из предшествующего уровня техники. Растительные экстракты могут быть получены, например, путем экстрагирования свежесобранных или прошедших обработку растений или их корней, фруктов или семян водой или одним или более пищевыми растворителями или смесью воды и одного или более пищевыми растворителями. Предпочтительно экстракты и концентраты согласно изобретению могут быть липидными или водными. Поскольку каротеноиды липорастворимы, экстракция водой удаляет нежелательные водорастворимые составляющие, такие как, например, сахара, аминокислоты, растворимые белки и/или органические кислоты.
В случае, когда материал, содержащий ликопен, получен из микроорганизмов, может быть использован любой микроорганизм, который продуцирует ликопен, в частности пробиотический микроорганизм, такой, например, как молочнокислые бактерии. Также продукт животного происхождения может быть получен, например, из лосося, креветок, криля, или печеночного экстракта, или фракции молока. В настоящем описании под термином «фракция молока» следует понимать любую часть молока.
В альтернативном варианте воплощения настоящего изобретения материал, содержащий ликопен, может представлять собой олеорезин. Подходящие способы получения олеорезина из указанных выше растений известны из предшествующего уровня техники. Например, олеорезины могут быть получены с использованием липидной экстракции растворителями для пищевых продуктов, косметических средств или фармацевтических средств. Олеорезины, полученные традиционными способами, имеют содержание ликопена в пределах примерно от 0,05% до 50 вес.%. Их содержание ликопена в полностью E-изомерной форме, как правило, выше, чем содержание ликопена в Z-изомерной форме, например, соотношение Z/E-изомеров ликопена в выбранном олеорезине томатов составляет около 7:93.
Олеорезины представляют собой предпочтительное исходное сырье для получения базовой композиции согласно изобретению, поскольку они содержат другие каротеноиды или антиоксиданты, такие как витамин E, который также стабилизирует композицию. Биоактивность и стабильность соединения ликопена может быть улучшена, в частности, в процессе изомеризации, и также может быть увеличен выход Z-ликопена в базовой композиции.
Материал, содержащий ликопен, предпочтительно содержит каротины и ксантофиллы, такие, например, как зеаксантин, астаксантин, бета-криптоксантин, капсантин, кантаксантин, лютеин и их производные, такие как эфиры. Соединения ликопена подвергают обработке для увеличения содержания фракции Z-изомеров в базовой композиции.
Для получения такого профиля изомеров материал, содержащий ликопен в форме экстракта, концентрата или олеорезина подвергают изомеризации с использованием нейтральных, кислотных или щелочных твердых катализаторов (например, глин, цеолитов, молекулярных сит, ионообменников), с получением смесей с высоким соотношением Z/E. Использование твердых катализаторов для обогащения ликопена Z-изомерами не загрязняет пищевые продукты и не оказывает на них вредного воздействия, поскольку катализаторы легко удаляются простым фильтрованием или центрифугированием. Также комбинации твердых катализаторов с другими традиционно используемыми средствами (например, нагревание, свет и радикальные инициаторы) может дополнительно усиливать геометрическую изомеризацию.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения экстракты или производные согласно изобретению могут быть получены изначально из томатов, частей томатов (таких как кожура), производных (таких как соусы и концентраты) или экстрактов. Изомеризацию проводят путем продолжительного нагревания в растворителе. Это оказалось неожиданным, поскольку противоречит общепринятым в предшествующем уровне техники теориям, описанном в части «Уровень техники».
В частности, когда томаты или их производные используют в качестве исходного материала, их можно обработать растворителем, в котором экстрагируется ликопен. Затем полученный экстракт нагревают, растворитель удаляют, получая, таким образом, изомеризованный экстракт.
С другой стороны, когда экстракт или производное используют в качестве исходного материала, он абсорбирует растворитель, смесь нагревают в течение подходящего периода времени, затем растворитель удаляют, таким образом получая изомеризованный экстракт. Растворители, которые могут быть использованы на стадии изомеризации, представляют собой углеводороды, хлорированные углеводороды, сложные эфиры, кетоны, спирты; предпочтительно алифатические С3-С10-углеводороды, хлорированные С1-С3-растворители, С3-С6-сложные эфиры, С3-С-кетоны и С1-С8-спирты; более предпочтительны гексан, тетрахлорметан, этилацетат, ацетон и бутанол. Изомеризацию в растворителях проводят при температуре от 50 до 150°С, предпочтительно, при температуре от 60 до 130°С. Время изомеризации составляет от 4 до 240 часов, предпочтительно, от 10 до 180 часов.
Соотношение Z/E-изомеров в базовой композиции может быть увеличено по меньшей мере вплоть до 20:80, предпочтительно, от 20:80 до 95:5, более предпочтительно, от 30:70 до 90:10. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения соотношение (5Z+9Z)/E составляет более 1 и 13Z частично удален.
В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к базовой композиции в виде порошка, жидкости или геля, включающей в себя соединение ликопена, которое более биодоступно и/или биоэффективно по сравнению с индивидуальным соединением. Также в случае, если выбрана порошкообразная форма, базовая композиция может быть представлена в виде легко диспергируемой в воде композиции. Например, порошок диспергируют в воде при комнатной температуре. Также базовая композиция обеспечивает каротеноиды, в частности в легко растворимой в липидах и органических растворителях форме, менее подверженные кристаллизации и менее склонные к агрегации.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения базовая композиция может быть использована как сама по себе, так и в сочетании с другими активными соединениями, такими как витамин C, витамин E (токоферолы и токотриенолы), каротеноиды (каротены, лютеин, зеаксантин, бета-криптоксантин и т.п.) убихиноны (например, CoQ10), катехины (например, эпигаллокатехина галлат), экстракты кофе, содержащие полифенолы и/или дитерпены (например, кахвеол и кафестол), экстракты цикория, экстракты гинкго билоба, экстракты винограда и виноградной косточки, богатые проантоцианидинами, экстракты специй (например, розмарин), экстракты сои, содержащие изофлавоны и соответствующие фитоэстрогены, и другие источники флавоноидов с антиоксидантной активностью, жирные кислоты (например, жирные n-3-кислоты), фитостеролы, пребиотические волокна, пробиотические микроорганизмы, таурин, резвератол, аминокислоты, селен и предшественники глютатиона или белки, такие, например, как сывороточные белки.
Дополнительно базовая композиция может включать в себя один или более эмульгаторов, стабилизаторов и другие добавки. Пищевые эмульгаторы представляют собой, например, фосфолипиды, лецитин, полиоксиэтиленсорбитан моно- или тристеарат, монолаурат, монопальмитат, моно- или триолеат; моно- или диглицерид. Может быть добавлен стабилизатор любого известного типа, подходящий для пищевых продуктов, косметических средств или фармацевтических средств. Могут быть добавлены также ароматизаторы, красители и любые другие добавки, подходящие для пищевых продуктов, косметических средств или фармацевтических средств. Эти эмульгаторы, стабилизаторы и добавки могут быть введены согласно целевому применению базовых композиций.
В альтернативном варианте воплощения настоящее изобретение относится к оральной композиции, пищевому продукту, пищевой добавке, косметическому средству или фармацевтическому средству, содержащим описанную выше базовую композицию.
В альтернативном варианте воплощения настоящее изобретение относится к оральной композиции, пищевому продукту, пищевой добавке, кормовому продукту для домашних животных, косметическому средству или фармацевтическому средству, содержащим описанную выше базовую композицию.
В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения в пищевую композицию для потребления человеком может быть добавлена базовая композиция. Пищевая композиция, например, может представлять собой полную питательную формулу, молочный продукт, охлажденный или стабильный при длительном хранении напиток, минеральную воду, жидкий напиток, суп, диетическую добавку, заменитель еды, питательный батончик, кондитерское изделие, молоко или ферментированный молочный продукт, йогурт, порошок на основе молока, продукт для энтерального питания, смесь для детского питания, питательный продукт для кормления младенцев, зерновой продукт или ферментированный продукт на зерновой основе, мороженое, шоколад, кофе, кулинарное изделие, такое как майонез, томатное пюре или салатный дрессинг или кормовой продукт для домашних животных. При использовании пищевых композиций базовая композиция может быть добавлена в указанные выше пищевые продукты или напитки таким образом, чтобы дневное потребление составило около 0,001 до 50 мг ликопена, содержащегося в базовой композиции. Предпочтительно, чтобы дневное потребление приблизительно составляло от 5 до 20 мг в день.
Пищевая добавка для орального введения может быть представлена в капсулах, желатиновых капсулах, мягких капсулах, таблетках, таблетках, покрытых сахаром, пилюлях, пасте или пастилках, жевательной резинке или питьевых растворах или эмульсиях, сиропах или гелях, в дозе примерно от 0,001% до 100% базовой композиции, которые можно принимать непосредственно с водой или любым другим известным способом. Эта добавка может также дополнительно включать подсластитель, стабилизатор, добавку, ароматизатор или краситель. Добавка для косметического средства может дополнительно включать активное соединение для кожи. Следует отметить, что добавки могут быть получены любым способом, известным специалисту в той области, к которой относится настоящее изобретение.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения фармацевтические композиции, содержащие базовые композиции, могут быть введены для профилактических и/или терапевтических целей в количестве, по меньшей мере достаточном для лечения или частичного избавления от симптомов заболевания и осложнений. В настоящем описании количество, адекватное для достижения цели изобретения, определено как «терапевтически эффективная доза». Эффективные для этого количества зависят от тяжести заболевания, веса и общего состояния пациента.
Для профилактических целей базовые композиции согласно изобретению могут быть введены пациенту, подверженному риску возникновения определенных заболеваний, или, иными словами, риску возникновения конкретного заболевания. Такое количество определено как «профилактически эффективная доза». При таком применении точные количества зависят также от состояния здоровья пациента и его веса.
В альтернативном варианте воплощения настоящего изобретения базовые композиции согласно изобретению могут быть введены с фармацевтически приемлемым носителем, природа носителя зависит от способа введения, например, парентерального, внутривенного, орального и местного (включая офтальмологический) способа введения. Требуемый состав может быть получен с использованием различных вспомогательных средств, включая, например, маннит, лактозу, крахмал, стеарат магния, сахарин натрия, целлюлозу, карбонат магния фармацевтической категории. Фармацевтические композиции могут представлять собой таблетки, капсулы, пилюли, раствор, суспензию, сироп, сухую добавку для орального введения, влажную добавку для орального введения.
Предпочтительно фармацевтические композиции для потребления человеком согласно изобретению могут включать такое количество базовой композиции, как описано выше, для ежедневного введения, чтобы количество ликопена составляло примерно от 0,01 мг до 100 мг. При ежедневном введении домашним животным количество ликопена может составлять в пределах от 0,01 мг до 100 мг.
Специалисту в той области, к которой относится настоящее изобретение, на основании общих знаний должно быть понятно, что при выборе подходящих компонентов и галеновых форм активных соединений для целевого использования в представляющих интерес тканях, например коже, толстой кишке, желудке, почках или печени, следует принимать во внимание способ введения, который может представлять собой инъекцию, местное нанесение, интраназальное введение, введение импланта или трансдермальное введение через систему с замедленным высвобождением и т.п.
В другом варианте воплощения настоящее изобретение относится к косметической композиции, включающей базовую композицию, описанную выше. Например, она может входить в состав лосьонов, шампуней, кремов, солнцезащитных средств, кремов после загара, антивозрастных кремов и/или мазей. Предпочтительно содержание базовой композиции составляет от 10-10% до 10 вес.% косметических композиций. Более предпочтительно, когда косметические композиции содержат ликопен в пределах от 10-8% до 5 вес.%. Косметические композиции для местного использования дополнительно могут содержать жир или масло, используемое в косметике, такое, например, как указанное в работе Ассоциации по парфюмерно-косметическим товарам и душистым веществам в справочнике по косметическим ингредиентам, Вашингтон.
Косметические композиции согласно изобретению могут включать в себя также любые другие подходящие косметически активные ингредиенты. Композиция дополнительно включает в себя структурирующий агент и эмульгатор. В косметические композиции могут быть добавлены также носители, красители, отдушки или замутнители. Следует понимать, что косметические продукты согласно изобретению могут содержать смесь различных ингредиентов, известных специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение, гарантирующих быстрое проникновение целевого вещества в кожу и предотвращающих их деградацию во время хранения.
Следует понимать также, что концепция настоящего изобретения может применяться в качестве адъювантной терапии, помогая уже используемым лекарственным средствам. Поскольку исходные соединения согласно изобретению легко могут быть введены вместе с пищевым материалом, можно использовать специальный лечебный пищевой продукт, содержащий большое количество базовых композиций. Специалисту в данной области должно быть ясно, что в отношении настоящего описания и приложенной формулы изобретения предусматривается множество различных альтернатив или альтернативных вариантов воплощения настоящего изобретения, указанных здесь.
Дополнительно настоящее изобретение относится к применению базовой композиции, или оральной композиции, или косметической композиции, описанных выше, для получения продукта для защиты кожного покрова от старения, в частности замедляющего повреждение кожи и/или мембран слизистой путем ингибирования коллагеназ и усиления синтеза коллагена. Фактически использование базовой композиции, описанной выше, позволяет, например, увеличить биодоступность соединения ликопена в организме и замедлить старение кожи. Также базовые композиции могут быть использованы для профилактики или лечения чувствительной, сухой или раздраженной кожи или для улучшения плотности кожи, для улучшения фотозащиты кожи, для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Они оказывают благотворное воздействие также на волосы и шерстный покров домашних животных, такое как улучшение плотности волос или шерстного покрова, диаметра волоса, цвета, жирности, блеска, и помогают предотвращать потерю волос и шерстного покрова.
Положительное воздействие базовой композиции согласно изобретению на кожу человека или домашнего животного можно измерить, используя традиционные способы, такие, например, как минимальная эритемная доза (MED), колориметрия, трансдермальная потеря влаги, восстановление ДНК, измерение продуцирования интерлейкинов и протеогликанов, или активности коллагеназы, барьерной функции или регенерации клеток, или ультразвуковое исследование.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Исследование стабильности изомеров ликопена
Стабильность изомеров ликопена оценивали как в органическом растворителе, так и в экстракте томатов.
Материалы
Олеорезин томата, богатый ликопеном, получали от Indena s.p.a. (Milan, Italy). Общее содержание ликопена составило 9,1%, в котором полностью E- и 5-Z-изомеры составили 93,5% и 6,5% соответственно. Два изомеризованных олеорезина получали путем нагревания суспензии олеорезина томата в этилацетате (1:10 вес/вес) в течение часа или 48 часов. После охлаждения до комнатной температуры суспензии центрифугировали, и из полученных супернатантов удаляли этилацетат путем дистиллирования при пониженном давлении.
Использовали ди-трет-бутил-гидрокси-толуол (BHT) и N-этилдиизопропиламин от Fluka AG. Все растворители подходили для ВЭЖХ и использовались без очистки.
Выделение и очистка изомеров ликопена
Чистые 5-Z, 9-Z, 13-Z и полностью E-ликопены выделяли из изомеризованного олеорезина томата (путем нагревания в течение 1 часа), собирая фракции с соответствующими пиками после отделения ВЭЖХ (условия эксперимента см. ниже). Пики собирали во время двух последовательных циклов ВЭЖХ, и соответствующие фракции объединяли.
Анализ ликопена
Общее содержание ликопена определяли ВЭЖХ с обращенной фазой на C18 предколонке (ODS Hypersil, 5 мкм, 20×4 мм; Hewlett Packard, Geneva, Switzerland) и C18 предколонке (Nova pak, 3,9 мкм внутренний диаметр × 300 мм длиной, Millipore, Volketswil, Switzerland). Отделение проводили при комнатной температуре при изократических условиях с подвижной фазой, состоящей из ацетонитрил/тетрагидрофуран/метанол/1% ацетата аммония (533,5:193,6:53,7:28, вес/вес/вес/вес). Скорость течения подвижной фазы составила 1,5 мл/минуту.
Профили изомеров определи с использованием нормальной фазой ВЭЖХ согласно способу, описанному у Schierle et al. (Schierle, J., Bretzel, W., Bϋhler, I., Faccin, N., Hess, D., Steiner, K., Schuep, W. (1997). Food. Chem. 59: 459). Образцы изомеризованных олеорезинов растворяли в н-гексане, содержащем 50 частей на миллион BHT, и центрифугировали на максимальной скорости в центрифуге Eppendorf Lab. Полученные супернатанты немедленно анализировали путем ВЭЖХ. Использовали систему ВЭЖХ модели Hewlett-Packard серии 1100, снабженной детектором на фотодиодной матрице с ультрафиолетовой и видимой областью спектра. Одновременно получали данные при 470 нм, 464 нм, 346 нм и 294 нм. Образцы (10 мкл) отделяли с использованием комбинации трех колонок Nucleosil 300-5 (4 мм внутренний диаметр × 250 мм длиной, Macherey-Nagel). Отделение проводили при комнатной температуре при изократических условиях с подвижной фазой, состоящей из н-гексана с 0,15% N-этилдиизопропиламина. Скорость потока составила 0,8 мл/мин. Z-изомеры ликопена идентифицировали в соответствии с данными, приведенными в литературе.
Содержание изомеров ликопена рассчитывали, исходя из площади поверхности пика ВЭЖХ, используя тот же коэффициент поглощения, что и для полностью E-изомеров ликопена. Следовательно, концентрация ликопена в продуктах, содержащих Z-изомеры, несколько занижена, поскольку известно, что коэффициент поглощения для Z-изомеров ниже, чем для полностью E-изомеров.
Условия тестов на стабильность
Стабильность изомеров ликопена исследовали, как в н-гексане, так и в олеорезине томатов, изомеризованном путем нагревания в течение 4 часов в этилацетате. Для этой цели чистые изомеры ликопена хранили в течение 33 дней при комнатной температуре в н-гексане в отсутствие света, а изомеризованный олеорезин томата выдерживали 55 дней при комнатной температуре в отсутствие света. Измеряли общую концентрацию ликопена и профили изомеров ликопена через различные временные интервалы хранения.
Результаты
Стабильность изомеров ликопена в н-гексане
Результаты тестов на стабильность чистых изомеров ликопена при хранении при комнатной температуре в н-гексане в отсутствие света приведены в таблице 1. Все изомеры, то есть включая полностью E-изомеры, во время хранения подверглись геометрической изомеризации. Наименее стабильным изомером был 13-Z: при этом менее чем 50% 5-Z-, 9-Z- и полностью E-изомеров ликопена трансформировалось через 33 дня хранения, более чем 80% 13-Z-изомеров ликопена перешло в другие изомеры в течение этого периода. Также путь трансформации 13-Z-изомеров ликопена отличался по сравнению с другими Z-изомерами: в то время как 13-Z-изомеры главным образом переходили в полностью Е-изомеры, 5-Z- и 9-Z-изомеры главным образом трансформировались в другие Z-изомеры во время хранения в н-гексане.
Таблица 1 Стабильность чистых изомеров ликопена при хранении в н-гексане при комнатной температуре |
||||||
Время (дни) | Концентрация (% от общего содержания изомеров) | |||||
полностью Е | 13-Z | 9-Z | 5-Z | x-Z | ||
Полностью Е-изомеры ликопена | 0 | 97,6 | 1,4 | 0,5 | 0,5 | 0,1 |
1 | 86,0 | 10,1 | 1,2 | 1,2 | 1,5 | |
2 | 78,4 | 15,0 | 1,1 | 2,6 | 3,0 | |
5 | 69,3 | 19,6 | 2,2 | 3,8 | 5,1 | |
12 | 67,8 | 18,2 | 2,0 | 6,4 | 5,6 | |
33 | 58,7 | 15,7 | 3,8 | 13,4 | 8,4 | |
5-Z-изомеры ликопена | 0 | 1,1 | н.д. | н.д. | 95,5 | 3,4 |
1 | 2,2 | н.д. | н.д. | 84,3 | 13,5 | |
2 | 2,4 | н.д. | н.д. | 76,9 | 20,6 | |
5 | 3,9 | н.д. | н.д. | 68,4 | 27,7 | |
12 | 5,6 | 1,7 | 0,7 | 65,3 | 26,7 | |
33 | 10,7 | 2,8 | 2,3 | 53,5 | 30,7 | |
9-Z-изомеры ликопена | 0 | 4,4 | 0,6 | 93,3 | 1,8 | 0 |
1 | 5,8 | 2,3 | 87,1 | 2,1 | 2,8 | |
2 | 6,0 | 3,1 | 83,5 | 11,6 | 5,9 | |
5 | 5,6 | 5,2 | 79,2 | 1,5 | 8,6 | |
12 | 7,0 | 8,2 | 66,5 | 2,3 | 15,9 | |
33 | 9,8 | 10,5 | 56,0 | 4,1 | 19,7 | |
13-Z-изомеры ликопена | 0 | 2,4 | 96,6 | 0 | 0 | 1,0 |
1 | 42,6 | 57,0 | 0,4 | 0 | 0 | |
2 | 59,8 | 38,7 | 0 | 0 | 1,5 | |
5 | 68,9 | 23,4 | 1,5 | 1,9 | 4,3 | |
12 | 65,5 | 20,8 | 2,6 | 5,3 | 5,8 | |
33 | 57,0 | 16,9 | 4,2 | 11,7 | 10,2 |
Стабильность изомеров ликопена в олеорезине томата
Результаты тестов на стабильность изомеров ликопена в олеризине томата, нагретом в течение 48 часов в этилацетате, приведены в таблице 2.
Таблица 2 Стабильность изомеров ликопена в изомеризованном олеорезине томата во время хранения при комнатной температуре (n=2) |
|||||
Время хранения (дни) | Общее содержание ликопена (мг/г) | 13-Z, % | 9-Z, % | полностью Е, % | 5-Z, % |
0 | 55,6±3,0 | 17,4±0,4 | 32,7±0,7 | 18,7±0,6 | 12,0±0,4 |
3 | 56,6±0,8 | 12,4±0,1 | 31,4±0,3 | 25,6±0,5 | 13,0±0,1 |
5 | 58,7±0,4 | 9,5±0,0 | 30,6±0,5 | 30,6±0,6 | 14,0±0,4 |
7 | 59,2±0,1 | 7,3±0,2 | 30,9±0,7 | 32,9±0,3 | 14,4±0,2 |
11 | 59,3±0,8 | 5,2±0,1 | 29,4±0,0 | 36,5±0,1 | 15,0±0,1 |
17 | 60,1±0,9 | 3,3±0,4 | 29,0±0,4 | 38,9±0,4 | 15,4±0,4 |
20 | 58,8±0,9 | 2,9±0,3 | 29,2±0,4 | 39,9±1,3 | 15,2±0,6 |
34 | 51,3±7,7 | 2,2±0,1 | 30,0±0,1 | 40,1±0,7 | 14,1±1,0 |
47 | 53,9±1,2 | 1,9±0,6 | 30,0±0,3 | 41,4±0,7 | 14,6±1,3 |
Общее содержание ликопена во время хранения при комнатной температуре было стабильным. Однако профиль изомеров ликопена заметно изменился, снизилось содержание 13-Z-изомеров ликопена и увеличилось содержание полностью Е-изомеров ликопена. Содержание 9-Z- и 5-Z-изомеров ликопена во время хранения оставалось стабильным.
Заключение
Оба теста на стабильность показали, что 13-Z-изомеры ликопена гораздо менее стабильны, чем 5-Z- или 9-Z-изомеры, или полностью E-изомеры. Следовательно, изомеризованный олеорезин томатов с низким содержанием 13-Z-изомеров ликопена имеет хорошую стабильность профиля изомеров ликопена.
Пример 2
Изомеризованный олеорезин томата с улучшенной биодоступностью
Цель:
Целью настоящей работы является исследование биодоступности для человека различных Z-изомеров ликопена. Для выяснения биодоступности специфических Z-изомеров ликопена для человека обогащали олеорезин томата Z-изомерами ликопена приблизительно на 60% от общего содержания ликопена, то есть олеорезин обогащали 5-Z-изомерами ликопена, 13-Z-изомерами ликопена и смесью 9-Z-изомеров ликопена и 13-Z-изомеров ликопена.
Материалы и методы
В исследовании участвовали тридцать здоровых мужчин. Руководствовались следующими критериями: субъект должен был быть не вегетарианцем, не курить, не иметь расстройств обмена веществ, таких как диабет; гипертония; ренальных расстройств, гепатита или панкреатита; или язв. Субъекты имели нормальный липидный обмен, то есть соотношение холестерина плазмы к ЛПВП-холестерину <5,0 и концентрация триацилглицерина (TAG) в плазме <1,5 ммоль/л. Поскольку во время исследования брали большое количество крови, субъекты должны были иметь концентрацию гемоглобина в крови >13 г/дл. Субъектов исключали из исследования, если они использовали лекарственные средства, изменяющие содержание холестерина, или гиполипидемическое лечение, или витаминные и минеральные добавки в течение периода, начиная за 3 месяца до начала исследования, и до самого конца исследования, или перенесли хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте; проводившие интенсивные тренировки, такие как марафонский бег; и потреблявшие ежедневно >2 стаканов вина (3 дл), >2 стаканов пива (3 дл) или >1 стакана (стопка) спиртных напитков. Двадцать семь добровольцев из 30 прошли 4 послеобеденных теста. Три добровольца покинули исследование до окончания по следующим причинам: несоответствие требованиям, медицинское лечение повреждения глаз, тошнота, вызванная потреблением жирных блюд. Возраст субъектов составил 24±1 год, вес тела 70±1 кг и индекс массы тела (BMI) 22,5±0,3 кг/см2.
Протокол был одобрен комитетом по этике Марселя (Marseille, France). Субъекты были информированы о предпосылках и плане исследования и перед участием дали свое письменное согласие. Субъекты могли свободно выйти из состава участников исследования в любое время.
План исследования
Исследование представляло собой двойное слепое рандомизированное четырехпериодное, четырехперекрестное клиническое исследование с периодом вымывания минимум 3 недели. После воздержания от пищи в течение ночи субъектов доставляли в Исследовательский центр клинической фармакологии и терапии Университета Марселя, где они употребляли стандартное блюдо, состоящее из 25 мг ликопена, введенного в 40 г арахисового масла, которое смешивали с 70 г манной крупы (приготовленной на 200 мл водопроводной воды). Дополнительно они потребляли 40 г хлеба, 60 г вареного яичного белка, 125 г йогурта, содержащего 5 г белого сахара, и выпивали 330 мл воды (Aquarel, Nestlé). Это стандартное блюдо обеспечивало 842 ккал (3520 кДж) при питательности композиции следующего состава: белки (11,7%), углеводы (39,3%) и липиды (49,0%). Этот блюдо потребляли в течение 15 минут. В течение последующих 6 часов не позволялось потребление какого-либо другого блюда, но субъекты пили бутилированную воду (330 мл) в течение последних 3 часов после всасывания пищи (Aquarel, Nestlé).
Ликопеновые добавки
Тестировали четыре продукта из томатов, каждый из которых содержал по 25 мг общего ликопена. Они состояли из
- томатной пасты (Thorny, Switzerland), содержащей главным образом полностью Е-конфигурации ликопена;
- олеорезина томата, обогащенного 5-Z-изомерами ликопена;
- олеорезина томата, обогащенного 13-Z-изомерами ликопена;
- олеорезина томата, обогащенного смесью 9-Z- и 13-Z-изомеров ликопена.
В таблице 3 приведено содержание ликопена, наряду с профилями изомеров ликопена этих четырех продуктов из томата.
Таблица 3 Общее содержание ликопена, наряду с полностью E- и суммой Z-изомеров ликопена, в четырех продуктах из томата |
|||||
Полностью Е (% от общего ликопена) | 5-Z (% от общего ликопена) | 9-Z (% от общего ликопена) | 13-Z (% от общего ликопена) | X*-Z (% от общего ликопена) | |
Томатная паста | 94,9 | 4,1 | н.д. | 0,1 | н.д. |
5-Z | 33,4 | 65,3 | 1,3 | н.д. | н.д. |
13-Z | 29,3 | 7,6 | 9,6 | 41,5 | 12,0 |
9-Z и 13-Z | 27,7 | 7,7 | 30,8 | 23,5 | 10,2 |
*Неопределенные изомеры ликопена представляют собой пул неизвестных изомеров ликопена, высчитанных на основе соответствующей площадей пика ВЭЖХ-хроматограмм. |
Сбор образцов крови
Кровь натощак брали из локтевой вены при проколе вены через дренажную трубку, содержащую калий EDTA/K3, которую непосредственно помещали на ледяную баню и накрывали алюминиевой фольгой во избежание воздействия света. Образцы крови натощак собирали перед, то есть за 20 минут и за 5 минут, до потребления стандартного блюда, а также через 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов после потребления. Трубку, содержащую кровь, защищали от света и хранили при температуре 4°C и затем центрифугировали не позднее чем через 2 часа (10 минут, 4°C, 2800 об/мин) для отделения плазмы. Добавляли коктейль из ингибиторов (10 мкл/мл) (Cardin et al., Degradation of apolipoprotein B-100 of human plasma low density lipoproteins by tissue and plasma kallikreins, Biol. Chem. 1984; 259:8522-8.).
Выделение из плазмы липопротеинов, богатых триглицеридами (TRL)
После употребления жирного блюда введенные с пищей липофильные молекулы встраиваются в хиломикроны, которые секретируются в кровь. Липопротеины отделяли методом ультрацентрифугирования, на основе их плотности. Из-за почти аналогичной плотности хиломикронов (0,95 г/мл) и ЛПНП (1,006 г/мл) их невозможно отделить друг от друга, и их собирают вместе в фракцию, называемую липопротеинами, богатыми триглицеридами (TRL). Однако в послеобеденном состоянии эта TRL-фракция плазмы содержит главным образом хиломикроны, секретированные кишечником, что является хорошей оценкой биодоступности в кишечнике.
Липопротеины, богатые триглицеридами (TRL), содержащие главным образом хиломикроны с незначительным количеством ЛПВП, были непосредственно выделены путем ультрацентрифугирования следующим образом: 6 мл плазмы смешивали с 0,9% раствором NaCl и ультрацентрифугировали в течение 28 минут при 32000 об/мин при температуре 10°C в роторе SW41TI (Beckman) ультрацентрифуги L7 (Beckman). Непосредственно после центрифугирования TRL разделяли на аликвоты и хранили при температуре -80°C перед аналитическими исследованиями. Анализ ликопена проводили не позднее чем через 10 дней, а анализ триацилглицерина проводили не позднее чем через 30 дней.
Аналитическое исследование
Триглицериды исследовали ферментативным и колориметрическим методом с использованием коммерческого набора (Kit Bio-Mérieux).
Общие ликопены и профили изомеров ликопена определяли методом ВЭЖХ с обращенной фазой и нормальной фазой, соответственно (M. Richelle, K. Bortlik, S. Liardet, C. Hager, P. Lambelet, L.A. Applegate, E.A. Offord, J. Nutr. (2002) 132, 404-408). Содержание общих ликопенов рассчитывали как сумму 5-Z, 9-Z, 13-Z, x-Z и полностью E-изомеров ликопена. Количество изомеров ликопена определяли, используя коэффициент поглощения полностью E-изомеров ликопена, поскольку точный показатель для всех отдельных Z-изомеров ликопена неизвестен. Профиль изомеров ликопена определяли с использованием соотношения отдельных изомеров ликопена к общим изомерам ликопена, выраженного в процентах.
Статистический анализ
Биодоступность ликопена определяли, измеряя площадь под кривой концентрации ликопена TRL от времени (AUC). Эту площадь высчитывали за период от 0 до 6 часов, используя метод трапеций (AUC(0-6 ч)). Данные представлены в виде среднего ± стандартной ошибки среднего (SEM). Базовая концентрация представляла собой среднее значение концентраций, измеренных в двух образцах плазмы, собранных перед потреблением стандартного блюда, содержащего 25 мг ликопена из томатной матрицы. Расчет AUC(0-6ч) для каждого субъекта и каждого исследования ликопена производили путем вычитания базовой концентрации из показателя концентрации, измеренного в каждой временной точке после потребления. В случае, когда этот показатель оказывался отрицательным, его рассматривали как ноль.
Для каждого воздействия, если распределение AUC(0-6ч) было нормальным (Skewness and Kurtosis tests) с логарифмическим преобразованием или без него, проводили сравнение с использованием линейной смешанной модели, где воздействие рассматривалось как фиксированный эффект, а привязанность к субъекту как случайный эффект.
Все статистические анализы проводили с использованием программного обеспечения SAS (version 8.2; SAS Institute, Cary, NC). Уровень отклонения статистического теста составляет 5%.
Результаты
Биодоступность ликопена
Поскольку исследования по четырем томатам индуцируют варьирование экстента секреции триглицеридов, биодоступность ликопенов стандартизировали, используя абсорбцию триглицеридов (AUC(0-6ч)).
Стандартизованная биодоступность ликопена значительно различается в исследованиях по четырем томатам (чертеж).
Неожиданно оказалось, что ликопен был более биодоступен примерно в два раза из олеорезина томатов, богатого 5-Z-изомерами ликопена, по сравнению с другими тремя исследуемыми объектами, то есть томатной пастой, олеорезином томатов, богатым 13-Z-изомерами ликопена, а также олеорезином томатов, богатым смесью 13-Z и 9-Z (p<0,0001) (чертеж).
При этом биодоступность ликопена из томатной пасты была аналогична биодоступности из смеси 13-Z- и 9-Z-изомеров ликопена олеорезина томатов.
Ликопен, присутствующий в 13-Z-изомерах олеорезина томатов, продемонстрировал слабую, но значительно более низкую биодоступность (p<0,03) по сравнению с томатной пастой.
Заключение
Эти результаты показывают, что конфигурация молекулы ликопена оказывает значительное воздействие на перенос ликопена в желудочно-кишечном тракте и, соответственно, на количество абсорбированного ликопена. Биодоступность ликопена из экстракта томатов, богатого 5-Z-изомерами ликопена, в примерно два раза выше по сравнению с томатной пастой. Напротив, ликопен, присутствующий в экстракте томата, богатого смесью 9-Z- и 13-Z-изомеров ликопена, имеет биодоступность, аналогичную ликопену, присутствующему в томатной пасте, в то время как ликопен, присутствующий в олеорезине томата, богатого 13-Z-изомерами ликопена, значительно менее биодоступен. Некоторые авторы уже указывали на связь присутствия Z-изомеров ликопена в продуктах из томата с увеличением биодоступности ликопена. Это - первое исследование, в котором продемонстрировано, что улучшение биодоступности ликопена специфически связано с конфигурацией ликопена, то есть 5-Z-изомеры ликопена >9-Z-изомеров ликопена >13-Z-изомеров ликопена.
Пример 3
Экстракция и изомеризация в этилацетате
52 кг свежих томатов, содержащих 100 частей на миллион ликопена, измельчали и гомогенизировали. Часть воды отгоняли при сниженном давлении, с получением 18 кг концентрата томатов. Полученное экстрагировали 36 л насыщенного водой этилацетата; во время экстракции смесь выдерживали в течение 2 часов при комнатной температуре в защищенном от света месте и перемешивали. Затем экстракт отделяли от концентрата томата. Описанную выше процедуру повторяли дважды с таким концентратом томатов, используя в общем 108 л растворителя. Комбинированные экстракты промывали в разделительной воронке 27 л воды.
Затем водную фазу выгружали, при этом органическую фазу концентрировали при пониженном давлении, с получением суспензии с 10% вес/объем сухого остатка; сухой остаток имел общее содержание ликопена 9,1% вес/вес, и содержание Z-изомеров составило 0,46% вес/вес. Эту смесь дефлегмировали (76°C) при перемешивании в течение 7 дней перед концентрированием досуха при пониженном давлении.
Получили 46,8 г готового экстракта с общим содержанием ликопенов 9% вес/вес и содержанием Z-изомеров ликопена 5,59% вес/вес; в частности содержание E-изомеров составило 3,41% вес/вес, а содержание 13-Z-изомеров составило 0,16% вес/вес. Профиль ВЭЖХ экстракта приведен на чертеже.
Пример 4
Экстракция и изомеризация в гексане
10 кг свежих томатов, содержащих 140 частей на миллион ликопена, измельчали и гомогенизировали. Часть воды отгоняли при пониженном давлении, с получением 2,5 кг концентрата томатов, полученное экстрагировали 12,5 л гексана; во время экстракции смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 2 часов в защищенном от света месте и перемешивали. Затем экстракт отделяли от концентрата томата. Описанную выше процедуру повторяли дважды с таким концентратом томатов, используя в общем 25 л растворителя. Экстракты комбинировали и концентрировали при пониженном давлении, с получением раствора с 10% вес/объем сухого остатка; сухой остаток имел общее содержание ликопена 9,1% вес/вес, и содержание Z-изомеров составило 0,46% вес/вес. Эту смесь дефлегмировали (69°C) при перемешивании в течение 6 дней перед концентрированием досуха при пониженном давлении.
Получили 16,5 г готового экстракта с общим содержанием ликопенов 9,1% вес/вес и содержанием Z-изомеров ликопена 5,62% вес/вес; в частности, содержание E-изомеров составило 3,38% вес/вес, а содержание 13-Z-изомеров составило 0,18% вес/вес.
Пример 5
Изомеризация в бутаноле
10 кг свежих томатов, содержащих 90 частей на миллион ликопена, измельчали и гомогенизировали. Часть воды отгоняли при пониженном давлении, с получением 3,2 кг концентрата томатов, полученное экстрагировали 7 л насыщенного водой этилацетата; во время экстракции смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 2 часов в защищенном от света месте и перемешивали. Затем экстракт отделяли от концентрата томата. Описанную выше процедуру повторяли дважды с таким концентратом томатов, используя в общем 21 л растворителя. Комбинированные экстракты промывали в разделительной воронке 5,3 л воды. Затем водную фазу выгружали, при этом органическую фазу концентрировали при пониженном давлении. Сухой остаток (9,8 г) с общим содержанием ликопена 7,8% вес/вес и содержанием Z-изомеров 0,40% вес/вес, суспендировали в 98 мл н-бутанола. Смесь выдерживали при температуре 130°C при перемешивании в течение 4 часов перед концентрированием досуха при пониженном давлении. Получили 9,8 г готового экстракта с общим содержанием ликопенов 6,35% вес/вес и содержанием Z-изомеров ликопена 4,50% вес/вес; в частности содержание E-изомеров составило 1,85% вес/вес, а содержание 13-Z-изомеров составило 0,47% вес/вес.
Пример 6
Изомеризация на твердом катализаторе
Материалы
Олеорезин томата, богатый ликопеном, получали от Indena s.p.a. (Milan, Italy). Общее содержание ликопена составило 9,1%, в котором полностью E- и 5-Z-изомеры составили 93,5% и 6,5%, соответственно.
Методы
Суспензию олеорезина томата в ацетилацетате (1:100 вес/вес) фильтровали и выдерживали с 5% твердого катализатора при постоянном перемешивании в течение 2 часов при комнатной температуре. Смесь центрифугировали на максимальной скорости в центрифуге Eppendorf Lab, и аликвоту супернатанта выпаривали под N2 и ресуспендировали в н-гексане/BHT.
Анализ ликопена
Общее содержание ликопена и профили изомеров ликопена определяли путем ВЭЖХ с обращенной фазой и нормальной фазой, соответственно, согласно примеру 1.
Результаты
Измеряли профили изомеров ликопена олеорезина томата, изомеризованного в течение 2 часов с использованием твердого катализатора, данные приведены в таблице 4.
Таблица 4 Профили изомеров ликопена олеорезина томата, изомеризованного с использованием твердого катализатора |
|||||
Катализатор | Концентрация изомеров (% от общего содержания изомеров) | ||||
Полностью Е | 13-Z | 9-Z | 5-Z | x-Z* | |
Контроль | 83,3 | 3,0 | 0,9 | 8,6 | 4,1 |
Tonsil Optimum | 31,3 | 7,0 | 13,4 | 23,8 | 24,5 |
Amberlyst 15 | 34,5 | 4,8 | 11,2 | 19,4 | 30,1 |
*Неизвестные изомеры ликопена. |
Ликопен был эффективно изомеризован после 2 часов реакции в этилацетате при комнатной температуре в присутствии Tonsil Optimum или Amberlyst 15. При использовании каждого из катализаторов наблюдался переход большей фракции полностью E-изомеров ликопена в Z-изомеры. Среди идентифицированных изомеров ликопена 5-Z составили основную часть, за которыми следовали 9-Z и 13-Z, соответственно; следовательно, концентрация 13-Z-изомеров составила менее 10% в изомеризованных олеорезинах томата.
Claims (4)
1. Способ получения стабильной композиции, обогащенной цисликопеном (Z-изомеры), путем продолжительного нагревания в растворителе материала, содержащего ликопен, где температура нагревания составляет от 50 до 150°С, а время нагревания составляет от 4 до 240 ч.
2. Способ по п.1, где материал, содержащий ликопен, состоит из томатов, частей томатов, из их производных или экстрактов томатов в растворителях.
3. Способ по п.1, где растворитель представляет собой С3-С10-алифатический углеводород, С1-С3-хлорированный растворитель, С3-С6-сложный эфир, С3-С8-кетон или С1-С8-спирт.
4. Способ по п.3, где растворитель выбран из гексана, тетрахлорметана, этилацетата, ацетона, бутанола.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06016475A EP1886584A1 (en) | 2006-08-08 | 2006-08-08 | Stable and bioavailable compositions of isomers of lycopene for skin and hair |
EP06016475.3 | 2006-08-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009103923A RU2009103923A (ru) | 2010-08-10 |
RU2441398C2 true RU2441398C2 (ru) | 2012-02-10 |
Family
ID=37667700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009103923/13A RU2441398C2 (ru) | 2006-08-08 | 2007-07-30 | Стабильные и биодоступные композиции изомеров ликопена для кожи и волос |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8568806B2 (ru) |
EP (2) | EP1886584A1 (ru) |
JP (1) | JP5337030B2 (ru) |
KR (1) | KR101401555B1 (ru) |
CN (1) | CN101500436B (ru) |
AU (1) | AU2007283133A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0714912A2 (ru) |
CA (1) | CA2660158C (ru) |
DK (1) | DK2048972T3 (ru) |
ES (1) | ES2704639T3 (ru) |
HU (1) | HUE042783T2 (ru) |
IL (1) | IL196903A (ru) |
NO (1) | NO343727B1 (ru) |
PL (1) | PL2048972T3 (ru) |
PT (1) | PT2048972T (ru) |
RU (1) | RU2441398C2 (ru) |
SI (1) | SI2048972T1 (ru) |
TR (1) | TR201900185T4 (ru) |
WO (1) | WO2008017401A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014003594A1 (en) * | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Druzhinin Dmitry | Aqueous-lipidic carotenoid-containing compositions |
RU2512375C1 (ru) * | 2012-11-13 | 2014-04-10 | Дмитрий Лелич Дружинин | Пищевая водно-липидная композиция, содержащая каротеноиды |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013122890A1 (en) * | 2012-02-13 | 2013-08-22 | Moor Holdings Limited | System and method of bioavailability enhancement of plant phytonutrients involving shearing to alter stereochemical structure |
JP6179895B2 (ja) * | 2013-09-05 | 2017-08-16 | カゴメ株式会社 | リコピンのシス異性化方法 |
JP6315560B2 (ja) * | 2014-03-27 | 2018-04-25 | カゴメ株式会社 | シス異性体含有リコピンの製造方法及びリコピンの異性化方法 |
CN104475134B (zh) | 2014-12-05 | 2016-09-07 | 江南大学 | 碘掺杂二氧化钛纳米催化剂的制备方法及其非均相催化反式类胡萝卜素构型转化的用途 |
KR101745780B1 (ko) * | 2015-06-17 | 2017-06-09 | 주식회사 조은푸드텍 | 식물체로부터 라이코펜을 효율적으로 추출하는 방법 |
JP6529073B2 (ja) * | 2015-07-14 | 2019-06-12 | カゴメ株式会社 | トマトエキストラクト及びその製造方法、並びにトマトエキストラクトを含んだ飲食品及び化粧品 |
KR102081489B1 (ko) * | 2017-11-28 | 2020-02-26 | 신라대학교 산학협력단 | 알카리 가수분해 및 염석결정화를 이용한 토마토로부터 수용성 라이코펜 제조 및 라이코펜 분말 수득방법 |
JP7042764B2 (ja) * | 2019-02-21 | 2022-03-28 | カゴメ株式会社 | トマトエキストラクト及びその製造方法、並びにトマトエキストラクトを含んだ飲食品及び化粧品 |
JP7189613B2 (ja) * | 2019-02-25 | 2022-12-14 | 学校法人 名城大学 | リコピン含有家禽卵 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1033912C (zh) * | 1992-09-22 | 1997-01-29 | 南京师范大学 | 天然β-胡萝卜素顺、反异构体的分离方法 |
US5837311A (en) * | 1993-12-13 | 1998-11-17 | Makhteshim Chemical Works Ltd. | Industrial processing of tomatoes and product thereof |
US5965183A (en) * | 1994-10-31 | 1999-10-12 | Hartal; Dov | Stable lycopene concentrates and process for their preparation |
IL111477A (en) * | 1994-10-31 | 1999-07-14 | Makhteshim Chem Works Ltd | Stable lycophene concentrates and process for their preparation |
JP2750281B2 (ja) * | 1995-06-15 | 1998-05-13 | 睦憲 藤原 | 高コレステロール血症治療剤 |
IL118697A (en) * | 1996-06-20 | 1999-12-31 | Lycored Natural Prod Ind Ltd | Industrial processing of tomatoes |
US5858700A (en) * | 1997-04-03 | 1999-01-12 | Kemin Foods, Lc | Process for the isolation and purification of lycopene crystals |
CA2261456A1 (en) * | 1998-02-23 | 1999-08-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Preparation of a finely divided pulverous carotenoid preparation |
DE19841930A1 (de) * | 1998-09-14 | 2000-03-16 | Basf Ag | Stabile, pulverförmige Lycopin-Formulierungen, enthaltend Lycopin mit einem Kristallinitätsgrad von größer 20% |
ES2157166B1 (es) * | 1999-08-12 | 2002-02-16 | Antibioticos Sau | Procedimiento para la obtencion de licopeno. |
PT1103579E (pt) * | 1999-11-23 | 2003-01-31 | Nestle Sa | Processo para a extraccao de licopene |
US6797303B2 (en) * | 2001-09-04 | 2004-09-28 | Lycored Natural Products Industries Ltd. | Carotenoid extraction process |
ITMI20020632A1 (it) * | 2002-03-27 | 2003-09-29 | Indena Spa | Processo per la preparazione di estratti di pomodoro ad elevato contenuto di licopene |
IL149298A0 (en) * | 2002-04-23 | 2002-11-10 | Lycored Natural Prod Ind Ltd | Tomato product and method for obtaining same |
CN1164686C (zh) * | 2002-05-29 | 2004-09-01 | 北京普瑞孚天然药物现代纯化和分离研究所有限公司 | 富含顺式异构体的番茄红素的制备方法 |
CN1182200C (zh) * | 2002-10-23 | 2004-12-29 | 北京普瑞孚天然药物现代纯化和分离研究所有限公司 | 用生物酶从番茄酱提取高纯度番茄红素的方法 |
KR100544609B1 (ko) * | 2003-07-09 | 2006-01-24 | 이영진 | 아연이 결합된 라이코펜의 제조방법 |
RU2006132336A (ru) * | 2004-02-10 | 2008-03-20 | Нестек С.А. (Ch) | Композиции, содержащие цис-изомеры каротиноидного соединения, и способ их получения |
US8216619B2 (en) * | 2006-08-08 | 2012-07-10 | Indena S.P.A. | Stable and bioavailable compositions of isomers of carotenoids for skin and hair |
-
2006
- 2006-08-08 EP EP06016475A patent/EP1886584A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-07-30 KR KR1020097002548A patent/KR101401555B1/ko active IP Right Grant
- 2007-07-30 CN CN200780029333.5A patent/CN101500436B/zh active Active
- 2007-07-30 US US12/376,457 patent/US8568806B2/en active Active
- 2007-07-30 RU RU2009103923/13A patent/RU2441398C2/ru active
- 2007-07-30 HU HUE07786445A patent/HUE042783T2/hu unknown
- 2007-07-30 ES ES07786445T patent/ES2704639T3/es active Active
- 2007-07-30 PL PL07786445T patent/PL2048972T3/pl unknown
- 2007-07-30 DK DK07786445.2T patent/DK2048972T3/en active
- 2007-07-30 PT PT07786445T patent/PT2048972T/pt unknown
- 2007-07-30 AU AU2007283133A patent/AU2007283133A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-30 SI SI200732089T patent/SI2048972T1/sl unknown
- 2007-07-30 TR TR2019/00185T patent/TR201900185T4/tr unknown
- 2007-07-30 WO PCT/EP2007/006747 patent/WO2008017401A1/en active Application Filing
- 2007-07-30 JP JP2009523178A patent/JP5337030B2/ja active Active
- 2007-07-30 CA CA2660158A patent/CA2660158C/en active Active
- 2007-07-30 BR BRPI0714912-3A patent/BRPI0714912A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-07-30 EP EP07786445.2A patent/EP2048972B1/en active Active
-
2009
- 2009-02-05 IL IL196903A patent/IL196903A/en active IP Right Grant
- 2009-02-16 NO NO20090731A patent/NO343727B1/no unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014003594A1 (en) * | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Druzhinin Dmitry | Aqueous-lipidic carotenoid-containing compositions |
RU2512375C1 (ru) * | 2012-11-13 | 2014-04-10 | Дмитрий Лелич Дружинин | Пищевая водно-липидная композиция, содержащая каротеноиды |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8568806B2 (en) | 2013-10-29 |
SI2048972T1 (sl) | 2019-02-28 |
HUE042783T2 (hu) | 2019-07-29 |
IL196903A (en) | 2015-10-29 |
CA2660158A1 (en) | 2008-02-14 |
IL196903A0 (en) | 2009-11-18 |
RU2009103923A (ru) | 2010-08-10 |
US20100190867A1 (en) | 2010-07-29 |
PL2048972T3 (pl) | 2019-05-31 |
DK2048972T3 (en) | 2019-01-28 |
EP2048972A1 (en) | 2009-04-22 |
EP2048972B1 (en) | 2018-10-10 |
WO2008017401A1 (en) | 2008-02-14 |
JP5337030B2 (ja) | 2013-11-06 |
NO20090731L (no) | 2009-03-06 |
PT2048972T (pt) | 2019-01-16 |
AU2007283133A1 (en) | 2008-02-14 |
TR201900185T4 (tr) | 2019-02-21 |
EP1886584A1 (en) | 2008-02-13 |
CN101500436A (zh) | 2009-08-05 |
NO343727B1 (no) | 2019-05-20 |
CN101500436B (zh) | 2017-04-12 |
BRPI0714912A2 (pt) | 2013-05-28 |
KR101401555B1 (ko) | 2014-06-03 |
CA2660158C (en) | 2014-12-23 |
JP2010500302A (ja) | 2010-01-07 |
KR20090047456A (ko) | 2009-05-12 |
ES2704639T3 (es) | 2019-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2441398C2 (ru) | Стабильные и биодоступные композиции изомеров ликопена для кожи и волос | |
AU2005210014B2 (en) | Compositions containing cis-isomers of a carotenoid compound and process | |
US20150258038A1 (en) | Stable and bioavailable compositions of isomers of carotenoids for skin and hair | |
US8216619B2 (en) | Stable and bioavailable compositions of isomers of carotenoids for skin and hair | |
MXPA06009147A (en) | Compositions containing cis-isomers of a carotenoid compound and process |