RU2440114C1 - Средство против вируса гриппа в - Google Patents
Средство против вируса гриппа в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2440114C1 RU2440114C1 RU2010140485/15A RU2010140485A RU2440114C1 RU 2440114 C1 RU2440114 C1 RU 2440114C1 RU 2010140485/15 A RU2010140485/15 A RU 2010140485/15A RU 2010140485 A RU2010140485 A RU 2010140485A RU 2440114 C1 RU2440114 C1 RU 2440114C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- influenza
- virus
- drug
- viruses
- agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической области и касается средства против вируса гриппа В, представляющего собой 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил-3-этилоксикарбонилиндол. Изобретение обеспечивает средство, которое может быть использовано для лечения гриппа, вызываемого вирусами гриппа В. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, и может быть использовано для лечения гриппа, вызываемого вирусами гриппа В.
Вирусы гриппа в 60-65% являются причиной эпидемических и инфекционных заболеваний в мире. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в мире ежегодно болеют до 100 миллионов человек во время эпидемии гриппа и смертность от гриппа в разных возрастных группах колеблется от десятков до сотен случаев на 100 тысяч населения. Поскольку вакцинация, являющая основным средством борьбы с гриппом, не позволяет в значительном числе случаев предупредить заболеваемость населения гриппом, важным средством борьбы с этим заболеванием остаются этиотропные химиопрепараты, подавляющие репродукцию вируса. В настоящее время в мире используется несколько таких препаратов. К первому поколению относятся препараты адамантанового ряда: Амантадин (1-аминоадамантан гидрохлорид и его производное римантадин (альфа-метил-1-адамантан-метиламин гидрохлорид), являющиеся блокаторами ионных каналов, образованных М2 белком вируса гриппа. Широко используемые препараты производные адамантана терапевтически и профилактически эффективны в отношении вируса гриппа А, но не эффективны в отношении вируса гриппа В (Douglas R.G. 1990. Prophylaxis and treatment of influenza. New Engl. J. Med., 322, 443-450 Review, Hayden F.G. 1996, Amantadine and rimantadine-clinical aspects. In: Richman, D.D. (Ed) Antiviral Drug Resistance. John Wiley and Sons, Ltd, New York, pp 43-51, Zlydnikov D.M., Kubar O.I., Kovaleva T.P. et al. 1981. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature. Rev. Infect. Dis.3, 408-421) и, кроме того, вызывают возникновение ряда побочных эффектов. Препараты второго поколения, к которым относятся ингибиторы нейраминидазы - занамивир, используемый в форме аэрозоля, и озельтамивир, применяемый в виде капсул или суспензии для детей, эффективны в отношении как вируса гриппа А, так и вируса гриппа В (Von Itzstein M., Wu, W-Y, Kok G.K. et al. 1993. Rational design of potent sialidase-based inhibitors of influenza virus protection. Nature 363, 418-423, Kim C.U., Lew W., Williams M.A. 1997, Influenza neuraminidase inhibitors possessing a novel hydrophobic interactions in the enzyme active site: design, synthesis, and structural analysis of carbocyclic sialic acid analogues with potent antiinfluenza activity. J. Am. Chem. Soc 119, 681-690), но их применение также часто сопряжено с возникновением побочных эффектов.
В России широкое распространение получил отечественный препарат Арбидол, созданный совместными усилиями ученых Медицинского Центра Химии лекарственных средств (ЦХАС-ВНИХФИ, г.Москва) и НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (г.Санкт-Петербург). Антивирусный препарат Арбидол (1-метил-2-фенил-тиометил-3-карботокси-4-диметиламинометил-5-гидрокси-6-бромоиндолгидрохлорид моногидрат) ингибирует репродукцию вируса гриппа А и В в культуре клеток и защищает от гибели мышей, инфицированных вирусом гриппа. Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции, ингибируя слияние вирусной липидной оболочки с клеточными мембранами, предотвращает проникновение вируса внутрь клетки. Противовирусная активность Арбидола доказана в многочисленных клинических исследованиях.
Поскольку длительное применение противовирусных препаратов, как правило, приводит к усилению резистентности к ним вирусов гриппа и тем самым к снижению терапевтической эффективности, совершенно очевидно, что только новые препараты могут обеспечить прогресс в лечении гриппа.
Предлагаемое изобретение основано на обнаружении авторами у заявленного ими противогриппозного средства гидрохлорид 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил-3-этилоксикарбонилиндол (далее препарат), эффективно подавляющего репродукцию вирусов гриппа А, способности подавлять репродукцию вирусов гриппа В. Указанный препарат имеет следующую структуру:
Противовирусное действие препарата в отношении вирусов гриппа В продемонстрировано в эксперименте по изучению влияния препарата на репродукцию вирусов гриппа В в культуре клеток МДСК (перевиваемые клетки культуры ткани почки собаки).
В предварительных экспериментах было исследовано цитотоксическое действие препарата для установления минимально токсической концентрации, которая составила 15 мкг/мл.
Испытания противовирусной активности препарата были проведены на штаммах вирусов гриппа В в условиях одинаковой множественности заражения вирусом. Противовирусная активность препарата изучена на основании его способности подавлять репродукцию вирусов при использовании в концентрации 10 мкг/мл.
В качестве препарата сравнения был использован противогриппозный препарат Арбидол. Исследование выполнялось по следующей схеме: на монослой клеток МДСК в 96 луночной панели вносили препарат и Арбидол в концентрации 10 мкг/мл, инкубировали 2-3 часа при 37°С, а затем заражали вирусами с одинаковой множественностью. Панели инкубировали 24 часа при 37°С. Затем осуществляли постановку иммуноферментного анализа для определения концентрации вируса. С этой целью в лунки панелей последовательно вносили мышиные моноклональные антитела к вирусам гриппа В, конъюгат пероксидазы хрена и антител к мышиным антителам, субстрат для пероксидазы. После остановки реакции проводили учет результатов при сравнении показателей плотности в контрольных (вирус) и опытных лунках (вирус + препарат). Результаты исследования влияния препарата на репродукцию вирусов гриппа В приведены в таблице 1.
Таблица 1 | ||
Сравнительная эффективность действия препарата и Арбидола на вирус гриппа В | ||
Штаммы вируса гриппа В | Подавление репродукции вирусов гриппа, % (препарат и Арбидол 10 мкг/мл) | |
Препарат | Арбидол | |
В/Хабаровск/57/05 | 50,0 | 51,0 |
В/Москва/3/05 | 19,0 | 0 |
В/Москва/4/05 | 39,0 | 25,0 |
В/Владимир/30/05 | 4,0 | 19,0 |
В/Москва/35/05 | 42,0 | 20,0 |
Кроме этого, для оценки противовирусной активности препарата были определены концентрации (мкг/мл), ингибирующие вирусную репродукцию вируса гриппа В Москва 79/08 на 50% (ИК50). Результаты определения ИК50 препарата для вируса гриппа В в клетках MDCK в сравнении с Арбидолом приведены в таблице 2.
Таблица 2 | ||
Противовирусная активность препарата в отношении вируса гриппа В в клетках MDCK | ||
Штамм вируса В | Ингибирующая концентрация (ИК50, мкг/мл) | |
Препарат | Арбидол | |
В/Москва/79/08 | 6,2 | 5,5 |
Из данных, приведенных в таблицах 1 и 2, видно, что препарат в отношении вируса гриппа В обладает специфической активностью, соизмеримой с активностью препарата сравнения - Арбидола.
Claims (1)
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010140485/15A RU2440114C9 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Средство против вируса гриппа в |
PCT/RU2011/000775 WO2012047133A1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Средство против вируса гриппа в |
EA201370057A EA201370057A1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Средство против вируса гриппа b |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010140485/15A RU2440114C9 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Средство против вируса гриппа в |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2440114C1 true RU2440114C1 (ru) | 2012-01-20 |
RU2440114C9 RU2440114C9 (ru) | 2012-06-27 |
Family
ID=45785600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010140485/15A RU2440114C9 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Средство против вируса гриппа в |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA201370057A1 (ru) |
RU (1) | RU2440114C9 (ru) |
WO (1) | WO2012047133A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2564919C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-10-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Противовирусное средство |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2330018C2 (ru) * | 2006-04-18 | 2008-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" | Производные 4-аминометил-6-бром-5-гидроксииндол-3-карбоксилатов, способы их получения (варианты) и применение |
RU2386616C2 (ru) * | 2008-04-23 | 2010-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ их получения |
-
2010
- 2010-10-05 RU RU2010140485/15A patent/RU2440114C9/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-10-04 EA EA201370057A patent/EA201370057A1/ru unknown
- 2011-10-04 WO PCT/RU2011/000775 patent/WO2012047133A1/ru active Application Filing
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2564919C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-10-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Противовирусное средство |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012047133A1 (ru) | 2012-04-12 |
RU2440114C9 (ru) | 2012-06-27 |
EA201370057A1 (ru) | 2013-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zarubaev et al. | Broad range of inhibiting action of novel camphor-based compound with anti-hemagglutinin activity against influenza viruses in vitro and in vivo | |
KR102607599B1 (ko) | 인플루엔자의 치료 방법 | |
Govorkova et al. | Neuraminidase inhibitor-rimantadine combinations exert additive and synergistic anti-influenza virus effects in MDCK cells | |
Smee et al. | Combinations of oseltamivir and peramivir for the treatment of influenza A (H1N1) virus infections in cell culture and in mice | |
Hu et al. | An M2-V27A channel blocker demonstrates potent in vitro and in vivo antiviral activities against amantadine-sensitive and-resistant influenza A viruses | |
EA037529B1 (ru) | Способ получения соединения для ингибирования репликации вирусов гриппа | |
Gong et al. | Potential targets and their relevant inhibitors in anti-influenza fields | |
Haasbach et al. | Antiviral activity of the proteasome inhibitor VL-01 against influenza A viruses | |
Smee et al. | Treatment of oseltamivir-resistant influenza A (H1N1) virus infections in mice with antiviral agents | |
Ilyushina et al. | In vitro anti-influenza A activity of interferon (IFN)-λ1 combined with IFN-β or oseltamivir carboxylate | |
CN111886026A (zh) | 用于治疗或预防高细胞因子血症和重度流感的方法和化合物 | |
Bazotte et al. | 4-Aminoquinoline compounds from the Spanish flu to COVID-19 | |
RU2435582C1 (ru) | Средство против вируса гриппа в | |
RU2440114C1 (ru) | Средство против вируса гриппа в | |
Kakuta et al. | Efficacy of a single intravenous administration of laninamivir (an active metabolite of laninamivir octanoate) in an influenza virus infection mouse model | |
WO2014146218A1 (zh) | 马替麦考酚酯或其盐类用于制备抗流感病毒之药物的用途 | |
RU2530554C1 (ru) | Применение 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден-аминоэтанола в качестве ингибитора репродукции вируса гриппа | |
US20220409587A1 (en) | Methods of treating hiv-1 infection | |
RU2464033C1 (ru) | Усниновая кислота и ее окисленное производное в качестве ингибиторов репродукции вируса гриппа | |
RU2444363C2 (ru) | Противовирусное средство для профилактики и лечения клещевого энцефалита | |
RU2580305C1 (ru) | ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИШАЙНИКА Cetraria islandica | |
RU2568849C1 (ru) | Средство, представляющее собой амид глицирризиновой кислоты с 5-аминоурацилом, проявляющее противовирусную активность в отношении вируса гриппа a/h1n1 | |
Zubenko et al. | Study on antiviral activity of coordination compound based on molecular iodine against influenza a virus | |
Green et al. | Discovery of an AIM2 inflammasome inhibitor for the treatment of DNA-driven inflammatory disease | |
Odnovorov et al. | Prospects for Specific Influenza Treatment. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120511 Effective date: 20150525 |
|
QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120511 Effective date: 20170221 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171006 |