RU2435582C1 - Средство против вируса гриппа в - Google Patents
Средство против вируса гриппа в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2435582C1 RU2435582C1 RU2010140487/15A RU2010140487A RU2435582C1 RU 2435582 C1 RU2435582 C1 RU 2435582C1 RU 2010140487/15 A RU2010140487/15 A RU 2010140487/15A RU 2010140487 A RU2010140487 A RU 2010140487A RU 2435582 C1 RU2435582 C1 RU 2435582C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- influenza
- virus
- drug
- viruses
- arbidol
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 29
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 3
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 3
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 claims description 2
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 description 12
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- 229940042406 direct acting antivirals neuraminidase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 2
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 241001500350 Influenzavirus B Species 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N Rimantadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- -1 carbocyclic sialic acid analogues Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 1
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается средства против вируса гриппа В, представляющего собой гидрохлорид 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин. Средство обладает повышенной активностью. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, и может быть использовано для лечения гриппа, вызываемого вирусами гриппа В.
Вирусы гриппа в 60-65% являются причиной эпидемических и инфекционных заболеваний в мире. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно во время эпидемии гриппа и подобных ему заболеваний в мире болеют до 100 миллионов, а умирают до 500 тысяч человек. Поскольку вакцинация, являющая основным средством борьбы с гриппом, не позволяет в значительном числе случаев предупредить заболеваемость населения гриппом, важным средством борьбы с этим заболеванием остаются этиотропные химиопрепараты, подавляющие репродукцию вируса. В настоящее время в мире используется несколько таких препаратов. К первому поколению относятся препараты адамантанового ряда: Амантадин (1-аминоадамантан гидрохлорид и его производное римантадин (альфа-метил-1-адамантан-метиламин гидрохлорид), являющиеся блокаторами ионных каналов, образованных М2 белком вируса гриппа. Широко используемые препараты производные адамантана терапевтически и профилактически эффективны в отношении вируса гриппа А, но не эффективны в отношении вируса гриппа В (Douglas R.G. 1990. Prophylaxis and treatment of influenza. New Engl. J. Med., 322, 443-450 Review, Hayden F.G. 1996, Amantadine and rimantadine-clinical aspects. In: Richman, D.D. (Ed) Antiviral Drug Resistance. John Wiley and Sons, Ltd, New York, pp. 43-51, Zlydnikov D.M., Kubar O.I., Kovaleva T.P. et al. 1981. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature. Rev. Infect. Dis.3, 408-421) и, кроме того, вызывают возникновение ряда побочных эффектов. Препараты второго поколения, к которым относятся ингибиторы нейраминидазы занамивир, используемый в форме аэрозоля, и озельтамивир, применяемый в виде капсул или суспензии для детей, эффективны в отношении как вируса гриппа А, так и вируса гриппа В (Von Itzstein М., Wu, W-Y, Kok G.K. et al. 1993 Rational design of potent sialidase-based inhibitors of influenza virus protection. Nature 363, 418-423, Kim C.U., Lew W., Williams M.A. 1997, Influenza neuraminidase inhibitors possessing a novel hydrophobic interactions in the enzyme active site: design, synthesis, and structural analysis of carbocyclic sialic acid analogues with potent anti-influenza activity. J. Am. Chem. Soc 119, 681-690), но их применение также часто сопряжено с возникновением побочных эффектов.
В России широкое распространение получил отечественный препарат Арбидол, созданный совместными усилиями ученых Медицинского Центра Химии лекарственных средств (ЦХАС-ВНИХФИ, г.Москва) и НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (г.Санкт-Петербург). Антивирусный препарат Арбидол (1-метил-2-фенил-тиометил-3-карботокси-4-диметиламинометил-5-гидрокси-6-бромоиндолгидрохлорид моногидрат) ингибирует репродукцию вируса гриппа А и В в культуре клеток и защищает от гибели мышей, инфицированных вирусом гриппа. Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции, ингибируя слияние вирусной липидной оболочки с клеточными мембранами, предотвращает проникновение вируса внутрь клетки. Противовирусная активность Арбидола доказана в многочисленных клинических исследованиях.
Поскольку длительное применение противовирусных препаратов, как правило, приводит к усилению резистентности к ним вирусов гриппа и тем самым к снижению терапевтической эффективности, совершенно очевидно, что только новые препараты могут обеспечить прогресс в лечении гриппа.
Предлагаемое изобретение основано на обнаружении авторами у заявленного ими противогриппозного средства Гидрохлорид 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин (далее препарат), эффективно подавляющего репродукцию вирусов гриппа А, способности подавлять репродукцию вирусов гриппа В. Указанный препарат имеет следующую структуру:
Противовирусное действие препарата в отношении вирусов гриппа В продемонстрировано в эксперименте по изучению влияния препарата на репродукцию вирусов гриппа В в культуре клеток МДСК (перевиваемые клетки культуры ткани почки собаки).
В предварительных экспериментах было исследовано цитотоксическое действие препарата для установления минимально токсической концентрации, которая составила 50 мкг/мл.
Испытания противовирусной активности препарата были проведены на штаммах вирусов гриппа В в условиях одинаковой множественности заражения вирусом. Противовирусная активность препарата изучена на основании его способности подавлять репродукцию вирусов при использовании в концентрации 10 мкг/мл.
В качестве препарата сравнения был использован противогриппозный препарат Арбидол. Исследование выполнялось по следующей схеме: на монослой клеток МДСК в 96-луночной панели вносили препарат и Арбидол в концентрации 10 мкг/мл, инкубировали 2-3 часа при 37°С, а затем заражали вирусами с одинаковой множественностью. Панели инкубировали 24 часа при 37°С. Затем осуществляли постановку иммуноферментного анализа для определения концентрации вируса. С этой целью в лунки панелей последовательно вносили мышиные моноклональные антитела к вирусам гриппа В, конъюгат пероксидазы хрена и антител к мышиным антителам, субстрат для пероксидазы. После остановки реакции проводили учет результатов при сравнении показателей плотности в контрольных (вирус) и опытных лунках (вирус + препарат). Результаты исследования влияния препарата на репродукцию вирусов гриппа В приведены в табл.1.
| Таблица 1 | ||
| Сравнительная эффективность действия препарата и Арбидола на вирус гриппа В | ||
| Штаммы вируса гриппа В | Подавление репродукции вирусов гриппа, % (препарат и Арбидол 10 мкг/мл) | |
| Препарат | Арбидол | |
| В/Хабаровск/57/05 | 65,0 | 84,0 |
| В/Москва/3/05 | 29,0 | 0 |
| В/Москва/4/05 | 21,0 | 25,0 |
| В/Владимир/30/05 | 26,0 | 4,0 |
| В/Владимир/32/05 | 86,0 | 100 |
| В/Владимир/33/05 | 28,0 | 95,0 |
| В/Москва/35/05 | 29,0 | 42,0 |
| В/Калининград/16/05 | 15,0 | 54,0 |
Кроме этого, для оценки противовирусной активности препарата были определены концентрации (мкг/мл), ингибирующие вирусную репродукцию вируса гриппа В Москва 79/08 на 50% (ИК50). Результаты определения ИК50 препарата для вируса гриппа В в клетках MDCK в сравнении с Арбидолом приведены в табл.2.
| Таблица 2 | ||
| Противовирусная активность препарата в отношении вируса гриппа В в клетках MDCK | ||
| Штамм вируса В | Ингибирующая концентрация (ИК50, мкг/мл) | |
| Препарат | Арбидол | |
| В/Москва/79/08 | 6,0 | 5,5 |
Из данных, приведенных в табл.1 и 2, видно, что препарат в отношении вируса гриппа В обладает специфической активностью, соизмеримой с активностью препарата сравнения - Арбидола.
Claims (1)
- Средство против вируса гриппа В, представляющее собой гидрохлорид 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин следующей структурной формулы:
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010140487/15A RU2435582C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Средство против вируса гриппа в |
| EA201370058A EA021443B1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Средство против вируса гриппа b |
| PCT/RU2011/000773 WO2012047131A1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Средство против вируса гриппа в |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010140487/15A RU2435582C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Средство против вируса гриппа в |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2435582C1 true RU2435582C1 (ru) | 2011-12-10 |
Family
ID=45405467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010140487/15A RU2435582C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Средство против вируса гриппа в |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA021443B1 (ru) |
| RU (1) | RU2435582C1 (ru) |
| WO (1) | WO2012047131A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109665985A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-04-23 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 多取代吲哚类化合物及其应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2018114533A (ru) * | 2018-04-19 | 2019-10-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Композиция на основе твердых липидных частиц, обладающая свойством направленной доставки для лечения вирусных заболеваний (варианты) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033156C1 (ru) * | 1974-11-27 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Этиловый эфир 6-бром-5- гидрокси -4-диметиламинометил -1-метил -2-фенилтиометилиндол -3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат для профилактики и лечения гриппа типа а и острых респираторных заболеваний |
| RU2386616C2 (ru) * | 2008-04-23 | 2010-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ их получения |
| RU2387642C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2010-04-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2240784C1 (ru) * | 2003-09-02 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Лекарственное средство на основе арбидола |
| RU2330018C2 (ru) * | 2006-04-18 | 2008-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" | Производные 4-аминометил-6-бром-5-гидроксииндол-3-карбоксилатов, способы их получения (варианты) и применение |
| RU2008102771A (ru) * | 2008-01-29 | 2009-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "БИНАТЕХ" (RU) | Аминоалкиловые эфиры 5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью и способ их получения |
-
2010
- 2010-10-05 RU RU2010140487/15A patent/RU2435582C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-10-04 WO PCT/RU2011/000773 patent/WO2012047131A1/ru active Application Filing
- 2011-10-04 EA EA201370058A patent/EA021443B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033156C1 (ru) * | 1974-11-27 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Этиловый эфир 6-бром-5- гидрокси -4-диметиламинометил -1-метил -2-фенилтиометилиндол -3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат для профилактики и лечения гриппа типа а и острых респираторных заболеваний |
| RU2387642C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2010-04-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
| RU2386616C2 (ru) * | 2008-04-23 | 2010-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ их получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109665985A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-04-23 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 多取代吲哚类化合物及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA021443B1 (ru) | 2015-06-30 |
| WO2012047131A1 (ru) | 2012-04-12 |
| EA201370058A1 (ru) | 2013-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zarubaev et al. | Broad range of inhibiting action of novel camphor-based compound with anti-hemagglutinin activity against influenza viruses in vitro and in vivo | |
| KR102607599B1 (ko) | 인플루엔자의 치료 방법 | |
| US20220288066A1 (en) | Increasing expression of interferon regulated genes with combinatons of histone deacetylase inhibitors and immunomodulatory drugs | |
| Tarbet et al. | Combinations of favipiravir and peramivir for the treatment of pandemic influenza A/California/04/2009 (H1N1) virus infections in mice | |
| Hu et al. | An M2-V27A channel blocker demonstrates potent in vitro and in vivo antiviral activities against amantadine-sensitive and-resistant influenza A viruses | |
| RU2672888C1 (ru) | Противовирусное иммунотропное средство для лечения ОРВИ | |
| RU2435582C1 (ru) | Средство против вируса гриппа в | |
| Bazotte et al. | 4-Aminoquinoline compounds from the Spanish flu to COVID-19 | |
| EP2606898B1 (en) | Composition comprising ligustroflavone, rhoifolin and hyperin, and use thereof in the preparation of a medicament | |
| RU2440114C1 (ru) | Средство против вируса гриппа в | |
| CN105246484B (zh) | 马替麦考酚酯或其盐类用于制备抗流感病毒之药物的用途 | |
| CN110279693B (zh) | 一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用 | |
| RU2580305C1 (ru) | ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИШАЙНИКА Cetraria islandica | |
| RU2568849C1 (ru) | Средство, представляющее собой амид глицирризиновой кислоты с 5-аминоурацилом, проявляющее противовирусную активность в отношении вируса гриппа a/h1n1 | |
| RU2530554C1 (ru) | Применение 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден-аминоэтанола в качестве ингибитора репродукции вируса гриппа | |
| RU2464033C1 (ru) | Усниновая кислота и ее окисленное производное в качестве ингибиторов репродукции вируса гриппа | |
| RU2444363C2 (ru) | Противовирусное средство для профилактики и лечения клещевого энцефалита | |
| Khan et al. | Potent antifungal activity of garlic (allium sativum) against experimental murine dissemenated cryptococcosis | |
| EP4065106A1 (en) | Methods of treating hiv-1 infection | |
| Odnovorov et al. | Prospects for Specific Influenza Treatment. | |
| RU2827716C1 (ru) | Способы лечения инфекции вич-1 | |
| RU2457844C2 (ru) | Противовирусное средство и способ профилактики и лечения вирусных инфекций | |
| Zubenko et al. | Study on antiviral activity of coordination compound based on molecular iodine against influenza a virus | |
| RU2584751C1 (ru) | ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ПЛОДОВОГО ТЕЛА БАЗИДИОМИЦЕТА Coprinus comatus | |
| US20240041823A1 (en) | Use of mycolactone (mln) and derivatives thereof for treatment of microbial infections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20150528 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20151124 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20170310 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191006 |