RU2425148C2 - Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных - Google Patents

Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных Download PDF

Info

Publication number
RU2425148C2
RU2425148C2 RU2007149381/15A RU2007149381A RU2425148C2 RU 2425148 C2 RU2425148 C2 RU 2425148C2 RU 2007149381/15 A RU2007149381/15 A RU 2007149381/15A RU 2007149381 A RU2007149381 A RU 2007149381A RU 2425148 C2 RU2425148 C2 RU 2425148C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
strain
animals
brucellosis
vaccine
brucella abortus
Prior art date
Application number
RU2007149381/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007149381A (ru
Inventor
Азат Миргасимович Алимов (RU)
Азат Миргасимович Алимов
Рафаил Мазитович Ахмадеев (RU)
Рафаил Мазитович Ахмадеев
Райхана Габидулловна Габидуллина (RU)
Райхана Габидулловна Габидуллина
Татьяна Яковлевна Сазонова (RU)
Татьяна Яковлевна Сазонова
Original Assignee
ФГОУ ВПО "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФГОУ ВПО "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана" filed Critical ФГОУ ВПО "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана"
Priority to RU2007149381/15A priority Critical patent/RU2425148C2/ru
Publication of RU2007149381A publication Critical patent/RU2007149381A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425148C2 publication Critical patent/RU2425148C2/ru

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии. Вакцинный штамм Brucella abortus УФ-1 используется для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных. Штамм депонирован в коллекции микроорганизмов ФГУ «ФЦТРБ» под регистрационным номером 289. Штамм имеет низкую остаточную вирулентность и высокую иммуногенность. 3 табл.

Description

Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии.
Известен штамм Brucella abortus 82 и 82 ПЧ, используемые при изготовлении сухой живой бруцеллезной вакцины для иммунизации крупного рогатого скота (1).
Недостатками известного штамма Brucella abortus 82 являются высокая остаточная вирулентность и абортогенные свойства при вакцинации.
Целью изобретения является штамм Brucella abortus, не обладающий абортогенными свойствами при использовании его в качестве вакцины для иммунизации тельных коров и обладающий высокой иммуногенностью
Штамм Brucella abortus УФ-1 (чувствительный к эритритолу, получен и шт.19 воздействием ультрафиолетовых лучей и последующим отбором на селективной питательной среде) имеет следующие морфологические и физиологические характеристики. Клетки представляют собой неподвижные овальные коккобактерии размером от 0,3 до 0,5 мкм, спор и капсул не образуют, в мазках располагаются отдельно, попарно или в виде цепочек из 2-3 клеток. Бактерии красятся по Граму отрицательно, по Козловскому - в красный цвет.
Штамм является факультативным аэробом. Хорошо растет на мартеновском агаре с переваром Хоттингера и пептонно-печеночном глюкозо-глицериновом агаре и бульоне. На искусственных питательных средах рост появляется на 2-3 сутки и проявляется в жидких питательных средах в виде мути и иногда с образованием пристеночного кольца и на плотных питательных средах - виде однородных колоний величиной от 1,5 до 2 мкм в диаметре. При визуальном осмотре под малым увеличением микроскопа окрашенные по методу Уайт-Вилсона 3-4-суточные колонии имеют фиолетовую поверхность и фиолетовый ободок. Популяции представлены из SR-колоний.
Дифференциальные среды. Brucella abortus УФ-1 растет на среде с фуксином 1:25000. Растет в синтетической среде следующего состава: фосфатный буфер 1/15М, рН 7,4-1,0 л, сернокислый магний - 0,1 г/л, железо-лимоннокислое закисное 50 мг/л, L-цистерн 50 мг/л, L-глутаминовая кислота - 100 мг/л, DL-лейцин - 100 мг/л, 1-гистидин - 100 мг/л, 1-цистин 50 мг/л, рибофлавин, тиамин, биотин, патентенат кальция по 2 мг/л. В отличие от штамма Brucella abortus 82 не растет на средах с тионином, пенициллином в дозе 5 ед./мл среды и эритритолом в концентрации 1 мг/л.
При росте на пептонно-печеночном агаре образует сероводород, проявляет уреазную активность.
Агглютинирует с монорецепторной М-сывороткой в S- и R-специфических бруцеллезных сыворотках; в 0,9% раствора хлористого натрия рН 7,0 образует гомогенную суспензию.
Дает слабо положительную термоагглютинацию, положительную пробу в растворе трипафлавина.
При подкожном заражении 1-5 млрд взвесью Brucella abortus УФ-1 морские свинки в течение 6 месяцев не имели клинических признаков заболевания. Культура штамма вызывает умеренное обсеменение морских свинок в течение 1-2 мес. Минимальная инфицирующая доза Brucella abortus УФ-1 для морских свинок находится в пределах 10000 микробных клеток.
Элиминируется из организма морских свинок после подкожной инъекции в дозах 1-2 млрд микробных клеток через 2 месяца. Иммуногенность для морских свинок в дозе 2-4 млрд микробных клеток составляет не менее 70%, а у штамма 82 ПЧ - только 50%.
Сыворотки крови, взятые от морских свинок, через месяц после введения препарата в реакции агглютинации со стандартным S-антигеном отрицательны. Лишь некоторые из них дают положительные реакции в титре 10-20 ME, а затем утрачивают эти показатели в короткие сроки. Телята в возрасте 6-8 месяцев, иммунизированные вакциной из штамма Brucella abortus УФ-1, через месяц реагируют отрицательно. Через 5 месяцев все подопытные животные дают отрицательные показатели.
Абортогенные свойства штамма Brucella abortus УФ-1 изучали на 22 коровах, находившихся в различной стадии беременности. В течение 6 месяцев после прививки у опытных животных прошли нормальные отелы. В отличие от штамма Brucella abortus 82 аборты не отмечались.
У морских свинок, привитых штаммом УФ-1 в дозе 2 млрд м.к., формируется длительный и стойкий иммунитет. Через 3 месяца 85% морских свинок устойчивы к контрольному заражению в дозе (10 МИД) вирулентным штаммом 54, а через 5 месяцев 66,6% животных. Штамм Brucella abortus УФ-1 обладает низкой остаточной вирулентностью и лишен абортогенных свойств.
У крупного рогатого скота через два месяца после введения штамма антител в диагностических титрах не обнаруживаются. Через 5 месяцев все подопытные животные дают отрицательные показатели.
Полученный штамм обладает низкой остаточной вирулентностью и лишен абортогенных свойств.
Пример 1. Изготовление вакцины. Для изготовления вакцины против бруцеллеза штамм УФ-1 культивировали на печеночно-пептонном, глюкозо (1%) - глицериновом (2%) агаре (рН 7,2) в течение 72 часов при 37°С. Затем бактериальную массу смывали с поверхности питательного агара со средой высушивания следующего состава: сахароза - 5%, желатин - 1,5%, рН 6,6-7,0, разводили этой средой до конечной концентрации 200 млрд/мл, разливали в ампулы по 5 мл и лиофилизировали в аппарате «Lozanna».
По окончании лиофилизации ампулы с вакциной запаивали под вакуумом. Сохранность бруцелл при этих условиях лиофилизации была 75±5% при остаточной влажности 1,5-2%. Количество живых клеток определяли методом посева на ППГГА до и после лиофилизации препарата.
Пример 2. Имунногенность полученного вакцинного препарата определяли на морских свинках. Для этого лиофилизированную биомассу разводили до конечной концентрации 2 млрд микробных клеток разбавителем сухой живой вакцины (авторское свидетельство №1638855 от 30 октября 1989 г.).
Вакцину вводили подкожно в области внутренней поверхности правого бедра в дозе 1 мл. Контрольной группе морских свинок инициировали физиологический раствор хлористого натрия в той же дозе. Через 3 месяца опытных и контрольных групп морских свинок заражали культурой вирулентного штамма Brucella abortus-54 в дозе 50 (10 минимальных инфицирующих доз микробных клеток). Через месяц после заражения морских свинок усыпляли эфиром и определяли индекс инфицированности и количество иммунных животных. Опыты были повторены 5 раз с использованием 100 морских свинок. Количество иммунных морских свинок составляло 88,3±8,1% при 100%-ном инфицировании контрольных животных с индексом инфицированности 72.
Пример 3. В другой серии опытов определяли иммуногенность вакцины на крупном рогатом скоте.
Опыты проводили на трех группах крупного рогатого скота: 1 группа - 5 голов, привили суспензией бруцелл штамма УФ-1, 2 группа - 3 головы, иммунизировали вакциной из штамма 82, 3 группа - 2 головы, вводили вакцину из штамма 19. Вакцины штамма 19 и 82 использовали согласно Наставления по их применению. Для изготовления вакцины бактериальную массу бруцелл штамма УФ-1 получали из печеночно-пептонном глюкозо (1%) глицериновом (2%) агаре (ППГГА). Бактерии смывали через 2,5 суток культивирования при 37±0,5°С стерильным физиологическим раствором хлористого натрия, рН 7,1. Вакцину готовили в концентрации 20 млрд м.к./см3. Этой суспензией вакцинировали крупный рогатый скот. Доза 5 см3. Все препараты вводили подкожно в область верхней трети шеи.
В первой группе из 5 животных 4 были стельными и одна телка бесплодной, во второй и третьей группах все животные - стельные.
До вакцинации всех животных двукратно с интервалом 7 дней исследовали серологически на бруцеллез.
Через 6 месяцев после вакцинации всех 3 групп и группу непривитых коров заражали конъюктивально вирулентной культурой штамма 54 в дозе 40 МИД. Предварительно культуру вирулентного штамма оттитровали заражением аналогичного поголовья крупного рогатого скота. Через 40 дней после заражения опытных и контрольных животных убивали и исследовали бактериологически. Исследования производили из лимфоузлов (подчелюстные, заглоточные, околоушные, предлопаточные, надвымянные, крестцовые, брыжеечные), печени, селезенки, почек, матки, костного мозга на ППГГА, ППГГБ и эритрит-агар. Посевы инкубировали в термостате в течение 30 дней. По количеству выделенных культур определяли индекс инфицированности (И.И.) и процент иммунных животных по группам.
В первые дни после вакцинации у всех животных наблюдалось повышение температуры на 0,5-2,0°С, учащение пульса на 5-10 ударов/мин и дыхания на 4-8 движения в минуту. Эти показатели приходили к норме на 5-6 день после вакцинации.
На месте инъекции вакцин образовалась упругая, болезненная припухлость, размеры которой достигали максимума на 3-4 день после прививки и составили в среднем 5×6 см. Эта местная реакция полностью угасала через 25-28 дней после вакцинации.
Иммунологическая перестройка организма животных после вакцинации сопровождалась усилением фагоцитарной активности лейкоцитов.
После иммунизации телок вакциной из штамма бруцелл УФ-1 агглютинины в сыворотках крови в РА обнаруживались в титрах 1:40-1:80, а с вакциной из штамма 82 - в титрах 1:160. После иммунизации вакцин из штамма 19 титры антител достигли 1:640 и более. Максимальное содержание агглютининов в сыворотках крови отмечалось к 15 дню после вакцинации, затем их уровень постепенно снижался. Через 120-150 дней у коров, привитых штаммами УФ-1 и 82, агглютинины не обнаруживались, тогда как у коров, вакцинированных штаммом 19, они выделялись в титрах 1:320 даже через 180 дней.
Розбенгал-проба (РБП) и РСК была положительной у большинства привитых SR штаммами (УФ-1, 82) в течение первых 45 дней после вакцинации. У всех животных этих групп РБП стала отрицательной к 60 дню, тогда как у коров, привитых штаммом 19-0, так же как и РСК, она оставалась положительной в течение всего срока наблюдения (6 месяцев), Комплементсвязывающие антитела у коров, привитых штаммом УФ-1 и 82, уже не выделялись через 60 дней после вакцинации.
У всех коров, привитых штаммами УФ-1 и 19, беременность и роды проходили без осложнений. В группе животных, вакцинированных штаммом 82, одна корова №1-абортировала (возраст плода 7,5 мес), а у другой - (№9) после родов было задержание последа. Из абортированного плода коровы №1 и истечений матки были выделены культуры вакцинного штамма 82. У коровы №9 при бактериологических исследованиях выделений матки культуры вакцинного штамма не обнаруживали из-за пророста посторонней микрофлорой. Однако при радиоиммунологическом анализе истечений из матки была получена положительная реакция.
У коров №19, привитой вакциной из штамма 82, стельность протекала без осложнений в течение всего срока наблюдения. Телята, родившиеся от всех вакцинированных коров, развивались нормально.
В результате определения устойчивости животных конъюнктивальному заражению установили, что у непривитых коров происходило интенсивное расселение бруцелл штамма 54. При этом у всех трех животных наблюдалась генерализованная форма бруцеллеза (И.И. - 60,2), тогда как у всех вакцинированных групп животных проявилась более высокая устойчивость. В частности, в группе коров, привитых культурой штамма УФ-1, из 5 животных, иммунными были 3 (60%). В отличие от непривитых животных у вакцинированных коров, заразившихся бруцеллами, генерализация процесса не происходила и бруцеллы выделялись лишь из региональных лимфатических узлов (И.И. - 14,3).
Из трех коров, привитых штаммом 82, заразилась одна (И.И.-7,0). Из двух коров, вакцинированных штаммом 19, у одной отмечался прорыв иммунитета (И.И.-3,4).
Результаты исследований по определению иммуногенности лабораторных образцов вакцин из штамма УФ-1 в зависимости от сроков хранения приведены в таблице 1.
Таблица 1
Иммуногенность лабораторных образцов вакцин штамма УФ-1 для морских свинок в зависимости от срока хранения
№ п/п Группа морских свинок, привитых вакциной сроки хранения (мес) кол. жив. из них имм. выделено культ. И.И.
гол. %
1 Серия 1.2.87 10 20 15 75,0 8 4,0
2 Серия 1.2.87 6 28 22 78,6 26 9,2
3 Серия 6.1.88 4 34 28 82,4 26 7,6
4 Серия 4.2.88 3 22 18 81,6 34 15,6
5 Серия 25.4.88 10 дней 25 24 96,0 2 0,8
6 Серия 25.4.88 12 25 18 72,0 16 6,4
7 Контроль непривитые (зараж. шт. 54,108±7 м.к.) 10 0 0 64 64
Анализируя эти данные, можно отметить, что вакцина 6-12-месячным сроком хранения защищала от инфицирования 72,0-78,6% морских свинок, 3 и 4-месячного хранения 81,6 и 82,4%. При этом у всех непривитых морских свинок наблюдался генерализованный процесс (И.И. - 64). У свежеприготовленных вакцин иммуногенность несколько выше по сравнению с препаратами длительного хранения.
Вакциной серии 1.2.87 был поставлен опыт на трех телятах 4-4,5 месячного возраста. Вакцину, разведенную в специальном разбавителе, вводили подкожно в область верхней трети шеи - в объеме 4 см3 (50 млрд. м.к.). Спустя 4,5 месяца после иммунации вакцинированных и непривитых телят (контрольных) заразили конъюктивально культурой вирулентного штамма 54 в дозе 10 МИД.
Через 33 дня после заражения всех животных убивали и подвергали бактериологическим исследованиям (таблица 2).
Как видно из приведенных данных, все непривитые телята заразились и инфекционный процесс у них имел генерализованную форму (И.И. - 48,1). Все три вакцинированных телят оказались устойчивыми к заражению вирулентным штаммом бруцелл и от них культуры не выделялись.
Таблица 2
Результаты бактериологических исследований материала от вакцинированных и непривитых телят после заражения их вирулентным шт.54
Группы животных кол-во животн. из них заразилось иммун. %% количество И.И.
иссл. орг. выд.
1. Привитые вакциной из штамма УФ-1 3 0 100,0 65 0
2. Непривитые 3 3 0 76 32 48,1
В другой серии опытов 10 телок 15-16-месячного возраста привили сухой вакциной из штамма УФ-1 в дозе 100 млрд м.к. Для исследования брали пробы пункцией яремной вены до и через 7, 14, 30, 45, 60 дней и через каждый месяц до 300 дней после вакцинации. С сыворотками крови ставили объемную РА со стандартным антигеном (единый бруцеллезный) и гомологичным (приготовлен из штамма УФ-1 в лаборатории биохимии). РСК ставили со стандартным и Р-антигенами, приготовленным в лаборатории по изучению бруцеллеза с.н.с. А.М.Фоминым. Результаты исследований свидетельствуют о слабой агглютиногенности вакцины из штамма УФ-1. Агглютинины у привитых животных на 7-15 дни после вакцинации регистрировались со стандартным антигеном в титрах 1:40-1:80 ME. С 30 дня после прививки титры агглютининов начали снижаться. В РСК со стандартным антигеном две телки реагировали положительно в титре 1:5 на 7 день. У одной из них положительная реакция на этом уровне сохранялась и к 15 дню исследования. Последующие сроки исследования РСК у всех животных была отрицательной. РА с гомологичным антигеном у отдельных животных была несколько выше по сравнению со стандартным. Однако тенденция нарастания и угасания агглютининов с обоими антигенами была сходной.
Все привитые животные реагировали в РСК положительно с R-антигеном, что свидетельствует о приживаемости вакцинного штамма в организме. На 7 сутки титры антител составляли 1:5-1:20, на 14 день - 1:5-1:10. Через месяц началось снижение количества антител и через 45 дней лишь две телки реагировали в титре 1:5. В более поздние сроки антитела с R-антигеном не обнаруживались.
Для определения иммуногенности вакцины телок, привитых в дозе 100 млрд м.к., через 315 дней после вакцинации заразили конъюнктивально оттитрованной культурой вирулентного штамма 54 (10 МИД - 50 млн.м.к.). Одновременно заражали трех аналогичных телок, непривитых против бруцеллеза.
Результаты бактериологических исследований, приведенные в таблице 3, показывают, что иммунизированные вакциной УФ-1 телки проявляли высокую устойчивость (70%) к возбудителю бруцеллеза в дозе 10 МИД через 10,5 месяца после вакцинации. Лишь от трех животных выделялись культуры вирулентного штамма из отдельных региональных лимфатических узлов. У невакцинированных животных развилась генерализованная бруцеллезная инфекция (И.И.- 49,3).
В этих опытах две телки были стельными к моменту вакцинации (срок стельности 1-1,5 месяца). У этих животных беременность протекала без осложнений и завершилась родами. Полученные телята нормально развивались в течение срока наблюдения (до 1 месячного возраста). Кроме того, две телочки были осеменены в период опыта и от них родились телята через 20 и 35 дней после заражения.
У всех 4 телят в сыворотках крови после рождения (до приема молозива) антитела в РА и РСК не обнаруживались. При бактериологических исследованиях их через 10 и 30 дней после рождения культуры бруцелл не выделялись.
Таблица 3
Результаты бактериологических исследований крупного рогатого скота после заражения
Группы животных количество животных иммунных % колич. иссл. орг. выделен. культ. И.И.
в опыте из них зараж.
1. Привитые шт. УФ-1 10 3 70 248 5 2,0
2. Контроль непривитые 3 3 0 75 37 49,3
В результате проведенных исследований отобран слабоагглютиногенный неабортогенный вакцинный штамм Бруцелла абортус УФ-1, который имеет отличительные генетические маркеры: имеет SR-форму, чувствителен к пенициллину и эритриту.

Claims (1)

  1. Штамм Brucella abortus УФ-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных депонирован в коллекции микроорганизмов ФГУ «ФЦТРБ» под регистрационным номером 289.
RU2007149381/15A 2007-12-26 2007-12-26 Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных RU2425148C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007149381/15A RU2425148C2 (ru) 2007-12-26 2007-12-26 Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007149381/15A RU2425148C2 (ru) 2007-12-26 2007-12-26 Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007149381A RU2007149381A (ru) 2010-03-27
RU2425148C2 true RU2425148C2 (ru) 2011-07-27

Family

ID=42137864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007149381/15A RU2425148C2 (ru) 2007-12-26 2007-12-26 Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2425148C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539827C1 (ru) * 2013-08-27 2015-01-27 Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИИБТЖ Россельхозакадемии) Способ получения бруцеллезного l-антигена
CN104862242A (zh) * 2015-03-20 2015-08-26 中国食品药品检定研究院 一种布氏菌疫苗

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539827C1 (ru) * 2013-08-27 2015-01-27 Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИИБТЖ Россельхозакадемии) Способ получения бруцеллезного l-антигена
CN104862242A (zh) * 2015-03-20 2015-08-26 中国食品药品检定研究院 一种布氏菌疫苗
CN104862242B (zh) * 2015-03-20 2018-03-16 中国食品药品检定研究院 一种布氏菌疫苗

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007149381A (ru) 2010-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2224542C2 (ru) Вакцина против урогенитальных инфекций на основе вагинального суппозитория
Adlam et al. Natural and experimental staphylococcal mastitis in rabbits
RU2425148C2 (ru) Штамм brucella abortus уф-1 для приготовления биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики бруцеллеза сельскохозяйственных животных
US4472378A (en) Live vaccine for the prevention of salmonellosis in water fowl, a process for making and applying the same
SU997599A3 (ru) Способ получени гетеровакцины дл лечени синдрома трихомонада
Cox et al. An investigation of Encephalitozoon cuniculi in the wild rabbit Oryctolagus cuniculus in Victoria, Australia
RU2308969C1 (ru) ЖИВАЯ ТУЛЯРЕМИЙНАЯ ВАКЦИНА Nik-sp. Francisella tularensis
RU2268933C1 (ru) ШТАММ Haemophilus parasuis СК-1 - ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕМОФИЛЕЗНОГО ПОЛИСЕРОЗИТА СВИНЕЙ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ
RU2065749C1 (ru) Способ профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота
RU2269570C2 (ru) Штамм haemophilus parasuis ил-1 - возбудитель гемофилезного полисерозита свиней для изготовления диагностических и вакцинных препаратов
UA117089U (uk) Вакцина "ссіт" інактивована для специфічної профілактики захворювань стрептококової, ентерококової та стафілококової етіології
RU2486916C2 (ru) Способ получения бруцеллезного l-антигена
RU2761379C1 (ru) Поливалентная инактивированная вакцина против стрептококкозов свиней, способ ее получения и применения
RU2741643C1 (ru) Ассоциированная вакцина против миксоматоза, пастереллёза и вирусной геморрагической болезни кроликов 1 и 2 типов
RU2217163C2 (ru) Вакцина против кандидоза сельскохозяйственных животных
RU2108110C1 (ru) Вакцина против бруцеллеза крупного рогатого скота
RU2429880C1 (ru) Способ изготовления вакцины ассоциированной против стрептококкоза и вирусной геморрагической болезни кроликов
RU2348425C2 (ru) Способ изготовления ассоциированной вакцины против стрептококкоза и псевдомоноза песцов и лисиц
RU2026081C1 (ru) Вакцина против бруцеллеза сельскохозяйственных животных
RU2252031C1 (ru) Способ получения иммунной сыворотки к антигенам вирулентного штамма bacillus anthracis
RU2099082C1 (ru) Вакцина против стрептококкоза нутрий
EA029938B1 (ru) Вакцина против мыта лошадей
CN117106643A (zh) 一种具有交叉保护力的血清8型副猪嗜血杆菌天然弱毒株及其应用
RU2179861C2 (ru) Вакцина против стрептококкоза крупного рогатого скота
RU2055595C1 (ru) Способ получения гипериммунной сыворотки против кампилобактериоза телят

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100617

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20101224

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111227