RU2416423C1 - Способ получения хлорофиллипта - Google Patents
Способ получения хлорофиллипта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2416423C1 RU2416423C1 RU2009142546/15A RU2009142546A RU2416423C1 RU 2416423 C1 RU2416423 C1 RU 2416423C1 RU 2009142546/15 A RU2009142546/15 A RU 2009142546/15A RU 2009142546 A RU2009142546 A RU 2009142546A RU 2416423 C1 RU2416423 C1 RU 2416423C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloroform
- organic solvent
- solution
- evaporation
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения хлорофиллипта, используемого в качестве антибактериального средства. Способ получения хлорофиллипта из листьев эвкалипта, включающий измельчение листьев, экстракцию этиловым спиртом, разделение твердой и жидкой фаз, упаривание спиртового извлечения, обработку кубового остатка раствором сернокислой меди и органическим растворителем, промывку полученного извлечения водой, упаривание и удаление остатков органического растворителя, при этом обработку кубового остатка осуществляют водным раствором сернокислой меди, а в качестве органического растворителя используют хлороформ, смесь кубового остатка и водного раствора сернокислой меди охлаждают до комнатной температуры, затем в нее подают хлороформ, перемешивают и отстаивают до расслоения на фазы, последние разделяют, а водную фазу экстрагируют, по меньшей мере, четыре раза хлороформом при перемешивании, все хлороформные извлечения объединяют, промывают однократно водой, после этого обрабатывают водным раствором сернокислой меди и затем промывают водой, упаривают до густого состояния, а остатки хлороформа удаляют путем добавления этилового спирта, полученный спиртовой концентрат доупаривают в вакууме до полного удаления этилового спирта. Вышеописанный способ позволяет повысить выход готового продукта стабильного качества. 1 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения хлорофиллипта, используемого в медицинской практике в качестве антибактериального средства.
Хлорофиллипт получают в виде сухого или густого экстрактов из листьев эвкалипта шарикового (эвкалипта голубого) - Eucalyptus globulus Labill. или эвкалипта прутовидного - Eucalyptus viminalis Labill., семейство миртовые - Myrtaceae. Основными биологически активными веществами препарата являются липофильные вещества: смесь эуглобалей (фенолоальдегидов), терпеноидов и хлорофиллов (Куркин В.А. «Фармакогнозия», Самара, ООО «Офорт», 2004 г., с.327-333).
На основе спиртовых экстрактов, получаемых из листьев эвкалипта, в бывшем СССР, в России и за рубежом (Украина) были разработаны и получили широкую известность такие препараты, как Хлорофиллипта раствор масляный 2%, Хлорофиллипта раствор спиртовой 0,25% и 1%, Хлорофиллин-ОЗ и др. (Государственный реестр лекарственных средств, М., 2008 г., стр.74, 504, 991).
Известен способ получения хлорофиллипта, описанный в патенте РФ №2320360, МПК А61К 36/61, публ. 2008 г., заключающийся в том, что для его производства используют листья эвкалипта прутовидного, которые экстрагируют 96% этиловым спиртом, спиртовое извлечение упаривают до небольшого объема и ведут очистку кубового остатка 4% раствором сернокислой меди, предварительно разбавив водой, после чего чистый хлорофиллипт извлекают бензолом, бензольное извлечение промывают водой и упаривают. Затем полученный густой остаток обрабатывают 96% этиловым спиртом для удаления остатков бензола и высушивают. Выход готового продукта, содержащего до 10% влаги, составляет 6,5-7,0% от массы воздушно-сухого сырья.
Недостатками этого способа являются: недостаточно высокий выход готового продукта по сравнению с содержанием экстрактивных веществ в растительном сырье, использование высокотоксичного растворителя - бензола и образование длительно расслаивающихся эмульсий (до 6 часов). Кроме этого, при переработке ряда партий растительного сырья, как показали результаты экспериментальной проверки, не всегда получали готовый продукт с требуемой антибактериальной активностью.
Наиболее близким является способ получения хлорофиллипта, включающий измельчение листьев, экстракцию этиловым спиртом, разделение твердой и жидкой фаз, упаривание спиртового извлечения, обработку кубового остатка раствором сернокислой меди и органическим растворителем, промывку полученного извлечения водой, упаривание, удаление остатков органического растворителя и высушивание. Общий выход готового продукта, содержащего до 5% влаги, по хлорофиллам составляет 64% (Минина С.А., Каухова И.Е. «Химия и технология фитопрепаратов, М., изд-во «ГЭОТАР-МЕД», 2004 г., стр.287-289).
Недостатками этого способа являются: сравнительно невысокий выход готового продукта, использование высокотоксичного растворителя - бензола и труднодоступного (экзотического) растительного сырья - листьев эвкалипта шарикового (голубого), а также возможное присутствие в готовом продукте остаточных количеств бензола.
Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков, повышение выхода готового продукта и разработка более экологичного технологического процесса без снижения качества готового продукта.
Для этого в способе получения хлорофиллипта из листьев эвкалипта, включающем измельчение листьев, экстракцию этиловым спиртом, разделение твердой и жидкой фаз, упаривание спиртового извлечения, обработку кубового остатка раствором сернокислой меди и органическим растворителем, промывку полученного извлечения водой, упаривание и удаление остатков органического растворителя, предложено обработку кубового остатка осуществлять 8% водным раствором сернокислой меди, а в качестве органического растворителя использовать хлороформ. При этом смесь кубового остатка и 8% водного раствора сернокислой меди охлаждают до комнатной температуры, затем в нее подают хлороформ, перемешивают и отстаивают до расслоения на фазы, последние разделяют, а водную фазу экстрагируют, по меньшей мере, четыре раза хлороформом при перемешивании. Все хлороформные извлечения объединяют, промывают однократно водой, после этого обрабатывают 8% водным раствором сернокислой меди и затем промывают водой, упаривают до густого состояния, а остатки хлороформа удаляют путем добавления этилового спирта, полученный спиртовой концентрат доупаривают в вакууме до полного удаления этилового спирта.
Кроме того, предложено измельченное растительное сырье экстрагировать пятикратно 95% или 80% этиловым спиртом при соотношении сырье:экстрагент при первом контакте фаз 1:(3,6-4,3), при этом первое, второе и третье спиртовые извлечения направлять на упаривание, а четвертое и пятое спиртовые извлечения направлять на экстрагирование свежего растительного сырья.
Разработанный способ получения хлорофиллипта позволяет повысить выход готового продукта, получать готовый продукт стабильного качества, соответствующий нормативной документации (НД), а также полностью исключить бензол из производства, что повышает его экологическую привлекательность.
Изучение роли катионов Cu+2 при получении хлорофиллипта определило необходимость использования менее концентрированного - 8% раствора сернокислой меди вместо 10% раствора (по прототипу). Было установлено также, что двукратная обработка полупродуктов, получаемых в производстве хлорофиллипта, 8% водным раствором сернокислой меди обеспечивает более полную очистку препарата от балластных веществ, а также способствует эффективному насыщению его катионами меди, что приводит к повышению антибактериальной активности и ее стабильности. Антибактериальная активность хлорофиллипта при данной обработке повышается до 3,125-6,25 мкг/мл.
Способ реализуется следующим образом.
Измельченные листья эвкалипта экстрагируют пятикратно 95% этиловым спиртом при комнатной температуре методом настаивания, при этом первое, второе и третье спиртовые извлечения направляют на упаривание в вакууме до ~5% от первоначального объема объединенного спиртового извлечения.
Четвертое и пятое спиртовые извлечения используют при первой и второй экстракции свежего сырья в этом же или в другом экстракторе.
Кубовый остаток - упаренное спиртовое извлечение смешивают последовательно с 8% водным раствором сульфата меди и хлороформом, отделяют органическую фазу, после чего водную фазу обрабатывают четырехкратно хлороформом. Объединенное хлороформное извлечение промывают водой, вновь обрабатывают 8% водным раствором сульфата меди, после чего очищенное хлороформное извлечение вновь промывают водой и направляют на упаривание до густого состояния. К кубовому остатку добавляют порциями этиловый спирт и отгоняют из него остатки хлороформа. Получают хлорофиллипт - густой экстракт из листьев эвкалипта с потерей в массе при высушивании до 20%, соответствующий ФСП 42-8556-07 с выходом 10,46% от массы воздушно-сухого измельченного растительного сырья.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Измельченное сырье (размер частиц 5 мм, потеря в массе при высушивании 14%) в количестве 70 кг экстрагируют пятикратно 95% этиловым спиртом при комнатной температуре методом настаивания. Продолжительность каждой экстракции составляет 8 ч. На первую экстракцию сырья подают 300 л экстрагента, на последующие - в количестве, равном слитому предыдущему извлечению (в среднем по 220 л). Первое, второе и третье спиртовые извлечения последовательно выводят на следующую стадию процесса - упаривание. Четвертое и пятое спиртовые извлечения используют для экстрагирования свежей порции сырья.
Спиртовые извлечения упаривают в вакууме до густого состояния - 34 л (~5% от первоначального объема трех извлечений), при этом содержание сухого остатка в кубовом остатке составляет около 40%.
К горячему кубовому остатку, содержащему экстрактивные вещества и представляющему собой густоватую неоднородную жидкость с включением смолистых частиц, приливают при перемешивании 11 л 8% водного раствора сернокислой меди, перемешивают в течение 1-2 мин, после чего охлаждают полученную смесь до комнатной температуры. Затем к охлажденной смеси приливают 22 л хлороформа, перемешивают и оставляют до расслоения на фазы. Затем фазы разделяют. Хлороформную фазу направляют на следующую стадию, а водную фазу обрабатывают еще четыре раза хлороформом при перемешивании. На каждую экстракцию подают по 16 л хлороформа. Продолжительность каждой обработки составляет 10 мин, а отстаивания - 1 час.
Все хлороформные извлечения объединяют (получают 86 л) и промывают однократно 26 л воды (~30% от его объема). Продолжительность перемешивания извлечения с водой составляет 10 мин, а отстаивания - 1 час.
Промытое водой хлороформное извлечение обрабатывают 14 л 8% водного раствора сернокислой меди, при этом продолжительность перемешивания составляет 30 мин, а отстаивания - 2 часа. Отработанный раствор сернокислой меди используют вторично на этой же стадии в следующей загрузке, после чего используют однократно на стадии первичной обработки горячего кубового остатка, полученного после упаривания спиртового извлечения, в последующих загрузках.
Очищенное хлороформное извлечение вторично промывают 26 л воды (~30% от его объема). Продолжительность перемешивания очищенного извлечения с водой составляет 15 мин, а отстаивания - 1 час.
Промытое водой хлороформное извлечение (84 л) упаривают в вакууме до густого состояния - «смолки», после чего полностью удаляют остатки хлороформа путем добавления к «смолке» ~30 л этилового спирта несколькими порциями. Получают ~15 л спиртового концентрата, который доупаривают в вакууме до полного удаления этилового спирта. Получают 7,32 кг густого экстракта - хлорофиллипта с потерей в массе при высушивании 19,0%, соответствующего ФСП 42-8556-07, с выходом 10,46% от массы воздушно-сухого измельченного сырья.
Пример 2.
Способ проводят по предлагаемому способу, при этом для экстракции растительного сырья используют 80% этиловый спирт (соотношение сырье:экстрагент 1:3,6) в условиях вышеописанного технологического процесса. Получают 7,2 кг хлорофиллипта с потерей в массе при высушивании 19,0%, соответствующего ФСП 42-8556-07, с выходом 10,3% от массы воздушно-сухого измельченного сырья.
Использование предлагаемого способа в сравнении с известными обеспечивает следующие преимущества:
- увеличение выхода готового продукта на ~30%;
- полную замену на стадии жидкостной экстракции высокотоксичного бензола на менее токсичный - хлороформ (ПДК бензола в воздухе рабочей зоны составляет 5 мг/м3, а хлороформа 20 мг/м3), что улучшает экологичность технологического процесса;
- сокращение продолжительности экстрагирования сырья этиловым спиртом; сокращение объема упариваемого спиртового извлечения; исключение операции сушки густого экстракта; исключение образования значительных и длительно не расслаивающихся эмульсий, в результате сокращение общей продолжительности процесса;
- вторичное использование отработанного 8% водного раствора сульфата меди, полученного после очистки хлороформного извлечения на двух стадиях технологического процесса и, как результат, снижение расхода сырья, а также более низкие материальные затраты по всему используемому сырью;
- снижение трудозатрат на ~30%;
- стабильное качество готового продукта и более высокую антибактериальную активность;
- увеличение мощности производства минимум на 30%.
Разработанный способ проверен в промышленных условиях при переработке различных партий сырья и подтвердил вышеописанные результаты. Качество полученного продукта является стабильным и соответствует НД на препарат.
Claims (2)
1. Способ получения хлорофиллипта из листьев эвкалипта, включающий измельчение листьев, экстракцию этиловым спиртом, разделение твердой и жидкой фаз, упаривание спиртового извлечения, обработку кубового остатка раствором сернокислой меди и органическим растворителем, промывку полученного извлечения водой, упаривание и удаление остатков органического растворителя, отличающийся тем, что обработку кубового остатка осуществляют 8%-ным водным раствором сернокислой меди, а в качестве органического растворителя используют хлороформ, при этом смесь кубового остатка и 8%-ного водного раствора сернокислой меди охлаждают до комнатной температуры, затем в нее подают хлороформ, перемешивают и отстаивают до расслоения на фазы, последние разделяют, а водную фазу экстрагируют, по меньшей мере, четыре раза хлороформом при перемешивании, все хлороформные извлечения объединяют, промывают однократно водой, после этого обрабатывают 8%-ным водным раствором сернокислой меди и затем промывают водой, упаривают до густого состояния, а остатки хлороформа удаляют путем добавления этилового спирта, полученный спиртовой концентрат доупаривают в вакууме до полного удаления этилового спирта.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что измельченное растительное сырье экстрагируют пятикратно 95%- или 80%-ным этиловым спиртом при соотношении сырье: экстрагент при первом контакте фаз 1:(3,6-4,3), при этом первое, второе и третье спиртовые извлечения направляют на упаривание, а четвертое и пятое спиртовые извлечения направляют на экстрагирование свежего растительного сырья.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009142546/15A RU2416423C1 (ru) | 2009-11-19 | 2009-11-19 | Способ получения хлорофиллипта |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009142546/15A RU2416423C1 (ru) | 2009-11-19 | 2009-11-19 | Способ получения хлорофиллипта |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2416423C1 true RU2416423C1 (ru) | 2011-04-20 |
Family
ID=44051255
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009142546/15A RU2416423C1 (ru) | 2009-11-19 | 2009-11-19 | Способ получения хлорофиллипта |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2416423C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2647460C1 (ru) * | 2016-11-15 | 2018-03-15 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "КОСМЕТИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ "ГРИН ФАРМ КОСМЕТИК" (сокращенно - ООО "КФК "ГРИН ФАРМ КОСМЕТИК" | Активная биологическая субстанция "хлорофиллипт актив плюс" (clorophylliptum active plus), полученный на ее основе препарат местного действия и упаковка к нему |
WO2018231092A1 (ru) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Борис Славинович ФАРБЕР | Косметологическая и фармацевтическая композиция на основе комбинаторного производного кверцетина |
RU2786889C1 (ru) * | 2022-05-31 | 2022-12-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Способ получения фармацевтической субстанции растительного происхождения из листьев эвкалипта прутовидного и фармацевтическая субстанция, полученная из листьев эвкалипта прутовидного |
-
2009
- 2009-11-19 RU RU2009142546/15A patent/RU2416423C1/ru active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Крутикова Н.М., Вичканова С.А. Сравнительное изучение эвкалимина и хлорофиллипта. 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М.: 21-25 апр., 1998, стр.378. * |
Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. Учебное пособие для вузов. - М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2004, стр.287-289. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2647460C1 (ru) * | 2016-11-15 | 2018-03-15 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "КОСМЕТИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ "ГРИН ФАРМ КОСМЕТИК" (сокращенно - ООО "КФК "ГРИН ФАРМ КОСМЕТИК" | Активная биологическая субстанция "хлорофиллипт актив плюс" (clorophylliptum active plus), полученный на ее основе препарат местного действия и упаковка к нему |
WO2018231092A1 (ru) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Борис Славинович ФАРБЕР | Косметологическая и фармацевтическая композиция на основе комбинаторного производного кверцетина |
RU2786889C1 (ru) * | 2022-05-31 | 2022-12-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Способ получения фармацевтической субстанции растительного происхождения из листьев эвкалипта прутовидного и фармацевтическая субстанция, полученная из листьев эвкалипта прутовидного |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5086111B2 (ja) | 皮膚障害を治療し創傷の治癒を促進する植物抽出物の調製方法 | |
JP2003509506A (ja) | アボガドのフラン脂質化合物およびポリヒドロキシル化された脂肪族アルコールを抽出する方法、該化合物に基く組成物および治療、美容並びに食品における該化合物の使用 | |
DE60317679T2 (de) | Verfahren zur gewinnung eines avocadoblattextraktes, der reich an furanlipide ist | |
CN103613624B (zh) | 一种阿维菌素的精制方法 | |
CN104974068B (zh) | 一种阿霍烯的制备方法 | |
RU2435766C1 (ru) | Способ получения дигидрокверцетина | |
RU2416423C1 (ru) | Способ получения хлорофиллипта | |
FR2518406A1 (fr) | Nouveau procede d'obtention de substances vaso-actives extraites de feuilles de ginkgo | |
JP7083215B2 (ja) | テルミナリア・アルジュナの樹皮からのアルジュングルコシドの標準化組成物の調製のための方法 | |
CN1246278C (zh) | 贯叶金丝桃素衍生物,其用途及含有它们的组合物 | |
RU2354396C1 (ru) | Способ получения экстракта из обезжиренных плодов расторопши пятнистой | |
JPS6259685B2 (ru) | ||
RU2665630C1 (ru) | Способ получения сухого экстракта семян каштана конского обыкновенного | |
RU2394587C1 (ru) | Средство, обладающее гипохолестеринимическим, гиполипидемическим и желчегонным действием | |
RU2582978C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОГО ЭКСТРАКТА, ОБОГАЩЕННОГО УСНИНОВОЙ КИСЛОТОЙ, ИЗ СЛОЕВИЩ ЛИШАЙНИКА РОДА "Cladonia" | |
WO2007066355B1 (en) | Processes for the preparation and estimation of enriched calcitriol containing extracts from cestrum diurnum and compositions thereof | |
KR930701968A (ko) | 식물에서 추출된 항신생물 약제 및 그의 제조 방법 | |
GB2084569A (en) | Extraction of Silymarin | |
RU2104027C1 (ru) | Способ получения растительных полифенолов, обладающих гепатозащитным действием | |
RU2141336C1 (ru) | Способ выделения биологически активных веществ из растительного сырья | |
JPS6227074B2 (ru) | ||
RU2098115C1 (ru) | Способ получения экстракта валерианы, обладающего седативным действием | |
RU1774871C (ru) | Способ получени средства, обладающего ранозаживл ющим и антимикробным действием | |
EP0076762B1 (fr) | Composition pharmaceutique à base d'une fraction extraite de mandassi (cyperus articulatus L.) | |
CA1177088A (en) | Method for the extraction of silymarin from plants |