RU1774871C - Способ получени средства, обладающего ранозаживл ющим и антимикробным действием - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к химико-фармацевтической промышленности и касаетс  способа получени  средства, обладающего ранозаживл ющим и антимикробным действием . Цель изобретени  - повышение выхода целевого продукта. Сущность изобретени  заключаетс  в обработке листьев грецкого ореха (Juglans regia L.) хлороформом в соотношении 1:3-6, высушивании, экстракции сырь  70-75%- ным этанолом дважды в соотношении 1:6-8, упаривании экстракта и высушивании. Положительный эффект заключаетс  в повышении выхода до 10,7%. 2 табл.

Description

Изобретение относитс  к фармацевтической промышленности и касаетс  получени средства ,обладающего ранозаживл ющим и антимикробным действием .

Известен способ получени  средства хлорофиллипт, обладающего ранозаживл ющим и антимикробным действием, путем экстракции листьев эвкалипта шарикового 96%-ным этанолом, упаривани , очистки раствором серно-кислой меди, извлечени  целевого продукта бензолом и повторного упаривани  дл  получени  сухого экстракта (см.а.с СССР № 801134, кл. А 61 К 35/78, 1977).

Недостатком известного способа  вл ютс  ограниченность сырьевой базы, повышенна  аллергенность препарата и использование при производстве хлорофиллипта бензола, относ щегос  к опасным дл  здоровь  людей веществам.

Наиболее близким по технической сущности к за вл емому способу  вл етс  выбранный в качестве прототипа способ получени  средства, обладающего ранозаживл ющим и антимикробнным действием, путем экстракции растительного сырь  этанолом , упаривани , очистки, извлечени  целевого продукта органическим растворителем и повторного упаривани . В качестве растительного сырь  используют листь  ореха грецкого (Juglans regia L.). Экстракцию провод т 70-75° спиртом методом настаивани . Упаренный экстракт очищают хлороформом в соотношении 1:1. а целевой продукт извлекают смесью этилового спирта и этилацетата в соотношении (8-9):{2-1). Затем отдел ют водный остаток и полученный экстракт повторно упарива s| Vj

4 00 v

СО

ют (см. за вку № 4734579/30-14, кл. А 61 К 35/78, 1989),

К недостаткам прототипа можно отнести недостаточно высокий процент выхода сухого экстракта готового продукта, а также относительна  сложность способа, св занна  с использованием этилацетата.

Целью изобретени   вл етс  повышение выхода готового продукта.

Поставленна  цель достигаетс  тем, что при получении средства, обладающего ра- нозаживл ющим и антимикробным действием осуществл ют экстракцию растительного сырь  из листьев ореха грецкого (Juglans regia L.) этанолом методом настаивани , отделение водного остатка и упаривание полученного экстракта под вакуумом . Отличительной особенностью за вл емого способа  вл етс  то, что перед экстракцией растительное сырье обрабатывают хлороформом в соотношении 1:5...6 со сменой растворител  через каждые 12 ч не менее 5 раз, до полного обесцвечивани  растворител , затем сырье просушивают при комнатной температуре до удалени  запаха хлороформа, после чего целевой продукт извлекают путем двойной экстракции 70..,75%-ным этанолом в соотношении 1;6...8 со сменой экстрагента через 24 ч с последующей отгонкой спирта из объединенного экстракта под вакуумом, после чего водную фракцию упаривают под вакуумом до сухого остатка.

Обработка листьев ореха грецкого перед экстракцией хлороформом в соотношении 1:5...6 со сменой растворител  до полного его обесцвечивани  обеспечивает полное удаление липофильной фракции, не обладающей полезной активностью, что позвол ет более полно выделить целевые гидрофильные вещества при последующей экстракции 70-75%-ным этанолом.

Просушивание сырь  при комнатной температуре после обработки хлороформом необходимо дл  полного удалени  хлороформа , чтобы избежать смешивание раство- рител  и этанола при последующей экстракции сырь , что затрудн ет более полное извлечение гидрофильных веществ. Удаление хлороформа контролируют по наличию его запаха.

Экстракци  сырь  после удалени  хлороформа 70...75° этиловым спиртом в соотношении 1 :б...8 последовательно два раза с последующей отгонкой спирта из объединенного экстракта и упаривание водной фракции обеспечивает наиболее полное извлечение гидрофильного вещества мз растительного сырь .

Соотношени  между количеством сырь  и хлороформом, а также этанолом определены экспериментально.

Наличие перечисленных, отличительных по отношению к выбранному прототипу признаков, позвол ет сделать вывод о соответствии за вл емого способа критерию изобретени  Новизна.

В св зи с отсутствием в известных ис0 точниках информации признаков, отличающих за вл емый способ от прототипа, можно сделать вывод о соответствии разработанного технического решени  критерию изобретени  Существенные отличи . В

5 прототипе удаление липофильных компонентов осуществл ют путем обработки вод- ного остатка, образующегос  после экстракции растительного сырь  этанолом и удалени  из- экстракта этилового спирта

0 упариванием. Последующа  экстракци  смесью этиловый спирт - этилацетат позвол ет выделить только ту сумму флэвонои- дов, котора  была экстрагирована из растительного сырь  совместно с липофиль5 ными компонентами. В за вл емом же способе предварительное удаление липофильных компонентов хлороформом до начала экстракции позвол ет во врем  экстракции этанолом более полно выделить

0 только гидрофильные вещества.

Положительный эффект, указанный в цели изобретени , будет получен благодар  тому, что предварительное удаление из растительного сырь  липофильных компонен5 тов до начала экстракции позвол ет более полно осуществить выделение только гидрофильных веществ в процессе экстракции этанолом. Экстракт выделенных гидрофильных веществ про вл ет ранозаживл ющее

0 и антимикробное действие.

За вл емый способ может быть реализован , например следующим образом. Сухой лист ореха грецкого (Juglans regia L) в количестве 10 кг измельчали на вальцах и

5 заливали 50 л хлороформа (соотношение 1:5). Растворитель мен ли через 12 ч 6 раз до полного обесцвечивани  хлороформа. Затем сырье просушивали при комнатной температуре до полного удалени  запаха

0 хлороформа. После органолептического определени  отсутстви  запаха хлороформа сырье заливали 70° этиловым спиртом в количестве 70 л (соотношение 1:7). Через 24 ч производили замену этилового спирта.

5 Спиртовые экстракты объедин ли и под вакуумом на вод ной бане отгон ли спирт. Упаривание экстракта этилового спирта производили на аппарате Симакс. Оставшуюс  водную фракцию высушивают под вакуумом до получени  сухого остатка. Выход готового продукта составил 10,7% (у прототипа 8,0%).

Готовый продукт представл ет собой мелкокристаллический порошок коричнево- красного цвета, со своеобразным запахом, горького вкуса, хорошо растворимый в воде, спирте и ацетоне. Рекомендованное хранение: в плотноукупоренных скл нках оранжевого стекла в прохладном месте.

По описанной технологии проводились эксперименты, в которых измен лось соотношение между массой сырь  и объемом этанола. Измен лась также концентраци  этилового спирта. Данные экспериментов сведены в табл.1.

На основании проведенных опытов можно сделать вывод, что оптимальной концентрацией этилового спирта  вл етс  70..75°, соотношение сырь  и хлороформа должно составл ть 1:5...6, а сырь  и этилового спирта - 1:6...8. Дальнейшее повышение количества хлороформа при предварительной обработке сырь  и повышение количества этилового спирта при последующей экстракции сырь  нецелесообразно, так как выход годного продукта практически не увеличиваетс .

Ранозаживл юща  активность исследуемого экстракта оценивалась по скорости эпителизации поверхности пораженного участка кожи. Динамика изучени  площади раны пораженной поверхности представлена в табл.2, и свидетельствует о выраженном и соизмер емом терапевтическом эффекте 1%-ного раствора гидрофильного экстракта из листьев ореха грецкого, полученного по за вл емому способу.

Как видно из табл.2, полна  эпителиза- ци  раневого дефекта при применении экстракта , полученного по за вл емому способу, наступает на 12 сутки, т.е. активность полученного экстракта така  же, как и экстракта, полученного по способу-прототипу .

Антимикробна  активность гидрофильного экстракта листа ореха грецкого, полученна  по за вл емому способу, определ лась методом двукратных серийных разведений в м сопептонном бульоне с последующим посевом на МПА или среду Пло- скирева дл  определени  минимальной бактерицидной концентрации водного раствора исследуемого экстракта. В качестве тест-микробов были исследованы следующие штаммы: стафилококка № 25923, сине- гнойной палочки № 27653, протеус

вульгарис № X 4636. В результате экспериментов установлено, что минимальна  бактерицидна  концентраци  исследуемого экстракта в отношении стафилококка составл ет 0,9-1,0%-ный раствор, в отношении синегнойной палочки - 0.5-1,0%-ный раствор и в отношении проте  - 0,9...1,1 %- ный раствор экстракта из листьев ореха грецкого.

Средство, полученное по за вл емому

способу, обладает в 3 раза более выраженной антимикробной активностью в отношении изученных штаммов микроорганизмов по сравнению с хлорофиллиптом.

В сравнении со способом прототипом

за вл емый способ позвол ет повысить выход средства, обладающего ранозаживл ю- щим и антимикробным действием на 0,7.„2,9%. При этом упрощаетс  реализаци  способа, так как отпадает необходимость использовать этилацетат, предусмотренный по технологии прототипа .

Claims (1)

1. Формула изобретени  Способ получени  средства, обладающего раноэаживл ющим и антимикробным действием, включающий экстракцию листьев ореха грецкого (JugIans regla L.) 70-75%- ным этанолом, упаривание полученного экстракта, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода целевого продукта , перед экстракцией сырье обрабатывают хлороформом дробно в соотношении 1:5-6 и высушивают при комнатной температуре, а экстракцию провод т дважды в соотношении 1:6-8 и после упаривани  экстракт высушивают .

   Таблица I

   Таблица 2