RU2412715C2 - Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия - Google Patents
Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2412715C2 RU2412715C2 RU2008134443/15A RU2008134443A RU2412715C2 RU 2412715 C2 RU2412715 C2 RU 2412715C2 RU 2008134443/15 A RU2008134443/15 A RU 2008134443/15A RU 2008134443 A RU2008134443 A RU 2008134443A RU 2412715 C2 RU2412715 C2 RU 2412715C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculosis
- action
- rifampicin
- ethambutol
- isoniazid
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, в частности к композиции, обладающей бактериостатическим и бактерицидным действием и предназначенной для лечения туберкулезных заболеваний. Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия содержит активные вещества - противотуберкулезные препараты (этамбутол, изониазид, рифампицин, пиразинамид), а в качестве потенцирующего агента синергетического действия, усиливающего воздействие химиопрепаратов, стабилизированные наночастицы серебра. Изобретение обладает свойствами подавлять лекарственно-устойчивые штаммы микробактерий туберкулеза. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании лекарственных препаратов комбинированной формы с бактерицидными и бактериостатическими свойствами для использования в лечении больных с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза.
Известны средства для лечения туберкулеза (монопрепараты), подавляющие размножение бактериальной популяции. Применение таких препаратов (изониазид, рифампицин) не прекращает персистирование части микобактерий, которые сохраняются, главным образом, внутриклеточно (внутри фагоцитов). Также следует отметить, что при лечении одним противотуберкулезным препаратом (монотерапии) быстро формируется лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (МБТ) (например, препарат «Акрихин»).
Известен способ лечения туберкулеза применением изониазида с серебряной водой (RU 2003335, А61К 33/38). Следует отметить, что серебро здесь присутствует в виде ионов, а эта форма частиц весьма нестабильна во времени, что значительно сокращает срок полезного действия лекарственного препарата. Недостатком данного препарата является еще то, что его готовят непосредственно перед применением, что является не всегда удобным для лечения.
В патенте RU 2240806 А61К 33/38 также описывается применение серебряной воды как дополнение к лечению туберкулеза традиционными химиотерапевтическими препаратами. Там препарат, включающий серебряную воду, вводится в трахею или бронхи в виде аэрозолей, или через катетер, или через торакальную межреберную пункцию. Этот способ лечения является достаточно затруднительным, а в некоторых случаях даже опасным для пациента. Также недостатками этого лекарственного препарата является нестабильность серебра, которое присутствует в виде ионов.
Наиболее близким к предлагаемой фармакологической композиции является комбинированный противотуберкулезный препарат майрин П (MYRIN Р, производитель Lederle Laboratories, Великобритания), принятый за прототип, оказывающий антибактериальное противотуберкулезное действие на разных стадиях развития заболевания. Он содержит в своем составе этамбутол - 32 мас.%, изионазид - 8,5 мас.%, рифампицин -17 мас.%, пиразинамид - 42,5 мас.%.
Этамбутол, проникая в растущие бактерии, ингибирует клеточный метаболизм, прекращая развитие возбудителей. Рифампицин оказывает бактерицидное действие, ингибируя РНК-полимеразу МБТ. Изониазид активен в отношении внутриклеточных МБТ. Пиразинамид улучшает проникновение химиопрепаратов в закрытые очаги инфекции.
Майрин П достаточно эффективен для лечения интенсивной фазы лечения туберкулеза легких и туберкулеза других органов.
Однако недостатком указанного препарата является ряд побочных действий на органы пищеварительной системы, нервную систему и систему кроветворения. Известно также, что терапия туберкулеза майрином П в ряде случаев приводит к возникновению лекарственной устойчивости МБТ.
Задачей заявляемого изобретения является создание фармакологической композиции противотуберкулезного действия длительного срока хранения, с высокой эффективностью лечения, исключением побочных действий на организм больного и улучшение лечебного эффекта за счет ослабления и исключения фактора лекарственной устойчивости МБТ.
Задача решается тем, что фармакологическая композиция противотуберкулезного действия, содержащая в качестве активного вещества противотуберкулезные химиопрепараты (этамбутол, изионазид, рифампицин, пиразинамид), дополнительно содержит в качестве потенцирующего компонента синергетического действия - водный раствор стабилизированных наночастиц серебра размером 20-100 нм. Сущность изобретения заключается в потенцирующем синергетическом эффекте стабилизированных наночастиц серебра, приводящем к значительному или полному восстановлению чувствительности к лекарственным препаратам резистентных форм МБТ.
Заявляемая фармакологическая композиция включает в свой состав в качестве активных веществ противотуберкулезные препараты: этамбутол, изониазид, рифампицин, пиразинамид (все-производства ОАО ХФК «Акрихин») и потенцирующий компонент синергетического действия - наночастиц серебра при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Этамбутол | 25,0-35,0 |
Изониазид | 8,0-10,0 |
Рифампицин | 15,0-20,0 |
Наночастицы серебра | 0,2-0,6 |
Пиразинамид | до 100,0 |
Несмотря на то, что компоненты заявляемой фармакологической композиции противотуберкулезного действия применяются в качестве лекарственных средств (или входят в состав различных лекарственных форм), однако сама композиция, имеющая заявленное сочетание компонентов при определенном их количественном соотношении, ранее не была известна.
Заявляемую фармакологическую композицию противотуберкулезного действия получали следующим образом.
В водную среду, содержащую стабилизированные наночастицы серебра, при перемешивании последовательно вводили расчетное количество химиопрепаратов в порошкообразном виде. После полного растворения проводили вакуумирование при температуре 40-50°С до постоянной массы.
Пример 1
В колбу, снабженную мешалкой, загружают 500 мл водной среды, содержащей 0,1 мас.% наночастиц серебра (0,5 г), включают перемешивание, последовательно добавляют порошкообразные химиопрепараты: этамбутол - 30,0 г, изониазид - 8,0 г, рифампицин - 20,0 г, пиразинамид - 41,5 г. После полного растворения содержимое колбы вакуумируют при температуре 40-50°С до постоянной массы. Получают 100,0 г композиции.
Пример 2
Аналогично примеру 1, но при следующих загрузках компонентов:
300 мл водной среды, содержащей соответственно 0,3% наночастиц серебра, этамбутол - 25,0 г, изониазид - 10,0 г, рифампицин - 15,0 г, пиразинамид - 49,7 г. Получают 100,0 г композиции.
Пример 3
Аналогично примеру 1, но при следующих загрузках компонентов: 200 мл водной среды, содержащей соответственно 0,2% наночастиц серебра, этамбутол - 35,0 г, изониазид - 10,0 г, рифампицин - 20,0 г, пиразинамид - 34,8 г. Получают 100,0 г композиции.
Пример 4
Аналогично примеру 1, но при следующих загрузках компонентов:
600 мл водной среды, содержащей соответственно 0,6% наночастиц серебра, этамбутол - 25,0 г, изониазид - 9,0 г, рифампицин - 18,0 г, пиразинамид - 47,4 г. Получают 100,0 г композиции.
Пример 5 - прототип.
Изучение подавления роста лекарственно-устойчивых изолянтов МБТ проводили методом абсолютных концентраций с использованием плотной питательной среды Левенштейна-Йенсена. Материал для исследования был получен в лаборатории ГУЗ ЯО «Областная туберкулезная больница» от 30 больных различными формами туберкулеза легких. Все выделенные штаммы МБТ (740 шт) имели лекарственную устойчивость к различным противотуберкулезным препаратам (от моноустойчивости до обширной лекарственной устойчивости). Потенцирующее синергетическое влияние наночастиц серебра проявлялось в том, что лекарственно-устойчивые штаммы МБТ восстанавливали чувствительность к химиопрепаратам и определялось подавление роста МБТ. Оценку результатов исследования проводили подсчетом колоний в экспериментальных пробах (примеры 1-4) в сравнении с контрольной (пример 5-прототип), где различали четыре степени подавления роста МБТ (полное, значительное, умеренное подавление и отсутствие подавления).
В таблице представлены сводные результаты по исследованию способности заявляемой фармакологической композиции противотуберкулезного действия (примеры 1-4) и препарата-прототипа к подавлению роста лекарственно-устойчивых (ЛУ) штаммов МБТ.
Claims (1)
- Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия, содержащая в качестве активных веществ противотуберкулезные химиопрепараты - этамбутол, изониазид, рифампицин, пиразинамид, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит потенцирующий компонент синергетического действия - наночастицы серебра, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Этамбутол 25,0-35,0 Изониазид 8,0-10,0 Рифампицин 15,0-20,0 Наночастицы серебра 0,2-0,6 Пиразинамид до 100,0
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008134443/15A RU2412715C2 (ru) | 2008-08-26 | 2008-08-26 | Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008134443/15A RU2412715C2 (ru) | 2008-08-26 | 2008-08-26 | Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008134443A RU2008134443A (ru) | 2010-03-10 |
RU2412715C2 true RU2412715C2 (ru) | 2011-02-27 |
Family
ID=42134640
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008134443/15A RU2412715C2 (ru) | 2008-08-26 | 2008-08-26 | Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2412715C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2448691C1 (ru) * | 2011-02-24 | 2012-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Иммуномодулирующая и противоинфекционная композиция |
-
2008
- 2008-08-26 RU RU2008134443/15A patent/RU2412715C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
http://www.nkj.ru/news/6124/. * |
Майрин (MYRIN P, Lederle Laboratories, GB). * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008134443A (ru) | 2010-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013535422A5 (ru) | ||
BRPI0610132B1 (pt) | Composição farmacêutica, kit e utilização de uma composição | |
HU230656B1 (hu) | Daptomicin alkalmazása | |
RU2663289C2 (ru) | Производные фенотиазина и их применение против туберкулеза | |
JPH11503459A (ja) | 癌増殖を阻止するベンゾイミダゾール含有医薬組成物 | |
Rabinovich et al. | Effect of 5-fluorocytosine and amphotericin B on Candida albicans infection in mice | |
TW201141467A (en) | Intravenous formulations of Coenzyme Q10 (CoQ10) and methods of use thereof | |
Ravera et al. | Cisplatin and valproate released from the bifunctional [Pt (IV) Cl 2 (NH 3) 2 (valproato) 2] antitumor prodrug or from liposome formulations: who does what? | |
Li et al. | Influences of remifentanil on myocardial ischemia-reperfusion injury and the expressions of Bax and Bcl-2 in rats. | |
WO2001051614A1 (en) | Therapeutic agent for ischemia which inhibits apoptosis under ischemic condition | |
Zhou et al. | Using tea nanoclusters as β-lactamase inhibitors to cure multidrug-resistant bacterial pneumonia: a promising therapeutic strategy by Chinese materioherbology | |
Sabbatini et al. | Effects of combined administration of rapamycin, tolvaptan, and AEZ-131 on the progression of polycystic disease in PCK rats | |
RU2412715C2 (ru) | Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия | |
BR112017005089B1 (pt) | Uso de uma associação de um agente antimicrobiano e de um composto, e associação de um agente antimicrobiano e de cineol | |
JP2023519888A (ja) | コロナウイルス感染症およびレトロウイルス感染症ならびにc型肝炎を処置するための薬物 | |
RU2472512C1 (ru) | Противотуберкулезная композиция и способ ее получения | |
JP2019525922A (ja) | 癌を治療するための方法および組成物 | |
RU2403050C2 (ru) | Комбинированный лекарственный препарат противотуберкулезного действия | |
RU2452498C2 (ru) | Способ приготовления противотуберкулезного лекарственного препарата | |
Patil | New theoretical background for tuberculosis treatment | |
Williams et al. | Prevention of central nervous system toxicity of the antitumor antibiotic acivicin by concomitant infusion of an amino acid mixture | |
EP2262493B1 (en) | Methods of treatment employing prolonged continuous infusion of belinostat | |
US20190175566A1 (en) | Anti-tumor cocktail comprising an anti-tumor agent selective for tumor acidity, an antioxidant, and a p-glycoprotein inhibitor | |
WO2009109531A2 (en) | Combination therapy | |
RU2195937C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат (ризобутол) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180827 |