RU2407789C2 - Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных желез - Google Patents

Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных желез Download PDF

Info

Publication number
RU2407789C2
RU2407789C2 RU2008130673/13A RU2008130673A RU2407789C2 RU 2407789 C2 RU2407789 C2 RU 2407789C2 RU 2008130673/13 A RU2008130673/13 A RU 2008130673/13A RU 2008130673 A RU2008130673 A RU 2008130673A RU 2407789 C2 RU2407789 C2 RU 2407789C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
mice
passages
tumor
vitro
Prior art date
Application number
RU2008130673/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008130673A (ru
Inventor
Виктор Владимирович Кешелава (RU)
Виктор Владимирович Кешелава
Ирина Александровна Коромыслова (RU)
Ирина Александровна Коромыслова
Сергей Евгеньевич Северин (RU)
Сергей Евгеньевич Северин
Владимир Константинович Сологуб (RU)
Владимир Константинович Сологуб
Original Assignee
Виктор Владимирович Кешелава
Владимир Константинович Сологуб
Сергей Евгеньевич Северин
Ирина Александровна Коромыслова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Виктор Владимирович Кешелава, Владимир Константинович Сологуб, Сергей Евгеньевич Северин, Ирина Александровна Коромыслова filed Critical Виктор Владимирович Кешелава
Priority to RU2008130673/13A priority Critical patent/RU2407789C2/ru
Priority to PCT/RU2009/000368 priority patent/WO2010011161A1/ru
Publication of RU2008130673A publication Critical patent/RU2008130673A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2407789C2 publication Critical patent/RU2407789C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/00119Melanoma antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515Animal cells
    • A61K2039/5152Tumor cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/812Breast

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии. Культивируют клетки доброкачественной спонтанной опухоли молочной железы мыши. Сначала in vitro в среде DMEM/RPMI-1640 с 10% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота до 20 пассажей. Затем in vivo до 22 пассажей. Потом опять in vitro до 25 пассажей. После чего вводят 10 тысяч - 1 миллион полученных клеток в соединительнотканную капсулу, образованную у мышей линии Balb/c после введения им биосовместимого геля. Обеспечивают рост опухоли. Инкапсулированную опухоль асептически извлекают и подвергают трипсинизации с получением первичных эпителиальных культур клеток. Полученные клетки в концентрации 10 тысяч - 1 миллион вводят в капсулу, образованную гелем под кожей мышей линии Balb/c. Снова обеспечивают рост опухоли, предназначенной для вакцинации. При этом при культивировании in vitro клетки перевивают 1 раз в неделю, рассеивая в соотношении 1:3 - 1:4, дважды споласкивая монослой раствором ЕДТА и снимая его 0,25% раствором трипсина за 2-3 мин при комнатной температуре, а трипсинизацию останавливают добавлением 10% фетальной сыворотки к.р.с. Изобретение позволяет создавать противоопухолевую вакцину, применение которой основано на принципе прививки человеку живого патологического материала от животного со сходным заболеванием. 3 ил.

Description

Изобретение относится к иммуноонкологии и представляет собой способ получения перевиваемой линии опухолевых клеток мыши, обладающих свойствами вакцины против аденокарциномы молочных желез. Являясь доброкачественной опухолью мышей линии Balb/c, полученная линия клеток предназначена для трансплантации на сингенных животных только при условии введения клеток в предварительно созданную соединительно тканую капсулу. При ксенотрансплантации человеку полученная таким образом линия клеток, называемая BBCV, может быть предложена как безопасный иммуногенный препарат для профилактики аденокарциномы молочной железы у женщин (Линия BBCV депонирована в Специализированной коллекции культур клеток позвоночных Российской коллекции клеточных культур и сохраняется в банке культур клеток МНИИМЭ, см. Приложение, Паспорт линии клеток BBCV).
Уровень техники.
В основу изобретения положена известная вакцина Дженнерра, вызывающая у человека сходный с болезнью патологический процесс, но ограниченный местом введения и создающий иммунитет против ангигенно родственного патологического начала.
Иммунопрофилактика в онкологии в настоящее время развивается по нескольким направлениям. Наиболее привлекательной для клиницистов является постхирургическая профилактика метастазирования и генерализации опухолевого процесса. Препараты, применяемые в этой области, именуются вакцинами, в том смысле, что они действуют как активные специфические стимуляторы противоопухолевого иммунитета. В определенном смысле их воздействие должно быть более терапевтическим, чем профилактическим, что принципиально отличает большинство разрабатываемых онкологических вакцин от классических профилактических вакцин, успешно применяемых в инфекционной патологии. Профилактика заболевания путем искусственного воспроизведения сходного, но доброкачественного процесса, была той исходной вакцинацией, которую сэр Эдвард Дженнер ввел в медицинскую практику более 200 лет назад. Прививка коровьей оспы, vaccinia, vacca - корова (лат.), по Дженерру начала борьбу с вирусом оспы человека задолго до появления самого слова вирус и описания вируса оспы
Инфекции, общие для человека и животных (зоонозы), и потенциальная опасность возникновения новых болезней при заражении человека вирусами животных препятствовала попыткам повторения схемы Дженнера - применению возбудителя болезни животного в качестве вакцины против болезни человека. Первая удачная пара такого рода - вирус оспы коров против оспы человека оказалась практически единственной. Но именно этот подход позволил ликвидировать оспу человека как заболевание во всем мире. При создании изобретения также принималось во внимание известное из уровня техники использование ангигенно модифицированных клеточных вакцин из раковых клеток для лечения онкологических заболеваний US 7094603, C12N 15/83, 08.22.2003 /1/.
Сущность изобретения.
Результатом, на который направлено изобретение, является создание противоопухолевой вакцины, применение которой основано на принципе прививки человеку живого патологического материала от животного со сходным заболеванием. При реализации заявленного способа получена вакцина, представляющая собой перевиваемую линию опухолевых клеток мыши, обладающих свойствами вакцины против аденокарциномы молочных желез. При этом были использованы принципы, раскрывающие возможность накопления кленовых линий клеток, описанные, например, в US 4003789, C12N 5/06, 18.01.1977 /2, 4/, а также принципы, подтверждающие возможность использование инертного геля для создания соединительнотканной капсулы, описанные в US 6972194, А61К 9/00, 06.12.2005 /3/.
В основу изобретения положена задача использования доброкачественной опухоли мышей Balb/c - линии клеток, перевиваемой при трансплантации на сингенных животных только при условии введения клеток в предварительно созданную соединительнотканую капсулу. При этом поскольку линия клеток может бесконечно долго культивироваться in vitro в питательной среде ДМЕМ/RPMI-1640 с 10% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота, что обеспечивает возможность накопления производственных количеств стандартного вакцинного материала.
Линия BBCV была получена из доброкачественной спонтанной опухоли молочной железы мыши линии Balb/c в лаборатории гибридомной биотехнологии МНИИМЭ и культивировалась в течение 7 лет in vitro и in vivo. Клетки BBCV культивировали in vitro 20 пассажей, затем прошли 22 пассажа in vivo на мышах линии Balb/c и далее культивировались in vitro 25 пассажей. Среда культивирования - DMEM/RPMI-1640 с 10% эмбриональной сыворотки к.р.с. Температура культивирования +37°С. Клетки перевивали 1 раз в неделю, рассевая 1:3-1:4. Монослой дважды споласкивали раствором ЕДТА и снимали 0.25% раствором трипсина за 2-3 мин при комнатной температуре.
Трансплантация опухоли не удавалась при введении 1.0 млн клеток внутривенно, внутрибрюшинно или подкожно сингенным мышам линии Balb/c. Животные оставались здоровы при сроке наблюдения двенадцать месяцев.
Было выявлено, что линия BBCV вызывает доброкачественную солидную опухоль при ведении 10 тыс. - 1.0 млн клеток в соединительнотканную капсулу, образованную у мышей линии Balb/c после введения биосовместимого геля (Матригель, Силикон, Агароза и Полиакриламидного геля, приведенного в US 6972194, А61К 9/00, 06.12.2005 /3/). Эта линия клеток также не вызывает опухолей при подкожном и внутрибрюшинном введении 100 тыс. клеток мышам линий С3Н, ДВА.2 и C57Black/6.
При культивировании in vivo инкапсулированную опухоль асептически извлекали и подвергали трипсинизации по стандартной методике получения первичных эпителиальных культур клеток: 2,5% трипсин, 20 мин, 37°С. Трипсинизацию останавливали добавлением 10% фетальной сыворотки к.р.с. Клетки осаждали центрифугированием при 1500 об/мин, ресуспендировали в среде RPMI-1640 до концентрации 1 млн/мл и вводили в дозе 10 тыс. - 1 млн в капсулу, образованную гелем под кожей мышей линии Balb/c. Рост опухолей начинается через 1-2 недели.
Свойство иммуногенности проявлялось следующим образом.
При аллогенной трансплантации 10 млн клеток в соединительную капсулу мышам линии C57Black/6 клетки BBCV не вызывают образования опухоли, но создают протективный иммунитет, защищающий мышей от развития сингенной аденокарциномы Са-755, введенной подкожно в дозе 100 млн клеток. На фиг.1 представлены суммарные результаты эксперимента по оценке вакцинирующего эффекта клеток BBCV для мышей C57Black/6. Три группы по 4 мыши были вакцинированы введением клеток в соединительнотканые капсулы, образованные под кожей в области лопатки предварительным введением 0.5 мл одного из следующих инертных гелей: 2% полиакриламидного, 2% агарозного и жидкого силиконового (наполнителя протезов груди), по 4 животных на каждый гель. Все гели были оценены по способности образовывать соединительнотканные капсулы и поддерживать рост клеток BBCV у сингенных мышей Balb/c в отдельном эксперименте. Гели были одинаково эффективны в поддержании роста сингенной опухоли, достигавшей размера 4-6 см2 через 20-30 дней после введения в них клеток BBCV мышам Balb/c. У мышей линии C57Black/6 клетки BBCV не вызывали образования опухолей и через месяц после их введения, вакцинированным таким образом мышам, вводили по 100 млн клеток сингенной аденокарциномы Са-755 (5, 6). У 10 контрольных животных опухоли появились на 6-7 день и развивались до состояния несовместимого с жизнью до 14-15 дня. У вакцинированных животных опухоли появлялись на 5-7 дней позже и вообще не образовались у 20% мышей (фиг.1).
Подкожное введение аллогенных клеток BBCV мышам линии C57Black/6, без использования соединительно тканной капсулы, не вызывало образования у животных протективного иммунитета против сингенной опухоли Са-755.
При использовании для трансплантации сингенной аденокарциномы меньшей дозы клеток Са-755 эффект вакцинации аллогенными клетками BBCV достигал 100%, при удлинении срока жизни животных в контроле до 45 дней (фиг.2).
Из проведенных экспериментов следует, что доброкачественная опухолевая линия BBCV, сингенная для мышей линии Balb/c, может служить профилактической аллогенной вакциной против аденокарциномы Са-755 у мышей линии C57Black/6.
Вакцинация животных клетками BBCV приводила к нарастанию в их сыворотках антител к клеткам опухоли молочных желез мыши Са-755 и человека MCF-7, культивируемых in vitro.
Исследования показали, что аденокарцинома молочной железы BBCV является трансплантируемой опухолью, сингенной для мышей линии Balb/c при условии трансплантации опухолевых клеток в соединительнотканную капсулу и, как следствие, был сделан вывод о том, что линия клеток BBCV может быть применена как живая аллогенная вакцина против аденокарциномы мышей.
Принципиальная возможность профилактической вакцинации при раке молочных желез ксеногенными опухолевыми клетками была нами показана в эксперименте по вакцинации мышей человеческой аденокарциномой MCF-7. В этом эксперименте четырем мышам С57Вlаск/6, с предварительно сформированной у них под кожей соединительнотканной капсулой, были введены клетки MCF-7, выращенные в условиях in vitro. Клетки осаждали центрифугированием и вводили в капсулу в объеме 0,25 мл в дозе 10 млн клеток на мышь. Через 30 дней четырем контрольным и четырем вакцинированным мышам под кожу было введено по 10 млн клеток сингенной аденокарциномы Са-755 (фиг.3).
Эффект ксеногенной вакцинации проявился в более позднем, на 8-10 дней, появлении опухолей у вакцинированных животных и в достоверном увеличении продолжительности их жизни на 14 дней. Несмотря на то, что у всех вакцинированных человеческой аденокарциномой мышей в конце концов развилась опухоль Са-755, защитный эффект вакцинации был достоверным. В момент гибели контрольных мышей все вакцинированные мыши были живы и их опухоли только начинали расти.
Невысокая эффективность ксеногенной вакцинации на модели MCF-7 - Са755 может объясняться, в первую очередь тем, что использованная человеческая аденокарцинома - это культура клеток с многолетней историей жизни in vitro, успевшая сильно измениться по сравнению с опухолью в живом организме. Опухоли мыши и человека, растущие в одинаковых условиях in vivo, могут иметь большее антигенное родство и, следовательно, могут служить более эффективными ксеногенными вакцинами.
При ксенотрансплантации человеку линия клеток BBCV может быть предложена как безопасный иммуногенный препарат для профилактики аденокарциномы молочной железы у женщин.
Реализация заявленного способа получения живой клеточной вакцины обеспечила создание линии клеток мыши, не вызывающей опухоли у сингенных мышей при обычных методах трансплантации. При этом данная линия клеток мыши, трансплантируемая как доброкачественная опухоль, не метастазирует при условии введения в соединительнотканную капсулу сингенной мыши. Данная линия клеток мыши, вызывающая защитный иммунитет (вакцина), может быть трансплантирована в соединительнотканную капсулу аллогенным и ксеногенным реципиентам. При этом аллогенным реципиентом является любая мышь, не линии Balb/c, a ксеногенным реципиентом является человек.
Литература
1. US 7034603, A61K 38/16, 08.22.2003.
2. US 4003789, C12N 5/06, 18.01.1977.
3. US 6972194, A61K 9/00, 06.12.2005.
4. A.D.Borowsky, R.Namba, L.J.T.Young, K.W.Hunter, J.G.Hadgson, C.G.Tepper, E.T.McGoldrick, W.J.Muller, R.D.Cardiff, J.P.Gregg. Syngeneic mouse mammary carcinoma cell lines: Two closely related cell lines with divergent metastatic behavior. Clinical & Experimental Metastasis. 22, 47-58, 2005.
5. Liautaud-Roger F., Desoize В., Mili H., Carpenter Y., Delvicourt C., Conix P. Serum enzymes and triglycerides in mice with a mammary tumor (Ca-755 adenocarcinoma), Pathol.Biol. (Paris), 1987, Oct, 35(8): 1119-22.
6. Niimura К., Furisho Т., Fujii M., Takahashi N., Matsunaga K., Sugita N., Toshikumi C., Kawai Y. Tumor and tissue distribution of 1251 - labeled natural and anti-tumor antibodies in murine experimental tumor systems. Anticancer Res. 1988, jul-Aug, 8(4); 589-93.
Приложение: Паспорт линии клеток BBCV на 3 л.

Claims (1)

  1. Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочной железы, включающий культивирование клеток добракачественной спонтанной опухоли молочной железы мыши:
    in vitro в среде DMEM/RPMI-1640 с 10% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота до 20 пассажей;
    in vivo до 22 пассажей;
    in vitro до 25 пассажей;
    вводят 10 тысяч-1 миллион полученных клеток в соединительнотканную капсулу, образованную у мышей линии Balb/c после введения им биосовместимого геля;
    обеспечивают рост опухоли;
    инкапсулированную опухоль асептически извлекают и подвергают трипсинизации с получением первичных эпителиальных культур клеток;
    полученные клетки в концентрации 10 тысяч-1 миллион вводят в капсулу, образованную гелем под кожей мышей линии Balb/c;
    обеспечивают рост опухоли, предназначенной для вакцинации;
    при этом при культивировании in vitro клетки перевивают 1 раз в неделю, рассеивая в соотношении 1:3 - 1:4, дважды споласкивая монослой раствором ЕДТА и снимая его 0,25%-ным раствором трипсина за 2-3 мин при комнатной температуре, а трипсинизацию останавливают добавлением 10% фетальной сыворотки к.р.с.
RU2008130673/13A 2008-07-25 2008-07-25 Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных желез RU2407789C2 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008130673/13A RU2407789C2 (ru) 2008-07-25 2008-07-25 Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных желез
PCT/RU2009/000368 WO2010011161A1 (ru) 2008-07-25 2009-07-24 Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных железы

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008130673/13A RU2407789C2 (ru) 2008-07-25 2008-07-25 Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных желез

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008130673A RU2008130673A (ru) 2010-02-10
RU2407789C2 true RU2407789C2 (ru) 2010-12-27

Family

ID=41570481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130673/13A RU2407789C2 (ru) 2008-07-25 2008-07-25 Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных желез

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2407789C2 (ru)
WO (1) WO2010011161A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2500392C2 (ru) * 2011-11-16 2013-12-10 Виктор Владимирович Кешелава Способ профилактики онкологических заболеваний
RU2759487C1 (ru) * 2021-04-22 2021-11-15 федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ усиления роста меланомы В16/F10 по сравнению с ростом меланомы В16/F10 при самостоятельной перевивке и замедления роста LLC (карциномы Льюиса) по сравнению с ростом LLC при самостоятельной перевивке при первично-множественных злокачественных опухолях на фоне первичного иммунодефицита

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4431401A1 (de) * 1994-08-24 1996-02-29 Max Delbrueck Centrum Lebendvakzine gegen Tumorerkrankungen
US20030082136A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-01 Bill Minshall Anti-tumor vaccine
UA73671C2 (en) * 2004-01-28 2005-08-15 Kavetsky Inst Of Ex Pathology Method for obtaining anticancer vaccine and method for treating cancer patients

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2500392C2 (ru) * 2011-11-16 2013-12-10 Виктор Владимирович Кешелава Способ профилактики онкологических заболеваний
RU2759487C1 (ru) * 2021-04-22 2021-11-15 федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ усиления роста меланомы В16/F10 по сравнению с ростом меланомы В16/F10 при самостоятельной перевивке и замедления роста LLC (карциномы Льюиса) по сравнению с ростом LLC при самостоятельной перевивке при первично-множественных злокачественных опухолях на фоне первичного иммунодефицита

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008130673A (ru) 2010-02-10
WO2010011161A1 (ru) 2010-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wallis et al. Novel approaches for the design, delivery and administration of vaccine technologies
Mohsen et al. Virus‐like particles for vaccination against cancer
Crews et al. Prophylactic cancer vaccines engineered to elicit specific adaptive immune response
ES2703780T3 (es) Preparación de una vacuna que contiene anticuerpos trifuncionales con propiedades potenciadoras de la inmunogenicidad del antígeno
Schmidt-Wolf et al. Cytokines and gene therapy
US4108983A (en) Viral oncolysate vaccine for stimulating the immune mechanism of mammals to species-specific tumors
US8802113B2 (en) Extracellular matrix cancer vaccine adjuvant
CN105899217A (zh) 癌症疗法中的番木瓜花叶病毒和病毒样颗粒
CA2667075C (en) Extracellular matrix cancer vaccine adjuvant
CN103800896A (zh) 一种自体肿瘤疫苗的制备方法及其应用
JP2012021028A5 (ru)
CN109078180A (zh) 用于增强免疫响应的复合物
ES2206696T3 (es) Perlas de agarosa-colageno implantables que contienen celulas que producen un producto biologico difundible, y sus usos.
RU2407789C2 (ru) Способ получения живой клеточной вакцины для профилактики рака молочных желез
Wang et al. Development and applications of mRNA treatment based on lipid nanoparticles
CN106867963A (zh) 射线修饰脐带成体干细胞3d微球活制剂及其制备与应用
CN106456532A (zh) 使用酵母细胞壁颗粒的疫苗递送系统
Ruzzi et al. Virus-like particle (VLP) vaccines for cancer immunotherapy
CN110124021A (zh) 一种新型肿瘤疫苗的制备方法
CN103816535B (zh) 一种肿瘤疫苗及其制备方法
ES2635516T3 (es) Sensibilización para vacunación con TH1 para inmunoterapia activa
CN103861107B (zh) 一种药物组合物及其用途
Galili Conversion of Tumors into Autologous Vaccines by Intratumoral Injection of α‐Gal Glycolipids that Induce Anti‐Gal/α‐Gal Epitope Interaction
ES2335490T3 (es) Vacunacion con celulas inmunoaisladas y productoras de un inmunomodulador.
CN1887296B (zh) 一种诱导抗肿瘤免疫的方法及其在制药中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190726