RU2391976C2 - Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования - Google Patents

Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования Download PDF

Info

Publication number
RU2391976C2
RU2391976C2 RU2007138446/15A RU2007138446A RU2391976C2 RU 2391976 C2 RU2391976 C2 RU 2391976C2 RU 2007138446/15 A RU2007138446/15 A RU 2007138446/15A RU 2007138446 A RU2007138446 A RU 2007138446A RU 2391976 C2 RU2391976 C2 RU 2391976C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
deposition surface
methyl
pyrrolidone
carbamoyl
Prior art date
Application number
RU2007138446/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007138446A (ru
Inventor
Валерий Сергеевич Комаров (RU)
Валерий Сергеевич Комаров
Original Assignee
Открытое Акционерное Общество "Валента Фармацевтика"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое Акционерное Общество "Валента Фармацевтика" filed Critical Открытое Акционерное Общество "Валента Фармацевтика"
Priority to RU2007138446/15A priority Critical patent/RU2391976C2/ru
Priority to PCT/RU2008/000322 priority patent/WO2009051517A1/ru
Publication of RU2007138446A publication Critical patent/RU2007138446A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2391976C2 publication Critical patent/RU2391976C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Internal Circuitry In Semiconductor Integrated Circuit Devices (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области получения высокодисперсных порошков органических лекарственных субстанций и может быть использовано при изготовлении новых лекарственных форм. Способ получения фармацевтического состава в виде микроинкапсулированых частиц N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона включает следующие стадии. В нейтральной газовой среде производят одновременно испарение N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирроидона и неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ). Полученные пары обоих компонентов соконденсируют на поверхность осаждения. При соконденсации компонентов векторы скоростей осаждения паров N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и ПАВ направлены в центр поверхности осаждения. Угол между векторами скоростей осаждения компонентов и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170° и 10-90°. Процесс микрокапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного соконденсата при отрицательных температурах поверхности осаждения. Новый способ позволяет осуществить одностадийное получение вододиспергируемого фармацевтического состава с узким диапазоном размеров частиц, не превышающим 1,5 мкм, способного образовывать при смешении с водой тонкие суспензии и коллоидные растворы. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 5 ил.

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к химико-фармацевтической промышленности, и касается создания с использованием нано-технологии фармакологических субстанций на основе вододиспергируемых микрокапсулированных органических фармацевтических составов.
Известен из авторского свидетельства СССР №797219, кл. А61К 1/40, 1995 г., N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон, обладающий фармакологической активностью, и способ его получения путем алкилирования 4-фенил-2-пирролидона последующим аминированием.
Недостатками получаемого известным способом N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона является то, что получаемый известным способом препарат не обладает способностью вододиспергирования, без чего создание лекарственных форм, таких как инъекционные, трансдермальные, суспензионные и других, требующих возможности гомогенного распределения высокодисперсной лекарственной субстанции, практически невозможно.
Известна из Патента Российской Федерации №2195264, кл.7 А61К 9/14, 2001 г. органическая лекарственная субстанция и способ ее микронизации путем возгонки последней в разреженной газовой среде с последующим осаждением на поверхность со стабильной температурой.
Недостатками вышеуказанной микронизированной органической лекарственной субстанции и способа ее микронизации является то, что частицы получаемых порошков лекарственных органических субстанций размеров 0,008-0,010 мкм находятся в сросшемся состоянии и для перевода их в свободнодисперсное состояние требуется приложение дополнительных усилий. Размеры частиц находятся в диапазоне от 1 до 30 мкм, а условия получения порошков в указанном способе не позволяют достигнуть более узкого распределения частиц по размерам.
Наиболее близкими по своей технической сущности к предложенному фармацевтическому составу из микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способу его микроинкапсулирования являются известные соответственно из патентов Российской Федерации №2240783, кл.7 А61К 9/20, 2003 и №2301058, кл.6 А61К 9/14, 2006 г. органический фармацевтический состав в виде порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и способ микронизации органической лекарственной субстанции путем испарения в разреженной газовой среде и последующей конденсации паров фармакологического состава на поверхность осаждения со стабильной температурой.
Недостатками известного фармацевтического состава в виде N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и способа микронизации органической лекарственной субстанции являются соответственно то, что применяемая для получения порошка стандартная технология не позволяет получать частицы порошка фармакологического состава со средним размеров менее 100 мкм, что не позволяет его использовать, вследствие его малой растворимости, для создания водосодержащих лекарственных форм, таких как инъекционные, суспензионные и другие, а известный способ микронизации не обеспечивал сохранность химической структуры лекарственных субстанций в газовой фазе и вододиспергируемость нерастворимой в воде лекарственной субстанции.
Задачей предлагаемых изобретений является использование нанотехнологии для снижения трудоемкости и стоимости одностадийного получения высокодиспергируемого фармакологического состава с узким диапазоном размеров частиц, способного образовывать при смешении с водой тонкие суспензии и коллоидные растворы, и при использовании низкого вакуума и более высоких температур поверхности осаждения в диапазоне размеров частиц, без каких либо дополнительных силовых воздействий, исключения механических воздействий рабочего органа на измельчаемый фармакологический состав, что обуславливает снижение количества примесей в микронизированном порошке из N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и его вододиспергируемость.
Поставленные задачи достигаются тем, что в фармацевтическом водо-диспергируемом составе в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента в виде неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) размеры поликомпонентных частиц не превышают 1,5 мкм, а в способе получения фармацевтического состава в виде микроинкапсулированных частиц N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона, включающем микронизацию последнего путем испарения в разреженной газовой среде и последующей конденсации паров упомянутого фармацевтического состава на поверхность осаждения со стабильной температурой, осуществляют в нейтральной газовой среде с разрежением 950-10 Па одновременно испарение и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента в виде неионогенного ПАВ, при этом масса N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона превышает в 1,5-35 раз массу ПАВ, а конденсацию их паров производят путем их одновременной соконденсации соответственно со скоростями 1015-1017 молек/с·см2 и 1014-5·1016 молек/с·см2 на одну и ту же поверхность осаждения с температурой от -196 до 50°С и с последующим доведением температуры поверхности осаждения после окончания процессов соконденсации до температуры окружающей среды, при этом векторы скоростей осаждения паров N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и неионогенного ПАВ направлены в центр поверхности осаждения, а угол между векторами скоростей осаждения паров N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и паров вспомогательного неионогенного поверхностно-активного вещества и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170° и 10-90°, при этом процесс микроинкапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного соконденсата при отрицательных температурах поверхности осаждения.
Кроме того, в фармацевтическом составе в виде микрокапсулированных поликомпонентных частиц из N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента последний может быть выполнен в виде смеси, состоящей из не менее двух поверхностно-активных веществ, а в способе микроинкапсулирования фармацевтического состава в виде порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона скорость испарения N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона может превышать скорость их осаждения в 1,2-2,5 раза.
Сущность изобретения заключается в следующем.
В нейтральной газовой среде с разрежением 950-10 Па осуществляют одновременно испарение и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента в виде неионогенного ПАВ, при этом масса N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона превышает в 1,5-35 раз массу ПАВ. После чего полученные пары лекарственных субстанций и вспомогательного неионогенного ПАВ соконденсируют соответственно со скоростями 1015-1017 молек/с·см2 и 1014-5·1015 молек/с·см2 на одну и ту же поверхность осаждения с температурой от -196 до 50°С. Затем после окончания процессов соконденсации доводят температуру поверхности осаждения до температуры окружающей среды. Во время соконденсации паров N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и ПАВ векторы скоростей их осаждения направлены в центр поверхности осаждения, а угол между этими векторами скоростей осаждения и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170° и 10-90°. При этом процесс микроинкапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного при отрицательных температурах поверхности осаждения соконденсата.
Примеры осуществления изобретения поясняются чертежами, где на фиг.1 показана оптическая микроскопия водной суспензии системы N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона - Твин 80 (ПАВ), поясняющая пример 1; на фиг.2 показана гистограмма распределения частиц водной суспензии системы N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон - Твин 80; на фиг.3 показана оптическая микроскопия микроинкапсулированного высокодисперсного порошка системы N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона - Кремофор (1,0:0,3) на поверхности осаждения с размером отдельных частиц, равным 0,4-0,8 мкм, поясняющая пример 2; на фиг.4 показаны ИК-спектры сухой суспензии системы N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона - Кремофор 1,0:0,3(1) и исходного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (2) и на фиг.5 показана сканирующая туннельная микроскопия высушенной суспензии системы N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон - Кремофор. Размер частиц составляет 0,4 мкм и 50-80 нм.
Примеры осуществления изобретения
Пример 1. Порошок исходного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (малорастворим в воде) со средним размером частиц 90-150 мкм и Твин 80 поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают нейтральную газовую среду до достижения степени ее разрежения 45,1 Па и охлаждают поверхность осаждения до -35°С, установив ее предварительно под углом 20° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и Твин 80, равного 25°. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,2 конденсируются на поверхности осаждения со скоростью 2·1015 молек/с·см2 для N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и 4·1015 молек/с·см2 для Твин 80. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микроинкапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 0,9 мкм. ИК-спектр высохшей суспензии, свидетельствует о наличии в сухом остатке N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и Твин 80, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии.
Пример 2. Порошок исходного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (малорастворим в воде) со средним размером частиц 90-150 мкм и Кремофор поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают нейтральную газовую среду до достижения степени ее разрежения 15 Па и охлаждают поверхность осаждения до -15°С, установив ее предварительно под углом 70° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и Кремофора, равного 45°. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,3 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 1015 молек/с·см2 для N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и 3·1015 молек/с·см2 для кремофора. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают микроинкапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 0,75 мкм. ИК-спектр высохшей суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и кремофора. Данные сканирующей туннельной микроскопии показывают наличие в высушенной суспензии не только частиц со средним размером 0,75 мкм, а также наличие наночастиц в размерами 50-80 нм.
Эффект от использования заявленного способа заключается в обеспечении возможности получения лекарственных препаратов с улучшенной биодоступностью для создания высокодисперсных инъекционных и ингаляционных лекарственных форм.
Пример 3. Порошок исходного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (малорастворим в воде) со средним размером частиц 90-150 мкм и моноглицерид поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают нейтральную газовую среду до достижения степени ее разрежения 350 Па и охлаждают поверхность осаждения до -196°С, установив ее предварительно под углом 90° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и моноглицерида, равного 170°. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,03 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 1017 молек/с·см2 для N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и 3·1015 молек/с·см2 для моноглицерида. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры и приведения давления в нем к атмосферному. Затем с поверхности осаждения собирают микроин-капсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 1,2 мкм. ВЭЖХ высохшей суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и моноглицерида.
Пример 4. Порошок исходного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (малорастворим в воде) со средним размером частиц 90-150 мкм и генапол L3(C12/14 - жирный алкоголь тригликоль R-O-(CH2-CH2-O)3-H) поместили в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего из реактора откачивают нейтральную газовую среду до достижения степени ее разрежения 945 Па и нагревают поверхность осаждения до 45°С, установив ее предварительно под углом 50° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и генапола L3, равного 95°. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Компоненты в соотношении 1:0,4 конденсируют на поверхности осаждения со скоростью 1015 молек/с·см2 для N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и 5·1014 молек/с·см2 для генапола L3. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после доведения поверхности осаждения до комнатной температуры и приведения давления в нем к атмосферному. Затем с поверхности осаждения собирают микроинкапсулированный высокодисперсный порошок, образующий при перемешивании с дистиллированной водой суспензию со средним размером частиц по данным оптической микроскопии 1,4 мкм. ВЭЖХ высохшей суспензии свидетельствует о наличии в сухом остатке N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и генапола L3.

Claims (4)

1. Способ получения фармацевтического состава в виде микроинкапсулированых частиц N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона, включающий микронизацию последнего путем испарения в разряженной газовой среде и последующую конденсацию паров упомянутого фармацевтического состава на поверхность осаждения со стабильной температурой, отличающийся тем, что в нейтральной газовой среде с разряжением 950-10 Па осуществляют одновременно испарение N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента в виде неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ), при этом масса N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона превышает в 1,5-35 раз массу ПАВ, а конденсацию их паров производят путем их одновременной соконденсации соответственно со скоростями 1015-1017 молек/с·см2 и 1014-5·1016 молек/с·см2 на одну и ту же поверхность осаждения с температурой от -196 до 50°С и последующим доведением температуры поверхности осаждения после окончания процесса соконденсации до температуры окружающей среды, при этом векторы скоростей осаждения паров N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и неионогенных ПАВ направлены в центр поверхности осаждения, а угол между векторами скоростей осаждения паров N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и паров вспомогательного неионогенного поверхностно-активного вещества и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5-170° и 10-90°, при этом процесс микрокапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного соконденсата, при отрицательных температурах поверхности осаждения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что скорости испарений N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и неионогенных ПАВ превышают скорости их осаждения в 1,2-2,5 раза.
3. Фармацевтический вододиспергируемый состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента в виде неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ), характеризующийся тем, что он получен способом по п.1 или 2, а размеры поликомпонентных частиц не превышают 1,5 мкм.
4. Состав по п.3, отличающийся тем, что вспомогательный нейтральный органический низкомолекулярный компонент выполнен в виде смеси неионогенных поверхностно-активных веществ.
RU2007138446/15A 2007-10-18 2007-10-18 Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования RU2391976C2 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007138446/15A RU2391976C2 (ru) 2007-10-18 2007-10-18 Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования
PCT/RU2008/000322 WO2009051517A1 (fr) 2007-10-18 2008-05-22 Composition pharmaceutique sous la forme de particules à composants multiples en microcapsules à base de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et d'un composant auxiliaire à faible poids moléculaire et procédé de sa mise en microcapsules

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007138446/15A RU2391976C2 (ru) 2007-10-18 2007-10-18 Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007138446A RU2007138446A (ru) 2009-04-27
RU2391976C2 true RU2391976C2 (ru) 2010-06-20

Family

ID=40567611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138446/15A RU2391976C2 (ru) 2007-10-18 2007-10-18 Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2391976C2 (ru)
WO (1) WO2009051517A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013043085A1 (ru) 2011-09-22 2013-03-28 Akhapkina Valentina Ivanovna Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100313589B1 (ko) * 1993-02-09 2002-11-29 노바티스 아게 미세캡슐의 제조방법
RU2195264C1 (ru) * 2001-07-05 2002-12-27 Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова Способ получения порошков лекарственных препаратов
RU2232578C1 (ru) * 2003-04-10 2004-07-20 Ахапкина Валентина Ивановна Вещество, обладающее антидепрессивной активностью
RU2240783C1 (ru) * 2003-07-17 2004-11-27 Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропной активностью, и способ ее получения

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013043085A1 (ru) 2011-09-22 2013-03-28 Akhapkina Valentina Ivanovna Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием
MD20140042A2 (ru) * 2011-09-22 2014-09-30 Akhapkina Valentina Ivanovna Соединение (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид обладающее модуляторной активностью с соразмерным влиянием, фармацевтический состав субстанции (варианты) и его применение, композиция (варианты)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007138446A (ru) 2009-04-27
WO2009051517A1 (fr) 2009-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Arunkumar et al. Nanosuspension technology and its applications in drug delivery
Han et al. Honokiol nanosuspensions: preparation, increased oral bioavailability and dramatically enhanced biodistribution in the cardio-cerebro-vascular system
Murtaza Solubility enhancement of simvastatin: a review
Sahakijpijarn et al. Using thin film freezing to minimize excipients in inhalable tacrolimus dry powder formulations
US20140030340A1 (en) Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
US20100226990A1 (en) Method of Producing Porous Microparticles
Leng et al. Formulating inhalable dry powders using two-fluid and three-fluid nozzle spray drying
CN101123989B (zh) 制备吡罗昔康：β-环糊精包合物的方法
Chen et al. Rapid dissolution of high‐potency danazol particles produced by evaporative precipitation into aqueous solution
EP3616688A1 (en) Preparation of nanosuspension comprising nanocrystals of active pharmaceutical ingredients with little or no stabilizing agents
Jadhav et al. Supercritical processed starch nanosponge as a carrier for enhancement of dissolution and pharmacological efficacy of fenofibrate
Yusuf et al. Effect of cellulose derivative matrix and oligosaccharide on the solid state and physical characteristics of dimethyldioctadecylammoniumliposomes for vaccine
RU2391976C2 (ru) Фармацевтический состав в виде микроинкапсулированных поликомпонентных частиц из n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способ его микрокапсулирования
Rubim et al. Inclusion complex of amiodarone hydrochloride with cyclodextrins: preparation, characterization and dissolution rate evaluation
CN114869848A (zh) 一种丁苯酞胶束组合物及其制备工艺
Vatanara Spray drying of nanoparticles to form fast dissolving glipizide
Singh et al. Role of porous carriers in the biopharmaceutical performance of solid SMEDDS of canagliflozin
CN105983098A (zh) 用于提高难溶性的抗肿瘤药物生物利用度的固体组合物及其制备方法
Katakam et al. Formulation, characterization and in vitro evaluation of Capecitabine loaded Polycaprolactone-chitosan Nanospheres
Yang et al. A simple and low-energy method to prepare loratadine nanosuspensions for oral bioavailability improvement: preparation, characterization, and in vivo evaluation
RU2465892C1 (ru) Способ получения высокодисперсного мелоксикама
JP2011514897A (ja) 高濃度のミセル水溶液を調製する方法
RU2301058C1 (ru) Способ микронизации органической лекарственной субстанции
RU2347565C1 (ru) Фармацевтический водорастворимый состав из действующего начала в виде n-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона и, по меньшей мере, одного вспомогательного нейтрального органического низкомолекулярного компонента и способы его получения
Jadhav et al. Pickering dry emulsion system for improved oral delivery of fenofibrate

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20101208

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160323

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20171009